VIAGRA 100MG 1 COMPRIMIDO

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	SILDENAFILO
Código Nacional:	657601
Código Registro:	98077009
Nombre de presentación:	VIAGRA 100MG 1 COMPRIMIDO
Laboratorio:	PFIZER LTD.
Fecha de autorización:	1998-10-01
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	1998-10-01

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

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VIAGRA 25 mg, comprimidos recubiertos con película.

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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Cada comprimido contiene 25 mg de sildenafilo (como citrato).
Excipiente: lactosa.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Comprimido recubierto con película.

Comprimidos de color azul, en forma de rombo, con bordes redondeados, grabado «PFIZER» en una
cara y «VGR 25» en la otra.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1 Indicaciones terapéuticas

Tratamiento de la disfunción eréctil en hombres, que es la incapacidad para obtener o mantener una
erección suficiente para una actividad sexual satisfactoria.

Para que VIAGRA sea efectivo es necesaria la estimulación sexual.

4.2 Posología y forma de administración

Administración por vía oral.

Uso en adultos:
La dosis recomendada es de 50 mg tomados a demanda, aproximadamente una hora antes de la
actividad sexual. En base a la eficacia y tolerancia, la dosis se puede aumentar a 100 mg o disminuir a
25 mg. La dosis máxima recomendada es de 100 mg. La pauta máxima de dosificación recomendada
es de una vez al día. Si se toma VIAGRA con alimentos, el inicio de su acción farmacológica podría
retrasarse en comparación a cuando se toma en ayunas (ver apartado 5.2).

Uso en ancianos:
No se requiere ajuste de la dosis en ancianos.

Uso en pacientes con insuficiencia renal:
Las dosis recomendadas descritas en «Uso en adultos» son aplicables a pacientes con insuficiencia
renal leve a moderada (aclaramiento de creatinina = 30-80 ml/min).

Como el aclaramiento de sildenafilo se reduce en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento
de creatinina <30 ml/min) debería considerarse una dosis de 25 mg para estos pacientes. En base a la eficacia y tolerancia, se puede incrementar la dosis a 50 mg y 100 mg.

Uso en pacientes con insuficiencia hepática:
Como el aclaramiento de sildenafilo se reduce en pacientes con insuficiencia hepática (por ejemplo,
cirrosis) debería considerarse una dosis de 25 mg para estos pacientes. En base a la eficacia y
tolerancia, se puede incrementar la dosis a 50 mg y 100 mg.

Uso en niños y adolescentes:

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VIAGRA no está indicado para su uso en menores de 18 años de edad.

Uso en pacientes en tratamiento con con otros medicamentos:
A excepción de ritonavir, en que su administración concomitante con sildenafilo no se aconseja (ver apartado 4.4), una dosis inicial de 25 mg debe considerarse en aquellos pacientes que reciben
tratamiento concomitante con inhibidores del CYP3A4 (ver apartado 4.5).

Con el fin de minimizar la potencial aparición de hipotensión postural, los pacientes que reciban
tratamiento con alfabloqueantes deberán encontrarse estables bajo este tratamiento antes de iniciar la
administración de sildenafilo. Asimismo, se deberá valorar el inicio del tratamiento con sildenafilo a
una dosis de 25 mg (ver secciones 4.4 y 4.5).

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

De acuerdo con sus conocidos efectos sobre la vía óxido nítrico/guanosina monofosfato cíclica
(GMPc) (ver apartado 5.1), sildenafilo ha demostrado potenciar los efectos hipotensores de los nitratos,
estando contraindicada la administración concomitante de sildenafilo con los dadores de óxido nítrico
(tales como nitrito de amilo) o nitratos en cualquiera de sus formas.

No se deben utilizar fármacos para el tratamiento de la disfunción eréctil, incluyendo sildenafilo, en
hombres a los que la actividad sexual esté desaconsejada (por ejemplo: pacientes con disfunciones
cardiovasculares graves tales como angina inestable o insuficiencia cardíaca grave).

VIAGRA está contraindicado en pacientes que han perdido la visión en un ojo debido a neuropatía
óptica isquémica anterior no arterítica (NOIA-NA), independientemente de si este episodio se asoció o
no con la exposición previa a un inhibidor de la PDE5 (ver apartado 4.4).

La seguridad de sildenafilo no ha sido estudiada en los siguientes subgrupos de pacientes y, por lo
tanto, su uso está contraindicado en estos pacientes: insuficiencia hepática grave, hipotensión (tensión
arterial <90/50 mmHg), historia reciente de accidente isquémico cerebral o infarto de miocardio y conocidos trastornos hereditarios degenerativos de la retina tales como retinitis pigmentosa (una minoría de estos pacientes tienen trastornos genéticos de las fosfodiesterasas de la retina).

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Es recomendable realizar una historia clínica y exploración física del paciente, para diagnosticar la
disfunción eréctil y determinar las causas potenciales subyacentes, antes de considerar el tratamiento
farmacológico.

Antes de iniciar cualquier tratamiento de la disfunción eréctil, el médico debería considerar el estado
cardiovascular de sus pacientes, ya que existe algún riesgo cardíaco asociado con la actividad sexual.
Sildenafilo tiene propiedades vasodilatadoras, resultando en una disminución leve y transitoria de la
tensión arterial (ver apartado 5.1). Antes de prescribir sildenafilo, el médico deberá considerar
cuidadosamente si sus pacientes con ciertas patologías subyacentes podrían verse afectados de forma
adversa por tales efectos vasodilatadores, especialmente combinados con la actividad sexual. Los
pacientes con una mayor susceptibilidad a vasodilatadores incluyen aquellos con obstrucción del flujo
ventricular izquierdo (por ejemplo: estenosis aórtica, miocardiopatía hipertrófica obstructiva) o
aquellos con el infrecuente síndrome de atrofia sistémica múltiple que se caracteriza por una
insuficiencia grave del control autónomo de la presión sanguínea.

VIAGRA potencia el efecto hipotensor de los nitratos (ver apartado 4.3).

Se ha informado, en la asociación temporal con el uso de VIAGRA, durante el seguimiento post-
comercialización de acontecimientos cardiovasculares graves, incluyendo infarto de miocardio, angina
inestable, muerte cardíaca súbita, arritmia ventricular, hemorragia cerebrovascular, ataque isquémico

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transitorio, hipertensión e hipotensión. La mayoría de estos pacientes, aunque no todos, padecían
factores de riesgo cardiovasculares anteriores. Se ha informado que muchos acontecimientos tuvieron
lugar durante o poco tiempo después de la relación sexual y unos pocos sucedieron poco después del
uso de VIAGRA sin actividad sexual. No es posible determinar si estos acontecimientos están
directamente relacionados con estos factores o con otros factores.

Los fármacos para el tratamiento de la disfunción eréctil, incluyendo sildenafilo, se deben utilizar con
precaución en pacientes con deformaciones anatómicas del pene (tales como angulación, fibrosis
carvernosa o enfermedad de Peyronie), o en pacientes con antecedentes que puedan predisponer a
priapismo (tales como anemia falciforme, mieloma múltiple o leucemia).

No se ha estudiado la seguridad y eficacia de la asociación de sildenafilo con otros tratamientos para la
disfunción eréctil. Por lo tanto, no se recomienda el uso de tales asociaciones.

Se han comunicado defectos visuales y casos de neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica en
asociación con la toma de sildenafilo y de otros inhibidores de la PDE5. Debe advertirse a los
pacientes que en el caso de un defecto visual repentino, dejen de tomar VIAGRA y consulten
inmediatamente con un médico (ver apartado 4.3).

No se recomienda la administración conjunta de sildenafilo con ritonavir (ver apartado 4.5).

