TEGRETOL 200MG 100 COMPRIMIDOS

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	CARBAMAZEPINA
Código Nacional:	695767
Código Registro:	39955
Nombre de presentación:	TEGRETOL 200MG 100 COMPRIMIDOS
Laboratorio:	NOVARTIS FARMACEUTICA, S.A.
Fecha de autorización:	1964-07-01
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	1993-07-01

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

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TEGRETOL®

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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Por comprimido
Carbamazepina (DOE) 200 mg 400 mg

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Comprimidos

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1 Indicaciones terapéuticas
– Epilepsia
Crisis epilépticas parciales con sintomatología compleja o simple (con o sin pérdida
de conciencia) con o sin generalización secundaria.
Crisis epilépticas tónicoclonicas generalizadas. Epilepsias con crisis epilépticas
mixtas.
Tegretol es adecuado tanto en monoterapia como en terapia combinada.
Tegretol no suele ser efectivo en las ausencias (petit mal) ni en las crisis epilépticas
mioclónicas (ver «Advertencias y precauciones especiales de empleo»).
– Manía y tratamiento profiláctico de la enfermedad maníacodepresiva.
– Neuralgia esencial del trigémino. Neuralgia esencial del glosofaríngeo.
– Síndrome de abstinencia al alcohol.

4.2 Posología y forma de administración
Los comprimidos pueden ingerirse durante, o después de las comidas con un poco de
líquido.
En pacientes de edad avanzada la dosis de Tegretol se seleccionará con precaución
debido a posibles interacciones farmacológicas y a la diferente farmacocinética que
presentan los fármacos antiepilépticos.
Epilepsia
Siempre que sea posible, Tegretol se prescribirá en régimen de monoterapia. Se
recomienda iniciar el tratamiento con una dosis diaria baja, que se incrementará
lentamente hasta conseguir el efecto óptimo.

La determinación de los niveles plasmáticos puede ayudar a fijar la dosificación
óptima (ver «Advertencias y precauciones especiales de empleo»).
Si se añade Tegretol a una terapia antiepiléptica previa, se hará de forma gradual
manteniendo o, en caso necesario, adaptando la dosis del/de los otro/s
antiepiléptico/s. (ver «Interacción con con otros medicamentos y otras formas de
interacción»).
Adultos
Inicialmente 100-200 mg una o dos veces al día; aumentar lentamente la dosis hasta
que se obtenga la respuesta óptima, que en general es de 400 mg dos o tres veces al
día. En algunos pacientes puede ser apropiada una dosis de 1600 mg al día.
Niños
Para niños menores de 4 años se recomienda una dosis inicial de 20-60 mg/día
aumentándola de 20-60 mg cada dos días. Para niños mayores de 4 años, el
tratamiento puede iniciarse con 100 mg/día incrementándolo en 100 mg a intervalos
semanales.
Dosis de mantenimiento: Se administrarán dosis de 10-20 mg/kg de peso al día, en
dosis divididas, p.ej.:
Niños hasta 1 año: 100-200 mg diarios
Niños de 1-5 años: 200-400 mg diarios
Niños de 6-10 años: 400-600 mg diarios
Niños de 11-15 años: 600-1000 mg diarios.

Neuralgia del trigémino
La dosis inicial de 200-400 mg diarios se aumentará lentamente hasta suprimir el
dolor (normalmente 200 mg tres o cuatro veces al día). Reducir después
gradualmente hasta conseguir la dosis mínima de mantenimiento. En pacientes de
edad avanzada se recomienda una dosis inicial de 100 mg dos veces al día.

Síndrome de abstinencia del alcohol
La dosis promedio es de 200 mg tres veces al día. En casos graves puede aumentarse
durante los primeros días (p.ej. hasta 400 mg tres veces al día). Al principio del
tratamiento de los síntomas graves de abstinencia, Tegretol deberá administrarse en
combinación con fármacos hipnótico-sedantes (p.ej. clometiazol, clordiazepóxido).
Una vez remitido el estadío agudo, puede continuarse con Tegretol en régimen de
monoterapia.

Manía y profilaxis de la enfermedad maníacodepresiva
El rango de dosis es de aprox. 400-1600 mg al día, siendo la dosis más usual de 400-
600 mg diarios dividido en 2-3 tomas. En la manía aguda, la dosis se incrementará de
forma bastante rápida, mientras que para la terapia de mantenimiento de los
trastornos bipolares y con el fin de conseguir una tolerabilidad óptima, se recomienda
efectuar pequeños incrementos de dosis.

