THELIN 100MG 28 COMPRIMIDOS CON CUB PELIC

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	SITAXENTAN
Código Nacional:	658220
Código Registro:	6353002
Nombre de presentación:	THELIN 100MG 28 COMPRIMIDOS CON CUB PELIC
Laboratorio:	ENCYSIVE UK LIMITED
Fecha de autorización:	2007-04-02
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2007-04-02

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

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Thelin 100 mg, comprimidos recubiertos con película

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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Cada comprimido recubierto con película contiene 100 mg de sitaxentan sódico.

Excipientes:
Contiene también 166,3 mg de lactosa monohidrato.

Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Comprimidos recubiertos con película.
Comprimidos recubiertos con película de color amarillo anaranjado en forma de cápsula, marcados
con T-100 en un lado.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1 Indicaciones terapéuticas

Tratamiento de pacientes con hipertensión pulmonar clasificados en la categoría funcional III de la
Organización Mundial de la Salud (OMS) para mejorar su capacidad para realizar ejercicio. Se ha
demostrado la eficacia de este medicamento en hipertensión pulmonar primaria y en hipertensión
pulmonar asociada a enfermedad del tejido conjuntivo.

4.2 Posología y forma de administración

El tratamiento con este medicamento debe iniciarse y controlarse únicamente por médicos con
experiencia en el tratamiento de hipertensión arterial pulmonar.
Thelin se debe tomar por vía oral en una sola dosis de 100 mg al día. Se puede tomar con o sin comida
y a cualquier hora del día.

En caso de deterioro clínico a pesar del tratamiento con Thelin durante al menos 12 semanas, se debe
considerar el tratamiento con terapias alternativas. Sin embargo, algunos pacientes que no
respondieron al tratamiento con Thelin durante las primeras 12 semanas, respondieron favorablemente
al cabo de 24 semanas, de modo que se pueden considerar otras 12 semanas de tratamiento.

Las dosis más altas no aportan beneficios adicionales suficientes para compensar el aumento del riesgo
de reacciones adversas, sobre todo daño hepático (ver apartado 4.4).

Interrupción del tratamiento:
Se cuenta con experiencia limitada en la interrupción brusca del tratamiento con sitaxentan sódico. No
hay evidencia de la existencia de un efecto rebote agudo.

Dosificación en insuficiencia hepática:
No se han realizado estudios en pacientes con insuficiencia hepática preexistente. Thelin está
contraindicado en pacientes con niveles elevados de aminotransferasas antes del inicio del tratamiento
(> 3 x ULN (límite superior de la normalidad)) (ver apartado 4.3).

Dosificación en insuficiencia renal:
No es necesario ajustar la dosis para pacientes con disfunción renal.

Uso en niños y adolescentes (< 18 años): Thelin no está recomendado para uso en niños menores de 18 años, debido a la falta de datos sobre seguridad y eficacia.

Pacientes mayores:
No es necesario ajustar la dosis en pacientes mayores de 65 años de edad.

Uso en pacientes que utilicen con otros medicamentos:
La eficacia y seguridad de Thelin co-administrado junto con otros tratamientos para hipertensión
arterial pulmonar (como epoprostenol, sildenafil, iloprost) no se ha estudiado en ensayos clínicos
controlados. Por tanto, se recomienda precaución en caso de la administración conjunta.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

Disfunción hepática leve a severa (clase Child-Pugh A-C).

Niveles elevados de aminotransferasas antes del inicio del tratamiento (aspartato aminotransferasa
(AST) y/o alanino aminotransferasa (ALT) > 3 x ULN).

Administración concomitante con ciclosporina A (ver apartado 4.5).

Lactancia (ver apartado 4.6).

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

No se dispone de datos de Thelin en pacientes afectados de hipertensión pulmonar asociada a la
enfermedad veno-oclusiva pulmonar. Sin embargo, se han descrito casos de edema pulmonar que
ponen en peligro la vida, con vasodilatadores (principalmente prostaciclina) cuando se emplean en
dichos pacientes. Por consiguiente, si se producen signos de edema pulmonar después de la
administración de Thelin en pacientes con hipertensión pulmonar, se debe considerar la posibilidad de
enfermedad veno-oclusiva asociada.

La eficacia de Thelin como monoterapia no se ha establecido en pacientes afectados de hipertensión
arterial pulmonar de clase funcional IV de la NYHA/OMS. Se debe considerar la transferencia a la
terapia recomendada en el estadio grave de la enfermedad (como epoprostenol) si se deteriora el
cuadro clínico (ver apartado 4.2).

Función hepática:
Las anormalidades de la función hepática se han asociado a la hipertensión arterial pulmonar. Los
antagonistas de los receptores de la endotelina se han asociado en conjunto a las anormalidades de la
función hepática.

Niveles elevados de AST y/o ALT asociados a Thelin ocurren temprano y tarde en el tratamiento,
avanzan normalmente despacio y son típicamente asintomáticos. Durante los ensayos clínicos, estos
cambios fueron generalmente reversibles si se siguieron las pautas de control e interrupción. Los
niveles elevados de aminotransferasas hepáticas pueden revertirse espontáneamente al continuar el
tratamiento con sitaxentan sódico.

Debido a que los niveles elevados de AST y/o ALT asociados al tratamiento son un indicador de
posibles graves daños hepáticos, se deben medir los niveles de aminotransferasa hepática antes de
iniciar el tratamiento y posteriormente a intervalos mensuales. Si AST y/o ALT están por encima de 3
x ULN antes del inicio de la terapia, el uso de Thelin está contraindicado (ver apartado 4.3).

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Recomendaciones en caso de niveles elevados de ALT/AST durante el tratamiento:
Si las mediciones de ALT/AST suben a los siguientes niveles, se ofrecen sugerencias de cambio en el
control o en el tratamiento.

> 3 y 5 × ULN Confirmar mediante otra prueba hepática dentro de dos semanas. Si se

> 5 × ULN Si los niveles de aminotransferasa aumentan por encima de 5 x ULN, parar el

Si los niveles elevados de transferasas hepáticas van acompañados de síntomas clínicos de daño
hepático (como náuseas, vómitos, anorexia, fiebre, dolor abdominal, ictericia o letargo o fatiga
inusual) o aumento de la bilirrubina total por encima de 2 x ULN, se debe parar el tratamiento y no se
debe considerar la reintroducción de Thelin.

Reintroducción del tratamiento:
Sólo se debe considerar la reintroducción del tratamiento con Thelin si los posibles beneficios del
tratamiento con Thelin son superiores a los posibles riesgos y si los niveles de aminotransferasa están
dentro de los valores previos al tratamiento. Se recomienda obtener la opinión de un hepatólogo. La
reintroducción tiene que hacerse según las pautas detalladas en la sección 4.2. Los niveles de
aminotransferasa tienen que comprobarse dentro de los tres días siguientes a la reintroducción, otra
vez a las dos semanas y, a partir de entonces, según las recomendaciones anteriores.

