VEJICUR, polvo y disolvente para suspensión intravesical, 3 viales

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	BCG CULTIVO VIVO DESECADO
Código Nacional:	778720
Código Registro:	64882
Nombre de presentación:	VEJICUR, polvo y disolvente para suspensión intravesical, 3 viales
Laboratorio:	MEDAC GESELLSCHAFT FÜR KLINISCHE SPEZIALPRÄPARATE GMBH
Fecha de autorización:	2002-07-05
Estado:	Suspendido
Fecha de estado:	2002-07-05

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

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Vejicur, polvo y disolvente para suspensión intravesical.

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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Su reconstitución un vial contiene:
BCG (bacilo de Calmette-Guérin) cepa RIVM derivada de la cepa 1173-P2
……………. 2 x 108 a
3 x 109 unidades viables

Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Polvo y disolvente para suspensión intravesical.

Polvo blanco y solución transparente incolora.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1 Indicaciones terapéuticas

Tratamiento del carcinoma urotelial no invasivo de vejiga:

· Tratamiento curativo del carcinoma in situ
· Tratamiento profiláctico de la recidiva de:
– Carcinoma urotelial limitado a la mucosa.
– Ta G1-G2 si el tumor es multifocal y/o recurrente
– Ta G3
– Carcinoma urotelial que infiltra la lamina propia pero no la muscular de la vejiga (T1)
– Carcinoma in situ

4.2 Posología y forma de administración

Dosis
El contenido de un vial es necesario para una instilación vesical. En la sección 6.6 se dan
instrucciones para la reconstitución.

Duración
Carcinoma in situ
Un esquema de tratamiento estándar consiste en una instilación intravesical de Vejicur por
semana durante seis semanas consecutivas. Este esquema puede repetirse si no se ha logrado la
remisión del tumor y si las circunstancias clínicas lo requieren. Después de un intervalo de
4 semanas sin tratamiento, la administración intravesical debe continuar siguiendo la pauta de
mantenimiento que se describe a continuación.

Terapia adyuvante (tratamiento profiláctico de las recidivas)
El tratamiento con BCG debe iniciarse aproximadamente 2-3 semanas después de la resección
transuretral (RTU) o de la biopsia de vejiga, y sin cateterización traumática, repitiéndose a

intervalos semanales durante 6 semanas. Al menos en los tumores de alto riesgo, debe ir seguido
de tratamiento de mantenimiento.

Terapia de mantenimiento
Un esquema de mantenimiento consiste en un tratamiento durante 12 meses con administración
del medicamento a intervalos mensuales. Otro esquema de mantenimiento consiste en un ciclo de
inducción de seis semanas, seguido de 3 instilaciones a intervalos semanales en los meses 3, 6, 12,
18, 24, 30 y 36. En este esquema, se administran un total de 27 instilaciones durante un período
de tres años.

Los esquemas de tratamiento especificados con distintas cepas de BCG han sido probados en
estudios clínicos realizados en un elevado número de pacientes. En la actualidad no es posible
afirmar si uno u otro de estos regímenes es superior a los demás.

Administración
Vejicur debe administrase en las condiciones requeridas para endoscopia intravesical.
El paciente no debe beber nada durante el período comprendido entre las 4 horas anteriores a la
instilación y las 2 horas posteriores a la misma. Antes de la instilación de BCG debe vaciarse la
vejiga. Vejicur se introduce en la vejiga a baja presión por medio de un catéter. La suspensión de
Vejicur instilada debe permanecer en la vejiga durante un período de 2 horas si es posible.
Durante este período, la suspensión debe mantener el contacto suficiente con toda la superficie
mucosa de la vejiga. Por tanto, el paciente debe ser movilizado lo más posible. En un paciente
encamado, debe cambiarse la posición de decúbito supino a prono, y a la inversa, cada
15 minutos. Después de 2 horas, el paciente debe orinar para eliminar la suspensión instilada,
preferiblemente en posición sentada.