4.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad conocida a la carbamazepina, a fármacos estructuralmente
relacionados (p.ej. antidepresivos tricíclicos) o a cualquier componente de la
formulación. Pacientes con bloqueo auriculoventricular, antecedentes de depresión
de la médula ósea o de porfiria aguda intermitente.
Debido a la relación estructural con los antidepresivos tricíclicos, no se recomienda
administrar Tegretol en combinación con inhibidores de la monoaminooxidasa
(IMAO); el tratamiento con un IMAO deberá suspenderse por lo menos dos semanas
antes de administrar Tegretol, o más tiempo si la situación clínica lo permite.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Sangre
Se han comunicado casos de anemia aplásica y agranulocitosis asociados al uso de
Tegretol. Los resultados de un estudio caso-control poblacional demuestra que el
riesgo de desarrollar estas reacciones es de 5-8 veces mayor que en la población
general. Sin embargo, el riesgo global de estas reacciones en la población no tratada
es bajo estimándose en 4,7 personas por millón y por año para la agranulocitosis y
2,0 personas por millón y por año para la anemia aplásica.
Puede producirse una disminución transitoria o persistente del recuento de plaquetas
o leucocitos asociada al tratamiento con Tegretol cuya frecuencia de aparición puede
variar de ocasional a frecuente. Aunque en la mayoría de los casos la disminución del
recuento de plaquetas o leucocitos es transitoria, en ocasiones puede indicar las fases
iniciales de un cuadro de anemia aplásica o agranulocitosis. Por tanto, antes de
empezar el tratamiento y posteriormente de forma periódica, se recomienda efectuar
un hemograma completo, incluyendo plaquetas, reticulocitos y hierro sérico. Si
durante el tratamiento, los recuentos de leucocitos o plaquetas se mantienen de forma
permanente por debajo de los niveles normales se realizará un control estricto del
hemograma del paciente.
Si existe evidencia de depresión significativa de la médula ósea se suspenderá la
medicación.
Piel
Si se observan signos y síntomas que sugieran reacciones cutáneas graves, p.ej.
síndrome de Stevens-Johnson, síndrome de Lyell, Tegretol se retirará
inmediatamente.
Tegretol se administrará solamente bajo control médico.
Las reacciones cutáneas leves, p.ej. exantema aislado macular o maculopapular,
suelen ser pasajeras y no peligrosas, desapareciendo normalmente a los pocos
días o semanas de tratamiento o después de haber reducido la dosis. Sin
embargo, el paciente debe mantenerse bajo estrecha vigilancia.
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Función hepática
Al inicio y durante el tratamiento con Tegretol se efectuarán controles de la función
hepática especialmente en pacientes con antecedentes de enfermedad hepática y en
pacientes de edad avanzada. Se interrumpirá inmediatamente el tratamiento en caso
de agravamiento de la disfunción hepática o de enfermedad hepática activa.
Se informará al paciente sobre los signos y síntomas tóxicos precoces de los
potenciales problemas hematológicos así como de posibles complicaciones
dermatológicas o hepáticas. Se le indicará que consulte inmediatamente al médico en
caso de reacciones como fiebre, dolor de garganta, exantema, úlceras en la boca,
hematomas sin motivo aparente, petequias o púrpura hemorrágica.
Sistema Nervioso Central
Tegretol debe usarse con precaución en pacientes con crisis epilépticas mixtas que
incluyan ausencias típicas o atípicas. En todos estos casos, Tegretol puede exacerbar
las crisis. En caso de exacerbación de las crisis, debe suspenderse el tratamiento.
Deberá tenerse en cuenta la activación de una psicosis latente y en pacientes de edad
avanzada, de los estados de confusión o agitación.