Insuficiencia hepática preexistente
No se han llevado a cabo estudios en pacientes con disfunción hepática preexistente. Thelin está
contraindicado en pacientes con niveles elevados de aminotransferasas antes del inicio del tratamiento
(> 3 x ULN, ver sección 4.3).

Concentración de hemoglobina
El tratamiento con Thelin fue asociado a una reducción de la hemoglobina relacionada con la dosis
(ver apartado 4.8). La mayor parte de esta reducción de la concentración de hemoglobina se detectó
durante las primeras semanas del tratamiento, y los niveles de hemoglobina se estabilizaron al cabo de
cuatro semanas de tratamiento con Thelin. Se recomienda comprobar las concentraciones de
hemoglobina antes del tratamiento, después de uno y tres meses, y posteriormente cada tres meses. Si
ocurre una reducción pronunciada de la concentración de hemoglobina, debe hacerse una evaluación
más a fondo para determinar la causa y la necesidad de un tratamiento específico.

Hemorragia
Existe un riesgo elevado de hemorragias con Thelin, principalmente en como epistaxis y hemorragia
gingival.

Antagonistas de la Vitamina K
Thelin aumenta los niveles plasmáticos de antagonistas de la vitamina K tales como warfarina,
acenocumarol y fenprocumon (ver apartado 4.5).

Fármacos que inhiben OATP
Se desconoce el grado de interacción con inhibidores potentes del OATP (polipéptido transportador de
aniones orgánicos) tal como algunas estatinas, inhibidores de proteinasa o tuberculostáticos. Dado que
esto podría dar lugar a niveles elevados de sitaxentan sódico en plasma, es necesario realizar un
control minucioso de los pacientes que necesitan la combinación para ver si se presentan reacciones
adversas relacionadas con sitaxentan sódico.

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Anticonceptivos Orales.
El uso de Thelin ocasiona una mayor exposición a estrógeno cuando se administra de forma
concomitante con anticonceptivos orales (ver apartado 4.5). Por tanto, especialmente en mujeres que
fuman, hay un riesgo incrementado de tromboembolismo. Dado el riesgo superior teórico de
tromboembolismo, el uso concomitante tradicional de antagonistas de la vitamina K es de suma
importancia.

Embarazo
Debido a su posible teratogenicidad, no se debe iniciar el tratamiento en mujeres en edad fértil, a
menos que empleen medidas anticonceptivas efectivas. Si fuera necesario, se debe realizar un test de
embarazo (ver apartado 4.6).

Excipientes
Los comprimidos de Thelin contienen lactosa monohidrato. Los pacientes con problemas hereditarios
poco comunes, como intolerancia a galactosa, deficiencia de lactasa Lapp o malabsorción de glucosa-
galactosa, no deben tomar este medicamento.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Los datos in vitro indican que sitaxentan sódico es un inhibidor de CYP2C9 y, en menor medida, de
CYP2C19, CYP3A4/5 y CYP 2C8. Las concentraciones en plasma de fármacos principalmente
metabolizados por estos isoenzimas, particularmente CYP2C9, pueden aumentarse durante la
coadministración de sitaxentan sódico. No se espera que la coadministración con fármacos
metabolizados por CYP2C19 o CYP3A4/5 origine interacciones clínicamente significativas con
fármacos. Basado en un estudio similar con digoxina, Thelin no afecta al transportador de la
glicoproteína P.

Sitaxentan sódico es metabolizado por CYP2C9 y CYP3A4/5. No se espera que la administración de
Thelin con inhibidores de CYP2C9 y CYP2C19 origine interacciones clínicamente significativas con
fármacos. Basado en un estudio con ciclosporina, se asumió que sitaxentan sódico es un sustrato de las
proteínas del transportador de OATP.

Efectos de Thelin sobre con otros medicamentos

Warfarina (antagonista de la vitamina K, sustrato de CYP2C9): el tratamiento concomitante con
Thelin originó un aumento de 2,4 veces de la exposición a la S-warfarina. Los pacientes que reciben
warfarina alcanzan la anticoagulación terapéutica (cociente normalizado internacional (INR) deseado)
con dosis inferiores del anticoagulante en presencia de sitaxentan sódico. Se espera que se aprecie un
aumento parecido del efecto del anticoagulante con análogos de warfarina, incluidos acenocumarol,
fenprocumona y fluindiona. Al iniciar la terapia del antagonista de la vitamina K en un paciente que
toma sitaxentan sódico, se recomienda empezar con la dosis más pequeña disponible del antagonista
de la vitamina K. En pacientes que ya toman dicho medicamento, se recomienda reducir el antagonista
de la vitamina K al iniciar la administración de sitaxentan sódico. En todos los casos, se debe controlar
el INR periódicamente. Los aumentos del antagonista de la vitamina K deben realizarse en pequeños
incrementos hasta alcanzar el apropiado INR que se desee.

Omeprazol (sustrato de CYP2C19): la administración concomitante de Thelin con omeprazol aumentó
la AUC0-24 de omeprazol en un 30 %; la Cmax no cambió. El cambio en la AUC no se consideró
clínicamente significativo.

Nelfinavir (sustrato de CYP2C19 y CYP3A4/5): la administración concomitante de Thelin con
nelfinavir no originó un cambio clínicamente significativo en el aclaramiento de nelfinavir. El
aclaramiento de nelfinavir no cambió de forma clínicamente significativa en un paciente que estaba
clasificado como metabolizador deficiente de CYP2C19.

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Ciclosporina A (sustrato de CYP3A4/5): la coadministración de Thelin con ciclosporina A no cambió
el aclaramiento de la ciclosporina A. Sin embargo, debido a su efecto sobre la farmacocinética de
Thelin, el uso de Thelin en pacientes que reciben ciclosporina A está contraindicado (ver apartado 4.3).

Ketoconazol (sustrato de CYP3A4/5): la coadministración de Thelin con ketoconazol no originó un
cambio clínicamente significativo en el aclaramiento de ketoconazol.

Nifedipino (sustrato de CYP3A4/5): el aclaramiento de nifedipino no cambió de forma clínicamente
significativa cuando se administró concomitantemente con sitaxentan sódico. Esto fue probado
únicamente para bajas dosis de nifedipino. Por tanto, no se puede excluir un aumento en la exposición
con dosis superiores de nifedipino.

