VARIVAX Polvo y disolvente para suspensión inyectable, 10 viales + 10 jeringas y 20 agujas separadas

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	VIRUS VARICELA
Código Nacional:	651403
Código Registro:	65709
Nombre de presentación:	VARIVAX Polvo y disolvente para suspensión inyectable, 10 viales + 10 jeringas y 20 agujas separadas
Laboratorio:	SANOFI PASTEUR MSD, S.A.
Fecha de autorización:	2003-10-08
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2005-05-26

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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FICHA TECNICA

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

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VARIVAX polvo y disolvente para suspensión inyectable

[Vacuna antivaricela, de virus vivos]

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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La vacuna es una preparación liofilizada de un virus atenuado de la varicela (cepa
Oka/Merck).

Después de su reconstitución, una dosis (0,5 ml) contiene:

Virus de la varicela** (cepa Oka/Merck) >1350 UFP***
**
Producidos en células diploides humanas (MRC-5).
***
UFP= Unidades Formadoras de Placa

Para excipientes, véase sección 6.1

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Polvo y disolvente para suspensión inyectable.

Polvo blanco o blanquecino y disolvente.

Cuando se reconstituye, VARIVAX es un líquido transparente, desde incoloro a amarillo
pálido

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1 Indicaciones terapéuticas

Inmunización activa para la prevención primaria de la varicela en individuos de edad
igual o superior a 12 meses.

VARIVAX también se puede administrar a individuos susceptibles que han estado
expuestos a varicela. La vacunación dentro de los 3 días posteriores a la exposición puede
prevenir una infección clínicamente aparente o modificar el curso de la infección.
Además, existen algunos datos que indican que la vacunación hasta 5 días después de la
exposición puede modificar el curso de la infección (véase sección 5.1).

VARIVAX debe ser administrado de acuerdo con las recomendaciones oficiales.

4.2 Posología y forma de administración

Posología
Los individuos de edad comprendida entre 12 meses y 12 años deben recibir una dosis
única de 0,5 ml. VARIVAX no se debe administrar a individuos menores de 1 año.

Los individuos de edad comprendida entre 12 meses y 12 años con una infección
asintomática de VIH [CDC Clase 1] con un porcentaje de linfocitos T CD4+ específicos de
cada edad > 25%, deben recibir dos dosis de 0,5 ml con un intervalo de 12 semanas.

Los individuos de 13 años de edad y mayores, deben recibir dos dosis de 0,5 ml
administradas con un intervalo de 4-8 semanas. Si el intervalo entre las dosis excede de 8
semanas, la segunda dosis deberá administrarse tan pronto como sea posible. Algunos
individuos podrían no estar protegidos hasta después de la administración de la segunda
dosis.

Existen datos disponibles sobre la eficacia protectora hasta 9 años después de la
vacunación (véase sección 5.1). Sin embargo, no se ha determinado todavía la necesidad
de dosis de refuerzo.

Si VARIVAX se administra a individuos seronegativos antes de un periodo de una
inmunosupresión planeada o posible en un futuro (como es el caso de individuos que
estén esperando un transplante de órgano y aquéllos que estén en periodo de remisión de
una enfermedad maligna), la pauta de vacunación deberá tener en cuenta el intervalo
requerido después de la segunda dosis para poder alcanzar la máxima protección (véase
secciones 4.3, 4.4, y 5.1).

Ancianos
No existen datos de la eficacia protectora ni de la respuesta inmune a VARIVAX en
personas seronegativas mayores de 65 años.

Forma de administración
La vacuna debe inyectarse por VÍA SUBCUTÁNEA en la región deltoidea o en la región
anterolateral superior del muslo.

NO ADMINISTRAR POR VÍA INTRAVENOSA.

4.3 Contraindicaciones

· Historia de hipersensibilidad a cualquier vacuna frente a la varicela, a alguno de
los excipientes o a la gelatina o neomicina (que pueden estar presentes como
residuos traza, véase secciones 4.4 y 6.1)

· Discrasias sanguíneas, leucemias, linfomas de cualquier tipo u otras neoplasias
malignas que afecten al sistema hemático o linfático.

· Individuos que estén recibiendo tratamiento inmunosupresor (incluidas dosis altas
de corticosteroides).

· Individuos con inmunodeficiencia humoral o celular (primaria o adquirida),
incluida la hipogammaglobulinemia e individuos con SIDA o infección por VIH
sintomática, o con CDC Clase 2 o superior, o con un porcentaje de linfocitos-T
CD4+ específicos de cada edad <25%. (véase sección 4.4)

· Individuos con una historia familiar de inmunodeficiencia congénita o hereditaria,
salvo si se demuestra la inmunocompetencia del receptor potencial de la vacuna.

