VALACICLOVIR ACOST 500 mg comprimidos recubiertos con película, 42 comprimidos

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	256U87
Código Nacional:	659944
Código Registro:	69309
Nombre de presentación:	VALACICLOVIR ACOST 500 mg comprimidos recubiertos con película, 42 comprimidos
Laboratorio:	ACOST COMERCIAL GENERIC-PHARMA, S.L.
Fecha de autorización:	2007-10-02
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2007-10-02

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

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Valaciclovir Acost 500 mg comprimidos recubiertos con película.
Valaciclovir Acost 1000 mg comprimidos recubiertos con película.

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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Valaciclovir Acost 500 mg: cada comprimido contiene 556,275 mg de valaciclovir hidrocloruro
equivalente a 500 mg de valaciclovir.
Valaciclovir Acost 1000 mg: cada comprimido contiene 1112,55 mg de valaciclovir hidrocloruro
equivalente a 1000 mg de valaciclovir.

Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Comprimidos recubiertos con película.

Valaciclovir Acost 500 mg: comprimidos blancos a casi blancos en forma de cápsula, planos por
las dos caras.
Valaciclovir Acost 1000 mg: comprimidos blancos a casi blancos en forma de cápsula, planos por
las dos caras.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1 Indicaciones terapéuticas

Valaciclovir está indicado para el tratamiento del Herpes Zóster.

Valaciclovir está indicado para el tratamiento de las infecciones genitales por Herpes Simple.

Valaciclovir está indicado para la prevención de las infecciones genitales recurrentes por herpes
simple.

Valaciclovir está indicado para la profilaxis y tratamiento de infecciones debidas a
citomegalovirus (CMV), tras un trasplante renal o cardíaco.

4.2 Posología y forma de administración

Tratamiento del Herpes Zóster:
1000 mg tres veces al día durante siete días.
El tratamiento del herpes zóster debe iniciarse tan pronto como sea posible y no más tarde de tres
días después del primer signo del brote.

Tratamiento del herpes simple genital:
500 mg dos veces al día. Para los episodios recurrentes, el tratamiento debe continuar durante
cinco días. Para los episodios iniciales, que pueden ser más graves, el tratamiento podrá
extenderse a 10 días.

El tratamiento de la infección por herpes simple genital recurrente debe iniciarse dentro de las 24
horas tras su aparición.

Prevención de la infección por herpes simple:
En los pacientes inmunocompetentes, la dosis diaria total es de 500 mg. Para los pacientes que
tienen recurrencias muy frecuentes (10 o más brotes al año) puede ser mejor tomar 250 mg dos
veces al día.
En los pacientes inmunodeprimidos, la dosis es de 500 mg dos veces al día.

Profilaxis y enfermedad debida a infección por citomegalovirus:
Adultos y adolescentes (a partir de 12 años):
La dosis es de 2 g cuatro veces al día y se deberá iniciar tan pronto como sea posible después del
trasplante. Esta dosis deberá reducirse en función del aclaramiento de creatinina (ver a
continuación «Dosis en la insuficiencia renal»).
La duración habitual del tratamiento será de 90 días pero, en caso necesario, puede aumentarse en
los pacientes de alto riesgo.

Pacientes con insuficiencia renal:
Tratamiento del herpes zóster y tratamiento y supresión del herpes simple: debe reducirse la dosis
de valaciclovir en los pacientes con un deterioro significativo de la función renal tal y como se
muestra en la siguiente tabla:

Indicación terapéutica Aclaramiento de Dosis
Herpes Zóster 15-30 1000 mg dos veces al día
Herpes simple (tratamiento) < 15 500 mg una vez al día Herpes simple (prevención) - Pacientes inmunocompetentes < 15 250 mg una vez al día - Pacientes inmunodeprimidos < 15 500 mg una vez al día

En pacientes sometidos a hemodiálisis, debe utilizarse la dosis recomendada para pacientes con
un aclaramiento de creatinina menor de 15 ml/min, aunque la dosis deberá ser administrada
después de que se haya realizado la hemodiálisis.

