Triapin 2,5 mg/2,5 mg comprimidos de liberacion prolongada, 28 comprimidos

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	FELODIPINO
Código Nacional:	820696
Código Registro:	62761
Nombre de presentación:	Triapin 2,5 mg/2,5 mg comprimidos de liberacion prolongada, 28 comprimidos
Laboratorio:	SANOFI AVENTIS, S.A.
Fecha de autorización:	1999-10-01
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	1999-10-01

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

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Triapin 2,5 mg/2,5 mg comprimidos de liberación prolongada

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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Cada comprimido contiene 2,5 mg de felodipino y 2,5 mg de ramipril.
Cada comprimido contiene 52 mg de lactosa anhidra.
Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Los comprimidos de Triapin 2,5 mg/2,5 mg son redondos (diámetro aprox 9 mm), color
melocotón, biconvexos y grabados por una cara con H/OD y con 2,5 marcado por la otra.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1 Indicaciones terapéuticas

Tratamiento de la hipertensión arterial esencial. Triapin, combinación a dosis fija, está indicado
en pacientes en los que no se controle adecuadamente la tensión arterial sólo con felodipino o sólo
con ramipril.

4.2 Posología y forma de administración

Uso en adultos, incluidos ancianos:
Un comprimido de Triapin 2,5 mg/2,5 mg una vez al día. La dosis máxima es de dos
comprimidos de Triapin 2,5 mg/2,5 mg, una vez al día.

Uso en pacientes con función hepática alterada:
Ver secciones 4.3 y 4.4.

Uso en pacientes con deterioro de la función renal o pacientes bajo tratamiento con diuréticos:
Ver secciones 4.3 y 4.4.

Puede recomendarse el ajuste individual de la dosis con los componentes y cuando se considere
clínicamente apropiado, cambiar directamente de monoterapia a combinación fija.

Uso en niños:
No está recomendado el uso de Triapin en niños debido a la ausencia de datos.

Administración:
Los comprimidos de Triapin 2,5 mg/2,5 mg deben tragarse enteros con la ayuda de una cantidad
suficiente de líquido. Los comprimidos no deben ser divididos, triturados, ni masticados.

El comprimido puede administrarse sin comida o tras una comida ligera baja en grasas y en
hidratos de carbono

4.3 Contraindicaciones

No debe emplearse Triapin:

– en pacientes con hipersensibilidad a felodipino (u otras dihidropiridinas), a ramipril, a
cualquier otro inhibidor de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA), o a cualquier
excipiente de Triapin.
– en pacientes con historia de angioedema.
– en condiciones hemodinámicas inestables: shock cardiovascular, insuficiencia cardiaca no
tratada, infarto agudo de miocardio, angina de pecho inestable, accidente vascular cerebral.
– en pacientes con bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado.
– en pacientes con función hepática gravemente alterada.
– en pacientes con función renal gravemente alterada (aclaramiento de creatinina inferior a 20
ml/min) y en pacientes sometidos a diálisis.
– durante el embarazo.
– durante la lactancia.

4.4 Advertencias y precauciones de empleo

Angioedema
En caso de aparición de un angioedema durante el tratamiento con un inhibidor de la ECA, será
preciso interrumpir el tratamiento de forma inmediata. El angioedema puede afectar a la lengua, la
glotis o la laringe y, en ese caso, puede ser necesario tomar medidas de emergencia.

El angioedema de cara, extremidades, labios, lengua, glotis o laringe puede aparecer en pacientes
tratados con inhibidores de la ECA. Deberá establecerse un tratamiento de emergencia que
incluya, aunque no se limite necesariamente a, una solución de adrenalina subcutánea inmediata
1:1000 (0,3 a 0,5 ml) o una administración intravenosa lenta de adrenalina 1 mg/ml (observar las
instrucciones para la dilución) con control del ECG y de la presión arterial. El paciente debe ser
hospitalizado y mantenido en observación un mínimo de 12 a 24 horas y no debe ser dado de alta
hasta la completa resolución de los síntomas.

