UROTROL NEO 4MG 28 CAPSULAS DURAS DE LIBER PROLONG

---

Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	TOLTERODINA
Código Nacional:	980722
Código Registro:	64311
Nombre de presentación:	UROTROL NEO 4MG 28 CAPSULAS DURAS DE LIBER PROLONG
Laboratorio:	ALMIRALL PRODESFARMA, S.A.
Fecha de autorización:	2001-10-24
Estado:	Anulado
Fecha de estado:	2005-11-30

Prospecto del medicamento

---

Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

---

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

---

Urotrol Neo 2 mg, cápsulas duras de liberación prolongada.
Urotrol Neo 4 mg, cápsulas duras de liberación prolongada.

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

---

Cada cápsula de liberación prolongada contiene 2 mg ó 4 mg de tartrato de tolterodina que
corresponde a 1,37 mg y 2,74 mg de tolterodina, respectivamente.

Cada cápsula de liberación prolongada de 2 mg contiene un máximo de 61,52 mg de sacarosa.
Cada cápsula de liberación prolongada de 4 mg contiene un máximo de 123,07 mg de sacarosa.

Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

---

Cápsulas duras de liberación prolongada.

Las cápsulas duras de liberación prolongada de 2 mg son de color azul-verdoso con impresiones
en color blanco (símbolo y 2).
Las cápsulas duras de liberación prolongada de 4 mg son de color azul con impresiones en color
blanco (símbolo y 4).

4. DATOS CLÍNICOS

---

4.1. Indicaciones terapéuticas

Tratamiento sintomático de la incontinencia de urgencia y/o de la polaquiuria y de la urgencia,
que puede producirse en pacientes con síndrome de vejiga hiperactiva.

4.2. Posología y forma de administración

Adultos (incluyendo ancianos):
La dosis recomendada es de 4 mg una vez al día excepto en pacientes con insuficiencia hepática
o en pacientes con insuficiencia renal grave (velocidad de filtración glomerular < 30 ml/min), para los que la dosis recomendada es de 2 mg una vez al día (ver secciones 4.4 y 5.2). En caso de efectos adversos molestos, la dosis debe reducirse de 4 mg a 2 mg una vez al día.

Las cápsulas de liberación prolongada pueden tomarse con o sin alimentos y deben tragarse
enteras.

Después de 2-3 meses de tratamiento deberá evaluarse el efecto del mismo (ver apartado 5.1).

Niños:
No se ha demostrado la eficacia de Urotrol Neo en niños (ver apartado 5.1). Por tanto, no se
recomienda el uso de Urotrol Neo en niños.

4.3. Contraindicaciones

La tolterodina está contraindicada en pacientes con:
– Retención urinaria.
– Glaucoma de ángulo estrecho no controlado.
– Miastenia gravis.
– Hipersensibilidad conocida a tolterodina o a alguno de los excipientes.
– Colitis ulcerosa grave.
– Megacolon tóxico.

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo

La tolterodina deberá utilizarse con precaución en pacientes con:

– Obstrucción grave del tracto de salida de la vejiga urinaria con riesgo de retención urinaria.
– Trastornos obstructivos gastrointestinales, como estenosis pilórica.
– Insuficiencia renal (ver secciones 4.2 y 5.2).
– Enfermedad hepática (ver secciones 4.2 y 5.2).
– Neuropatía autónoma.
– Hernia de hiato.
– Riesgo de disminución de la motilidad gastrointestinal.

Se ha observado que la administración de dosis múltiples diarias de 4 mg (dosis terapéuticas) y
de 8 mg (dosis supraterapéuticas) de tolterodina por vía oral, prolongan el intervalo QTc (ver apartado 5.1). La relevancia clínica de estos hallazgos no está clara, y dependerá de los factores
de riesgo individuales de cada paciente, así como de las susceptibilidades presentes en ese
momento.