Profilaxis CMV: en los pacientes con una alteración de la función renal, la dosis de valaciclovir
debe reducirse según se indica en la siguiente tabla:

Aclaramiento de creatinina ml/min Dosis
75 2 g cuatro veces al día
50 – < 75 1,5 g cuatro veces al día 25 - < 50 1,5 g tres veces al día

MINISTERIO
10 – < 25 1,5 g dos veces al día < 10 ó diálisis 1,5 g una vez al día

En pacientes sometidos a hemodiálisis, la dosis de valaciclovir deberá ser administrada después
de que se haya realizado la hemodiálisis.
Debe controlarse con frecuencia el aclaramiento de creatinina, en especial durante los períodos en
los que la función renal cambia rápidamente, es decir, inmediatamente tras el trasplante o la
implantación. La dosis debe ajustarse en consecuencia.

Pacientes con insuficiencia hepática:
Estudios con una unidosis de 1 g muestran que no es necesario ajustar la dosis en los pacientes
con una cirrosis leve o moderada (función hepática sintética mantenida). Los datos
farmacocinéticos en pacientes con cirrosis avanzada (es decir, función hepática sintética alterada y
evidencia de derivación portal-sistémica) no indican la necesidad de un ajuste de dosis. No
obstante, la experiencia clínica es limitada. Respecto a dosis más altas, recomendadas para la
profilaxis de CMV, ver la sección 4.4.

Niños:
No se dispone de datos del uso en niños.

Ancianos:
No es necesario ajustar la dosis a menos que la función renal esté significativamente alterada (ver
«Dosis en la insuficiencia renal»). Debe mantenerse una hidratación adecuada.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al valaciclovir, aciclovir o a alguno de los excipientes.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Estado de hidratación: Deberá tenerse especial cuidado para asegurar la ingesta adecuada de
líquidos en pacientes con riesgo de deshidratación, especialmente los ancianos.

Insuficiencia renal: Aciclovir se elimina a través del aclaramiento renal y, por tanto, deberá
reducirse la dosis en los pacientes con alteración de la función renal (ver apartado 4.2). A menudo
los pacientes ancianos tienen la función renal alterada y, por tanto, debe considerarse la necesidad
de reducir la dosis en estos pacientes. Los pacientes ancianos y los pacientes con la función renal
alterada tienen mayor riesgo de desarrollar efectos adversos neurológicos, por lo que estos
pacientes deben ser monitorizados cuidadosamente para la detección de estos signos. En los casos
observados, los efectos adversos fueron en general reversibles tras la interrupción del tratamiento
(ver apartado 4.8).

Deterioro de la función hepática y trasplante de hígado (dosis altas): no se dispone de datos
sobre el uso de altas dosis de valaciclovir (8 g diarios) en pacientes con enfermedades hepáticas.
Por tanto, debe tenerse precaución al administrar altas dosis a estos pacientes. No hay ensayos
clínicos en pacientes con trasplantes hepáticos.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se han identificado interacciones medicamentosas significativas.

MINISTERIO
Aciclovir se elimina, en su mayor parte, sin modificar en la orina a través de una secreción tubular
activa. Todo medicamento administrado a la vez que compita con este mecanismo para la
eliminación, puede aumentar las concentraciones plasmáticas de aciclovir tras la administración
de valaciclovir. Siguiendo a la administración de 1 g de valaciclovir, cimetidina y probenecid
aumentan el AUC de aciclovir a través de este mecanismo y reducen el aclaramiento renal de
aciclovir. Sin embargo, no es necesario un ajuste de la dosis a este nivel de dosis de 1 g debido al
amplio índice terapéutico de aciclovir.
Es preciso tener precaución en los pacientes que reciben altas dosis (8 g al día) para la profilaxis
frente a CMV en cuanto a la administración concomitante de medicamentos que compitan con el
aciclovir en la eliminación.
Se han observado aumentos en las AUC en plasma de aciclovir y del metabolito inactivo del
micofenolato de mofetilo, un agente inmunosupresor utilizado en los pacientes trasplantados,
cuando los medicamentos se administran de forma concomitante.
Es preciso precaución, con un control de las alteraciones en la función renal (ver apartado 4.2), si
se administran altas dosis de valaciclovir (8 g al día) junto con medicamentos que puedan afectar
a otros aspectos de la fisiología renal (p.ej. ciclosporina, tacrolimus).

