Zeldox 20 mg/ml polvo y disolvente para solución inyectable, 1 vial+1 ampolla

Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	ZIPRASIDONA
Código Nacional:	770487
Código Registro:	64855
Nombre de presentación:	Zeldox 20 mg/ml polvo y disolvente para solución inyectable, 1 vial+1 ampolla
Laboratorio:	PFIZER, S.A.
Fecha de autorización:	2002-06-19
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2002-06-19

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Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su farmacéutico o médico.
Este medicamento se le ha recetado a usted personalmente y no debe dárselo a otras personas aunque tengan los mismos síntomas, ya que puede perjudicarles.

Prospecto del medicamento

Toda la información del medicamento:

RESUMEN DE LAS CARACTERISTICAS DEL PRODUCTO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

ZELDOX 20 mg/ml polvo y disolvente para solución inyectable

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada vial contiene ziprasidona mesilato que corresponde a 20 mg de ziprasidona. Tras la
reconstitución, 1 ml de solución inyectable contiene 20 mg de ziprasidona.

Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Polvo y disolvente para solución inyectable.

Polvo de color blanco a blanquecino.
Disolvente límpido e incoloro.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Ziprasidona polvo y disolvente para solución inyectable está indicada para el control rápido de la
agitación en pacientes con esquizofrenia, cuando el tratamiento por vía oral no es apropiado,
durante un máximo de 3 días consecutivos.

Tan pronto como se considere adecuado desde el punto de vista clínico, debe interrumpirse el
tratamiento con ziprasidona polvo y disolvente para solución inyectable y comenzarse a utilizar
ziprasidona por vía oral.

El médico debe tener en cuenta que ziprasidona podría prolongar el intervalo QT (ver secciones
4.3 y 4.4).

4.2 Posología y forma de administración

Sólo para inyección intramuscular.

Debe evitarse la administración intravenosa.

El tratamiento con la formulación intramuscular únicamente debería usarse en pacientes en los
que el tratamiento con una formulación oral se considere inadecuado.

Adultos
La dosis recomendada es de 10 mg, administrada a demanda hasta una dosis máxima de 40 mg al
día. Se pueden administrar dosis de 10 mg cada 2 horas. Algunos pacientes pueden requerir una
dosis inicial de 20 mg a la cual le puede seguir una nueva dosis de 10 mg transcurridas 4 horas.
Después pueden administrarse dosis de 10 mg cada 2 horas hasta una dosis máxima diaria de

40 mg. No se ha estudiado la administración intramuscular de ziprasidona durante más de 3 días
consecutivos.

Si está indicado el tratamiento a largo plazo, debería reemplazarse tan pronto como sea posible la
administración intramuscular de ziprasidona por las cápsulas de administración oral de
hidrocloruro de ziprasidona a dosis de hasta 80 mg dos veces al día.

Ancianos
La experiencia clínica con el tratamiento intramuscular en pacientes ancianos (>65 años) es
escasa. No se recomienda la administración intramuscular en este tipo de pacientes (ver apartado
4.4).

Uso en insuficiencia renal
La inyección intramuscular de ziprasidona debería administrarse con precaución en pacientes con
alteración de la función renal (ver apartado 5.2).

Uso en insuficiencia hepática
En pacientes con insuficiencia hepática, se debería considerar la utilización de dosis más bajas
(ver secciones 4.4 y 5.2).

En la sección 6.6 se incluyen las instrucciones de reconstitución.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad conocida a ziprasidona o a alguno de los excipientes.

Prolongación conocida del intervalo QT. Síndrome congénito de intervalo QT prolongado. Infarto
agudo de miocardio reciente. Insuficiencia cardiaca descompensada. Arritmias tratadas con
medicamentos antiarrítmicos de clase IA y III.

Tratamiento concomitante con medicamentos que prolonguen el intervalo QT como antiarrítmicos
de Clase IA y III, trióxido de arsénico, halofantrina, acetato de levometadilo, mesoridazina,
tioridazina, pimozida, esparfloxacino, gatifloxacino, moxifloxacino, mesilato de dolasetrón,
mefloquina, sertindol o cisaprida. (ver apartado 4.4 y sección 4.5).