Tolterodina debe ser utilizada con precaución en pacientes con factores de riesgo de
prolongación del intervalo QT, incluyendo:
– Prolongación de QT adquirida y documentada, o congénita.
– Alteraciones en el balance electrolítico como hipokalemia, hipomagnesemia e hipocalcemia.
– Bradicardia.
– Enfermedades cardiacas relevantes ya existentes (p.ej.: cardiomiopatía, isquemia
miocárdica, arritmia, insuficiencia cardiaca congestiva).
– Administración conjunta de fármacos que se sabe prolongan el intervalo QT incluyendo
antiarrítmicos de Clase IA (p.ej.: quinidina, procainamida) o de Clase III (p.ej.: amiodarona,
sotalol).

Esto es especialmente relevante cuando se administran inhibidores potentes del CYP3A4 (ver apartado 5.1). Se debe evitar el tratamiento concomitante con inhibidores potentes del CYP3A4
(ver apartado 4.5).

Al igual que ocurre con todos los tratamientos para los síntomas de urgencia y de incontinencia
de urgencia, antes del tratamiento deberán tenerse en consideración las razones orgánicas de la
urgencia y de la frecuencia.

No deben tomar este fármaco aquellos pacientes que presenten problemas hereditarios poco
frecuentes de intolerancia a la fructosa, síndrome de malabsorción glucosa-galactosa o
insuficiencia en sucrasa-isomaltasa.

4.5. Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se recomienda la administración sistémica concomitante con potentes inhibidores de
CYP3A4, tales como antibióticos macrólidos (p. ej.: eritromicina y claritromicina), agentes
antifúngicos (p. ej.: ketoconazol e itraconazol) e inhibidores de las proteasas, debido al
incremento de las concentraciones séricas de tolterodina en pacientes metabolizadores lentos
(desprovistos de CYP2D6) con el consiguiente riesgo de sobredosificación (ver apartado 4.4).

El tratamiento concomitante con otros fármacos que poseen propiedades antimuscarínicas puede
producir un efecto terapéutico y efectos secundarios más pronunciados. A la inversa, el efecto
terapéutico de tolterodina puede reducirse por la administración concomitante de agonistas de los
receptores colinérgicos muscarínicos.

El efecto de procinéticos como metoclopramida y cisaprida puede verse disminuido por la
tolterodina.

El tratamiento concomitante con fluoxetina (un potente inhibidor de CYP2D6) no produce una
interacción clínicamente significativa, ya que tolterodina y su metabolito dependiente de CYP2D6,
5-hidroximetil tolterodina, son equipotentes.

Los estudios de interacción farmacológica no han mostrado interacciones con la warfarina ni con
anticonceptivos orales combinados (etinil estradiol/levonorgestrel).

Un estudio clínico ha mostrado que tolterodina no es un inhibidor metabólico de CYP2D6, 2C19,
3A4 ó 1A2. Por tanto, no se espera que se produzca un aumento en los niveles plasmáticos de
los fármacos metabolizados por estos isoenzimas, cuando se administren en combinación con
tolterodina.

4.6. Embarazo y lactancia

Embarazo
No se dispone de datos suficientes del uso de tolterodina en mujeres embarazadas.
Los estudios en animales han mostrado toxicidad en la reproducción (ver apartado 5.3). Se
desconoce el riesgo potencial para los humanos.
Por consiguiente, no se recomienda el uso de Urotrol Neo durante el embarazo.

Lactancia
No se dispone de datos sobre la excreción de tolterodina en la leche materna humana. Debe
evitarse el uso de tolterodina durante la lactancia.

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria

Dado que tolterodina puede causar alteraciones de la acomodación e influenciar sobre el tiempo
de reacción, la capacidad para conducir y utilizar máquinas puede verse afectada negativamente.

4.8. Reacciones adversas

Debido a su efecto farmacológico, tolterodina puede producir efectos antimuscarínicos leves a
moderados como sequedad de boca, dispepsia y sequedad ocular.

En la tabla siguiente se muestran los datos obtenidos en los ensayos clínicos con Urotrol Neo así
como los procedentes de la experiencia post-comercialización. La reacción adversa más
frecuentemente notificada fue sequedad de boca, que tuvo lugar en un 23,4 % de los pacientes
tratados con Urotrol Neo, y en un 7,7 % de los pacientes tratados con placebo.

