TAXOTERE 20 20MG 1 VIAL 0,5ML

Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	RP 56976
Código Nacional:	679704
Código Registro:	95002001
Nombre de presentación:	TAXOTERE 20 20MG 1 VIAL 0,5ML
Laboratorio:	AVENTIS PHARMA S.A.
Fecha de autorización:	1996-07-01
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	1996-07-01

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Prospecto del medicamento

Toda la información del medicamento:

FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

TAXOTERE 20 mg concentrado y disolvente para solución para perfusión

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada vial de dosis única de TAXOTERE 20 mg contiene docetaxel en forma de trihidrato, que
corresponden a 20 mg de docetaxel (anhidro). La solución viscosa contiene 40 mg/ml de docetaxel
(anhidro).
Excipiente: cada vial monodosis de disolvente contiene un 13% (p/p) de etanol 95% en agua para
preparaciones inyectables.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Concentrado y disolvente para solución para perfusión.
El concentrado es una solución viscosa transparente, entre amarillo y amarillo-pardo.
El disolvente es una solución incolora.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Cáncer de mama

TAXOTERE en combinación con doxorubicina y ciclofosfamida está indicado como coadyuvante en
el tratamiento de pacientes con cáncer de mama operable de nódulos positivos.

TAXOTERE en combinación con doxorubicina, está indicado en el tratamiento de pacientes con
cáncer de mama metastásico o localmente avanzado que no han recibido previamente terapia
citotóxica para esta enfermedad.

TAXOTERE, utilizado en monoterapia, está indicado en el tratamiento de pacientes con cáncer de
mama metastásico o localmente avanzado tras el fracaso de la terapia citotóxica. La quimioterapia
administrada previamente debe haber incluido una antraciclina o un agente alquilante.

TAXOTERE en combinación con trastuzumab está indicado en el tratamiento de pacientes con cáncer
de mama metastásico cuyos tumores sobreexpresan HER2 y que no han sido tratados previamente con
quimioterapia para la enfermedad metastásica.

TAXOTERE en combinación con capecitabina está indicado para el tratamiento de pacientes con
cáncer de mama localmente avanzado o metastásico tras el fracaso de la quimioterapia citotóxica. La
terapia previa debe haber incluido una antraciclina.

Cáncer de pulmón no microcítico

TAXOTERE está indicado en el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón no microcítico,
metastásico o localmente avanzado, tras el fracaso de la quimioterapia previa.

TAXOTERE en combinación con cisplatino está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer
de pulmón no microcítico localmente avanzado o metastásico, no resecable, que no han sido tratados
previamente con quimioterapia para esta enfermedad.

Cáncer de próstata

TAXOTERE en combinación con prednisona o prednisolona está indicado para el tratamiento de
pacientes con cáncer de próstata metastásico refractario a hormonas.

Adenocarcinoma gástrico

TAXOTERE en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo está indicado para el tratamiento de
pacientes con adenocarcinoma gástrico metastásico, incluido el adenocarcinoma de la unión
gastroesofágica, que no han recibido previamente quimioterapia para la enfermedad metastásica.

Cáncer de cabeza y cuello

TAXOTERE en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo está indicado para el tratamiento de
inducción de pacientes con carcinoma escamoso de cabeza y cuello y localmente avanzado.

4.2 Posología y forma de administración

El uso de docetaxel debe estar restringido a unidades especializadas en la administración de
quimioterapia citotóxica y sólo deber ser administrado bajo la supervisión de un médico especializado
en quimioterapia anticancerosa (ver apartado 6.6).

Dosis recomendada

Para el cáncer de mama, de pulmón no microcítico, gástrico y de cabeza y cuello, puede utilizarse la
premedicación que consiste en un corticoesteroide oral, tal como dexametasona 16 mg al día (ej, 8 mg
dos veces al día) durante tres días comenzando el primer día antes de la administración de docetaxel, a
menos que esté contraindicada (ver apartado 4.4). Para reducir el riesgo de toxicidad hematológica, se
puede utilizar G-CSF como profilaxis.
Para el cáncer de próstata, dado el uso concomitante de prednisona o prednisolona el régimen de
premedicación recomendado es 8 mg de dexametasona oral, 12 horas, 3 horas y 1 hora antes de la
perfusión de docetaxel (ver apartado 4.4).

Docetaxel se administra como una perfusión durante 1 hora cada tres semanas.

Cáncer de mama
Para el tratamiento en adyuvancia de cáncer de mama operable de nódulos positivos, la dosis
recomendada de docetaxel es 75 mg/m2 administrado 1 hora después de 50 mg/m2 de doxorubicina y
500 mg/m2 de ciclofosfamida, cada 3 semanas durante 6 ciclos (ver también Ajustes de dosis durante
el tratamiento).
Para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama metastásico o localmente avanzado, la posología
recomendada para docetaxel en monoterapia es 100 mg/m2. En tratamiento en primera línea, se
suministran 75 mg/m2 de docetaxel en terapia combinada con doxorubicina (50 mg/m2).

En combinación con trastuzumab, la dosis recomendada de docetaxel es 100 mg/m2 cada 3 semanas,
con administración semanal de trastuzumab. En el ensayo pivotal, la perfusión inicial de docetaxel
comenzó al día siguiente de la primera dosis de trastuzumab. Las dosis posteriores de docetaxel fueron
administradas inmediatamente después de finalizar la perfusión de trastuzumab, si la dosis anterior de
trastuzumab era bien tolerada. Para la posología y administración de trastuzumab, consultar la ficha
técnica de trastuzumab.

En combinación con capecitabina, la dosis recomendada de docetaxel es 75 mg/m2 cada tres semanas,
combinado con capecitabina en dosis de 1.250 mg/m2 dos veces al día (dentro de los 30 minutos
siguientes a una comida), durante 2 semanas seguido de 1 semana de descanso. Para el cálculo de la
dosis de capecitabina de acuerdo con el área corporal, ver la ficha técnica de capecitabina.

3
Cáncer de pulmón no microcítico
En pacientes que no han recibido nunca quimioterapia previa, tratados para el cáncer de pulmón no
microcítico, la pauta posológica recomendada es de 75 mg/m2 de docetaxel, seguido inmediatamente
de 75 mg/m2 de cisplatino, durante 30-60 minutos. Para un tratamiento después de fracasar una
quimioterapia previa basada en platino, la dosis recomendada es de 75 mg/m2, como agente único.

Cáncer de próstata
La dosis recomendada de docetaxel es de 75 mg/m2. Se administrarán, de forma continua, 5 mg de
prednisona o prednisolona por vía oral, dos veces al día (ver apartado 5.1).

Adenocarcinoma gástrico
La dosis recomendada es 75 mg/m2 de docetaxel en 1 hora de perfusión, seguido de 75 mg/m2 de
cisplatino, en perfusión de 1 a 3 horas (ambas sólo en el día 1), seguido de 750 mg/m2 de
5-fluorouracilo al día, administrado en perfusión contínua de 24 horas durante 5 días, comenzando al
final de la perfusión con cisplatino. El tratamiento se repetirá cada 3 semanas. Los pacientes deben
recibir premedicación con antieméticos e hidratación adecuada debido a la administración de
cisplatino. Se debe emplear G-CSF en profilaxis, para reducir el riesgo de toxicidad hematológica (Ver
también Ajustes de dosis durante el tratamiento).

Cáncer de cabeza y cuello
Los pacientes deben recibir premedicación con antieméticos e hidratación adecuada (previa y
posteriormente a la administración de cisplatino). Se puede emplear G-CSF en profilaxis, para reducir
el riesgo de toxicidad hematológica. En los ensayos TAX 323 y TAX 324, todos los pacientes del
brazo que recibían docetaxel recibieron también antibióticos como profilaxis.