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Intervalo QT
Ziprasidona produce una prolongación, dependiente de la dosis, de carácter leve a moderado del
intervalo QT (ver apartado 4.8). Por tanto, ziprasidona no debería administrarse junto con
medicamentos que prolongan el intervalo QT (ver secciones 4.3 y 4.5). Se recomienda precaución
en pacientes con bradicardia importante. Alteraciones electrolíticas como la hipopotasemia y la
hipomagnesemia aumentan el riesgo de arritmias malignas y deberían ser corregidas antes de
iniciar el tratamiento con ziprasidona. Si se trata a pacientes con enfermedad cardíaca estable,
debería considerarse hacer una revisión electrocardiográfica antes de iniciar el tratamiento.

Si aparecen síntomas cardíacos como palpitaciones, vértigo, síncope o convulsiones, debería
considerarse la posibilidad de que esté ocurriendo una arritmia cardíaca maligna y debería hacerse
una evaluación cardíaca incluyendo un electrocardiograma. Si el intervalo QTc es > 500
milisegundos, se recomienda la interrupción del tratamiento (ver apartado 4.3).

Durante la experiencia post-comercialización se han notificado de forma infrecuente casos de
torsade de pointes en pacientes que tomaban ziprasidona con múltiples factores de riesgo que
actúan como factores de confusión.

Niños y adolescentes
No se han evaluado la seguridad y eficacia de ziprasidona inyectable intramuscular en niños y
adolescentes.

Ancianos (> 65 años)
En ensayos clínicos, no se han incluido ancianos en número suficiente. Por esta razón, no hay
recomendaciones en cuanto a la dosis que podría ser administrada y no se recomienda el
tratamiento intramuscular en estos pacientes.

Síndrome neuroléptico maligno (SNM)
El SNM es un complejo raro pero potencialmente mortal que se ha notificado en asociación con
medicamentos antipsicóticos, incluyendo ziprasidona. El tratamiento del SNM debería incluir la
inmediata interrupción del tratamiento con todos los medicamentos antipsicóticos.

Enfermedad cardiovascular
En ensayos clínicos, no se han incluido pacientes con enfermedad cardiovascular en número
suficiente. Por esta razón, no se ha establecido la seguridad del uso del producto por vía
intramuscular (ver apartado 4.3).

Tensión arterial
La aparición de mareo, taquicardia e hipotensión postural no es infrecuente después de la
administración de ziprasidona por vía intramuscular. Se han notificado también casos aislados de
hipertensión. Se debería tener precaución, especialmente en pacientes ambulatorios.

Convulsiones
Se recomienda precaución cuando se trate a pacientes con antecedentes de convulsiones

Insuficiencia hepática
No hay experiencia en pacientes con insuficiencia hepática grave por lo que ziprasidona debería
utilizarse con precaución en este grupo (ver secciones 4.2 y 5.2).

Incremento en el riesgo de accidentes cerebrovasculares en pacientes con demencia
En ensayos clínicos aleatorizados y controlados con placebo realizados en pacientes con demencia
tratados con algunos antipsicóticos atípicos se ha observado un incremento de tres veces en el
riesgo de acontecimientos adversos cerebrovasculares. El mecanismo causante de este incremento
del riesgo se desconoce. No se puede excluir un aumento del riesgo para otros antipsicóticos o en
otras poblaciones de pacientes. Zeldox debería utilizarse con precaución en pacientes con factores
de riesgo para ictus.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se han realizado estudios farmacocinéticos ni farmacodinámicos con ziprasidona y con otros medicamentos que prolongan el intervalo QT. No se puede descartar un efecto aditivo de
ziprasidona y estos medicamentos, por lo que no debe administrarse ziprasidona con
medicamentos que prolongan el intervalo QT como antiarrítmicos de Clase IA y III, trióxido de
arsénico, halofantrina, acetato de levometadilo, mesoridazina, tioridazina, pimozida,
esparfloxacino, gatifloxacino, moxifloxacino, mesilato de dolasetrón, mefloquina, sertindol o
cisaprida. (ver apartado 4.3).
Medicamentos para SNC/alcohol
Teniendo en cuenta los principales efectos de ziprasidona, se debería tener precaución cuando se
administre en asociación con con otros medicamentos de acción central y alcohol.

Efecto de ziprasidona sobre con otros medicamentos
Todos los estudios de interacción se han realizado con ziprasidona administrada por vía oral.

