TRISENOX 1MG/ML 10 AMP 10ML

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	ARSENICO
Código Nacional:	717934
Código Registro:	2204001
Nombre de presentación:	TRISENOX 1MG/ML 10 AMP 10ML
Laboratorio:	CEPHALON EUROPE
Fecha de autorización:	2003-01-31
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2003-01-31

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

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TRISENOX 1 mg/ml, concentrado para solución para perfusión

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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1 ml de TRISENOX contiene 1 mg de Trióxido de arsénico

Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Concentrado para solución para perfusión
Solución acuosa estéril, transparente e incolora.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1 Indicaciones terapéuticas

TRISENOX está indicado en la inducción de la remisión y consolidación en los pacientes adultos con
leucemia promielocítica aguda (APL) recidivante/refractaria, caracterizada por la presencia de la
traslocación t(15;17) y/o por la presencia del gen leucemia promielocítica/receptor alfa del ácido
retinoico (PML/RAR-alfa). El tratamiento previo debe haber incluido un retinoide y quimioterapia.

No se ha examinado el índice de respuesta de otros subtipos de leucemia aguda mieloblástica a
TRISENOX.

4.2 Posología y forma de administración

Posología

TRISENOX se administrará bajo la supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de las
leucemias agudas y deberán seguirse los procedimientos especiales de monitorización descritos en la
Sección 4.4. Se recomienda la misma dosis en los niños, adultos y ancianos.

Programa para el tratamiento de inducción: TRISENOX se administrará por vía intravenosa a una
dosis fija de 0,15 mg/kg/día administrada diariamente hasta que se obtenga la remisión en la médula
ósea (menos del 5% de blastos presentes en la médula ósea sin presencia de células leucémicas). Si no
se produce la remisión en la médula ósea en 50 días, debe interrumpirse la dosificación.

Programa de consolidación: El tratamiento de consolidación debe comenzar de 3 a 4 semanas
después de finalizar la terapia de inducción. TRISENOX se administrará por vía intravenosa en dosis
de 0,15 mg/kg/día durante 25 dosis administradas 5 días a la semana, seguido de 2 días de descanso,
durante 5 semanas.

Uso pediátrico: La experiencia en niños es limitada. Cinco de los 7 pacientes menores de 18 años de
edad (rango de 5 a 16 años) tratados con TRISENOX a la dosis recomendada de 0,15 mg/kg/día
alcanzaron una remisión completa. No se ha estudiado la seguridad y la eficacia en pacientes
pediátricos de edad inferior a 5 años.

Forma de administración

2
TRISENOX se administrará por vía intravenosa en un período de 1-2 horas. La duración de la
perfusión se puede ampliar hasta 4 horas si se observan reacciones vasomotoras. No se requiere el uso
de un catéter venoso central. Debe hospitalizarse a los pacientes al principio del tratamiento debido a
los síntomas de la enfermedad y para asegurar una monitorización adecuada.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Los pacientes con APL clínicamente inestable tienen un mayor riesgo y necesitarán una
monitorización más frecuente de los niveles de electrolitos y de glucemia, al igual que pruebas más
frecuentes de los parámetros hematológicos, hepáticos, renales y de coagulación.

Síndrome de activación leucocitaria (síndrome de diferenciación de APL): El 25% de los
pacientes con APL tratados con TRISENOX han mostrado síntomas similares a los observados en un
síndrome denominado ácido retinoico-leucemia promielocítica aguda (RA-APL) o síndrome de
diferenciación de APL, caracterizado por fiebre, disnea, aumento de peso, infiltrados pulmonares y
derrames pleurales o pericárdicos, con o sin leucocitosis. Este síndrome puede producir la muerte. No
se ha estudiado totalmente el tratamiento del síndrome, pero la administración de esteroides a dosis
altas ante la primera sospecha del síndrome de diferenciación de APL parece mitigar los signos y los
síntomas. Al aparecer los primeros signos indicadores del síndrome (fiebre sin explicación, disnea y/o
aumento de peso, hallazgos anormales en la auscultación torácica o alteraciones radiológicas), se debe
iniciar inmediatamente el tratamiento con esteroides a dosis altas (10 mg de dexametasona por vía
intravenosa, administrados dos veces al día) independientemente del recuento leucocitario y debe
continuarse durante al menos 3 días o más, hasta que cedan los signos y los síntomas. La mayoría de
los pacientes no requieren interrupción del tratamiento con TRISENOX durante el tratamiento del
síndrome de diferenciación de APL. Se recomienda no añadir quimioterapia al tratamiento con
esteroides, ya que no hay experiencia con esteroides y quimioterapia durante el tratamiento del
síndrome de activación leucocitaria ocasionado por TRISENOX. La experiencia posterior a la
comercialización indica que se puede producir un síndrome parecido en los pacientes con otros tipos
de cáncer. La monitorización y el tratamiento de estos pacientes debe llevarse a cabo tal y como se ha
descrito anteriormente.

Alteraciones en el electrocardiograma (ECG): El trióxido de arsénico puede prolongar el intervalo
Q-T y producir un bloqueo auriculoventricular completo. La prolongación del intervalo Q-T puede
producir arritmia ventricular en «torsades de pointes» que puede producir la muerte. El tratamiento
previo con antraciclinas puede aumentar el riesgo de prolongación del intervalo Q-T. El riesgo de
taquicardia ventricular en «torsades de pointes» está relacionado con el grado de prolongación del
intervalo Q-T, administración concomitante de medicamentos que prolongan el intervalo Q-T (tales
como antiarrítmicos de clase Ia y III, (p. ej. quinidina, amiodarona, sotalol, dofetilida), antipsicóticos
(p. ej. tioridazina), antidepresivos (p. ej. amitriptilina), algunos macrólidos (p. ej. eritromicina),
algunos antihistamínicos (p. ej. terfinadina y astemizol), algunos antibióticos derivados de la
quinolona (p. ej. esparfloxacino) y con otros medicamentos individuales conocidos por aumentar el
intervalo Q-T (p. ej. cisaprida)), antecedentes de taquicardia ventricular en «torsades de pointes»,
prolongación del intervalo Q-T preexistente, insuficiencia cardíaca congestiva, administración de
diuréticos que produzcan pérdida de potasio, amfotericina B o enfermedades que puedan producir
hipocalemia o hipomagnesiemia. En los estudios clínicos, el 40% de los pacientes tratados con
TRISENOX experimentó por lo menos una prolongación del intervalo Q-T corregido (Q-Tc) mayor de
500 ms. Se observó una prolongación del intervalo Q-Tc entre 1 y 5 semanas después de la perfusión
de TRISENOX, volviendo al valor basal en un plazo de 8 semanas después de la perfusión de
TRISENOX. Una paciente (que recibió múltiples medicamentos concomitantes, entre los que se
incluía la amfotericina B) padeció taquicardia ventricular en «torsades de pointes» asintomática
durante el tratamiento de inducción con trióxido de arsénico para una recaída de APL.