MINISTERIO
· Tuberculosis activa no tratada.

· Cualquier enfermedad que presente fiebre >38,5ºC, sin embargo, una fiebre con
temperatura inferior, no es por sí misma una contraindicación a la vacunación.

· Embarazo (véase también secciones 4.4 y 4.6).

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Como con todas las vacunas inyectables, deberá estar inmediatamente disponible un
tratamiento médico adecuado y supervisión para el caso de que sucediera una reacción
anafiláctica rara después de la administración de la vacuna.

Antes de vacunar a mujeres en edad fértil, se deberá descartar el embarazo y asegurar el
empleo de métodos anticonceptivos efectivos durante los 3 meses siguientes a la
vacunación (véase secciones 4.3 y 4.6). Además, VARIVAX no está generalmente
recomendado para mujeres en periodo de lactancia (véase sección 4.6).

Como sucede con otras vacunas, VARIVAX no protege completamente a todos los
individuos frente a la varicela adquirida natural. Los ensayos clínicos sólo han valorado la
eficacia desde las 6 semanas después de una dosis única en individuos sanos hasta los 12
años de edad, o desde 6 semanas después de la segunda dosis en individuos mayores
(véase sección 5.1).

Como en otras vacunas, existe la posibilidad de reacciones de hipersensibilidad, no sólo al
principio activo, sino también a los siguientes excipientes y residuos presentes en
cantidades de trazas en la vacuna: gelatina y neomicina, componentes residuales de
células MRC-5, incluyendo ADN y proteínas; y cantidades traza de suero bovino fetal del
medio de cultivo de las células MRC-5.

Existen algunos datos sobre la seguridad y la eficacia de la vacuna en individuos de 12
meses de edad y mayores infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana con y
sin evidencia de inmunosupresión. Sin embargo, VARIVAX se puede administrar a
individuos de edades comprendidas entre 12 meses y 12 años con infección asintomática
de VIH [CDC Clase 1] con un porcentaje de linfocitos T CD4+ específicos de cada edad >
25% (véase sección 4.3).

Los receptores de la vacuna deben evitar el uso de salicilatos durante las 6 semanas
posteriores a la vacunación (véase sección 4.5).

Transmisión
En raras ocasiones, es posible la transmisión del virus de la vacuna desde individuos
sanos vacunados que desarrollan una erupción de tipo varicelosa a contactos susceptibles
sanos, mujeres embarazadas e inmunodeprimidos (véase sección 4.8).

Por tanto, los receptores de la vacuna deberán intentar evitar, en la medida de lo posible,
un contacto estrecho con personas susceptibles de alto riesgo hasta 6 semanas después de
la vacunación.

En aquellas circunstancias en las que sea inevitable el contacto con personas de alto
riesgo, antes de la vacunación se deberá valorar el riesgo potencial de transmisión del

MINISTERIO
virus de la vacuna frente al riesgo de adquirir y transmitir el virus de la varicela de tipo
salvaje.

Entre las personas susceptibles de alto riesgo se encuentran:

· Individuos inmunocomprometidos (véase sección 4.3);
· Mujeres embarazadas sin historia documentada de varicela ni evidencia de
· Recién nacidos de madres sin historial positivo documentado de varicela ni

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

VARIVAX no debe mezclarse con ninguna otra vacuna o medicamento en la
misma jeringa. Otras vacunas inyectables o medicamentos se deben
administrar en inyecciones separadas y en diferentes lugares de inyección

Administración concomitante con otras vacunas
Se ha administrado VARIVAX al mismo tiempo, pero en un lugar diferente de inyección,
que la vacuna combinada frente a la rubéola, sarampión y parotiditis, vacuna conjugada
frente al Haemophilus influenzae tipo b, vacuna frente a la hepatitis B, vacuna frente a
difteria/tétanos/tos ferina de célula entera, y vacuna oral frente a la polio, a niños de entre
13 y 35 meses de edad. No hubo evidencia de una diferencia clínicamente relevante en la
respuesta inmune a ninguno de los antígenos cuando se administraron concomitantemente
con VARIVAX. Si la vacuna antivaricela de virus vivos (cepa Oka/Merck) no se
administra concomitantemente con la vacuna de virus vivos frente a sarampión, parotiditis
y rubeola, deberá respetarse un intervalo de 1 mes entre estas dos vacunas de virus vivos.