· Quimioterapia de inducción seguida de radioterapia (TAX 323)
Para el tratamiento de inducción del carcinoma escamoso de cabeza y cuello (CECC) no operable
y localmente avanzado, la dosis recomendada es 75 mg/m2 de docetaxel en 1 hora de perfusión,
seguido de 75 mg/m2 de cisplatino, durante 1 hora, en el día 1, seguido de 750 mg/m2 de
5-fluorouracilo al día, administrado en perfusión continua durante 5 días. El tratamiento se
administrará cada 3 semanas en 4 ciclos. Después de la quimioterapia, los pacientes deben recibir
radioterapia.
· Quimioterapia de inducción seguida de quimioradioterapia (TAX 324)
Para el tratamiento de inducción del carcinoma escamoso de cabeza y cuello (CECC) localmente
avanzado (técnicamente no resecable, con baja probabilidad de curación mediante cirugía o con el
fin de conservar los órganos), la dosis recomendada es 75 mg/m2 de docetaxel en 1 hora de
perfusión, seguido de 100 mg/m2 de cisplatino, administrado en perfusión entre 30 minutos y 3
horas, en el día 1, seguido de 1000 mg/m2 de 5-fluorouracilo al día, administrado en perfusión
contínua desde el día 1 hasta el día 4. El tratamiento se administrará cada 3 semanas en 3 ciclos.
Después de la quimioterapia, los pacientes deben recibir quimioradioterapia.

Para las modificaciones de dosis de cisplatino y 5-fluorouracilo, ver las fichas técnicas
correspondientes.

Ajustes de dosis durante el tratamiento

General
No se debe administrar docetaxel hasta que el recuento de neutrófilos sea, al menos, de
1.500 células/mm3.
En pacientes que hayan presentado neutropenia febril, neutrófilos < 500 células/mm3 durante más de una semana, reacciones cutáneas graves o acumulativas o neuropatía periférica grave durante la terapia con docetaxel, se debe reducir la dosis de docetaxel de 100 mg/m2 a 75 mg/ m2 y/o de 75 mg/m2 a 60 mg/m2. Si el paciente continúa experimentando estas reacciones con 60 mg/m2, el tratamiento debe interrumpirse.

Terapia adyuvante para cáncer de mama
En el ensayo pivotal, los pacientes que recibieron terapia adyuvante para cáncer de mama y que
desarrollaron neutropenia comprometida (incluyendo netropenia prolongada, neutropenia febril, o
infección), se recomendó utilizar G-CSF para proporcionar una protección profiláctica (por ej, desde
el día 4 hasta el día 11) en todos los ciclos siguientes. En los pacientes en los que se prolongue esta
reacción deben continuar con G-CSF y su dosis de docetaxel debe disminuir a 60 mg/m2.
No obstante, en la práctica clínica la neutropenia puede aparecer antes. Así, el uso de G-CSF debe
considerarse en función del riesgo de neutropenia del paciente y las recomendaciones del momento. A
los pacientes que desarrollen estomatitis grado 3 ó 4 se les debe reducir la dosis a 60 mg/m2.

En combinación con cisplatino
En los pacientes cuya dosis inicial de docetaxel es de 75 mg/m2 en combinación con cisplatino, y cuyo
punto más bajo de recuento de plaquetas durante el ciclo anterior de terapia fue < 25000 células/mm3, o en los pacientes que han presentado neutropenia febril, o en los pacientes con toxicidades no hematológicas graves, se debe reducir la dosis de docetaxel a 65 mg/m2 en los siguientes ciclos. Para los ajustes de dosis de cisplatino, ver la ficha técnica correspondiente.

En combinación con capecitabina
· Para los ajustes de dosis de capecitabina, ver la ficha técnica de capecitabina.
· En pacientes que desarrollen por primera vez toxicidad en Grado 2, que continúe en el momento
del siguiente tratamiento de docetaxel/capecitabina, se debe retrasar la administración hasta que
se haya resuelto a Grado 0-1, volviendo al 100% de la dosis original.
· En pacientes que desarrollan toxicidad en Grado 2 por segunda vez, o toxicidad en Grado 3 por
primera vez, en cualquier momento del ciclo de tratamiento, la administración debe retrasarse
hasta que se haya resuelto a Grado 0-1, continuando el tratamiento con 55 mg/m2 de docetaxel.
· En caso de aparición de subsiguientes toxicidades o toxicidad en Grado 4, interrumpir la
administración de docetaxel.

Para las modificaciones posológicas de trastuzumab, ver la ficha técnica de trastuzumab.

En combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo
Si se produce un episodio de neutropenia febril, neutropenia prolongada o infección neutropénica a
pesar del uso de G-CSF, se debe reducir la dosis de docetaxel de 75 a 60 mg/m2. Si a continuación
aparecen complicaciones relacionadas con neutropenia, se debe reducir la dosis de docetaxel de 60 a
45 mg/m2. En caso de trombocitopenia grado 4, se debe reducir la dosis de docetaxel de 75 a
60 mg/m2. Los pacientes no deben ser tratados de nuevo con ciclos posteriores de docetaxel hasta que
los neutrófilos se recuperen a un nivel mayor de 1.500 células/mm3 y las plaquetas se recuperen a un
nivel mayor de 100.000 células/mm3. El tratamiento se suspenderá si estas toxicidades persisten (ver apartado 4.4)
Las modificaciones de dosis recomendadas para las toxicidades en pacientes tratados con docetaxel en
combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo (5-FU) son:

Toxicidad Ajuste de dosis
Diarrea grado 3 Primer episodio: reducir un 20% la dosis de 5-FU
Diarrea grado 4 Primer episodio: reducir un 20% la dosis de docetaxel y de 5-FU
Estomatitis/mucositis grado 3 Primer episodio: reducir un 20% la dosis de 5-FU
Estomatitis/mucositis grado 4 Primer episodio: suspender sólo el 5-FU, en todos los ciclos

Para los ajustes de dosis de cisplatino y 5-fluorouracilo, ver las fichas técnicas.

En el ensayo pivotal de CECC no operable y localmente avanzado, en los pacientes que presentaron
neutropenia complicada (incluida neutropenia, prolongada, neutropenia febril, o infección), se
aconsejó utilizar G-CSF para proporcionar una cobertura profiláctica (por ejemplo, días 6-15) en los
siguientes ciclos.

Poblaciones especiales

Pacientes con alteración hepática
En base a los datos farmacocinéticos con docetaxel a una dosis de 100 mg/m2 en monoterapia, en
pacientes que tengan elevaciones tanto de los valores de las transaminasas (GOT y/o GPT) mayores a
1,5 veces el límite superior del rango normal como de los valores de fosfatasa alcalina mayores a 2,5
veces el limite superior del rango normal, la posología recomendada de docetaxel es de 75 mg/m2 (ver
secciones 4.4 y 5.2) En aquellos pacientes con valores de bilirrubina sérica mayores al límite superior
del rango normal y/o valores de GOT y GPT mayores a 3,5 veces el límite superior del rango normal
asociado con valores de fosfatasa alcalina mayores a 6 veces el límite superior del rango normal, el
docetaxel no debe ser utilizado a menos que esté estrictamente indicado y no puede recomendarse
ninguna reducción de la dosis.
En el ensayo clínico pivotal de la combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo para el tratamiento de
adenocarcinoma gástrico, se excluyó a los pacientes con valores de GOT y/o GPT mayores a 1,5 veces
el límite superior del rango normal, asociado con valores de fosfatasa alcalina mayores a 2,5 veces el
límite superior del rango normal y bilirrubina mayor de 1 vez el límite superior del rango normal; en
estos pacientes no se debe utilizar docetaxel a menos que esté estrictamente indicado y no se puede
recomendar ninguna reducción de la dosis. No disponemos de datos en pacientes con insuficiencia
hepática tratados con docetaxel en terapia combinada para las demás indicaciones.