4.6 Embarazo y lactancia

Embarazo:
Se dispone de datos limitados sobre el uso de valaciclovir durante el embarazo. Valaciclovir solo
debe ser utilizado con las dosis recomendadas y sólo si el potencial beneficio del tratamiento
sobrepasa los riesgos potenciales.
Respecto al tratamiento con aciclovir puede aportarse la siguiente información adicional: el
tratamiento sistémico con aciclovir a dosis orales de hasta 1000 mg al día en aproximadamente
550 mujeres embarazadas durante el primer trimestre de embarazo, no aumentó la incidencia de
defectos en los nacimientos en comparación con la incidencia en la población general. Los
defectos observados en los nacimientos no mostraron un patrón único o consistente que sugiriera
una causa común.
El valor diario del AUC diario de aciclovir tras la administración de 1000 mg y 8000 mg de
valaciclovir es aproximadamente de 2 a 9 veces respectivamente mayor que el esperado con una
dosis oral de aciclovir de 1000 mg al día.

Lactancia:
Aciclovir, el principal metabolito del valaciclovir, se excreta en la leche materna. Tras la
administración oral de 500 mg de valaciclovir, las concentraciones máximas de aciclovir (Cmax)
en la leche materna oscilaron desde 0,5 a 2,3 (media 1,4) veces los valores correspondientes a las
concentraciones séricas maternas de aciclovir. La relación entre la AUC de aciclovir en la leche
materna y en suero materno osciló desde 1,4 a 2,6 (mediana 2,2). La concentración media de
aciclovir en la leche materna fue de 2,24 g/ml (9,95 M). Con una dosificación materna de 500
mg de valaciclovir dos veces al día, este nivel podría exponer al lactante a una dosis diaria oral de
aciclovir de aproximadamente 0,61 mg/kg/día. La semivida de eliminación del aciclovir de la
leche materna fue similar a la del plasma.
No se ha detectado valaciclovir sin modificar en el suero de la madre, la leche materna ni en la
orina del niño.
Deberá tenerse cuidado si se administra valaciclovir a mujeres en período de lactancia. Sin
embargo, aciclovir se utiliza para el tratamiento del herpes simple neonatal a dosis intravenosas de
30 mg/kg/día.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No existen datos acerca del efecto de valaciclovir sobre la capacidad de conducir y manejar
maquinarias. Se debe valorar, en este sentido, el estado clínico del paciente y el perfil de
reacciones adversas.

4.8 Reacciones adversas

Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo
de frecuencia:
Muy frecuentes ( 1/10); Frecuentes ( 1/100, < 1/10); Poco frecuentes ( 1/1.000, < 1/100); Raras ( 1/10.000, < 1/1.000); Muy raras (< 1/10.000), Desconocidas (no pueden estimarse a partir de los datos disponibles).

Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Muy raros: Leucopenia/Neutropenia y trombocitopenia.
La leucopenia/neutropenia se ha comunicado principalmente en pacientes inmunodeprimidos.

Trastornos del sistema inmunológico
Muy raros: Anafilaxis.

Trastornos psiquiátricos y del sistema nervioso
Frecuentes: Cefalea.
Raros: Mareo, confusión, alucinaciones, disminución del conocimiento.
Muy raros: Agitación, temblor, ataxia, disartria, síntomas psicóticos, convulsiones, encefalopatía,
coma.

Las reacciones adversas anteriores son reversibles y normalmente se han observado en pacientes
con disfunción renal u otros factores de predisposición. Las reacciones neurológicas ocurren con
más frecuencia en pacientes con órganos trasplantados que reciben altas dosis (8 g al día) de
valaciclovir para la profilaxis frente a CMV, al efectuar la comparación con los pacientes
administrados con dosis más bajas.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Poco frecuentes: Disnea.

Trastornos gastrointestinales
Frecuentes: Náuseas.
Raros: Molestias abdominales, vómitos, diarrea.

Trastornos hepatobiliares
Muy raros: Aumentos reversibles en las pruebas de la función hepática.
Ocasionalmente descritos como hepatitis.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Poco frecuentes: Erupciones cutáneas incluyendo fotosensibilidad.
Raros: Prurito.
Muy raros: Urticaria, angioedema.

Trastornos renales y urinarios
Raros: Alteración renal.
Muy raros: Fracaso renal agudo.