Frecuente Poco frecuente Desconocido (no
Infecciones e infestaciones Sinusitis
Trastornos del sistema Hipersensibilidad (no Reacciones
inmunológico especificada de otra anafilactoides
Trastornos psiquiátricos Confusión, alucinaciones

Parestesias
Trastornos del sistema nervioso Mareos, somnolencia, dolor de

cabeza
Trastornos de la vista
Trastornos del oído y del laberinto
Trastornos cardiacos Taquicardia
Trastornos vasculares Rubefacción
Trastornos gastrointestinales Dispepsia, Reflujo
Trastornos de la piel y tejido Angioedema,
subcutáneo sequedad de la piel
Trastornos renales y urinarios Retención urinaria
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de Dolor de pecho
adminsitración

Pacientes pediátricos
En dos estudios pediátricos en fase III aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo, de 12
semanas de duración, en el que se incluyeron un total de 710 pacientes pediátricos, la proporción
de pacientes con infecciones del tracto urinario, diarrea y comportamiento anormal fue mayor en
los pacientes tratados con tolterodina que en los tratados con placebo (infecciones del tracto
urinario: tolterodina 6,8%; placebo: 3,6%, diarrea: tolterodina 3,3%; placebo: 0,9%,
comportamiento anormal: tolterodina 1,6%; placebo: 0,4%) (ver apartado 5.1).

4.9. Sobredosis

La dosis más alta de tartrato de tolterodina administrada a voluntarios humanos es de 12,8 mg en
una dosis única de la formulación de liberación inmediata. Los efectos adversos más graves
observados fueron alteraciones de la acomodación y dificultades miccionales.

En caso de sobredosis con tolterodina, realizar lavado gástrico y administrar carbón activado.
Tratar la sintomatología según se describe a continuación:

– Efectos anticolinérgicos centrales graves (Por ejemplo: alucinaciones, excitación intensa):
administrar fisostigmina.
– Excitación marcada o convulsiones: administrar benzodiazepinas.
– Insuficiencia respiratoria: aplicar respiración artificial.
– Taquicardia: administrar ß-bloqueantes.
– Retención urinaria: debe tratarse mediante sondaje.
– Midriasis: administrar pilocarpina en gotas oftálmicas y/o situar al paciente en una habitación
oscura.

Se observó un incremento en el intervalo QT a una dosis diaria total de 8 mg para la formulación
de liberación inmediata de tolterodina (el doble de la dosis diaria recomendada para la
formulación en comprimidos de liberación inmediata y equivalente a tres veces la exposición
máxima obtenida con la formulación en cápsulas de liberación prolongada), administrada durante
más de cuatro días. En el caso de sobredosis por tolterodina, deberán adoptarse las medidas de
apoyo estándar para el manejo de prolongación del intervalo QT.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

---

5.1. Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: antiespasmódicos urinarios.
Código ATC: G04B D07

Tolterodina es un antagonista competitivo y específico de los receptores muscarínicos que
muestra in vivo una mayor selectividad por la vejiga urinaria que por las glándulas salivales. Uno
de los metabolitos de la tolterodina (derivado 5-hidroximetílico) muestra un perfil farmacológico
similar al del compuesto original. En los metabolizadores rápidos este metabolito contribuye de
forma significativa al efecto terapéutico (ver apartado 5.2).

El efecto del tratamiento aparece en 4 semanas.

En el programa de fase III, la variable primaria fue la reducción de los episodios de incontinencia
por semana, y las variables secundarias fueron la reducción del número de micciones en 24
horas y el aumento del volumen medio evacuado por micción. Estos parámetros están incluidos
en la tabla que se detalla a continuación.

Efecto del tratamiento con Urotrol Neo 4 mg una vez al día después de 12 semanas, comparado
con placebo. Cambio absoluto y cambio porcentual relativo a la línea base. Diferencia en el
tratamiento Urotrol vs. placebo: cambio medio estimado de los mínimos cuadrados e intervalo de
confianza del 95%.

