ZOLADEX 3,6MG, 1 dosis

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	GOSERELINA
Código Nacional:	685719
Código Registro:	58603
Nombre de presentación:	ZOLADEX 3,6MG, 1 dosis
Laboratorio:	ASTRAZENECA FARMACEUTICA SPAIN, S.A.
Fecha de autorización:	1990-05-01
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	1995-04-01

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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1.- NOMBRE DEL MEDICAMENTO

ZOLADEX® 3,6 mg
Goserelina

2.- COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada implante contiene:
Principio Activo:
Goserelina (D.O.E.) 3,6 mg.
(como acetato)
Para Excipientes, ver apartado 6.1.

3.- FORMA FARMACEUTICA

Implante en jeringa precargada.

4.- DATOS CLÍNICOS

4.1. Indicaciones terapéuticas

· Carcinoma de próstata avanzado, cuando el tratamiento hormonal está
indicado.
· Cáncer de mama en pacientes pre- y peri-menopáusicas, en las que el
tratamiento hormonal es apropiado.
· Endometriosis.
· Fibromas uterinos.
· Disminución del grosor del endometrio antes de la ablación del mismo. Para
esta indicación, se deberán administrar dos depots de ZOLADEX 3,6 mg, con
un intervalo de cuatro semanas, estando planificada la intervención quirúrgica
entre la semana cero y la segunda después del último implante inyectado.
· Reproducción asistida: Supresión del control hipofisario en la preparación para
la superovulación.

4.2. Posología y forma de administración

Adultos: Un implante de ZOLADEX 3,6 mg inyectado por vía subcutánea en la
pared anterior del abdomen, cada 28 días (4 semanas).

Reproducción asistida: Una vez que se ha alcanzado la supresión del control
hipofisario con ZOLADEX 3,6 mg, se realizará la superovulación y recuperación
del oocito de acuerdo a la práctica habitual.

Adultos con función renal alterada: No es necesario ajustar la dosis.

Adultos con función hepática alterada: No es necesario ajustar la dosis.

Geriatría: No es necesario ajustar la dosis.

Pediatría: ZOLADEX 3,6 mg no está indicado para uso en niños.
Forma de administración: Para una administración correcta seguir las
instrucciones incluidas en la etiqueta del envase, que corresponden a las
detalladas al final de esta información.

4.3. Contraindicaciones

Hipersensibilidad grave conocida al principio activo o a cualquiera de los
excipientes de este producto.

Ver «Embarazo y lactancia», en el apartado 4.6.

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo

ZOLADEX 3,6 mg no está indicado en el tratamiento de niños, ya que no se han
establecido la seguridad y eficacia en este grupo de pacientes.

Varones: Como otros agonistas de la LH-RH, Goserelina puede aumentar
inicialmente la testosterona sérica, por lo tanto, al comenzar el tratamiento con
este grupo de fármacos, debería considerarse el uso de un anti-andrógeno, ya
que se ha comunicado que previene el efecto del aumento inicial del nivel de
testosterona sérica.

Deberá ser considerado cuidadosamente el empleo de ZOLADEX 3,6 mg en
pacientes con riesgo de desarrollar obstrucción ureteral o compresión medular,
estos pacientes serán debidamente observados durante el primer mes de
tratamiento. Si se presenta o desarrolla compresión medular o alteración de la
función renal, debido a obstrucción ureteral, se deberá establecer el tratamiento
específicamente estandarizado (cirugía o radiación, dependiendo del criterio
médico y del estado del paciente), para estas alteraciones.

Datos preliminares sugieren que el empleo de un bis-fosfonato en combinación
con un agonista de la LH-RH puede reducir la pérdida de la masa ósea.

Mujeres: La utilización de agonistas de la LH-RH puede causar pérdida de la
masa ósea, existiendo actualmente datos disponibles que apoyan la
recuperación de dicha pérdida ósea en la mayoría de estas mujeres al
interrumpir la terapia. Datos preliminares sugieren que el empleo de ZOLADEX
3,6 mg en combinación con tamoxifeno en pacientes con cáncer de mama puede
reducir esta pérdida de la masa ósea. En pacientes tratadas con ZOLADEX 3,6
mg para endometriosis, la adición de terapia hormonal sustitutiva (un agente
estrogénico y otro progestógeno de administración diaria) ha mostrado reducir la
pérdida de la masa ósea y los síntomas vasomotores.

