ZOMIG 5 mg solución para pulverización nasal, 2 aplicaciones

---

Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	ZOLMITRIPTAN
Código Nacional:	715128
Código Registro:	65163
Nombre de presentación:	ZOMIG 5 mg solución para pulverización nasal, 2 aplicaciones
Laboratorio:	ASTRAZENECA FARMACEUTICA SPAIN, S.A.
Fecha de autorización:	2003-01-15
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2003-01-15

Prospecto del medicamento

---

Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

---

1.- NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Zomig 5 mg solución para pulverización nasal
Zomig 2,5 mg solución para pulverización nasal

2.- COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Zolmitriptán

Zomig 5 mg pulverización nasal contiene 50 mg/ml de zolmitriptán
correspondientes a 5 mg de zolmitriptán por dosis.

Zomig 2,5 mg pulverización nasal contiene 25 mg/ml de zolmitriptán
correspondientes a 2,5 mg de zolmitriptán por dosis.

La solución está tamponada a un pH de 5,0.

El dispositivo está destinado solamente para un único uso.

Para la lista completa de excipientes, ver 6.1.

3.- FORMA FARMACEUTICA

Solución para pulverización nasal.

Líquido transparente, de incoloro a amarillo. En viales de vidrio en forma de un
dispositivo para pulverización nasal de dosis unitaria única.

4.- DATOS CLÍNICOS

4.1. Indicaciones terapéuticas

Tratamiento agudo de la cefalea migrañosa con o sin aura.

4.2. Posología y forma de administración

La dosis recomendada de Zomig Pulverización Nasal para tratar una crisis de
migraña es 2,5 mg o 5 mg. Para aquellos pacientes que no obtienen un efecto
satisfactorio con 2,5 mg, una dosis de 5 mg puede ser eficaz en crisis
posteriores. Se aconseja que el tratamiento con Zomig Nasal comience lo antes
posible tras el inicio de la cefalea migrañosa, aunque también es eficaz si se
administra en una etapa posterior.

Zomig Nasal se administra como una dosis única en una de las fosas nasales.
Zomig Nasal proporciona una alternativa a los comprimidos de Zomig y puede
ser especialmente beneficioso en pacientes que sufren náuseas y vómitos

durante la crisis de migraña. Sin embargo, se debe tener en cuenta que una
dosis idéntica de Zomig comprimidos y de Zomig Nasal podría no proporcionar
idéntica eficacia (Ver apartado 5.1.).

Si los síntomas de la migraña recurrieran durante las 24 horas que siguen a una
respuesta inicial, se puede administrar una segunda dosis; no obstante, si se
requiere esta segunda dosis, no se deberá tomar hasta 2 horas después de la
inicial. Si un paciente no responde a la primera dosis, es improbable que una
segunda dosis le proporcione beneficio durante la misma crisis.

La dosis diaria total no debe superar los 10 mg, no debiéndose administrar más
de 2 dosis de zolmitriptán en un periodo de 24 horas.

Zomig Nasal no está indicado en la profilaxis de la migraña.

Uso en niños (menores de 12 años)
No se ha evaluado la seguridad y eficacia de Zomig Nasal en pacientes
pediátricos; por tanto, no se recomienda el uso de Zomig Nasal en niños.

Adolescentes (12-17 años)
No se ha establecido la seguridad y eficacia de Zomig Nasal en adolescentes;
por tanto, no se recomienda el uso de Zomig Nasal en adolescentes.

Uso en pacientes mayores de 65 años
No se ha establecido la seguridad y eficacia de Zomig Nasal en individuos
mayores de 65 años; por tanto, no se recomienda el empleo de Zomig Nasal en
ancianos.

Pacientes con alteración hepática
No se requiere ajuste de dosis en pacientes con alteración hepática leve o
moderada; sin embargo, en pacientes con alteración hepática grave, se
recomienda una dosis máxima de 5 mg en un periodo de 24 horas.

Pacientes con alteración renal
No se requiere ajuste de dosis en pacientes con un aclaramiento de creatinina
superior a 15 ml/minuto (ver apartado 4.3. «Contraindicaciones» y apartado 5.2.
«Propiedades farmacocinéticas»).

Recomendaciones posológicas para interacciones (ver apartado 4.5.
«Interacciones»)
En pacientes que están tomando inhibidores MAO-A, se recomienda una dosis máxima de 5 mg
en un periodo de 24 horas.
Se recomienda una dosis máxima de 5 mg de zolmitriptán en un periodo de 24 horas en pacientes
que están tomando cimetidina.
En pacientes que están tomando inhibidores específicos de CYP 1A2, tales como fluvoxamina y
quinolonas (por ejemplo, ciprofloxacino), se recomienda una dosis máxima de 5 mg de
zolmitriptán en un periodo de 24 horas.

4.3. Contraindicaciones

Hipersensibilidad a zolmitriptán o a cualquiera de los excipientes.
Hipertensión moderada y grave e hipertensión leve no controlada.