MINISTERIO
Otros: En pacientes gravemente inmunocomprometidos, existen informes de insuficiencia renal,
anemia hemolítica microangiopática y trombocitopenia (a veces en combinación), particularmente
en aquellos con VIH avanzado, recibiendo dosis altas (8 g diarios) de valaciclovir durante
períodos prolongados de tiempo en los ensayos clínicos. Estos hallazgos se han observado en
pacientes no tratados con valaciclovir que presentan las mismas condiciones subyacentes o
concurrentes.

4.9. Sobredosis

Síntomas: Se han observado los siguientes síntomas en pacientes que han tomado una sobredosis
de valaciclovir: fallo renal agudo y síntomas neurológicos que incluyen confusión, alucinaciones,
agitación, deterioro de la consciencia y coma. También pueden darse náuseas y vómitos. Se
recomienda precaución para evitar una sobredosis no intencionada. Varios casos de los
comunicados, se dieron en pacientes con la función renal alterada y ancianos, los cuales tomaron
repetidas sobredosificaciones como consecuencia de una falta de reducción de la dosis.

Tratamiento: A los pacientes se les deben observar de cerca los signos de toxicidad. La
hemodiálisis aumenta significativamente la eliminación del aciclovir de la sangre, y puede, por
tanto, considerarse como una opción de tratamiento en el caso de sobredosis sintomática.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico:
Nucleósidos y nucleótidos excluidos los inhibidores de la transcriptasa reversa.
Código ATC: J05AB11.
Valaciclovir, agente antiviral, es el éster L-valina de aciclovir. Aciclovir es un nucleósido análogo
de purina (guanina).

Mecanismo de acción:
Valaciclovir se convierte de forma rápida y casi completamente en aciclovir y valina en el hombre
por el enzima valaciclovir hidrolasa.
Aciclovir es un inhibidor específico de los virus herpes con actividad in vitro frente a los virus
herpes simple (VHS) tipo 1 y tipo 2, virus varicela zóster (VVZ), citomegalovirus (CMV), virus
Epstein-Barr (VEB) y virus herpes humano 6 (VHH-6). Aciclovir inhibe la síntesis del ADN viral
una vez que ha sido fosforilado a la forma activa trifosfato.
La primera etapa de la fosforilación requiere la actividad de un enzima viral específico. En el caso
del VHS, VVZ y VEB, este enzima es la timidina kinasa viral (TK), que se encuentra presente
sólo en las células infectadas por el virus. La selectividad se mantiene en el CMV con la
fosforilación, por lo menos parcialmente, siendo mediada por la fosfotransferasa producto del gen
UL97. Esta necesidad de activación del aciclovir por un enzima viral específico explica su
selectividad.
El proceso de fosforilación se completa (conversión de mono a trifosfato) por kinasas
celulares. Aciclovir trifosfato inhibe competitivamente la ADN polimerasa viral y la
incorporación de este nucleósido análogo da como resultado la terminación obligada
de la cadena, interrumpiendo la síntesis del ADN viral y bloqueando de esta forma la
replicación viral.
La profilaxis frente a CMV con valaciclovir reduce significativamente la enfermedad por VHS en
los pacientes con trasplante renal.

MINISTERIO
La extensa monitorización de casos clínicos aislados de HSV y VZV de pacientes que recibían
tratamiento o profilaxis con aciclovir, ha revelado que es extremadamente rara una reducción en
la sensibilidad viral a aciclovir en individuos inmunocompetentes y solo se ha encontrado con
escasa frecuencia en individuos gravemente inmunodeprimidos, como aquellos que han sido
sometidos a transplantes de órganos sólidos o médula ósea, pacientes que recibían quimioterapia
para procesos malignos y personas infectadas por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
La resistencia se debe normalmente a deficiencias fenotípicas de timidina kinasa lo que origina un
virus con una profunda desventaja en el huésped natural. Se ha descrito con poca frecuencia una
sensibilidad reducida a aciclovir como resultado de alteraciones, bien en la timidina kinasa del
virus o bien en la ADN polimerasa. La virulencia de estas variantes se asemeja a la del virus tipo
salvaje.