Anticonceptivos orales: la administración concomitante de Thelin y Ortho-Novum 1/35 (1 mg de
noretindrona/0,035 mg etinil estradiol) originó aumentos de la exposición a etinil estradiol (sustrato de
CYP3A4/5) y a noretindrona (CYP3A4/5) de 59 y 47 %, respectivamente. Thelin no afectó a la
actividad antiovulatoria del anticonceptivo oral, según la evaluación basada en concentraciones en
plasma de FSH, LH y progesterona.

Sildenafil (sustrato de CYP3A4): una única dosis de 100 mg de sildenafil, coadministrado con Thelin,
aumentó la Cmax y AUC de sildenafil en un 18 y 28 %, respectivamente. No hubo cambio en Cmax o
AUC para el metabolito activo, n-desmetilsildenafil. Estos cambios en las concentraciones en plasma
de sildenafil no se consideraron clínicamente significativos. La interacción con sildenafil puede ser
grave si se produce hipotensión en un nivel inseguro. Los resultados del estudio sugieren que la dosis
de sildenafil no tiene que ajustarse durante la administración concomitante con sitaxentan sódico.

Digoxina (Sustrato de glicoproteína P): la administración concomitante de Thelin no alteró la
farmacocinética de digoxina, indicando un efecto nulo sobre el transportador de la glicoproteína P.

No se han realizado estudios de interacciones clínicas con un sustrato de CYP 2C8. Por tanto, no se
puede excluir una interacción con dicho medicamento.

Efectos de con otros medicamentos sobre sitaxentan sódico

Fluconazol (potente inhibidor de CYP2C19 y CYP2C9, y un inhibidor moderado de CYP3A4/5): la
coadministración de Thelin y fluconazol no tuvo ningún efecto sobre el aclaramiento de sitaxentan
sódico.

Ketoconazol y nelfinavir (potente inhibidor de CYP3A4/5): la administración concomitante de Thelin
y ketoconazol o nelfinavir no originó un cambio clínicamente significativo en el aclaramiento de
sitaxentan sódico.

Ciclosporina A (potente inhibidor de P-gp y OATP): la administración concomitante de Thelin
(100 mg una vez al día) y ciclosporina A (3,5 mg/kg dos veces al día) originó un aumento de seis
veces de las concentraciones de sitaxentan sódico. Se desconoce el mecanismo de esta interacción. Sin
embargo, se asume que sitaxentan sódico es un sustrato de la proteína del transportador de OATP. El
uso de Thelin en pacientes que reciben ciclosporina A está contraindicado (ver apartado 4.3). Se
recomienda precaución al administrar Thelin de forma concurrente con otros inhibidores de OATP
más potentes. La coadministración de Thelin con el inhibidor moderado de OATP, nelfinavir, no
originó un aumento de las concentraciones de Thelin en plasma.

4.6 Embarazo y lactancia

Embarazo
No existen datos en seres humanos sobre la utilización de sitaxentan sódico durante el embarazo.
Sitaxentan sódico causó teratogenicidad en ratas (ver apartado 5.3). Se desconocen los efectos
potenciales en seres humanos. Thelin no debe utilizarse durante el embarazo a menos que sea

absolutamente necesario, como en el caso en que no estén disponibles otras opciones alternativas de
tratamiento.

Lactancia
Sitaxentan sódico se detectó en el plasma de crías de ratas amamantadas que fueron tratadas con
sitaxentan sódico, indicando que sitaxentan sódico estaba presente en la lecha materna. Se desconoce
si sitaxentan sódico pasa a la leche humana. Las mujeres no deben dar el pecho mientras utilicen
Thelin.

Mujeres en edad fértil
Debido a suposible teratogenicidad, no se debe iniciar el tratamiento en mujeres en edad fértil, a
menos que empleen medidas anticonceptivas efectivas. Si fuera necesario, se debe realizar un test de
embarazo.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Una reacción
adversa conocida es el mareo, el cual podría influir en la capacidad para conducir o utilizar máquinas.

4.8 Reacciones adversas

Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada frecuencia. La
definición de las frecuencias responde a los siguientes parámetros: muy frecuentes (1/10), frecuentes
(>1/100, <1/10), poco frecuentes (>1/1.000, 1/100), raras (>1/10.000, 1/1,000) y muy raras
(1/10.000). A la dosis recomendada durante los ensayos controlados con placebo en la hipertensión
arterial pulmonar, las reacciones adversas más comunes consideradas posiblemente relacionadas con
el tratamiento con Thelin fueron cefalea en el 15 % de los pacientes, así como edema periférico y
congestión nasal, cada uno en el 9 % de los pacientes. Entre las reacciones adversas a los
medicamentos que se produjeron en, por lo menos, el 2 % de los pacientes tratados con Thelin, a una
tasa superior a la del placebo, y se consideraron estar posiblemente relacionadas con el tratamiento con
Thelin, se incluyen:

Trastornos del metabolismo y de la nutrición Frecuentes: edema periférica.

Trastornos del sistema nervioso Muy frecuentes: cefalea. Frecuentes: insomnio, mareos.

Trastornos vasculares: Frecuentes: hemorragia gingival.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Frecuentes: congestión nasal, epistaxis.

Trastornos gastrointestinales: Frecuentes: náuseas, estreñimiento, dolor abdominal superior, vómitos,
dispepsia y diarrea.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Frecuentes: sofocos.

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: Frecuentes: calambres musculares.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: Frecuentes: fatiga.

Exploraciones complementarias: Frecuentes: aumento del cociente INR, prolongación del tiempo de
protrombina (PT).

Entre estas reacciones adversas a los medicamentos, las que se produjeron con una frecuencia superior
de 2 % con Thelin que con el placebo fueron: estreñimiento, epistaxis, sofocos, aumento del cociente
INR, insomnio, congestión nasal, náuseas, edema periférica y prolongación del tiempo de PT.

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Anormalidades de laboratorio

Niveles elevados de aminotransferasas hepáticas (ver apartado 4.4)
Niveles incrementados de AST y/o ALT fueron asociados con sitaxentan sódico. En estudios orales de
fase 2 y 3 en pacientes con PAH, niveles elevados de ALT y/o AST > 3 ULN fueron observados en el
5 % de los pacientes tratados con placebo (N=155) y el 7 % de los pacientes tratados con 100 mg de
sitaxentan (N=887). Incrementos en los valores de ALT > 5 ULN fueron 4% (36/887) para sitaxentan
100 mg QD y 0,6% en el grupo placebo (1/155). Elevación en casos de hepatitis sintomática han
ocurrido en pacientes que tomaban 100 mg de Thelin una vez al día. Se observó un caso mortal con
una dosis inicial de 600 mg al día de sitaxentan.