Urotrol Neo 4 Placebo Diferencia en el tratamiento vs. Significancia
Número de -11,8 -6,9 -4,8 <0,001 episodios de (-54%) (-28%) (-7.2; -2.5)* incontinencia por semana

Número de -1,8 -1,2 -0,6 0,005
micciones en 24 (-13%) (-8%) (-1.0; -0.2)
horas

Volumen medio +34 +14 +20 <0,001 evacuado por (+27%) (+12%) (14; 26) micción (ml) *) Intervalo de confianza del 97.5% según Bonferroni.

Después de 12 semanas de tratamiento, un 23,8% (121/507) de los pacientes incluidos en el
grupo de Urotrol Neo y un 15,7% (80/508) de los incluidos en el grupo de placebo, notificaron
que, subjetivamente, no habían presentado ningún problema vesical o que éstos habían sido
mínimos.

Se estudió el efecto de tolterodina en pacientes, que fueron evaluados urodinámicamente al
comienzo del estudio, y que dependiendo del resultado urodinámico, fueron asignados al grupo
de urodinamia positiva (urgencia motora) o al de urodinamia negativa (urgencia sensorial). Dentro
de cada grupo, se distribuyó aleatoriamente a los pacientes para que recibieran tolterodina o
placebo. El estudio no pudo proporcionar una evidencia convincente, en cuanto a que tolterodina
tuviera mayor efecto que placebo en los pacientes con urgencia sensorial.

El efecto clínico de tolterodina sobre el intervalo QT fue estudiado a partir de los
electrocardiogramas (ECG) obtenidos de más de 600 pacientes tratados, y entre los que se
incluían ancianos y pacientes con enfermedad cardiovascular ya existente. Los cambios en los
intervalos QT no diferían significativamente entre los grupos de tratamiento y placebo.

Posteriormente se investigó el efecto de tolterodina sobre la prolongación del intervalo QT en 48
voluntarios sanos, hombres y mujeres, con edades comprendidas entre los 18 y los 55 años. A
los sujetos del ensayo se les administraron 2 mg dos veces al día y 4 mg dos veces al día de
tolterodina en formulaciones de liberación inmediata. Los resultados (corregidos por el método
Friderica) a la concentración máxima de tolterodina (1 hora) mostraron incrementos medios del
intervalo QTc de 5,0 y 11,8 milisegundos para dosis de 2 mg dos veces al día y de 4 mg dos
veces al día de tolterodina, respectivamente, y de 19,3 milisegundos para moxifloxacino (400
mg), que fue utilizado como control activo del ensayo. En un modelo farmacocinético-
farmacodinámico se estimó que los incrementos del intervalo QTc en metabolizadores lentos
(desprovistos de CYP2D6), tratados con 2 mg de tolterodina dos veces al día, son comparables a
los observados en metabolizadores rápidos que recibieron 4 mg dos veces al día. A ambas dosis
de tolterodina, ningún sujeto ­ independientemente de sus características metabólicas ­ excedió
los 500 milisegundos en cuanto al QTcF absoluto o los 60 milisegundos en cuanto al cambio
desde la situación basal, que son los umbrales considerados como de precaución. La dosis de 4
mg administrada dos veces al día se corresponde con una exposición máxima (Cmáx) de 3 veces
la obtenida con la dosis terapéutica máxima de Urotrol Neo cápsulas de liberación prolongada.

Pacientes pediátricos
No se ha demostrado la eficacia en la población pediátrica. Se realizaron dos estudios fase III
aleatorizados, con placebo, doble ciego, de 12 semanas de duración, con cápsulas de tolterodina
de liberación prolongada. Se estudiaron un total de 710 pacientes pediátricos (468 en el grupo de
tolterodina y 224 en el de placebo) con edades comprendidas entre 5-10 años con frecuencia
urinaria e incontinencia urinaria de urgencia. No se encontraron diferencias significativas entre los
dos grupos en ninguno de los estudios en relación con el cambio en el número total de episodios
de incontinencia/semana respecto al basal. (ver apartado 4.8).

