TRANGOREX 150 mg / 3 ml solución inyectable, 100 ampollas de 3 ml

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	AMIODARONA
Código Nacional:	617472
Código Registro:	54723
Nombre de presentación:	TRANGOREX 150 mg / 3 ml solución inyectable, 100 ampollas de 3 ml
Laboratorio:	SANOFI AVENTIS, S.A.
Fecha de autorización:	1980-04-01
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	1985-06-01

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

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TRANGOREX 150 mg/3ml solución inyectable.

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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Cada ampolla de 3 ml contiene 150 mg de amiodarona clorhidrato.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Solución inyectable.
La solución inyectable es un líquido de color amarillo pálido.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1 Indicaciones terapéuticas

Tratamiento de las arritmias graves citadas a continuación, cuando no respondan a otros
antiarrítmicos o cuando los fármacos alternativos no se toleren:
Taquiarritmias asociadas con el síndrome de Wolff-Parkinson-White.
·

Prevención de la recidiva de la fibrilación y «flutter» auricular.
·

Todos los tipos de taquiarritmias de naturaleza paroxística incluyendo: taquicardias
·

supraventricular, nodal y ventricular, fibrilación ventricular.

La vía intravenosa se empleará cuando sea necesaria una respuesta rápida. Debe utilizarse en
unidades con medios adecuados para la monitorización cardiaca y reanimación cardiopulmonar.

4.2 Posología y forma de administración
Tratamiento de ataque o inicial, son posibles dos alternativas:

Perfusión intravenosa
· Dosis inicial o de ataque: la dosis habitual es de 5 mg/kg de peso administrada en 250 ml
de dextrosa al 5 % exclusivamente, administrado en un periodo de 20 minutos a 2 horas.
La perfusión puede repetirse de 2 a 3 veces en 24 horas. Se debe ajustar la velocidad de
perfusión según la respuesta clínica.
· La acción se manifiesta desde los primeros minutos y va disminuyendo paulatinamente, por
lo que debe instaurarse una perfusión de mantenimiento.
· Dosis de mantenimiento: de 10 a 20 mg/kg de peso / 24 horas (generalmente de 600 a 800
mg/24 horas, límite 1.200 mg/24 horas) en 250 ml de dextrosa al 5% durante varios días.
Tomar el relevo de la administración oral desde el primer día de perfusión.

Inyección intravenosa (ver apartado 4.4)
La dosis es de 5 mg/kg de peso. La duración de la inyección no debe ser nunca inferior a 3
minutos. No debe mezclarse con otras preparaciones en la misma jeringa.

Resucitación cardiopulmonar en el tratamiento de fibrilación ventricular resistente a la
desfibrilación: La dosis inicial IV es de 300 mg (o 5 mg/kg de peso) diluidos en 20 ml de
dextrosa al 5%, e inyectados rápidamente. Se debe tener en cuenta una dosis IV adicional de 150
mg (o 2,5 mg/kg de peso) si la fibrilación ventricular persiste.

Niños y adolescentes (<18 años): no se ha establecido la seguridad y eficacia de amiodarona en pacientes pediátricos. Por ello no se recomienda su uso en pacientes pediátricos.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad conocida al yodo, yodina, amiodarona o a alguno de los excipientes.
·

Bradicardia sinusal, bloqueo sino-auricular.
·

Bloqueo auriculoventricular, Trastornos de la transmisión bi- o trifascicular, en pacientes a los
·

que no se les haya implantado un marcapasos o pacientes en unidad de cuidados intensivos y
bajo monitorización electrocardiográfica.
Enfermedad del seno, en pacientes a los que no se les haya implantado un marcapasos (riesgo
·

de paro sinusal).
Colapso cardiovascular, hipotensión arterial grave.
·

Trastornos de la función tiroidea.
·

. Asociación con fármacos que puedan inducir «torsade de pointes» (ver apartado 4.5 ).
.Embarazo: excepto en circunstancias especiales (ver apartado 4.6).
.Lactancia (ver apartado 4.6).
.La administración IV está contraindicada en caso de hipotensión, insuficiencia
respiratoria grave, miocardiopatía o insuficiencia cardiaca (posible empeoramiento).