Disminución de la hemoglobina (ver apartado 4.4)
La reducción media global de la concentración de hemoglobina para los pacientes tratados con Thelin
fue de 0,5 g/dl (cambio hasta el final del tratamiento). En los estudios controlados con placebo, se
observaron reducciones pronunciadas de hemoglobina (reducción de > 15 % desde la línea base con
un valor < límite inferior de la normalidad) en el 7 % de los pacientes tratados con Thelin (N = 149) y el 3 % de los pacientes tratados con un placebo (N = 155). Se observó una reducción de la concentración de hemoglobina de al menos 1 g/dl en el 60 % de los pacientes tratados con Thelin, frente al 32 % de los pacientes tratados con un placebo.

4.9 Sobredosis

No se cuenta con experiencia específica para hacer frente a sobredosis de Thelin. En caso de una
sobredosis, deben emplearse medidas sintomáticas y de soporte.

Durante los ensayos clínicos, Thelin se administró a voluntarios sanos con una dosis oral diaria de
1000 mg durante 7 días. Las reacciones adversas más frecuentes a esta dosis fueron cefalea, náuseas y
vómitos.

En un estudio abierto sobre hipertensión, 10 pacientes recibieron 480 mg dos veces al día
(aproximadamente un aumento de 10 veces la dosis diaria frente a la máxima dosis recomendada en
humanos) durante un máximo de dos semanas. Las reacciones adversas más frecuentes que se
notificaron en estos pacientes fueron cefaleas (algunas severas), edema periférico y anemias, ninguna
de las cuales se consideró grave.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: otros antihipertensivos, código ATC: C02KX03

Mecanismo de acción
Endotelina-1 (ET-1) es un potente péptido vascular autocrino y paracrino en los pulmones; también
puede inducir fibrosis, proliferación de células, hipertrofia cardiaca y remodelado, y es
proinflamatoria. Las concentraciones de ET-1 son elevadas en plasma y tejido pulmonar en los
pacientes afectados de hipertensión arterial pulmonar, así como en pacientes con otros trastornos
cardiovasculares y enfermedades del tejido conjuntivo, que incluyen escleroderma, insuficiencia
cardiaca aguda y crónica, isquemia miocárdica, hipertensión sistémica y aterosclerosis, lo que sugiere
un papel patogénico de ET-1 en estas enfermedades. En la hipertensión arterial pulmonar e
insuficiencia cardiaca, dada una ausencia de antagonistas de los receptores de la endotelina, las
concentraciones elevadas de ET-1 están estrechamente correlacionadas con la gravedad y el pronóstico
de estas enfermedades. Además, la hipertensión arterial pulmonar también está caracterizada por una
actividad reducida de óxido nítrico.

Las acciones de ET-1 están mediadas por los receptores de la endotelina A (ETA), presentes en las
células musculares lisas, y por los receptores de la endotelina B (ETB), presentes en las células

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endoteliales. Las acciones predominantes de la unión de ET-1 a ETA son vasoconstricción y
remodelado vascular, mientras que la unión a ETB origina el aclaramiento de ET-1, así como efectos
vasodilatadores/antiproliferativos que, en parte, se deben a la liberación de óxido nítrico y
prostaciclina.

Thelin es un antagonista potente (Ki 0.35 nM) y muy selectivo de la ETA (aproximadamente 6.500
veces más selectivo para ETA que para ETB).

Eficacia
Se llevaron a cabo dos ensayos controlados con placebo, aleatorizados, doble ciego y multicéntricos
para demostrar la eficacia. STRIDE-1, que incluyó a 178 pacientes, comparó dos dosis orales de
Thelin (100 y 300 mg, ambas una vez al día) con un placebo durante 12 semanas de tratamiento. El
ensayo STRIDE-2 de 18 semanas, realizado en 246 pacientes, incluyó cuatro grupos de tratamiento:
placebo una vez al día, 50 mg de Thelin una vez al día, 100 mg de Thelin una vez al día y un estudio
abierto con bosentan dos veces al día (evaluador ciego; administración según el prospecto aprobado).

Los pacientes padecían de hipertensión arterial pulmonar de moderada a grave (clase funcional II-IV
de la NYHA/OMS), originada por hipertensión arterial pulmonar idiopática (HAPI, también conocida
como hipertensión pulmonar primaria), enfermedad del tejido conjuntivo (ETC) o enfermedad
cardiaca congénita (ECC).

En dichos estudios, el medicamento objeto del estudio se añadió a la terapia en curso de los pacientes,
la cual podía incluir una combinación de digoxina, anticoagulantes, diuréticos, oxígeno y
vasodilatadores (como bloqueadores de los canales de calcio e inhibidores de ACE). Se excluyeron los
pacientes con una enfermedad hepática preexistente y los que utilizaban tratamientos de HAP no
convencionales (como iloprost).

Se evaluó la capacidad de ejercicio en una prueba submáxima, en la que se midió la distancia
caminada en seis minutos (prueba de marcha de seis minutos) a las 12 semanas en STRIDE-1 y a las
18 semanas en STRIDE-2. En ambos ensayos, el resultado del tratamiento con Thelin fue un aumento
significativo en la capacidad de ejercicio. Los aumentos relacionados con el placebo en la distancia
caminada frente a la línea base fueron de 35 metros (p=0,006; ANCOVA) y 31 metros (p<0,05; ANCOVA), respectivamente.

Entre los pacientes con ETC, se observó una diferencia estadísticamente significativa frente al placebo
(37,73 metros, p<0,05).

Se observó una reducción de los síntomas de hipertensión arterial pulmonar con el tratamiento con
Thelin. En la línea base del ensayo STRIDE-1, 59 (33 %) de los 178 pacientes fueron clasificados
como clase funcional II de la NYHA (distancia media caminada durante 6 minutos de línea base = 451
metros) y 117 (66 %), como clase funcional III (distancia media caminada durante 6 minutos de línea
base = 372 metros). El tratamiento con Thelin produjo una mejoría neta en la clase funcional de la
NYHA en el 25 % de los pacientes (placebo 8 %, p<0,05). En la línea base del ensayo STRIDE-2, 93 (38 %) de los 246 pacientes fueron clasificados como clase funcional II de la NYHA (distancia media caminada durante 6 minutos de línea base = 370 metros) y 144 (59 %), como clase funcional III (distancia media caminada durante 6 minutos de línea base = 322 metros). El tratamiento con Thelin produjo una mejoría neta en la clase funcional de la OMS en el 12 % de los pacientes (placebo -3 %, p<0,05).

Los parámetros hemodinámicos fueron evaluados en STRIDE-1. Frente al tratamiento con placebo,
Thelin produjo una mejoría (p<0,05) en el índice cardíaco de +0,3 l/min./m2 (13 %), en la resistencia vascular pulmonar de -221 dinas*seg./cm5 (22 %) y en la resistencia vascular sistémica de -276 dinas*seg./cm5 (16 %) al cabo de 12 semanas de tratamiento. La reducción en la presión arterial pulmonar media de 3 mmHg (6 %) no fue estadísticamente significativa.