MINISTERIO
Actualmente, no existe evidencia clínica sobre los efectos de ZOLADEX 3,6 mg
en el tratamiento de enfermedades ginecológicas benignas durante períodos
superiores a 6 meses y, por el momento, no se aconseja un segundo tratamiento
con ZOLADEX 3,6 mg o con otro análogo de la LH-RH.

El empleo de ZOLADEX 3,6 mg puede causar un aumento en la resistencia del
cuello del útero y se deberá prestar especial atención cuando se esté realizando
la dilatación del mismo.

Reproducción asistida: Solamente se administrará ZOLADEX 3,6 mg como parte
de un régimen de reproducción asistida bajo la supervisión de un especialista
con experiencia en este área.

Como con otros agonistas de la LH-RH, se han comunicado casos de síndrome
de hiper-estimulación ovárica (OHSS) asociado al empleo de ZOLADEX 3,6 mg
en combinación con gonadotrofina. El ciclo de estimulación se monitorizará
cuidadosamente para identificar las pacientes con riesgo de desarrollar tal
OHSS, debiéndose mantener la gonadotrofina coriónica humana (hCG) si
procede.

Se recomienda que ZOLADEX 3,6 mg se emplee con precaución en regímenes
de reproducción asistida realizados a pacientes con síndrome de ovario
poliquístico, pues el reclutamiento folicular puede estar aumentado.

4.5. Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se han descrito.

4.6. Embarazo y lactancia

Embarazo: Si se emplean agonistas de la LH-RH durante el embarazo existe un
riesgo teórico de aborto o anormalidad fetal, por lo tanto, ZOLADEX 3,6 mg no
deberá administrarse. Las pacientes pre-menopáusicas deberán ser examinadas
cuidadosamente antes de comenzar el tratamiento, para excluir la posibilidad de
embarazo. Se deberán emplear métodos anticonceptivos no hormonales,
durante la terapia con ZOLADEX 3,6 mg hasta la recuperación de los ciclos
menstruales.

Se deberá excluir el embarazo antes de emplear ZOLADEX 3,6 mg en la
reproducción asistida; no obstante, cuando se administra dicho fármaco para
este propósito, no existe evidencia clínica que sugiera una asociación causal
entre él y cualquier anormalidad posterior del desarrollo del oocito, o del
embarazo u otro resultado.

Lactancia: No se recomienda la administración de ZOLADEX 3,6 mg durante la
lactancia.

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar
maquinaria

No existe evidencia de la alteración de estas habilidades del paciente a causa de
ZOLADEX 3,6 mg.

4.8. Reacciones adversas

Ocasionalmente, se han comunicado reacciones de hipersensibilidad, las cuales
pueden incluir algunas manifestaciones de anafilaxis. Se han observado
reacciones locales en el lugar de la inyección.

Se ha comunicado artralgia y parestesias. Igualmente se ha informado de
erupciones cutáneas, generalmente leves, las cuales desaparecen con
frecuencia sin descontinuar el tratamiento.

En los pacientes tratados con ZOLADEX 3,6 mg se han observado, de forma
esporádica, cambios en la presión arterial, puestos de manifiesto como
hipotensión o hipertensión. Estos cambios son habitualmente transitorios,
desapareciendo durante la terapia continuada con ZOLADEX 3,6 mg o después
de la interrupción de la misma. En raras ocasiones, tales cambios han requerido
atención clínica, incluyendo la retirada del tratamiento con ZOLADEX 3,6 mg.

Como con otros agentes de esta clase, raramente se han comunicado casos de
apoplejía hipofisaria tras la administración inicial.

En varones, los efectos secundarios consecuencia de sus efectos
farmacológicos incluyen: sofocos, sudoración y disminución de la potencia
sexual, que raramente requieren suprimir el tratamiento. Infrecuentemente se
han observado tensión y sensibilidad mamaria. Inicialmente, los pacientes con
cáncer de próstata pueden experimentar un aumento temporal del dolor óseo, el
cual puede ser tratado sintomáticamente. Igualmente, se han registrado casos
aislados de obstrucción ureteral y compresión medular.

El empleo de agonistas de la LH-RH en varones puede causar una pérdida de la
masa ósea.

En mujeres, los efectos secundarios consecuencia de sus efectos
farmacológicos incluyen: sofocos, sudoración, y cambio de la libido,
requiriéndose raramente la retirada del tratamiento. En algunas ocasiones
también se han descrito: cefaleas, cambios del carácter incluyendo depresión,
sequedad vaginal y cambio en el tamaño de la mama. Inicialmente, las pacientes
con cáncer de mama pueden experimentar un aumento transitorio de los signos
y síntomas, los cuales pueden ser tratados sintomáticamente. En mujeres con
fibromas se puede presentar deterioro de los mismos.