Esta clase de compuestos (agonistas del receptor 5HT1B/1D) se ha asociado a
vasoespasmo coronario, en consecuencia, los pacientes con cardiopatía
isquémica fueron excluidos de los ensayos clínicos. Por tanto, no debería
administrarse Zomig Nasal a pacientes que hayan presentado infarto de
miocardio o presenten cardiopatía isquémica, vasoespasmo coronario (angina de
Prinzmetal), enfermedad vascular periférica o pacientes con síntomas o signos
consistentes con cardiopatía isquémica.

Está contraindicada la administración concomitante de zolmitriptán con
ergotamina, derivados de ergotamina (incluyendo metisergida) y otros agonistas
del receptor 5HT1B/1D (ver apartado 4.5. «Interacciones con con otros medicamentos y
otras formas de interacción»).

Zolmitriptán no debe administrarse a pacientes con antecedentes de accidente
cerebrovascular (ACV) o de ataque isquémico transitorio (AIT).

Zolmitriptán está contraindicado en pacientes con un aclaramiento de creatinina
inferior a 15 ml/minuto.

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo

Zolmitriptán deberá utilizarse solamente cuando se haya establecido un
diagnóstico claro de migraña. Como con otras terapias para la migraña aguda,
antes de tratar las cefaleas en pacientes no diagnosticados previamente como
migrañosos y en migrañosos con síntomas atípicos, se deberá tomar la
precaución de excluir otras enfermedades neurológicas potencialmente graves.
Zolmitriptán no está indicado en el tratamiento de la migraña hemipléjica, basilar
u oftalmopléjica. En pacientes tratados con agonistas 5HT1B/1D se han notificado accidentes
cerebrovasculares y otros acontecimientos cerebrovasculares. Se debe tener en cuenta que los
migrañosos pueden presentar riesgo de ciertos acontecimientos cerebrovasculares.

Zolmitriptán no debe administrarse a pacientes con síndrome de Wolff-
Parkinson-White sintomático, ni en arritmias asociadas a otras vías accesorias
de la conducción cardíaca.

Como con otros agonistas 5HT1B/1D, en muy raras ocasiones se han comunicado
vasoespasmo coronario, angina de pecho e infarto de miocardio. En pacientes
con factores de riesgo de cardiopatía isquémica (por ejemplo tabaquismo,
hipertensión, hiperlipidemia, diabetes mellitus, factores hereditarios) se debe
llevar a cabo una evaluación cardiovascular previa antes del inicio del
tratamiento con zolmitriptán (ver apartado 4.3. «Contraindicaciones»). Se tendrá
consideración especial en el caso de mujeres postmenopáusicas y en varones
con edad superior a 40 años con estos factores de riesgo. Sin embargo, estas
evaluaciones podrían no identificar a todos los pacientes con enfermedad cardíaca y, en muy raros
casos, se han producido acontecimientos cardíacos graves en pacientes sin enfermedad
cardiovascular subyacente.
Como con otros agonistas del receptor 5HT1B/1D, tras la administración de
zolmitriptán se ha comunicado pesadez, presión o tensión sobre el precordio (ver
apartado 4.8. «Reacciones adversas»). Si apareciese dolor torácico o síntomas
consistentes con cardiopatía isquémica, no se deberían administrar dosis
adicionales de zolmitriptán hasta que se haya realizado una evaluación médica
apropiada.

Como con otros agonistas 5HT1B/1D, se han comunicado aumentos transitorios en la presión
arterial sistémica en pacientes con y sin historia de hipertensión. Muy raramente, estos aumentos
en la presión arterial se han asociado con acontecimientos clínicos significativos. No se deberá
superar la recomendación de dosis de zolmitriptán. Los efectos secundarios pueden ser
más habituales durante el empleo concomitante de triptanes y preparaciones de fitoterapia que
contienen la Hierba de San Juan (Hypericum perforatum).

El uso prolongado de cualquier tipo de analgésico para las cefaleas puede hacer que éstas
empeoren. Si se experimenta o sospecha esta situación, debe obtenerse consejo médico y debe
interrumpirse el tratamiento. Se debe sospechar un diagnóstico de cefalea por uso excesivo de
medicación en pacientes que presentan cefaleas frecuentes o diarias a pesar de (o debido a) el uso
habitual de medicaciones para la cefalea.

4.5. Interacciones con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Interacciones farmacodinámicas
Los datos obtenidos de los sujetos sanos sugieren que no existen interacciones
clínicamente significativas entre zolmitriptán y ergotamina. Sin embargo, el
aumento del riesgo de vasoespasmo coronario es una posibilidad teórica y la
administración concomitante está contraindicada. Se aconseja esperar al menos
24 horas tras el empleo de preparaciones que contengan ergotamina antes de
administrar zolmitriptán y, por el contrario, esperar al menos 6 horas tras el uso
de zolmitriptán antes de tomar un producto que contenga ergotamina (ver
apartado 4.3. «Contraindicaciones»).