5.2. Propiedades farmacocinéticas

Características farmacocinéticas específicas para esta formulación: las cápsulas de liberación
prolongada de tolterodina proporcionan una absorción más lenta de tolterodina que los
comprimidos de liberación inmediata. Como resultado de ello, las concentraciones séricas
máximas se observan a las 4 (2-6) horas después de la administración de las cápsulas. La
semivida aparente para tolterodina administrada en forma de cápsula es de unas 6 horas en los
metabolizadores rápidos y de unas 10 horas en los pacientes metabolizadores lentos
(desprovistos de CYP2D6). Las concentraciones en el estado estacionario se alcanzan en cuatro
días tras la administración de las cápsulas.

Los alimentos no tienen ningún efecto sobre la biodisponibilidad de las cápsulas.

Absorción: Tras su administración por vía oral, la tolterodina está sujeta a un metabolismo de
primer paso en el hígado catalizado por CYP2D6, dando lugar a la formación del derivado 5-
hidroximetílico, que es el metabolito principal farmacológicamente equipotente.

La biodisponibilidad absoluta de tolterodina es del 17% en los metabolizadores rápidos, la gran
mayoría de los pacientes, y del 65% en los pacientes metabolizadores lentos (desprovistos de
CYP2D6).

MINISTERIO
Distribución: la tolterodina y el metabolito 5-hidroximetílico se unen principalmente a
orosomucoide. Las fracciones libres son 3,7% y 36% respectivamente. El volumen de distribución
de tolterodina es de 113 L.

Eliminación: la tolterodina se metaboliza extensamente en el hígado tras su administración por
vía oral. La ruta metabólica principal está mediada por el enzima polimórfico CYP2D6, y da lugar
a la formación del metabolito 5-hidroximetílico. Un metabolismo adicional da lugar a la formación
de los metabolitos ácido 5-carboxílico y ácido 5-carboxílico N-desalquilado, que representan
respectivamente el 51% y 29% de los metabolitos recuperados en la orina. Un subgrupo de la
población (alrededor del 7%) carece de actividad CYP2D6. La ruta metabólica identificada para
estos sujetos (pacientes metabolizadores lentos) es la desalquilación vía CYP3A4, dando lugar a
la formación de tolterodina N-desalquilada, que no contribuye al efecto clínico. Al resto de la
población se les define como metabolizadores rápidos. El aclaramiento sistémico de tolterodina
en los metabolizadores rápidos es de unos 30 L/h. En los pacientes metabolizadores lentos, el
aclaramiento reducido conduce a concentraciones séricas de tolterodina significativamente más
altas (unas 7 veces) y a concentraciones insignificantes de metabolito 5-hidroximetílico.

El metabolito 5-hidroximetílico es farmacológicamente activo y equipotente a tolterodina. Debido
a las diferencias existentes entre tolterodina y el metabolito 5-hidroximetílico en cuanto a las
características de la unión a proteínas plasmáticas, la exposición (AUC) de tolterodina libre en los
pacientes metabolizadores lentos es similar a la exposición combinada de tolterodina libre y del
metabolito 5-hidroximetílico en pacientes con actividad CYP2D6 cuando se administra el mismo
régimen de dosificación. La seguridad, tolerabilidad y respuesta clínica son similares
independientemente del fenotipo.

La excreción de radiactividad tras la administración de tolterodina-[C14] es de aproximadamente
el 77% en orina y del 17% en heces. Menos del 1% de la dosis se recupera como fármaco
inalterado y alrededor del 4% como metabolito 5-hidroximetílico. El metabolito carboxilado y el
correspondiente metabolito desalquilado representan el 51% y 29% de la recuperación en orina
respectivamente.

La farmacocinética es lineal dentro del rango de dosis terapéuticas.

Grupos específicos de pacientes:

Insuficiencia hepática: en pacientes con cirrosis hepática se encontró una exposición dos veces
mayor de tolterodina libre y del metabolito 5-hidroximetílico (ver secciones 4.2 y 4.4).

Insuficiencia renal: en pacientes con insuficiencia renal grave (velocidad de filtración glomerular
del aclaramiento de inulina < 30 ml/min), se duplica la exposición media de tolterodina libre y de su metabolito 5-hidroximetílico. En estos pacientes los niveles plasmáticos de otros metabolitos aumentaron notablemente (hasta 12 veces). Se desconoce la relevancia clínica de la exposición aumentada de estos metabolitos. No se dispone de datos en caso de insuficiencia renal leve a moderada (ver secciones 4.2 y 4.4).