No se ha evaluado la administración concomitante de VARIVAX y vacunas tetravalentes,
pentavalentes o hexavalentes (preparadas a partir de la vacuna de difteria, tétanos y tos
ferina acelular [DTPa]).

Se deberá posponer la vacunación al menos 5 meses tras transfusiones de sangre o plasma
o la administración de inmunoglobulina inespecífica humana o de inmunoglobulina de
varicela-zoster (IGVZ).

La administración de productos derivados de la sangre que contienen anticuerpos frente al
virus varicela zoster, incluyendo IGVZ u otras preparaciones de inmunoglobulinas, dentro
de 1 mes posterior a la dosis de VARIVAX, puede reducir la respuesta inmune a la
vacuna y, reducir por ello su eficacia protectora. Por lo tanto, se deberá evitar la
administración de cualquiera de estos productos hasta 1 mes después de la dosis de
VARIVAX, a menos que se considere que es esencial.

Los receptores de la vacuna deberán evitar el uso de salicilatos durante las 6 semanas
posteriores a la vacunación con VARIVAX, ya que se ha notificado la aparición del
síndrome de Reye después del uso de salicilatos durante la infección con el virus salvaje
de la varicela (véase sección 4.4).

MINISTERIO
4.6 Embarazo y lactancia

No se han realizado estudios con esta vacuna en mujeres embarazadas. Se desconoce si
esta vacuna puede provocar daño fetal tras la administración a la mujer embarazada o
afectar a su capacidad reproductora. Sin embargo, se conoce que el virus salvaje de la
varicela causa daño fetal y está asociado con un incremento del riesgo de padecer herpes
zoster en el primer año de vida y casos graves de varicela en el recién nacido. Por tanto,
no deberá administrarse VARIVAX a mujeres embarazadas (véase sección 4.3).
Antes de vacunar a mujeres en edad fértil, se deberá descartar el embarazo y asegurar el
empleo de métodos anticonceptivos efectivos durante los 3 meses siguientes a la
vacunación.

Lactancia
Debido al riesgo teórico de transmisión de la cepa del virus de la vacuna desde la madre al
niño, VARIVAX generalmente no está recomendado para mujeres en periodo de lactancia
(véase también sección 4.4). La vacunación de las mujeres expuestas con historia negativa
de varicela o que se conozca que son seronegativas a la varicela, se deberá evaluar en base
a criterios individuales.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se espera que la vacunación con VARIVAX pueda afectar a la capacidad de conducir
y manejar maquinaria.

4.8 Reacciones adversas

Estudios clínicos
Perfil global de seguridad de la vacuna antivaricela de virus vivos (cepa Oka/Merck)
En ensayos clínicos, se administró una formulación congelada y otra estable en nevera de
la vacuna antivaricela de virus vivos (cepa Oka/Merck) a aproximadamente 17.000
individuos sanos de edad 12 meses que fueron monitorizados hasta 42 días después de
cada dosis. Aparentemente, no hubo un incremento en el riesgo de reacciones adversas
con el uso de VARIVAX en individuos seropositivos. El perfil de seguridad de la
formulación estable en nevera de la vacuna antivaricela de virus vivos (cepa Oka/Merck),
fue generalmente similar al perfil de seguridad de formulaciones anteriores de la vacuna.

En un estudio doble ciego y controlado con placebo en 956 individuos sanos de edades
comprendidas entre 12 meses y 14 años, de los que 914 fueron serológicamente
confirmados como susceptibles a la varicela, las únicas reacciones adversas detectadas
con una tasa significativamente mayor en los receptores de la vacuna que en los
receptores del placebo fueron dolor (26,7% frente a 18,1%), enrojecimiento en el punto de
inyección (5,7% frente a 2,4%) y erupción de tipo varicelosa en áreas distintas del punto
de inyección (2,2% frente a 0,2%).

A lo largo de los estudios clínicos en los cuales se evaluó la causalidad (5129 sujetos), se
notificaron las siguientes reacciones adversas en asociación temporal con la vacunación:

Muy frecuentes (>1/10), Frecuentes (>1/100, <1/10), Infrecuentes (>1/1000, <1/100), Raras (>1/10000, <1/1000)

Individuos sanos de 12 meses a 12 años de edad (1 dosis)

MINISTERIO
Infecciones e infestaciones
Frecuentes: infección del tracto respiratorio superior.
Infrecuentes: gripe, gastroenteritis, otitis, otitis media, faringitis, varicela, exantema viral,
infección viral.
Raras: infección, candidiasis, enfermedad tipo gripal, picadura/mordedura no venenosa.

