TICLOPIDINA RANBAXY 250 mg comprimidos recubiertos con pelicula, 500 comprimidos

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	TICLOPIDINA
Código Nacional:	615443
Código Registro:	63291
Nombre de presentación:	TICLOPIDINA RANBAXY 250 mg comprimidos recubiertos con pelicula, 500 comprimidos
Laboratorio:	LABORATORIOS RANBAXY, S.L.
Fecha de autorización:	2000-07-26
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2000-07-26

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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1.- DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO

TICLOPIDINA RANBAXY 250 mg COMPRIMIDOS EFG

2.- COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido recubierto contiene:

Ticlopidina (D.C.I.) clorhidrato, 250 mg

Lista de excipientes, ver epígrafe 6.1.

3.- FORMA FARMACÉUTICA

Comprimidos blancos circulares biconvexos recubiertos con pelicula.

4.- DATOS CLÍNICOS

4.1.- Indicaciones terapéuticas

Profilaxis secundaria en accidente cerebrovascular recurrente como accidente isquémico
transitorio, déficit neurológico isquémico reversible, ictus menor o infarto cerebral
completo, cuando haya intolerancia y/o el ácido acetilsalicílico no sea adecuado.

Prevención de los accidentes tromboembólicos, especialmente coronarios, en pacientes
portadores de una arteriopatía crónica obliterante de los miembros inferiores en estadio de
claudicación intermitente.

Prevención y corrección de los trastornos plaquetarios inducidos por circuitos
extracorpóreos: cirugía con circulación extracorpórea y hemodiálisis crónica.

Prevención de la progresión del número de microaneurismas en diabéticos insulino-
dependientes con retinopatía inicial.

Prevención de oclusiones tras procedimientos quirúrgicos coronarios:

En cirugía de derivación aortocoronaria.
En angioplastia coronaria transluminal percutánea con colocación de prótesis
endovascular (STENT).

Dados los posibles efectos secundarios, en especial hematológicos, y el carácter crónico
del tratamiento, se valorará cuidadosamente el balance beneficio/riesgo para cada
paciente (ver Advertencias y precauciones especiales de empleo).

4.2.- Posología y forma de administración

Vía oral.

Adultos
Dosis habitual: 2 comprimidos diarios. Se recomienda tomar 1 comprimido durante la
comida y 1 durante la cena.

Niños
Ticlopidina no está indicada en los niños.

Utilización en ancianos
Los principales estudios clínicos se han llevado a cabo en una población de pacientes
con una media de edad de 64 años. La farmacocinética de la ticlopidina se modifica en
el sujeto anciano; sin embargo, la actividad farmacológica y terapéutica a dosis de 500
mg/día es independiente de la edad.

Utilización en STENT
La ticlopidina debe utilizarse a dosis de 500 mg/día durante un periodo, por lo general,
de un mes y en asociación con ácido acetilsalicílico a dosis bajas (100-250 mg/día).

4.3.- Contraindicaciones

Diátesis hemorrágica.

Lesiones orgánicas susceptibles de sangrar (úlcera gastroduodenal en fase activa o
accidente vascular cerebral hemorrágico en fase aguda).

Hemopatías que producen un alargamiento del tiempo de sangría.

Antecedentes de hipersensibilidad a la ticlopidina.

Antecedentes de leucopenia, trombopenia y agranulocitosis.

En general, se desaconseja la asociación de ticlopidina con anticoagulantes y con
antiagregantes plaquetarios como el ácido acetilsalicílico y los antiinflamatorios no
esteroideos (ver Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción).
Sin embargo, en caso de implantación tipo STENT, la ticlopidina debe asociarse con
ácido acetilsalicílico a dosis bajas (100-250 mg/día).

4.4.- Advertencias y precauciones especiales de empleo

Advertencias

Se han descrito efectos secundarios hematológicos y hemorrágicos cuya evolución
puede ser grave y en ocasiones mortal (ver Reacciones adversas).