Se ha descrito la aparición de angioedema intestinal en pacientes tratados con inhibidores de la
ECA. Estos pacientes pueden presentar dolor abdominal (con o sin nauseas o vómitos); en
algunos casos, no había antecedentes de angioedema facial y los niveles de esterasa C1 eran
normales. El angioedema se diagnosticó mediante procedimientos que incluyeron Ecografía o
tomografía axial computerizada de abdomen, o bien mediante cirugía y los síntomas se
resolvieron después de interrumpir el tratamiento con los inhibidores de la ECA. El angioedema
intestinal debería estar incluido en el diagnóstico diferencial de pacientes tratados con inhibidores
de la ECA que presenten dolor abdominal.

Se ha notificado una mayor incidencia de angioedema en pacientes de raza negra tratados con
inhibidores de la ECA en comparación con pacientes de raza no negra.

Función renal
Debe controlarse la función renal, particularmente en las semanas iniciales del tratamiento con
inhibidores de la ECA. Debe tenerse precaución en pacientes con activación del sistema renina-
angiotensina.
Pacientes con deterioro leve a moderado de la función renal (aclaramiento de creatinina 20-60
ml/min) y pacientes bajo tratamiento con diuréticos: para la posología ver los respectivos
monofármacos.

Hiperkalemia
Se han observado elevaciones de los niveles séricos de potasio en algunos pacientes tratados con
inhibidores de la ECA, incluyendo ramipril. Los factores de riesgo para el desarrollo de
hiperkalemia incluyen: insuficiencia renal, diabetes mellitus, uso concomitante de diuréticos
ahorradores de potasio, de suplementos de potasio o sustitutos de la sal que contengan potasio; así
como la administración de con otros medicamentos asociados a aumentos en el potasio sérico (por ej.:
heparina). Si se considera conveniente el uso concomitante de los agentes anteriormente
indicados, se recomienda controlar regularmente los niveles séricos de potasio.

Proteinuria
Puede aparecer particularmente en pacientes con deterioro de la función renal o con dosis
relativamente altas de inhibidores de la ECA.

Hipertensión renovascular/estenosis arterial renal
Existe un mayor riesgo de hipotensión grave e insuficiencia renal cuando-pacientes con
hipertensión renovascular y estenosis arterial renal bilateral preexistente o estenosis arterial en
casos de riñón único, son tratados con inhibidores de la ECA. Puede producirse una disminución
de la función renal con solo cambios menores de la creatinina sérica incluso en pacientes con
estenosis arterial renal unilateral.

No existe experiencia referente a la administración de Triapin en pacientes sometidos
recientemente a trasplante renal.

Insuficiencia hepática
Raramente, los inhibidores de la ECA se han asociado con un síndrome que comienza con
ictericia colestática y progresa a una necrosis hepática fulminante y (a veces) a muerte. No se
entiende el mecanismo de este síndrome. Los pacientes que reciben inhibidores de la ECA y que
desarrollan ictericia o elevaciones marcadas de las enzimas hepáticas deben interrumpir el
tratamiento del inhibidor de la ECA y recibir un seguimiento médico apropiado.

Pacientes con deterioro de leve a moderado de la función hepática
Para la posología ver los respectivos monofármacos.

Cirugía/Anestesia
Puede aparecer hipotensión en pacientes bajo cirugía mayor o durante el tratamiento con agentes
anestésicos que disminuyan la presión arterial. En el caso de aparecer hipotensión, se puede
corregir por expansión de volumen.

Estenosis aórtica/cardiomiopatía hipertrófica
Los inhibidores de la ECA deben utilizarse con precaución en pacientes con dificultades
hemodinámicamente importantes en el flujo de entrada o salida del ventrículo izquierdo (p.e.
estenosis de la válvula aórtica o mitral, cardiomiopatía obstructiva). La fase inicial del tratamiento
requiere una especial supervisión médica.

Hipotensión sintomática
En algunos pacientes puede observarse hipotensión sintomática tras la dosis inicial,
principalmente en pacientes con insuficiencia cardíaca (con o sin insuficiencia renal) tratados con
altas dosis de diuréticos del asa, en hiponatremia o en casos de función renal reducida. Por ello,
Triapin debe ser administrado solamente a dichos pacientes tras una especial valoración y tras
haber ajustado cuidadosamente las dosis de cada uno de los componentes individualmente.
Solamente debe administrarse Triapin si el paciente presenta unas condiciones circulatorias
estables (ver apartado 4.3 ). En pacientes hipertensos sin insuficiencia cardíaca y renal, puede
producirse hipotensión especialmente en pacientes con volumen sanguíneo reducido a causa del
tratamiento con diuréticos, restricción salina, diarrea o vómitos.

