TWINRIX ADULTO 20MG/ML 1 DOSIS SUSP INY
Información completa del medicamento:
Datos generales del medicamento
| Principio activo: | ANTIGENO HEPATITIS A |
| Código Nacional: | 857946 |
| Código Registro: | 96020007 |
| Nombre de presentación: | TWINRIX ADULTO 20MG/ML 1 DOSIS SUSP INY |
| Laboratorio: | GLAXOSMITHKLINE BIOLOGICALS, S.A. |
| Fecha de autorización: | 2001-05-03 |
| Estado: | Autorizado |
| Fecha de estado: | 2001-05-03 |
Lease toda la información del prospecto detalladamente antes de empezar a tomar el medicamento.
- Si tiene alguna duda, consulte a su farmacéutico o médico, esta información en ningún momento sustituye la consulta profesional.
- Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su farmacéutico o médico.
- Este medicamento se le ha recetado a usted personalmente y no debe dárselo a otras personas aunque tengan los mismos síntomas, ya que puede perjudicarles.
Prospecto del medicamento
Toda la información del medicamento:
NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |
FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Twinrix Adultos, suspensión inyectable
Vacuna (HAB) (adsorbida) antihepatitis A (inactivada) y antihepatitis B (ADNr)
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
1 dosis (1 ml) contiene:
Virus de la hepatitis A (inactivados) 1,2 720 Unidades ELISA
Antígeno de superficie de la Hepatitis B 3,4 20 microgramos
1
Producido en células diploides humanas (MRC-5)
2
Adsorbido en hidróxido hidratado de aluminio
3
Producido por tecnología de ADN recombinante en células de levadura (Saccharomyces cerevisiae)
4
Adsorbido en fosfato de aluminio
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Suspensión inyectable.
Suspensión blanca turbia.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Twinrix Adultos esta indicado para su utilización en adultos y adolescentes a partir de 16 años de
edad, no inmunes, que estén en riesgo de infecciones de hepatitis A y hepatitis B.
4.2 Posología y forma de administración
Posología
– Dosificación
Se recomienda una dosis de 1,0 ml para adultos y adolescentes a partir de 16 años de edad.
– Pauta de vacunación primaria
El ciclo primario estándar de vacunación con Twinrix Adultos consta de tres dosis, la primera
administrada en la fecha elegida, la segunda un mes después y la tercera seis meses después de la
primera dosis.
En circunstancias excepcionales en adultos, cuando se prevee un viaje un mes o antes, después de
iniciar el ciclo de vacunación, pero se dispone de tiempo insuficiente para permitir que se complete
la pauta de vacunación primaria de 0, 1 y 6 meses se puede utilizar una pauta de vacunación de tres
inyecciones intramusculares administradas a los 0, 7 y 21 días. Cuando se administre esta pauta, se
recomienda una cuarta dosis a los 12 meses de la administración de la primera dosis.
Se debe atener a la pauta recomendada. Una vez iniciado, el ciclo primario de vacunación deberá
completarse con la misma vacuna.
– Dosis de recuerdo
Actualmente se dispone de datos de persistencia de anticuerpos a largo plazo, de hasta 60 meses
después de la vacunación con Twinrix Adultos. Los títulos de anticuerpos anti-HBs y anti-VHA
observados después del ciclo de vacunación primaria con la vacuna combinada, están en el intervalo
de los que se observan después de la vacunación con las vacunas monovalentes. La cinética de
disminución de anticuerpos es también similar. Por tanto, de la experiencia con las vacunas
monovalentes, se pueden extraer unas directrices generales para la vacunación de recuerdo.
Hepatitis B
No se ha establecido la necesidad de una dosis de recuerdo de vacuna antihepatitis B en individuos
sanos que han recibido la serie primaria de vacunación completa; sin embargo, actualmente algunos
programas oficiales de vacunación recomiendan una dosis de recuerdo que debe ser respetada.
En algunos grupos de sujetos o pacientes con especial riesgo de exposición al VHB (por ejemplo,
pacientes en hemodiálisis o inmunocomprometidos) para asegurar un nivel de anticuerpos
protectores 10 UI/l deben tenerse en cuenta medidas precautorias.
Hepatitis A
Todavía no se ha establecido completamente si los individuos inmunocompetentes que han
respondido a la vacunación de hepatitis A requerirán dosis de recuerdo, ya que en ausencia de
anticuerpos detectables se puede asegurar la protección mediante la memoria inmunológica. Las
directrices sobre dosis de recuerdo se basan en asumir que para la protección, se requiere un nivel de
anticuerpos; se estima que los niveles de anti-VHA permanezcan durante al menos 10 años.
En situaciones en que es deseable una dosis de recuerdo para hepatitis A y hepatitis B se puede
administrar Twinrix adulto. Alternativamente los sujetos a los que se administró una
primovacunación con Twinrix adulto se les puede administrar una dosis de recuerdo de cualquiera de
las vacunas monovalentes.
Forma de administración
Twinrix Adultos debe inyectarse por vía intramuscular, preferentemente en la región deltoidea.
Excepcionalmente, en pacientes con trombocitopenia o trastornos hemorrágicos, la vacuna se puede
administrar por vía subcutánea. Sin embargo, esta vía de administración puede producir una
respuesta inmune a la vacuna, inferior a la óptima. (ver apartado 4.4).
4.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes o a neomicina.
Hipersensibilidad tras la administración previa de vacunas antihepatitis A y/o antihepatitis B.
Se debe posponer la administración de Twinrix Adultos en personas que padecen enfermedad febril
aguda grave.
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
3
Es posible que las personas puedan estar en el periodo de incubación de una infección de hepatitis A
o de hepatitis B en el momento de la vacunación. No se sabe si en estos casos Twinrix Adultos
prevendrá la hepatitis A y la hepatitis B.
La vacuna no previene infecciones causadas por otros agentes, tales como el de la hepatitis C y la
hepatitis E y otros patógenos conocidos que infectan el hígado.
No se recomienda Twinrix Adultos para la profilaxis postexposición (p.e. herida por pinchazo de
aguja).
La vacuna no se ha ensayado en pacientes con inmunidad deficiente. En pacientes hemodializados y
en personas con un sistema inmunitario alterado, puede que no se obtengan títulos adecuados de
anticuerpos anti-VHA y anti-HBs después del ciclo de inmunización primaria y en estos pacientes
pueden requerir dosis adicionales de vacuna.
Se ha observado que la obesidad (definida como IMC 30 kg/m2) reduce la respuesta immune a las
vacunas de hepatitis A. Se ha observado que un número de factores reducen la respuesta inmune a
las vacunas de hepatitis B. Entre estos factores se incluyen edad avanzada, sexo masculino, obesidad,
tabaquismo, vía de administración y algunas enfermedades crónicas subyacentes. Debe considerarse
realizar un análisis serológico a aquellos pacientes en los que haya riesgo de no alcanzar la
seroprotección tras un ciclo completo de vacunación con Twinrix Adulto. Puede considerarse la
necesidad de dosis adicionales en aquellas personas que no responden o que tienen una respuesta
inferior a la óptima a un ciclo de vacunaciones.
