VESICARE 10MG Comprimidos; 30 comprimidos

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	SOLIFENACINA
Código Nacional:	827212
Código Registro:	66257
Nombre de presentación:	VESICARE 10MG Comprimidos; 30 comprimidos
Laboratorio:	ASTELLAS PHARMA, S.A.
Fecha de autorización:	2004-07-30
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2004-07-27

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

VESICARE 10 mg comprimidos recubiertos con película

1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO

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Vesicare® 10 mg comprimidos

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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Vesicare® 10 mg comprimidos recubiertos con película:
Cada comprimido contiene 10 mg de succinato de solifenacina, equivalente a 7,5 mg de
solifenacina.

Lista de excipientes, ver apartado 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Comprimidos recubiertos con película.

Vesicare® 10 mg comprimidos recubiertos con película:
El comprimido de 10 mg es redondo de color rosa pálido marcado con el logo de Yamanouchi y
«151» en la misma cara.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1 Indicaciones terapéuticas
Tratamiento sintomático de la incontinencia de urgencia y/o aumento de la frecuencia urinaria y la
urgencia que puede producirse en pacientes con síndrome de vejiga hiperactiva.

4.2 Posología y forma de administración

Posología
Adultos, incluidos ancianos
La dosis recomendada es de 5 mg de succinato de solifenacina una vez al día. En caso necesario,
se puede aumentar la dosis a 10 mg de succinato de solifenacina una vez al día.

Niños y adolescentes
No se ha establecido la seguridad y eficacia en niños. Por tanto, Vesicare no debe ser usado en
niños.

Poblaciones especiales
Pacientes con insuficiencia renal
No es necesario el ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada
(aclaramiento de creatinina > 30 ml/min). Los pacientes con insuficiencia renal grave
(aclaramiento de creatinina 30 ml/min) deben tratarse con precaución y no deben recibir más de
5 mg una vez al día (ver apartado 5.2).

Pacientes con insuficiencia hepática
No es necesario el ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve. Los pacientes
con insuficiencia hepática moderada (Puntuación de Child-Pugh de 7 a 9) deben ser tratados con
precaución y no deben recibir más de 5 mg una vez al día (ver apartado 5.2).

Pacientes en tratamiento con inhibidores potentes del citocromo P450 3A4
La dosis máxima de Vesicare deberá limitarse a 5 mg cuando se administre simultáneamente con
ketoconazol o con dosis terapéuticas de otros potentes inhibidores del CYP3A4 por ejemplo
ritonavir, nelfinavir, itraconazol (ver apartado 4.5).

Forma de administración
Vesicare se debe tomar por vía oral y debe tragarse entero con líquidos. Puede tomarse con o sin
alimentos.

4.3 Contraindicaciones

Solifenacina está contraindicada en pacientes con retención urinaria, trastornos gastrointestinales
graves (incluyendo megacolon tóxico), miastenia gravis o glaucoma de ángulo estrecho y en
pacientes que presentan riesgo de estas patologías.
– Pacientes hipersensibles al principio activo o a cualquiera de los excipientes.
– Pacientes sometidos a hemodiálisis (Ver apartado 5.2).
– Pacientes con insuficiencia hepática grave (Ver apartado 5.2).
– Pacientes con insuficiencia renal grave o insuficiencia hepática moderada en tratamiento
simultáneo con un inhibidor potente de CYP3A4, por ejemplo, ketoconazol (ver apartado 4.5).

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Antes de iniciar el tratamiento con Vesicare deben ser valoradas otras causas de micción frecuente
(insuficiencia cardíaca o enfermedad renal). Si se presenta una infección del tracto urinario, se
debe iniciar el tratamiento antibacteriano apropiado.

Vesicare debe usarse con precaución en pacientes con:
– obstrucción clínicamente significativa de la salida vesical con riesgo de retención urinaria.
– trastornos obstructivos gastrointestinales.
– riesgo de motilidad gastrointestinal disminuida.
– insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina 30 ml/min; ver los apartados 4.2 y
5.2); las dosis no deben exceder de 5 mg en estos pacientes.
– insuficiencia hepática moderada (puntuación de Child-Pugh de 7 a 9; ver los apartados
4.2 y 5.2); las dosis no deben exceder de 5 mg en estos pacientes.
– uso concomitante de un inhibidor potente de la CYP3A4, por ejemplo ketoconazol (ver
los apartados 4.2 y 4.5).
– hernia de hiato/reflujo gastro-esofágico y/o que estén en tratamiento con fármacos (como
bifosfonatos) que puedan causar o empeorar la esofagitis.
– neuropatía autonómica.