Los pacientes para los que una reducción pronunciada no deseada de la tensión arterial suponga
un riesgo particular (p.e. pacientes con insuficiencia coronaria o cerebrovascular) deben ser
tratados con ramipril y felodipino mediante la combinación libre de los dos fármacos. Si se
alcanza un control satisfactorio y estable de la tensión arterial con las dosis de ramipril y
felodipino incluidas en Triapin, el paciente puede pasar a ser tratado con esta asociación. En
algunos casos, felodipino puede causar hipotensión con taquicardia, que puede causar un
agravamiento de la angina de pecho.

Neutropenia/Agranulocitosis
Triapin puede causar agranulocitosis y neutropenia. Estos efectos no deseados han sido también
descritos con otros inhibidores de la ECA, raramente en pacientes que no presentan
complicaciones aunque con mayor frecuencia en pacientes con cierto grado de deterioro renal,
especialmente si va asociado a colagenosis vascular (p.e. lupus eritematoso sistémico,
esclerodermia) y al tratamiento con agentes inmunosupresores. Se deberá considerar el control del
recuento de leucocitos en aquellos pacientes que presenten colagenosis vascular, especialmente si
la enfermedad está asociada a deterioro de la función renal. La neutropenia y la agranulocitosis
son reversibles tras la interrupción del tratamiento con el inhibidor de la ECA. En caso de
presentar síntomas como fiebre, hinchazón de los nódulos linfáticos y/o inflamación de garganta
durante el tratamiento con Triapin, deberá consultarse con el médico y realizar inmediatamente un
análisis de leucocitos.

Tos
Durante el tratamiento con los inhibidores de la ECA puede aparecer tos seca que desaparece al
finalizar el tratamiento.

Tratamiento concomitante con inhibidores de la ECA y antidiabéticos
El tratamiento concomitante con inhibidores de la ECA y antidiabéticos (insulina y antidiabéticos
orales puede conducir a un aumento del efecto hipoglucémico con riesgo de hipoglucemia. Este
efecto puede ser más pronunciado al comienzo del tratamiento y en pacientes con la función renal
deteriorada.

Felodipino se metaboliza por el CYP3A4. Por tanto, debe evitarse la combinación con
medicamentos que son potentes inhibidores o inductores del CYP3A4. Por la misma razón, debe
evitarse la toma conjunta con zumo de pomelo (ver apartado 4.5).
Litio
No se recomienda la combinación de litio y los inhibidores de la ECA (ver apartado 4.5).

Aféresis­LDL
Debe evitarse el uso concomitante de inhibidores de la ECA y tratamientos extracorpóreos que
permitan un contacto de la sangre con superficies cargadas negativamente, ya que pueden
conducir a reacciones anafilactoides graves. Estos tratamientos extracorpóreos incluyen diálisis o
hemofiltración con ciertas membranas de flujo alto (e.j. poliacrilonitrilo) y aféresis lipoprotéica
de baja densidad con sulfato de dextrano.

MINISTERIO
Terapia de desensibilización
Incremento de probabilidad y mayor gravedad de reacciones anafilácticas y anafilactoides a
veneno de insecto (e.j. abeja y avispa) como con otros inhibidores de la ECA.

Diferencias étnicas

Como con otros inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina, ramipril es aparentemente menos eficaz en reducir la

tensión arterial en personas de raza negra que en personas de raza no negra, posiblemente debido a una mayor prevalencia de

estados con niveles bajos de renina en la población negra hipertensa.

Niños, pacientes con aclaramiento de creatinina inferior a 20 ml/min y pacientes sometidos a
diálisis No se dispone de experiencia. No debe administrarse Triapin a estos grupos de pacientes.