Alteraciones del sistema hematológico y linfático
Raras: linfadenopatía, linfadenitis, trombocitopenia

Alteraciones metabólicas y nutricionales
Infrecuentes:anorexia.

Alteraciones psiquiátricas
Frecuentes: irritabilidad.
Infrecuentes: llanto, insomnio, alteraciones del sueño.

Alteraciones del Sistema Nervioso
Infrecuentes: cefalea, somnolencia
Raras: apatía, nerviosismo, agitación, hipersomnia, anormalidad en el sueño, cambios
emocionales, alteraciones en la marcha, convulsión febril, temblor.

Alteraciones oculares
Infrecuentes: conjuntivitis.
Raras: conjuntivitis aguda, lagrimeo, edema en el párpado, irritación.

Alteraciones del oído y el laberinto
Raras: dolor de oído.

Alteraciones vasculares
Raras: extravasación.

Alteraciones respiratorias, torácicas y mediastínicas
Infrecuentes: tos, congestión nasal, congestión respiratoria, rinorrea.
Raras: sinusitis, estornudos, congestión pulmonar, epistaxis, rinitis, respiración sibilante,
bronquitis, infección respiratoria, neumonía.

Alteraciones gastrointestinales
Infrecuentes: diarrea, vómitos.
Raras: dolor abdominal, nauseas, flatulencia, hematoquecia, úlcera bucal.

Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo

MINISTERIO
Frecuentes: erupción, erupción de tipo sarampión/rubéola, erupción de tipo varicelosa.
Infrecuentes: dermatitis de contacto, dermatitis del pañal, eritema, miliaria rubrum,
prurito, urticaria.
Raras: rubor, vesículas, dermatitis atópica, eccema, acné, herpes simplex, erupción
semejante a urticaria, contusión, dermatitis, erupción medicamentosa, impétigo, infección
de la piel, sarampión, quemaduras solares.

Alteraciones del tejido músculo-esquelético y del tejido conectivo
Raras: dolor músculo-esquelético, mialgia, dolor en la cadera, pierna o cuello, rigidez.

Alteraciones generales y afecciones en el lugar de inyección
Muy Frecuentes: fiebre.
Frecuentes: eritema en el lugar de inyección, erupción, dolor/dolor al tacto/molestias,
hinchazón, y erupción de tipo varicelosa.

Infrecuentes: astenia / fatiga, equimosis en el lugar de inyección, hematoma, induración,
erupción, malestar.

Raras: eccema en el lugar de inyección, bultos, calor, erupción semejante a urticaria,
decoloración, inflamación, rigidez, trauma, aspereza/sequedad, edema/hinchazón,
dolor/dolor al tacto/molestias, sensación de calor, calor al tacto, hemorragia en el lugar de
inyección, anormalidad en los labios.

Se comunicaron las siguientes reacciones adversas graves asociadas temporalmente con la
vacunación en individuos de edades comprendidas entre 12 meses y 12 años a los que se
administró vacuna antivaricela de virus vivos (cepa Oka/Merck): diarrea, convulsión
febril, fiebre, artritis post-infecciosa, vómitos.

Individuos sanos de edad igual o superior a 13 años (la mayoría recibió 2 dosis con un
intervalo de 4-8 semanas)
No se valoró la causalidad en individuos de edad igual o superior a 13 años, con la
excepción de reacciones adversas graves. No obstante, a lo largo de los estudios clínicos
(1648 sujetos), los siguientes acontecimientos se asociaron temporalmente con la
vacunación:

Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo
Frecuentes: erupción de tipo varicelosa, generalizada

Alteraciones generales y afecciones en el lugar de inyección
Muy frecuentes: fiebre > 37,7ºC oral, eritema en lugar de inyección, dolor e hinchazón.
Frecuentes: erupción en el lugar de inyección, prurito y erupción de tipo varicelosa.
Infrecuentes: equimosis en el lugar de inyección, hematoma, induración, entumecimiento
y calor.
Raras: pesadez, hiperpigmentación, rigidez.
Ancianos
La experiencia de los ensayos clínicos no ha identificado diferencias en el perfil de
seguridad entre los ancianos (individuos de edad > 65 años) y sujetos más jóvenes.