Niños y adolescentes
La experiencia en niños es limitada.

Ancianos
En base a los datos farmacocinéticos en esta población, no hay instrucciones especiales para su uso en
ancianos.
Cuando se administra en combinación con capecitabina, en pacientes a partir de los 60 años de edad se
recomienda una reducción inicial de la dosis de capecitabina al 75% (ver la ficha técnica de
capecitabina).

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

Docetaxel no debe ser utilizado en pacientes con recuento basal de neutrófilos inferior a
1.500 células/mm3.

Docetaxel no debe ser utilizado en mujeres embarazadas o durante el periodo de lactancia.

Docetaxel no debe ser utilizado en pacientes con insuficiencia hepática severa, dado que no se dispone
de datos al respecto (ver secciones 4.2 y 4.4).

Las contraindicaciones de otros fármacos se aplican asimismo cuando se combinan con docetaxel.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

En cánceres de mama y de pulmón no microcítico la premedicación con un corticosteroide oral, como
dexametasona 16 mg por día (8 mg dos veces al día) durante 3 días, comenzando un día antes de la
administración de docetaxel, si no está contraindicada, puede reducir la incidencia y severidad de la
retención de líquidos, así como la gravedad de las reacciones de hipersensibilidad. Para el cáncer de
próstata, la premedicación es oral 8 mg de dexametasona, 12 horas, 3 horas y 1 hora antes de la
perfusión de docetaxel (ver apartado 4.2).

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Hematología

La neutropenia es la reacción adversa más frecuente de docetaxel. El nivel más bajo de neutrófilos
ocurre a una mediana de7 días, aunque este intervalo puede ser más corto en pacientes fuertemente
pretratados. Debe realizarse una monitorización frecuente de los recuentos sanguíneos completos a
todos los pacientes que reciban docetaxel. Los pacientes serán tratados de nuevo con docetaxel cuando
la recuperación de los niveles de neutrófilos sea a 1.500 células/mm3 (ver apartado 4.2).

En caso de neutropenia grave (< 500 células/mm3 durante 7 o más días) durante un ciclo de la terapia con docetaxel, se recomienda una reducción de la dosis en ciclos posteriores o el uso de medidas sintomáticas apropiadas (ver apartado 4.2).

En los pacientes tratados con docetaxel en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo (TCF), se
produjo una menor incidencia de neutropenia febril e infección neutropénica cuando recibieron G-CSF
en profilaxis. Los pacientes tratados con TCF deben recibir G-CSF en profilaxis para atenuar el riesgo
de neutropenia con complicaciones (neutropenia febril, neutropenia prolongada o infección
neutropénica). Los pacientes que reciban TCF se deben vigilar estrechamente (ver secciones 4.2 y
4.8).

Reacciones de hipersensibilidad

Debido al riesgo de reacciones de hipersensibilidad, los pacientes deberán ser vigilados muy de cerca,
especialmente durante la primera y segunda perfusión. Las reacciones de hipersensibilidad pueden
aparecer pocos minutos después de iniciarse la perfusión de docetaxel, por lo que deberá disponerse de
los medios para el tratamiento de la hipotensión y del broncoespasmo. Si aparecen reacciones de
hipersensibilidad, los síntomas menores, como sofocos o reacciones cutáneas localizadas, no requieren
la interrupción del tratamiento. Sin embargo, las reacciones graves como hipotensión grave,
broncoespasmo o rash/eritema generalizado, requieren la interrupción inmediata del tratamiento con
docetaxel y un tratamiento apropiado. Los pacientes que desarrollen reacciones graves de
hipersensibilidad no deberán volver a ser tratados con docetaxel.

Reacciones cutáneas

Se ha observado eritema cutáneo localizado en las extremidades (palmas de las manos y plantas de los
pies) con edema seguido de descamación. Se han notificado síntomas graves tales como erupciones
seguidas de descamación que han conducido a la interrupción o supresión del tratamiento con
docetaxel (ver apartado 4.2).

Retención de líquidos

Los pacientes con retención de líquidos grave, como derrame pleural, derrame pericárdico y ascitis,
deben ser estrechamente monitorizados.

Pacientes con insuficiencia hepática

En pacientes tratados con 100 mg/m2 de docetaxel en monoterapia, que presenten niveles de
transaminasas séricas (GOT y/o GPT) mayores a 1,5 veces el límite superior del rango normal, junto
con niveles de fosfatasa alcalina sérica mayores a 2,5 veces el límite superior del rango normal, existe
un riesgo mayor de desarrollar reacciones adversas graves tales como muertes tóxicas incluyendo
sepsis y hemorragia gastrointestinal que puede ser mortal, neutropenia febril, infecciones,
trombocitopenia, estomatitis y astenia. Por tanto la dosis recomendada de docetaxel en aquellos
pacientes con elevados niveles de marcadores de la función hepática es de 75 mg/m2 y se controlarán
los niveles de dichos marcadores al comienzo del tratamiento y antes de cada ciclo (ver apartado 4.2).
En pacientes con bilirrubina sérica mayor al límite superior del rango normal y/o GOT y GPT superior
a 3,5 veces el limite superior del rango normal junto con niveles séricos de fosfatasa alcalina

superiores a 6 veces el limite superior del rango normal, no se puede recomendar una reducción de la
dosis y el docetaxel no debe ser utilizado a menos que esté estrictamente indicado.
En el ensayo clínico pivotal de la combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo para el tratamiento de
adenocarcinoma gástrico, se excluyó a los pacientes con valores de GOT y/o GPT mayores a 1,5 veces
el límite superior del rango normal, asociado con valores de fosfatasa alcalina mayores a 2,5 veces el
límite superior del rango normal y bilirrubina mayor de 1 vez el límite superior del rango normal; en
estos pacientes no se debe utilizar docetaxel a menos que esté estrictamente indicado y no se puede
recomendar ninguna reducción de la dosis.
No se dispone de datos en pacientes con insuficiencia hepática tratados con docetaxel en terapia
combinada para las demás indicaciones.

Pacientes con insuficiencia renal

No se dispone de datos en pacientes con la función renal gravemente alterada tratados con docetaxel.

Sistema nervioso

El desarrollo de neurotoxicidad periférica grave requiere una reducción de la dosis (ver apartado 4.2).

Toxicidad cardiaca

Se ha descrito fallo cardíaco en pacientes que reciben docetaxel en combinación con trastuzumab, en
particular después de quimioterapia con antraciclina (doxorubicina o epirubicina). Puede ser de
moderado a grave y se ha asociado con muerte (ver apartado 4.8).

Cuando los pacientes son susceptibles de tratamiento con docetaxel en combinación con trastuzumab,
deben someterse a una evaluación cardiaca basal. La función cardiaca debe ser monitorizada incluso
durante el tratamiento (por ej., cada tres meses) para facilitar la identificación de los pacientes que
pueden desarrollar una disfunción cardiaca. Para más detalles, ver la ficha técnica de trastuzumab.

Otras

Deberán tomarse medidas de contracepción durante el tratamiento y al menos durante tres meses
después de su finalización.