Como con todas las vacunas inyectables, se deberá disponer en todo momento del tratamiento y
supervisión médica adecuada, para el caso poco común de presentarse una reacción anafiláctica tras
la administración de la vacuna.
Puesto que la inyección intradérmica o la administración intramuscular en el músculo glúteo podrían
conducir a una respuesta a la vacuna inferior a la óptima, deberán evitarse estas vías de
administración. Sin embargo, excepcionalmente se puede administrar Twinrix Adultos por vía
subcutánea a personas con trombocitopenia o con trastornos hemorrágicos, dado que en ellas se
puede producir hemorragia después de la administración intramuscular (ver apartado 4.2).
BAJO NINGUNA CIRCUNSTANCIA SE DEBE ADMINISTRAR TWINRIX ADULTOS POR
VÍA INTRAVASCULAR.
Como con cualquier otra vacuna, puede que no se obtenga una respuesta inmune protectora en todos
los sujetos vacunados.
Al igual que con cualquier inyectable, tras la administración de Twinrix Adulto a adultos y
adolescentes, se puede producir de forma poco frecuente un síncope vasovagal.
4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción
No se han generado datos sobre la administración concomitante de Twinrix Adultos con
inmunoglobulinas específicas antihepatitis A o antihepatitis B. Sin embargo, cuando se
administraron las vacunas monovalentes antihepatitis A y antihepatitis B concomitantemente con
inmunoglobulinas específicas, no se observó influencia en la seroconversión, aunque ello puede
producir títulos de anticuerpos más bajos.
Aunque no se ha estudiado específicamente la administración concomitante de Twinrix Adultos y
otras vacunas, se puede prever que, si se usan jeringas distintas y lugares de inyección diferentes, no
se observará interacción.
4
Se puede esperar que en pacientes que reciben tratamiento inmunosupresor o en pacientes con
inmunodeficiencia, puede que no se alcance una respuesta adecuada.
4.6 Embarazo y lactancia
Embarazo
Se ha evaluado el efecto de Twinrix Adultos sobre la supervivencia y el desarrollo embrio-fetal,
perinatal y postnatal en ratas. Este estudio no mostró evidecia de daños directos o indirectos sobre la
fertilidad, el embarazo, el desarrollo embrional/fetal, el parto ni sobre el desarrollo postnatal.
El efecto de Twinrix Adultos sobre la supervivencia y el desarrollo embrio-fetal, perinatal y
postnatal no ha sido evaluado prospectivamente en ensayos clínicos.
Los datos procedentes de un número limitado de embarazos en mujeres vacunadas no muestran
ninguna reacción adversa de Twinrix Adultos sobre el embarazo o sobre la salud del feto o del recién
nacido. Aunque no se espera que los antígenos de superficie del virus de la hepatitis B recombinante
provoquen reacciones adversas en las embarazadas o en el feto, se recomienda posponer la
vacunación hasta después del parto, a no ser que exista la necesidad urgente de proteger a la madre
frente a la infección por hepatitis B.
Lactancia
No se conoce si Twinrix Adultos se excreta en la leche materna. La excreción de Twinrix Adulto en
la leche no se ha estudiado en animales. Debe tomarse una decisión sobre la
continuación/discontinuación de la lactancia o continuación/discontinuación del tratamiento con
Twinrix Adulto teniendo en cuenta el beneficio de la lactancia maternal para el niño y el beneficio
del tratamiento con Twinrix Adulto para la mujer.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
La influencia de Twinrix Adultos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o
insignificante.
4.8 Reacciones adversas
· Ensayos clínicos
La formulación actual de Twinrix no contiene tiomersal (compuesto organomercurial) ni ningún
conservante. En un estudio clínico realizado con la formulación actual, la incidencia de dolor,
enrojecimiento, inflamación, cansancio, gastroenteritis, cefalea y fiebre fue comparable a la
incidencia observada con la anterior formulación de la vacuna que contenía tiomersal y conservante.
Las siguientes reacciones adversas han sido notificadas tras el amplio uso de la anterior formulación.
El perfil de seguridad presentado a continuación se basa en un análisis conjunto de acontecimientos
por dosis, a partir de más de 6.000 sujetos que recibieron la pauta estándar de 0, 1, 6 meses (n=5.683)
o la pauta acelerada de 0, 7, 21 días (n=320). En los dos ensayos clínicos en que se administró Twinrix
Adulto a los 0, 7, 21 días, los síntomas esperados tanto generales como locales fueron notificados, en
general, con la misma frecuencia (las distintas categorías de frecuenciase definen a continuación).
Después de una cuarta dosis administrada en el mes 12, la incidencia de reacciones adversas
sistémicas y locales fue comparable a la observada tras la vacunación a los 0, 7, 21 días.
En ensayos comparativos se observó que la frecuencia de reacciones adversas esperadas después de
la administración de Twinrix Adultos no es diferente de la frecuencia de acontecimientos adversos
esperados tras la administración de las vacunas monovalentes.
5
Las frecuencias se definen como:
Muy frecuentes:
Frecuentes:
Poco frecuentes:
Raras:
Muy raras: < 1/10.000
* se refiere a reacciones adversas observadas en ensayos clínicos realizados con la formulación
pediátrica
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Raras: linfadenopatía
Trastornos del sistema nervioso
Muy frecuentes: cefalea
Poco frecuentes: somnolencia
Raras: hipoestesia, parestesia
Trastornos gastrointestinales
Frecuentes: síntomas gastrointestinales, diarrea, náuseas
Poco frecuentes: vómitos, dolor abdominal*
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Raras: erupción, prurito
Muy raras: urticaria
Trastornos músculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Poco frecuentes: mialgia
Raras: artralgia
Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Raras: disminución del apetito
Infecciones e infestaciones
Poco frecuentes: infección del tracto respiratorio superior
Trastornos vasculares
Raras: hipotensión
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de la administración:
Muy frecuentes: dolor y enrojecimiento en el lugar de la inyección, cansancio
Frecuentes: inflamación en el lugar de la inyección, reacción en el lugar de la inyección (como
hematoma, prurito y cardenales), malestar
Poco frecuentes: fiebre ( 37,5°C)
Raras: síntomas de tipo gripal, escalofríos
· Vigilancia postcomercialización
Las siguientes reacciones adversas han sido comunicadas con Twinrix o con las vacunas monovalentes
antihepatitis A o B de GlaxoSmithKline:
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Trombocitopenia, púrpura trombocitopénica
Trastornos del sistema nervioso
Encefalitis, encefalopatía, neuritis, neuropatía, parálisis, convulsiones
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Edema angioneurótico, liquen plano, eritema multiforme
Trastornos músculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Artritis, debilidad muscular
Infecciones e infestaciones
Meningitis
Trastornos vasculares
Vasculitis
Trastornos del sistema inmunológico
Anafilaxia, reacciones alérgicas incluyendo reacciones anafilactoides y reacción tipo enfermedad del
suero
Tras un amplio uso de las vacunas monovalentes antihepatitis A y/o antihepatitis B, se han
comunicado adicionalmente los siguientes acontecimientos adversos en asociación temporal con la
vacunación.