Se recomienda tener precaución cuando se administre sildenafilo a pacientes en tratamiento con un
alfabloqueante, ya que la administración simultánea de ambos fármacos puede producir hipotensión
sintomática en un pequeño número de pacientes más susceptibles de padecerla (ver apartado 4.5). Ésta
es más probable que ocurra en las 4 horas posteriores a la toma de sildenafilo. Con el fin de minimizar
la potencial aparición de hipotensión postural, los pacientes que reciban tratamiento con
alfabloqueantes deberán encontrarse hemodinámicamente estables bajo el tratamiento con
alfabloqueantes antes de iniciar la administración de sildenafilo. Por otro lado, se deberá valorar
iniciar el tratamiento con sildenafilo a una dosis de 25 mg (ver apartado 4.2). Asimismo, los médicos
deben informar a sus pacientes de qué medidas adoptar en caso de experimentar síntomas de
hipotensión postural.

Estudios con plaquetas humanas indican que sildenafilo potencia el efecto antiagregante del
nitroprusiato sódico in vitro. No existen datos de seguridad sobre la administración de sildenafilo a
pacientes con trastornos hemorrágicos o con úlcera péptica activa. Por lo tanto, sildenafilo se debe
administrar a estos pacientes sólo tras la evaluación del beneficio-riesgo.

El recubrimiento del comprimido de VIAGRA contiene lactosa. No se debe administrar VIAGRA a
pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, con insuficiencia de lactasa de Lapp o con
problemas de absorción de glucosa o galactosa.

El uso de VIAGRA no está indicado en mujeres.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Efectos de con otros medicamentos sobre sildenafilo

Estudios in vitro:
El metabolismo de sildenafilo está mediado predominantemente por el citocromo P450 (CYP)
isoformas 3A4 (principalmente) y 2C9 (en menor medida). Por lo tanto, los inhibidores de estas
isoenzimas pueden reducir el aclaramiento de sildenafilo.

Estudios in vivo:
El análisis de los datos farmacocinéticos de los ensayos clínicos, mostró que se produjo una reducción
del aclaramiento de sildenafilo cuando se administró concomitantemente con inhibidores del CYP3A4
(tales como ketoconazol, eritromicina, cimetidina). Aunque no se observó aumento de la incidencia de

acontecimientos adversos en estos pacientes, cuando sildenafilo se administra concomitantemente con
los inhibidores del CYP3A4, se debería considerar una dosis inicial de 25 mg.

La administración conjunta de ritonavir, inhibidor de la proteasa del VIH, el cual presenta una potente
acción inhibitoria sobre el citocromo P450, en el estado de equilibrio (500 mg dos veces al día) junto
con sildenafilo (dosis única de 100 mg) produjo un aumento del 300% (4 veces superior) en la Cmax de
sildenafilo y del 1000% (11 veces superior) en la AUC plasmática de sildenafilo. A las 24 horas, los
niveles plasmáticos de sildenafilo eran todavía de aproximadamente de 200 ng/ml, en comparación
con los aproximadamente 5 ng/ml cuando se administra sólo sildenafilo. Este hecho está en
concordancia con los efectos evidentes de ritonavir sobre un gran número de sustratos del citocromo
P450. Sildenafilo no presentó ningún efecto sobre la farmacocinética de ritonavir. En base a estos
resultados farmacocinéticos, no se aconseja la administración concomitante del sildenafilo con
ritonavir (ver apartado 4.4) y en ninguna circunstancia la dosis máxima de sildenafilo debe exceder de
25 mg en 48 horas.

La administración conjunta de saquinavir, inhibidor de la proteasa del VIH, que también presenta una
acción inhibitoria sobre el citocromo CYP3A4, en el estado de equilibrio (1200 mg tres veces al día),
con sildenafilo (dosis única de 100 mg) produjo un aumento del 140% en la Cmax de sildenafilo y del
210% en la AUC de sildenafilo. Sildenafilo no presentó ningún efecto sobre la farmacocinética de
saquinavir (ver apartado 4.2). Cabría esperar efectos más intensos con inhibidores más potentes del
citocromo CYP 3A4, tales como ketoconazol e itraconazol.

Cuando se administró una dosis única de 100 mg de sildenafilo con eritromicina, un inhibidor
específico del CYP3A4, hubo un incremento del 182% en la exposición sistémica de sildenafilo
(AUC) cuando se alcanzó una concentración estable de eritromicina en plasma (500 mg, dos veces al
día, durante 5 días). En voluntarios varones sanos, no se observó ninguna evidencia de un efecto con
azitromicina (500 mg diarios durante 3 días) sobre el AUC, la Cmax, el tmax, la constante de velocidad
de eliminación o la consiguiente semivida de sildenafilo o de su metabolito principal en sangre.
Cimetidina (800 mg), un inhibidor del citocromo P450 e inhibidor no específico del CYP3A4, produjo
un aumento del 56% de la concentración plasmática de sildenafilo cuando se administró
simultáneamente con sildenafilo (50 mg) a voluntarios sanos.

El zumo de pomelo es un inhibidor débil del metabolismo del citocromo CYP3A4 localizado en la
pared intestinal que puede provocar pequeños incrementos de los niveles plasmáticos de sildenafilo.

Dosis únicas de antiácido (hidróxido magnésico/hidróxido de aluminio) no afectaron la
biodisponibilidad de sildenafilo.

Aunque no se han realizado estudios de interacción específica con todos los fármacos posibles, el
análisis de los datos farmacocinéticos no mostró efecto alguno sobre la farmacocinética de sildenafilo
cuando se administró concomitantemente con inhibidores del CYP2C9 (tales como tolbutamida,
warfarina, fenitoína), inhibidores del CYP2D6 (tales como inhibidores selectivos de la recaptación de
serotonina, antidepresivos tricíclicos), tiazidas y diuréticos relacionados (diuréticos de asa y
ahorradores de potasio), inhibidores de la enzima conversora de angiotensina, antagonistas del calcio,
antagonistas beta-adrenérgicos o inductores del metabolismo del CYP450 (tales como rifampicina,
barbitúricos).

Nicorandil es un híbrido entre un activador de los canales de potasio y un nitrato. Debido a su
componente nitrato, tiene el potencial de presentar una interacción grave con sildenafilo.

Efectos de sildenafilo sobre con otros medicamentos

Estudios in vitro:
Sildenafilo es un inhibidor débil del citocromo P450 isoformas 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4
(IC50 > 150 µM). Dado que las concentraciones plasmáticas máximas de sildenafilo, tras las dosis
recomendadas, son de aproximadamente 1 µM, no es probable que VIAGRA altere el aclaramiento de
los substratos de estas isoenzimas.

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No se dispone de datos de interacción de sildenafilo e inhibidores no específicos de la fosfodiesterasa,
tales como teofilina o dipiridamol.

Estudios in vivo:
De acuerdo con sus efectos conocidos sobre la vía óxido nítrico/GMPc (ver apartado 5.1), sildenafilo
potenció los efectos hipotensores de los nitratos. Por lo tanto, su administración concomitante con los
dadores del óxido nítrico o nitratos está contraindicada (ver apartado 4.3).

La administración concomitante de sildenafilo a pacientes en tratamiento con alfabloqueantes puede
producir hipotensión sintomática en un pequeño número de pacientes que puede ser más susceptible de
padecerla. Ésta es más probable que ocurra en las 4 horas posteriores a la toma de sildenafilo (ver
secciones 4.2 y 4.4). En tres estudios específicos de interacción farmacológica, se administraron
simultáneamente el alfabloqueante doxazosina (4 mg y 8 mg) y sildenafilo (25 mg, 50 mg o 100 mg) a
pacientes con hiperplasia benigna de próstata (HBP) y que se encontraban ya estables en el tratamiento
con doxazosina. En estas poblaciones objeto de estudio, se observaron unas reducciones medias
adicionales de la presión arterial en decúbito supino de 7/7 mmHg, de 9/5 mmHg y de 8/4 mmHg, y
unas reducciones medias adicionales de la presión arterial en bipedestación de 6/6 mmHg, de 11/4
mmHg y de 4/5 mmHg, respectivamente. Cuando sildenafilo y doxazosina fueron administrados
simultáneamente a pacientes estables en el tratamiento con doxazosina, los casos notificados de
pacientes que experimentaron hipotensión postural sintomática fueron poco frecuentes. Estos casos
incluyeron mareos o sensación de vahído, pero no síncope.