Recomendaciones de monitorización de electrolitos y ECG: Antes de iniciar el tratamiento con
TRISENOX, se realizará un electrocardiograma de 12 derivaciones junto a una analítica de los
electrolitos séricos (potasio, calcio y magnesio), así como de la creatinina. Se corregirán las
alteraciones preexistentes de los electrolitos y, si es posible, se interrumpirán los medicamentos que
prolonguen el intervalo Q-T. Deberá monitorizarse a los pacientes que presentan factores de riesgo de
prolongación del intervalo Q-Tc o factores de riesgo de taquicardia ventricular en «torsades de
pointes»mediante monitorización cardiaca continua (ECG). Para un intervalo Q-Tc mayor de 500 ms,
deben completarse las medidas correctoras y volverse a evaluar el Q-Tc con ECG en serie antes de
considerar el uso de TRISENOX. Durante el tratamiento con TRISENOX, las concentraciones de
potasio se mantendrán por encima de los 4 mEq/l y las de magnesio, por encima de 1,8 mg/dl. Se
volverán a evaluar aquellos pacientes que alcancen un valor del intervalo Q-T absoluto > 500 ms y se
emprenderán las acciones inmediatas dirigidas a corregir los factores de riesgo concomitantes, si los
hubiera, al mismo tiempo que debe considerarse el riesgo/beneficio de continuar frente a suspender el
tratamiento con TRISENOX. En caso de síncope, latidos cardíacos rápidos o irregulares, debe
hospitalizarse al paciente y monitorizarse de forma continua, se valorarán los electrolitos séricos,
interrumpiéndose temporalmente el tratamiento con TRISENOX hasta que el intervalo Q-T descienda
por debajo de 460 ms, se corrijan las alteraciones de electrolitos y remita el síncope y el latido
cardíaco irregular. No hay datos sobre el efecto de TRISENOX sobre el intervalo Q-Tc durante la
perfusión. Durante la inducción y la consolidación, se obtendrán electrocardiogramas dos veces por
semana y con mayor frecuencia en los pacientes clínicamente inestables.

Modificación de la dosis: El tratamiento con TRISENOX debe interrumpirse, ajustarse o suspenderse
antes de finalizar la terapia programada en cualquier momento que se observe un grado de toxicidad
G3 o superior según los criterios de toxicidad común del Instituto Nacional del Cáncer, Versión 2
(NCI-CTCv2), y se juzgue que es posible que esté relacionada con el tratamiento con TRISENOX.
Los pacientes que experimenten dichas reacciones, que se considere que tienen relación con
TRISENOX, deben iniciar de nuevo el tratamiento sólo después de la remisión del evento tóxico o
después de la recuperación de los niveles basales de la alteración que produjo la interrupción. En estos
casos, el tratamiento debe iniciarse al 50% de la dosis diaria anterior. Si el evento de toxicidad no
vuelve a los tres días de haber reiniciado el tratamiento con la dosis reducida, la dosis diaria puede
aumentarse gradualmente hasta alcanzar el 100% de la dosis original. Los pacientes que experimenten
recidiva de la toxicidad deben abandonar el tratamiento.

Analítica: Se monitorizarán por lo menos dos veces por semana los niveles de electrolitos y de
glucemia, al igual que pruebas de los parámetros hematológicos, hepáticos, renales y de coagulación, y
con mayor frecuencia en los pacientes clínicamente inestables durante la fase de inducción, y al menos
una vez por semana durante la fase de consolidación.

Pacientes con insuficiencia hepática o renal: No se ha estudiado la seguridad y eficacia de
TRISENOX en pacientes con insuficiencia renal y hepática. Se prestará una atención especial a los
pacientes con insuficiencia renal tratados con TRISENOX, ya que la excreción renal constituye la vía
principal de eliminación del arsénico.

Ancianos: Hay datos clínicos limitados sobre el uso de TRISENOX en ancianos. Los ancianos corren
un riesgo mayor de insuficiencia renal. Debido a que la excreción renal es la vía principal de
eliminación del arsénico, deberán tomarse precauciones especiales en estos pacientes.

Hiperleucocitosis: El tratamiento con TRISENOX ha sido asociado con el desarrollo de
hiperleucocitosis (10 x 103/l) en algunos pacientes. No pareció existir una relación entre los
recuentos basales de leucocitos y el desarrollo de hiperleucocitosis, ni una correlación entre el
recuento basal y los recuentos máximos de leucocitos. La hiperleucocitosis no se ha tratado nunca con
quimioterapia adicional, y remitió al continuar el tratamiento con TRISENOX. Los recuentos de
leucocitos durante la fase de consolidación no fueron tan altos como durante el tratamiento de
inducción, siendo <10 x 103/l, excepto en un paciente que presentó un recuento de leucocitos de