Un estudio in vivo con dextrometorfano no mostró una inhibición marcada de la CYP2D6 a
concentraciones plasmáticas un 50% inferiores a las obtenidas tras la administración de 40 mg de
ziprasidona dos veces al día. Los datos in vitro, indicaron que ziprasidona puede ser un inhibidor
moderado de la CYP2D6 y de la CYP3A4. No obstante, no es probable que ziprasidona afecte la
farmacocinética de medicamentos metabolizados por estas isoformas del citocromo P450 en un
grado relevante desde el punto de vista clínico.

Anticonceptivos orales – la administración de ziprasidona no provocó cambios significativos de la
farmacocinética de los componentes estrogénicos (etinil estradiol, un sustrato CYP3A4) o
progesterona.

Litio – la administración junto con ziprasidona no tuvo efecto sobre los parámetros
farmacocinéticos del litio.

Efectos de con otros medicamentos sobre ziprasidona
El inhibidor de la CYP3A4, ketoconazol (400 mg/día)dio lugar a un incremento de las
concentraciones en suero de ziprasidona de <40%. Las concentraciones en suero de S-metil- dihidroziprasidona y de ziprasidona sulfóxido, a la Tmax esperada de ziprasidona, se incrementaron en un 55% y en un 8%, respectivamente. No se observó prolongaciónadicional del intervalo QTc. No es probable que los cambios en la farmacocinética debidos a la administración junto con inhibidores potentes de la CYP3A4 tengan importancia clínica, por lo que no se requiere un ajuste de dosis.

El tratamiento con carbamazepina a una dosis de 200 mg dos veces al día durante 21 días, dio
lugar a una disminución de, aproximadamente, un 35% en la exposición a ziprasidona.

Antiácidos – dosis múltiples de antiácidos que contienen aluminio y magnesio o de cimetidina, no
tuvieron un efecto significativo desde el punto de vista clínico sobre la farmacocinética de
ziprasidona tras la ingestión de alimentos.

Medicamentos serotoninérgicos

Se han notificado casos aislados de síndrome serotoninérgico asociado temporalmente con el uso
terapéutico de ziprasidona en combinación con con otros medicamentos serotoninérgicos tales como
los ISRS (ver apartado 4.8). Las características del síndrome serotoninérgico pueden incluir
confusión, agitación, fiebre, sudoración, ataxia, hiperreflexia, mioclonías y diarrea.

4.6 Embarazo y lactancia

Los estudios de toxicidad en la reproducción han demostrado la aparición de efectos adversos
sobre el proceso de reproducción a dosis asociadas con toxicidad materna y/o sedación. No hubo
indicios de teratogenicidad (ver apartado 5.3).

Embarazo
No se han realizado estudios en mujeres embarazadas. Las mujeres en edad fértil deben, por tanto,
utilizar un método anticonceptivo adecuado. Puesto que la experiencia en humanos es escasa, no
se recomienda la administración de ziprasidona durante el embarazo a no ser que los beneficios
esperados para la madre superen a los riesgos potenciales para el feto.

Lactancia
Se desconoce si ziprasidona se excreta por la leche materna. Las pacientes no deben amamantar a
un niño si están tomando ziprasidona. Si el tratamiento es necesario, debe interrumpirse la
lactancia.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Ziprasidona puede causar somnolencia y puede afectar la capacidad para conducir y utilizar
máquinas. Se debe advertir adecuadamente a los pacientes que vayan a conducir o utilizar
maquinas.

4.8 Reacciones adversas

Ziprasidona intramuscular
La siguiente tabla contiene los acontecimientos adversos con posible, probable o desconocida
relación con ziprasidona en estudios de fase 2/3. Las reacciones más frecuentes fueron náuseas,
sedación, mareos, dolor en el lugar de inyección, dolor de cabeza y somnolencia.

Todas las reacciones adversas están agrupadas según su clasificación por órganos y sistemas y
frecuencia [muy frecuentes (>1/10), frecuentes (>1/100, <1/10), poco frecuentes (>1/1.000,
<1/100) y raras (<1/1.000)].

Las reacciones adversas listadas a continuación pueden además estar asociadas con la enfermedad
subyacente y/o medicaciones concomitantes.