No se han observado interacciones significativas cuando se administró sildenafilo (50 mg)
concomitantemente con tolbutamida (250 mg) o warfarina (40 mg), metabolizándose ambos por el
CYP2C9.

Sildenafilo (50 mg) no potenció el aumento del tiempo de hemorragia causado por ácido
acetilsalicílico (150 mg).

Sildenafilo (50 mg) no potenció los efectos hipotensores del alcohol en voluntarios sanos con niveles
máximos medios de alcohol en sangre de 80 mg/dl.

El análisis de todos los datos obtenidos de los siguientes tipos de fármacos antihipertensivos:
diuréticos, beta bloqueantes, inhibidores de la ECA, antagonistas de la angiotensina II, fármacos
antihipertensivos (vasodilatadores y de acción central), bloqueantes de las neuronas adrenérgicas,
calcio antagonistas y bloqueantes alfa-adrenérgicos, mostró que no existen diferencias en el perfil de
efectos secundarios en pacientes a los que se administró sildenafilo, en comparación con el tratamiento
con placebo. En un estudio de interacción específico, cuando sildenafilo (100 mg) se administró
concomitantemente con amlodipino a pacientes hipertensos, la reducción media adicional en la tensión
arterial sistólica en posición supina fue de 8 mmHg. La reducción adicional correspondiente de la
tensión arterial diastólica en posición supina fue de 7 mmHg.
Estas reducciones adicionales en la tensión arterial fueron de una magnitud similar a aquellas
observadas cuando se administró sildenafilo como único fármaco a voluntarios sanos (ver apartado
5.1).

Sildenafilo (100 mg) no afectó a la farmacocinética del estado de equilibrio de los inhibidores de la
proteasa del VIH, saquinavir y ritonavir, los cuales son sustratos del citocromo CYP3A4.

4.6 Embarazo y lactancia

El uso de VIAGRA no está indicado en mujeres.

Tras la administración oral de sildenafilo no se observaron efectos adversos relevantes en los estudios
de reproducción realizados en ratas y conejos.

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4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

En los estudios clínicos con sildenafilo se informó de mareos, y trastornos visuales, por lo tanto, los
pacientes deben saber cómo reaccionan a VIAGRA, antes de conducir vehículos o utilizar máquinas.

4.8 Reacciones adversas

El perfil de seguridad de Viagra se basa en 8691 pacientes que recibieron el régimen posológico
adecuado en 67 ensayos clínicos controlados con placebo. Las reacciones adversas más
frecuentemente notificadas en los ensayos clínicos entre los pacientes tratados con sildenafilo fueron
dolor de cabeza, rubefacción, dispepsia, alteraciones visuales, congestión nasal, mareos, y distorsión
visual de los colores

Las reacciones adversas notificadas durante la experiencia post-comercialización se han recogido
cubriendo un período estimado superior a 9 años. Dado que no todas las reacciones adversas se han
notificado al titular de la autorización de comercialización e incluido en la base de datos de seguridad,
las frecuencias de estas reacciones adversas no pueden determinarse de modo fiable.

En la tabla de abajo aparecen todas las reacciones adversas clíncamente importantes, que ocurrieron en
los ensayos clínicos con una incidencia superior al placebo, listadas según la clasificación por órganos
y sistemas (muy frecuentes 1/10), frecuentes ( 1/100 y < 1/10), poco frecuentes ( 1/1.000 y < 1/100), raras ( 1/10.000 y < 1/1.000), muy raras (< 1/10.000).

Además, la frecuencia de las reacciones adversas clínicamente importantes notificadas a partir de la
experiencia post-comercialización, se incluye como frecuencia no conocida.

Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de
frecuencia.

Tabla 1: Reacciones adversas clínicamente importantes notificadas con una incidencia superior a
placebo en ensayos clínicos controlados y reacciones adversas clínicamente importantes
notificadas a partir de la experiencia post-comercialización.

Clasificación por órganos y sistemas Reacciones adversas

Trastornos del sistema inmunológico
Raros Reacciones de hipersensibilidad
Trastornos del sistema nervioso:
Muy frecuentes Cefalea
Frecuentes Mareo
Poco frecuentes Somnolencia, hipoestesia
Raros Accidente cerebrovascular, síncope
Muy raros Ataque isquémico transitorio, convulsiones, convulsiones
Trastornos oculares:
Frecuentes Trastornos visuales, distorsión visual de los colores
Poco frecuentes Trastornos conjuntivales, trastornos del ojo, trastornos de la
No conocidos Neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica (NOIA-
Trastornos del oido y del laberinto:
Poco frecuentes Vértigo, Acúfenos
Raros: Sordera*

Trastornos vasculares
Frecuentes Rubefacción
Raros Hipotensión, hipertensión

Trastornos cardiacos
Poco frecuentes Palpitaciones, taquicardia
Raros Infarto de miocardio, fibrilación auricular.
No conocidos Arritmia ventricular, angina inestable, muerte cardíaca
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos.
Frecuentes Congestión nasal
Raros
Trastornos gastrointestinales
Frecuentes Dispepsia
Poco frecuentes Vómitos, naúsea, boca seca
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Poco frecuentes Erupciones cutáneas
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo
Poco frecuentes Mialgia
Trastornos del aparato reproductor y de la mama
Poco frecuentes Erección prolongada, priapismo
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Poco frecuentes Dolor torácico, fatiga
Investigaciones
Poco frecuentes Frecuencia cardíaca aumentada

* Trastornos del oído y del laberinto: sordera súbita. Durante los ensayos clínicos y la experiencia
post-comercialización se han notificado un número reducido de casos de disminución o pérdida súbita
de la audición en pacientes tratados con inhibidores de la PDE5, entre ellos sildenafilo.

4.9 Sobredosis

En estudios realizados en voluntarios sanos con dosis únicas de hasta 800 mg, las reacciones adversas
fueron similares a las observadas con dosis más bajas, pero la incidencia y gravedad aumentó. Dosis
de 200 mg no incrementaron la eficacia pero sí la incidencia de reacciones adversas (cefalea,
enrojecimiento, mareos, dispepsia, congestión nasal y trastornos visuales).

En caso de sobredosis, se deben tomar medidas normales de apoyo. Dado que sildenafilo se une
intensamente a proteínas plasmáticas y no se elimina por orina, no se espera que la diálisis renal
acelere el aclaramiento del fármaco.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Fármacos utilizados en disfunción eréctil. Código ATC G04B E03.

Sildenafilo es una terapia de administración oral para el tratamiento de la disfunción eréctil. En
condiciones normales, es decir, con estimulación sexual, restaura la función eréctil deteriorada
mediante el aumento del flujo sanguíneo al pene.

El mecanismo fisiológico responsable de la erección del pene implica la liberación de óxido nítrico
(ON) en los cuerpos cavernosos durante la estimulación sexual. El óxido nítrico activa la enzima
guanilatociclasa, lo que da lugar a un aumento de los niveles de guanosina monofosfato cíclica
(GMPc), que produce una relajación del músculo liso en los cuerpos cavernosos del pene, permitiendo
la afluencia de sangre y subsiguiente llenado de los mismos.