Todavía no se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes con hiperactividad del detrusor
por causa neurógenica.

No se deberá administrar este medicamento a pacientes con problemas hereditarios raros de
intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa Lapp o malabsorción de glucosa-galactosa.

El máximo efecto de Vesicare puede alcanzarse a partir de las 4 semanas de tratamiento.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Interacciones farmacológicas
La medicación concomitante con con otros medicamentos con propiedades anticolinérgicas puede dar
lugar a efectos terapéuticos y efectos adversos más pronunciados. Debe dejarse un intervalo de
aproximadamente una semana después de interrumpir el tratamiento con Vesicare antes de
comenzar con otro tratamiento anticolinérgico. El efecto terapéutico de solifenacina puede verse
reducido por la administración concomitante de agonistas de los receptores colinérgicos.
La solifenacina puede reducir el efecto de los medicamentos que estimulan la motilidad del tubo
digestivo, como metoclopramida y cisaprida.

Interacciones farmacocinéticas
Estudios in vitro han demostrado que a concentraciones terapéuticas, solifenacina no inhibe las
enzimas CYP1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6 o 3A4 derivadas de microsomas hepáticos humanos. Por
tanto, es improbable que solifenacina altere el aclaramiento de los medicamentos metabolizados
por dichas enzimas CYP.

Efecto de con otros medicamentos sobre la farmacocinética de solifenacina
Solifenacina es metabolizada por el CYP3A4. La administración simultánea de ketoconazol (200
mg/día), un potente inhibidor del CYP3A4, duplicó el AUC de solifenacina mientras que la
administración de ketoconazol a dosis de 400 mg/día triplicó el AUC de solifenacina. Por tanto, la
dosis máxima de Vesicare deberá limitarse a 5 mg, cuando se administre simultáneamente con
ketoconazol o con dosis terapéuticas de otros potentes inhibidores del CYP3A4 (como ritonavir,
nelfinavir, itraconazol) (ver apartado 4.2).

El tratamiento simultáneo de solifenacina y un inhibidor potente de CYP3A4 está contraindicado
en pacientes con insuficiencia renal grave o insuficiencia hepática moderada.

No se han estudiado los efectos de la inducción enzimática sobre la farmacocinética de la
solifenacina y sus metabolitos ni el efecto de los sustratos con elevada afinidad por el CYP3A4
sobre la exposición de solifenacina. Dado que la solifenacina es metabolizada por el CYP3A4,
son posibles las interacciones con otros sustratos con elevada afinidad por el CYP3A4 ( Ej:
verapamilo, diltiazem) e inductores del CYP3A4 (Ej: rifampicina, fenitoina, carbamazepina)

Efecto de solifenacina sobre la farmacocinética de con otros medicamentos

Anticonceptivos orales
La administración de Vesicare no mostró interacción farmacocinética de solifenacina con los
anticonceptivos orales de combinación (etinilestradiol/levonorgestrel).

Warfarina
La administración de Vesicare no alteró la farmacocinética de R-warfarina ni de S-warfarina ni su
efecto sobre el tiempo de protrombina.

Digoxina
La administración de Vesicare no mostró efectos sobre la farmacocinética de digoxina.

4.6 Embarazo y lactancia

Embarazo
No se dispone de datos clínicos sobre mujeres que se hayan quedado embarazadas en tratamiento
con solifenacina. Los estudios en animales no muestran efectos dañinos directos sobre la
fertilidad, el desarrollo embrional/fetal ó el parto (ver apartado 5.3). Se desconoce el riesgo
potencial en humanos. Por tanto, debería prestarse atención en la prescripción a mujeres
embarazadas.

Lactancia
No se dispone de datos sobre la excreción de solifenacina en la leche materna. En ratones, la
solifenacina y/o sus metabolitos se excretaron en la leche y dieron lugar a un insuficiente
desarrollo dosis dependiente de los ratones neonatos (ver apartado 5.3). Por consiguiente, debe
evitarse el uso de Vesicare durante la lactancia.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Dado que solifenacina, al igual de otros anticolinérgicos puede provocar visión borrosa, y de
forma poco frecuente, somnolencia y fatiga (ver apartado 4.8. Reacciones adversas), la capacidad
para conducir y utilizar máquinas puede verse afectada negativamente.