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Función sexual
Si bien se han registrado casos aislados de trastornos de la fertilidad masculina y/o
espermatogénesis anormal, no se ha establecido una relación causal.
Se han comunicado metrorragias en mujeres tratadas con Tegretol y contraceptivos
orales. Debido a un efecto de inducción enzimática, Tegretol puede provocar un fallo
del efecto terapéutico de los fármacos que contienen estradiol y/o progesterona y por
tanto, disminuya la fiabilidad de estos (p.ej. fallo de contracepción).
Control de los niveles plasmáticos
Aunque las correlaciones entre dosis y niveles plasmáticos de carbamazepina y entre
niveles plasmáticos y eficacia clínica o tolerabilidad son más bien débiles, puede ser
útil monitorizar los niveles plasmáticos en los siguientes casos: aumento brusco de la
frecuencia de las crisis/verificación del cumplimiento de la medicación por el
paciente; durante el embarazo, en el tratamiento de niños y adolescentes, cuando se
sospeche de trastornos de absorción, en caso de sospecha de toxicidad al tomar más
de un medicamento (ver «Interacción con con otros medicamentos y otras formas de
interacción»).
Suspensión brusca del tratamiento
La suspensión brusca del tratamiento puede provocar crisis epilépticas. Si en un
paciente epiléptico debiera suspenderse bruscamente el tratamiento con Tegretol, el
cambio a un nuevo antiepiléptico debería efectuarse bajo la protección de un fármaco
adecuado (p.ej. diazepam i.v., rectal o fenitoína i.v.).
Hipersensibilidad cruzada
Puede producirse hipersensibilidad cruzada entre carbamazepina y oxcarbazepina en
aprox. el 25-30% de los pacientes. Puede producirse hipersensibilidad cruzada entre
carbamazepina y fenitoína.
Síndrome de abstinencia
El uso de Tegretol u otros fármacos anticonvulsivantes concomitantes utilizados
durante el embarazo puede dar lugar a un síndrome de abstinencia en el recién
nacido. Se han descrito algunos casos de crisis epilépticas y/o depresión respiratoria
en neonatos así como algunos casos de vómitos, diarreas y/o disminución del apetito
(ver «Embarazo y lactancia).
Otros
Tegretol ha mostrado una leve actividad anticolinérgica; los pacientes con presión
intraocular aumentada deberán ser estrechamente vigilados durante el tratamiento
En pacientes con antecedentes de enfermedad cardíaca, hepática o renal y de
reacciones adversas hematológicas o de hipersensibilidad a otros fármacos
incluyendo otros antiepilépticos o cuando se desea reintroducir Tegretol tras una
interrupción del mismo, el tratamiento con Tegretol sólo será prescrito bajo estricto
control clínico y tras la valoración de los beneficios y los riesgos.
Se recomienda hacer un análisis de orina completo y una determinación del BUN al
inicio del tratamiento y periódicamente.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

MINISTERIO
El citocromo P4503A4 (CYP 3A4) es el enzima principal que cataliza la formación
de la 10,11-epóxido de carbamazepina. La administración conjunta de inhibidores del
CYP 3A4 puede provocar un aumento de las concentraciones plasmáticas que podría
inducir reacciones adversas. La coadministración de inductores del CYP 3A4 puede
aumentar el metabolismo de Tegretol, provocando una disminución potencial de los
niveles séricos de carbamazepina y una potencial disminución del efecto terapéutico.
De forma similar, la interrupción del tratamiento con un inductor del CYP3A4 puede
disminuir la tasa de metabolismo de carbamazepina, lo que lleva a un aumento de
los niveles plasmáticos de carbamazepina.
Fármacos que pueden aumentar los niveles plasmáticos de Tegretol:
Antiinfecciosos: Isoniazida, antibióticos macrólidos (p.ej. eritromicina,
troleandomicina, josamicina, claritromicina), azoles (p.ej. itraconazol, ketoconazol,
fluconazol), inhibidores de la proteasa para el tratamiento del VIH (p.ej. ritonavir).
Antianginosos: verapamilo, diltiazem. Analgésicos: dextropropoxifeno.
Antidepresivos: viloxazina, fluoxetina, fluvoxamina, posiblemente desipramina,
nefazodona.
Antihistamínicos: terfenadina, loratadina.
Vitaminas: nicotinamida (en adultos, sólo a dosis altas).
Oftalmológicos: acetazolamida.
Antiulcerosos: posiblemente cimetidina.
Hormonas sexuales: danazol.
Otros: zumo de pomelo

Dado que un aumento de los niveles plasmáticos de carbamazepina puede provocar
reacciones adversas (p.ej. mareos, somnolencia, ataxia, diplopía) la dosis de Tegretol
debería ajustarse convenientemente y/o controlarse los niveles plasmáticos.
Por otra parte, se ha señalado que el ácido valproico, la valpromida y la primidona
aumentan el nivel plasmático del metabolito farmacológicamente activo
carbamazepina-10,11-epóxido.

Fármacos que pueden disminuir los niveles plasmáticos de Tegretol
Antiepilépticos: Fenobarbital, fenitoína, primidona, progabide metosuximida,
fensuximida, oxcarbazepina y, aunque los datos son en parte contradictorios,
posiblemente también clonazepam, ácido valproico o valpromida.
Antiasmáticos: teofilina.
Antiinfecciosos: rifampicina,
Antineoplásicos: cisplatino o doxorubicina
Otros: preparados que contengan hierba de San Juan (Hypericum perforatum).

La coadministración de felbamato puede disminuir la concentración sérica de
carbamazepina asociada con un aumento de la concentración del epóxido de
carbamazepina. Tegretol puede disminuir la concentración sérica de felbamato.
Se ha informado que la isotretinoína altera la biodisponibilidad y/o el aclaramiento
plasmático de la carbamazepina y de la carbamazepina-10,11-epóxido, por lo que
deberán monitorizarse los niveles plasmáticos de carbamazepina.