En casos en los que la evolución es grave, suelen observarse las siguientes
circunstancias: monitorización inadecuada, retraso en el diagnóstico y en la aplicación
de las medidas terapéuticas apropiadas al efecto secundario observado y asociación con
anticoagulantes o antiagregantes plaquetarios, como ácido acetilsalicílico y AINEs. Sin

MINISTERIO
embargo, en caso de implantación tipo STENT, la ticlopidina debe asociarse con ácido
acetilsalicílico a dosis bajas (100-250 mg/día).
Es preciso respetar estrictamente las indicaciones, las precauciones y las
contraindicaciones de ticlopidina.

Precauciones

Controles hamatológicos
Es necesario realizar recuento y fórmula sanguíneos (incluyendo plaquetas) al inicio
del tratamiento y, después, cada dos semanas durante los 3 primeros meses de empleo
de ticlopidina, así como a los 15 días de su retirada si ésta tiene lugar dentro de los 3
primeros meses.

En caso de que se observe una neutropenia (< 1.500 neutrófilos/mm3) o una trombopenia (< 100.000 plaquetas/mm3), debe suspenderse el tratamiento y controlar la evolución de los parámetros alterados hasta su normalización.

Control clínico
Los pacientes deben ser seguidos atentamente con el fin de detectar la eventual
aparición de efectos secundarios, especialmente durante los tres primeros meses de
tratamiento.

De igual manera, deben ser informados de los signos y síntomas que pueden revelar:
signos de neutropenia (fiebre, amigdalitis o ulceración bucal), signos de trombopenia
y/o alteraciones de la hemostasia (sangrados inhabituales o prolongados, equímosis,
púrpura o melenas) o signos de ictericia (orinas colúricas, heces acólicas). Todo
paciente debe conocer que la aparición de uno o varios de estos síntomas comporta la
suspensión del tratamiento y una consulta médica inmediata. Un perfil clínico y
biológico decidirá eventualmente la reinstauración del tratamiento.

En caso de sospecha de púrpura trombótica trombocitopénica se recomienda consultar
con un especialista.

Hemostasia
Ticlopidina se utilizará con precaución en pacientes susceptibles de sangrar.

Aunque se recomienda no asociar este medicamento con heparinas, anticoagulantes
orales y antiagregantes plaquetarios (ver Contraindicaciones, Advertencias e
Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción), en los casos
excepcionales en que se realice dicha asociación se mantendrá una estrecha vigilancia
clínica y biológica que incluirá el tiempo de sangría.

En el caso de una intervención quirúrgica no urgente, se suspenderá el tratamiento
con ticlopidina al menos 10 días antes de la intervención, en la medida de lo posible.
Si se trata de una intervención quirúrgica urgente, se puede limitar el riesgo
hemorrágico y el alargamiento del tiempo de sangría mediante la administración de
los siguientes fármacos, que pueden utilizarse solos o asociados: metilprednisolona
(0,5 a 1 mg/kg por vía i.v., repetible), desmopresina (0,2 a 0,4 microgramos/kg) y
concentrados de plaquetas frescas.

MINISTERIO
La ticlopidina se metaboliza intensamente en el hígado, por lo que se recomienda
prudencia en pacientes con insuficiencia hepática y la suspensión del tratamiento en
caso de que aparezca hepatitis o icterica.

4.5.- Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Asociaciones desaconsejadas

AINEs (vía general)
Aumento del riesgo hemorrágico (sinergia de la actividad antiagregante plaquetaria
conjugada con el efecto agresivo de los AINEs sobre la mucosa gastroduodenal). Si la
asociación no puede ser evitada, realizar control clínico y biológico (incluyendo el
tiempo de sangría).

Antiagregantes plaquetarios
Aumento del riesgo hemorrágico (sinergia de la actividad antiagregante plaquetaria).
Si la asociación no puede ser evitada, realizar control clínico y biológico estricto
(incluyendo el tiempo de sangría). En caso de implantación tipo STENT, ticlopidina
debe asociarse con ácido acetilsalicílico a dosis bajas (100-200 mg/día).

Anticoagulantes orales
Aumento del riesgo hemorrágico (asociación del efecto anticoagulante y del efecto
antiagregante plaquetario). Si la asociación no puede ser evitada, realizar control
clínico y biológico estricto (incluyendo el tiempo de sangría).