Todas las contraindicaciones arriba mencionadas no se tienen en cuenta en el uso de
amiodarona para la resucitación cardiopulmonar en el tratamiento de fibrilación
ventricular resistente a la desfibrilación.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Específico para la inyección intravenosa: ver sección 4.3

La administración IV directa en bolus está generalmente desaconsejada a causa de los riesgos
hemodinámicos (hipotensión grave, colapso circulatorio); por tanto, siempre que sea posible es
preferible la administración mediante perfusión intravenosa.

La administración IV debe limitarse a las situaciones de urgencia cuando las demás
alternativas terapéuticas fracasen. Sólo debe utilizarse en unidades de cuidados intensivos y
bajo monitorización (ECG, tensión arterial).

Excepto en resucitación cardiopulmonar en el tratamiento de fibrilación ventricular resistente a
la desfibrilación, la amiodarona debe inyectarse en un tiempo nunca inferior a 3 minutos y no
debe ser administrada una segunda inyección intravenosa directa antes de que pasen 15
minutos tras la primera inyección, aunque solamente se haya administrado una única ampolla
(riesgo de colapso irreversible).

No añadir ningún otro producto en la misma jeringa. No administrar otras
preparaciones en la misma línea. Si el tratamiento debe prolongarse, iniciar una
perfusión continua (ver apartado 4.2).

Trastornos cardiacos:
– En pacientes ancianos puede aparecer bradicardia grave como consecuencia de una disminución
marcada del gasto cardiaco.
– El tratamiento debe ser interrumpido en caso de inicio de bloqueo cardiaco.
– Se ha notificado la aparición de nuevas arritmias o empeoramiento de las arritmias tratadas, a
veces de desenlace mortal. En estos casos se debe valorar la necesidad de retirada del
tratamiento con amiodarona. Asimismo, es importante, aunque difícil, diferenciar la falta de
eficacia del medicamento, de la agravación de la patología cardiaca. Los efectos proarrítmicos
se producen con menor frecuencia con amiodarona que con otros antiarrítmicos y generalmente
están relacionados con asociaciones medicamentosas y/o trastornos electrolíticos (ver apartado
4.5 y 4.8).

Trastornos pulmonares:
El inicio de disnea o tos no productiva puede estar relacionado con toxicidad pulmonar
como neumonitis intersticial.
Muy raramente se han reportado casos de neumonitis intersticial con amiodarona
intravenosa. Cuando se sospeche dicho diagnóstico, en pacientes que desarrollen disnea
por esfuerzo aislada o asociada con un deterioro del estado de salud (fatiga, pérdida de
peso, fiebre), debe practicarse una radiografía de tórax. La terapia con amiodarona
debería ser reevaluada dado que la pronta retirada de amiodarona conlleva la regresión
de la neumonitis intersticial (los signos clínicos desaparecen habitualmente en 3 ó 4
semanas, siendo más lenta (varios meses) la mejoría radiológica y de la función
pulmonar), debiéndose considerar una terapia con corticoteroides (ver apartado 4.8).

Se han observado casos muy raros de complicaciones respiratorias graves, algunas
veces mortal, generalmente en el periodo inmediatamente posterior a cirugía (síndrome
de distrés respiratorio del adulto); puede estar implicada una posible interacción con una
alta concentración de oxígeno (ver apartado 4.5 y sección 4.8).

Trastornos hepatobiliares (ver apartado 4.8):
– Antes de iniciar el tratamiento con amiodarona y regularmente durante éste, se
recomienda una monitorización estrecha de las pruebas de función hepática
(transaminasas).
– Durante la administración oral o intravenosa y en las primeras 24 horas tras la
administración de amiodarona IV, pueden aparecer alteraciones hepáticas agudas
(incluyendo insuficiencia hepatocelular grave o fallo hepático, a veces mortal) y
trastornos hepáticos crónicos. Debido a esto, se debe reducir la dosis de amiodarona o
interrumpir el tratamiento si el aumento de las transaminasas excede tres veces el nivel
normal.
– Los signos clínicos y cambios biológicos de alteraciones hepáticas crónicas debidos a la
administración oral de amiodarona pueden ser mínimos (hepatomegalia, transaminasas
aumentadas 5 veces los valores normales) y reversibles tras la interrupción del
tratamiento, pero se han detectado algunos casos de desenlace mortal.
Interacciones farmacológicas (ver apartado 4.5):
No se recomienda la asociación con los siguientes fármacos: beta-bloqueantes,
inhibidores de los canales de calcio que disminuyen la frecuencia cardiaca (verapamilo,
diltiazem), laxantes estimulantes que pueden causar hipokaliemia.