Casos de herpes zoster en estudios clínicos

En ensayos clínicos, se comunicaron 12 casos de herpes zoster en 9543 individuos
vacunados de edades comprendidas entre 12 meses y 12 años durante el seguimiento
de 84.414 personas-año. Esto dio como resultado el cálculo de una incidencia de al
menos 14 casos por 100.000 personas-año en comparación con 77 casos por 100.000
personas-año después de una infección con el virus salvaje de la varicela. En 1652
individuos vacunados de edad igual o superior a 13 años, se notificaron 2 casos de
herpes zoster. Los 14 casos fueron leves y no se comunicaron secuelas. En la
actualidad se desconoce el efecto a largo plazo de la vacuna antivaricela de virus vivos
(cepa Oka/Merck) en la incidencia del herpes zoster, particularmente en aquellas
personas vacunadas expuestas a la varicela de tipo salvaje.

Uso concomitante de la vacuna antivaricela de virus vivos (cepa Oka/Merck) con otras
vacunas pediátricas
Cuando la vacuna antivaricela de virus vivos (cepa Oka/Merck) se administró
concomitantemente con la vacuna frente a sarampión, parotiditis y rubeola (Vacuna Triple
Vírica) a individuos de edad comprendida entre los 12 y 23 meses, se notificó fiebre
(>38,9ºC, equivalente oral, Días 0 a 42 después de la vacunación) en 26-40%.

Estudios clínicos post-comercialización
En un estudio post-comercialización con la vacuna antivaricela de virus vivos (cepa
Oka/Merck) llevado a cabo para evaluar la seguridad a corto plazo (seguimiento de 30 ó
60 días) en aproximadamente 86.000 niños, de 12 meses a 12 años de edad, y 3.600
individuos, de edad igual o superior a 13 años, no se comunicaron acontecimientos
adversos graves relacionados con la vacuna.

Seguimiento post-comercialización
Después de la autorización de comercialización, se han comunicado otros efectos
adversos muy raramente (<1/100.000) en relación temporal con la vacunación.

Infecciones e infestaciones
Encefalitis*; faringitis; neumonía*; herpes zoster*.

Alteraciones de la sangre y del sistema linfático
Trombocitopenia.

Alteraciones del Sistema Inmune
Anafilaxia en individuos con o sin historia alérgica.

Alteraciones del sistema nervioso

Accidente cerebrovascular; convulsiones febriles y no febriles; síndrome de Guillain-
Barré; mielitis transversa; parálisis de Bell; ataxia*; vértigo/mareo; parestesias.

Alteraciones respiratorias, torácicas y mediastínicas
Faringitis; neumonitis.

Alteraciones de la piel y de los tejidos subcutáneos
Síndrome de Stevens-Johnson; eritema multiforme; púrpura de Schönlein-Henoch;
infecciones bacterianas secundarias de piel y tejidos blandos, incluidos el impétigo y la
celulitis.
*
Estas reacciones adversas, notificadas con la vacuna antivaricela de virus vivos (cepa
Oka/Merck), son también una consecuencia de la infección por el virus salvaje de la
varicela. No existe indicio de un riesgo incrementado de estas reacciones adversas
después de la vacunación en comparación con la enfermedad de tipo natural, en estudios
de seguimiento post-comercialización o informes de seguimiento post-comercialización
(véase sección 5.1 y Estudios clínicos post-comercialización).

Las erupciones después de la vacunación en las cuales se aisló la cepa Oka/Merck, fueron
generalmente leves (véase sección 5.1).

Transmisión
El virus de la vacuna podría transmitirse raramente a contactos de vacunados que
desarrollaron una erupción de tipo varicelosa (véase sección 4.4). En particular, esta clase
de transmisión se documentó en 3 ocasiones hasta Mayo de 2003 desde que el producto se
comercializó por primera vez (1995). Durante este tiempo, se han distribuido más de 40
millones de dosis. Se ha descrito la transmisión del virus de la vacuna a partir de
vacunados sin una erupción de tipo varicelosa, pero no se ha confirmado.