Lactosa
Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con problemas hereditarios raros de
intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa no
deben tomar este medicamento.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Asociaciones no recomendadas:

Sales de potasio, diuréticos ahorradores de potasio: cabe esperar un aumento de la concentración
sérica de potasio. El tratamiento concomitante con diuréticos ahorradores de potasio (p.e.
espironolactona, triamterene o amilorida) o con sales de potasio requiere un estricto control del
potasio sérico.

Felodipino es un sustrato CYP3A4. Los medicamentos que inducen o inhiben el CYP3A4 tienen
una gran influencia en las concentraciones plasmáticas de felodipino.

Medicamentos que incrementan el metabolismo de felodipino a través de la inducción del
citocromo P450 3A4 incluídos carbamazepina, fenitoína, fenobarbital y rifampicina así como la
hierba de San Juan (Hypericum perforatum). Durante la administración concomitante de
felodipino con carbamazepina, fenitoína, fenobarbital el AUC se reduce un 93 % y la Cmax un 82
%. Con la hierba de San Juan se espera un efecto similar. Debe evitarse la combinación con
inductores del CYP3A4.

Potentes inhibidores del citocromo P450 3A4 incluidos antifúngicos azólicos, antibióticos
macrólidos, telitromicina e inhibidores de la VIH proteasa. Durante la administración
concomitante de felodipino con itraconazol, la Cmax aumenta 8 veces y el AUC seis veces.
Durante la administración concomitante de felodipino con eritromicina, la Cmax y el AUC
aumentaron aproximadamente 2,5 veces. Debe evitarse la combinación con inhibidores potentes
del CYP3A4.

El zumo de pomelo inhibe al citocromo P450 3A4. La administración concomitante de felodipino
y zumo de pomelo aumenta la Cmax de felodipino y el AUC en aproximadamente dos veces.
Debe evitarse la combinación.

Se recomienda precaución con el uso concomitante de:

Litio
Los inhibidores de la ECA pueden reducir la excreción de litio, causando toxicidad por litio. Por
esta razón, deberán controlarse los niveles de litio.

Agentes antihipertensivos y otras sustancias con efecto reductor de la tensión arterial (p.e.
nitratos, antipsicóticos, narcóticos, anestésicos)
Cabe esperar una potenciación del efecto antihipertensivo de Triapin.

Alopurinol, inmunosupresores, corticosteroides, procainamida, citostáticos y otras sustancias que
pueden modificar el hemograma
Mayor probabilidad de reacciones hematológicas.

Fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs)
Cabe esperar una atenuación del efecto de ramipril. Asimismo, la administración concomitante de
inhibidores de la ECA y dichos fármacos puede conllevar un mayor riesgo de empeoramiento de
la función renal y un aumento del potasio sérico.

Vasopresores simpatomiméticos
Pueden reducir el efecto antihipertensivo de Triapin. Se recomienda un control particularmente
estricto de la presión arterial.

Insulinas, metformina, sulfonilureas
El tratamiento concomitante con inhibidores de la ECA y agentes antidiabéticos puede causar un
efecto hipoglucemiante pronunciado, con riesgo de hipoglucemia. Este efecto es más marcado al
principio del tratamiento.

Teofilina
La administración concomitante de felodipino y teofilina oral reduce la absorción de teofilina en,
aproximadamente, un 20%. Ello posee, probablemente, una importancia clínica menor.

Tacrolimus
Felodipino puede provocar el aumento de la concentración de tacrolimus. Cuando se utilizan
conjuntamente debe controlarse la concentración sérica de tacrolimus y si es necesario, ajustar la
dosis de tacrolimus.

Heparina
Posible aumento de la concentración sérica de potasio.

Sal
Un aumento de la ingesta de sal con la dieta puede atenuar el efecto antihipertensivo de Triapin.

Alcohol
Aumenta la vasodilatación. El efecto antihipertensivo de Triapin puede aumentar.

4.6 Embarazo y lactancia

Uso durante el embarazo

Triapin está contraindicado (ver apartado 4.3) durante el embarazo.
Los antagonistas del calcio pueden inhibir las contracciones del útero durante el parto. No existen
evidencias concluyentes de prolongación del parto en embarazo a término. Puede producirse
riesgo de hipoxia fetal si la madre presenta hipotensión y se reduce la perfusión del útero debido a
la redistribución del flujo sanguíneo por vasodilatación periférica. En experimentos en animales,
los antagonistas del calcio han causado efectos embriotóxicos y/o teratogénicos, manifestados
especialmente como malformaciones esqueléticas distales en diversas especies.