4.8 Reacciones adversas
Debido al efecto farmacológico de solifenacina, Vesicare puede provocar efectos adversos
anticolinérgicos (en general) de intensidad leve o moderada. La frecuencia de los efectos adversos
anticolinérgicos está relacionada con la dosis.
La reacción adversa comunicada con mayor frecuencia con Vesicare fue sequedad de boca. Se
produjo en un 11% de los pacientes tratados con 5 mg una vez al día, en un 22% de los pacientes
tratados con 10 mg una vez al día y en un 4% de los pacientes tratados con placebo. La intensidad
de sequedad de boca fue generalmente leve y sólo ocasionalmente dio lugar a la interrupción del
tratamiento. En general, el cumplimiento terapéutico fue muy elevado (aproximadamente el 99%)
y aproximadamente un 90% de los pacientes tratados con Vesicare completaron todo el periodo
de estudio de 12 semanas de tratamiento.

La tabla que se incluye a continuación refleja los datos obtenidos en los ensayos clínicos con
Vesicare.

Clasificación de órganos del Poco frecuentes Raras
Sistema MedDRA >1/1000, <1/100 > 1/10000, <1/1000 Trastornos gastrointestinales Estreñimiento Infecciones e infestaciones Trastornos del sistema nervioso Trastornos oculares Trastornos generales y alteraciones en el lugar de la administración Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Trastornos renales y urinarios

Durante el desarrollo clínico no se observaron reacciones alérgicas. Sin embargo, nunca puede
excluirse la posible aparición de reacciones alérgicas.

4.9 Sobredosis
La dosis más alta de succinato de solifenacina administrada a voluntarios fue de 100 mg en una
dosis única. A esta dosis, las reacciones adversas más frecuentes fueron cefalea (leve), sequedad
de boca (moderada), mareo (moderado), somnolencia (leve) y visión borrosa (moderada).

No se comunicaron casos de sobredosis aguda. En caso de sobredosis con succinato de
solifenacina el paciente debe ser tratado con carbón activo. Puede efectuarse lavado gástrico, pero
no debe inducirse el vómito.
Como ocurre con otros anticolinérgicos, los síntomas pueden tratarse de la siguiente manera:
– Efectos anticolinérgicos centrales graves como alucinaciones o excitación pronunciada:
debe tratarse con fisostigmina o carbacol.
– Convulsiones o excitación pronunciada: debe tratarse con benzodiacepinas.
– Insuficiencia respiratoria: debe tratarse con respiración artificial.
– Taquicardia: debe tratarse con betabloqueantes.
– Retención urinaria: debe tratarse con sondaje.
– Midriasis: debe tratarse con un colirio de pilocarpina y/o colocando al paciente en una
habitación oscura.

Al igual que con otros antimuscarínicos, en caso de sobredosis, se debe prestar atención específica
a pacientes con riesgo conocido de prolongación del intervalo QT (es decir, hipokalemia,
bradicardia y administración concomitante de fármacos que prolongan el intervalo QT) y
enfermedades cardiacas relevantes preexistentes (como, isquemia miocárdica, arritmia,
insuficiencia cardiaca congestiva).

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Antiespasmódicos urinarios, código ATC: G04B D08.

Mecanismo de acción:
Solifenacina es un antagonista competitivo específico del receptor colinérgico.

La vejiga urinaria está inervada por nervios colinérgicos parasimpáticos. La acetilcolina contrae el
músculo liso detrusor mediante los receptores muscarínicos, de los cuales, el subtipo M3 está
implicado de forma predominante. Los estudios farmacológicos in vitro e in vivo indican que la
solifenacina es un inhibidor competitivo de los receptores muscarínicos subtipo M3. Además, la
solifenacina ha demostrado ser un antagonista específico de los receptores muscarínicos
mostrando baja o ninguna afinidad por otros diversos receptores y por los canales iónicos
analizados.

Efectos farmacodinámicos:
El tratamiento con Vesicare administrado en dosis de 5 mg y 10 mg al día se estudió en varios
ensayos clínicos doble ciego, aleatorizados y controlados, realizados en hombres y mujeres con
vejiga hiperactiva.