Clasificación por Reacciones adversas
órganos y sistemas

Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Poco frecuentes Anorexia
Trastornos psiquiátricos
Poco frecuentes Agitación, comportamiento antisocial, trastorno psicótico, insomnio,
Trastornos del sistema nervioso
Frecuentes Acatisia, mareos, distonía, cefalea, sedación, somnolencia
Poco frecuentes Rigidez en rueda dentada, mareo postural, disartria, discinesia,
Trastornos cardíacos
Poco frecuentes Bradicardia, taquicardia
Trastornos del oído y del laberinto
Poco frecuentes Vértigo
Trastornos vasculares
Frecuentes Hipertensión
Poco frecuentes Rubefacción, hipotensión ortostática
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Clasificación por Reacciones adversas
órganos y sistemas
Poco frecuentes Laringoespasmo
Trastornos gastrointestinales
Frecuentes Náuseas, vómitos
Poco frecuentes Estreñimiento, diarrea, heces blandas, boca seca
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Poco frecuentes Hiperhidrosis
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Frecuentes Rigidez muscular
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Frecuentes Astenia, quemazón en el lugar de inyección, dolor en el lugar de
Poco frecuentes Síndrome de supresión de fármacos, fatiga, síntomas gripales,
Exploraciones complementarias
Poco frecuentes Tensión arterial disminuida, enzimas hepáticos aumentados

Las reacciones adversas de tipo cardiovascular más frecuentemente comunicadas en los ensayos
clínicos de dosis fijas con ziprasidona intramuscular fueron: mareo (10 mg 11%, 20 mg 12%),
taquicardia (10 mg 4%, 20 mg 4%), mareo postural (10 mg 2%, 20 mg 2%), hipotensión
ortostática (20 mg 5%) e hipotensión (10 mg 2%).

En ensayos clínicos previos a la comercialización, a dosis fijas, realizados con la forma
intramuscular de ziprasidona, se observó un aumento de la tensión arterial e hipertensión en el
2,2% de los pacientes tratados con 10 mg y un incremento de la tensión arterial en el 2,8% en los
tratados con 20 mg.

Ziprasidona cápsulas

En los ensayos clínicos (ver apartado 5.1) se ha administrado ziprasidona por vía oral a
aproximadamente 6.500 sujetos. Las reacciones adversas más frecuentes en los ensayos clínicos
de esquizofrenia fueron sedación y acatisia. En los ensayos clínicos de manía bipolar, las
reacciones adversas más frecuentes fueron sedación, acatisia, transtorno extrapiramidal y mareos.

La tabla siguiente contiene las reacciones adversas recogidas en los estudios combinados tanto en
esquizofrenia a corto plazo (4-6 semanas) y dosis fija, como de manía bipolar a corto plazo (3
semanas) y dosis flexible, con una relación probable o posible con el tratamiento con ziprasidona
y que ocurrieron con una incidencia mayor que con placebo.

Las reacciones adversas listadas a continuación pueden además estar asociadas con la enfermedad
subyacente y/o medicaciones concomitantes.

Clasificación por Reacciones adversas
órganos y sistemas
Infecciones e infestaciones
Raras Rinitis
Clasificación por Reacciones adversas
órganos y sistemas
Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Poco frecuentes Apetito aumentado
Raras Hipocalcemia
Trastornos psiquiátricos
Frecuentes Inquietud
Poco frecuentes Agitación, ansiedad, sensación de opresión en la garganta, pesadillas
Raras Crisis de angustia, síntomas depresivos, bradifrenia, afecto plano,
Trastornos del sistema nervioso
Frecuentes Distonía, acatisia, trastorno extrapiramidal, parkinsonismo (incluyendo
Poco frecuentes Convulsiones tonico-clónicas generalizadas, discinesia tardía,
Raras Tortícolis, paresia, acinesia, hipertonía, síndrome de piernas inquietas
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Raras Linfocitopenia
Trastornos cardiacos
Poco frecuentes Palpitaciones, taquicardia
Trastornos oculares
Frecuentes Visión borrosa
Poco frecuentes Fotofobia
Raras Ambliopía, alteración visual, prurito en el ojo, ojos secos
Trastornos del oído y del laberinto
Poco frecuentes Vértigo, acúfenos
Raras Dolor de oídos
Trastornos vasculares
Poco frecuentes Crisis hipertensivas, hipertensión, hipotensión ortostática, hipotensión
Raras Hipertensión sistólica, hipertensión diastólica, presión arterial lábil
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Poco frecuentes Disnea, garganta dolorida
Raras Hipo
Trastornos gastrointestinales
Frecuentes Náuseas, vómitos, estreñimiento, dispepsia, boca seca, hipersecreción
Poco frecuentes Diarrea, disfagia, gastritis, malestar gastrointestinal, lengua hinchada,
Raras Reflujo gastroesofágico, deposiciones blandas
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Poco frecuentes Urticaria, erupción, erupción maculopapular, acné
Raras Psoriasis, dermatitis alérgica, alopecia, hinchazón de cara, eritema,
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo
Frecuentes Rigidez musculoesquelética
Poco frecuentes Molestias musculoesqueléticas, calambres musculares, dolor en una
Raras Trismo
Trastornos renales y urinarios
Raras Incontinencia urinaria, disuria
Clasificación por Reacciones adversas
órganos y sistemas
Trastornos del aparato reproductor y de la mama
Raras Disfunción eréctil, erección aumentada, galactorrea, ginecomastia
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Frecuentes Astenia, fatiga
Poco frecuentes Malestar torácico, marcha anormal, dolor, sed
Raras Pirexia, sensación de calor
Exploraciones complementarias
Poco frecuentes Enzimas hepáticos aumentados
Raras Intervalo QT corregido del electrocardiograma prolongado, prueba