Precauciones adicionales de empleo en el tratamiento adyuvante de cáncer de mama
Neutropenia comprometida
Debe considerarse el uso de G-CFS y una reducción de la dosis en los pacientes que presenten
neutropenia comprometida (neutropenia prolongada, neutropenia febril o infección) (ver apartado 4.2).
Reacciones gastrointestinales
Síntomas tempranos como dolor y sensibilidad abdominal, fiebre, diarrea, con o sin neutropenia
pueden ser manifestaciones tempranas de toxicidad gastrointestinal grave y deben ser valoradas y
tratadas de forma inmediata.
Fallo cardiaco congestivo
Los pacientes deben ser monitorizados para detectar síntomas de fallo cardiaco congestivo durante la
terapia y durante el periodo de seguimiento.
Leucemia
En los pacientes tratados con docetaxel, doxorubicina y ciclofosfamida (TAC), se requiere un
seguimiento hematológico por el riesgo de mielodisplasia o leucemia mieloide.
Pacientes con 4 ó + nódulos
La relación beneficio/riesgo para TAC en pacientes con 4 ó + nódulos no está completamente definida
en el análisis intermedio (ver apartado 5.1).
Ancianos
No hay datos disponibles en pacientes mayores de 70 años de edad en tratamiento con docetaxel
combinado con doxorubicina y ciclofosfamida.

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De los 333 pacientes tratados con docetaxel cada tres semanas en un estudio de cáncer de próstata, 209
pacientes tenían 65 o más años y 68 pacientes eran mayores de 75. En pacientes tratados con docetaxel
cada tres semanas, la tasa de incidencia de aparición de cambios en las uñas relacionada con el
tratamiento aumentó en un 10% en pacientes de 65 años de edad o fue incluso superior en
comparación con los pacientes más jóvenes. La incidencia de aparición de fiebre, diarrea, anorexia y
edema periférico relacionados con el tratamiento fue un 10% superior en pacientes de 75 años o más
frente a los de menos de 65 años.

De los 300 pacientes tratados con docetaxel en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo en el
estudio de cáncer gástrico (221 pacientes incluidos en la fase III y 79 pacientes incluidos en la fase II),
74 tenían al menos 65 años de edad y 4 pacientes tenían al menos 75 años. La incidencia de reacciones
adversas graves fue mayor en los pacientes mayores frente a los pacientes más jóvenes. La incidencia
de los siguientes efectos adversos (de todos los grados): letargo, estomatitis, infección neutropénica,
fue un 10% mayor en los pacientes de 65 años o másque en los pacientes más jóvenes.
Los pacientes ancianos tratados con TCF deben ser estrechamente vigilados.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se han realizado estudios clínicos específicos para evaluar interacciones de docetaxel con con otros medicamentos.

Estudios in vitro han mostrado que el metabolismo del docetaxel puede ser modificado por la
administración conjunta de compuestos que inducen, inhiben o son metabolizados por el citocromo
P450-3A, (y por tanto pueden inhibir competitivamente la enzima), como la ciclosporina, la
terfenadina, el ketoconazol, la eritromicina y la troleandomicina. Por tanto, se impone precaución
cuando los pacientes se traten conjuntamente con estos medicamentos, dado que existe un potencial de
interacción significativa.

La unión del docetaxel a proteínas es elevada (> 95%). Aunque no se han investigado formalmente las
posibles interacciones in vivo del docetaxel con medicaciones administradas conjuntamente, las
interacciones in vitro con medicamentos con fuerte unión a proteínas, como eritromicina,
difenhidramina, propranolol, propafenona, fenitoina, salicilatos, sulfametoxazol y valproato sódico, no
afectan a la unión del docetaxel a proteínas. Además la dexametasona no afecta a la unión del
docetaxel a proteínas. El docetaxel no afecta a la unión de la digoxina a proteínas.

La farmacocinética de docetaxel, doxorubicina y ciclofosfamida no se ve afectada por su
administración conjunta. Datos escasos procedentes de un estudio no controlado sugieren una
interacción entre docetaxel y carboplatino. Cuando está en combinación con docetaxel, el aclaramiento
de carboplatino es un 50% mayor que el valor obtenido con carboplatino en monoterapia.

La farmacocinética de docetaxel en presencia de prednisona se estudió en pacientes con cáncer de
próstata metastásico. El docetaxel se metaboliza mediante el CYP3A4 y se sabe que la prednisona
induce al CYP3A4. No se han observado efectos estadísticamente significativos de la prednisona sobre
la farmacocinética de docetaxel.

4.6 Embarazo y lactancia

No hay información sobre el uso del docetaxel en mujeres embarazadas. El docetaxel ha demostrado
efectos embriotóxico y fetotóxico en conejos y ratas, y reduce la fertilidad en las ratas. Al igual que
con otros medicamentos citotóxicos, el docetaxel puede causar daño fetal cuando se administra a mujeres
embarazadas. Por tanto, el docetaxel no debe ser utilizado durante el embarazo. Las mujeres en edad
fértil que estén en tratamiento con docetaxel deben ser advertidas de que deben evitar quedarse
embarazadas y, si ello ocurriera, deben informar inmediatamente al médico que las trata.

El docetaxel es una sustancia lipofílica pero no se sabe si se excreta en la leche materna. Por lo tanto,
debido a reacciones adversas potenciales sobre los niños lactantes, la lactancia debe ser interrumpida
durante el tratamiento con docetaxel.

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4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

4.8 Reacciones adversas

Las reacciones adversas consideradas como posible o probablemente relacionadas con la
administración de docetaxel se han obtenido en:

1312 y 121 pacientes que recibieron 100 mg/m2 y 75 mg/m2 de docetaxel en monoterapia,
·
respectivamente
· 258 pacientes que recibieron docetaxel en combinación con doxorubicina
· 406 pacientes que recibieron docetaxel en combinación con cisplatino.
· 92 pacientes tratados con docetaxel en combinación con trastuzumab.
· 255 pacientes que recibieron docetaxel en combinación con capecitabina.
· 332 pacientes que recibieron docetaxel en combinación con prednisona o prednisolona (se
presentan las reacciones adversas clínicamente importantes relacionadas con el tratamiento).
· 744 pacientes que recibieron docetaxel en combinación con doxorubicina y ciclofosfamida (se
describen reacciones adversas clínicamente importantes relacionadas con el tratamiento).
· 300 pacientes con adenocarcinoma gástrico (221 pacientes incluidos en la fase III y 79 pacientes
incluidos en la fase II) que recibieron docetaxel en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo
(se describen reacciones adversas clínicamente importantes relacionadas con el tratamiento).
· 174 y 251 pacientes con cáncer de cabeza y cuello que recibieron docetaxel en combinación con
cisplatino y 5-fluorouracilo (se describen reacciones adversas clínicamente importantes
relacionadas con el tratamiento).

Estas reacciones se describen utilizando el Criterio de Toxicidad Común (NCI Common Toxicity
Criteria; grado 3 = G3; grado 3-4 = G3/4; grado 4 = G4) y los términos COSTART. Las frecuencias
se definen como: muy frecuentes ( 1/10); frecuentes ( 1/100, < 1/10); poco frecuentes ( 1/1.000, < 1/100); raras ( 1/10.000, < 1/1.000); muy raras (< 1/10.000). Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia para docetaxel solo, son: neutropenia (que
fue reversible y no acumulativa; la mediana de los días hasta el punto más bajo fue de 7 días y la
mediana de la duración de la neutropenia grave (< 500 células/mm3) fue de 7 días), anemia, alopecia, náuseas, vómitos, estomatitis, diarrea y astenia. La gravedad de las reacciones adversas de docetaxel puede aumentar cuando se administra en combinación con otros agentes quimioterápicos.