Pacientes pediátricos:
La exposición de principio activo por mg de dosis es similar en adultos y adolescentes. La
exposición media de principio activo por mg de dosis es aproximadamente el doble en niños
entre 5-10 años que en adultos (ver secciones 4.2 y 5.1).

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

En estudios de toxicidad, genotoxicidad, carcinogenicidad y seguridad farmacológica, no se han
observado efectos clínicamente relevantes, excepto aquellos relacionados con los efectos
farmacológicos del medicamento.

Los estudios de reproducción se han realizado en ratones y conejos.
En ratones, tolterodina no presentó ningún efecto sobre la fertilidad ni sobre la función
reproductiva. Tolterodina produjo muerte de los embriones y malformaciones a exposiciones
plasmáticas (Cmáx o AUC) 20 ó 7 veces superiores a las observadas en los humanos que fueron
tratados con la misma.
En conejos no se observaron malformaciones, realizándose los estudios a exposiciones
plasmáticas (Cmáx o AUC) 20 ó 3 veces superiores a las esperadas en los humanos tratados.

Tolterodina, al igual que sus metabolitos activos en humanos, prolonga la duración del potencial
de acción (repolarización del 90%) en las fibras de Purkinje caninas (14-75 veces los niveles
terapéuticos) y bloquea la corriente de K+ en los canales hERG -human ether-a-go-go-related
gene- (0,5-26,1 veces los niveles terapéuticos). En perros, se ha observado la prolongación del
intervalo QT tras la administración de tolterodina y de sus metabolitos humanos (3,1-61,0 veces
los niveles terapéuticos). Se desconoce la relevancia clínica de estos hallazgos.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

---

6.1. Lista de excipientes

La cápsula de liberación prolongada contiene:
Gránulos de azúcar (que contienen sacarosa y almidón de maíz)
Hipromelosa
Surelease E-7-19010 transparente:
Etilcelulosa
Triglicéridos de cadena media
Ácido oleico
La cubierta de la cápsula de liberación prolongada contiene:
Gelatina
Tinta de impresión:
Laca abrillantadora
Dióxido de titanio, E-171
Propilenglicol
Simeticona
Colorantes de la cápsula de liberación prolongada de 2 mg de color azul-verdoso:
Indigo carmín, E-132
Oxido de hierro amarillo, E-172
Dióxido de titanio, E-171
Colorantes de la cápsula de liberación prolongada de 4 mg de color azul:
Indigo carmín, E-132
Dióxido de titanio, E-171

6.2. Incompatibilidades

No procede.

6.3. Periodo de validez

2 años.

6.4. Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 30 ºC.
Botellas: Mantener el envase en el embalaje exterior.
Blister: Mantener el blister en el cartonaje exterior

6.5. Naturaleza y contenido del envase

Las cápsulas de liberación prolongada de UROTROL NEO están acondicionadas en blisters de
PVC/PVDC y lámina de aluminio con revestimiento termosellado de PVDC, o en frascos de
polietileno de alta densidad con tapones de rosca de polipropileno.

Tamaño de los envases:
Las cápsulas de liberación prolongada de UROTROL NEO se presentan blisteres de 1×7, 2×7,
4×7, 7×7, 12×7, 14×7, 40×7 cápsulas y en frascos de 30, 90 y 100 cápsulas. Los envases clínicos
están disponibles en blísteres de 10x2x4, 20x2x4 y 40x2x4 cápsulas.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6. Precauciones especiales de eliminación

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en
contacto con él, se realizarán de acuerdo con normativas locales.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

---

LABORATORIOS ALMIRALL, S.A.
General Mitre, 151
08022 Barcelona

8. NÚMERO (S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
UROTROL NEO 2 mg Cápsulas duras de liberación prolongada: 64.310
UROTROL NEO 4 mg Cápsulas duras de liberación prolongada: 64.311

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
Fecha de la primera autorización: Julio del 2001.
Fecha de la última revalidación: 23 de marzo de 2006

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

---

Abril 2008

Mod. F.T.10.1 (13/04/07)