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Sildenafilo es un inhibidor potente y selectivo de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5) específica GMPc de
los cuerpos cavernosos, donde la PDE5 es la responsable de la degradación del GMPc. Sildenafilo
actúa a nivel periférico sobre la erección. Sildenafilo no tiene un efecto relajante directo sobre los
cuerpos cavernosos humanos aislados, pero aumenta potentemente el efecto relajante del ON en este
tejido. Cuando se encuentra activada la vía ON/GMPc, como ocurre durante la estimulación sexual, la
inhibición de la PDE5 por sildenafilo ocasiona un aumento de los niveles de GMPc en los cuerpos
cavernosos. Por lo tanto es necesario estimulación sexual para que sildenafilo produzca sus efectos
farmacológicos beneficiosos previstos.

Los estudios in vitro han mostrado que sildenafilo es selectivo de la PDE5, implicada en el proceso de
erección. Su efecto es más potente sobre la PDE5 que sobre otras fosfodiesterasas conocidas. Tiene
una selectividad 10 veces mayor que por la PDE6, que participa en el mecanismo de fototransducción
en la retina. A las dosis máximas recomendadas, tiene una selectividad 80 veces superior por la PDE1
y 700 veces superior por la PDE2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 y 11. Particularmente, sildenafilo es 4.000 veces
más selectivo por la PDE5 que por la PDE3, la isoforma fosfodiesterasa específica AMPc relacionada
con el control de la contractilidad cardíaca.

Dos estudios clínicos fueron específicamente diseñados para evaluar la ventana durante la cual
sildenafilo podría producir una erección en respuesta a la estimulación sexual. En un estudio
utilizando plestismografía peneana (RigiScan) con pacientes en ayunas, el tiempo mediano de inicio
de una erección con rigidez superior al 60% (suficiente para el acto sexual) fue de 25 minutos (rango
de 12-37 minutos) tras la administración de sildenafilo. En otro estudio utilizando también RigiScan,
sildenafilo, a las 4-5 horas de ser administrado, aún fue capaz de producir una erección en respuesta a
la estimulación.

Sildenafilo causa una disminución leve y transitoria en la tensión arterial que, en la mayoría de los
casos, no se traduce en efectos clínicos. La disminución máxima media de la tensión arterial sistólica,
en posición supina, tras una dosis oral de 100 mg de sildenafilo, fue de 8,4 mmHg y de 5,5 mmHg en
la tensión arterial diastólica. Estas disminuciones en la tensión arterial concuerdan con los efectos
vasodilatadores de sildenafilo, probablemente debido al aumento en los niveles de GMPc en la
musculatura lisa vascular. Dosis únicas orales de sildenafilo de hasta 100 mg en voluntarios sanos no
produjeron efectos clínicamente relevantes sobre el ECG.

En un estudio sobre los efectos hemodinámicos de una dosis única de 100 mg de sildenafilo
administrada por vía oral en 14 pacientes con enfermedad coronaria obstructiva grave (estenosis >70%
de al menos una arteria coronaria), la presión arterial sistólica y diastólica media en reposo
disminuyeron alrededor del 7% y 6%, respectivamente, en comparación a los datos basales. La presión
arterial sistólica pulmonar media disminuyó un 9%. Sildenafilo no presentó efectos sobre el
rendimiento cardíaco, y no afectó al flujo sanguíneo en arterias coronarias estenosadas.

Se demostró que no hubo diferencias clínicamente relevantes en el tiempo necesario para
desencadenar la aparición de una angina con el uso de sildenafilo en comparación con placebo en un
estudio de prueba de esfuerzo, doble ciego, controlado con placebo, con 144 pacientes con disfunción
eréctil y angina estable crónica que estaban tomando medicación antianginosa habitual (excepto
nitratos).

En algunos pacientes, se han detectado diferencias leves y transitorias en la discriminación del color
(azul/verde), cuando se utilizó la prueba de tinción Farnsworth-Munsell 100, una hora después de
administrar una dosis de 100 mg, sin que se produjeran efectos evidentes a las dos horas de la
administración. El mecanismo postulado para este cambio en la discriminación de color se relaciona
con la inhibición de la PDE6, que participa en la cascada de fototransducción de la retina. Sildenafilo
no tiene efectos sobre la agudeza visual o sensibilidad al contraste. En un estudio controlado con
placebo de pequeño tamaño en pacientes con degeneración macular temprana documentada (n=9), se
demostró que sildenafilo (dosis única, 100 mg) no produjo cambios significativos en las pruebas
visuales realizadas (agudeza visual, test de Amsler, discriminación de los colores estimulados por las
luces de tráfico, perímetro de Humphrey y fotoestrés).

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No hubo ningún efecto sobre la motilidad o la morfología de esperma tras la administración oral de
dosis únicas de 100 mg de sildenafilo en voluntarios sanos.

Información adicional sobre ensayos clínicos:
En los ensayos clínicos sildenafilo se administró a más de 8000 pacientes en edades comprendidas
entre los 19 y 87 años. Los siguientes grupos de pacientes estuvieron representados: ancianos (19,9%),
pacientes con hipertensión (30,9%), diabetes mellitus (20,3%), enfermedades cardíacas isquémicas
(5,8%), hiperlipidemia (19,8%), lesión medular (0,6%), depresión (5,2%), resección transuretral de la
próstata (3,7%), prostatectomía radical (3,3%). Los siguientes grupos, no estuvieron bien
representados o se excluyeron de los ensayos clínicos: pacientes con cirugía de pelvis, pacientes que
han sido sometidos a radioterapia, pacientes con disfunción renal o hepática grave y pacientes con
ciertos trastornos cardiovasculares (ver apartado 4.3).

En los estudios de dosis fijas, la proporción de pacientes que reconoció que el tratamiento mejoró sus
erecciones fue del 62% (25 mg), 74% (50 mg) y 82% (100 mg) en comparación a un 25% con
placebo. En ensayos clínicos controlados, la proporción de abandonos atribuibles a sildenafilo fue baja
y similar a placebo.

Considerando todos los estudios clínicos, la proporción de pacientes que informaron de mejoría con
sildenafilo fue la siguiente: disfunción eréctil psicógena (84%), disfunción eréctil mixta (77%),
disfunción eréctil orgánica (68%), ancianos (67%), diabetes mellitus (59%), enfermedad cardíaca
isquémica (69%), hipertensión (68%), resección transuretral de la próstata (RTUP) (61%),
prostatectomía radical (43%), lesión medular (83%), depresión (75%). La seguridad y eficacia de
sildenafilo se mantuvo en los estudios a largo plazo.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción:
Sildenafilo se absorbe rápidamente. Tras la administración oral, en estado de ayuno, se observan
concentraciones plasmáticas máximas entre 30 y 120 minutos (mediana de 60 minutos) post-dosis. La
biodisponibilidad oral absoluta media es del 41% (rango del 25 al 63%). Tras la administración oral de
sildenafilo el AUC y Cmax aumentaron en proporción a la dosis en el rango de dosis recomendado (25-
100 mg).

Cuando sildenafilo se administra con alimentos, la velocidad de absorción disminuye con un retraso
medio en la tmax de 60 minutos y una reducción media en la Cmax del 29%.

Distribución:
El volumen medio de distribución (Vd) en estado de equilibrio para sildenafilo es de 105 l, indicando
una distribución tisular del fármaco. Tras la administración de una dosis única de 100 mg, la
concentración plasmática máxima total media de sildenafilo es aproximadamente 440 ng/ml (CV
40%). Dado que sildenafilo (y su metabolito principal circulante N-desmetilo) se encuentra unido a
proteínas plasmáticas en un 96%,, esto da como resultado una concentración plasmática libre media de
sildenafilo de 18 ng/ml (38 nM). La unión a proteínas es independiente de las concentraciones totales
de ambos compuestos.

En el eyaculado de voluntarios sanos que recibían sildenafilo (100 mg como dosis única), se detectó
menos del 0,0002% (promedio 188 ng) de la dosis administrada, 90 minutos después de la
dosificación.