Para la combinación con trastuzumab, se presentan reacciones adversas (de todos los grados)
notificadas en 10%. Se produjo una mayor incidencia de reacciones adversas graves (40% frente a
31%) y de reacciones adversas de grado 4 (34% frente a 23%) en el grupo tratado con la asociación
con trastuzumab, en comparación con la monoterapia de docetaxel.

En combinación con capecitabina, se presentan los efectos adversos más frecuentes relacionados con
el tratamiento ( 5%) notificados en un ensayo fase III en pacientes con cáncer de mama que no
responden al tratamiento con antraciclina (ver Ficha técnica de capecitabina)

Se han observado con frecuencia las siguientes reacciones adversas con docetaxel:

Trastornos del sistema nervioso

El desarrollo de neurotoxicidad periférica grave requiere una reducción de la dosis (ver secciones 4.2
y 4.4). Los signos neurosensoriales de leves a moderados se caracterizan por parestesia, disestesia o

10
dolor con sensación de quemazón. Los signos neuromotores se caracterizan, primordialmente, por
debilidad.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Se han observado reacciones cutáneas reversibles y se consideraron generalmente como de leves a
moderadas. Las reacciones se caracterizaron por rash, incluyendo erupciones localizadas,
principalmente en manos y pies (incluido el síndrome mano-pie grave), aunque también en los brazos,
cara o tórax y se asociaron con frecuencia a prurito. Generalmente, las erupciones aparecieron en la
semana después de la perfusión de docetaxel. Menos frecuentemente, se observaron síntomas graves,
como erupciones seguidas de descamación que raramente ocasionaron la interrupción o suspensión del
tratamiento con docetaxel (ver secciones 4.2 y 4.4) Los trastornos graves en las uñas se caracterizan
por hipo- o hiperpigmentación y algunas veces dolor y onicolisis.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

Las reacciones en el lugar de la perfusión fueron generalmente leves y consistieron en
hiperpigmentación, inflamación, enrojecimiento o sequedad de la piel, flebitis o extravasación y
tumefacción de la vena.
Se ha comunicado retención de líquidos, incluyendo casos de edema periférico y, con menor
frecuencia, derrame pleural, derrame pericárdico, ascitis y aumento de peso. El edema periférico,
generalmente, comienza en las extremidades inferiores y puede llegar a ser generalizado con un
aumento de peso de 3 ó más kg. La retención de líquidos es acumulativa en incidencia y en gravedad
(ver apartado 4.4).

Trastornos del sistema inmunológico

Las reacciones de hipersensibilidad aparecieron generalmente pocos minutos después del comienzo de
la perfusión con docetaxel y fueron, generalmente, de leves a moderadas. Los síntomas notificados
con mayor frecuencia fueron enrojecimiento, rash con o sin prurito, rigidez torácica, dolor de espalda,
disnea y fiebre o escalofríos por el fármaco. Las reacciones graves se caracterizaron por hipotensión
y/o broncoespasmo o rash/eritema generalizado (ver apartado 4.4).

TAXOTERE 100 mg/m² en monoterapia

Sistema de Reacciones adversas Reacciones adversas Reacciones adversas
clasificación de muy frecuentes frecuentes poco frecuentes
órganos MedDRA 10% de los pacientes 1 a < 10% de los 0,1 a < 1% de los Trastornos del sistema Neuropatía sensorial nervioso periférica (G3: 4,1%); Trastornos respiratorios, Disnea (grave: 2,7%) torácicos y mediastínicos Trastornos Estomatitis (G3/4: Estreñimiento (grave: Esofagitis (grave: 0,4%) gastrointestinales 5,3%); 0,2%); Trastornos de la piel y Alopecia; del tejido subcutáneo Reacciones cutáneas Trastornos Mialgia (grave: 1,4%) Artralgia musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Trastornos del Anorexia metabolismo y de la nutrición Infecciones e Infecciones (G3/4: Infección asociada a infestaciones 5,7%; incluyendo sepsis neutropenia G4 (G3/4: Trastornos vasculares Hipotensión; Trastornos generales y Retención de líquidos Reacción en la zona de alteraciones en el lugar (grave: 6,5%); perfusión; de administración Astenia (grave: 11,2%); Dolor torácico no

Trastornos del sistema Hipersensibilidad
inmunológico (G3/4: 5,3%)

Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Raros: Episodios hemorrágicos asociados a trombocitopenia G3/4.

Trastornos del sistema nervioso
Se dispone de datos de reversibilidad en el 35,3% de los pacientes que desarrollaron neurotoxicidad
tras el tratamiento con docetaxel a 100 mg/m2 en monoterapia. Estas reacciones fueron
spontáneamente reversibles en 3 meses.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Muy raro: un caso de alopecia no reversible al final del estudio. El 73% de las reacciones cutáneas
fueron reversibles en 21 días.

12
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
La mediana de la dosis acumulada para la interrupción del tratamiento fue de más de 1000 mg/m2 y la
mediana del tiempo para la reversibilidad de la retención de líquidos fue de 16,4 semanas (rango de 0
a 42 semanas). El comienzo de la retención severa o moderada se retrasa (mediana de la dosis
acumulada: 818,9 mg/m2 ) en pacientes con premedicación, comparado con los pacientes sin
premedicación (mediana de la dosis acumulada: 489,7 mg/m2); sin embargo, se ha notificado en
algunos pacientes en los ciclos iniciales del tratamiento.

TAXOTERE 75 mg/m² en monoterapia

Sistema de clasificación de Reacciones adversas muy Reacciones adversas
órganos MedDRA frecuentes frecuentes
Exploraciones complementarias Aumento de bilirrubina en
Trastornos cardiacos Arritmia (no grave)
Trastornos de la sangre y del
sistema linfático
Trastornos del sistema nervioso Neuropatía sensorial periférica Neuropatía motora periférica
Trastornos gastrointestinales Náuseas (G3/4: 3,3%); Estreñimiento
Trastornos de la piel y del tejido Alopecia; Alteraciones de las uñas (grave
subcutáneo Reacciones cutáneas (G3/4: 0,8%)
Trastornos musculoesqueléticos Mialgia
y del tejido conjuntivo
Trastornos del metabolismo y de Anorexia
la nutrición
Infecciones e infestaciones
Trastornos vasculares Hipotensión
Trastornos generales y Astenia (grave: 12,4%);
alteraciones en el lugar de Retención de líquidos (grave:
administración 0,8%);
Trastornos del sistema Hipersensibilidad (no grave)
inmunológico

TAXOTERE 75 mg/m² en combinación con doxorubicina

Sistema de Reacciones adversas Reacciones adversas Reacciones adversas
clasificación de muy frecuentes frecuentes poco frecuentes
órganos MedDRA 10% de los 1 a < 10% de los 0,1 a < 1 % de los Exploraciones Aumento de bilirrubina Aumento de AST G3/4 complementarias en sangre G3/4 (< 1%); Trastornos cardiacos Fallo cardiaco; Trastornos de la sangre Neutropenia (G4: y del sistema linfático 91,7%); Trastornos del sistema Neuropatía sensorial Neuropatía motora nervioso periférica (G3: 0,4%) periférica (G3/4: 0,4%) Trastornos Náuseas (G3/4: 5%); gastrointestinales Estomatitis (G3/4: Trastornos de la piel y Alopecia; del tejido subcutáneo Alteraciones de las uñas Trastornos Mialgia musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Trastornos del Anorexia metabolismo y de la nutrición Infecciones e Infección (G3/4: 7,8%) infestaciones Trastornos vasculares Hipotensión Trastornos generales y Astenia (grave 8,1%); Reacción en la zona de alteraciones en el lugar Retención de líquidos perfusión de administración (grave 1,2%); Trastornos del sistema Hipersensibilidad inmunológico (G3/4: 1,2%)