Como se muestra en la tabla siguiente, tanto las dosis de 5 mg como las de 10 mg de Vesicare
produjeron mejorías estadísticamente significativas en los parámetros primarios y secundarios en
comparación con placebo. Se observó eficacia a partir de la primera semana tras comenzar con el
tratamiento, estabilizándose durante un periodo de 12 semanas. Un estudio abierto a largo plazo
demostró que la eficacia se mantenía durante al menos 12 meses. Después de 12 semanas de
tratamiento aproximadamente un 50% de los pacientes que padecían incontinencia antes del
tratamiento, dejaron de padecerla y, además, un 35% de los pacientes alcanzó una frecuencia de
micción de menos de 8 micciones por día. El tratamiento de los síntomas de vejiga hiperactiva
además produce un efecto beneficioso sobre varias medidas de calidad de vida, como la
percepción de salud general, impacto de la incontinencia, limitaciones de funciones, limitaciones
físicas, limitaciones sociales, emociones, intensidad de los síntomas, medidas de gravedad y
sueño/energía.

Resultados (datos agrupados) de cuatro estudios controlados fase III con una duración de
tratamiento de 12 semanas

Placebo Vesicare 5 mg Vesicare 10 mg Tolterodina
Nº de micciones/24 h
Media basal 11,9 12,1 11,9 12,1
Reducción media desde el inicio 1,4 2,3 2,7 1,9
% cambio desde el inicio (12%) (19%) (23%) (16%)
n 1138 552 1158 250
Valor p* <0,001 <0,001 0,004 Nº de episodios de urgencia/24 h Media basal 6,3 5,9 6,2 5,4 Reducción media desde el inicio 2,0 2,9 3,4 2,1 % cambio desde el inicio (32%) (49%) (55%) (39%) n 1124 548 1151 250 Valor p* <0,001 <0,001 0,031 Nº de episodios de incontinencia/24 h Media basal 2,9 2,6 2,9 2,3 Reducción media desde el inicio 1,1 1,5 1,8 1,1 % cambio desde el inicio (38%) (58%) (62%) (48%) n 781 314 778 157 Valor p* <0,001 <0,001 0,009 Nº de episodios de nocturia/24 h Media basal 1,8 2,0 1,8 1,9 Reducción media desde el inicio 0,4 0,6 0,6 0,5 % cambio desde el inicio (22%) (30%) (33%) (26%) n 1005 494 1035 232 Valor p* 0,025 <0,001 0,199 Volumen evacuado/micción Media basal 166 ml 146 ml 163 ml 147 ml Aumento medio desde el inicio 9 ml 32 ml 43 ml 24 ml % cambio desde el inicio (5%) (21%) (26%) (16%) n 1135 552 1156 250 Valor p* <0,001 <0,001 <0,001 Nº de compresas/24 h Media basal 3,0 2,8 2,7 2,7 Reducción media desde el inicio 0,8 1,3 1,3 1,0 % cambio desde el inicio (27%) (46%) (48%) (37%) n 238 236 242 250 Valor p* <0,001 <0,001 0,010

Nota: En 4 de los estudios fundamentales, se usó Vesicare 10 mg y placebo. En 2 de los 4 estudios se
empleó además Vesicare 5 mg y en uno de estos estudios incluyó tolterodina 2 mg dos veces/día.
No todos los parámetros ni grupos de tratamiento se evaluaron en cada estudio individual. Por tanto,
las cifras de pacientes que se indican pueden presentar desviaciones por parámetro y grupo de
tratamiento.
* Valor de p para la comparación por parejas frente a placebo

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Características generales
Absorción
Después de tomar Vesicare comprimidos, las concentraciones plasmáticas máximas de
solifenacina (Cmáx) se alcanzan después de 3 a 8 horas. El tmáx es independiente de la dosis. La
Cmáx y el área bajo la curva (AUC) aumentan en proporción a la dosis entre 5 y 40 mg. La
biodisponibilidad absoluta es aproximadamente del 90%.
La ingesta de alimentos no afecta a la Cmáx ni al AUC de solifenacina.

Distribución
El volumen de distribución aparente de solifenacina tras la administración intravenosa es
aproximadamente 600 litros. Solifenacina se une en gran medida (aproximadamente un 98%) a
proteínas plasmáticas, principalmente a la glucoproteína ácida 1.