En los ensayos clínicos de corta y larga duración con ziprasidona en esquizofrenia y manía
bipolar, la incidencia de convulsiones tonico-clónicas e hipotensión fue poco frecuente,
ocurriendo en menos del 1% de los pacientes tratados con ziprasidona.

Ziprasidona da lugar a una prolongación de carácter leve a moderado dependiente de la dosis del
intervalo QT. En los ensayos clínicos de esquizofrenia se observó un incremento de 30 a 60
milisegundos en el 12,3 % (976/7941) de los trazados electrocardiográficos en pacientes tratados
con ziprasidona y en el 7,5% (73/975) de los trazados electrocardiográficos en pacientes tratados
con placebo. Se observó una prolongación de >60 milisegundos en el 1,6% (128/7941) y en el
1,2% (12/975) de los trazados en pacientes tratados con ziprasidona y placebo, respectivamente.
La incidencia de intervalo QTc superior a 500 milisegundos fue de 3 de un total de 3266 (0,1%)
en los pacientes tratados con ziprasidona y de 1 de un total de 538 (0,2%) en pacientes tratados
con placebo. Los ensayos clínicos de manía bipolar mostraron unos hallazgos similares.
En ensayos clínicos de esquizofrenia de tratamiento de mantenimiento a largo plazo en algunas
ocasiones estaban elevados los niveles de prolactina en pacientes tratados con ziprasidona, pero
en la mayoría de los pacientes, los valores volvieron a rangos normales sin interrumpir el
tratamiento. Además, las posibles manifestaciones clínicas (p.ej.: ginecomastia y aumento del
pecho) fueron raras.

Post-comercialización

Durante la experiencia post-comercialización con ziprasidona se han notificado las siguientes
reacciones adversas:

Clasificación por órganos Reacciones adversas
Trastornos del sistema inmunológico
Trastornos psiquiátricos
Trastornos del sistema nervioso
Trastornos cardiacos
Trastornos vasculares
Trastornos de la piel y del tejido
subcutáneo
Trastornos del aparato reproductor
y de la mama

4.9 Sobredosis

MINISTERIO
La experiencia con sobredosis de ziprasidona es escasa. La mayor cantidad ingerida de forma
única de ziprasidona confirmada es de 12.800 mg. En este caso, se comunicaron síntomas
extrapiramidales y un intervalo QTc de 446 mseg (sin secuelas cardíacas). En general, tras una
sobredosis, los síntomas notificados con más frecuencia son síntomas extrapiramidales,
somnolencia, temblor y ansiedad.

La posibilidad de embotamiento, convulsiones o reacción distónica de la cabeza y el cuello tras
una sobredosis puede crear un riesgo de aspiración con la emesis inducida. Debe comenzarse
inmediatamente una monitorización cardiovascular que incluya monitorización
electrocardiográfica continua para detectar posibles arritmias. No existe antídoto específico para
ziprasidona.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Antipsicóticos, derivados del indol, Código ATC NO5A E04

Ziprasidona tiene una elevada afinidad por los receptores dopaminérgicos tipo 2 (D2) y una
afinidad notablemente mayor por los receptores serotoninérgicos tipo 2A (5HT2A). El bloqueo de
receptores a las 12 horas de una dosis única de 40 mg, fue superior al 80% en receptores de
serotonina tipo 2A y superior al 50% en receptores D2 utilizando la tomografía de emisión de
positrones (PET). Ziprasidona también interacciona con los receptores serotoninérgicos 5HT2c,
5HT1D, y 5HT1A, siendo su afinidad por estos receptores igual o superior a la que presenta por el
receptor D2. Ziprasidona tiene una afinidad moderada por los transportadores neuronales de
serotonina y noradrenalina. Ziprasidona ha mostrado una afinidad moderada por los receptores
H(1) para histamina y alfa(1). Ziprasidona demuestra una muy escasa afinidad por los receptores
muscarínicos M(1).