Amiodarona por vía intravenosa debe ser empleada únicamente en medio hospitalario
especializado y bajo control permanente (ECG, tensión arterial).

Para evitar reacciones en el lugar de inyección, amiodarona IV deberá, siempre que sea posible,
administrarse por una vía venosa central (ver apartado 4.8).

Se debería tener precaución en casos de hipotensión, insuficiencia respiratoria grave, insuficiencia
cardiaca grave o no compensada.

Recientemente se han comunicado casos de hepatotoxicidad con amiodarona tras su administración IV que pudieran deberse al

disolvente (polisorbato 80) que la vehiculiza, en lugar del propio medicamento.

– Pacientes pediátricos: no se ha establecido la seguridad y eficacia de amiodarona en pacientes
pediátricos. Por ello no se recomienda su uso en pacientes pediátricos.
Las ampollas de amiodarona contienen alcohol bencílico (ver apartado 2). Se han
descrito casos de «síndrome de respiración jadeante» fatales en neonatos (niños
menores de un mes de edad) tras la administración intravenosa de soluciones que
contienen este conservante. Los síntomas incluyen un inicio destacado del síndrome
de respiración jadeante, hipotensión, bradicardia y colapso cardiovascular.

– Anestesia: antes de una intervención quirúrgica, debe advertirse al anestesista que al paciente
se le está administrando amiodarona (ver apartado 4.5).

– Monitorización: Durante el tratamiento es necesario monitorizar los niveles de potasio
sérico y transaminasas (ver apartado 4.4.1).

– Trastornos electrolíticos: La hipokaliemia puede modificar los efectos de la
amiodarona e incrementar la prolongación del espacio QT y el riesgo de «torsades de
pointes». Debe corregirse el déficit de potasio sérico antes de iniciar un tratamiento
con amiodarona.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Está contraindicado el tratamiento asociado con fármacos que puedan inducir «torsades de
pointes» (ver apartado 4.3):
– Fármacos antiarrítmicos de Clase Ia (quinidina, hidroquinidina, disopiramida, sotalol, bepridil).
– Fármacos no antiarrítmicos como vincamina algunos fármacos neurolépticos (clorpromazina,
levomepromazina, tioridazina, trifluoperazina, haloperidol, amisulprida, sulpirida, tiaprida,
pimozida), cisaprida, eritromicina intravenosa, pentamidina (cuando se administra por vía
parenteral) ya que hay mayor riesgo de «torsades de pointes» potencialmente fatales debido a que
estos fármacos presentan un efecto arritmogénico y/o inhibir la actividad del CYP3A4
incrementan los niveles plasmáticos de amiodarona.

MINISTERIO
No se recomienda el tratamiento con los siguientes fármacos:
– El uso de amiodarona con otros antiarrítmicos o fármacos con potencial arritmogénico
(fenotiazinas, antidepresivos tricíclicos, terfenadina) puede incrementar la incidencia de
arritmias cardiacas y debería evitarse.
– Beta-bloqueantes e inhibidores de los canales de calcio que disminuyen la frecuencia cardiaca
(verapamilo, diltiazem): posibilidad de Trastornos del automatismo (bradicardia excesiva) y de
la conducción.
– Laxantes estimulantes: que pueden causar hipokaliemia y, por tanto, aumentar el riesgo de
«torsades de pointes»; se aconseja utilizar otro tipo de laxantes.
– Flouroquinolonas: deben evitarse en pacientes en tratamiento con Amiodarona.

Se debe tener especial cuidado cuando amiodarona se combina con los siguientes fármacos:
– Fármacos que pueden inducir hipokaliemia:
Diuréticos hipokaliemiantes solos o asociados.
Corticosteroides sistémicos (glucocorticoides, mineralocorticoides), tetracosactida.
Amfotericina B (vía intravenosa).
Es necesario prevenir la aparición de la hipokaliemia (y corregirla): controlar el intervalo QT y,
en caso de «torsades de pointes», no administrar antiarrítmicos (colocar un marcapasos
ventricular y puede administrarse sulfato de magnesio por vía intravenosa).