22 x 103/l durante la consolidación. 20 pacientes (50%) experimentaron leucocitosis; sin embargo, el
recuento leucocitario, en todos estos pacientes, disminuyó o se normalizó antes de la remisión en la
médula ósea y no fue necesaria la quimioterapia citotóxica o leucoféresis.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se han realizado valoraciones formales de las interacciones farmacocinéticas entre TRISENOX y
con otros medicamentos. Cabe esperar una prolongación del intervalo Q-T/Q-Tc durante el tratamiento con
TRISENOX, habiéndose descrito la presencia de taquicardia ventricular en «torsades de pointes» y
bloqueo cardíaco completo. El riesgo de taquicardia ventricular en «torsades de pointes»es mayor en
los pacientes que reciben o han recibido medicamentos que provocan hipocalemia o hipomagnesiemia,
como los diuréticos o la amfotericina B. Se aconseja precaución cuando se administra
simultáneamente TRISENOX con con otros medicamentos que prolonguen el intervalo Q-T/Q-Tc, como
los antibióticos macrólidos, el antipsicótico tioridazina o medicamentos que provoquen hipocalemia o
hipomagnesiemia. En la Sección 4.4, se facilita información adicional sobre los medicamentos que
prolongan el intervalo Q-T. Se desconoce la influencia de TRISENOX sobre la eficacia de con otros medicamentos antileucémicos.

4.6 Embarazo y lactancia

El trióxido de arsénico ha demostrado embriotoxicidad y teratogenicidad en estudios realizados en
animales (véase 5.3). No hay estudios realizados en mujeres gestantes que usen TRISENOX. Por lo
tanto, se informará a la paciente sobre los posibles daños en el feto si se usa este medicamento durante
el embarazo, o si la paciente queda embarazada durante el tratamiento. Los hombres, y las mujeres en
edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento con TRISENOX.

El arsénico se excreta en la leche materna. Debido a la posibilidad de que TRISENOX provoque
reacciones adversas graves en los lactantes, se debe interrumpir la lactancia antes y a lo largo del
tratamiento.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

4.8 Reacciones adversas

Se produjeron reacciones adversas relacionadas de grado 3 y 4 según los criterios comunes de
toxicidad (CTC) en el 37% de los pacientes en los ensayos clínicos. Los acontecimientos comunicados
con más frecuencia fueron hiperglucemia, hipocalemia, neutropenia y aumento de la alanina
aminotransferasa (ALT). La leucocitosis se presentó en el 50% de los pacientes con APL, determinada
por pruebas hematológicas, más que por notificaciones de reacciones adversas.

Las reacciones adversas graves fueron habituales (1-10%) y no inesperadas en esta población. Las
reacciones adversas graves atribuidas a TRISENOX fueron el síndrome de diferenciación de APL (3),
leucocitosis (3), un intervalo Q-T prolongado (4, uno con taquicardia ventricular tipo «torsade de
pointes»), fibrilación auricular/flúter auricular (1), hiperglucemia (2) y varias reacciones adversas
graves relacionadas con hemorragias, infecciones, dolor, diarrea y náuseas.

En general, los acontecimientos adversos debidos al tratamiento tendieron a disminuir con el tiempo,
quizás como consecuencia de la mejoría del proceso patológico subyacente. Los pacientes tendieron a
tolerar mejor el tratamiento de consolidación y mantenimiento con una toxicidad menor que en el
tratamiento de inducción. Es probable que esto se deba a un fenómeno de enmascaramiento/confusión
entre los acontecimientos adversos, el escaso control del propio proceso patológico al inicio del
tratamiento y la medicación concomitante necesaria para el control de los síntomas y la morbilidad.
La siguiente tabla enumera las reacciones adversas relacionadas de grado 3 y 4 en los 107 pacientes
tratados con TRISENOX en ensayos clínicos.
Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo
frecuencia.

Sistema de clasificación de Poco frecuente**
órganos
Trastornos de la sangre y del Neutropenia Neutropenia febril
sistema linfático Trombocitopenia Leucocitosis
Trastornos del metabolismo y Hiperglucemia Hipermagnesemia
de la nutrición Hipocalemia Hipernatremia
Trastornos del sistema Parestesia
nervioso
Trastornos cardíacos Derrame pericárdico
Trastornos vasculares Vasculitis
Trastornos respiratorios, Dolor pleurítico Hemorragia alveolar pulmonar
torácicos y mediastínicos Disnea Derrame pleural

Trastornos gastrointestinales Diarrea
Trastornos de la piel y del Prurito
tejido subcutáneo Eritema

Trastornos Dolor óseo Mialgia
musculoesqueléticos y del Artralgia
tejido conjuntivo

Trastornos generales y Pirexia Dolor torácico
alteraciones en el lugar de Fatiga Dolor
administración
Exploraciones Q-T prolongado en ECG Hiperbilirrubinemia
complementarias Aumento de ALT Hipomagnesemia

*Frecuente (1/100, <1/10) **Poco frecuente (1/1.000, <1/100)

Durante el tratamiento con TRISENOX, 13 de los 52 pacientes estudiados en los ensayos de APL
presentaron uno o más síntomas del síndrome de diferenciación de APL, caracterizado por fiebre,
disnea, aumento de peso, infiltrados pulmonares y derrames pericárdicos o pleurales con o sin
leucocitosis (véase Sección 4.4). Veintisiete pacientes presentaron leucocitosis (leucocitos
10 x 103/l) durante la inducción, 4 de los cuales tuvieron valores por encima de los 100.000/l. Los
recuentos basales de leucocitos no se correlacionaron con el desarrollo de la leucocitosis en el estudio
y los recuentos de leucocitos durante el tratamiento de consolidación no fueron tan altos como durante
la fase de inducción. En estos estudios, la leucocitosis no se trató con medicamentos quimioterápicos.
Los medicamentos que se usaron para reducir el recuento de leucocitos aumentaron con frecuencia la
toxicidad asociada a la leucocitosis, no demostrándose eficaz ningún enfoque estándar. Un paciente
tratado en un programa de uso compasivo falleció de infarto cerebral debido a la leucocitosis, después
del tratamiento con medicamentos quimioterápicos para reducir el recuento de leucocitos. El enfoque
recomendado es la observación, interviniendo sólo en casos seleccionados.