No se han realizado estudios adecuados y bien controlados con ramipril en humanos. Los
inhibidores de la ECA atraviesan la barrera placentaria y pueden causar morbilidad y mortalidad
fetal y neonatal cuando son administrados a mujeres embarazadas.

La exposición fetal a inhibidores de la ECA durante el segundo y tercer trimestre ha estado
asociada a hipotensión fetal, insuficiencia renal, deformidades faciales o craneales y/o muerte. Se
ha descrito también oligohidramnios en la madre, lo cual refleja la disminución de la función
renal en el feto. Se han descrito contracturas de las extremidades, deformidades craneofaciales,
desarrollo pulmonar hipoplástico y retraso en el crecimiento intrauterino en asociación con
oligohidramnios. Se ha notificado también retraso en el crecimiento intrauterino, prematuridad,
ductus arteriosus persistente y muerte fetal, pero no queda claro si está relacionado con el
inhibidor de la ECA o con la enfermedad materna subyacente. Se desconoce si la exposición
limitada durante el primer trimestre puede afectar de forma adversa al feto.

Uso durante la lactancia

En animales, el ramipril es excretado en la leche. No se dispone de información referente a la
excreción de ramipril en la leche materna humana. El felodipino se excreta en la leche materna
humana.
Durante el tratamiento con Triapin no se debe proceder a la lactancia, ya que el medicamento se
excreta por la leche materna. (ver apartado 4.3).

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Algunos efectos indeseados (p.e. algunos síntomas debidos a la disminución de la tensión arterial
como mareo) pueden ir acompañados de deterioro de la capacidad de concentración y reacción.
Ello puede constituir un riesgo en situaciones en las que dichas capacidades son de especial
importancia como p.e. conducir un vehículo o utilizar maquinaria.

4.8 Reacciones adversas

Las frecuencias utilizadas en las tablas a lo largo de esta sección son:
muy frecuentes (1/10), frecuentes (1/100, 1<10), poco frecuentes (>1/1000, < 1/100), raras (>1/10.000, < 1/1000) y muy raras (<1/10.000),

Pueden producirse las siguientes reacciones adversas en relación con el tratamiento con
felodipino

Frecuencias/Sistema de Frecuentes Poco Raras Muy raras
órganos (>1/100) frecuentes (>1/10.000, (<1/10.000) Trastornos cardíacos Trastornos del sistema nervioso Trastornos gastrointestinales Trastornos renales y urinarios Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo Trastornos del metabolismo y de la nutrición Trastornos vasculares Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración Trastornos del sistema inmunológico Trastornos hepatobiliares Trastornos psiquiátricos

Pueden producirse las siguientes reacciones adversas en relación con el tratamiento con
ramipril

Frecuencias/Sistema de Frecuentes Poco Raras Muy raras
órganos (>1/100) frecuentes (>1/10.000, (<1/10.000) Investigaciones y equilibrio electrolítico Trastornos cardiacos Trastornos de la sangre y del sistema linfático Trastornos del sistema nervioso

Conjuntivitis Trastornos visuales
Trastornos oculares

Acúfenos,
Trastornos del oído y
del laberinto
Trastornos
respiratorios, torácicos
y mediastínicos
Trastornos
gastrointestinales
Trastornos de la piel y
del tejido subcutáneo
Trastornos
musculoesqueléticos y
del tejido conectivo
Trastornos endocrinos
Trastornos del
metabolismo y de la
nutrición
Trastornos vasculares
Trastornos generales y
alteraciones en el lugar
de administración
Trastornos del sistema
inmunológico
Trastornos
hepatobiliares
Trastornos del aparato
reproductor y de la
mama
Trastornos
psiquiátricos

4.9 Sobredosis

Síntomas

Una sobredosificación puede causar vasodilatación periférica excesiva con marcada hipotensión,
bradicardia, shock, trastornos electrolíticos e insuficiencia renal.