Heparinas
Aumento del riesgo hemorrágico (asociación del efecto anticoagulante y del efecto
antiagregante plaquetario). Si la asociación no puede ser evitada, realizar control
clínico y biológico estricto (incluyendo el tiempo de sangría).

Salicilatos (por extrapolación a partir del ácido acetilsalicílico) (vía general)
Aumento del riesgo hemorrágico (sinergia de la actividad antiagregante plaquetaria
conjugada con el efecto agresivo de los salicilatos sobre la mucosa gastroduodenal).
Si la asociación no puede ser evitada, realizar control clínico y biológico estricto
(incluyendo el tiempo de sangría).

Asociaciones que deben utilizarse con precaución

Teofilina
Elevación de la teofilinemia con riesgo de sobredosificación (disminución del
aclaramiento plasmático de teofilina). Realizar control clínico y eventual de la
teofilinemia. Si es necesario, se adaptará la posología de teofilina durante el
tratamiento con ticlopidina y tras su suspensión.

Digoxina
La administración concomitante de ticlopidina y digoxina comporta una ligera
disminución (alrededor del 15%) de las tasas plasmáticas de digoxina. No se suelen
producir modificaciones de la eficacia terapéutica de digoxina.

Fenobarbital
En el voluntario sano, los efectos antiagregantes plaquetarios de ticlopidina no se
modifican por la administración crónica de fenobarbital.

Fenitoína
Estudios «in vitro» han demostrado que la ticlopidina no desplaza a la fenitoína de sus
lugares de fijación proteica. Sin embargo, esta interacción no ha sido estudiada «in
vivo» con ticlopidina y sus metabolitos. En caso de asociación de ticlopidina y
fenitoína se impone una vigilancia clínica con eventual control de las concentraciones
plasmáticas de fenitoína.

Otras terapéuticas concomitantes
En el curso de los ensayos clínicos, la ticlopidina se ha utilizado conjuntamente con
betabloqueantes, calcioantagonistas y diuréticos sin interacciones indeseables
clínicamente significativas.

Estudios «in vitro» han mostrado que la ticlopidina se une a las proteínas plasmáticas
de forma reversible (98%), pero no interacciona con la unión de las proteínas
plasmáticas al propranolol, medicamento básico unido también en gran proporción a
las proteínas.

En raras ocasiones se ha descrito la disminución de las concentraciones plasmáticas
de ciclosporina. Por ello, en caso de administración conjunta de ticlopidina y
ciclosporina se aconseja monitorizar las concentraciones plasmáticas de dicho
fármaco.

4.6.- Embarazo y lactancia

La inocuidad de la administración de ticlopidina en el embarazo y en el periodo de
lactancia no ha sido establecida. Por otro lado, estudios en la rata han mostrado que la
ticlopidina se excreta por la leche materna. Por tanto, a menos que exista una indicación
formal, es conveniente evitar la prescripción de ticlopidina durante el embarazo y la
lactancia.

4.7.- Efectos sobre la capacidad para conducir y manejar máquinas

No se han descrito.

4.8.- Reacciones adversas

Hematológicas
En dos grandes estudios en los que 2.048 pacientes con patología cerebrovascular
fueron tratados con ticlopidina, se realizó un control riguroso de la fórmula sanguínea,
hallándose una incidencia de neutropenias del 2,4%, de las que el 0,8% fueron
neutropenias severas (< 450 neutrófilos/mm3). Los datos obtenidos en los ensayos clínicos y la gran mayoría de los casos notificados en farmacovigilancia, muestran que las neutropenias severas o las agranulocitosis aparecen durante los tres primeros meses de tratamiento con ticlopidina, y no siempre se han acompañado de signos de infección o de otros síntomas clínicos (necesidad de realizar controles hematológicos). Por lo general, la médula ósea mostró en estos casos una disminución de los precursores mieloides.

Se han descrito, raramente, casos de aplasia medular (1/25.000).
En el curso de los tratamientos con ticlopidina, se han descrito también trombopenias
aisladas. Muy excepcionalmente, se observaron casos de púrpura trombótica
trombocitopénica.