4.9 Sobredosificación

Se ha comunicado la administración accidental de más dosis de la recomendada de vacuna
antivaricela de virus vivos (cepa Oka/Merck) (se inyectó una dosis mayor a la
recomendada, o se administró más de una inyección, o el intervalo entre las inyecciones
fue menor que el recomendado). En estos casos, se describieron los siguientes efectos
adversos: enrojecimiento en el lugar de inyección; molestias; inflamación; irritabilidad;
molestias gastrointestinales (por ejemplo hematemesis, emesis fecal, gastroenteritis con
vómitos y diarrea); tos e infección viral. Ninguno de estos casos tuvo secuelas a largo
plazo.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: {Vacunas víricas- virus de la varicela}
Código ATC: J07BK

Evaluación de la eficacia clínica

MINISTERIO
Individuos sanos de edad comprendida entre los 12 meses y los 12 años.
En ensayos clínicos combinados empleando formulaciones anteriores de la vacuna viva
antivaricela de virus vivos (cepa Oka/Merck) a dosis comprendidas entre
aproximadamente 1.000 y 17.000 UFP, la mayoría de los sujetos que recibieron la vacuna
viva antivaricela de virus vivos (cepa Oka/Merck) y se expusieron al virus de tipo salvaje,
se encontraron completamente protegidos frente a la varicela o desarrollaron una forma
más leve de la enfermedad.

En particular, se evaluó la eficacia protectora de la vacuna antivaricela de virus vivos
(cepa Oka/Merck) empezando 42 días después de la vacunación de 3 maneras diferentes:

1) en un ensayo clínico doble ciego y controlado con placebo, durante 2 años (N=956;
eficacia del 95 al 100%; formulación conteniendo 17.430 UFP);
2) mediante la evaluación de la protección frente a la enfermedad tras la exposición a
familiares a lo largo de 7 a 9 años de observación (N=259; eficacia del 81 al 88%;
formulación conteniendo 1000 – 9000 UFP); y
3) mediante la comparación de las tasas de varicela a lo largo de 7 a 9 años en los
vacunados frente a datos de controles históricos desde 1972 a 1978 (N=5404; eficacia del
83 al 94%; formulación conteniendo 1000 – 9000 UFP).

En un grupo de 9.202 individuos de edad comprendida entre los 12 meses y 12 años que
recibieron una dosis de la vacuna viva antivaricela de virus vivos (cepa Oka/Merck), se
observaron 1.149 casos de infección (ocurriendo más de 6 semanas después de la
vacunación) en un periodo de seguimiento de hasta 13 años. De los 1.149 casos, 20
(1,7%) se clasificaron como graves (número de lesiones > 300 y temperatura oral >
37,8°C). Los datos mencionados, comparados con la proporción del 36% de casos graves
observados tras la infección por el virus salvaje en controles históricos no vacunados,
representa una reducción relativa del 95% en el porcentaje de casos graves observados en
los vacunados que adquirieron la infección tras la vacunación.

Se evaluó la eficacia protectora en la exposición familiar durante un periodo de 6 a 7 años
tras la administración de 2 dosis con un intervalo de 4 a 8 semanas en individuos de edad
igual o superior a 13 años. La eficacia clínica osciló desde aproximadamente el 80 al
100%.

Se ha investigado la profilaxis de la varicela mediante la vacunación hasta 3 días después
de la exposición en dos pequeños estudios controlados. El primer estudio demostró que
ninguno de los 17 niños desarrollaron varicela después de una exposición familiar, en
comparación con 19 de los 19 contactos sin vacunar. En un segundo estudio de profilaxis
post-exposición controlado con placebo, uno de los 10 niños en el grupo de los
vacunados, frente a 12 de los 13 niños en el grupo placebo, desarrolló varicela. En un
estudio no controlado en un ámbito hospitalario, 148 pacientes, de los cuales 35 eran
inmunocomprometidos, recibieron una dosis de la vacuna antivaricela de virus vivos
(cepa Oka/Merck) de 1 a 3 días después de la exposición a la varicela y ninguno
desarrolló la enfermedad.

Datos publicados sobre la prevención de la varicela a los 4-5 días de la exposición son
escasos. En un ensayo doble-ciego, se randomizaron para recibir placebo o vacuna
antivaricela 26 hermanos de niños con varicela activa. En el grupo que recibió vacuna
antivaricela, 4 de los 13 niños (30,8%) desarrollaron la enfermedad, de los cuales 3 niños
fueron vacunados en los días 4-5. Sin embargo, la enfermedad fue leve (1, 2, y 50
lesiones). Por el contrario, 12 de los 13 niños (92,3%) en el grupo placebo desarrollaron la
típica varicela (60 a 600 lesiones). Por lo tanto, la vacunación 4 a 5 días después de la
exposición a la varicela puede modificar el curso de cualquier caso secundario de
varicela.

Inmunogenicidad de la vacuna antivaricela de virus vivos (cepa Oka/Merck)
Se ha establecido en estudios clínicos que la inmunogenicidad de la formulación estable
en nevera es similar a la inmunogenicidad de formulaciones anteriores en las que se
evaluó la eficacia.