Efectos de Tegretol sobre los niveles plasmáticos de fármacos administrados
concomitantemente:
Carbamazepina puede disminuir los niveles plasmáticos y disminuir o incluso anular
el efecto de ciertos fármacos.
Las dosis de los siguientes fármacos deberán ajustarse de acuerdo a los
requerimientos clínicos:
Antipsicóticos: clozapina, haloperidol, olanzapina, risperidona, ziprasidona.
Antiepilépticos: lamotrigina, tiagabina, topiramato, clonazepam, etosuximida,
primidona, ácido valproico, felbamato, zonisamida, oxcarbazepina.
Ansiolíticos: clobazam, alprazolam.
Corticosteroides, p.ej. prednisolona, dexametasona.
Antiinfecciosos: doxiciclina, itraconazol e inhibidores de la proteasa para el
tratamiento de HIV, p.ej. indinavir, ritonavir, saquinavir.
Contraceptivos orales (se considerarán métodos contraceptivos alternativos),
productos que contienen estrógenos y progestágenos.
Antidepresivos tricíclicos p.ej. imipramina, amitriptilina, nortriptilina, clomipramina.
Anticoagulantes orales: warfarina, fenprocumon, dicumarol.
Otros: ciclosporina, midazolam, felodipino, digoxina, metadona, teofilina,
levotiroxina, praziquantel; tramadol;

Los niveles plasmáticos de fenitoína pueden aumentar o disminuir con
carbamazepina. También se han descrito casos aislados de aumentos de los niveles
plasmáticos de mefenitoína.

Combinaciones a tomar en consideración

MINISTERIO
La administración concomitante de carbamazepina y paracetamol puede disminuir la
biodisponibilidad de paracetamol/acetaminofeno.
Se ha indicado que el empleo concomitante de carbamazepina e isoniazida aumenta
la hepatotoxicidad inducida por la isoniazida.
El uso combinado de carbamazepina y litio o metoclopramida, por un lado y de
carbamazepina y neurolépticos (haloperidol, tioridazina), por otro, puede dar lugar a
un aumento de los efectos adversos neurológicos (con la última combinación incluso
con niveles plasmáticos «terapéuticos»).

El tratamiento concomitante de Tegretol y algunos diuréticos (hidroclorotiazida,
furosemida) puede originar una hiponatremia sintomática.
La carbamazepina puede antagonizar los efectos de los relajantes musculares no
despolarizantes (p.ej. pancuronio), por lo que puede ser necesario aumentar la dosis
de éstos y los pacientes deberán ser estrechamente controlados por si se produce una
recuperación del bloqueo neuromuscular más rápida que la esperada. .

Al igual que otros fármacos psicoactivos, Tegretol puede reducir la tolerancia al
alcohol; por ello es recomendable la abstinencia alcohólica.

4.6 Embarazo y lactancia
La administración oral de carbamazepina durante la organogénesis a animales
(ratones, ratas, conejos), provocó un aumento de la mortalidad embrionaria a dosis
diarias que causaban toxicidad en las madres (más de 200 mg/kg de peso al día, es
decir, 10-20 veces la dosis usual en el hombre). En la rata hubo también algunas
evidencias de aborto a dosis diarias de 300 mg/kg. Fetos de rata próximos a término
mostraron retraso del crecimiento también a dosis tóxicas para las madres. No hubo
evidencia de potencial teratógeno en las tres especies animales estudiadas, pero en un
estudio en ratones, carbamazepina (40-240 mg/kg de peso al día por vía oral) causó
alteraciones (principalmente dilatación de los ventrículos cerebrales) en el 4,7% de
los fetos expuestos, en comparación al 1,3% en los controles.
Las mujeres embarazadas que padezcan epilepsia deberán ser tratadas con especial
precaución.
En mujeres en edad fértil, Tegretol se administrará en régimen monoterápico siempre
que sea posible, ya que la incidencia de anormalidades congénitas en la descendencia
de mujeres tratadas con una combinación de antiepilépticos es mayor que en las
madres que reciben estos fármacos como monoterapia.