En caso de ausencia de una contraindicación médica específica, se recomienda la hiperhidratación
del paciente durante las 48 horas siguientes a cada instilación.

Vejicur no debe utilizarse en niños, puesto que no se ha establecido su seguridad ni su eficacia.

No hay instrucciones especiales para el uso en personas de edad avanzada.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes

Vejicur no debe utilizarse en pacientes inmunodeprimidos o personas con deficiencias
inmunológicas congénitas o adquiridas, ya sea debido a una enfermedad concurrente (p. ej.,
serología positiva para HIV, leucemia, linfoma), a terapia oncológica (p. ej., medicamentos
citostáticos, radiación) o a terapia inmunosupresora (p. ej., corticosteroides).

Vejicur no debe administrarse a personas con tuberculosis activa. La tuberculosis activa debe
descartarse en pacientes con resultado positivo en la prueba cutánea de la tuberculina (p. ej., PPD-
Mantoux) antes de iniciar un tratamiento con Vejicur.

Antecedentes de radioterapia vesical.

El tratamiento con Vejicur está contraindicado en mujeres durante la lactancia (ver apartado 4.6).

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

MINISTERIO
Vejicur no puede utilizarse para administración subcutánea, intradérmica, intramuscular o
intravenosa, ni para vacunación.

RTU, biopsia vesical, cateterización traumática.
Vejicur no debe instilarse antes de 15 a 21 días después de una RTU, una biopsia vesical o un
cateterismo traumático.

Tratamiento de síntomas, signos o síndromes.
Ver sección 4.8.

Numero de instilaciones de BCG
Los efectos secundarios del tratamiento con BCG son frecuentes, pero generalmente leves y
transitorios. Las reacciones adversas suelen aumentar con el número de instilaciones de BCG.

Infección/reacción sistémica por BCG
Los informes sobre reacciones sistémicas al BCG son raros y se describen como fiebre > 39,5ºC
durante al menos 12 horas, fiebre > 38,5ºC durante al menos 48 horas, neumonía miliar, hepatitis
granulomatosa, alteraciones en las pruebas de función hepática, disfunción orgánica (distinta a la
del tracto genitourinario) con inflamación granulomatosa en la biopsia.
La posibilidad de infecciones sistémicas graves por BCG debe ser considerada antes de iniciar el
tratamiento.
La instilación traumática puede promover episodios de sepsis por BCG con posible shock séptico
y muertes potenciales.

La infección del tracto urinario debe excluirse antes de cada instilación vesical con BCG (la
inflamación de la membrana mucosa vesical puede aumentar el riesgo de diseminación
hematológica del BCG). Si se diagnostica una infección del tracto urinario durante la terapia con
BCG, ésta debe interrumpirse hasta que el análisis de orina se haya normalizado y el tratamiento
con antibióticos haya terminado.
La infección de implantes e injertos ha sido descrita en pacientes con p. ej., aneurisma o prótesis.

Fiebre o hematuria intensa
El tratamiento debe posponerse hasta la resolución de la fiebre concurrente o la hematuria intensa.

Baja capacidad vesical
El riesgo de contractura vesical puede aumentar en pacientes con baja capacidad vesical.

HLA-B27
Los pacientes con HLA-B27 positivo pueden sufrir un aumento de la incidencia de artritis
reactiva o de síndrome de Reiter.

Precauciones para la manipulación
Vejicur no debe manipularse ni en la misma habitación, ni por el mismo personal que prepara
medicamentos citotóxicos para administración intravenosa. Vejicur no debe ser manipulada por
una persona que presente una inmunodeficiencia conocida.

Pacientes con inmunodeficiencia
Pacientes con inmunodeficiencia conocida deben evitar el contacto con pacientes sometidos a
tratamiento con BCG.

Pruebas cutáneas con tuberculina

MINISTERIO
El tratamiento intravesical con Vejicur podría inducir sensibilidad a la tuberculina y complicar la
posterior interpretación de la prueba cutánea de la tuberculina para el diagnóstico de infecciones
micobacterianas. Por tanto, la reactividad a la tuberculina podría realizarse antes de la
administración de Vejicur.