– Anticoagulantes orales:
Amiodarona aumenta las concentraciones de warfarina por inhibición del citocromo P450 2C9.
La combinación de warfarina con amiodarona puede potenciar el efecto de los anticoagulantes
orales ya que aumenta el riesgo hemorrágico. Es necesario un control más frecuente del tiempo
de protrombina y una adaptación de la posología de los anticoagulantes orales durante y después
del tratamiento con amiodarona.

– Digitálicos:
Posibilidad de alteración del automatismo (bradicardia excesiva) y de la conducción
aurículo-ventricular (por acción sinérgica); además puede producirse un aumento de
las concentraciones plasmáticas de digoxina por disminución de su aclaramiento.
Es necesario realizar un control de ECG, y de los niveles plásmaticos de digoxina, y
los pacientes deben ser observados para detectar signos clínicos de toxicidad
digitálica. Puede ser necesario ajustar la posología de los digitálicos.

– Fenitoína:
La combinación de fenitoína con amiodarona puede llevar a una sobredosificación de
fenitoína debido a la inhibición del citocromo P450 2C9. La combinación de fenitoína
con amiodarona puede, por lo tanto, conducir a una sobredosis de fenitoína, dando lugar
a síntomas neurológicos. Por ello debe realizarse un seguimiento clínico con control de
los niveles plasmático de fenitoína, y en caso de sobredosificación debe reducirse la
dosis de fenitoína.

– Flecainida:
Amiodarona aumenta los niveles plasmáticos de flecainida por inhibición del citocromo CYP
2D6. En consecuencia cuando se administra flecainida en pacientes que reciben amiodarona
debería reducirse un 50% y monitorizar la presentación de posibles efectos adversos.

– Fármacos metabolizados por el citocromo P 450 3A4:

MINISTERIO
Cuando estos fármacos son administrados conjuntamente con amiodarona, un inhibidor del
citocromo CYP 3A4, se puede producir un incremento de las concentraciones plasmáticas de
dichos fármacos, lo que podría conducir a un incremento de su toxicidad.
– Ciclosporina: su combinación con amiodarona puede producir un incremento plasmático de
los niveles de ciclosporina, debiéndose ajustar la dosificación.
– Fentanilo: su combinación con amiodarona puede aumentar los efectos farmacológicos del
fentanilo e incrementar el riesgo de su toxicidad.
– Otras substancias metabolizadas por CYP 3A4: lidocaina, tacrolimo, sildenafilo, midazolam,
triazolam, dihidroergotamina, ergotamina, simvastatina y otras estatinas metabolizadas por el
citocromo CYP 3A4 (aumentan el riesgo de toxicidad muscular).

– Anestesia general (ver secciones 4.4.2 y 4.8):
Se han observado complicaciones potencialmente graves tras la asociación con
anestésicos generales: bradicardia resistente a la atropina, hipotensión, Trastornos de la
conducción, disminución del gasto cardiaco.

Muy raramente, se han observado complicaciones respiratorias graves (síndrome de distress
respiratorio agudo del adulto), algunas con desenlace mortal, inmediatamente después de una
intervención quirúrgica; dichos efectos se han relacionado a una posible interacción con altas
concentraciones de oxígeno.

Amiodarona contiene yodo (ver apartado 5.2) y puede interferir en la captación de yodo
marcado. Sin embargo, las pruebas tiroideas (T3 libre, T4 libre y TSHus) siguen siendo
interpretables.

4.6 Embarazo y lactancia

Embarazo
Debido al riesgo de alteración del tiroides del feto, la administración de amiodarona durante el
embarazo está contraindicada, salvo si los beneficios superan los riesgos.

Lactancia
Debido al paso de amiodarona a la leche materna en cantidad significativa y el contendio
en yodo de esta, su administración está contraindicada durante la lactancia.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Los datos de seguridad de amiodarona disponibles no muestran que amiodarona influya en la
capacidad para conducir y utilizar máquinas.

4.8 Reacciones adversas

La presentación de reacciones adversas con amiodarona es frecuente, particularmente toxicidad
cardiaca, pulmonar y hepática. En ocasiones estas manifestaciones están relacionadas con la dosis
y revierten tras una reducción de la dosis.

Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo
de frecuencia.