MINISTERIO
Se administrarán las dosis mínimas efectivas y se recomienda monitorizar los niveles
plasmáticos.
Si el embarazo se produce cuando la mujer está tomando Tegretol o si debe iniciarse
el tratamiento durante el embarazo, se sopesarán cuidadosamente los beneficios
potenciales frente a los posibles riesgos del tratamiento, especialmente durante los
tres primeros meses de gestación.
Se sabe que los hijos de madres epilépticas son más propensos a sufrir trastornos del
desarrollo, incluyendo malformaciones. Se ha señalado la posibilidad de que la
carbamazepina, como todos los fármacos antiepilépticos mayores, aumente este
riesgo aunque faltan evidencias concluyentes de estudios controlados de
carbamazepina como monoterapia. Sin embargo, se han comunicado trastornos del
desarrollo y malformaciones, inclusive espina bífida, y otras anormalidades
congénitas, p.ej. defectos craneofaciales, malformaciones cardiovasculares y
anormalidades que afectan a varios sistemas asociados al tratamiento con Tegretol.
Las pacientes deberán ser asesoradas respecto a la posibilidad de un incremento del
riesgo de malformaciones, ofreciéndoles la posibilidad de un control prenatal.
Durante el embarazo se produce un déficit de ácido fólico que se ve agravado por el
tratamiento con fármacos antiepilépticos. Este déficit puede contribuir al aumento en
la incidencia de defectos de nacimiento de hijos de madres epilépticas tratadas. Por
ello se recomienda un tratamiento suplementario de ácido fólico antes y durante el
embarazo.
También se recomienda administrar vitamina K1 tanto a la madre, durante las
últimas semanas del embarazo, como al recién nacido, para prevenir trastornos
hemorrágicos en éste.
Uso durante la lactancia
Carbamazepina pasa a la leche materna (aprox. 25-60% de las concentraciones
plasmáticas). Se sopesarán los beneficios de la lactancia materna frente a la remota
posibilidad de efectos adversos en el niño. Las madres que toman Tegretol pueden
dar de mamar a sus hijos siempre que se controlen las posibles reacciones adversas
en el niño (p.ej. somnolencia excesiva, reacciones alérgicas cutáneas).

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinaria
Tegretol puede menoscabar la capacidad de reacción provocando mareos y
somnolencia, especialmente al principio del tratamiento o durante los reajustes de
dosis; los pacientes deberán tenerlo en cuenta al conducir vehículos o manejar
maquinaria.

MINISTERIO
4.8 Reacciones adversas
Las reacciones adversas más graves son las que pueden aparecer en sangre, piel y
faneras, las hepáticas y en el sistema cardiovascular.
Especialmente al inicio del tratamiento con Tegretol, si la dosis es demasiado alta o
en pacientes de edad avanzada, se producen ciertos tipos de reacciones adversas muy
comunes o comunes, p.ej. efectos adversos sobre el SNC (vértigos, cefaleas, ataxia,
somnolencia, fatiga, diplopía); trastornos gastrointestinales (náuseas, vómitos) así
como reacciones alérgicas cutáneas.
Los efectos adversos dosis-dependientes suelen remitir a los pocos días,
espontáneamente o tras una reducción transitoria de la dosis. La aparición de
reacciones adversas sobre el SNC puede ser indicativa de una relativa sobredosis o
de fluctuaciones significativas en los niveles plasmáticos. En estos casos es
recomendable monitorizar los niveles plasmáticos.
Estimación de frecuencias: muy comunes 10%, comunes 1% a <10%, poco comunes 0.1% a < 1%, raras 0.01% a < 0.1%; muy raras < 0.01%. Sistema nervioso central Neurológicos: Muy comunes: mareo, ataxia, somnolencia, fatiga. Comunes: cefalea, diplopía, trastornos de la acomodación (p.ej. visión borrosa). Poco comunes: movimientos involuntarios anormales (p.ej. temblor, asterixis, distonía, tics); nistagmo. Raros: discinesia orofacial, trastornos oculomotores y del habla (p.ej. disartria, farfulleo), trastornos coreoatetósicos, neuritis periférica, parestesias, debilidad muscular y síntomas paréticos. Se han comunicado casos de Síndrome Neuroléptico Maligno en un tratamiento combinado con neurolépticos. .

Psiquiátricos:
Raros: alucinaciones (visuales o acústicas), depresión, pérdida de apetito, inquietud,
conducta agresiva, agitación, confusión. Muy raros: activación de una psicosis.

Piel y faneras
Muy comunes: reacciones cutáneas alérgicas, urticaria, que pueden ser graves. Poco
comunes: dermatitis exfoliativa y eritrodermia. Raros: síndrome pseudolupus
eritematoso, prurito. Muy raros: síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica
tóxica, fotosensibilidad, eritema multiforme y nodoso, alteraciones de la
pigmentación cutánea, púrpura, acné, sudoración y caída del cabello.
Muy raramente se han descrito casos de hirsutismo.

MINISTERIO
Sangre
Muy comunes: leucopenia. Comunes: eosinofilia, trombocitopenia. Raros:
leucocitosis, linfadenopatía, deficiencia de ácido fólico. Muy raros: agranulocitosis,
anemia aplásica, aplasia eritrocítica, anemia megaloblástica, porfiria aguda
intermitente, reticulocitosis y posiblemente anemia hemolítica.

Hígado
Muy comunes: aumento de gamma-GT (debido a inducción enzimática hepática),
normalmente sin relevancia clínica. Comunes: aumento de la fosfatasa alcalina. Poco
comunes: aumento de las transaminasas. Raros: hepatitis colestásica, parenquimatosa
(hepatocelular) o de tipo mixto, ictericia. Muy raros: hepatitis granulomatosa,
insuficiencia hepática.