TAXOTERE 75 mg/m² en combinación con cisplatino

Sistema de Reacciones adversas Reacciones adversas Reacciones adversas
clasificación de muy frecuentes frecuentes poco frecuentes
órganos MedDRA 10% de los 1 a < 10% de los Exploraciones Aumento de bilirrubina Aumento de AST G3/4 complementarias en sangre G3/4 (2,1%); (0,5%); Trastornos cardiacos Arritmia (G3/4: 0,7%) Fallo cardiaco Trastornos de la sangre Neutropenia (G4: Neutropenia febril y del sistema linfático 51,5%); Trastornos del sistema Neuropatía sensorial nervioso periférica (G3: 3,7%); Trastornos Náuseas (G3/4: 9,6%); Estreñimiento gastrointestinales Vómitos (G3/4: 7,6%); Trastornos de la piel y Alopecia; del tejido subcutáneo Alteraciones de las uñas Trastornos Mialgia (grave: 0,5%) musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Trastornos del Anorexia metabolismo y de la nutrición Infecciones e Infección (G3/4: 5,7%) infestaciones Trastornos vasculares Hipotensión (G3/4: Trastornos generales y Astenia (grave: 9,9%); Reacción en la zona alteraciones en el lugar Retención de líquidos deperfusión; de administración (grave: 0,7%); Dolor Trastornos del sistema Hipersensibilidad inmunológico (G3/4: 2,5%)

TAXOTERE 100 mg/m² en combinación con trastuzumab

Sistema de clasificación de Reacciones adversas muy Reacciones adversas
órganos MedDRA frecuentes frecuentes
Exploraciones complementarias Aumento de peso
Trastornos cardiacos Fallo cardiaco
Trastornos de la sangre y del Neutropenia (G3/4: 32%);
sistema linfático Neutropenia febril (incluida
Trastornos del sistema nervioso Parestesia; Cefalea; Disgeusia;
Trastornos oculares Aumento del lagrimeo;
Trastornos respiratorios, Epistaxis; Dolor faringolaríngeo;
torácicos y mediastínicos Nasofaringitis; Disnea;
Trastornos gastrointestinales Náuseas; Diarrea; Vómitos;
Trastornos de la piel y del tejido Alopecia; Eritema; Rash;
subcutáneo Alteraciones de las uñas
Trastornos musculoesqueléticos Mialgia; Artralgia; Dolor en
y del tejido conjuntivo extremidades; Dolor óseo; Dolor
Trastornos del metabolismo y de Anorexia
la nutrición
Trastornos vasculares Linfedema
Trastornos generales y Astenia; Edema periférico; Letargo
alteraciones en el lugar de Pirexia; Fatiga; Inflamación de
administración las mucosas; Dolor; Síntomas
Trastornos psiquiátricos Insomnio

Trastornos cardiacos:
Se ha notificado fallo cardiaco sintomático en el 2,2% de los pacientes que recibieron docetaxel con
trastuzumab, comparado con el 0% de los pacientes a los que se les ha dado docetaxel en monoterapia.
En el grupo tratado con docetaxel en asociación con trastuzumab, el 64% había recibido una
antraciclina como terapia adyuvante, comparado con el 55% en el grupo tratado con docetaxel en
monoterapia.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Muy frecuente: La toxicidad hematológica aumentó en los pacientes que recibieron trastuzumab y
docetaxel, en comparación con docetaxel en monoterapia (neutropenia grado 3/4, 32% frente al 22%,
según el criterio NCI-CTC). Se debe tener en cuenta que esto está probablemente infravalorado, ya
que se sabe que una dosis de 100 mg/m2 de docetaxel produce neutropenia en el 97% de los pacientes,
76% de grado 4, según los recuentos sanguíneos en el punto más bajo. También aumentó la incidencia
de neutropenia febril/sepsis neutropénica en los pacientes tratados con trastuzumab y docetaxel (23%
frente a 17% en pacientes tratados sólo con docetaxel).

TAXOTERE 75 mg/m² en combinación con capecitabina

Sistema de clasificación de órganos MedDRA Exploraciones complementarias Trastornos de la sangre y del sistema linfático Trastornos del sistema nervioso Trastornos oculares Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Trastornos gastrointestinales Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Trastornos del metabolismo y de la nutrición Infecciones e infestaciones Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Reacciones adversas muy Reacciones adversas
frecuentes frecuentes
Reducción de peso;
Neutropenia (G3/4: 63%); Trombocitopenia (G3/4: 3%)
Anemia (G3/4: 10%)
Disgeusia (G3/4: < 1%); Mareos; Aumento del lagrimeo Dolor faringolaringeo Disnea (G3/4: 1%); (G3/4: 2%) Tos (G3/4: < 1%); Estomatitis (G3/4: 18%); Dolor abdominal superior; Síndrome mano-pie (G3/4: Dermatitis; 24%); Rash eritematoso (G3/4: < 1%); Mialgia (G3/4: 2%); Dolor en extremidades (G3/4: Artralgia (G3/4: 1%) < 1%); Anorexia (G3/4: 1%); Deshidratación (G3/4: 2%); Diminución del apetito Candidiasis oral (G3/4: < 1%) Astenia (G3/4: 3%); Letargo; Pirexia (G3/4: 1%); Dolor Fatiga/debilidad (G3/4: 5%);

TAXOTERE 75 mg/m² en combinación con prednisona o prednisolona

Sistema de clasificación de Reacciones adversas muy Reacciones adversas
órganos MedDRA frecuentes frecuentes
Trastornos cardiacos Reducción de la función
Trastornos de la sangre y del Neutropenia (G3/4: 32%); Trombocitopenia; (G3/4: 0,6%);
sistema linfático Anemia (G3/4: 4,9%) Neutropenia febril
Trastornos del sistema nervioso Neuropatía sensorial periférica Neuropatía motora periférica
Trastornos oculares Aumento del lagrimeo
Trastornos respiratorios, Epistaxis (G3/4: 0%);
torácicos y mediastínicos Disnea (G3/4: 0,6%);
Trastornos gastrointestinales Náuseas (G3/4: 2,4%);
Trastornos de la piel y del tejido Alopecia; Rash exfoliativo (G3/4: 0,3%)
subcutáneo Alteraciones de las uñas (no
Trastornos musculoesqueléticos Artralgia (G3/4: 0,3%);
y del tejido conjuntivo Mialgia (G3/4: 0,3%)
Trastornos del metabolismo y de Anorexia (G3/4: 0,6%)
la nutrición
Infecciones e infestaciones Infección (G3/4: 3,3%)
Trastornos generales y Fatiga (G3/4: 3,9%);
alteraciones en el lugar de Retención de líquidos (grave
administración 0,6%)
Trastornos del sistema Hipersensibilidad (G3/4: 0,6%)
inmunológico

TAXOTERE 75 mg/m² en combinación con doxorubicina y ciclofosfamida

Sistema de Reacciones adversas Reacciones adversas Reacciones adversas
clasificación de muy frecuentes frecuentes poco frecuentes
órganos MedDRA 10% de los pacientes 1 a <10% de los 0,1 a < 1% de los Exploraciones Aumento o disminución complementarias de peso (G3/4: 0,3%) Trastornos cardiacos Arritmia (G3/4: 0,1%); Trastornos de la sangre Anemia (G3/4: 4,3%); y del sistema linfático Neutropenia (G3/4: Trastornos del sistema Disgeusia (G3/4: 0,7%); Neuropatía motora Síncope (G3/4: 0%) nervioso Neuropatía sensorial periférica (G3/4: 0%); Trastornos oculares Alteración del lagrimeo Trastornos respiratorios, Tos (G3/4: 0%) torácicos y mediastínicos Trastornos Náuseas (G3/4: 5,1%); Dolor abdominal (G3/4: Colitis/enteritis/perforac gastrointestinales Estomatitis (G3/4: 0,5%) ión del intestino grueso Trastornos de la piel y Alopecia; del tejido subcutáneo Toxicidad cutánea Trastornos Mialgia (G3/4: 0,8%); musculoesqueléticos y Artralgia (G3/4: 0,4%) del tejido conjuntivo Trastornos del Anorexia (G3/4: 2,2%) metabolismo y de la nutrición Infecciones e Infección (G3/4: 3,2%); infestaciones Infección neutropénica Trastornos vasculares Vasodilatación (G3/4: Hipotension (G3/4: 0%) Flebitis (G3/4: 0%);