Tratamiento

Desintoxicación inicial mediante, p.e., lavado gástrico, administración de adsorbentes y/o sulfato
sódico (si es posible en los primeros 30 minutos). En caso de hipotensión debe considerarse la
administración de simpatomiméticos 1-adrenérgicos y angiotensina II, además de la reposición
del volumen y de sales. En caso de bradicardia o reacciones vagales importantes se tratarán
mediante administración de atropina.

No se dispone de experiencia referente a la eficacia de la diuresis forzada, la alteración del pH
urinario, la hemofiltración o la diálisis en la aceleración de la eliminación de ramiprilo o
ramiprilato. Si, no obstante, se considera adecuada la diálisis o la hemofiltración, ver sección 4.4.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Fármacos antihipertensivos. Código ATC: C09 B B05

El antagonista del calcio felodipino y el inhibidor de la ECA ramipril reducen la presión arterial
mediante vasodilatación periférica. Los antagonistas del calcio causan una dilatación arterial,
mientras que los inhibidores de la ECA causan una dilatación arterial y venosa. La vasodilatación
y, por tanto, la reducción de la tensión arterial pueden conducir a la activación del sistema
nervioso simpático y del sistema renina-angiotensina. La inhibición de la ECA conduce a un
descenso de la angiotensina II en plasma. El inicio del efecto antihipertensivo de una dosis única
de Triapin es de 1-2 horas. El máximo efecto antihipertensivo ocurre a las 2-4 semanas y se
mantiene durante el tratamiento a largo plazo. La reducción de la tensión arterial se mantiene
durante el intervalo de dosis de 24 horas. No se dispone de datos relativos a la morbilidad y
mortalidad.

MINISTERIO
Felodipino es un antagonista del calcio vascular selectivo, que reduce la presión arterial
disminuyendo la resistencia vascular periférica mediante una acción de relajación directa sobre la
musculatura lisa vascular. Debido a su selectividad por la musculatura lisa de las arteriolas,
felodipino, en dosis terapéuticas, no tiene un efecto directo sobre la contractilidad o la conducción
cardíacas. Felodipino reduce la resistencia vascular renal. No modifica la tasa de filtración
glomerular normal. Puede aumentar la filtración glomerular en pacientes con deterioro de la
función renal. Felodipino posee efecto natriurético/diurético moderado, no produciendo retención
de fluidos.

Ramipril es un profármaco que se hidroliza dando el metabolito activo ramiprilato, un potente
inhibidor de la ECA (enzima conversora de la angiotensina) de acción prolongada. En plasma y
tejidos, la ECA cataliza la conversión de la angiotensina I formándose la angiotensina II, de
acción vasoconstrictora, y también causando el desdoblamiento del vasodilatador bradiquinina. La
vasodilatación inducida por el inhibidor de la ECA causa una reducción de la precarga y
postcarga. Como la angiotensina II también estimula la liberación de aldosterona, el ramiprilato
causa una reducción de la secreción de aldosterona. El ramipril causa una reducción de la
resistencia arterial periférica sin cambios importantes del flujo plasmático renal o de la tasa de
filtración glomerular. En pacientes hipertensos, ramipril causa una reducción de la tensión arterial
supina y en bipedestación sin aumento compensatorio de la frecuencia cardiaca.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Características generales de los principios activos

Felodipino de liberación sostenida:
La biodisponibilidad es, aproximadamente, del 15% y no está influida por la ingesta concomitante
de alimentos. La concentración plasmática máxima se alcanza al cabo de 3-5 horas. La unión a
proteínas plasmáticas es superior al 99%. El volumen de distribución en la fase estacionaria es de
10 l/Kg. La vida media de felodipino en la fase de eliminación es, aproximadamente, de 25 horas
y el estado estacionario se alcanza a los 5 días. No existe riesgo de acumulación en el tratamiento
a largo plazo. La media del aclaramiento es de 1200 ml/min. El menor aclaramiento en ancianos
ocasiona mayores concentraciones plasmáticas de felodipino. No obstante, la edad explica solo
parcialmente la variación interindividual de la concentración plasmática. Felodipino es
metabolizado en el hígado y todos los metabolitos identificados carecen de propiedades
vasodilatadoras. Alrededor del 70% de la dosis administrada es excretada en forma de metabolitos
por la orina y alrededor del 10% con las heces. Menos del 0,5% de la dosis es excretada inalterada
en orina. El deterioro de la función renal no influye sobre la concentración plasmática de
felodipino.