Se ha demostrado que un título > 5 unidades gpELISA (gpELISA es un ensayo muy
sensible que no está disponible comercialmente) 6 semanas después de la vacunación
tiene una buena correlación con protección clínica. Sin embargo, no se conoce si un título
> 0,6 unidades gpELISA se correlaciona con protección a largo plazo.

Respuesta inmune humoral en individuos de edad comprendida entre los 12 meses y los
12 años.

Se observó la seroconversión (basada en un punto de corte del análisis que generalmente
corresponde a > 0,6 unidades gpELISA) en el 98% de los 9.610 individuos susceptibles
de 12 meses a 12 años de edad que recibieron dosis comprendidas entre las 1.000 y las
50.000 UFP. Se generaron títulos de anticuerpos frente a varicela 5 unidades gpELISA
en aproximadamente el 83% de estos individuos.

En el 93% de los individuos vacunados de edad comprendida entre 12 y 23 meses, la
administración de VARIVAX refrigerado (8000 UFP/dosis ó 25000 UFP/dosis) indujo
títulos de anticuerpos frente a varicela 5 unidades gpELISA 6 semanas después de la
vacunación.

Respuesta inmune humoral en individuos de edad igual o superior a 13 años

En 934 individuos de edad igual o superior a 13 años, varios ensayos clínicos con la
vacuna antivaricela de virus vivos (cepa Oka/Merck), con dosis comprendidas entre
aproximadamente 900 a 17.000 UFP, han demostrado una tasa de seroconversión (títulos
de anticuerpos antivaricela 0,6 unidades gpELISA) tras 1 dosis de la vacuna
comprendida entre el 73 y el 100%. La proporción de sujetos con títulos de anticuerpos >
5 unidades gpELISA varió del 22 al 80%.

Después de 2 dosis de vacuna (601 sujetos) a dosis comprendidas entre aproximadamente
900 a 9000 UFP, la tasa de seroconversión varió del 97 al 100% y la proporción de
sujetos con títulos de anticuerpos > 5 unidades gpELISA varió del 76 al 98%.

No existen datos sobre la respuesta inmune a VARIVAX en personas seronegativas al
virus varicela de edad > 65 años.

Comienzo de la respuesta inmune
En un estudio clínico en individuos de edad comprendida entre 12 meses y 12 años a los
que se administró una única dosis de vacuna antivaricela de virus vivos (cepa Oka/Merck)
(872 a 8715 UFP), la cinética de la respuesta de los anticuerpos se evaluó mediante un
ensayo de hemaglutinación de inmunoadherencia. A las 2 semanas, el 91% (32/35) habían
seroconvertido; a las 4 semanas, el 100% (31/31).

MINISTERIO
Duración de la respuesta inmune

Individuos de edad comprendida entre 12 meses y 12 años
En aquellos estudios clínicos con individuos sanos de edad comprendida entre 12 meses y
12 años, que han sido monitorizados durante largo tiempo después de una única dosis de
vacuna, el 99,1% (3.092/3.120) presentaron anticuerpos antivaricela detectables (> 0,6
unidades gpELISA) a 1 año; el 99,4% (1.382/1.391) a los 2 años; el 98,7% (1.032/1.046)
a los 3 años; el 99,3% (997/1004) a los 4 años; el 99,2% (727/733) a los 5 años; y el
100% (432/432) a los 6 años después de la vacunación.

Individuos de edad igual o superior a 13 años
En estudios clínicos con individuos sanos de edad igual o superior a 13 años, que
recibieron 2 dosis de la vacuna, el 97,9% (568/580) presentaron anticuerpos antivaricela
detectables (> 0,6 unidades gpELISA) a 1 año; el 97,1% (34/35) a los 2 años; el 100%
(144/144) a los 3 años; el 97,0% (98/101) a los 4 años; el 97,5% (78/80) a los 5 años; y el
100% (45/45) a los 6 años después de la vacunación.

Se ha observado un aumento en los niveles de anticuerpos de los vacunados tras la
exposición al virus salvaje de la varicela, que podría ser la consecuencia de la aparente
persistencia a largo plazo de los niveles de anticuerpos después de la vacunación en esos
estudios. Se desconoce la duración de la respuesta inmune frente a la varicela tras la
administración de la vacuna antivaricela de virus vivos (cepa Oka/Merck) en ausencia de
contacto con el tipo salvaje (véase sección 4.2).