Hemorrágicas
Durante los tratamientos con ticlopidina pueden presentarse manifestaciones
hemorrágicas. Se han notificado hemorragias pre y postoperatorias (ver Advertencias y
precauciones especiales de empleo).

Gastrointestinales
El tratamiento con ticlopidina puede producir diversas alteraciones gastrointestinales,
en especial diarreas y náuseas. La mayoría de los casos de diarrea son moderados y
transitorios, presentándose en el curso de los tres primeros meses de tratamiento.

Por lo general, estas manifestaciones desaparecen entre 1 y 2 semanas sin necesidad de
suspender el tratamiento con ticlopidina. Se han observado casos excepcionales de
diarrea severa con colitis. Si el efecto es severo y persistente conviene suspender el
tratamiento.

Cutáneas
El tratamiento con ticlopidina se ha asociado a la aparición de erupciones cutáneas
(urticariformes, o maculopapulares, frecuentemente con prurito). En general, las
erupciones cutáneas aparecen durante los tres primeros meses de tratamiento y, en
promedio, al cabo de 11 días. Si se interrumpe el tratamiento, los síntomas desaparecen
en algunos días. Estas erupciones pueden ser generalizadas.

Hepáticas
Excepcionalmente, se han descrito casos de hepatitis y de ictericia colestásica en el
curso de los primeros meses de tratamiento. Por lo general, su evolución ha sido
favorable tras la suspensión del tratamiento.

Se han comunicado raros casos de reacciones inmunológicas con diferentes
manifestaciones, como por ejemplo: edema de Quincke, vasculitis, síndrome lúpico y
nefropatía por hipersensibilidad.

Alteraciones de los tests de laboratorio
Hematológicos
En el curso del tratamiento con ticlopidina se han descrito neutropenias y, raramente,
pancitopenias, así como trombopenias aisladas o excepcionalmente asociadas a una
anemia hemolítica.

Hepáticos
Durante los primeros meses, el tratamiento con ticlopidina se acompaña, en casos
excepcionales, de elevaciones aisladas o asociadas de las fosfatasas alcalinas,
transaminasas y bilirrubina.

Colesterol
Se ha descrito una elevación de las tasas de colesterol y triglicéridos séricos en
tratamientos crónicos con ticlopidina. Los valores de HDL-C, LDL-C, VLDL-C y
triglicéridos pueden aumentar entre un 8 y un 10% después de 1 a 4 meses de
tratamiento, sin progresión posterior y manteniendo el tratamiento. Las relaciones
entre las subfracciones lipoproteicas (especialmente la relación HDL/LDL) no se
modifican.

Los ensayos clínicos han mostrado que el efecto no depende de la edad, sexo,
consumo de alcohol o diabetes, y carece de consecuencias en relación al el riesgo
cardiovascular.

4.9.- Sobredosis

A partir de estudios en animales, se ha comprobado que la sobredosificación puede
provocar una intolerancia gastrointestinal severa. En caso de intoxicación, se recomienda
provocar el vómito, proceder a un lavado gástrico y aplicar medidas generales de
mantenimiento.

5.- PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1.- Propiedades farmacodinámicas

Ticlopidina es un antagonista plaquetario que produce, proporcionalmente a la dosis
administrada, una inhibición de la agregación plaquetaria y de la liberación de algunos
factores plaquetarios, así como una prolongación del tiempo de sangría. Esta actividad se
manifiesta «in vivo», no observándose «in vitro»; sin embargo, no se ha evidenciado
ningún metabolito activo circulante.

La ticlopidina se opone a la agregación plaquetaria inhibiendo la unión ADP-dependiente
del fibrinógeno a la membrana plaquetaria; no se trata de una inhibición de la
ciclooxigenasa como en el caso del ácido acetilsalicílico. No parece evidente que el AMP-
cíclico juegue un papel en su mecanismo de acción.

El tiempo de sangría medido por el método de Ivy, con un manguito a la presión de 40
mm de Hg, se prolonga en más de dos veces en relación a los valores iniciales. La
prolongación del tiempo de sangría sin manguito es menos pronunciada. Una vez
suspendido el tratamiento, el tiempo de sangría y los demás tests de agregación
plaquetaria se normalizan al cabo de una semana en la mayoría de los pacientes.