MINISTERIO
Como con otros agonistas de la LH-RH, se han comunicado casos de síndrome
de hiper-estimulación ovárica (OHSS) asociado al empleo de ZOLADEX 3,6 mg
en combinación con gonadotrofinas.

Como con otros agonistas de la LH-RH, se han notificado casos de formación de
quistes ováricos.

Raramente, pacientes con cáncer de mama y metástasis ósea han desarrollado
hipercalcemia al inicio de la terapia.

4.9. Sobredosificación

Existe una limitada experiencia de sobredosificación en humanos. No se han
observado efectos adversos clínicamente importantes en los casos en los que
ZOLADEX 3,6 mg se ha vuelto a administrar precozmente de forma no
intencionada o a dosis mayores. La experimentación animal sugiere que no se
evidenciarán otros efectos que los efectos terapéuticos sobre las
concentraciones de hormonas sexuales y tracto reproductivo con dosis
superiores de ZOLADEX 3,6 mg. Si se produjese sobredosificación, ésta deberá
ser tratada sintomáticamente.

5.- PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1. Propiedades farmacodinámicas

ZOLADEX 3,6 mg (D-Ser (But)6 Azgli10 LH-RH) es un análogo sintético de la
hormona liberadora de la hormona luteinizante de origen natural (LH-RH).
Durante la administración crónica de ZOLADEX 3,6 mg se produce una inhibición
de la secreción de la hormona luteinizante hipofisaria originando una reducción
de las concentraciones de testosterona sérica en varones y de las de estradiol
sérico en mujeres.

Inicialmente, al igual que otros agonistas de la LH-RH, ZOLADEX 3,6 mg puede
aumentar transitoriamente las concentraciones de testosterona sérica y de
estradiol sérico en varones y mujeres, respectivamente. Durante el tratamiento
precoz con ZOLADEX 3,6 mg algunas mujeres pueden experimentar hemorragia
vaginal de intensidad y duración variable; no obstante tal hemorragia representa,
probablemente, retirada estrogénica, siendo de esperar su desaparición de forma
espontánea.

En varones, aproximadamente a los 21 días después de la inyección del primer
implante, las concentraciones de testosterona disminuyen hasta el rango de
castración y permanecen suprimidas con tratamiento continuo cada 28 días. Esta
inhibición da lugar a la regresión del tumor prostático y a una mejoría sintomática
en la mayoría de los pacientes.

En mujeres, las concentraciones de estradiol sérico se suprimen
aproximadamente a los 21 días después de la inyección del primer implante,
permaneciendo suprimidas a niveles comparables a los observados en mujeres
post-menopáusicas, tras un tratamiento continuo cada 28 días. Dicha supresión
se asocia a la disminución del grosor del endometrio, a la supresión del
desarrollo folicular en el ovario y a una respuesta en el cáncer de mama
hormono-dependiente (tumores RE-positivos y/o RPg-positivos), endometriosis y
fibromas uterinos, que originará amenorrea en la mayoría de las pacientes.

Las pacientes pueden comenzar la menopausia natural durante el tratamiento
con análogos de la LH-RH. Raramente, algunas mujeres no recuperan los ciclos
menstruales al interrumpir la terapia.

En estadios avanzados de carcinoma de próstata el tratamiento más habitual en
pacientes sintomáticos es la manipulación hormonal, pudiendo realizarse por
orquidectomía (método clásico) o por la utilización de análogos de la LH-RH,
consiguiéndose con ambos tratamientos niveles hormonales similares. No se ha
demostrado que el tratamiento con análogos de la LH-RH, así como la
orquidectomía, produzcan una prolongación de la supervivencia, aunque sí está
demostrado que mejoran la calidad de vida del paciente.

En el tratamiento de endometriosis, Goserelina mejora los síntomas incluyendo
el dolor y reduce el tamaño y número de lesiones endometriales.

En el tratamiento de fibromas, Goserelina disminuye las lesiones, mejora la
situación hematológica de la paciente y reduce los síntomas incluyendo el dolor.
Se utiliza como terapia adjunta a cirugía, facilitando ésta y disminuyendo la
pérdida de sangre.