Metabolismo
Solifenacina es ampliamente metabolizada por el hígado, principalmente por el citocromo P450
3A4 (CYP3A4). No obstante, existen vías metabólicas alternativas que pueden contribuir al
metabolismo de solifenacina. El aclaramiento sistémico de solifenacina es de alrededor de 9,5 l/h
y la semivida terminal es de 45-68 horas. Después de la dosificación oral, se ha identificado en el
plasma un metabolito farmacológicamente activo (4R-hidroxi solifenacina) y tres inactivos (N-
glucurónido, N-óxido y 4R-hidroxi-N-óxido de solifenacina), además de la solifenacina.

Excreción
Después de una administración única de 10 mg de solifenacina [marcada con C14],
aproximadamente el 70% de la radiactividad se detectó en orina y un 23% en heces durante 26
días. En orina, aproximadamente un 11% de la radiactividad se recuperó como sustancia activa
inalterada; alrededor de un 18% como el metabolito N-óxido, 9% como el metabolito 4R-hidroxi-
N-óxido y 8% como el metabolito 4R-hidroxi (metabolito activo).

Proporcionalidad de la dosis
La farmacocinética es lineal en el intervalo de dosis terapéutica.

Características en pacientes
Edad
No se precisa ajuste de la dosificación en función de la edad del paciente. Los estudios en
ancianos han demostrado que la exposición a solifenacina, expresada como el AUC, después de la
administración de succinato de solifenacina (5 mg y 10 mg una vez al día) fue similar en sujetos
ancianos sanos (edades entre 65 y 80 años) y en sujetos jóvenes sanos (edad inferior a 55 años).
La velocidad media de la absorción expresada como tmáx fue ligeramente más lenta en los
ancianos y la semivida terminal fue aproximadamente un 20% más larga en los ancianos. Estas
diferencias no se consideraron clínicamente significativas.

No se ha establecido la farmacocinética de solifenacina en niños ni adolescentes.

Sexo
La farmacocinética de solifenacina no está influenciada por el sexo.

Raza
La farmacocinética de solifenacina no está influenciada por la raza.

MINISTERIO
Insuficiencia renal
El AUC y la Cmáx de solifenacina en pacientes con insuficiencia renal leve y moderada, no fue
significativamente diferente de la observada en voluntarios sanos.
En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina 30 ml/min) la exposición
a solifenacina fue significativamente mayor que en los controles con incrementos de
aproximadamente un 30% en la Cmáx, de más del 100% en el AUC y de más del 60% en el t½. Se
observó una relación estadísticamente significativa entre el aclaramiento de creatinina y el
aclaramiento de solifenacina.
No se ha estudiado la farmacocinética en pacientes sometidos a hemodiálisis.

Insuficiencia hepática
En pacientes con insuficiencia hepática moderada (puntuación de Child-Pugh de 7 a 9) la Cmáx no
se vió afectada, el AUC aumentó un 60% y el t½ se duplicó. No se ha estudiado la farmacocinética
de solifenacina en pacientes con insuficiencia hepática grave.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos preclínicos no muestran riegos especiales para los seres humanos según los estudios
convencionales sobre farmacología de seguridad, toxicidad de dosis repetidas, fertilidad,
desarrollo embriofetal, genotoxicidad y potencial carcinogénico. En los estudios de desarrollo pre-
y postnatal en ratones, el tratamiento con solifenacina de la madre durante la lactancia causó un
índice de supervivencia postpartum inferior y dosis-dependiente, disminución del peso de las crías
y desarrollo físico más lento a niveles clínicamente relevantes.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

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6.1 Lista de excipientes

Núcleo del comprimido:
Almidón de maíz
Lactosa monohidrato
Hipromelosa
Estearato de magnesio

Cubierta pelicular:
Macrogol 8000
Talco
Hipromelosa
Dióxido de titanio (E171)
Óxido férrico rojo (E172)

6.2 Incompatibilidades
No procede.

6.3 Periodo de validez
3 años.

6.4 Precauciones especiales de conservación
Este medicamento no precisa condiciones especiales de conservación.

MINISTERIO
6.5 Naturaleza y contenido del recipiente
Envase:
Los comprimidos se envasan en blísteres de PVC/Aluminio.

Tamaños del envase:
3, 5, 10, 20, 30, 50, 60, 90 ó 100 comprimidos (posible comercialización solamente de algunos
tamaños de envases).

6.6 Instrucciones de uso y manipulación
Ninguna especial.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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Astellas Pharma, S.A
Paseo del Club Deportivo 1, Bloque 14
28223 Pozuelo de Alarcón, Madrid
España

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
66.257

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

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Julio 2004

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

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