Exploraciones complementarias:
Alteración de las pruebas de función hepática
Trastornos del sistema nervioso:
Esclerosis múltiple, mielitis, parálisis facial, polineuritis tal como el Síndrome de Guillain-Barré (con
parálisis ascendente), neuritis óptica
4.9 Sobredosis
Se han notificado casos de sobredosis durante la vigilancia postcomercialización. Los efectos
adversos notificados después de una sobredosis fueron similares a los notificados tras la
administración normal de la vacuna.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Vacunas antihepatitis, ATC código J07BC20.
Twinrix Adultos es una vacuna combinada formulada por la mezcla de preparaciones a granel del
virus de la hepatitis A (HA) inactivado y purificado, y el antígeno de superficie del virus de la
hepatitis B (AgHBs) purificado, adsorbidos separadamente en hidróxido de aluminio y fosfato de
aluminio. El virus HA se propaga en células diploides humanas MRC5. El antígeno AgHBs se
produce por cultivo, en un medio selectivo, de células de levadura obtenidas por ingeniería genética.
Twinrix Adultos confiere inmunidad frente a las infecciones por VHA y VHB, mediante la inducción
de anticuerpos específicos anti-VHA y anti-HBs.
La protección frente a la hepatitis A y B se desarrolla en las 2-4 semanas. En los estudios clínicos, se
observaron anticuerpos humorales específicos frente a la hepatitis A en aproximadamente el 94% de
los adultos, un mes después de la primera dosis y en el 100%, un mes después de la tercera dosis (es
decir mes 7). Se observaron anticuerpos humorales específicos frente a la hepatitis B en el 70% de
los adultos después de la primera dosis y en aproximadamente el 99%, después de la tercera dosis.
7
La pauta de administración de 0, 7 y 21 días y una cuarta dosis a los 12 meses debe utilizarse en
adultos en circunstancias excepcionales. En un ensayo clínico en el que se administró Twinrix adulto
con esta pauta de vacunación, el 82% y el 85% de los vacunados presentaron títulos seroprotectores
de anticuerpos anti-VHB 1 y 5 semanas después de la tercera dosis respectivamente (p.ej. los meses
1 y 2 después de la dosis inicial). La tasa de seroprotección frente a hepatitis B se incrementó hasta
el 95,1% tres meses después de la administración de la primera dosis.
Las tasas de seropositividad de anticuerpos anti-VHA fueron de un 100%, 99,5% y 100% 1, 2 y 3
meses después de la dosis inicial.
Un mes después de la cuarta dosis, todos los vacunados presentaron títulos seroprotectores de
anticuerpos anti-HBs y resultaron seropositivos frente a anticuerpos anti-VHA.
En un ensayo clínico realizado en sujetos mayores de 40 años de edad en el que se siguió una pauta
de administración de 0, 1 y 6 meses, se compararon la tasa de seropositividad de anticuerpos anti-
VHA y la tasa de seroprotección frente a hepatitis B de Twinrix Adultos con las tasas de
seropositividad y de seroprotección de vacunas monovalentes de hepatitis A y B cuando se
administraron en brazos opuestos.
La tasa de seroprotección frente a hepatitis B tras la administración de Twinrix Adultos fue de un
92% y un 87,5% a los 7 y 12 meses respectivamente, frente a un 80% y un 74% después de la
administración de la vacuna monovalente de 20µg de hepatitis B de GlaxoSmithKline Biologicals, y
de un 71% y un 56% tras la administración de otra vacuna monovalente de hepatitis B de 10µg
autorizada. Sin embargo, las concentraciones de anticuerpos anti-HBs disminuyeron al aumentar la
edad y la masa corporal y además, fueron menores en hombres que en mujeres.
La tasa de seropositividad de anticuerpos anti-VHA después de la administración de Twinrix Adultos
fue de un 97% y un 96% en el mes 7 y 12 frente a un 99% y un 98% después de la administración de
la vacuna monovalente de hepatitis A de GlaxoSmithKline Biologicals y un 99% a los 7 y 12 meses
después de la administración de otra vacuna monovalente de hepatitis A autorizada.
En dos estudios clínicos a largo plazo realizados en adultos, en la mayoría de los vacunados se ha
demostrado persistencia de anticuerpos anti-VHA y anti-HBs hasta 60 meses después del inicio de
una pauta de vacunación primaria de Twinrix adulto. La cinética de disminución de anticuerpos anti-
VHA y anti-HBs se observó que era similar a la de las vacunas monovalentes.
Estos datos se obtuvieron con la anterior formulación de Twinrix que contenía tiomersal y un
conservante. Un estudio clínico realizado con la formulación actual de Twinrix en adultos mostró
que con la formulación actual se obtiene una seroprotección y tasas de seroconversión similares en
comparación con la formulación anterior.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
La evaluación de las propiedades farmacocinéticas no se requiere para las vacunas.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según
los estudios convencionales de farmacología de seguridad (ver apartado 4.6).
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Cloruro de sodio
Agua para preparaciones inyectables
Para adyuvantes, ver sección 2.
6.2 Incompatibilidades
En ausencia de estudios de compatibilidad esta vacuna no debe mezclarse en la misma jeringa con
otras (medicamentos) vacunas.
6.3 Periodo de validez
3 años
6.4 Precauciones especiales de conservación
Conservar en nevera (entre 2ºC y 8ºC)
No congelar.
Conservaren el embalaje original para protegerla de la luz.
6.5 Naturaleza y contenido del envase
1 ml de suspensión en un vial (vidrio tipo I) con tapón (goma butilo)
Envases de 1, 10 y 25 dosis.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
Durante el almacenamiento, el contenido puede presentar un fino depósito blanco y un sobrenadante
incoloro claro.
La vacuna debe agitarse para obtener una suspensión blanca ligeramente opaca y antes de la
administración, la vacuna debe ser inspeccionada visualmente para detectar cualquier partícula
extraña y/o variación del aspecto físico.
En el caso de que se observe alguna de las circunstancias anteriores, desechar la vacuna.
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto
con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
GlaxoSmithKline Biologicals s.a.
Rue de l’Institut 89
B-1330 Rixensart, Bélgica
8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU/1/96/020/004
EU/1/96/020/005
EU/1/96/020/006
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/REVALIDACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 20 Septiembre 1996
Fecha de la última revalidación: 20 Septiembre 2006
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Twinrix Adultos, suspensión inyectable en jeringa precargada
Vacuna (HAB) (adsorbida) antihepatitis A (inactivada) y antihepatitis B (ADNr)
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
1 dosis (1 ml) contiene:
Virus de la hepatitis A (inactivados) 1,2 720 Unidades ELISA
Antígeno de superficie de la Hepatitis B 3,4 20 microgramos
1
Producido en células diploides humanas (MRC-5)
2
Adsorbido en hidróxido hidratado de aluminio
3
Producido por tecnología de ADN recombinante en células de levadura (Saccharomyces cerevisiae)
4
Adsorbido en fosfato de aluminio
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.
3. FORMA FARMACÉUTICA
Suspensión inyectable en jeringa precargada.
Suspensión blanca turbia.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
Twinrix Adultos esta indicado para su utilización en adultos y adolescentes a partir de 16 años de
edad, no inmunes, que estén en riesgo de infecciones de hepatitis A y hepatitis B.