Se desconoce el efecto de Thelin sobre el resultado final de la enfermedad.

Datos a largo plazo
No se han llevado a cabo estudios para demostrar los efectos beneficiosos del tratamiento con
sitaxentan sódico en la supervivencia. Sin embargo, los pacientes que terminaron STRIDE-2 tenían
derecho a inscribirse en STRIDE-2X, un estudio abierto de un año sobre el efecto de 100 mg de
Thelin. Un total de 145 pacientes fueron tratados con 100 mg de Thelin. En esta población total, los
cálculos de supervivencia realizados por Kaplan-Meier fueron del 96 % para pacientes después de un
año de terapia con sitaxentan sódico. Los cálculos de supervivencia a un año fueron similares en el
subgrupo de pacientes con HAP secundaria a la enfermedad del tejido conjuntivo para el grupo tratado
con Thelin (98 %). Los cálculos pueden haber sido influidos por el inicio de terapias de HAP nuevas o
adicionales, que tuvo lugar en el 24 % de los pacientes.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción
Después de su administración oral, Thelin se absorbe rápidamente. En pacientes con HAP, las
concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan habitualmente de 1 a 4 horas. La biodisponibilidad
absoluta de Thelin está entre el 70 y 100 %. Cuando se administra con alimentos altos en grasa, la tasa
de absorción (Cmax) de Thelin se disminuyó en 43 % y se demoró la Tmax (aumento doble), frente a las
condiciones en ayunas, pero la cantidad de absorción fue igual.

Distribución
Thelin está más del 99 % unida a las proteínas plasmáticas, predominantemente a la albúmina. El
grado de unión no depende de la concentración en el rango clínicamente relevante. Sitaxentan sódico
no penetra en los eritrocitos y no parece cruzar la barrera hemato-encefálica.

Metabolismo y eliminación
Después de la administración oral a voluntarios sanos, sitaxentan sódico se metaboliza ampliamente.
Los productos metabólicos más frecuentes son por lo menos 10 veces menos potentes que los
antagonistas de ETA frente a sitaxentan sódico en un ensayo in vitro estándar de actividad. In vitro,
sitaxentan sódico es metabolizado por CYP2C9 y CYP3A4.

Los estudios in vitro con microsomas hepáticos humanos o hepatocitos primarios demuestran que
sitaxentan sódico inhibe CYP2C9 y, en menor medida, CYP 2C8, CYP2C19 y CYP3A4/5.

Aproximadamente el 50-60 % de una dosis oral se elimina en la orina y el resto, en las heces. Menos
del 1 % de la dosis se elimina como ingrediente activo inalterado. La semivida de eliminación final
(t½) es de 10 horas. El estado estable en los voluntarios se alcanza en aproximadamente seis días.

Después de administrar varias dosis a la dosis recomendada de 100 mg una vez al día, no se observó
ninguna acumulación inesperada en el plasma. Sin embargo, a dosis de 300 mg o superiores, la
farmacocinética no lineal generó concentraciones desproporcionadamente mayores de sitaxentan
sódico en el plasma.

Poblaciones especiales
Basado en los resultados del análisis farmacocinético de la población y en los datos farmacocinéticos
acumulados de varios estudios, se descubrió que el sexo, la raza y la edad no tienen un efecto
clínicamente significativo sobre la farmococinética de sitaxentan sódico.

Disfunción hepática
No se ha evaluado la influencia de la disfunción hepática sobre la farmacocinética de sitaxentan
sódico. Ver sección 4.3.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

En estudios de toxicidad de dosis repetidas en ratones, ratas y perros, se observaron cambios en el
hígado (peso, hipertrofia centrilobular y, de vez en cuando, necrosis) relacionados con la dosis, la
inducción de enzimas que metabolizan medicamentos hepáticos y una ligera reducción de los

10
parámetros de eritrón. A dosis elevadas, también se observaron aumentos del tiempo de protrombina
(PT) y del tiempo parcial de tromboplastina activada (APTT), sobre todo en ratas, y coagulopatía
(sangrado) en ratas y perros, pero no en ratones. Se desconoce la relevancia de estos hallazgos para los
seres humanos.

Atrofia tubular testicular fue observada en ratas, pero no en ratones o perros. En un estudio de 26
semanas de duración, se observó atrofia tubular seminífera difusa a muy baja incidencia, mientras que
en un estudio de 99 semanas de duración, se encontró un ligero incremento en la incidencia de atrofia
focal mínima a leve con dosis correspondientes a 29 – 94 veces la exposición humana.

Únicamente se ha evaluado la toxicidad para la reproducción en ratas. Thelin no afectó la fertilidad en
machos y hembras.

Thelin fue teratogénico a la dosis más baja ensayada, lo que corresponde en ratas a exposiciones más
de 30 veces la exposición humana. Se produjeron malformaciones de la cabeza, boca, cara y grandes
vasos sanguíneos que dependieron de la dosis. No se ha establecido un NOAEL (nivel sin efecto
adverso observado). La administración de Thelin a ratas femeninas desde las etapas finales del
embarazo hasta la lactancia redujo la supervivencia de las crías y causó aplasia tubular testicular y
demoró la abertura vaginal, a la exposición más baja ensayada (17-45 veces la exposición humana). A
dosis maternas más elevadas, se produjeron hígados grandes de forma irregular, una demora en el
desarrollo de la función auditiva, una demora en la separación prepucial y una reducción del número
de implantes embriónicos.

Los ensayos in vitro e in vivo en la toxicología genética no proporcionaron evidencia de un potencial
genotóxico clínicamente relevante.

Thelin no fue carcinógeno cuando se administró a ratas durante 97-99 semanas ni cuando se
administró a ratones transgénicos p53(+/-) durante seis meses.

6 DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Núcleo del comprimido:
Celulosa microcristilina (E460)
Lactosa monohidrato
Hipromelosa (E464)
Glicolato almidón sódico
Estearato de magnesio (E470b)
Fosfato disódico anhidro (E339)
Palmitato de ascorbilo (E304)
Edetato disódico
Fosfato sódico monobásico (E339)

Cubierta pelicular:
Ácido esteárico (E570b)
Hipromelosa (E464)
Celulosa microcristilina (E460)
Dióxido de titanio (E171)
Óxido de hierro amarillo dihidrato (E172)
Óxido de hierro rojo dihidrato (E172)
Talco (E553b)

6.2 Incompatibilidades

No procede.