6
La mortalidad en los estudios pivotales debida a la coagulación intravascular diseminada (CID)
asociada a hemorragias fue muy frecuente (> 10%), resultando congruente con la mortalidad
prematura descrita en la literatura.

El trióxido de arsénico puede prolongar el intervalo Q-T (véase Sección 4.4), lo que puede producir la
aparición de taquicardia ventricular tipo «torsades de pointes», que puede resultar mortal. El riesgo de
taquicardia ventricular en «torsades de pointes»está relacionado con el grado de prolongación del
intervalo Q-T, administración concomitante de medicamentos que prolongan el intervalo Q-T,
antecedentes de taquicardia ventricular en «torsades de pointes», prolongación del intervalo Q-T
preexistente, insuficiencia cardíaca congestiva, administración de diuréticos que produzcan pérdida de
potasio u otras enfermedades que puedan producir hipocalemia o hipomagnesiemia. Una paciente (que
recibió múltiples medicamentos concomitantes, entre los que se incluía la amfotericina B) sufrió
taquicardia ventricular en «torsades de pointes»asintomática durante el tratamiento de inducción con
trióxido de arsénico por recaída de APL. Esta paciente pudo continuar con la consolidación sin nuevas
evidencias de prolongación del intervalo Q-T.

La neuropatía periférica, caracterizada por parestesia/disestesia, es un efecto frecuente y muy conocido
del arsénico medioambiental. Sólo dos pacientes abandonaron precozmente el tratamiento debido a
este acontecimiento adverso, y uno recibió nuevamente TRISENOX en un protocolo posterior. El
44% de los pacientes experimentó síntomas que podían asociarse con neuropatía, la mayoría de
carácter leve a moderado, y reversibles cuando se interrumpió el tratamiento con TRISENOX.

Las siguientes reacciones adversas han sido identificadas durante el uso posterior a la aprobación de
Trisenox y han sido incluidas después de considerar la frecuencia observada, la gravedad y la posible
relación causal con Trisenox. Todas se produjeron de forma poco frecuente (1/1.000, <1/100).

Clasificación de sistemas y órganos Poco frecuente
Infecciones e infestaciones Sepsis
Trastornos de la sangre y del sistema linfático Anemia
Trastornos del metabolismo y de la nutrición Deshidratación
Trastornos psiquiátricos Estado de confusión
Trastornos del sistema nervioso Convulsiones
Trastornos oculares Visión borrosa
Trastornos cardiacos Insuficiencia cardiaca
Trastornos vasculares Hipotensión
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Neumonitis

Trastornos gastrointestinales Vómitos
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Edema facial

Trastornos renales y urinarios Insuficiencia renal
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de Edema
administración
Exploraciones complementarias Aumento de la creatinina en sangre

4.9 Sobredosis

Si aparecen síntomas que indican una toxicidad grave aguda por arsénico (como convulsiones,
debilidad muscular y confusión), se interrumpirá inmediatamente el tratamiento con TRISENOX y se
valorará la administración de una terapia quelante con penicilamina en una dosis diaria de 1 g al día.
La duración del tratamiento con penicilamina se debe evaluar teniendo en cuenta los valores del
laboratorio correspondientes al arsénico en orina. Para los pacientes que no puedan tomar
medicamentos por vía oral, se puede considerar la administración de dimercaprol a dosis de 3 mg/kg
por vía intramuscular cada 4 horas hasta que haya remitido toda toxicidad que ponga en peligro la vida
del paciente de forma inminente. A continuación, se puede administrar penicilamina en una dosis
diaria de 1 g al día. En presencia de coagulopatía, se recomienda la administración oral del agente
quelante succímero de ácido dimercaptosuccínico (DCI) 10 mg/kg ó 350 mg/m2 cada 8 horas durante 5
días y después, cada 12 horas durante 2 semanas. Para los pacientes con sobredosis de arsénico aguda
y grave, se debe considerar la diálisis.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Otros antineoplásicos, código ATC: L01XX27

TRISENOX se ha autorizado en «Circunstancias excepcionales». Esta modalidad de aprobación
significa que debido a la rareza de la enfermedad no ha sido posible obtener una información completa
de este medicamento.
La Agencia Europea del Medicamento (EMEA) revisará toda la información nueva que pueda estar
disponible cada año y esta Ficha Técnica o Resumen de las Características del Producto (RCP) se
actualizará cuando sea necesario.

Mecanismo de acción: El mecanismo de acción del TRISENOX no se conoce por completo. El
trióxido de arsénico produce cambios morfológicos y fragmentación del ácido desoxirribonucléico
(ADN) característicos de apoptosis en las células de leucemia promielocítica NB4 humanas in vitro. El
trióxido de arsénico produce asimismo lesión o degradación de la proteína de fusión Leucemia
promielocítica/ Receptor alfa del ácido retinoico (PML/RAR-alfa).

Ensayos clínicos: Se ha investigado TRISENOX en 52 pacientes con APL tratados previamente con
un régimen de antraciclinas y retinoides en dos estudios abiertos de un solo grupo y no comparativos.
Uno era un estudio clínico realizado por un solo investigador (n=12) y el otro, era un estudio
multicéntrico realizado en nueve hospitales (n= 40). Los pacientes del primer estudio recibieron una
dosis media de 0,16 mg/kg/día de TRISENOX (rango 0,06 a 0,20 mg/kg/día), mientras que en el
estudio multicéntrico los pacientes recibieron una dosis fija de 0,15 mg/kg/día. El TRISENOX se
administró por vía intravenosa durante 1 ó 2 horas, hasta que la médula ósea quedara libre de células
leucémicas hasta un máximo de 60 días. Los pacientes con remisión completa recibieron una terapia
de consolidación con TRISENOX durante otras 25 dosis en un período de 5 semanas. La terapia de
consolidación comenzó 6 semanas (rango, 3-8) después de la inducción en el estudio unicéntrico, y 4
semanas (rango, 3-6) después de la inducción en el estudio multicéntrico. Se definió la remisión

8
completa (RC) como la ausencia de células leucémicas visibles en la médula ósea y la recuperación
periférica de plaquetas y leucocitos.