Metabolismo:
Sildenafilo se metaboliza predominantemente por las isoenzimas microsomales hepáticas CYP3A4
(principalmente) y CYP2C9 (en menor medida). El metabolito principal circulante resulta de la N-
desmetilación de sildenafilo. Este metabolito tiene un perfil de selectividad por las fosfodiesterasas
similar a sildenafilo y la potencia in vitro por PDE5 es de aproximadamente el 50% de la del principio

activo original. Las concentraciones plasmáticas de este metabolito son aproximadamente el 40% de
las observadas para sildenafilo. El metabolito N-desmetilo continúa metabolizándose, con una vida
media terminal de aproximadamente 4 horas.

Eliminación:
El aclaramiento total de sildenafilo es de 41 l/hora, con una fase terminal resultante en una vida media
de 3-5 horas. Tras la administración oral o intravenosa, sildenafilo se excreta en forma de metabolitos
predominantemente en heces (aproximadamente el 80% de la dosis oral administrada) y en menor
medida en orina (aproximadamente el 13% de la dosis oral administrada).

Farmacocinética en grupos especiales de pacientes

Ancianos:
Sildenafilo mostró un aclaramiento reducido en voluntarios sanos ancianos (más de 65 años), siendo
las concentraciones plasmáticas de sildenafilo y de su metabolito activo N-desmetilo un 90% más altas
que las observadas en voluntarios sanos jóvenes (18-45 años). La concentración de sildenafilo libre en
el plasma fue aproximadamente el 40% mayor, debido al efecto que el envejecimiento ejerce sobre la
unión a las proteínas plasmáticas.

Insuficiencia renal:
En voluntarios con insuficiencia renal leve a moderada (aclaramiento de creatinina = 30-80 ml/min),
no se alteró la farmacocinética de sildenafilo después de recibir una única dosis oral de 50 mg. El
AUC y Cmax medios del metabolito N-desmetilo aumentaron el 126% y el 73% respectivamente, en
comparación a voluntarios de la misma edad sin insuficiencia renal. Sin embargo, debido a la elevada
variabilidad entre personas, estas diferencias no fueron estadísticamente significativas. En voluntarios
con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina < 30 ml/min), se redujo el aclaramiento de sildenafilo, con un aumento del AUC y Cmax del 100% y del 88% respectivamente, en comparación a los voluntarios de la misma edad sin insuficiencia renal. Además, los valores de AUC y Cmax para el metabolito N-desmetilo aumentaron significativamente, 79% y 200%, respectivamente.

Insuficiencia hepática:
En voluntarios con cirrosis hepática de leve a moderada (Child-Pugh A y B), el aclaramiento de
sildenafilo se redujo, resultando en aumentos del AUC (84%) y Cmax (47%) en comparación con
voluntarios de la misma edad sin insuficiencia hepática. La farmacocinética de sildenafilo en
pacientes con insuficiencia hepática grave no ha sido estudiada.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos de los estudios no clínicos no revelaron un riesgo especial para humanos, según los estudios
convencionales de farmacología de seguridad, de toxicidad de dosis repetidas, de genotoxicidad, de
potencial carcinogénico y de toxicidad para la reproducción.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

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6.1 Lista de excipientes

Núcleo del comprimido:
celulosa microcristalina
fosfato cálcico dibásico (anhidro)
croscarmelosa sódica
estearato magnésico

Cubierta pelicular:
hipromelosa
dióxido de titanio (E 171)
lactosa

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triacetina
laca aluminio con carmín de índigo (E 132)

6.2 Incompatibilidades

No procede.

6.3 Período de validez

5 años

6.4 Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 30ºC.
Conservar en el envase original para protegerlo de la humedad.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Blister de lámina de aluminio/PVC en envases con 2, 4, 8 ó 12 comprimidos.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envase.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Ninguna especial.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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Pfizer Limited
Sandwich
Kent CT13 9NJ
Reino Unido

8. NÚMEROS DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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EU/1/98/077/002-004
EU/1/98/077/013

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

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Fecha de la primera autorización: 14 de septiembre de 1998
Fecha de la primera renovación de la autorización:

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

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La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea de Medicamentos (EMEA) https://www.emea.europa.eu/

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

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VIAGRA 50 mg, comprimidos recubiertos con película.

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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Cada comprimido contiene 50 mg de sildenafilo (como citrato).
Excipiente: lactosa.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Comprimido recubierto con película.

Comprimidos de color azul, en forma de rombo, con bordes redondeados, grabado «PFIZER» en una
cara y «VGR 50» en la otra.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1 Indicaciones terapéuticas

Tratamiento de la disfunción eréctil en hombres, que es la incapacidad para obtener o mantener una
erección suficiente para una actividad sexual satisfactoria.

Para que VIAGRA sea efectivo es necesaria la estimulación sexual.

4.2 Posología y forma de administración

Administración por vía oral.

Uso en adultos:
La dosis recomendada es de 50 mg tomados a demanda, aproximadamente una hora antes de la
actividad sexual. En base a la eficacia y tolerancia, la dosis se puede aumentar a 100 mg o disminuir a
25 mg. La dosis máxima recomendada es de 100 mg. La pauta máxima de dosificación recomendada
es de una vez al día. Si se toma VIAGRA con alimentos, el inicio de su acción farmacológica podría
retrasarse en comparación a cuando se toma en ayunas (ver apartado 5.2).

Uso en ancianos:
No se requiere ajuste de la dosis en ancianos.

Uso en pacientes con insuficiencia renal:
Las dosis recomendadas descritas en «Uso en adultos» son aplicables a pacientes con insuficiencia
renal leve a moderada (aclaramiento de creatinina = 30-80 ml/min).

Como el aclaramiento de sildenafilo se reduce en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento
de creatinina <30 ml/min) debería considerarse una dosis de 25 mg para estos pacientes. En base a la eficacia y tolerancia, se puede incrementar la dosis a 50 mg y 100 mg.

Uso en pacientes con insuficiencia hepática:
Como el aclaramiento de sildenafilo se reduce en pacientes con insuficiencia hepática (por ejemplo,
cirrosis) debería considerarse una dosis de 25 mg para estos pacientes. En base a la eficacia y
tolerancia, se puede incrementar la dosis a 50 mg y 100 mg.

13
Uso en niños y adolescentes:
VIAGRA no está indicado para su uso en menores de 18 años de edad.

Uso en pacientes en tratamiento con con otros medicamentos:
A excepción de ritonavir, en que su administración concomitante con sildenafilo no se aconseja (ver apartado 4.4), una dosis inicial de 25 mg debe considerarse en aquellos pacientes que reciben
tratamiento concomitante con inhibidores del CYP3A4 (ver apartado 4.5).

Con el fin de minimizar la potencial aparición de hipotensión postural, los pacientes que reciban
tratamiento con alfabloqueantes deberán encontrarse estables bajo este tratamiento antes de iniciar la
administración de sildenafilo. Asimismo, se deberá valorar el inicio del tratamiento con sildenafilo a
una dosis de 25 mg (ver secciones 4.4 y 4.5).

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

De acuerdo con sus conocidos efectos sobre la vía óxido nítrico/guanosina monofosfato cíclica
(GMPc) (ver apartado 5.1), sildenafilo ha demostrado potenciar los efectos hipotensores de los nitratos,
estando contraindicada la administración concomitante de sildenafilo con los dadores de óxido nítrico
(tales como nitrito de amilo) o nitratos en cualquiera de sus formas.

No se deben utilizar fármacos para el tratamiento de la disfunción eréctil, incluyendo sildenafilo, en
hombres a los que la actividad sexual esté desaconsejada (por ejemplo: pacientes con disfunciones
cardiovasculares graves tales como angina inestable o insuficiencia cardíaca grave).