Embarazo
Vejicur no se recomienda durante el embarazo (ver apartado 4.6)

Transmisión sexual
Hasta el momento, no se ha descrito la transmisión sexual del BCG, pero se recomienda usar
preservativo durante las relaciones sexuales mantenidas en la semana siguiente al tratamiento con
BCG.

Derramamiento de Vejicur
El derramamiento de la suspensión de Vejicur debe tratarse con un desinfectante como hipoclorito
fuerte. Si se derrama sobre la piel, debe tratarse con hipoclorito diluido.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Las bacterias BCG son sensibles a los fármacos antituberculosos (p. ej., etambutol,
estreptomicina, ácido p-aminosalicílico (PAS), isoniazida (INH) y rifampicina), a los antibióticos,
a los antisépticos y a los lubricantes. Se han descrito resistencias frente a la pirazinamida y la
cicloserina.
Durante el tratamiento mediante instilación vesical de BCG, debe evitarse la administración
concomitante de agentes antituberculosos y antibióticos como fluoroquinolonas, doxiciclina o
gentamicina, debido a la sensibilidad del BCG a dichos medicamentos.

4.6 Embarazo y lactancia

Embarazo (ver apartado 4.4)
No hay datos específicos sobre el uso de Vejicur en mujeres embarazadas. No se han realizado
estudios sobre reproducción animal. Vejicur no se recomienda durante el embarazo.

Lactancia
No hay datos adecuados sobre la excreción de esta bacteria en la leche materna. Este tratamiento
está contraindicado en mujeres en período de lactancia (ver apartado 4.3).

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Síntomas locales o sistémicos durante el tratamiento con Vejicur podrían afectar a la capacidad
para conducir o utilizar maquinaria.

4.8 Reacciones adversas

Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada frecuencia.

Frecuencia Reacciones adversas
Muy frecuente (>1/10) dolor.
Frecuente (>1/100, Trastornos generales: fiebre > 38,5ºC
<1/10) Infrecuente (>1/1000, < Alteraciones sanguíneas: citopenia, anemia 1/100) Trastornos del sistema inmunológico: síndrome de Reiter (conjuntivitis, Raro (>1/10.000,< Infecciones: sepsis por BCG. 1/1000) Trastornos vasculares: infección vascular (p. ej., aneurisma infectado). Muy raro (>1/10.000) Infecciones: infección por BCG de implantes y tejidos circundantes (p.
incluyendo informes ej., infección injerto aórtico, desfibrilador cardíaco, artroplastia de
aislados cadera o rodilla)

Las reacciones adversas al tratamiento con BCG son frecuentes, pero generalmente leves y
transitorias. Las reacciones adversas suelen aumentar con el número de instilaciones de BCG.

Reacciones adversas locales:
Se producen molestias y dolor a la micción, así como frecuencia miccional hasta en el 90 % de
los pacientes. La cistitis y la reacción inflamatoria (granulomas) pueden ser una parte esencial de
la actividad antitumoral.
Ver tratamiento de los síntomas en la tabla que aparece a continuación.

Otros efectos secundarios locales que se observan infrecuentemente son: hematuria macroscópica,
infección del tracto urinario, retracción vesical, obstrucción urinaria, orquitis y epididimitis.
Raramente se observa un absceso renal.

Reacciones adversas sistémicas:
Las reacciones adversas sistémicas se definen como: fiebre >39,5ºC durante al menos 12 horas,
fiebre >38,5ºC durante al menos 48 horas, neumonía miliar producida por BCG, hepatitis
granulomatosa, pruebas de función hepática anormales, disfunción orgánica (distinta a la del
tracto genitourinario) con inflamación granulomatosa en la biopsia, síndrome de Reiter.