Los pacientes del estudio unicéntrico habían recidivado después de 1-6 regímenes previos de
tratamiento y 2 pacientes habían recidivado después del trasplante de células madre. Los pacientes del
estudio multicéntrico habían recidivado después de 1-4 regímenes previos de tratamiento y 5 pacientes
habían recidivado después del transplante de células madre. La mediana de edad en el estudio
unicéntrico era de 33 años (rango de edades, de 9 a 75). La mediana de edad en el estudio
multicéntrico fue de 40 años (rango de edades, de 5 a 73).

Los resultados se resumen en la siguiente tabla.

Ensayo unicéntrico Ensayo multicéntrico
Dosis de TRISENOX, 0,16 (0,06 ­ 0,20) 0,15
mg/kg/día (mediana, rango)
Remisión completa (RC) 11 (92%) 34 (85%)
Tiempo hasta la remisión 32 días 35 días
en médula ósea (mediana)
Tiempo hasta la remisión 54 días 59 días
completa (mediana)
Supervivencia a los 18 meses 67% 66%

El estudio unicéntrico incluyó 2 pacientes pediátricos (< 18 años), que lograron una remisión completa. El ensayo multicéntrico incluyó 5 pacientes pediátricos (< 18 años), 3 de los cuales alcanzaron una remisión completa. No se administró el tratamiento a ningún niño menor de 5 años de edad.

En el tratamiento de seguimiento después de la fase de consolidación, 7 pacientes en el estudio
unicéntrico y 18 pacientes en el estudio multicéntrico recibieron un nuevo tratamiento de
mantenimiento con TRISENOX. Se realizó trasplante de células madre en tres pacientes del estudio
unicéntrico y en 15 pacientes del estudio multicéntrico, después de completar el tratamiento con
TRISENOX. La mediana de duración de la remisión completa según Kaplan-Meier en el estudio
unicéntrico fue de 14 meses y no se alcanzó en el estudio multicéntrico. En el último seguimiento, 6 de
los 12 pacientes en el estudio unicéntrico seguían vivos con una mediana de tiempo de seguimiento de

100%

80%

60%

40%
20%

0%
28 meses (rango, de 25 a 29). En el estudio multicéntrico, 27 de los 40 pacientes seguían vivos con
una mediana de tiempo de seguimiento de 16 meses (rango, de 9 a 25). A continuación, se muestran
las estimaciones de Kaplan-Meier de la supervivencia a los 18 meses en cada estudio.

En la siguiente tabla, se muestra la confirmación citogenética de conversión a un genotipo normal y la
detección de la conversión de PML/RAR a la normalidad mediante la reacción en cadena de la
polimerasa – trascriptasa reversa (RT-PCR).

Citogenética después de la terapia con TRISENOX

Ensayo piloto Ensayo multicéntrico
Citogenética
convencional
[t(15;17)]
Ausente 8 (73%) 31 (91%)
Presente 1 (9%) 0%
No evaluable 2 (18%) 3 (9%)
RT-PCR para
PML/RAR

Negativo 8 (73%) 27 (79%)
Positivo 3 (27%) 4 (12%)
No evaluable 0 3 (9%)

Se observaron respuestas en todos los grupos de edad estudiados, entre los 6 y los 75 años. La tasa de
respuestas fue similar en ambos sexos. No hay experiencia del efecto de TRISENOX sobre la variante
de APL que contiene las traslocaciones cromosómicas t(11;17) y t(5;17).

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Los parámetros farmacocinéticos se valoraron en pacientes con APL (n=12), con neoplasias
hematológicas avanzadas (n=12) y con tumores sólidos avanzados (n=22), que participaron en uno de
los tres ensayos clínicos realizados con TRISENOX después de la administración diaria intravenosa
única y múltiple de 0,06 a 0,30 mg/kg. En estos estudios, se midieron y analizaron las concentraciones
plasmáticas de arsénico total. No se ha identificado la farmacocinética del arsénico trivalente, la
molécula activa de TRISENOX.

El grado de exposición (según se refleja por el AUC, el área bajo la curva) al arsénico pareció
aumentar proporcionalmente al aumentar la dosis. Las concentraciones plasmáticas del arsénico fueron
máximas casi al final de la perfusión y disminuyeron lentamente después. Con la administración
diaria, las concentraciones plasmáticas parecieron alcanzar los niveles de equilibrio en de 8 a 10 días.

Metabolismo: El arsénico se almacena principalmente en el hígado, riñón, corazón, pulmón, pelo y
uñas. Las formas trivalentes del arsénico se metilan en el hombre y se excretan principalmente por la
orina. En los pacientes con APL, la administración diaria de 0,15 mg/kg/día de trióxido de arsénico
dio lugar a un aumento aproximado de cuatro veces la excreción de arsénico en orina después de 2 a 4
semanas de administración continua cuando se compara con los valores basales. Los estudios
enzimáticos in vitro realizados con microsomas hepáticos humanos revelaron que el trióxido de
arsénico no tiene actividad inhibidora en los sustratos de las principales enzimas del citocromo P450
como 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1,3A4/5, 4A9/11. No es de esperar que los fármacos
que son sustratos para estos enzimas P450 tengan interacciones con TRISENOX.

Excreción: Los estudios con trióxido de arsénico radiomarcado han demostrado que, después de la
administración oral de 0,06 ng de arsénico, aproximadamente el 60% de la radioactividad se recuperó
en la orina en 8 días. El valor medio t1/2 de eliminación plasmática en los pacientes tratados con
TRISENOX fue de 92 horas. Esta semivida de eliminación plasmática de 92 horas es coherente con la
semivida notificada de excreción en orina de 3 a 5 días para el arsénico.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

11
Los estudios limitados de toxicidad reproductiva del trióxido de arsénico en animales indican
embriotoxicidad y teratogenicidad (defectos en el tubo neural, anoftalmia y microftalmia) en
administración de 1-10 veces la dosis clínica recomendada (mg/m2). No se han realizado estudios de
fertilidad con TRISENOX. Los compuestos arsénicos inducen aberraciones cromosómicas y
trasformaciones morfológicas de las células mamíferas in vitro e in vivo. No se han realizado estudios
formales sobre la carcinogenicidad del trióxido de arsénico, sin embargo, el trióxido de arsénico y
otros compuestos de arsénico inorgánicos son reconocidos como carcinógenos en los seres humanos.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

---

6.1 Lista de excipientes

hidróxido sódico
ácido clorhídrico como ajustador de pH
agua para inyección

6.2 Incompatibilidades

En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros excepto
con los mencionados en la sección 6.6.