Ramipril:
Los parámetros farmacocinéticos del ramiprilato se han calculado tras la administración
intravenosa de ramipril. Ramipril es metabolizado en el hígado y, además del metabolito activo
ramiprilato, se han identificado metabolitos farmacológicamente inactivos. La formación del
ramiprilato activo puede verse reducida en pacientes con deterioro de la función hepática. Los
metabolitos son excretados principalmente por vía renal. La biodisponibilidad del ramiprilato es,
aproximadamente, del 28% tras la administración oral de ramipril. Tras la administración
intravenosa de 2,5 mg de ramipril, aproximadamente, el 53% de la dosis se convierte a
ramiprilato. La concentración sérica máxima de ramiprilato se alcanza a las 2-4 horas. La ingesta
concomitante de alimentos no influye sobre la absorción y biodisponibilidad. La unión a proteínas
del ramiprilato es, aproximadamente, del 55%. El volumen de distribución es, aproximadamente,
de 500 litros. La vida media efectiva, tras la administración repetida diaria de 5 a 10 mg es de 13-
17 horas. El estado estacionario se alcanza tras, aproximadamente, 4 días. El aclaramiento renal es
de 70-100 ml/min y el aclaramiento total es, aproximadamente, 380 ml/min. El deterioro de la
función renal retrasa la eliminación de ramiprilato y reduce la excreción por orina.

Características de la asociación
En Triapin, no se altera esencialmente la farmacocinética de ramipril, ramiprilato y felodipino en
comparación con los monofármacos, es decir con los comprimidos de liberación sostenida de
felodipino y los comprimidos de ramipril. Felodipino no influye sobre la inhibición de la ECA
causada por el ramiprilato. Así, los comprimidos de la asociación a dosis fija se consideran
bioequivalentes a la combinación libre de los dos fármacos.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Estudios de toxicidad a dosis repetidas realizados con la asociación en ratas y monos no han
demostrado efectos sinérgicos.

Según estudios convencionales de genotoxicidad y carcinogenicidad, los datos no-clínicos de
felodipino y ramipril no revelan un peligro especial para el hombre

Toxicidad de la reproducción
Felodipino
En estudios de fertilidad y reproducción general realizados en ratas, se observó un aumento de la
duración del parto, causando parto dificultoso/aumento de muertes fetales y postnatales
tempranas. Estudios de toxicidad de la reproducción en conejos pusieron de manifiesto un
aumento reversible del tamaño de las glándulas mamarias de los adultos y anomalías digitales en
los fetos, ambos dosis-dependientes.

Ramipril
Estudios en ratas, conejos y monos no revelaron propiedades teratogénicas. Dosis diarias durante
el embarazo y la lactancia en ratas produjeron una dilatación de la pelvis renal irreversible en la
descendencia.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

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6.1 Relación de excipientes

Celulosa microcristalina
Hiprolosa
Hipromelosa
Oxidos de hierro (E172)
Lactosa anhidra
Macrogol 6000
Macrogolglicerol hidroxiestearato
Almidón de maíz
Parafina
Propilgalato
Silicato alumínico sódico
Estearilfumarato sódico
Dióxido de titanio (E171)

6.2 Incompatibilidades
No procede.

6.3 Periodo de validez

Triapin 2,5/2,5 mg: 2 años.

6.4 Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 30 °C.

6.5 Naturaleza y contenido del recipiente

Blister PVC/PVDC: 10, 14, 15, 21, 28, 30, 50, 98 y 100 comprimidos.
Frasco de polietileno HD: 56, 250, y 280 comprimidos.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
Ninguna en especial.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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SANOFI AVENTIS, S.A.
Josep Plá, 2
08019- Barcelona

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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62.761

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

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Fecha de autorización: 27 octubre 1999
Fecha de revalidación: 19 septiembre 2007

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

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Noviembre 2007