11
6.3 Periodo de validez

24 meses.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Conservar por debajo de 25 °C.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Blísters de aluminio con fondo de PVC/ACLAR/papel que contienen 14 comprimidos.
Cajas de cartón que contienen 14, 28, 56 ó 84 comprimidos.
Frascos de polietileno de alta densidad (PEAD) que contienen 28 comprimidos.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación

Ninguna especial.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

---

Encysive (UK) Limited
Alder Castle House
10 Noble Street
Londres EC2V 7QJ
Reino Unido

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

---

EU/1/06/353/001
EU/1/06/353/002
EU/1/06/353/003
EU/1/06/353/004
EU/1/06/353/005

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

---

10 Agosto de 2006

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

---

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea de Medicamentos (EMEA): https://www.emea.europa.eu/.

A. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN
RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

A. TITULARES DE LAS AUTORIZACIÓNES DE FABRICACIÓN RESPONSABLES DE
LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

Nombre y dirección de los fabricantes responsables de la liberación de los lotes

Encysive (UK) Limited
Regus House
Highbridge Industrial Estate
Oxford Road
Uxbridge UB8 1HR
Reino Unido

Patheon UK Limited
Kingfisher Drive
Covingham
Swindon, Wilts SN3 5BZ
Reino Unido

Polar Speed Distribution Ltd
Unit 8 Chartmoor Road
Leighton Buzzard
Bedforshire LU7 4WG
Reino Unido

El prospecto impreso del medicamento debe especificar el nombre y dirección del fabricante
responsable de la liberación del lote en cuestión.

B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE LA COMERCIALIZACIÓN

· CONDICIONES O RESTRICCIONES DE DISPENSACIÓN Y USO IMPUESTAS AL
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica restringida (Véase anexo I: Ficha Técnica o Resumen de
las Características del Producto, sección 4.2)

· CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN
SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO

El TAC (titular de la autorización de comercialización) establecerá un programa de vigilancia para
recopilar información sobre: los datos demográficos de los pacientes a los que se ha prescrito Thelin,
todas las reacciones adversas y los motivos para la interrupción del tratamiento con Thelin. Los
detalles de dicho programa de vigilancia deberán ser acordados con las autoridades nacionales
competentes de cada Estado Miembro y deberán implantarse antes de la comercialización del
producto.

El TAC deberá acordar los detalles de un sistema de distribución controlada con las autoridades
nacionales competentes e implementar dicho programa a nivel nacional para garantizar que, antes de
prescribirlo, todos los médicos que tienen intención de prescribir Thelin disponen de un pack
informativo para el médico que consta de lo siguiente:

· Información sobre el producto
· Información dirigida al médico sobre Thelin
· Ficha informativa del paciente
· Ficha informativa del compañero/a del paciente

La información sobre Thelin dirigida al médico deberá incluir los siguientes elementos esenciales:

14
· Que Thelin es teratógeno
o Uso de un método anticonceptivo eficaz en mujeres en edad fértil
o Posible interacción con anticonceptivos orales y riesgo aumentado de
tromboembolismo
o Necesidad de informar a los pacientes de sexo femenino sobre la teratogenicidad, las
medidas anticonceptivas, la necesidad de pruebas de embarazo si resulta necesario y
qué hacer si quedan embarazadas
o Derivar a las pacientes que quedan embarazadas a un médico especialista o a un
experto en teratología y su diagnóstico para evaluación y consejo

· Que Thelin es hepatotóxico
o Necesidad de pruebas de función hepática antes y durante el tratamiento
o Contraindicado en pacientes con enfermedad hepática pre-existente
o Interrumpir de inmediato la administración de sitaxentan sodio si los enzimas
hepáticos aumentan por encima de 5 x LSN
o Necesidad de realizar una cuidadosa monitorización si los valores de enzimas
hepáticos son > 3 y 5 × LSN, con un análisis repetido cada dos semanas hasta que
los valores vuelvan a los niveles existentes antes del tratamiento o con interrupción
del tratamiento si los análisis detectan valores mayores de 5 × LSN

· Que el tratamiento con Thelin a menudo provoca una disminución de la hemoglobina y de los
parámetros relacionados con los glóbulos rojos
o Necesidad de realizar un hemograma completo antes de utilizar este medicamento y
realizar un seguimiento a los intervalos de tiempo que sean clínicamente aconsejables

· Efectos de Thelin sobre las hemorragias
o Interacción con la warfarina y la vitamina K que conduce a un aumento del INR
o Necesidad de disminuir la dosis establecida de antagonistas de la vitamina K tras
comenzar la terapia con sitaxentan
o Iniciar el tratamiento con antagonistas de la vitamina K a dosis bajas si ya se
encuentra en tratamiento con sitaxentan sodio
o Necesidad de monitorización periódica del INR
o Hay que tener en cuenta la posibilidad de hemorragias y hacer los análisis pertinentes
o Mayor riesgo de epistaxis y de hemorragia gingival

· Que existe una interacción con la ciclosporina A que puede producir un aumento de la
concentración de Thelin en sangre y por tanto, puede aumentar el riesgo de reacciones
adversas.

· Que la base de datos de seguridad de Thelin es limitada y que se anima a los médicos a incluir
pacientes en un programa de vigilancia para aumentar el conocimiento acerca de la incidencia
de importantes reacciones adversas del fármaco (RAF). El programa de vigilancia deberá
solicitar a los médicos que comuniquen de inmediato los RAF de carácter grave y algunos
RAF en particular de los que se enumeran a continuación, así como otros RAF de carácter
leve trimestralmente.

La información recopilada deberá incluir:
o Datos anónimos del paciente ­ edad, sexo y etiología de la HAP
o Medicación concomitante
o Motivo para la interrupción del tratamiento
o Reacciones adversas al medicamentos (RAM)
Todas las RAM de carácter grave
Aumento de los enzimas hepáticos por encima de 3 x LSN
Anemia
Hemorragia
Embarazo y consecuencias

15
Edema pulmonar (asociado a enfermedad veno-oclusiva)
Interacciones sospechadas
RAM inesperadas de acuerdo con la ficha técnica o resumen de las características del
producto

La ficha informativa del paciente debe incluir los siguientes datos
· Que Thelin es teratógeno
· Necesidad de asegurarse de que las mujeres en edad fértil utilicen métodos anticonceptivos
eficaces y de que las pacientes informen a sus médicos de cualquier posibilidad de embarazo
antes de tramitar una nueva prescripción
· La necesidad de que las pacientes de sexo femenino se pongan de inmediato en contacto con
el médico que las trata si sospechan que han podido quedar embarazadas.
· Que Thelin es hepatotóxico y que deberán acudir periódicamente para la realización de
análisis de sangre
· La necesidad de comunicar al médico cualquier acontecimiento adverso
· La necesidad de informar a su médico de que están tomando Thelin

La ficha informativa de la pareja del paciente debe incluir los siguientes datos
· Que Thelin es teratógeno y que las mujeres en edad fértil deben usan un método
anticonceptivo eficaz

OTRAS CONDICIONES

El Titular de la autorización de comercialización (TAC) debe asegurarse de que el sistema de
farmacovigilancia ha sido implantado y se encuentra en funcionamiento antes de que el
producto sea puestoen el mercado.