6.3 Periodo de validez

3 años

Después de diluir en soluciones intravenosas, TRISENOX es química y físicamente estable durante 24
horas a 15º-30ºC y durante 48 horas refrigerado (2-8ºC). Desde el punto de vista microbiológico, el
producto debe utilizarse inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, las condiciones y tiempos
de conservación antes del uso son responsabilidad del usuario y normalmente no serían superiores a 24
horas a 2-8ºC, al menos que la dilución se haya llevado a cabo en condiciones asépticas validadas y
controladas.

6.4 Precauciones especiales de conservación

No congelar.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Ampolla de vidrio de borosilicato de tipo I de 10 ml. Cada envase contiene 10 ampollas.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Preparación de TRISENOX

DEBE SEGUIRSE ESTRICTAMENTE UNA TÉCNICA ASÉPTICA DURANTE LA
MANIPULACIÓN DE TRISENOX YA QUE NO TIENE CONSERVANTES.

TRISENOX se diluirá con 100 a 250 ml de glucosa 50 mg/ml (5%) para inyección o cloruro sódico al
9 mg/ml (0,9%) para inyección, inmediatamente después de extraerlo de la ampolla. Para un solo uso.
Las porciones no usadas de cada ampolla se desecharán de la forma adecuada. No guarde ninguna
porción no utilizada para su administración posterior.

TRISENOX no debe mezclarse ni administrarse concomitantemente por la misma vía intravenosa con
con otros medicamentos.

TRISENOX se inyectará por vía intravenosa durante 1-2 horas, pero la duración de la perfusión se
puede prolongar hasta las 4 horas si se observan reacciones vasomotoras. No se requiere un catéter
venoso central.

La solución diluida debe ser trasparente e incolora. Antes de administrarse, todas las soluciones
parenterales deben inspeccionarse visualmente por si hubiera partículas y decoloración. No utilice la
preparación si hubiera indicios de partículas.

Procedimiento para la eliminación correcta

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto
con él, se realizará de acuerdo con las normativas locales.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

---

Cephalon Europe
5 Rue Charles Martigny
94700 Maisons Alfort
Francia

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

---

EU/1/02/204/001

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

---

Fecha de la primera autorización: 05 Marzo 2002
Fecha de la renovación de la autorización: 05 Marzo 2007

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

---

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea del Medicamento (EMEA) https://www.emea.europa.eu/.

A. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN
RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES

B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

C. OBLIGACIONES ESPECÍFICAS A CUMPLIR POR EL
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

A TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE DE LA
LIBERACIÓN DE LOS LOTES

Nombre y dirección del fabricante responsable de la liberación de los lotes

Almac Pharma Services Limited
Almac House,
20 Seagoe Industrial Estate
Craigavon
BT63 5QD
Reino Unido

B CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

· CONDICIONES O RESTRICCIONES DE DISPENSACIÓN Y USO IMPUESTAS AL
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica restringida (Véase anexo I: Ficha Técnica o Resumen de
las Características del Producto, sección 4.2).

· CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN
SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO

No procede.

C. OBLIGACIONES ESPECÍFICAS A CUMPLIR POR EL TITULAR DE LA
AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

El titular de la autorización de comercialización llevará a cabo el siguiente programa de estudios en el
período especificado, cuyos resultados servirán de base para la reevaluación anual del perfil
beneficio/riesgo.

Aspectos clínicos:

Resultados
Estudio Título inicio del
CTI-1064 Noviembre 2001 Enero 2002 Diciembre
CALGB C9710

ANEXO III

ETIQUETADO Y PROSPECTO

17
A. ETIQUETADO

18
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR Y EL
ACONDICIONAMIENTO PRIMARIO

{CAJA DE EMBALAJE}

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

---

TRISENOX 1 mg/ml, concentrado para solución para perfusión
Trióxido de arsénico

2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)

Un ml contiene 1 mg de trióxido de arsénico

3. LISTA DE EXCIPIENTES

---

Demás componentes:
hidróxido sódico
ácido clorhídrico
agua para inyecciones

4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE

---

concentrado para solución para perfusión
10 ampollas de 10 ml (10 mg/10 ml)

5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

Vía intravenosa, de una sola dosis
Debe ser diluido antes de usar ­ Leer el prospecto antes de utilizar este medicamento.

6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE

---

FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños

7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO

8. FECHA DE CADUCIDAD

---

CAD {MM/AAAA}
Lea el prospecto para ver la caducidad del producto diluido

9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

---

No congelar

10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)

11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Cephalon Europe
5 Rue Charles Martigny
94700 Maisons Alfort
Francia

12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/0/00/000/000

13. NÚMERO DE LOTE

Lote: {número}

14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Medicamento sujeto a prescripción médica

15. INSTRUCCIONES DE USO

16. INFORMACIÓN EN BRAILLE

INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS ACONDICIONAMIENTOS
PRIMARIOS

{ETIQUETA DE LA AMPOLLA}

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN

TRISENOX 1 mg/ml, concentrado para solución para perfusión
Trióxido de arsénico
Vía intravenosa

2. FORMA DE ADMINISTRACIÓN

---

De un sólo uso, debe ser diluido­ véase el prospecto

3. FECHA DE CADUCIDAD

---

CAD {MM/AAAA}

4. NÚMERO DE LOTE

---

Lote: {número}

5. CONTENIDO EN PESO, VOLUMEN O EN UNIDADES

10 ml

6. OTROS

---

B. PROSPECTO

22

TRISENOX 1 mg/ml concentrado para solución para perfusión

Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar el medicamento.
– Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
– Si tiene alguna duda, consulte a su médico o farmacéutico.
– Este medicamento se le ha recetado a usted y no debe dárselo a otras personas, aunque tengan
los mismos sintomas, ya que puede perjudicarles.
– Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto
adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.