Con la administración de 250 mg dos veces al día, el efecto antiagregante plaquetario se
observa a los 2 días de iniciar el tratamiento, alcanzándose el efecto antiagregante
máximo a los 5-8 días. A dosis terapéuticas, la ticlopidina inhibe en un 50-70% la
agregación plaquetaria inducida por ADP (2,5 mmol/l). Dosis inferiores se acompañan de
la disminución correspondiente del efecto antiagregante.

En un ensayo clínico (estudio CATS) realizado en EE.UU. y Canadá comparando
ticlopidina y placebo, se incluyeron más de 1.000 pacientes que habían sufrido un ictus
establecido (ictus aterotrombótico o lacunar), siendo controlados durante 2 años de
promedio. La ticlopidina redujo el riesgo de la recurrencia del ictus y de la incidencia de
infarto de miocardio o muerte vascular en un 30% (p = 0,006). El beneficio se observó en
ambos sexos.

En otro ensayo clínico (estudio TASS) realizado en los mismos países, comparando
ticlopidina y ácido acetilsalicílico, se incluyeron más de 3.000 pacientes que habían
sufrido un accidente isquémico cerebral transitorio o un ictus menor. A los tres años, los
resultados mostraron que la ticlopidina, en relación con el ácido acetilsalicílico, reduce
significativamente el riesgo de ictus o mortalidad global en un 12% (p = 0,048). Este
beneficio adicional de ticlopidina fue especialmente elevado el primer año, donde la
reducción del riesgo fue del 41%.

Asimismo, la ticlopidina disminuyó el riesgo de ictus mortal y no mortal en un 21% a los
3 años (p = 0,024). Durante el primer año, en el que el riesgo es mayor, el descenso del
riesgo de ictus (mortal y no mortal) en comparación con el ácido acetilsalicílico fue del
46%. Estos resultados se observaron en ambos sexos.

5.2.- Propiedades farmacocinéticas

Después de la administración oral de una dosis única estándar de ticlopidina, la absorción
tiene lugar rápidamente y el pico plasmático se alcanza alrededor de las 2 horas de la
toma. La absorción es prácticamente completa. La biodisponibilidad de la ticlopidina es
óptima si la administración se realiza tras una comida. Las concentraciones plasmáticas
en equilibrio se obtienen al cabo de 7-10 días de tratamiento a razón de 250 mg dos veces
al día. La vida media de eliminación cuando se alcanza el estado de equilibrio es de
alrededor de 30-50 horas. Sin embargo, la inhibición de la agregación plaquetaria no está
en correlación con las concentraciones plasmáticas del medicamento.

La ticlopidina experimenta una importante metabolización a nivel hepático. Tras la
administración oral del producto radiactivo, se encuentra un 50-60% de la radiactividad
en orina y un 23-30% en heces.

6.- DATOS FARMACÉUTICOS

6.1.- Lista de excipientes

Celulosa microcristalina, almidón de maíz, ácido cítrico monohidratado, ácido esteárico,
polivinilpirrolidona, hidroxipropil metilcelulosa, hidroxipropilcelulosa, dióxido de titanio
(E171) y talco.

6.2.- Incompatibilidades

No aplicable.

6.3.- Periodo de validez

3 años.

6.4.- Precauciones especiales de conservación

No requiere condiciones especiales de conservación.

6.5.- Naturaleza y contenido del recipiente

TICLOPIDINA RANBAXY 250 mg, envases con 20 y 50 comprimidos recubiertos en un
complejo aluminio/aluminio. Envase clínico con 500 comprimidos recubiertos.

6.6.- Instrucciones de uso/manipulación

Ninguna especial.

7.- TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Laboratorios Ranbaxy, S.L.
Passeig de Gràcia, 9
08007 Barcelona
España

8.- NÚMERO DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

TICLOPIDINA RANBAXY 250 mg COMPRIMIDOS EFG, Nº Reg. 63.291

9.- FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN / REVALIDACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

Mayo de 2000

10.– FECHA DE LA ÚLTIMA REVISIÓN DEL TEXTO