Ziprasidona ha demostrado ser antagonista de los receptores serotoninérgicos tipo 2A (5HT2A) y
dopaminérgicos tipo 2 (D2). Se ha propuesto que la actividad terapéutica está mediada, en parte, a
través de esta combinación de actividades antagonistas. Ziprasidona también es un potente
antagonista de los receptores 5HT2c y 5HT1D, un potente agonista en los receptores 5HT1A, e
inhibe la recaptación neuronal de noradrenalina y serotonina.

Información adicional sobre ensayos clínicos
En los ensayos clínicos, se demostró la seguridad y tolerancia de la inyección intramuscular y de
la continuación posterior con el tratamiento por vía oral.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción: La biodisponibilidad de ziprasidona administrada por vía intramuscular es del 100%.
Tras la administración intramuscular de dosis únicas, las concentraciones plasmáticas máximas se
obtuvieron habitualmente transcurridos entre 30 y 60 minutos tras la administración de la dosis.
La exposición aumenta con la dosis observándose una pequeña acumulación después de 3 días de
tratamiento intramuscular.

Distribución: El volumen de distribución es de aproximadamente 1,1 L/kg. Ziprasidona se une en
más del 99% a proteínas plasmáticas.

Biotransformación y eliminación: La semivida media de eliminación terminal de ziprasidona al
tercer día de la administración osciló entre 8 y 10 horas.

La semivida media de eliminación terminal de ziprasidona tras su administración por vía
intravenosa es de 6 horas. El aclaramiento medio de ziprasidona cuando se administra por vía
intravenosa es de 5 ml/min/kg. Aproximadamente el 20% de la dosis se excreta en orina, y
aproximadamente un 66% se elimina en heces.

Ziprasidona se metaboliza ampliamente tras su administración oral, excretándose sólo una
pequeña cantidad en orina (< 1%) o heces (<4%) como fármaco inalterado. Ziprasidona se elimina principalmente a través de tres vías metabólicas propuestas que dan lugar a cuatro metabolitos principales circulantes, benzisotiazol piperazina (BITP) sulfóxido, BITP sulfona, ziprasidona sulfóxido y S-metil-dihidroziprasidona. La ziprasidona inalterada representa aproximadamente un 44% de la concentración sérica total de los productos relacionados con el fármaco.

Un estudio in vivo indica que la conversión a S-metil-dihidroziprasidona es la principal vía
metabólica de ziprasidona. Los estudios in vitro indican que este metabolito se deriva de una
reducción catalizada por una aldehído oxidasa con S-metilación posterior. También se encuentra
implicado el metabolismo oxidativo, principalmente mediante la CYP3A4 con una posible
contribución de la CYP1A2.

Ziprasidona, S-metil-dihidroziprasidona y ziprasidona sulfóxido, analizados in vitro, comparten
propiedades que pueden predecir un efecto de prolongación del intervalo QTc. La S-metil-
dihidroziprasidona es eliminada principalmente en heces, presumiblemente por excreción biliar,
con una pequeña contribución del metabolismo catalizado por la CYP3A4. Ziprasidona sulfóxido
es eliminado por excreción renal y por metabolismo secundario catalizado por la CYP3A4.

Poblaciones especiales
El estudio farmacocinético de pacientes, tratados por vía oral, no ha revelado ninguna diferencia
farmacocinética significativa entre fumadores y no fumadores.

No se ha observado ninguna diferencia clínicamente significativa en los parámetros
farmacocinéticos de ziprasidona por razones de edad o sexo tras su administración oral.