Contenido del prospecto:
1. Qué es TRISENOX y para qué se utiliza
2. Antes de usar TRISENOX
3. Cómo usar TRISENOX
4. Posibles efectos adversos
5 Conservación de TRISENOX
6. Información adicional

1. QUÉ ES TRISENOX Y PARA QUÉ SE UTILIZA

---

TRISENOX se utiliza en pacientes con leucemia promielocítica aguda (APL) cuya enfermedad no ha
respondido a otros tratamientos. APL es un tipo único de leucemia mieloide, una enfermedad que
produce leucocitos, hemorragias y moratones anormales.

2. ANTES DE USAR TRISENOX

---

TRISENOX debe inyectarse bajo la supervisión de un médico con experiencia en el tratamiento de las
leucemias agudas.
No use TRISENOX
– si es alérgico (hipersensible) al trióxido de arsénico o a cualquiera de los demás componentes de
TRISENOX.

Tenga especial cuidado con TRISENOX:
– si usted experimenta disnea, fiebre, aumento repentino de peso, desmayos, retención de líquidos
o palpitaciones (latidos fuertes que se siente en el pecho). Comuníqueselo a su médico
inmediatamente si tiene alguno de estos síntomas.
– si toma alguno de los distintos medicamentos que pudieran causar un cambio en el ritmo
cardíaco, entre los que se incluyen:
algunos tipos de antiarrítmicos (medicamentos utilizados para corregir los latidos
·

cardíacos irregulares, p. ej. quinidina, amiodarona, sotalol, dofetilida)
antipsicóticos (p. ej. tioridazina)
·

antidepresivos (p. ej. amitriptilina)
·

algunos tipos de antibióticos (p. ej. eritromicina y esparfloxacino)
·

algunos antihistamínicos (p. ej. terfenadina y astemizol)
·

cualquier medicamento que produzca una disminución del magnesio o del potasio en
·

la sangre (p. ej. amfotericina B)
cisaprida (medicamento utilizado para paliar ciertos problemas de estómago).
·

El efecto de estos medicamentos en el latido cardíaco puede empeorar con TRISENOX. Debe
asegurarse de que le informa a su médico sobre todos los medicamentos que toma.

Su médico le realizará un análisis de sangre para asegurarse de que no tiene niveles bajos de potasio o
de magnesio antes de la primera dosis de TRISENOX. Asimismo le realizarán un electrocardiograma
de 12 derivaciones antes de la primera dosis. Los análisis de sangre se repetirán dos veces a la semana
mientras reciba TRISENOX. Adicionalmente se le practicará un electrocardiograma dos veces por
semana. Si tiene riesgo de un cierto tipo de anomalía del ritmo cardíaco (p. ej. taquicardia ventricular
en «torsades de pointes» o prolongación del intervalo Q-T corregido), se le monitorizará el corazón
continuamente.

Uso de con otros medicamentos
Informe a su médico o farmacéutico si está utilizando o ha utilizado recientemente con otros medicamentos, incluso los adquiridos sin receta. TRISENOX puede producir un cambio del ritmo
cardiaco y este cambio puede empeorar con con otros medicamentos.

Uso de TRISENOX con los alimentos y bebidas:
– no hay restricciones en cuanto a la comida o bebida mientras reciba TRISENOX.

Embarazo

Consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar cualquier medicamento. TRISENOX puede
producir daños en el feto si se administra a mujeres embarazadas. Si puede quedarse embarazada, debe
utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento con TRISENOX. Si está embarazada o
se queda embarazada durante el tratamiento con TRISENOX, deberá pedir consejo a su médico.

Los hombres deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento con TRISENOX.

Lactancia

Consulte a su médico o farmacéutico antes de utilizar cualquier medicamento. El arsénico estará
presente en la leche durante la lactancia en las pacientes que reciban TRISENOX. Debido a la
posibilidad de efectos secundarios graves en los lactantes debido a TRISENOX, evite la lactancia
mientras esté en tratamiento con TRISENOX.

Conducción y uso de máquinas:

Se desconoce el efecto de TRISENOX sobre la capacidad para conducir. Si experimenta malestar o no
se encuentra bien después de una inyección de TRISENOX, debe esperar a que desaparezcan los
síntomas antes de conducir o utilizar máquinas.

Información importante sobre algunos de los componentes de TRISENOX

Trisenox contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis, es decir que prácticamente está libre
de sodio.

3. CÓMO USAR TRISENOX

---

Su médico diluirá TRISENOX con de 100 a 250 ml de glucosa 50 mg/ml (5%) para inyección o
cloruro sódico 9 mg/ml (0,9%) para inyección.

Su médico le realizará la perfusión de TRISENOX a través de un tubo introducido en un vaso
sanguíneo durante 1-2 horas, pero la perfusión puede durar más si aparecen efectos secundarios como
sofocos y vértigos.

Su médico le administrará TRISENOX una vez al día en una sola perfusión cada día. En el primer
ciclo de tratamiento, puede que reciba tratamiento cada día hasta un máximo de 50 días, o hasta que su
médico considere que su enfermedad ha mejorado. Si su enfermedad responde a TRISENOX, se le
administrará un segundo ciclo de tratamiento de 25 dosis, una perfusión todos los días de diario
durante 5 semanas. Su médico decidirá cuánto tiempo exactamente debe continuar con el tratamiento
de TRISENOX.

Cada ampolla de TRISENOX sólo debe utilizarse una vez y no contiene ningún conservante. Las
cantidades no utilizadas de cada ampolla deben desecharse apropiadamente.