4.2 Posología y forma de administración
Posología
– Dosificación
Se recomienda una dosis de 1,0 ml para adultos y adolescentes a partir de 16 años de edad.
– Pauta de vacunación primaria
El ciclo primario estándar de vacunación con Twinrix Adultos consta de tres dosis, la primera
administrada en la fecha elegida, la segunda un mes después y la tercera seis meses después de la
primera dosis.
En circunstancias excepcionales en adultos, cuando se prevee un viaje un mes o antes, después de
iniciar el ciclo de vacunación, pero se dispone de tiempo insuficiente para permitir que se complete
la pauta de vacunación primaria de 0, 1 y 6 meses se puede utilizar una pauta de vacunación de tres
inyecciones intramusculares administradas a los 0, 7 y 21 días. Cuando se administre esta pauta, se
recomienda una cuarta dosis a los 12 meses de la administración de la primera dosis.
Se debe atener a la pauta recomendada. Una vez iniciado, el ciclo primario de vacunación deberá
completarse con la misma vacuna.
– Dosis de recuerdo
Actualmente se dispone de datos de persistencia de anticuerpos a largo plazo, de hasta 60 meses
después de la vacunación con Twinrix Adultos. Los títulos de anticuerpos anti-HBs y anti-VHA
observados después del ciclo de vacunación primaria con la vacuna combinada, están en el intervalo
de los que se observan después de la vacunación con las vacunas monovalentes. La cinética de
disminución de anticuerpos es también similar. Por tanto, de la experiencia con las vacunas
monovalentes, se pueden extraer unas directrices generales para la vacunación de recuerdo.
Hepatitis B
No se ha establecido la necesidad de una dosis de recuerdo de vacuna antihepatitis B en individuos
sanos que han recibido la serie primaria de vacunación completa; sin embargo, actualmente algunos
programas oficiales de vacunación recomiendan una dosis de recuerdo que debe ser respetada.
En algunos grupos de sujetos o pacientes con especial riesgo de exposición al VHB (por ejemplo,
pacientes en hemodiálisis o inmunocomprometidos) para asegurar un nivel de anticuerpos
protectores > 10 UI/l deben tenerse en cuenta medidas precautorias.
Hepatitis A
Todavía no se ha establecido completamente si los individuos inmunocompetentes que han
respondido a la vacunación de hepatitis A requerirán dosis de recuerdo, ya que en ausencia de
anticuerpos detectables se puede asegurar la protección mediante la memoria inmunológica. Las
directrices sobre dosis de recuerdo se basan en asumir que para la protección, se requiere un nivel de
anticuerpos; se estima que los niveles de anti-VHA permanezcan durante al menos 10 años.
En situaciones en que es deseable una dosis de recuerdo para hepatitis A y hepatitis B se puede
administrar Twinrix adulto. Alternativamente los sujetos a los que se administró una
primovacunación con Twinrix adulto se les puede administrar una dosis de recuerdo de cualquiera de
las vacunas monovalentes.
Forma de administración
Twinrix Adultos debe inyectarse por vía intramuscular, preferentemente en la región deltoidea.
Excepcionalmente, en pacientes con trombocitopenia o trastornos hemorrágicos, la vacuna se puede
administrar por vía subcutánea. Sin embargo, esta vía de administración puede producir una
respuesta inmune a la vacuna, inferior a la óptima. (ver apartado 4.4).
4.3 Contraindicaciones
Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes o a neomicina.
Hipersensibilidad tras la administración previa de vacunas antihepatitis A y/o antihepatitis B.
Se debe posponer la administración de Twinrix Adultos en personas que padecen enfermedad febril
aguda grave.
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Es posible que las personas puedan estar en el periodo de incubación de una infección de hepatitis A
o de hepatitis B en el momento de la vacunación. No se sabe si en estos casos Twinrix Adultos
prevendrá la hepatitis A y la hepatitis B.
La vacuna no previene infecciones causadas por otros agentes, tales como el de la hepatitis C y la
hepatitis E y otros patógenos conocidos que infectan el hígado.
No se recomienda Twinrix Adultos para la profilaxis postexposición (p.e. herida por pinchazo de
aguja).
La vacuna no se ha ensayado en pacientes con inmunidad deficiente. En pacientes hemodializados y
en personas con un sistema inmunitario alterado, puede que no se obtengan títulos adecuados de
anticuerpos anti-VHA y anti-HBs después del ciclo de inmunización primaria y en estos pacientes
pueden requerir dosis adicionales de vacuna.
Se ha observado que la obesidad (definida como IMC 30 kg/m2) reduce la respuesta immune a las
vacunas de hepatitis A. Se ha observado que un número de factores reducen la respuesta inmune a
las vacunas de hepatitis B. Entre estos factores se incluyen edad avanzada, sexo masculino, obesidad,
tabaquismo, vía de administración y algunas enfermedades crónicas subyacentes. Debe considerarse
realizar un análisis serológico a aquellos pacientes en los que haya riesgo de no alcanzar la
seroprotección tras un ciclo completo de vacunación con Twinrix Adulto. Puede considerarse la
necesidad de dosis adicionales en aquellas personas que no responden o que tienen una respuesta
inferior a la óptima a un ciclo de vacunaciones.
Como con todas las vacunas inyectables, se deberá disponer en todo momento del tratamiento y
supervisión médica adecuada, para el caso poco común de presentarse una reacción anafiláctica tras
la administración de la vacuna.
Puesto que la inyección intradérmica o la administración intramuscular en el músculo glúteo podrían
conducir a una respuesta a la vacuna inferior a la óptima, deberán evitarse estas vías de
administración. Sin embargo, excepcionalmente se puede administrar Twinrix Adultos por vía
subcutánea a personas con trombocitopenia o con trastornos hemorrágicos, dado que en ellas se
puede producir hemorragia después de la administración intramuscular (ver apartado 4.2).
BAJO NINGUNA CIRCUNSTANCIA SE DEBE ADMINISTRAR TWINRIX ADULTOS POR
VÍA INTRAVASCULAR.
Como con cualquier otra vacuna, puede que no se obtenga una respuesta inmune protectora en todos
los sujetos vacunados.
Al igual que con cualquier inyectable, tras la administración de Twinrix Adulto a adultos y
adolescentes, se puede producir de forma poco frecuente un síncope vasovagal.
4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción
No se han generado datos sobre la administración concomitante de Twinrix Adultos con
inmunoglobulinas específicas antihepatitis A o antihepatitis B. Sin embargo, cuando se
administraron las vacunas monovalentes antihepatitis A y antihepatitis B concomitantemente con
inmunoglobulinas específicas, no se observó influencia en la seroconversión, aunque ello puede
producir títulos de anticuerpos más bajos.
Aunque no se ha estudiado específicamente la administración concomitante de Twinrix Adultos y
otras vacunas, se puede prever que, si se usan jeringas distintas y lugares de inyección diferentes, no
se observará interacción.
13
Se puede esperar que en pacientes que reciben tratamiento inmunosupresor o en pacientes con
inmunodeficiencia, puede que no se alcance una respuesta adecuada.