VIAGRA está contraindicado en pacientes que han perdido la visión en un ojo debido a neuropatía
óptica isquémica anterior no arterítica (NOIA-NA), independientemente de si este episodio se asoció o
no con la exposición previa a un inhibidor de la PDE5 (ver apartado 4.4).

La seguridad de sildenafilo no ha sido estudiada en los siguientes subgrupos de pacientes y, por lo
tanto, su uso está contraindicado en estos pacientes: insuficiencia hepática grave, hipotensión (tensión
arterial <90/50 mmHg), historia reciente de accidente isquémico cerebral o infarto de miocardio y conocidos trastornos hereditarios degenerativos de la retina tales como retinitis pigmentosa (una minoría de estos pacientes tienen trastornos genéticos de las fosfodiesterasas de la retina).

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Es recomendable realizar una historia clínica y exploración física del paciente, para diagnosticar la
disfunción eréctil y determinar las causas potenciales subyacentes, antes de considerar el tratamiento
farmacológico.

Antes de iniciar cualquier tratamiento de la disfunción eréctil, el médico debería considerar el estado
cardiovascular de sus pacientes, ya que existe algún riesgo cardíaco asociado con la actividad sexual.
Sildenafilo tiene propiedades vasodilatadoras, resultando en una disminución leve y transitoria de la
tensión arterial (ver apartado 5.1). Antes de prescribir sildenafilo, el médico deberá considerar
cuidadosamente si sus pacientes con ciertas patologías subyacentes podrían verse afectados de forma
adversa por tales efectos vasodilatadores, especialmente combinados con la actividad sexual. Los
pacientes con una mayor susceptibilidad a vasodilatadores incluyen aquellos con obstrucción del flujo
ventricular izquierdo (por ejemplo: estenosis aórtica, miocardiopatía hipertrófica obstructiva) o
aquellos con el infrecuente síndrome de atrofia sistémica múltiple que se caracteriza por una
insuficiencia grave del control autónomo de la presión sanguínea.

VIAGRA potencia el efecto hipotensor de los nitratos (ver apartado 4.3).

Se ha informado, en la asociación temporal con el uso de VIAGRA, durante el seguimiento post-
comercialización de acontecimientos cardiovasculares graves, incluyendo infarto de miocardio, angina

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inestable, muerte cardíaca súbita, arritmia ventricular, hemorragia cerebrovascular, ataque isquémico
transitorio, hipertensión e hipotensión. La mayoría de estos pacientes, aunque no todos, padecían
factores de riesgo cardiovasculares anteriores. Se ha informado que muchos acontecimientos tuvieron
lugar durante o poco tiempo después de la relación sexual y unos pocos sucedieron poco después del
uso de VIAGRA sin actividad sexual. No es posible determinar si estos acontecimientos están
directamente relacionados con estos factores o con otros factores.

Los fármacos para el tratamiento de la disfunción eréctil, incluyendo sildenafilo, se deben utilizar con
precaución en pacientes con deformaciones anatómicas del pene (tales como angulación, fibrosis
carvernosa o enfermedad de Peyronie), o en pacientes con antecedentes que puedan predisponer a
priapismo (tales como anemia falciforme, mieloma múltiple o leucemia).

No se ha estudiado la seguridad y eficacia de la asociación de sildenafilo con otros tratamientos para la
disfunción eréctil. Por lo tanto, no se recomienda el uso de tales asociaciones.

Se han comunicado defectos visuales y casos de neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica en
asociación con la toma de sildenafilo y de otros inhibidores de la PDE5. Debe advertirse a los
pacientes que en el caso de un defecto visual repentino, dejen de tomar VIAGRA y consulten
inmediatamente con un médico (ver apartado 4.3).

No se recomienda la administración conjunta de sildenafilo con ritonavir (ver apartado 4.5).

Se recomienda tener precaución cuando se administre sildenafilo a pacientes en tratamiento con un
alfabloqueante, ya que la administración simultánea de ambos fármacos puede producir hipotensión
sintomática en un pequeño número de pacientes más susceptibles de padecerla (ver apartado 4.5). Ésta
es más probable que ocurra en las 4 horas posteriores a la toma de sildenafilo. Con el fin de minimizar
la potencial aparición de hipotensión postural, los pacientes que reciban tratamiento con
alfabloqueantes deberán encontrarse hemodinámicamente estables bajo el tratamiento con
alfabloqueantes antes de iniciar la administración de sildenafilo. Por otro lado, se deberá valorar
iniciar el tratamiento con sildenafilo a una dosis de 25 mg (ver apartado 4.2). Asimismo, los médicos
deben informar a sus pacientes de qué medidas adoptar en caso de experimentar síntomas de
hipotensión postural.

Estudios con plaquetas humanas indican que sildenafilo potencia el efecto antiagregante del
nitroprusiato sódico in vitro. No existen datos de seguridad sobre la administración de sildenafilo a
pacientes con trastornos hemorrágicos o con úlcera péptica activa. Por lo tanto, sildenafilo se debe
administrar a estos pacientes sólo tras la evaluación del beneficio-riesgo.

El recubrimiento del comprimido de VIAGRA contiene lactosa. No se debe administrar VIAGRA a
pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, con insuficiencia de lactasa de Lapp o con
problemas de absorción de glucosa o galactosa.

El uso de VIAGRA no está indicado en mujeres.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Efectos de con otros medicamentos sobre sildenafilo

Estudios in vitro:
El metabolismo de sildenafilo está mediado predominantemente por el citocromo P450 (CYP)
isoformas 3A4 (principalmente) y 2C9 (en menor medida). Por lo tanto, los inhibidores de estas
isoenzimas pueden reducir el aclaramiento de sildenafilo.

Estudios in vivo:
El análisis de los datos farmacocinéticos de los ensayos clínicos, mostró que se produjo una reducción
del aclaramiento de sildenafilo cuando se administró concomitantemente con inhibidores del CYP3A4
(tales como ketoconazol, eritromicina, cimetidina). Aunque no se observó aumento de la incidencia de

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acontecimientos adversos en estos pacientes, cuando sildenafilo se administra concomitantemente con
los inhibidores del CYP3A4, se debería considerar una dosis inicial de 25 mg.

La administración conjunta de ritonavir, inhibidor de la proteasa del VIH, el cual presenta una potente
acción inhibitoria sobre el citocromo P450, en el estado de equilibrio (500 mg dos veces al día) junto
con sildenafilo (dosis única de 100 mg) produjo un aumento del 300% (4 veces superior) en la Cmax de
sildenafilo y del 1000% (11 veces superior) en la AUC plasmática de sildenafilo. A las 24 horas, los
niveles plasmáticos de sildenafilo eran todavía de aproximadamente de 200 ng/ml, en comparación
con los aproximadamente 5 ng/ml cuando se administra sólo sildenafilo. Este hecho está en
concordancia con los efectos evidentes de ritonavir sobre un gran número de sustratos del citocromo
P450. Sildenafilo no presentó ningún efecto sobre la farmacocinética de ritonavir. En base a estos
resultados farmacocinéticos, no se aconseja la administración concomitante del sildenafilo con
ritonavir (ver apartado 4.4) y en ninguna circunstancia la dosis máxima de sildenafilo debe exceder de
25 mg en 48 horas.

La administración conjunta de saquinavir, inhibidor de la proteasa del VIH, que también presenta una
acción inhibitoria sobre el citocromo CYP3A4, en el estado de equilibrio (1200 mg tres veces al día),
con sildenafilo (dosis única de 100 mg) produjo un aumento del 140% en la Cmax de sildenafilo y del
210% en la AUC de sildenafilo. Sildenafilo no presentó ningún efecto sobre la farmacocinética de
saquinavir (ver apartado 4.2). Cabría esperar efectos más intensos con inhibidores más potentes del
citocromo CYP 3A4, tales como ketoconazol e itraconazol.