De acuerdo con el hecho de que el aclaramiento renal contribuye muy poco a su aclaramiento
global, no se observaron incrementos progresivos en la exposición a ziprasidona cuando ésta se
administró a pacientes con función renal variable. Las exposiciones en pacientes con insuficiencia
leve (aclaramiento de creatinina de 30-60 ml/min), moderada (aclaramiento de creatinina de 10-
29 ml/min) y grave (precisando diálisis) fueron un 146%, 87% y 75% de las correspondientes a
voluntarios sanos (aclaramiento de creatinina >70 ml/min), tras la administración oral de 20 mg
dos veces al día durante siete días. Se desconoce si se incrementan las concentraciones séricas de
los metabolitos en estos sujetos.

En insuficiencia hepática de leve a moderada (Child Pugh A o B) causada por cirrosis, las
concentraciones séricas tras la administración oral fueron un 30% mayores y la semivida terminal
fue, aproximadamente, 2 horas más larga que en pacientes normales. Se desconoce el efecto de la
insuficiencia hepática sobre las concentraciones séricas de los metabolitos.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos preclínicos sobre seguridad obtenidos con ziprasidona administrada por vía oral, no
revelan ningún riesgo especial para humanos en base a los estudios convencionales de seguridad
farmacológica, genotoxicidad y potencial carcinogénico. En estudios de reproducción en ratas y
conejos, ziprasidona no ha demostrado signos de teratogenicidad. Se observaron reacciones
adversas sobre la fertilidad y disminución del peso de las crías a dosis que originaban toxicidad en
la madre como disminución del aumento de peso corporal. A concentraciones plasmáticas
maternas que, extrapolando, son similares a las concentraciones máximas alcanzadas en humanos
tras la administración de dosis terapéuticas, tuvo lugar un incremento de la mortalidad perinatal
así como un retraso en el desarrollo funcional de la descendencia.

En estudios con ziprasidona, administrada por vía parenteral, no hubo efectos adversos relevantes
para el uso clínico del producto.

Se han observado variaciones en el esqueleto, pero no malformaciones, en un estudio de
teratogénesis en conejos con el excipiente SBECD.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Polvo: Sulfobutiléter beta-ciclodextrina de sodio

Disolvente: Agua para preparaciones inyectables

6.2 Incompatibilidades

Este medicamento no debe mezclarse con con otros medicamentos o disolventes a excepción del Agua
para Preparaciones Inyectables que se menciona en la Sección 6.6.

6.3 Período de validez

3 años.

Se ha demostrado que, durante su uso, el producto reconstituido permanece física y químicamente
estable durante 24 horas hasta a 25ºC y durante 7 días entre 2 y 8ºC. Sin embargo, desde un punto
de vista microbiológico, el producto debería ser administrado inmediatamente. Si no se usa
inmediatamente, el tiempo y las condiciones de almacenamiento hasta su uso son responsabilidad
de la persona que lo utilice no debiéndose superar las 24 horas entre 2 y 8ºC, a no ser que la
reconstitución tenga lugar en condiciones asépticas controladas y validadas.

6.4 Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 30ºC.
Conservar en el envase original.
No congelar.

6.5 Naturaleza y contenido del recipiente

Viales de vidrio tipo 1 conteniendo polvo (mesilato de ziprasidona). Los viales están cerrados con
tapones liófilos de goma de butilo y provistos de cápsulas de aluminio tipo flip-off.
Ampollas de vidrio tipo 1 conteniendo disolvente (Agua para Preparaciones Inyectables).
Tamaño del envase: 1 vial y una ampolla por caja.

MINISTERIO
6.6 Precauciones especiales de eliminación

El contenido del vial (polvo) debe ser reconstituido añadiendo 1,2 ml del agua para preparaciones
inyectables (disolvente) suministrada, lo cual permite obtener una concentración de 20 mg de
ziprasidona por ml, agitando hasta su completa disolución. Únicamente pueden utilizarse
disoluciones límpidas, libres de partículas visibles. Sólo se puede extraer una dosis (0,5 ml
correspondientes a 10 mg de ziprasidona ó 1 ml correspondiente a 20 mg de ziprasidona) de cada
vial y lo que quede debe tirarse.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Pfizer, S.A.
Avda. de Europa, 20 B
Parque Empresarial La Moraleja
28108 Alcobendas
Madrid

8. NÚMEROS DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

ZELDOX 20 mg/ml polvo y disolvente para solución inyectable: 64.855

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

ZELDOX 20 mg/ml polvo y disolvente para solución inyectable: 19 de Junio de 2002

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Enero de 2008

Fuente del texto: Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AGEMED)

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