4.6 Embarazo y lactancia
Embarazo
Se ha evaluado el efecto de Twinrix Adultos sobre la supervivencia y el desarrollo embrio-fetal,
perinatal y posnatal en ratas. Este estudio no mostró evidencia de daños directos o indirectos sobre la
fertilidad, el embarazo, el desarrollo embrional/fetal, el parto ni sobre el desarrollo post-natal.
El efecto de Twinrix Adultos sobre la supervivencia y el desarrollo embrio-fetal, perinatal y posnatal
no ha sido evaluado prospectivamente en ensayos clínicos.
Los datos procedentes de un número limitado de embarazos en mujeres vacunadas no muestran
ninguna reacción adversa de Twinrix Adultos sobre el embarazo o sobre la salud del feto o del recién
nacido. Aunque no se espera que los antigenos de superficie del virus de hepatitis B recombinante
provoquen reacciones adversas en las embarazadas o en el feto, se recomienda posponer la
vacunación hasta después del parto, a no ser que exista la necesidad urgente de proteger a la madre
frente a la infección por hepatitis B.
Lactancia
No se conoce si Twinrix Adultos se excreta en la leche materna. La excrecion de Twinrix Adulto en
la leche no se ha estudiado en animales. Debe tomarse una decisión sobre la
continuación/discontinuación de la lactancia o continuación/discontinuación del tratamiento con
Twinrix Adulto teniendo en cuenta el beneficio de la lactancia maternal para el niño y el beneficio
del tratamiento con Twinrix Adulto para la mujer.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
La influencia de Twinrix Adultos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o
insignificante.
4.8 Reacciones adversas
· Ensayos clínicos
La formulación actual de Twinrix no contiene tiomersal (compuesto organomercurial) ni ningún
conservante. En un estudio clínico realizado con la formulación actual, la incidencia de dolor,
enrojecimiento, inflamación, cansancio, gastroenteritis, cefalea y fiebre fue comparable a la
incidencia observada con la anterior formulacion de la vacuna con tiomersal y conservante. Las
reacciones adversas siguientes han sido notificadas tras el amplio uso de la anterior formulación.
El perfil de seguridad presentado a continuación se basa en un análisis conjunto de acontecimientos
por dosis, a partir de más de 6.000 sujetos que recibieron la pauta estandar de 0, 1, 6 meses (n=5.683)
o la pauta acelerada de 0, 7, 21 días (n=320). En los dos ensayos clínicos en que se administró Twinrix
Adulto a los 0, 7, 21 dias, los síntomas esperados tanto generales como locales fueron notificados, en
general, con la misma frecuencia (las distintas categorías de frecuencia se definen a continuación).
Después de una cuarta dosis administrada en el mes 12, la incidencia de reacciones adversas
sistémicas y locales fue comparable a la observada tras la vacunación a los 0, 7, 21 dias.
En ensayos comparativos, se observó que la frecuencia de reacciones adversas esperadas después de
la administración de Twinrix Adultos no es diferente de la frecuencia de acontecimientos adversos
esperados tras la administración de las vacunas monovalentes.
14
Las frecuencias se definen como:
Muy frecuentes:
Frecuentes:
Poco frecuentes:
Raras:
Muy raras:
* se refiere a reacciones adversas observadas en ensayos clínicos realizados con la formulación
pediátrica
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Raras: linfadenopatía
Trastornos del sistema nervioso
Muy frecuentes: cefalea
Poco frecuentes: somnolencia
Raras: hipoestesia, parestesia
Trastornos gastrointestinales
Frecuentes: síntomas gastrointestinales, diarrea, náuseas
Poco frecuentes: vómitos, dolor abdominal*
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Raras: erupción, prurito
Muy raras: urticaria
Trastornos músculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Poco frecuentes: mialgia
Raras: artralgia
Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Raras: disminución del apetito
Infecciones e infestaciones
Poco frecuentes: infección del tracto respiratorio superior
Trastornos vasculares
Raras: hipotensión
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de la administración:
Muy frecuentes: dolor y enrrojecimiento en el lugar de la inyección, cansancio
Frecuentes: inflamación en el lugar de la inyección, reacción en el lugar de la inyección (como
hematoma, prurito y cardenales), malestar
Poco frecuentes: fiebre ( 37,5°C)
Raras: síntomas tipo gripal, escalofrios
· Vigilancia postcomercialización
Las siguientes reacciones adversas han sido comunicadas con Twinrix o con las vacunas monovalentes
antihepatitis A o B de GlaxoSmithKline:
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Trombocitopenia, púrpura trombocitopénica
Trastornos del sistema nervioso
Encefalitis, encefalopatía, neuritis, neuropatía, parálisis, convulsiones
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Edema angioneurótico, liquen plano, eritema multiforme
Trastornos músculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Artritis, debilidad muscular
Infecciones e infestaciones
Meningitis
Trastornos vasculares
Vasculitis
Trastornos del sistema inmunológico
Anafilaxis, reacciones alérgicas incluyendo reacciones anafilactoideas y reacción tipo enfermedad del
suero
Tras un amplio uso de las vacunas monovalentes antihepatitis A y/o antihepatitis B, se han
comunicado adicionalmente los siguientes acontecimientos adversos en asociación temporal con la
vacunación.
Exploraciones complementarias:
Alteración de las pruebas de función hepática
Trastornos del sistema nervioso:
Esclerosis multiple, mielitis, parálisis facial, polineuritis tal como el Síndrome de Guillain-Barré (con
parálisis ascendente), neuritis optica
4.9 Sobredosis
Se han notificado casos de sobredosis durante la vigilancia postcomercialización. Los efectos
adversos notificados después de una sobredosis fueron similares a los notificados tras la
administración normal de la vacuna.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO
5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Vacunas antihepatitis, ATC código J07BC20.
Twinrix Adultos es una vacuna combinada formulada por la mezcla de preparaciones a granel del
virus de la hepatitis A (HA) inactivado y purificado, y el antígeno de superficie del virus de la
hepatitis B (AgHBs) purificado, adsorbidos separadamente en hidróxido de aluminio y fosfato de
aluminio. El virus HA se propaga en células diploides humanas MRC5. El antígeno AgHBs se
produce por cultivo, en un medio selectivo, de células de levadura obtenidas por ingeniería genética.
Twinrix Adultos confiere inmunidad frente a las infecciones por VHA y VHB, mediante la inducción
de anticuerpos específicos anti-VHA y anti-HBs.
La protección frente a la hepatitis A y B se desarrolla en las 2-4 semanas. En los estudios clínicos, se
observaron anticuerpos humorales específicos frente a la hepatitis A en aproximadamente el 94% de
los adultos, un mes después de la primera dosis y en el 100%, un mes después de la tercera dosis (es
decir mes 7). Se observaron anticuerpos humorales específicos frente a la hepatitis B en el 70% de
los adultos después de la primera dosis y en aproximadamente el 99%, después de la tercera dosis.
16
La pauta de administración de 0, 7 y 21 días y una cuarta dosis a los 12 meses debe utilizarse en
adultos en circunstancias excepcionales. En un ensayo clínico en el que se administró Twinrix adulto
con esta pauta de vacunación, el 82% y el 85% de los vacunados presentaron títulos seroprotectores
de anticuerpos anti-VHB 1 y 5 semanas después de la tercera dosis respectivamente (p.ej. los meses
1 y 2 después de la dosis inicial).La tasa de seroprotección frente a hepatitis B se incrementó hasta el
95,1% tres meses después de la administración de la primera dosis.