5.2. Propiedades farmacocinéticas

ZOLADEX 3,6 mg dispone de una biodisponibilidad prácticamente completa. La
administración de un implante cada 4 semanas garantiza el mantenimiento de
concentraciones efectivas, sin acumulación tisular. ZOLADEX 3,6 mg presenta
una escasa unión a proteínas y una vida media de eliminación sérica de 2 a 4
horas en sujetos con función renal normal, incrementándose dicha vida media en
pacientes con alteración de la función renal. Para el compuesto administrado
mensualmente en una formulación implante, este cambio tendrá un efecto
mínimo, por consiguiente, no se necesita ajustar la dosis en estos pacientes.

No existe cambio significativo en la farmacocinética de pacientes con
insuficiencia hepática.

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

Con la administración crónica de ZOLADEX 3,6 mg se ha observado un aumento
en la incidencia de tumores hipofisarios benignos en ratas macho. Aunque este
hallazgo es similar al previamente detectado en esta especie, tras la castración
quirúrgica, no se ha establecido su relevancia en humanos.

En ratones, la administración repetida a largo plazo con múltiplos de la dosis
administrada en humanos originó cambios histológicos en algunas zonas del
sistema digestivo, puestos de manifiesto por hiperplasia de las células de los
islotes pancreáticos y una proliferación benigna en la región pilórica del
estómago, también comunicados como una lesión espontánea en esta especie.
Se desconoce la relevancia clínica de estos hallazgos.

6.- DATOS FARMACEUTICOS

6.1. Lista de excipientes

Copolímero láctido-glicólido.

6.2. Incompatibilidades

No se han descrito.

6.3. Período de validez

Tres años.

6.4. Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 25°C.

6.5. Naturaleza y contenido del envase

ZOLADEX 3,6 mg: Envase conteniendo en un sobre sellado el implante (3,6 mg
de principio activo) en una jeringa precargada de dosis única con un sistema de
protección de la aguja.

El sobre contiene en su interior además un desecante.

La jeringa precargada dispone de un dispositivo de seguridad (clip-rojo)

6.6. Instrucciones de uso/manipulación

Utilizar sólo si el sobre no presenta alteración. Usar inmediatamente después de
abrir dicho sobre.

6.7. Nombre y domicilio social del titular de la autorización de
comercialización

AstraZeneca Farmacéutica Spain, S.A.
C/ Serrano Galvache, 56
Edificio Roble
28033 Madrid

ESPECIALIDAD DE APORTACION REDUCIDA (CICERO)

MINISTERIO
MINISTERIO
DE SANIDAD
Y CONSUMO
Agencia Española de
Medicamentos y
Productos Sanitarios
INSTRUCCIONES PARA UNA CORRECTA ADMINISTRACION

NUEVO SISTEMA DE SEGURIDAD.
Lea atentamente las instrucciones.

1. Tumbar al paciente con la parte superior del cuerpo ligeramente elevada.
Limpiar la zona abdominal de la inyección con un algodón impregnado en un
agente desinfectante (alcohol, etc…).
2. Manteniendo la jeringa inclinada hacia la luz, comprobar que se observa al
menos parte del implante de Zoladex 3,6 mg (Figura 1).

3. Retirar suavemente la pestaña de seguridad de color rojo de la jeringa y
desecharla (Figura 2). Retirar el capuchón que protege la aguja.
Al no ser un inyectable líquido, NO SE DEBE PURGAR.

4. Sujetar la jeringa alrededor del sistema de protección y situar el orificio/bisel
de la aguja hacia arriba.
Coger un pliegue de la piel del paciente en el tejido subcutáneo de la pared
abdominal anterior, e introducir la aguja con un ángulo de inclinación poco
pronunciado (30 a 45 grados), HASTA QUE EL SISTEMA DE
PROTECCION TOQUE LA PIEL DEL PACIENTE (Figura 3).
5. RETIRAR LOS DEDOS DEL SISTEMA DE PROTECCION HASTA
SUJETAR LA JERINGA POR LA PARTE POSTERIOR. Presionar el
émbolo COMPLETAMENTE y a fondo hasta oir un «CLICK», con el fin
de depositar el implante de Zoladex 3,6 mg. Notará cómo se activa el sistema
de protección, deslizándose automáticamente para recubrir la aguja.
6. Continuar sujetando la jeringa como se muestra en la Figura 4, retirar la
aguja permitiendo que el sistema de protección continúe deslizándose y
cubriendo la aguja.
Desechar la jeringa y cubrir el lugar de la inyección con un apósito estéril.

ENERO 2004