Sistema de Reacciones adversas Reacciones adversas Reacciones adversas
clasificación de muy frecuentes frecuentes poco frecuentes
órganos MedDRA 10% de los pacientes 1 a <10% de los 0,1 a < 1% de los Trastornos generales y Astenia (G3/4: 11%); alteraciones en el lugar Fiebre (G3/4: 1,2%); de administración Edema periférico (G3/4: Trastornos del sistema Hipersensibilidad inmunológico (G3/4: 1,1%) Trastornos del aparato Amenorrea reproductor y de la mama

Trastornos cardiacos
También se ha notificado fallo cardiaco congestivo (CHF) (2,3% con una mediana de tiempo de
seguimiento de 70 meses). En cada grupo de tratamiento falleció un paciente debido a fallo cardiaco.

Trastornos del sistema nervioso
Se observó que la neuropatía sensorial periférica continuaba en la mediana del tiempo de seguimiento
de 55 meses en 9 de los 73 pacientes que presentaron efectos neurosensoriales al final de la
quimioterapia.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Se observó que la alopecia continuaba, en la mediana del tiempo de seguimiento de 55 meses, en 22 de
los 687 pacientes que presentaron alopecia al final de la quimioterapia.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Se observó que el edema periférico continuaba, en la mediana del tiempo de seguimiento de 55 meses,
en 18 de los 112 pacientes que presentaron edema periférico al final de la quimioterapia.

Trastornos del aparato reproductor y de la mama
Se observó que la amenorrea continuaba en la mediana del tiempo de seguimiento de 55 meses en 133
de los 233 pacientes que presentaron amenorrea al final de la quimioterapia.

TAXOTERE 75 mg/m² en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo (para adenocarcinoma
gástrico)

Sistema de clasificación de Reacciones adversas muy Reacciones adversas
órganos MedDRA frecuentes frecuentes
Trastornos cardiacos Arritmia (G3/4: 1,0%).
Trastornos de la sangre y del Anemia (G3/4: 20,9%);
sistema linfático Neutropenia (G3/4: 83,2%);
Trastornos del sistema nervioso Neuropatía sensorial periférica Mareos (G3/4: 2,3%);
Trastornos oculares Aumento del lagrimeo (G3/4:
Trastornos del oído y del Audición alterada (G3/4: 0%)
laberinto

Trastornos gastrointestinales Diarrea (G3/4: 19,7%); Estreñimiento (G3/4: 1,0%);
Trastornos de la piel y del tejido Alopecia (G3/4: 4,0%) Rash/picor (G3/4: 0,7%);
subcutáneo Alteraciones de las uñas (G3/4:
Trastornos del metabolismo y de Anorexia (G3/4: 11,7%)
la nutrición
Infecciones e infestaciones Infección neutropénica;
Trastornos generales y Letargo (G3/4: 19,0%);
alteraciones en el lugar de Fiebre (G3/4: 2,3%);
administración Retención de líquidos
Trastornos del sistema Hipersensibilidad (G3/4: 1,7%)
inmunológico

Trastornos de la sangre y del sistema linfático
La neutropenia febril y la infección neutropénica aparecieron, respectivamente, en el 17,2% y el
13,5% de los pacientes, independientemente del uso de G-CSF. Se utilizó G-CSF como profilaxis
secundaria en el 19,3% de los pacientes (10,7% de los ciclos). La neutropenia febril y la infección
neutropénica aparecieron, respectivamente, en el 12,1% y el 3,4% de los pacientes, cuando éstos
recibireron G-CSF en profilaxis y en el 15,6% y el 12,9% de los pacientes sin G-CSF en profilaxis
(ver apartado 4.2).

TAXOTERE 75 mg/m² en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo (para cáncer de cabeza y
cuello)

· Terapia de inducción seguida de radioterapia (TAX323)

Sistema de Reacciones adversas Reacciones adversas Reacciones adversas
clasificación de muy frecuentes frecuentes poco frecuentes
órganos MedDRA 10% de los pacientes 1 a < 10% de los 0,1 a < 1% de los Exploraciones Aumento de peso complementarias Trastornos cardiacos Isquemia de miocardio Arritmia (G3/4: 0,6%) Trastornos de la sangre Neutropenia (G3/4: Neutropenia febril y del sistema linfático 76,3%); Trastornos del sistema Disgeusia/Parosmia; Mareos nervioso Neuropatía sensorial Trastornos oculares Aumento del lagrimeo; Trastornos del oído y Audición alterada del laberinto Trastornos Náuseas (G3/4: 0,6%); Estreñimiento gastrointestinales Estomatitis (G3/4: Esofagitis/disfagia/odin Trastornos de la piel y Alopecia (G3/4: 10,9%) Rash/picor; del tejido subcutáneo Sequedad de la piel; Trastornos Mialgia (G3/4: 0,6%) musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo Trastornos del Anorexia (G3/4: 0,6%) metabolismo y de la nutrición Infecciones e Infección (G3/4: 6,3%); infestaciones Infección neutropénica Neoplasias benignas y Dolor de origen malignas (incl. quistes y neoplásico (G3/4: 0,6%) pólipos) Trastornos vasculares Trastornos venosos Trastornos generales y Letargo (G3/4: 3,4%) alteraciones en el lugar Piresis (G3/4: 0,6%); de administración Retención de líquidos; Trastornos del sistema Hipersensibilidad (no inmunológico grave)

22
· Terapia de inducción seguida de quimioradioterapia (TAX324)

Trastornos Náuseas (G3/4: 13,9%); Dispepsia (G3/4: 0,8%);
gastrointestinales Estomatitis (G3/4: Dolor gastrointestinal
Trastornos de la piel y Alopecia (G3/4: 4,0%); Sequedad de la piel;
del tejido subcutáneo Rash/picor Descamación cutánea
Trastornos Mialgia (G3/4: 0,4%)
musculoesqueléticos y
del tejido conjuntivo
Trastornos del Anorexia (G3/4: 12,0%)
metabolismo y de la
nutrición
Infecciones e Infección (G3/4: 3,6%) Infección neutropénica
infestaciones
Neoplasias benignas y Dolor de origen
malignas (incl. quistes y neoplásico (G3/4: 1,2%)
pólipos)
Trastornos vasculares Trastornos venosos
Trastornos generales y Letargo (G3/4: 4,0%)
alteraciones en el lugar Piresis (G3/4: 3,6%);
de administración Retención de líquidos
Trastornos del sistema Hipersensibilidad
inmunológico

Experiencia post-comercialización

Trastornos cardiacos
Se han notificado casos raros de infarto de miocardio.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Se ha notificado supresión de la médula ósea y otras reacciones adversas hematológicas. Se ha
notificado coagulación intravascular diseminada (CID), a menudo asociada a sepsis o fallo
multiorgánico.