Las tasas de seropositividad de anticuerpos anti-VHA fueron de un 100%, 99,5% y 100% 1, 2 y 3
meses después de la dosis inicial. Un mes después de la cuarta dosis, todos los vacunados
presentaron títulos seroprotectores de anticuerpos anti-HBs y resultaron seropositivos frente a
anticuerpos anti-VHA.
En un ensayo clínico realizado en sujetos mayores de 40 años de edad en el que se siguió una pauta
de administración de 0, 1 y 6 meses, se compararon la tasa de seropositividad de anticuerpos anti-
VHA y la tasa de seroprotección frente a hepatitis B de Twinrix Adultos con las tasas de
seropositividad y de seroprotección de vacunas monovalentes de hepatitis A y B cuando se
administraron en brazos opuestos.
La tasa de seroprotección frente a hepatitis B tras la administración de Twinrix Adultos fue de un
92% y un 87,5% a los 7 y 12 meses respectivamente, frente a un 80% y un 74% después de la
administración de la vacuna monovalente de 20µg de hepatitis B de GlaxoSmithKline Biologicals, y
de un 71% y un 56% tras la administración de otra vacuna monovalente de hepatitis B de 10µg
autorizada. Sin embargo, las concentraciones de anticuerpos anti-HBs disminuyeron al aumentar la
edad y la masa corporal y además, fueron menores en hombres que en mujeres.
La tasa de seropositividad de anticuerpos anti-VHA después de la administración de Twinrix Adultos
fue de un 97% y un 96% en el mes 7 y 12 frente a un 99% y un 98% después de la administración de
la vacuna monovalente de hepatitis A de GlaxoSmithKline Biologicals y un 99% a los 7 y 12 meses
después de la administración de otra vacuna monovalente de hepatitis A autorizada.
En dos estudios clínicos a largo plazo realizados en adultos, en la mayoría de los vacunados se ha
demostrado persistencia de anticuerpos anti-VHA y anti-HBs hasta 60 meses después del inicio de
una pauta de vacunación primaria de Twinrix adulto. La cinética de disminución de anticuerpos anti-
VHA y anti-HBs se observó que era similar a la de las vacunas monovalentes.
Estos datos fueron generados con la anterior formulación de Twinrix que contenía tiomersal y un
conservante. Un estudio clínico realizado con la formulación actual de Twinrix en adultos mostró
que con la formulacion actual se obtiene una seroproteccion y tasas de seroconversión similares en
comparación con la formulación anterior.
5.2 Propiedades farmacocinéticas
La evaluación de las propiedades farmacocinéticas no se requiere para las vacunas.
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos de los estudios noclínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los
estudios convencionales de seguridad (ver apartado 4.6).
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1 Lista de excipientes
Cloruro de sodio
Agua para preparaciones inyectables
Para adyuvantes, ver sección 2.
6.2 Incompatibilidades
En ausencia de estudios de compatibilidad esta vacuna no debe mezclarse en la misma jeringa con
otras (medicamentos) vacunas.
6.3 Periodo de validez
3 años
6.4 Precauciones especiales de conservación
Conservar en nevera (entre 2ºC y 8ºC)
No congelar.
Conserve la vacuna en el embalaje original para protegerla de la luz.
6.5 Naturaleza y contenido del recipiente
1 ml de suspensión en una jeringa precargada (vidrio tipo I) con émbolo (goma butilo).
Envases de 1, 10 y 25 dosis con o sin agujas.
Posible comercialización sólo de algunos tamaños de envases.
6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
Durante el almacenamiento, el contenido puede presentar un fino depósito blanco y un sobrenadante
incoloro claro.
La vacuna debe agitarse para obtener una suspensión blanca ligeramente opaca y antes de la
administración, la vacuna debe ser inspeccionada visualmente para detectar cualquier partícula
extraña y/o variación del aspecto físico. En el caso de que se observe alguna de las circunstancias
anteriores, desechar la vacuna.
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto
con él, se realizará de acuerdo con las normativas locales
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
GlaxoSmithKline Biologicals s.a.
Rue de l’Institut 89
B- 1330 Rixensart, Bélgica
8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU/1/96/020/001
EU/1/96/020/002
EU/1/96/020/003
EU/1/96/020/007
EU/1/96/020/008
EU/1/96/020/009
18
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/REVALIDACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: 20 Septiembre 1996
Fecha de la última revalidación: 20 Septiembre 2006
10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO
A. FABRICANTES DE LOS PRINCIPIOS ACTIVOS BIOLÓGICOS Y
TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLEDE
LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES
B. CONDICIONES DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
A. FABRICANTE DE LOS PRINCIPIOS ACTIVOS BIOLÓGICOS Y TITULAR DE LA
AUTORIZACIÓN DE FABRICACIÓN RESPONSABLE DE LA LIBERACIÓN DE
LOS LOTES
Nombre y dirección del fabricante de los principios activos biológicos
GlaxoSmithKline Biologicals s.a.
Rue de l’Institut 89,
1330 Rixensart
Bélgica
Nombre y dirección del fabricante responsable de la liberación de los lotes
GlaxoSmithKline Biologicals s.a.
Rue de l’Institut 89,
1330 Rixensart
Bélgica
B. CONDICIONES DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
· CONDICIONES O RESTRICCIONES DE DISPENSACIÓN Y USO IMPUESTAS AL
TITULAR DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Medicamento sujeto a prescripción médica.
· CONDICIONES O RESTRICCIONES EN RELACIÓN CON LA UTILIZACIÓN
SEGURA Y EFICAZ DEL MEDICAMENTO
No procede.
· OTRAS CONDICIONES
Liberación oficial de los lotes: de conformidad con el artículo 114 de la Directiva 2001/83/EC
modificada, la liberación oficial de los lotes será realizada por un laboratorio estatal o uno designado
a tal efecto.
Informes Periódicos de Seguridad (IPSs): el Titular de Autorización de comercialización continuará
presentando IPSs anualmente.
ANEXO III
ETIQUETADO Y PROSPECTO
22
A. ETIQUETADO
23
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Twinrix Adultos, suspensión inyectable
Vacuna (HAB) (adsorbida) antihepatitis A (inactivada) y antihepatitis B (ADNr).
2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)
1 dosis (1 ml):
Virus de la hepatitis A (inactivados) 1,2 720 Unidades ELISA
Antígeno de superficie de la Hepatitis B 3,4 20 microgramos
1
Producido en células diploides humanas (MRC-5)
2
Adsorbido en hidróxido hidratado de aluminio
3
Producido por tecnología de ADN recombinante en células de levadura (Saccharomyces cerevisiae)
4
Adsorbido en fosfato de aluminio
3. LISTA DE EXCIPIENTES
Cloruro de sodio
Agua para preparaciones inyectables
4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE
Suspensión inyectable
1 vial
1 dosis (1 ml)
5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN
Leer el prospecto antes de utilizar esta vacuna
Vía intramuscular
Agitar antes de usar
6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños
7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO
8. FECHA DE CADUCIDAD
CAD: MM/AAAA
9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN
Conservar en nevera
No congelar
Conservar en el embalaje original para protegerla de la luz
10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTONO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)
Eliminación según los requerimientos locales
11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN
GlaxoSmithKline Biologicals s.a.