Tracto gastrointestinal
Muy comunes: náuseas, vómitos. Comunes: sequedad de boca. Poco comunes:
diarrea o estreñimiento. Raros: dolor abdominal. Muy raros: glositis, estomatitis,
pancreatitis.

Reacciones de hipersensibilidad
Raros: hipersensibilidad retardada en varios órganos con fiebre, rash cutáneo,
vasculitis, linfadenopatía, pseudolinfoma, artralgia, leucopenia, eosinofilia,
hepatoesplenomegalia y pruebas anormales de la función hepática, todas ellas en
diferentes combinaciones.
Asimismo pueden verse afectados otros órganos (p.ej. pulmones, riñones, páncreas,
miocardio, colon). Muy raros: meningitis aséptica con mioclono y eosinofilia
periférica; reacción anafiláctica, angioedema. El tratamiento deberá interrumpirse
cuando aparezcan estas reacciones de hipersensibilidad.

Sistema cardiovascular
Raros: trastornos de la conducción cardíaca, hipertensión o hipotensión. Muy raros:
bradicardia, arritmias, bloqueo aurículoventricular con síncope, colapso,
insuficiencia cardíaca congestiva, agravamiento de la coronariopatía, tromboflebitis,
tromboembolismo.

Sistema endocrino y metabolismo
Comunes: edema, retención de líquidos, aumento de peso, hiponatremia y reducción
de la osmolalidad plasmática debida a un efecto similar al de la hormona
antidiurética (ADH), llevando en raros casos a intoxicación acuosa acompañada de
letargia, vómitos, cefaleas, confusión mental, anormalidades neurológicas. Muy
raros: aumento de la prolactina con o sin manifestaciones clínicas como
ginecomastia, galactorrea; pruebas anormales de la función tiroidea: disminución de
la L-tiroxina (FT4, T4, T3) y aumento de la TSH, normalmente sin manifestaciones
clínicas; trastornos del metabolismo óseo (disminución del calcio plasmático y del
25-OH-colecalciferol), que puede dar lugar a osteomalacia; niveles elevados de
colesterol, incluyendo colesterol-HDL y triglicéridos.

Aparato urogenital
Muy raros: nefritis intersticial, insuficiencia renal, disfunción renal (p. ej.
albuminuria, hematuria, oliguria y relación BUN/azotemia elevada), aumento de la
frecuencia urinaria, retención urinaria, trastornos sexuales/ impotencia.

Órganos sensoriales
Muy raros: trastornos del gusto, opacidades del cristalino, conjuntivitis, trastornos de
la audición, p.ej. tinnitus, hiperacusia, hipoacusia, alteración en la percepción del
tono.

Sistema musculoesquelético
Muy raros: artralgia, dolor muscular o calambres.

Aparato respiratorio
Muy raros: hipersensibilidad pulmonar caracterizada p. ej por fiebre, disnea,
neumonitis o neumonía.

4.9 Sobredosificación
Signos y síntomas
Los signos y síntomas de sobredosificación normalmente afectan al sistema nervioso
central, sistema cardiovascular y aparato respiratorio.
Sistema nervioso central
Depresión del SNC; desorientación, somnolencia, agitación, alucinaciones, coma;
visión borrosa, trastornos del habla, disartria, nistagmo, ataxia, discinesia;
hiperreflexia inicial, hiporreflexia tardía; convulsiones, trastornos psicomotores,
mioclono, hipotermia, midriasis.
Aparato respiratorio
Depresión respiratoria, edema pulmonar.
Sistema cardiovascular
Taquicardia, hipotensión, a veces hipertensión, trastornos de la conducción con
ampliación del complejo QRS; síncope en asociación con paro cardíaco.
Tracto gastrointestinal
Vómitos, retraso del vaciado gástrico, motilidad intestinal reducida.
Función renal
Retención urinaria, oliguria o anuria; retención de líquidos, intoxicación acuosa
debida a un efecto semejante al de la hormona ADH.
Datos de laboratorio
Hiponatremia, posible acidosis metabólica, posible hiperglucemia, aumento de la
creatinina fosfoquinasa muscular.