Cuando se administró una dosis única de 100 mg de sildenafilo con eritromicina, un inhibidor
específico del CYP3A4, hubo un incremento del 182% en la exposición sistémica de sildenafilo
(AUC) cuando se alcanzó una concentración estable de eritromicina en plasma (500 mg, dos veces al
día, durante 5 días). En voluntarios varones sanos, no se observó ninguna evidencia de un efecto con
azitromicina (500 mg diarios durante 3 días) sobre el AUC, la Cmax, el tmax, la constante de velocidad
de eliminación o la consiguiente semivida de sildenafilo o de su metabolito principal en sangre.
Cimetidina (800 mg), un inhibidor del citocromo P450 e inhibidor no específico del CYP3A4, produjo
un aumento del 56% de la concentración plasmática de sildenafilo cuando se administró
simultáneamente con sildenafilo (50 mg) a voluntarios sanos.

El zumo de pomelo es un inhibidor débil del metabolismo del citocromo CYP3A4 localizado en la
pared intestinal que puede provocar pequeños incrementos de los niveles plasmáticos de sildenafilo.

Dosis únicas de antiácido (hidróxido magnésico/hidróxido de aluminio) no afectaron la
biodisponibilidad de sildenafilo.

Aunque no se han realizado estudios de interacción específica con todos los fármacos posibles, el
análisis de los datos farmacocinéticos no mostró efecto alguno sobre la farmacocinética de sildenafilo
cuando se administró concomitantemente con inhibidores del CYP2C9 (tales como tolbutamida,
warfarina, fenitoína), inhibidores del CYP2D6 (tales como inhibidores selectivos de la recaptación de
serotonina, antidepresivos tricíclicos), tiazidas y diuréticos relacionados (diuréticos de asa y
ahorradores de potasio), inhibidores de la enzima conversora de angiotensina, antagonistas del calcio,
antagonistas beta-adrenérgicos o inductores del metabolismo del CYP450 (tales como rifampicina,
barbitúricos).

Nicorandil es un híbrido entre un activador de los canales de potasio y un nitrato. Debido a su
componente nitrato, tiene el potencial de presentar una interacción grave con sildenafilo.

Efectos de sildenafilo sobre con otros medicamentos

Estudios in vitro:
Sildenafilo es un inhibidor débil del citocromo P450 isoformas 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4
(IC50 > 150 µM). Dado que las concentraciones plasmáticas máximas de sildenafilo, tras las dosis
recomendadas, son de aproximadamente 1 µM, no es probable que VIAGRA altere el aclaramiento de
los substratos de estas isoenzimas.

16
No se dispone de datos de interacción de sildenafilo e inhibidores no específicos de la fosfodiesterasa,
tales como teofilina o dipiridamol.

Estudios in vivo:
De acuerdo con sus efectos conocidos sobre la vía óxido nítrico/GMPc (ver apartado 5.1), sildenafilo
potenció los efectos hipotensores de los nitratos. Por lo tanto, su administración concomitante con los
dadores del óxido nítrico o nitratos está contraindicada (ver apartado 4.3).

La administración concomitante de sildenafilo a pacientes en tratamiento con alfabloqueantes puede
producir hipotensión sintomática en un pequeño número de pacientes que puede ser más susceptible de
padecerla. Ésta es más probable que ocurra en las 4 horas posteriores a la toma de sildenafilo (ver
secciones 4.2 y 4.4). En tres estudios específicos de interacción farmacológica, se administraron
simultáneamente el alfabloqueante doxazosina (4 mg y 8 mg) y sildenafilo (25 mg, 50 mg o 100 mg) a
pacientes con hiperplasia benigna de próstata (HBP) y que se encontraban ya estables en el tratamiento
con doxazosina. En estas poblaciones objeto de estudio, se observaron unas reducciones medias
adicionales de la presión arterial en decúbito supino de 7/7 mmHg, de 9/5 mmHg y de 8/4 mmHg, y
unas reducciones medias adicionales de la presión arterial en bipedestación de 6/6 mmHg, de 11/4
mmHg y de 4/5 mmHg, respectivamente. Cuando sildenafilo y doxazosina fueron administrados
simultáneamente a pacientes estables en el tratamiento con doxazosina, los casos notificados de
pacientes que experimentaron hipotensión postural sintomática fueron poco frecuentes. Estos casos
incluyeron mareos o sensación de vahído, pero no síncope.

No se han observado interacciones significativas cuando se administró sildenafilo (50 mg)
concomitantemente con tolbutamida (250 mg) o warfarina (40 mg), metabolizándose ambos por el
CYP2C9.

Sildenafilo (50 mg) no potenció el aumento del tiempo de hemorragia causado por ácido
acetilsalicílico (150 mg).

Sildenafilo (50 mg) no potenció los efectos hipotensores del alcohol en voluntarios sanos con niveles
máximos medios de alcohol en sangre de 80 mg/dl.

El análisis de todos los datos obtenidos de los siguientes tipos de fármacos antihipertensivos,
diuréticos, beta bloqueantes, inhibidores de la ECA, antagonistas de la angiotensina II, fármacos
antihipertensivos (vasodilatadores y de acción central), bloqueantes de las neuronas adrenérgicas,
calcio antagonistas y bloqueantes alfa-adrenérgicos, mostró que no existen diferencias en el perfil de
efectos secundarios en pacientes a los que se administró sildenafilo, en comparación con el tratamiento
con placebo. En un estudio de interacción específico, cuando sildenafilo (100 mg) se administró
concomitantemente con amlodipino a pacientes hipertensos, la reducción media adicional en la tensión
arterial sistólica en posición supina fue de 8 mmHg. La reducción adicional correspondiente de la
tensión arterial diastólica en posición supina fue de 7 mmHg. Estas reducciones adicionales en la
tensión arterial fueron de una magnitud similar a aquellas observadas cuando se administró sildenafilo
como único fármaco a voluntarios sanos (ver apartado 5.1).

Sildenafilo (100 mg) no afectó a la farmacocinética del estado de equilibrio de los inhibidores de la
proteasa del VIH, saquinavir y ritonavir, los cuales son sustratos del citocromo CYP3A4.

4.6 Embarazo y lactancia

El uso de VIAGRA no está indicado en mujeres.

Tras la administración oral de sildenafilo no se observaron efectos adversos relevantes en los estudios
de reproducción realizados en ratas y conejos.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

En los estudios clínicos con sildenafilo se informó de mareos, y trastornos visuales, por lo tanto, los
pacientes deben saber cómo reaccionan a VIAGRA, antes de conducir vehículos o utilizar máquinas.

4.8 Reacciones adversas

El perfil de seguridad de Viagra se basa en 8691 pacientes que recibieron el régimen posológico
adecuado en 67 ensayos clínicos controlados con placebo. Las reacciones adversas más
frecuentemente notificadas en los ensayos clínicos entre los pacientes tratados con sildenafilo fueron
dolor de cabeza, rubefacción, dispepsia, alteraciones visuales, congestión nasal, mareos, y distorsión
visual de los colores

Las reacciones adversas notificadas durante la experiencia post-comercialización se han recogido
cubriendo un período estimado superior a 9 años. Dado que no todas las reacciones adversas se han
notificado al titular de la autorización de comercialización e incluido en la base de datos de seguridad,
las frecuencias de estas reacciones adversas no pueden determinarse de modo fiable.

En la tabla de abajo aparecen todas las reacciones adversas clínicamente importantes, que ocurrieron
en los ensayos clínicos con una incidencia superior al placebo, listadas según la clasificación por
órganos y sistemas (muy frecuentes 1/10), frecuentes ( 1/100 y < 1/10), poco frecuentes ( 1/1.000 y < 1/100), raras ( 1/10.000 y < 1/1.000), muy raras (< 1/10.000).