Se demostró la existencia de memoria inmunológica mediante la administración de una
dosis de refuerzo de la vacuna antivaricela de virus vivos (cepa Oka/Merck) 4 a 6 años
después de la primera vacunación en 419 individuos que tenían entre 1 y 17 años de edad
en el momento de la primera inyección. La media geométrica de los títulos de anticuerpos
(GMT) anterior a la dosis de refuerzo era de 25,7 unidades gpELISA/ml, y se incrementó
hasta 143,6 unidades gpELISA/ml aproximadamente 7-10 días después de la dosis de
refuerzo.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

La evaluación de las propiedades farmacocinéticas no se requiere para las vacunas.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

No se han desarrollado estudios preclínicos tradicionales de seguridad, pero no existen
aspectos preclínicos que se consideren relevantes para la seguridad clínica más allá de los
datos incluidos en otras secciones de la Ficha Técnica.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

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6.1 Lista de excipientes

Polvo:
Sacarosa
Gelatina hidrolizada
Urea
Cloruro sódico
L-glutamato monosódico
Fosfato sódico dibásico
Fosfato potásico monobásico
Cloruro potásico

Para información sobre componentes residuales en cantidades traza, véase secciones 4.3 y
4.4.

Disolvente:
Agua para inyectables.

6.2 Incompatibilidades

La vacuna no debe mezclarse con con otros medicamentos.

6.3 Período de validez

24 meses.

Después de la reconstitución, se deberá usar la vacuna inmediatamente. Sin embargo, se
ha demostrado la estabilidad de la preparación durante 30 minutos entre +20ºC y +25ºC.

Desechar la vacuna si no es usada en los 30 minutos tras su preparación.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Conservar entre 2ºC y 8ºC (en nevera). Mantener el vial en el embalaje exterior para
protegerlo de la luz.

Los tiempos de conservación de la preparación y sus condiciones antes de utilizarla, no
deberán exceder de 30 minutos a +20ºC – +25ºC.

No congelar.

6.5 Naturaleza y contenido del recipiente

Vial
Vial de 3ml (vidrio tipo I), con tapón (goma de butilo) y tapa «flip-off» (aluminio).

Jeringa precargada
Jeringa precargada de 1 ml (vidrio tipo I), con tapón-elastómero (goma de clorobutilo) y
tapón en el extremo(goma de clorobutilo), sin aguja, Jeringa precargada de 1 ml (vidrio
tipo 1) con tapón-elastómero (goma de clorobutilo) y tapón en el extremo (goma de
clorobutilo) con 2 agujas separadas en el blister, o Jeringa precargada de 1 ml (vidrio tipo
I) con tapón-elastómero (goma de clorobutilo), con aguja.

Envases de 1y 10 dosis.

No todas las presentaciones se encuentran comercializadas.

6.6 Instrucciones de uso y manipulación

Instrucciones para la preparación de la vacuna

Evitar el contacto con desinfectantes.

Para reconstituir la vacuna, utilizar solamente el agua para inyección que se incluye en la
jeringa precargada.

En las presentaciones que contienen la jeringa precargada sin aguja, dentro del
acondicionamiento secundario, se pueden encontrar 2 agujas separadas: una aguja se
emplearía para la reconstitución y la otra para la administración.

La aguja debe colocarse en el extremo de la jeringa mediante un giro de 90º.

Inyectar el contenido completo de la jeringa precargada en el vial que contiene el polvo.
Agitar suavemente para mezclarlo totalmente.
Extraer totalmente el contenido del vial con la misma jeringa e inyectar la vacuna por vía
subcutánea.

Desechar la vacuna si no es usada en los 30 minutos tras su preparación.

Se deberá inspeccionar visualmente la vacuna reconstituida para detectar cualquier
partícula extraña y/o variación en su apariencia física. La vacuna no debe usarse si se
detecta cualquier partícula extraña o si la apariencia de la vacuna difiere de lo descrito en
la sección 3.

Es importante utilizar una nueva jeringa y nueva aguja para cada paciente con el fin de
prevenir la transmisión de agentes infecciosos de una persona a otra.

Cualquier producto sin usar o cualquier material de desecho deberán eliminarse de
acuerdo a los requerimientos locales.

7 NOMBRE O RAZÓN SOCIAL Y DOMICILIO O SEDE SOCIAL DEL TITULAR DE
LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Sanofi Pasteur MSD, S.A.
Paseo de la Castellana 141 2º, Edificio Cuzco IV
28046 Madrid

8. NÚMERO DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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65.709

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN O DE LA RENOVACIÓN DE LA

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AUTORIZACIÓN

14 de Octubre de 2003

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

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Febrero 2005