El TAC se compromete a llevar a cabo los estudios y las otras actividades relacionadas con la
farmacovigilancia que se detallan en el Plan de farmacovigilancia.

Deberá facilitarse un Plan de gestión de riesgos actualizado como se indica en la Directriz sobre
planes de gestión de Riesgo para medicamentos de uso humano del CHMP (Comité de
medicamentos de uso humano) Cada actualización deberá incluir detalles de la implementación
y la eficacia de las medidas de minimización de riesgos en cada Estados Miembros.

ANEXO III

ETIQUETADO Y PROSPECTO

17
A. ETIQUETADO

18
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR Y EL
ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO

CARTONAJE QUE CONTIENE LOS BLÍSTERS

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

---

Thelin 100 mg, comprimidos recubiertos con película
Sitaxentan sódico

2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada comprimido contiene 100 mg de sitaxentan sódico.

3. LISTA DE EXCIPIENTES

---

Contiene lactosa monohidrato. Para mayor información consultar el prospecto

4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

---

14 comprimidos recubiertos con película en blísters
28 comprimidos recubiertos con película en blísters
56 comprimidos recubiertos con película en blísters
84 comprimidos recubiertos con película en blísters

5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Vía oral
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.

6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

---

FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO

8. FECHA DE CADUCIDAD

---

CAD: {MM/AAAA}

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

---

Conservar por debajo de 25 °C.

19
10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Encysive (UK) Limited
Alder Castle House
10 Noble Street
Londres EC2V 7QJ
Reino Unido

12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/06/353/001 (14 comprimidos con cubierta pelicular en blísters)
EU/1/06/353/002 (28 comprimidos con cubierta pelicular en blísters)
EU/1/06/353/003 (56 comprimidos con cubierta pelicular en blísters)
EU/1/06/353/004 (84 comprimidos con cubierta pelicular en blísters)

13. NÚMERO DE LOTE

Lote: {número}

14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.

15. INSTRUCCIONES DE USO

16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

sitaxentan

Para que se escriba en braille durante la fabricación.

INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERS O TIRAS

PVC/ACLAR/ blisters sellados con papel aluminio

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

---

Thelin 100 mg, comprimidos recubiertos con película
Sitaxentan sódico

2. NOMBRE DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

---

Encysive (UK) Limited

3. FECHA DE CADUCIDAD

---

CAD: {MM/AAAA}

4. NÚMERO DE LOTE

---

Lote: {número}

5. OTROS

---

INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR Y EL
ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO

Etiqueta de frasco (Fix-a-Form)

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

---

Thelin 100 mg, comprimidos recubiertos con película
Sitaxentan sódico

2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Cada comprimido contiene 100 mg de sitaxentan sódico.

3. LISTA DE EXCIPIENTES

---

Contiene lactosa monohidrato.

4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

---

28 comprimidos recubiertos con película

5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Vía oral
Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.

6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

---

FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

7. OTRA(S) ADVERTENCIA(S) ESPECIAL(ES), SI ES NECESARIO

8. FECHA DE CADUCIDAD

---

CAD:

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

---

Conservar por debajo de 25 °C.

10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Encysive (UK) Limited
Alder Castle House
10 Noble Street
Londres EC2V 7QJ
Reino Unido

12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/06/353/005

13. NÚMERO DE LOTE

Lote:

14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica.

15. INSTRUCCIONES DE USO

16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

sitaxentan

Para que se escriba en braille durante la fabricación.

B. PROSPECTO

24

Thelin100 mg, comprimidos recubiertos con película

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar este medicamento.
· Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
· Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
· Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe dárselo a otras personas, aunque tengan
los mismos síntomas, ya que puede perjudicarles.
· Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto
adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.

Contenido del prospecto:
1. Qué es Thelin y para qué se utiliza
2. Antes de tomar Thelin
3. Cómo tomar Thelin
4. Posibles efectos adversos
5. Conservación de Thelin
6. Información adicional

1. QUÉ ES THELIN Y PARA QUÉ SE UTILIZA

---

Thelin se utiliza para ayudar a disminuir la presión en los vasos sanguíneos cuando ésta aumenta en la
hipertensión arterial pulmonar (HAP). La hipertensión arterial pulmonar es el término utilizado
cuando el corazón tiene problemas para bombear la sangre hacia los pulmones. Thelin disminuye la
presión arterial al dilatar estos vasos para que el corazón pueda bombear la sangre con más eficacia.
Esto le facilitará la realización de más actividades.

2. ANTES DE TOMAR THELIN

---

No tome Thelin:
· Si usted es alérgico (hipersensible) a sitaxentan sódico o a cualquiera de los demás
componentes de estos comprimidos;
· Si usted padece o ha padecido de un problema de hígado grave;
· Si usted tiene niveles elevados de algunas enzimas hepáticas (se detecta mediante un análisis
de sangre);
· Si usted toma ciclosporina A (se utiliza para tratar la psoriasis y artritis reumatoide y para
impedir el rechazo de un trasplante de hígado o riñón);
· Si usted está dando el pecho a un bebé (leer sección «Embarazo y lactancia» más adelante);
· Si usted es un niño o adolescente menor de 18 años.

Tenga especial cuidado con Thelin:
· Si usted puede quedar embarazada o está embarazada (lea la sección «Embarazo y lactancia»
más adelante);
· Si usted desarrolla problemas de hígado o síntomas que podrían estar relacionados con el
hígado (ver «Prueba de detección de problemas de hígado» más adelante);
· Si usted toma o empieza a tomar anticoagulantes (como warfarina, acenocumarol,
fenprocumona o fluindiona) para prevenir coágulos de sangre. Es posible que su médico tenga
que ajustar la dosis de estos medicamentos.
· Si usted está tomando una estatina (por ejemplo pravastatina o simvastatina)
· Si usted está tomando una dosis alta de nifedipino.

25
Si le ocurren cualquiera de estas situaciones, informe a su médico antes de empezar a tomar
Thelin.

Los siguientes dos análisis de sangre se llevarán a cabo antes de que usted tome Thelin por primera
vez y a intervalos durante el tratamiento.