Pueden producirse febrícula, síntomas de tipo gripal y malestar general. Estos síntomas suelen
remitir en 24-48 horas y deberían tratarse mediante tratamiento sintomático habitual. Estas
reacciones son signos del inicio de una reacción inmunológica. Todos los pacientes a los que se
administre el medicamento han de ser vigilados estrechamente, y se les debe aconsejar que
comuniquen todas las incidencias de fiebre y otros episodios no relacionados con las vías
urinarias.
La sepsis por BCG ha sido descrita como una situación con riesgo para la vida.
Ver recomendaciones de tratamiento en la tabla a continuación.

En casos raros, pueden producirse artritis/artralgias y erupciones cutáneas. En la mayoría de los
casos de artritis, artralgias y erupción cutánea, éstas pueden atribuirse a reacciones de
hipersensibilidad del paciente al BCG. Puede ser necesario en algunos casos interrumpir la
administración de Vejicur.

Tratamiento de síntomas, de signos y del síndrome
Síntomas, signos o síndrome Tratamiento
1) Síntomas de irritación vesical de duración Tratamiento sintomático
inferior a 48 horas
2) Síntomas de irritación vesical de 48 horas de Interrumpir el tratamiento con Vejicur e
duración o superior. iniciar tratamiento con quinolonas. Si
3) Infección bacteriana concomitante en tracto Posponer el tratamiento con Vejicur
urinario. hasta que el análisis de orina sea normal
4) Otras reacciones adversas genitourinarias: Interrumpir el tratamiento con Vejicur.
prostatitis granulomatosa sintomática, epididimitis Administrar isoniazida (INH)* y
y orquitis, obstrucción uretral y absceso renal. rifampicina*, durante 3-6 meses según la

En caso de terapia antituberculosa, el
5) Fiebre inferior a 38,5ºC de duración inferior a Tratamiento sintomático con
48 horas. paracetamol
6) Erupción cutánea, artralgias o artritis, o Suspender el tratamiento con Vejicur.
síndrome de Reiter Administrar antihistamínicos o

En caso de terapia antituberculosa, el
7) Reacción sistémica** al BCG sin signos de Suspender definitivamente la
shock séptico. administración de Vejicur.
** ver definición de reacción sistémica al BCG enfermedades infecciosas.
8) Reacción sistémica al BCG con signos de Suspender definitivamente la
shock séptico administración de Vejicur.

* Precaución: Las bacterias BCG son sensibles a todos los medicamentos
antituberculosos, actualmente utilizados, excepto a pirazinamida. Si es necesario un
tratamiento antituberculoso con 3 fármacos, la combinación generalmente recomendada
es isoniazida (INH), rifampicina y etambutol.

4.9 Sobredosis

Es improbable que se produzca una sobredosis, ya que un vial de Vejicur corresponde a una dosis.

No hay datos que indiquen que una sobredosis pueda producir otros síntomas distintos a las
reacciones adversas descritas.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Agente inmunoestimulante
Código ATC: L03AX03

Vejicur es una suspensión liofilizada de bacterias vivas del bacilo de Calmette-Guérin derivadas
de Mycobacterium bovis, cepa RIVM.

Vejicur estimula el sistema inmunológico y tiene actividad antitumoral.

Datos procedentes de estudios señalan que BCG actúa como inmunopotenciador inespecífico, no
mediante un solo mecanismo, sino por diversas acciones en las que intervienen células del sistema
inmunológico. El BCG tiene un efecto estimulante sobre el bazo, potencia la función de los
macrófagos en el bazo y activa las células asesinas naturales. La instilación de BCG estimula el

MINISTERIO
aumento de granulocitos, monocitos/macrófagos y linfocitos T, lo que indica activación local del
sistema inmunológico. También aumentan las citoquinas IL-1, IL-2 e IL-6 y el TNF.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

La mayoría de los bacilos se excretan en la orina en las primeras horas siguientes a la instilación.
Todavía se desconoce si las micobacterias pueden ser capaces de atravesar la pared urotelial
intacta.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