Trastornos del sistema nervioso
Se han observado casos raros de convulsiones o de pérdida transitoria de conocimiento con la
administración de docetaxel. Estas reacciones aparecen algunas veces durante la perfusión del
medicamento.

Trastornos oculares
Se han notificado casos muy raros de trastornos visuales transitorios (destellos, luces deslumbrantes,
escotoma) que aparecieron normalmente durante la perfusión del medicamento y en asociación con
reacciones de hipersensibilidad. Fueron reversibles al interrumpir la perfusión. Se han notificado con
rara frecuencia casos de lagrimeo con o sin conjuntivitis, como la obstrucción del conducto lagrimal,
que trae como consecuencia un lagrimeo excesivo.

Trastornos del oído y del laberinto
Se han notificado casos raros de ototoxicidad, trastornos y/o pérdida de audición.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Rara vez se han notificado casos de síndrome agudo de distress respiratorio, neumonía intersticial y
fibrosis pulmonar. Se han notificado casos raros de neumonitis por radiación en pacientes que habían
recibido radioterapia de forma concomitante.

Trastornos gastrointestinales
Se han notificado casos raros de deshidratación como consecuencia de acontecimientos
gastrointestinales, perforación gastrointestinal, colitis isquémica, colitis y enterocolitis neutropénica.
Se han comunicado casos raros de íleo paralítico y de obstrucción intestinal.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Se han notificado con docetaxel casos muy raros de lupus eritematoso cutáneo y erupciones bullosas,
como eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrolisis epidérmica tóxica. En algunos
casos, podrían haber contribuido otros factores concomitantes en el desarrollo de estos efectos.

Neoplasias benignas, malignas y no especificadas (incluidos quistes y pólipos)
Se han notificado casos muy raros de leucemia mieloide aguda y síndrome mielodisplásico
relacionados con docetaxel, cuando se ha utilizado en combinación con otros agentes quimioterápicos
y/o radioterapia.

Trastornos vasculares
Se han notificado raramente acontecimientos tromboembólicos venosos.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Raramente se han notificado fenómenos de recuerdo de radiación.
La retención de líquidos no está acompañada de episodios agudos de oliguria o hipotensión.
Raramente se han notificado casos de deshidratación o de edema pulmonar.

Trastornos del sistema inmunológico
Se han notificado algunos casos de shock anafiláctico, algunas veces mortales.

24
Trastornos hepatobiliares
Se han notificado casos muy raros de hepatitis, algunas veces mortales, principalmente en pacientes
con alteraciones hepáticas previas.

4.9 Sobredosis

Se han notificado pocos casos de sobredosificación. No existe antídoto conocido para la
sobredosificación con docetaxel. En caso de sobredosis, el paciente deberá ingresar en una unidad
especializada y las funciones vitales serán monitorizadas muy estrictamente. En caso de sobredosis, se
espera un empeoramiento de las reacciones adversas. Las complicaciones más precoces e importantes
de la sobredosificación pueden consistir en depresión medular, neurotoxicidad periférica y mucositis.
Los pacientes deberían recibir una terapia con G-CSF tan pronto como sea posible desde que se
conoce la sobredosificación. En caso de necesidad se tomarán las medidas sintomáticas que sean
apropiadas.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Agentes antineoplásicos, Código ATC: L01CD 02

Datos preclínicos

El docetaxel es un agente antineoplásico que actúa estimulando el ensamblaje de la tubulina en los
microtúbulos estables inhibiendo su despolimerización, lo que conduce a un marcado descenso de
tubulina libre. La unión de docetaxel a los microtúbulos no altera el número de protofilamentos.

Se ha comprobado in vitro que docetaxel altera la red tubular de las células que es esencial para las
funciones vitales de la mitosis e interfase celular.

El docetaxel mostró ser citotóxico, in vitro, frente a varias líneas celulares de tumores murinos y
humanos y frente a células tumorales humanas recién extirpadas, en ensayos por clonación. El
docetaxel alcanza altas concentraciones intracelulares con un prolongado tiempo de permanencia
celular. Además el docetaxel se mostró activo en algunas pero no en todas las líneas celulares que
expresan la p-glicoproteína codificada por el gen de resistencia a diversas drogas. In vivo, docetaxel es
un agente no catalogable y tiene un amplio espectro de actividad antitumoral experimental frente a
injertos tumorales murinos y humanos.

Datos clínicos

Cáncer de mama

TAXOTERE en combinación con doxorubicina y ciclofosfamida: terapia adyuvante

Los datos de un ensayo multicéntrico randomizado abierto apoyan el uso de docetaxel como
coadyuvante para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama operable de nódulos positivos y
KPS 80%, entre los 18 y los 70 años de edad. Después de la estratificación según el número de
nódulos linfáticos positivos (1-3, 4ó+), se randomizaron 1491 pacientes para recibir bien docetaxel
75 mg/m2 administrados 1 hora después de 50 mg/m2 de doxorubicina y 500 mg/m2de ciclofosfamida
(grupo TAC), ó 50 mg/m2 de doxorubicina seguidos de 500 mg/m2 de fluorouracilo y 500 mg/m2 de
ciclofosfamida (grupo FAC). Ambos regímenes se administraron una vez cada 3 semanas durante 6
ciclos. docetaxel fue administrado en perfusión de 1 hora, mientras que el resto de los medicamentos
se dieron en forma de bolo intravenoso en el día 1. Se administró G-CSF como profilaxis secundaria a
los pacientes que presentaron neutropenia comprometida (neutropenia febril, neutropenia prolongada o
infección). Los pacientes del grupo TAC recibieron profilaxis antibiótica consistente en 500 mg de
ciprofloxacino por vía oral 2 veces al día durante 10 días, comenzando en el día 5 de cada ciclo, o

25
equivalente. En ambos grupos, después del último ciclo de quimioterapia, los pacientes con receptores
de estrógenos positivos y/o de progesterona recibieron 20 mg diarios de tamoxifeno hasta un periodo
de 5 años. La terapia de radiación adyuvante se prescribió según las directrices en vigor en las
instituciones participantes y se administró al 69% de los pacientes que recibieron TAC y al 72% de los
pacientes que recibieron FAC.
Se llevó a cabo un análisis intermedio con una mediana de seguimiento de 55 meses. Se demostró una
supervivencia libre de enfermedad significativamete mayor en el grupo TAC, comparado con el grupo
FAC. La incidencia de recidivas a los 5 años se redujo en los pacientes que recibieron TAC
comparado con los que habían recibido FAC (25% frente al 32%, respectivamente), esto es, una
reducción absoluta del riesgo del 7% (p = 0,001). La supervivencia global a los 5 años fue también
significativamente mayor con TAC comparado con FAC (87% frente al 81%, respectivamente), esto
es, una reducción absoluta del riesgo de muerte del 6% (p = 0,008). Se analizaron los subgrupos de
pacientes tratados con TAC según los principales factores prognósticos definidos de forma
prospectiva:

Supervivencia libre de Supervivencia global
Subgrupo de Número Razón de IC 95% p= Razón de IC 95% p=
pacientes de riesgos* riesgos*
Nº de nódulos
positivos
Total 745 0,72 0,59-0,88 0,001 0,70 0,53-0,91 0,008
1-3 467 0,61 0,46-0,82 0,0009 0,45 0,29-0,70 0,0002
4ó+ 278 0,83 0,63-1,08 0,17 0,94 0,66-1,33 0,72
*una razón de riesgos menor que 1 indica que TAC está asociado a una mayor supervivencia libre de
enfermedad comparado con FAC

El efecto beneficioso de TAC no se ha demostrado en pacientes con 4 ó más nódulos positivos (37%
de

Fuente del texto: Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AGEMED)

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