Además, la frecuencia de las reacciones adversas clínicamente importantes, notificadas a partir de la
experiencia post-comercialización, se incluye como frecuencia no conocida.

Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de
frecuencia

Tabla 1: Reacciones adversas clínicamente importantes notificadas con una incidencia superior
a placebo en ensayos clínicos controlados y reacciones adversas clínicamente importantes
notificadas a partir de la experiencia post-comercialización.

Clasificación por órganos y sistemas Reacciones adversas

Trastornos del sistema inmunológico
Raros Reacciones de hipersensibilidad
Trastornos del sistema nervioso:
Muy frecuentes Cefalea
Frecuentes Mareo
Poco frecuentes Somnolencia, hipoestesia
Raros Accidente cerebrovascular, síncope
Muy raros Ataque isquémico transitorio, convulsiones, convulsiones
Trastornos oculares:
Frecuentes Trastornos visuales, distorsión visual de los colores
Poco frecuentes Trastornos conjuntivales, trastornos del ojo, trastornos de la
No conocidos Neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica (NOIA-
Trastornos del oido y del laberinto:
Poco frecuentes Vértigo, Acúfenos
Raros: Sordera*

Trastornos vasculares
Frecuentes Rubefacción
Raros Hipotensión, hipertensión

Trastornos cardiacos
Poco frecuentes Palpitaciones, taquicardia
Raros Infarto de miocardio, fibrilación auricular.
No conocidos Arritmia ventricular, angina inestable, muerte cardíaca
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos.
Frecuentes Congestión nasal
Raros
Trastornos gastrointestinales
Frecuentes Dispepsia
Poco frecuentes Vómitos, naúsea, boca seca
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Poco frecuentes Erupciones cutáneas
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo
Poco frecuentes Mialgia
Trastornos del aparato reproductor y de la mama
Poco frecuentes Erección prolongada, priapismo
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Poco frecuentes Dolor torácico, fatiga
Investigaciones
Poco frecuentes Frecuencia cardíaca aumentada

* Trastornos del oído y del laberinto: sordera súbita. Durante los ensayos clínicos y la experiencia
post-comercialización se han notificado un número reducido de casos de disminución o pérdida súbita
de la audición en pacientes tratados con inhibidores de la PDE5, entre ellos sildenafilo.

4.9 Sobredosis

En estudios realizados en voluntarios sanos con dosis únicas de hasta 800 mg, las reacciones adversas
fueron similares a las observadas con dosis más bajas, pero la incidencia y gravedad aumentó. Dosis
de 200 mg no incrementaron la eficacia pero sí la incidencia de reacciones adversas (cefalea,
enrojecimiento, mareos, dispepsia, congestión nasal y trastornos visuales).

En caso de sobredosis, se deben tomar medidas normales de apoyo. Dado que sildenafilo se une
intensamente a proteínas plasmáticas y no se elimina por orina, no se espera que la diálisis renal
acelere el aclaramiento del fármaco.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Fármacos utilizados en disfunción eréctil. Código ATC G04B E03.

Sildenafilo es una terapia de administración oral para el tratamiento de la disfunción eréctil. En
condiciones normales, es decir, con estimulación sexual, restaura la función eréctil deteriorada
mediante el aumento del flujo sanguíneo al pene.

El mecanismo fisiológico responsable de la erección del pene implica la liberación de óxido nítrico
(ON) en los cuerpos cavernosos durante la estimulación sexual. El óxido nítrico activa la enzima
guanilatociclasa, lo que da lugar a un aumento de los niveles de guanosina monofosfato cíclica

(GMPc), que produce una relajación del músculo liso en los cuerpos cavernosos del pene, permitiendo
la afluencia de sangre y subsiguiente llenado de los mismos.

Sildenafilo es un inhibidor potente y selectivo de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5) específica GMPc de
los cuerpos cavernosos, donde la PDE5 es la responsable de la degradación del GMPc. Sildenafilo
actúa a nivel periférico sobre la erección. Sildenafilo no tiene un efecto relajante directo sobre los
cuerpos cavernosos humanos aislados, pero aumenta potentemente el efecto relajante del ON en este
tejido. Cuando se encuentra activada la vía ON/GMPc, como ocurre durante la estimulación sexual, la
inhibición de la PDE5 por sildenafilo ocasiona un aumento de los niveles de GMPc en los cuerpos
cavernosos. Por lo tanto es necesario estimulación sexual para que sildenafilo produzca sus efectos
farmacológicos beneficiosos previstos.

Los estudios in vitro han mostrado que sildenafilo es selectivo de la PDE5, implicada en el proceso de
erección. Su efecto es más potente sobre la PDE5 que sobre otras fosfodiesterasas conocidas. Tiene
una selectividad 10 veces mayor que por la PDE6, que participa en el mecanismo de fototransducción
en la retina. A las dosis máximas recomendadas, tiene una selectividad 80 veces superior por la PDE1
y 700 veces superior por la PDE2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 y 11. Particularmente, sildenafilo es 4.000 veces
más selectivo por la PDE5 que por la PDE3, la isoforma fosfodiesterasa específica AMPc relacionada
con el control de la contractilidad cardíaca.

Dos estudios clínicos fueron específicamente diseñados para evaluar la ventana durante la cual
sildenafilo podría producir una erección en respuesta a la estimulación sexual. En un estudio
utilizando plestismografía peneana (RigiScan) con pacientes en ayunas, el tiempo mediano de inicio
de una erección con rigidez superior al 60% (suficiente para el acto sexual) fue de 25 minutos (rango
de 12-37 minutos) tras la administración de sildenafilo. En otro estudio utilizando también RigiScan,
sildenafilo, a las 4-5 horas de ser administrado, aún fue capaz de producir una erección en respuesta a
la estimulación.

Sildenafilo causa una disminución leve y transitoria en la tensión arterial que, en la mayoría de los
casos, no se traduce en efectos clínicos. La disminución máxima media de la tensión arterial sistólica,
en posición supina, tras una dosis oral de 100 mg de sildenafilo, fue de 8,4 mmHg y de 5,5 mmHg en
la tensión arterial diastólica. Estas disminuciones en la tensión arterial concuerdan con los efectos
vasodilatadores de sildenafilo, probablemente debido al aumento en los niveles de GMPc en la
musculatura lisa vascular. Dosis únicas orales de sildenafilo de hasta 100 mg en voluntarios sanos no
produjeron efectos clínicamente relevantes sobre el ECG.

En un estudio sobre los efectos hemodinámicos de una dosis única de 100 mg de sildenafilo
administrada por vía oral en 14 pacientes con enfermedad coronaria obstructiva grave (estenosis >70%
de al menos una arteria coronaria), la presión arterial sistólica y diastólica media en reposo
disminuyeron alrededor del 7% y 6%, respectivamente, en comparación a los datos basales. La presión
arterial sistólica pulmonar media disminuyó un 9%. Sildenafilo no presentó efectos sobre el
rendimiento cardíaco, y no afectó al flujo sanguíneo en arterias coronarias estenosadas.

Se demostró que no hubo diferencias clínicamente relevantes en el tiempo necesario para
desencadenar la aparición de una angina con el uso de sildenafilo en comparación con placebo en un
estudio de prueba de esfuerzo, doble ciego, controlado con placebo, con 144 pacientes con disfunción
eréctil y angina estable crónica que estaban tomando medicación antianginosa habitual (excepto
nitratos).

En algunos pacientes, se han detectado diferencias leves y transitorias en la discriminación del color
(azul/verde), cuando se utilizó la prueba de tinción Farnsworth-Munsell 100, una hora después de
administrar una dosis de 100 mg, sin que se produjeran efectos evidentes a las dos horas de la
administración. El mecanismo postulado para este cambio en la discriminación de color se relaciona
con la inhibición de la PDE6, que participa en la cascada de fototransducción de la