MINISTERIO
Las siguientes reacciones adversas están clasificadas según el sistema orgánico y su frecuencia,
tomando como referencia la siguiente conversión: muy frecuentes (10%), frecuentes (1% y
<10%); poco frecuentes (0.1% y <1%); raras (0.01% y <0.1%), muy raras (<0.01%).

Trastornos cardiacos:
– Frecuentes: Bradicardia generalmente moderada.
– Muy raros:
– Bradicardia acusada, especialmente en pacientes con paro sinusal y / o sujetos ancianos,
que requiere la supresión del tratamiento.
– Se han detectado episodios de inicio o agravación de las arritmias, seguidas en algunos
casos de paro cardiaco (ver apartado 4.4.1 y 4.5).
– Trastornos de la conducción.
– Aparición o empeoramiento de la arritmia, a veces seguido de insuficiencia cardiaca.

Trastornos gastrointestinales:
– Muy raros: Náuseas.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:
– Frecuentes: reacciones en el lugar de la inyección tales como: dolor, eritema, edema, necrosis,
extravasación, infiltración, inflamación, induración, tromboflebitis, flebitis, celulitis,
infección, cambios de la pigmentación.

Trastornos hepatobiliares:
– Muy raros:
– Elevación aislada y a menudo moderada de las transaminasas (de 1,5 a 3 veces los
valores normales) al inicio de la terapia. Esta hipertransaminasemia puede volver a la
normalidad con una reducción de la dosis e incluso espontáneamente.
– Trastornos hepáticos agudos con hipertransaminasemia y/o ictericia (incluyendo
insuficiencia hepática) siendo alguno de ellos de desenlace mortal (ver apartado 4.4.1).
Otros:
– Muy raros: Síndrome de secreción inapropiada de hormona antidiurética (SIADH).

Trastornos del sistema inmunológico:
– Muy raros: shock anafiláctico
– Edema angioneurótico (edema de Quincke) (frecuencia no conocida).

Trastornos del sistema nervioso central:
– Muy raros:
– hipertensión intracraneal benigna (pseudo-tumor cerebri),
– dolor de cabeza

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:
– Muy raros:
– pneumonitis intersticial (ver apartado 4.4.1)
– complicaciones respiratorias graves (síndrome de sufrimiento respiratorio agudo del
adulto), algunas veces mortal (ver apartado 4.4.1y 4.5)
– broncoespasmo y/o apnea en caso de insuficiencia respiratoria, principalmente en
asmáticos.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:
– Muy raros: sudoración

MINISTERIO
Trastornos vasculares:
– Frecuentes: Disminución de la presión sanguínea, generalmente moderada y de forma
transitoria. Se han notificado casos de hipotensión grave o colapso después de una sobredosis
o una inyección demasiado rápida.
– Muy raros: Sensación de sofoco

4.9 Sobredosis

No hay información disponible acerca de la sobredosificación con amiodarona intravenosa.
La ingestión aguda de altas dosis de amiodarona no está muy documentada. Se ha descrito un
número reducido de casos de bradicardia sinusal, bloqueo cardiaco o de episodios de taquicardia
ventricular, «torsade de pointes», insuficiencia circulatoria y lesión hepática.
El tratamiento debe ser sintomático y ni amiodarona ni sus metabolitos son dializables.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Antiarrítmicos, clase III.código ATC: C01B D01

Propiedades anti-isquémicas:
– Disminución del consumo de oxígeno por caída moderada de las resistencias periféricas y
reducción de la frecuencia cardiaca.
– Actividad anti-adrenérgica alfa y beta no competitiva.
– Mantenimiento del gasto cardiaco gracias a una disminución de la presión aórtica y de las
resistencias periféricas.
– Aumento del flujo coronario gracias a un efecto directo sobre la musculatura lisa de las arterias
miocárdicas.