Rue de l´Institut 89
B-1330 Rixensart, Bélgica
12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU/1/96/020/004
13. NÚMERO DE LOTE
Lote:
14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN
Medicamento sujeto a prescripción médica
15. INSTRUCCIONES DE USO
16. INFORMACION EN BRAILLE
Se acepta la justificación para no incluir el Braille.
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Twinrix Adultos, suspensión inyectable
Vacuna (HAB) (adsorbida) antihepatitis A (inactivada) y antihepatitis B (ADNr).
2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)
1 dosis (1 ml):
Virus de la hepatitis A (inactivados) 1,2 720 Unidades ELISA
Antígeno de superficie de la Hepatitis B 3,4 20 microgramos
1
Producido en células diploides humanas (MRC-5)
2
Adsorbido en hidróxido hidratado de aluminio
3
Producido por tecnología de ADN recombinante en células de levadura (Saccharomyces cerevisiae)
4
Adsorbido en fosfato de aluminio
3. LISTA DE EXCIPIENTES
Cloruro de sodio
Agua para preparaciones inyectables
4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE
Suspensión inyectable
10 viales
10 x 1 dosis
1 dosis (1 ml)
5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN
Leer el prospecto antes de utilizar esta vacuna
Vía intramuscular
Agitar antes de usar
6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños
7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO
8. FECHA DE CADUCIDAD
26
CAD: MM/AAAA
9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN
Conservar en nevera
No congelar
Conservar en el embalaje original para protegerla de la luz
10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)
Eliminación según los requerimientos locales
11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN
GlaxoSmithKline Biologicals s.a.
Rue de l´Institut 89
B-1330 Rixensart, Bélgica
12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU/1/96/020/005
13. NÚMERO DE LOTE
Lote:
14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN
Medicamento sujeto a prescripción médica
15. INSTRUCCIONES DE USO
16. INFORMACION EN BRAILLE
Se acepta la justificación para no incluir el Braille.
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Twinrix Adultos, suspensión inyectable
Vacuna (HAB) (adsorbida) antihepatitis A (inactivada) y antihepatitis B (ADNr).
2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)
1 dosis (1 ml):
Virus de la hepatitis A (inactivados) 1,2 720 Unidades ELISA
Antígeno de superficie de la Hepatitis B 3,4 20 microgramos
1
Producido en células diploides humanas (MRC-5)
2
Adsorbido en hidróxido hidratado de aluminio
3
Producido por tecnología de ADN recombinante en células de levadura (Saccharomyces cerevisiae)
4
Adsorbido en fosfato de aluminio
3. LISTA DE EXCIPIENTES
Cloruro de sodio
Agua para preparaciones inyectables
4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE
Suspensión inyectable
25 viales
25 x 1 dosis
1 dosis (1 ml)
5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN
Leer el prospecto antes de utilizar esta vacuna
Vía intramuscular
Agitar antes de usar
6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños
7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO
8. FECHA DE CADUCIDAD
28
CAD: MM/AAAA
9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN
Conservar en nevera
No congelar
Conservar en el embalaje original para protegerla de la luz
10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTONO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)
Eliminación según los requerimientos locales
11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN
GlaxoSmithKline Biologicals s.a.
Rue de l´Institut 89
B-1330 Rixensart, Bélgica
12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU/1/96/020/006
13. NÚMERO DE LOTE
Lote:
14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN
Medicamento sujeto a prescripción médica
15. INSTRUCCIONES DE USO
16. INFORMACION EN BRAILLE
Se acepta la justificación para no incluir el Braille.
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Twinrix Adultos, suspensión inyectable
Vacuna (HAB) (adsorbida) antihepatitis A (inactivada) y antihepatitis B (ADNr).
2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)
1 dosis (1 ml):
Virus de la hepatitis A (inactivados) 1,2 720 Unidades ELISA
Antígeno de superficie de la Hepatitis B 3,4 20 microgramos
1
Producido en células diploides humanas (MRC-5)
2
Adsorbido en hidróxido hidratado de aluminio
3
Producido por tecnología de ADN recombinante en células de levadura (Saccharomyces cerevisiae)
4
Adsorbido en fosfato de aluminio
3. LISTA DE EXCIPIENTES
Cloruro de sodio
Agua para preparaciones inyectables
4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE
Suspensión inyectable
1 jeringa
1 dosis (1 ml)
5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN
Leer el prospecto antes de utilizar esta vacuna
Vía intramuscular
Agitar antes de usar
6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños
7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO
8. FECHA DE CADUCIDAD
CAD: MM/AAAA
9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN
Conservar en nevera
No congelar
Conservar en el embalaje original para protegerla de la luz
10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)
Eliminación según los requerimientos locales
11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN
GlaxoSmithKline Biologicals s.a.
Rue de l´Institut 89
B-1330 Rixensart, Bélgica
12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU/1/96/020/001
13. NÚMERO DE LOTE
Lote:
14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN
Medicamento sujeto a prescripción médica
15. INSTRUCCIONES DE USO
16. INFORMACION EN BRAILLE
Se acepta la justificación para no incluir el Braille.
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Twinrix Adultos, suspensión inyectable
Vacuna (HAB) (adsorbida) antihepatitis A (inactivada) y antihepatitis B (ADNr).
2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)
1 dosis (1 ml):
Virus de la hepatitis A (inactivados) 1,2 720 Unidades ELISA
Antígeno de superficie de la Hepatitis B 3,4 20 microgramos
1
Producido en células diploides humanas (MRC-5)
2
Adsorbido en hidróxido hidratado de aluminio
3
Producido por tecnología de ADN recombinante en células de levadura (Saccharomyces cerevisiae)
4
Adsorbido en fosfato de aluminio
3. LISTA DE EXCIPIENTES
Cloruro de sodio
Agua para preparaciones inyectables
4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE
Suspensión inyectable
10 jeringas
10 x 1 dosis
1 dosis (1 ml)
5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN
Leer el prospecto antes de utilizar esta vacuna
Vía intramuscular
Agitar antes de usar
6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños
7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO
8. FECHA DE CADUCIDAD
32
CAD: MM/AAAA
9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN
Conservar en nevera
No congelar
Conservar en el embalaje original para protegerla de la luz
10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)
Eliminación según los requerimientos locales
11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN
GlaxoSmithKline Biologicals s.a.
Rue de l´Institut 89
B-1330 Rixensart, Bélgica
12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU/1/96/020/002
13. NÚMERO DE LOTE
Lote:
14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN
Medicamento sujeto a prescripción médica
15. INSTRUCCIONES DE USO
16. INFORMACION EN BRAILLE
Se acepta la justificación para no incluir el Braille.
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Twinrix Adultos, suspensión inyectable
Vacuna (HAB) (adsorbida) antihepatitis A (inactivada) y antihepatitis B (ADNr).