Prueba de detección de problemas de hígado
Thelin puede afectar su hígado. Su médico realizará dos análisis de sangre para comprobar el correcto
funcionamiento de su hígado, antes y durante el tratamiento con sitaxentan sódico. Es importante que
se someta a estos análisis todos los meses durante el tratamiento, aunque no tenga ningún síntoma.

Si observa cualquiera de estos signos:
· malestar (náusea)
· estar enfermo (vómitos)
· pérdida de apetito
· fiebre
· cansancio anormal
· dolor de estómago (dolor abdominal)
· color amarillo en la piel y los ojos (ictericia)
Consulte con su médico inmediatamente. Estos signos pueden indicar que su hígado no está
funcionando correctamente.

Prueba de detección de anemia
Este análisis de sangre se realizará antes del tratamiento, al mes y a los tres meses después de que
empiece a tomar los comprimidos de Thelin. A partir de ese momento, se realizará la prueba cada tres
meses para detectar la existencia de anemia (cantidad reducida de glóbulos rojos).

Por su propia seguridad, es sumamente importante que se someta regularmente a los análisis de
sangre.

Uso de con otros medicamentos
Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando o ha utilizado recientemente con otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta, las plantas medicinales y medicamentos a base de
plantas medicinaless y las vitaminas.

Estos medicamentos pueden interferir con el efecto de Thelin.

No tome Thelin si usted está tomando Ciclosporina A.

Thelin debe utilizarse con precaución si usted está tomando o empezando a tomar antagonistas de la
Vitamina K (como warfarina, acenocumarol, fenprocumona o fluindiona).

Conducción y uso de máquinas
No conduzca ni maneje herramientas o máquinas si se siente mareado.

Embarazo y lactancia
Si usted puede quedar embarazada, debe utilizar un método anticonceptivo eficaz mientras tome
Thelin. Su médico le informará sobre los métodos anticonceptivos adecuados y podría recomendarle
que se haga tests de embarazo mensuales mientras toma Thelin.

Si se le retrasa la menstruación o cree que pueda estar embarazada, póngase en contacto con su médico
enseguida. Es posible que le indique que deje de tomar Thelin. Informe inmediatamente a su médico
si tiene la intención de quedar embarazada en un futuro próximo.

No dé el pecho si está tomando este medicamento; no se sabe si pasa a la leche materna.

Información importante sobre algunos de los componentes de Thelin

26
Este medicamento contiene lactosa. Si su médico le ha indicado que padece una intolerancia a ciertos
azúcares, consulte con él antes de tomar este medicamento.

3. CÓMO TOMAR THELIN

---

La dosis habitual es un comprimido de 100 mg, una vez al día.
Siga exactamente las instrucciones de administración de Thelin indicadas por su médico. Consulte a su
médico o farmacéutico si tiene dudas.
· Procure tomar el comprimido a la misma hora todos los días; esto le ayudará a acordarse.
Trague el comprimido entero con agua. No importa si lo toma con o sin comida.
No tome más de un comprimido al día. Puede que necesite tomar Thelin durante uno o dos meses
antes de notar algún efecto.

Si toma más Thelin del que debiera
Si se da cuenta que ha tomado más comprimidos de Thelin de lo que ha recomendado su médico (o si
otra persona ha tomado algunos de sus comprimidos de Thelin), póngase en contacto con su médico
inmediatamente. Si no puede comunicarse con su médico, acuda al hospital más cercano y lleve el
envase con usted.

Si olvidó tomar Thelin
Si olvidó tomar una dosis, tómela tan pronto como se acuerde, pero no tome dos comprimidos en un
día.

Si interrumpe el tratamiento con Thelin
Hable con su médico antes de dejar el tratamiento.

Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este producto, pregunte a su médico o farmacéutico.

4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS

---

Al igual que todos los medicamentos, Thelin puede tener efectos adversos, aunque no todas las
personas los sufran.

Efectos adversos muy frecuentes (afectarán probablemente a más de 1 de 10 pacientes):
· cefalea

Efectos adversos frecuentes (afectarán probablemente a más de 1 de cada 100 pacientes):
· hinchazón de los brazos y piernas
· insomnio
· nariz taponada y hemorragias nasales
· sangrado de las encías
· malestar y/o estar enfermo, estreñimiento, dolor de estómago, indigestión y diarrea
· sofocos
· calambres musculares
· mareo
· cansancio
· Su sangre puede tardar mas tiempo en coagular

Efectos adversos raros (afectarán probablemente a menos de 1 de cada 1000 pacientes):
· daños en el higado
Para información más detallada sobre los problemas hepáticos, ver «Prueba de detección de problemas
hepáticos» en la sección 2.

Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto
adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.

5. CONSERVACIÓN DE THELIN

---

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños.

No utilice Thelin después de la fecha de caducidad que aparece en el blíster, frasco o caja de cartón
después de CAD. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.

No conservar a una temperatura superior a 25 °C.

Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico cómo
deshacerse de los envases y de los medicamentos que no necesita. De esta forma ayudará a proteger el
medio ambiente.

6. INFORMACIÓN ADICIONAL

---

Composición de Thelin
· El principio activo es sitaxentan sódico.
Los demás componentes son:
· El núcleo del comprimido contiene celulosa microcristalina (E460), lactosa monohidrato,
hipromelosa (E464), glicolato almidón sódico, estearato de magnesio (E470b), fosfato disódico
anhidro (E339), palmitato de ascorbilo (E304), edetato disódico y fosfato sódico monobásico
(E339).
· La cubierta pelicular contiene ácido esteárico (E570b), hipromelosa (E464), celulosa
microcristalina (E460), dióxido de titanio (E171), óxido de hierro amarillo en forma
deshidratada (E172), óxido de hierro rojo en forma deshidratada (E172) y talco (E553b).

Aspecto del producto y contenido del envase
Los comprimidos recubiertos con película de 100 mg de Thelin son de color amarillo anaranjado,
tienen forma de cápsula y están marcados con T-100 en un lado.
Thelin viene en blísters de 14, 28, 56 y 84 comprimidos y en frascos de 28 comprimidos.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

Titular de la autorización de comercialización y responsable de la fabricación

Titular de la autorización de comercialización:
Encysive (UK) Limited
Alder Castle House
10 Noble Street
Londres EC2V 7QJ
Reino Unido
Tel.: +44 (0)208 610 6942

Responsable de la fabricación:
Encysive (UK) Limited
Regus House
Highbridge Industrial Estate
Oxford Road
Uxbridge UB8 1HR
Reino Unido

Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al titular de la
autorización de comercialización.

Este prospecto fue aprobado en

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea del Medicamento (EMEA): https://www.emea.europa.eu/. También presenta enlaces con otras
páginas web sobre enfermedades raras y medicamentos huérfanos.