Propiedades antiarrítmicas:
– Prolonga la duración del potencial de acción de la fibra cardiaca debido principalmente a una
disminución del potasio actual (clase III de Vaughan Williams). Esta prolongación no se
relaciona con la frecuencia cardiaca.
– Efecto bradicardizante por disminución del automatismo sinusal. Este efecto no es
antagonizado por la atropina.
– Antagonista adrenérgico y, no competitivo.
– Enlentecimiento de la conducción sinoauricular, auricular y nodal; tanto más marcado cuanto
más rápido sea el ritmo.
– No modifica la conducción a nivel ventricular.
– Aumento del periodo refractario y disminución de la excitabilidad miocárdica a nivel auricular,
nodal y ventricular.
– Enlentecimiento de la conducción y aumento del periodo refractario de la vías accesorias
auriculoventriculares.
Otras propiedades:
– Reducción de la contractilidad cardiaca principalmente tras inyección intravenosa.

La seguridad y eficacia de amiodarona IV en pacientes con parada cardiaca extrahospitalaria
debido a la fibrilación ventricular resistente a la desfibrilación se han evaluado en 2 estudios
doble-ciego: el estudio ARREST, donde se compara amiodarona con placebo, y el estudio
ALIVE, en el que se compara amiodarona con lidocaína. La principal conclusión de ambos
estudios fue la supervivencia en el momento del ingreso hospitalario.

En el estudio ARREST, 504 pacientes con parada cardiaca extrahospitalaria, como consecuencia
de una fibrilación ventricular o una taquicardia ventricular sin pulso que persiste a 3 o más
intentos de desfibrilación y epinefrina, se asignaron aleatoriamente al grupo que recibió una
inyección rápida en vena periférica de amiodarona 300 mg diluidos en 20 ml de dextrosa al 5%
(246 pacientes), o al grupo placebo (258 pacientes). De los 197 pacientes que sobrevivieron
(39%) al ser admitidos en el hospital, la amiodarona aumentó significativamente la posibilidad de
resucitación y admisión en el hospital: 44% en el grupo tratado con amiodarona frente al 34% en
el grupo tratado con placebo, p = 0,03. Después del ajuste por otros factores de resultado
independientes, el odds ratio ajustado para la supervivencia en el momento del ingreso
hospitalario en el grupo de la amiodarona comparado con el grupo placebo fue de 1,6 (intervalo
de confianza del 95%, 1,1 a 2,4; p = 0,02). Más pacientes en el grupo de la amiodarona,
comparado con el grupo placebo, sufrieron hipotensión (59% frente a 25%, p = 0,04) o
bradicardia (41% frente a 25 %, p = 0,004).

En el estudio ALIVE, 347 pacientes con fibrilación ventricular que persiste a 3 intentos de
desfibrilación y epinefrina, y a un intento de desfibrilación posterior, o con fibrilación ventricular
recurrente tras un intento de desfibrilación eléctrica con éxito, se asignaron aleatoriamente para
recibir amiodarona (5 mg por kilogramo de peso estimado, diluido en 30 ml de dextrosa al 5 %) y
lidocaína simulando placebo, o lidocaína (1,5 mg por kilogramo a una concentración de 10 mg
por mililitro) y amiodarona simulando placebo conteniendo el mismo disolvente (polisorbato 80).
De los 347 pacientes reclutados, la amiodarona aumentó significativamante la posibilidad de
resucitación y admisión en el hospital: 22,8% en el grupo amiodarona (41 pacientes de 180) y
12% en el grupo de la lidocaína (2 pacientes de 167), p = 0,009. Después del ajuste por otros
factores que pueden influir en la probabilidad de supervivencia, el odds ratio ajustado para la
supervivencia en el momento del ingreso hospitalario en pacientes que recibieron amiodarona
comparado con los que recibieron lidocaína fue de 2,49 (intervalo de confianza del 95%, 1,28 a
4,85; p = 0,007). No hubo diferencias entre los grupos tratamiento en la proporción de pacientes
que necesitaron tratamiento por bradicardia con atropina o tratamiento vasopresor con dopamina o
en las proporciones de pacientes que recibieron lidocaína en el grupo abierto. La proporción de
pacientes en los que la asistolia ocurre tras los intentos de desfibrilación, después de la
administración del medicamento inicial de estudio, fue significativamente mayor en el grupo que
recibió lidocaína (28,9%) que en el grupo tratado con amiodarona (18,4%), p = 0,04.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Tras la inyección, las concentraciones séricas de amiodarona rápidamente disminuyen al
impregnarse los tejidos. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan a los 15 minutos
tras la inyección y luego disminuyen durante las 4 horas siguientes. En ausencia de dosis
repetidas, el fármaco se elimina gradualmente; el fármaco se acumula en el tejido cuando las
inyecciones son repetidas o se continúa con terapia oral.