Tratamiento
No existe un antídoto específico.
El tratamiento dependerá del estado clínico del paciente, y se basa fundamentalmente
en medidas de soporte, administración de dosis repetidas de carbón activado y
mantenimiento de la vía aérea pudiendo requerir el ingreso hospitalario. .
Se determinarán los niveles plasmáticos para confirmar la intoxicación por
carbamazepina y determinar el grado de sobredosis.
Se realizará una evacuación del contenido gástrico, lavado gástrico y administración
de dosis repetidas de carbón activado para evitar una absorción retardada de Tegretol
que pudiera ocasionar una recaída del paciente. Esto es debido al efecto
anticolinérgico de Tegretol que ocasiona un enlentecimiento en la evacuación del
contenido gástrico. Si fuera necesario se realizará un tratamiento de apoyo en la UCI
con monitorización cardíaca y corrección cuidadosa del desequilibrio electrolítico.
Recomendaciones especiales:
Hipotensión: administrar dopamina o dobutamina i.v.
Trastornos del ritmo cardíaco: tratamiento individualizado.
Convulsiones: administrar una benzodiazepina (p.ej. diazepam) u otro antiepiléptico,
p.ej. fenobarbital (con precaución por el aumento de la depresión respiratoria) y
paraldehido en el caso de que se produzca estatus epilepticus resistente al tratamiento
Hiponatremia (intoxicación acuosa): restricción de líquidos e infusión lenta y
cuidadosa de solución de NaCl al 0,9% por vía i.v. Estas medidas pueden ser útiles
para prevenir una lesión cerebral.
Se ha recomendado la hemoperfusión de carbón. La diuresis forzada, la hemodiálisis
y la diálisis peritoneal han demostrado no ser efectivas.

MINISTERIO
Se deberá prever una recaída o agravamiento de la sintomatología al segundo y tercer
día después de la sobredosis, debido a una absorción retardada.

5. Propiedades farmacológicas
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: antiepiléptico, neurotrópico y psicotropo. Código ATC:
N03AX01) derivado benzodiazepínico.
Como antiepiléptico, su espectro de acción comprende: crisis epilépticas parciales
(simples y complejas) con y sin generalización secundaria; crisis epilépticas
tonicoclónicas generalizadas y combinaciones de estos tipos de crisis epilépticas.
En ensayos clínicos se observó que Tegretol administrado en régimen monoterápico
a pacientes epilépticos – en particular niños y adolescentes – ejerció un efecto
psicotropo, incluyendo un efecto positivo sobre los síntomas de ansiedad y
depresión, así como un descenso de la irritabilidad y la agresividad. Algunos ensayos
han indicado efectos equívocos o negativos sobre la capacidad cognitiva y
psicomotora, dependiendo también de las dosis utilizadas. En otros estudios se han
observado efectos beneficiosos sobre la atención y la capacidad cognitiva/memoria.
Como neurotropo, Tegretol es clínicamente efectivo en una serie de alteraciones
neurológicas, p.ej. previene los ataques paroxísticos dolorosos en la neuralgia
idiopática y secundaria del trigémino; además, se utiliza en el alivio del dolor
neurogénico en diferentes procesos, incluyendo tabes dorsal, parestesias
postraumáticas y neuralgia postherpética; en el síndrome de abstinencia al alcohol
eleva el umbral convulsivo disminuido y mejora los síntomas de abstinencia (p.ej.
hiperexcitabilidad, temblor, dificultad al caminar).
Como psicotropo, Tegretol ha demostrado su eficacia clínica en los trastornos
afectivos, es decir, en el tratamiento de la manía aguda así como en la terapia de
mantenimiento de trastornos afectivos bipolares (maníaco-depresivos), tanto
administrado en monoterapia o en asociación con neurolépticos, antidepresivos o
litio, en trastornos esquizoafectivos excitados y en la manía excitada en combinación
con otros neurolépticos y en episodios cíclicos rápidos.
El mecanismo de acción de la carbamazepina, la sustancia activa de Tegretol, sólo se
ha elucidado parcialmente. La carbamazepina estabiliza las membranas neuronales
hiperexcitadas, inhibe las descargas neuronales repetitivas y reduce la propagación
sináptica de los impulsos nerviosos. La prevención de las descargas repetitivas de los
potenciales de acción dependientes del sodio en las neuronas despolarizadas por
medio del bloqueo de los canales de sodio uso- y voltaje-dependientes es
posiblemente el principal mecanismo de acción de la carbamazepina.
Mientras que la reducción en la liberación de glutamato y la estabilización de las
membranas neuronales pueden explicar en gran medida los efectos antiepilépticos, el
efecto depresor sobre el recambio de dopamina y noradrenalina podría ser
responsable de las propiedades antimaníacas de la carbamazepina.