2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)
1 dosis (1 ml):
Virus de la hepatitis A (inactivados) 1,2 720 Unidades ELISA
Antígeno de superficie de la Hepatitis B 3,4 20 microgramos
1
Producido en células diploides humanas (MRC-5)
2
Adsorbido en hidróxido hidratado de aluminio
3
Producido por tecnología de ADN recombinante en células de levadura (Saccharomyces cerevisiae)
4
Adsorbido en fosfato de aluminio
3. LISTA DE EXCIPIENTES
Cloruro de sodio
Agua para preparaciones inyectables
4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE
Suspensión inyectable
25 jeringas
25 x 1 dosis
1 dosis (1 ml)
5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN
Leer el prospecto antes de utilizar esta vacuna
Vía intramuscular
Agitar antes de usar
6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños
7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO
8. FECHA DE CADUCIDAD
34
CAD: MM/AAAA
9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN
Conservar en nevera
No congelar
Conservar en el embalaje original para protegerla de la luz
10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)
Eliminación según los requerimientos locales
11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN
GlaxoSmithKline Biologicals s.a.
Rue de l´Institut 89
B-1330 Rixensart, Bélgica
12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU/1/96/020/003
13. NÚMERO DE LOTE
Lote:
14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN
Medicamento sujeto a prescripción médica
15. INSTRUCCIONES DE USO
16. INFORMACION EN BRAILLE
Se acepta la justificación para no incluir el Braille.
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Twinrix Adultos, suspensión inyectable
Vacuna (HAB) (adsorbida) antihepatitis A (inactivada) y antihepatitis B (ADNr).
2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)
1 dosis (1 ml):
Virus de la hepatitis A (inactivados) 1,2 720 Unidades ELISA
Antígeno de superficie de la Hepatitis B 3,4 20 microgramos
1
Producido en células diploides humanas (MRC-5)
2
Adsorbido en hidróxido hidratado de aluminio
3
Producido por tecnología de ADN recombinante en células de levadura (Saccharomyces cerevisiae)
4
Adsorbido en fosfato de aluminio
3. LISTA DE EXCIPIENTES
Cloruro de sodio
Agua para preparaciones inyectables
4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE
Suspensión inyectable
1 jeringa
1 aguja
1 dosis (1 ml)
5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN
Leer el prospecto antes de utilizar esta vacuna
Vía intramuscular
Agitar antes de usar
6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños
7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO
8. FECHA DE CADUCIDAD
36
CAD: MM/AAAA
9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN
Conservar en nevera
No congelar
Conservar en el embalaje original para protegerla de la luz
10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)
Eliminación según los requerimientos locales
11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN
GlaxoSmithKline Biologicals s.a.
Rue de l’Institut 89
B-1330 Rixensart, Bélgica
12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU/1/96/020/007
13. NÚMERO DE LOTE
Lote:
14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN
Medicamento sujeto a prescripción médica
15. INSTRUCCIONES DE USO
16. INFORMACION EN BRAILLE
Se acepta la justificación para no incluir el Braille.
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Twinrix Adultos, suspensión inyectable
Vacuna (HAB) (adsorbida) antihepatitis A (inactivada) y antihepatitis B (ADNr).
2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)
1 dosis (1 ml):
Virus de la hepatitis A (inactivados) 1,2 720 Unidades ELISA
Antígeno de superficie de la Hepatitis B 3,4 20 microgramos
*1
Producido en células diploides humanas (MRC-5)
2
Adsorbido en hidróxido hidratado de aluminio
3
Producido por tecnología de ADN recombinante en células de levadura (Saccharomyces cerevisiae)
4
Adsorbido en fosfato de aluminio
3. LISTA DE EXCIPIENTES
Cloruro de sodio
Agua para preparaciones inyectables
4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE
Suspensión inyectable
10 jeringas
10 agujas
10 x 1 dosis
1 dosis (1 ml)
5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN
Leer el prospecto antes de utilizar esta vacuna
Vía intramuscular
Agitar antes de usar
6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños
7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO
8. FECHA DE CADUCIDAD
CAD: MM/AAAA
9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN
Conservar en nevera
No congelar
Conservar en el embalaje original para protegerla de la luz
10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)
Eliminación según los requerimientos locales
11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN
GlaxoSmithKline Biologicals s.a.
Rue de l´Institut 89
B-1330 Rixensart, Bélgica
12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU/1/96/020/008
13. NÚMERO DE LOTE
Lote:
14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN
Medicamento sujeto a prescripción médica
15. INSTRUCCIONES DE USO
16. INFORMACION EN BRAILLE
Se acepta la justificación para no incluir el Braille.
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Twinrix Adultos, suspensión inyectable
Vacuna (HAB) (adsorbida) antihepatitis A (inactivada) y antihepatitis B (ADNr).
2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)
1 dosis (1 ml):
Virus de la hepatitis A (inactivados) 1,2 720 Unidades ELISA
Antígeno de superficie de la Hepatitis B 3,4 20 microgramos
1
Producido en células diploides humanas (MRC-5)
2
Adsorbido en hidróxido hidratado de aluminio
3
Producido por tecnología de ADN recombinante en células de levadura (Saccharomyces cerevisiae)
4
Adsorbido en fosfato de aluminio
3. LISTA DE EXCIPIENTES
Cloruro de sodio
Agua para preparaciones inyectables
4. FORMA FARMACÉUTICA Y CONTENIDO DEL ENVASE
Suspensión inyectable
25 jeringas
25 agujas
25 x 1 dosis
1 dosis (1 ml)
5. FORMA Y VÍA(S) DE ADMINISTRACIÓN
Leer el prospecto antes de utilizar esta vacuna
Vía intramuscular
Agitar antes de usar
6. ADVERTENCIA ESPECIAL DE QUE EL MEDICAMENTO DEBE MANTENERSE
FUERA DE LA VISTA Y DEL ALCANCE DE LOS NIÑOS
Mantener fuera del alcance y de la vista de los niños
7. OTRAS ADVERTENCIAS ESPECIALES, SI ES NECESARIO
8. FECHA DE CADUCIDAD
CAD: MM/AAAA
9. CONDICIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN
Conservar en nevera
No congelar
Conservar en el embalaje original para protegerla de la luz
10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)
Eliminación según los requerimientos locales
11. NOMBRE Y DIRECCIÓN DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN
GlaxoSmithKline Biologicals s.a.
Rue de l´Institut 89
B-1330 Rixensart, Bélgica
12. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
EU/1/96/020/009
13. NÚMERO DE LOTE
Lote:
14. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN
Medicamento sujeto a prescripción médica
15. INSTRUCCIONES DE USO
16. INFORMACION EN BRAILLE
Se acepta la justificación para no incluir el Braille.
INFORMACIÓN MÍNIMA QUE DEBE INCLUIRSE EN PEQUEÑOS
ACONDICIONAMIENTOS PRIMARIOS
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO Y VÍADE ADMINISTRACIÓN
Twinrix Adultos, suspension inyectable
Vacuna HAB
I.M.
2. FORMA DE ADMINISTRACIÓN
3. FECHA DE CADUCIDAD
CAD:
4. NÚMERO DE LOTE DEL FABRICANTE
Lote:
5. CONTENIDO EN PESO, VOLUMEN O EN UNIDADES
1 dosis (1 ml)
6. OTROS
B. PROSPECTO
Fuente del texto: Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AGEMED)
{jcomments on}