El principal metabolito activo de amiodarona en humanos es la desetilamiodarona (DEA). Se
piensa que la enzima responsable de la desetilación es el citocromo P450 3A4.

Amiodarona se elimina principalmente por metabolismo hepático y excreción biliar. La
eliminación urinaria es mínima tanto de amiodarona como de DEA.

Los valores medios de los parámetros farmacocinéticos para la amiodarona después de una dosis
única de amiodarona i.v. (5 mg/kg en 15 minutos) son los siguientes: aclaramiento: 90-158
mL/h/kg; volumen de distribución central: 0,2 L/kg y en fase estacionaria: 40-84 L/kg y t½ : 20-
47 días. Asimismo para su metabolito activo son: aclaramiento: 197-290 mL/h/kg; volumen de
distribución en fase estacionaria: 68-168 L/kg y t½ : t½ de amiodarona.

La edad, sexo, alteraciones en la función renal o hepática no presentan efectos marcados sobre la
disposición de amiodarona ni su metabolito activo.

5.3 Datos preclínicos sobe seguridad

Toxicidad aguda
La toxicidad aguda de amiodarona clorhidrato es relativamente baja y los valores de LD50 son
algo mayores de 3 g/kg peso corporal. Los síntomas clínicos son vómitos en perros y efectos a
nivel de SNS (sedación, temblor, convulsiones y dificultades para respirar) en roedores.

Toxicidad crónica/toxicidad subcrónica
En estudios de toxicidad crónica, amiodarona clorhidrato produjo efectos tóxicos similares en
animales y en humanos. Amiodarona clorhidrato produjo daño pulmonar (fibrosis, fosfolipidosis;
en hámsters, ratas y perros) así como alteraciones a nivel de SNS (en ratas). El estrés oxidativo y
los radicales libres parecen jugar un papel importante en el daño pulmonar. Además, amiodarona
clorhidrato produjo daño hepático en ratas. Amiodarona tuvo efectos indirectos en los lípidos
séricos con cambios en las concentraciones plasmáticas de las hormonas tiroideas.

Potencial mutagénico y carcinogénico
En un estudio carcinogenético en ratas, amiodarona clorhidrato causó un aumento de tumores
foliculares de la glándula tiroides (en animales macho desde 5 mg/kg/día y en hembras desde 16
mg/kg/día). Estos efectos parecen estar causados por la acción de la amiodarona clorhidrato en la
síntesis y/o liberación de hormonas tiroideas, y por lo tanto, estas investigaciones no indican
ningún potencial carcinogénico en el uso terapéutico de amiodarona clorhidrato en humanos.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

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6.1 Lista de excipientes
Cada ampolla contiene: alcohol bencílico, polisorbato 80, y agua para preparaciones inyectables.

6.2 Incompatibilidades
La utilización de equipo médico o productos sanitarios que contengan material plástico de tipo
DEHP (di-2-etilexil ftalato) en presencia de amiodarona puede producir la dilución de DEHP.
Con el fin de minimizar la exposición de los pacientes al DEHP, la dilución final de amiodarona
para infusión debe administrarse preferiblemente con materiales que no contengan DEHP. Ver
sección 6.6.

6.3 Periodo de validez
2 años.

6.4 Precauciones especiales de conservación
Las ampollas no se deben conservar a temperatura superior a 25°C.
Proteger de la luz.

6.5 Naturaleza y contenido del envase
Ampolla de vidrio incoloro de tipo I.

MINISTERIO
Trangorex solución inyectable se presenta en envases de 6 ampollas conteniendo cada
ampolla 3 ml de solución inyectable.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Por razones galénicas no emplear concentraciones menores de 600 mg/litro de suero glucosado

isotónico de dextrosa al 5%, ni otro diluyente que el citado.
Evitar la extravasación del líquido inyectado.

No mezclar ningún otro producto en el líquido de perfusión.

No administrar una segunda inyección i.v. directa antes de haber transcurrido 15 minutos de la

primera.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en
contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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sanofi-aventis, S.A.
C/ Josep Pla 2
08019 Barcelona

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

54.723

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

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02 abril 1980 / 02 junio 2004

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

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Agosto 2008