5.2 Propiedades farmacocinéticas
Absorción:
La absorción de la carbamazepina a partir de los comprimidos es relativamente lenta
y prácticamente completa.
Tras dosis orales únicas se alcanzan concentraciones plasmáticas máximas de la
sustancia inalterada a las 12 horas en promedio. La Cmax de carbamazepina tras una
dosis oral única de 400 mg es de aprox. 4.5 microgramos/ml.
La ingestión de alimentos no tiene una influencia significativa sobre la velocidad y la
cantidad absorbida.
Las concentraciones plasmáticas de carbamazepina en estado estacionario se
alcanzan al cabo de 1-2 semanas aproximadamente, dependiendo de la autoinducción
propia de la carbamazepina y de la heteroinducción por otros fármacos inductores
enzimáticos, así como del estado pretratamiento, dosis y duración del tratamiento.
Distribución:
La carbamazepina se fija en un 70-80% a las proteínas séricas. La concentración de
sustancia inalterada en el líquido cerebroespinal y en la saliva refleja la porción libre
(no unida a proteínas) en plasma (20-30%). La concentración en leche materna es
equivalente al 25-60% de la plasmática.
La carbamazepina atraviesa la barrera placentaria. Suponiendo que la absorción de la
carbamazepina sea completa, el volumen aparente de distribución varía entre 0.8 y
1.9 l/kg.
Eliminación:
La semivida de eliminación de la carbamazepina inalterada tras dosis oral única es en
promedio de aprox. 36 horas; tras administración repetida es en promedio sólo de 16-
24 horas (debido a la autoinducción del sistema hepático de la monooxigenasa),
dependiendo de la duración del tratamiento. En comedicación con otros fármacos
inductores del enzima hepático (p. ej. fenitoína, fenobarbital), la semivida de
eliminación es, en promedio, de 9-10 horas.
La semivida de eliminación del metabolito 10,11-epóxido del plasma es de aprox. 6
horas tras una dosis oral única de epóxido.
La excreción tras una dosis oral única de 400 mg de carbamazepina es de un 72% en
orina y un 28% en heces. En orina, aprox. un 2% de la dosis se recupera como
sustancia inalterada, un 1% como el metabolito farmacológicamente activo 10,11-
epóxido. La carbamazepina se metaboliza en el hígado principalmente vía epóxido;
dando lugar al derivado 10,11-transdiol y su glucurónido como metabolitos
principales. El citocromo P450 3A4 ha sido identificado como la isoforma principal
responsable de la formación de la carbamazepina-10,11-epóxido a partir de la
carbamazepina. El 9-hidroximetil-10-carbamoilacridán es un metabolito minoritario
relacionado con esta vía.
Tras administrar una dosis oral única de carbamazepina, el 30% aproximadamente
aparece en la orina como productos finales de la vía epóxido.
Otras vías importantes para la biotransformación de la carbamazepina dan lugar a
diversos compuestos monohidroxilados y al N-glucurónido de la carbamazepina.

Características en pacientes:
Las concentraciones plasmáticas de carbamazepina en estado estacionario
consideradas como «de rango terapéutico» varían considerablemente de forma
interindividual; para la mayoría de los pacientes se ha observado un margen entre 4-
12 microgramos/ml, equivalentes a 17-50 micromol/l. Las concentraciones de
carbamazepina-10,11-epóxido (metabolito farmacológicamente activo) constituyen
aprox. el 30% de los niveles de carbamazepina.
Los parámetros farmacocinéticos de distribución de Tegretol son similares en niños y
adultos. Sin embargo, la correlación entre las concentraciones plasmáticas de
carbamazepina y la dosis de Tegretol en niños no es buena. Carbamazepina se
metaboliza a 10,11 epóxido de carbamazepina (metabolito que ha demostrado ser
equipotente a carbamazepina como anticonvulsivante en modelos animales) más
rápidamente en grupos de edad más jóvenes que en adultos. En niños menores de 15
años, existe una relación inversa entre el ratio de epóxido de
carbamazepina/carbamazepina y el aumento de edad (en un informe varió de 0,44 en
niños menores de 1 año a 0,18 en niños entre 10-15 años de edad. La
cinética de la carbamazepina no se modifica en pacientes de edad avanzada en
comparación con adultos jóvenes. No se dispone de información farmacocinética en
pacientes con alteración de las funciones renal o hepática.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
En ratas tratadas con carbamazepina durante dos años se observó un aumento en la
incidencia de tumores hepáticos. En la actualidad se desconoce el significado de este
hallazgo en lo relativo al uso de la carbamazepina en humanos. Los estudios de
mutagenicidad en bacterias y mamíferos dieron resultados negativos.

6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Sílice coloidal anhidra, estearato de magnesio, celulosa microcristalina,
carboximetilcelulosa de sodio.

6.2 Incompatibilidades
Se desconocen.

6.3 Período de validez
5 años.

6.4 Precauciones especiales de conservación
Sin precauciones especiales.

6.5 Naturaleza y contenido del recipiente
Tegretol 200 mg – blíster de Al/PVC. Envases con 50 y 100 comprimidos.
Tegretol 400 mg – blíster de Al/PVC. Envases con 30 y 100 comprimidos.

6.6 Instrucciones de uso/manipulación
Ninguna

6.7 Nombre o razón social y domicilio permanente o sede social del titular de la
autorización de comercialización.
Novartis Farmacéutica S. A.
Gran Via de les Corts Catalanes, 764
08013 Barcelona

Texto revisado: Diciembre 2003