No guarde los restos sin utilizar para su uso posterior.

TRISENOX no debe mezclarse o inyectarse a través del mismo tubo con con otros medicamentos.

Si su médico le administra más TRISENOX del que debiera:

Podrá experimentar convulsiones, debilidad muscular y confusión. Si ocurriera esto, debe
interrumpirse el tratamiento con TRISENOX inmediatamente y su médico le tratará la sobredosis de
arsénico.

4. POSIBLES EFECTOS ADVERSOS

---

Al igual que todos los medicamentos, TRISENOX puede tener efectos adversos, aunque no todas las
personas los sufran..

Mientras esté en tratamiento con TRISENOX, puede experimentar alguna de las siguientes reacciones:
efectos adversos frecuentes (al menos 1 de cada 100 pacientes): fatiga (cansancio), aumento del azúcar
en sangre, disnea, tos, cefalea.
efectos adversos poco frecuentes (al menos 1 de cada 1000 pacientes):
aumento del recuento de leucocitos, herpes zóster, neumonía, sepsis, anemia, deshidratación,
confusión, visión borrosa, insuficiencia cardiaca, hipotensión, neumonitis, escalofríos, insuficiencia
renal, aumento de peso, náuseas, vómitos, diarrea, dolor de estómago, edema (retención de líquidos),
rash o picor, cambio en el ritmo cardíaco o vértigos.
Asimismo, en algunos pacientes pueden producirse otros efectos secundarios no mencionados aquí.

25
Comuníqueselo a su médico inmediatamente si experimenta disnea, fiebre, aumento repentino de peso,
retención de líquidos, desmayos o palpitaciones (latido cardíaco fuerte que se siente en el pecho).

Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto
adverso no mencionado en este prospecto, informe a su médico o farmacéutico.

5. CONSERVACIÓN DE TRISENOX

---

Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños

No utilice TRISENOX después de la fecha de caducidad que aparece en la etiqueta de la ampolla. La
fecha de caducidad se encuentra abreviada (CAD) de manera que los dos primeros números indican el
mes y los cuatro después de la barra indican el año. La fecha de caducidad es el último día del mes que
se indica.

No congelar

Después de la dilución, si no se utiliza inmediatamente, las condiciones y tiempos de almacenamiento
antes del uso son responsabilidad del médico y normalmente no serían superiores a 24 horas a 2ºC –
8ºC, al menos que la dilución se haya llevado a cabo en un ambiente estéril.

No utilice TRISENOX si observa partículas extrañas o decoloración.

6. INFORMACIÓN ADICIONAL

---

Composición de TRISENOX

– El principio activo es trióxido de arsénico 1 mg/ml
– Los demás componentes son hidróxido sódico, ácido clorhídrico y agua para inyección

Aspecto de TRISENOX y contenido del envase
TRISENOX es un concentrado para solución para perfusión. TRISENOX se suministra en ampollas de
vidrio en forma de solución concentrada estéril, transparente, incolora, acuosa que se prepara y diluye
en el hospital y se administra como perfusión en un vaso sanguíneo. Cada caja contiene 10 ampollas
de vidrio de un solo uso. Cada ampolla contiene 10 mg de trióxido de arsénico.

Titular de la autorización de comercialización y responsable de la fabricación

– Titular de la autorización de comercialización:
Cephalon Europe, 5 Rue Charles Martigny, 94700 Maisons Alfort, Francia

– Responsable de la fabricación:
Almac Pharma Services Limited, Almac House, 20 Seagoe Industrial Estate, Craigavon, BT63 5QD,
Reino Unido

Este prospecto fue aprobado el {Mes/año}.

Este medicamento se ha autorizado en «Circunstancias excepcionales». Esta modalidad de aprobación
significa que debido a la rareza de su enfermedad no ha sido posible obtener una información
completa de este medicamento.
La Agencia Europea del Medicamento (EMEA) revisará toda la información nueva que pueda estar
disponible cada año y este prospecto se actualizará cuando sea necesario.

26
La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea del
Medicamento (EMEA) https://www.emea.europa.eu/. También presenta enlaces con otras páginas web sobre
enfermedades raras y medicamentos huérfanos.
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Esta información está destinada únicamente a médicos o profesionales del sector sanitario:

Preparación de TRISENOX

DEBE SEGUIRSE ESTRICTAMENTE UNA TÉCNICA ASÉPTICA DURANTE LA
MANIPULACIÓN DE TRISENOX YA QUE NO TIENE CONSERVANTES.

TRISENOX se diluirá con de 100 a 250 ml de glucosa 50 mg/ml (5%) para inyección o cloruro sódico
9 mg/ml (0,9%) para inyección, inmediatamente después de extraerlo de la ampolla. Para un solo uso.
Las porciones no usadas de cada ampolla se desecharán de la forma adecuada. No guarde ninguna
porción no utilizada para su administración posterior.

TRISENOX no debe mezclarse ni administrarse concomitantemente por la misma vía intravenosa con
con otros medicamentos.

TRISENOX se inyectará por vía intravenosa durante 1-2 horas, pero la duración de la perfusión se
puede prolongar hasta 4 horas si se observan reacciones vasomotoras. No se requiere un catéter venoso
central.

La solución diluida debe ser transparente e incolora. Antes de administrarse, todas las soluciones
parenterales deben inspeccionarse visualmente por si hubiera partículas y decoloración. No utilice la
preparación si hubiera indicios de partículas.

Después de diluir en soluciones intravenosas, TRISENOX es química y físicamente estable durante 24
horas a 15º-30ºC y durante 498 horas refrigerado (2-8ºC). Desde el punto de vista microbiológico, el
producto debe utilizarse inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, las condiciones y tiempos
de almacenamiento antes del uso son responsabilidad del usuario y normalmente no serían superiores a
24 horas a 2-8ºC, al menos que la dilución se haya llevado a cabo en condiciones asépticas validadas y
controladas.

Procedimiento para la eliminación correcta

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto
con él, se realizará de acuerdo con las normativas locales.