5.2. Propiedades farmacocinéticas

Absorción:
La biodisponibilidad de aciclovir a partir de 1000 mg de valaciclovir es del 54% y no se ve
reducida por el alimento. La media de las concentraciones máximas de aciclovir es de 10-37 µM
(2,2-8,3 µg/ml) tras una dosis única de 250-2000 mg de valaciclovir a sujetos sanos con una
función renal normal, y se produce a un tiempo medio de 1,00-2,00 horas después de la dosis.
Las concentraciones plasmáticas máximas de valaciclovir son sólo el 4% de los niveles de
aciclovir, se producen a un tiempo medio de 30 a 100 minutos después de la dosis, y están en el
límite o por debajo del límite de cuantificación 3 horas después de haberse administrado la dosis.
Los perfiles farmacocinéticos de valaciclovir y aciclovir son semejantes después de la
administración de dosis única y repetida.

Distribución:
La unión de valaciclovir a las proteínas plasmáticas es muy baja (15%).

Biotransformación:
Tras la administración oral, valaciclovir presenta una buena absorción y se convierte rápida y casi
completamente en aciclovir y valina. En esta conversión media probablemente la valaciclovir
hidrolasa, una enzima aislada del hígado humano.

Eliminación:
En los pacientes con una función renal normal, la semivida de eliminación plasmática de aciclovir
después de una dosis única y múltiple de valaciclovir es de, aproximadamente, 3 horas. En los
pacientes con una enfermedad renal terminal, la semivida de eliminación de aciclovir tras la
administración de valaciclovir es de aproximadamente 14 horas. Menos del 1% de la dosis
administrada de valaciclovir se recupera en la orina como la sustancia activa inalterada.
Valaciclovir se elimina principalmente como aciclovir (más del 80% de la dosis recuperada) y el
metabolito conocido de aciclovir, la 9-carboxi-metoximetil-guanina (CMMG), en la orina.

Características en pacientes:
La infección por herpes zóster y herpes simple no altera significativamente la farmacocinética de
valaciclovir y aciclovir después de la administración oral de valaciclovir.
Los datos farmacocinéticos de valaciclovir y aciclovir administrados en la última etapa del
embarazo indican que las AUC estacionarias diarias para aciclovir tras la administración de 1000

MINISTERIO
mg de valaciclovir son aproximadamente dos veces mayores al compararlas con una
administración oral de 1200 mg de aciclovir al día.
En pacientes con infección por VIH, las características farmacocinéticas y de disposición de
aciclovir tras la administración oral de dosis únicas o repetidas de 1000 mg ó 2000 mg de
valaciclovir no se alteran en comparación con sujetos sanos.
En los pacientes trasplantados tratados con 2 g de valaciclovir 4 veces al día, las concentraciones
máximas de aciclovir son similares o superiores a las de los voluntarios sanos con función renal y
dosis comparables. Sin embargo, las AUC estimadas diarias son apreciablemente superiores.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Mutagenicidad:
Los resultados de las pruebas de mutagenicidad in vivo e in vitro indican que es poco probable que
valaciclovir posea riesgo genético para el hombre.

Carcinogenicidad:
Valaciclovir no fue carcinogénico en bio-ensayos realizados en ratones y ratas.

Teratogenicidad:
Valaciclovir no fue teratogénico en conejos. Se han observado malformaciones óseas esporádicas
en fetos de ratas tras la administración de dosis de 400 mg/kg/día.

Fertilidad:
Valaciclovir no afectó la fertilidad en las ratas machos o hembras a las que se les administró la
dosis por vía oral.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

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6.1 Lista de excipientes

Núcleo:
Crospovidona,
Celulosa microcristalina,
Povidona,
Estearato de magnesio.

Recubrimiento:
Hipromelosa, Dióxido de titanio (E-171),
Macrogol 400,
Polisorbato 80.

6.2 Incompatibilidades

No procede.

6.3 Periodo de validez
18 meses.

6.4 Precauciones especiales de conservación
No conservar a temperatura superior a 30° C.
6.5 Naturaleza y contenido del envase

Valaciclovir Acost 500 mg: Blister de Aluminio/PVC/PE/PVDC conteniendo 10, 30, 42 y 90
comprimidos recubiertos con película.

Valaciclovir Acost 1000 mg: Blister de Aluminio/PVC/PE/PVDC conteniendo 3, 10, 14, 21, 30,
42, 50, 90 y 100 comprimidos recubiertos con película.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en
contacto con él, se realizará de acuerdo con las normativas locales.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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Acost Comercial Generic-Pharma S.L.
C/ Ferraz nº 10, 1º izq.
28008 Madrid
España

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

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Octubre de 2007.

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

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