El BCG, cepa RIVM, fue estudiado para determinar su toxicidad, propiedades
inmunoestimulantes y actividad antitumoral en varios tipos de animales. Se ha observado que
dosis altas de BCG produjeron retraso en la ganancia de peso y alteraciones hepáticas en ratones.
La inyección intravenosa en conejos demostró efectos pirógenos. Instilaciones repetidas en
cobayas produjeron reacciones inflamatorias en la pared vesical. A altas dosis, se observaron
lesiones granulomatosas en hígado y pulmón como efectos secundarios no deseados. La
aplicación intravesical en perros demostró lesiones mecánicas mínimas en urotelio, mientras que
no se observaron signos de inflamación activa en el estroma suburotelial.
No se han realizado estudios de mutagenicidad, carcinogenicidad ni de reproducción.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

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6.1 Lista de excipientes

Polvo: poligelina, glucosa anhidra y polisorbato 80
Disolvente: cloruro sódico y agua para inyectables

6.2 Incompatibilidades

Vejicur es incompatible con soluciones hipotónicas e hipertónicas.

6.3 Periodo de validez

2 ó 3 años cuando el número de unidades viables a la liberación sea superior a 5×108 unidades
formadoras de colonia/vial, en ningún caso superando los 4 años desde la fecha de obtención.

Después de la reconstitución, el producto debe utilizarse inmediatamente.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Conservar en nevera (2ºC – 8ºC)
No congelar.
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz.

Para las condiciones de conservación del medicamento reconstituido, ver sección 6.3.

6.5 Naturaleza y contenido del recipiente

Polvo en vial (vidrio tipo I) con tapón de caucho +

MINISTERIO
50 ml de disolvente en una bolsa (PVC) con pieza conectora y catéter adaptador (adaptador
cónico o adaptador Luer-Lock) con/sin catéter – envases de 1, 3 y 5.

Posible comercialización solamente de algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales manipulaciones y de eliminación

Instrucciones de uso/manipulación
Antes de usar el producto, tiene que resuspenderse en condiciones asépticas con solución estéril
de cloruro sódico al 0,9 % (véase más adelante). Reconstituir la suspensión antes de su uso
girándola suavemente. Se recomienda el uso de guantes.

Las partículas macroscópicas visibles no afectan a la eficacia ni a la seguridad del producto.

Reconstitución y administración con el sistema de instilación

1. Separar la bolsa protectora, pero sin quitarla por completo. Así se protegerá la punta
del sistema de instilación de la contaminación hasta el último momento.

2. Quitar las tapas del vial y del sistema de instilación. Preparar una bolsa para
desechables.

3. Presionar firmemente el vial de Vejicur sobre el adaptador del sistema de instilación.

4. Romper el mecanismo del tubo del adaptador para abrirlo – con ello se establece la
conexión

5. Bombear el líquido al vial.

6. Invertir el sistema combinado; bombear aire al interior con el vial en la parte
superior. Extraer la suspensión de BCG reconstituida al sistema de instilación. No
retirar el vial.

7. Mantener vertical el sistema de instilación. Retirar ahora completamente la bolsa
protectora. Conectar el adaptador del catéter al catéter. Romper el mecanismo de
cierre del tubo para abrirlo e instilar el fármaco. Liberar el catéter pasando aire a
través de él. Mantener el sistema de instilación apretado y colocarlo con el catéter en
la bolsa para desechables.

La eliminación de los productos no utilizados o de los envases se establecerá de acuerdo con las
exigencias locales.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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medac
Gesellschaft für klinische
Spezialpräparate mbH
Fehlandstrae 3
D-20354 Hamburgo
Alemania

MINISTERIO
8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

64.882

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

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Fecha de la primera autorización: 10.07.2002
Fecha de revalidación: 17.07.2006

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

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Julio 2006

11. CONDICIONES GENERALES DE DISPENSACIÓN

Con receta médica. Uso Hospitalario