Interacciones farmacocinéticas (efectos de zolmitriptán sobre la
farmacocinética de con otros medicamentos)
Después de la administración de moclobemida, un inhibidor específico de la
MAO-A, se produjo un pequeño aumento (26%) en el AUC de zolmitriptán, e
igualmente, un incremento de 3 veces en el mismo parámetro del metabolito
activo; por tanto, se recomienda que, durante 24 horas, la dosis máxima de
zolmitriptán sea de 5 mg en pacientes tratados con un inhibidor MAO-A. No
deberán emplearse conjuntamente estos medicamentos en caso de administrar
dosis de moclobemida superiores a 150 mg dos veces al día.

Tras la administración de cimetidina, un inhibidor general de P450, la vida media de zolmitriptán
aumentó en un 44% y el AUC aumentó en un 48%. Además, se duplicaron los valores de la vida
media y del AUC del metabolito activo, N-desmetilado, (183C91). En pacientes tratados
con cimetidina, se recomienda una dosis máxima de zolmitriptán de 5 mg en el
plazo de 24 horas.

El tratamiento con inhibidores potentes de CYP1A2 puede aumentar las
concentraciones plasmáticas de zolmitriptán y reducir las concentraciones del
metabolito activo. Se desconoce la relevancia clínica de este hecho. Se
recomienda una reducción de dosis con compuestos de este tipo, tales como
fluvoxamina y quinolonas (por ejemplo, ciprofloxacino).

MINISTERIO
No se originó ninguna interacción farmacocinética de selegilina (un inhibidor
MAO-B) ni de fluoxetina (un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina,
SSRI) con zolmitriptán. Sin embargo, se han comunicado informes aislados que describen
pacientes con síntomas compatibles con el síndrome serotoninérgico (debilidad, hiperreflexia,
descoordinación) tras el uso de un inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (SSRI) y
zolmitriptán.

Como con otros agonistas del receptor 5HT1B/1D, zolmitriptán podría retrasar la
absorción de con otros medicamentos.

Interacciones farmacocinéticas (efectos de con otros medicamentos sobre la
farmacocinética de zolmitriptán)
No se han observado diferencias clínicamente importantes en la farmacocinética
de zolmitriptán o de su metabolito activo en los estudios de interacción realizados
con cafeína, ergotamina, dihidroergotamina, paracetamol, metoclopramida,
pizotifeno, fluoxetina, rifampicina y propranolol.

La administración previa del vasoconstrictor simpaticomimético xilometazolina no
altera la absorción y farmacocinética de Zomig Nasal.

4.6. Embarazo y lactancia

Embarazo
No se ha establecido la seguridad de este medicamento para el empleo durante
el embarazo. La evaluación de los estudios experimentales en animales no
indica efectos teratogénicos directos; sin embargo, algunos hallazgos en
estudios de embriotoxicidad sugirieron alteración en la viabilidad del embrión.
Sólo se deberá considerar la administración de zolmitriptán si el beneficio
esperado para la madre es superior a cualquier posible riesgo para el feto.

Lactancia
Los estudios han mostrado que zolmitriptán pasa a la leche de animales
lactantes. No existen datos sobre el paso de zolmitriptán a la leche materna en
humanos; por tanto, deberá tenerse precaución cuando se administre
zolmitriptán a mujeres en periodo de lactancia. Se deberá minimizar la
exposición del niño evitando la lactancia durante 24 horas después del
tratamiento.

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar
máquinas

Con dosis de hasta 20 mg de zolmitriptán, no se produjo una alteración
significativa en la realización de las pruebas psicomotoras en un pequeño grupo
de individuos sanos. Se recomienda precaución en pacientes que conduzcan
vehículos o utilicen maquinaria, ya que durante una crisis de migraña se puede
producir somnolencia y otros síntomas.

4.8. Reacciones adversas

Los posibles efectos adversos son habitualmente transitorios, tienden a
presentarse en el plazo de 4 horas tras la administración, no son más frecuentes
después de dosis repetidas y se resuelven espontáneamente sin tratamiento adicional.

MINISTERIO
Se aplican las siguientes definiciones a la incidencia de los efectos adversos:
Muy frecuentes (1/10); frecuentes (1/100, <1/10); poco frecuentes (1/1000, <1/100); raros (1/10000, <1/1000); muy raros (<1/10000). Dentro de cada grupo de frecuencia, los efectos adversos se presentan en orden decreciente de gravedad.

Se han comunicado los siguientes efectos adversos tras la administración de
zolmitriptán:

Muy frecuentes (1/10)

SNC: Alteración del gusto

Frecuentes (1/100, <1/10)

SNC: Anomalías o alteraciones de la sensibilidad; mareo; cefalea;

Cardiovascular: Palpitaciones

Trastornos del aparato
Respiratorio: Hemorragia nasal; malestar en las fosas nasales

Gastrointestinal: Dolor abdominal; náuseas; vómitos; sequedad de boca

Musculoesquelético: Debilidad muscular; mialgia

General: Astenia; pesadez, tensión, dolor o presión en la garganta, cuello,

Poco frecuentes (1/1000, <1/100)

Cardiovascular: Taquicardia; ligero aumento en la presión arterial; aumentos

Trastornos renales y urinarios: Poliuria, aumento de la frecuencia urinaria

Raros (1/10000, <1/1000)

Sistema inmunitario: Reacciones de hipersensibilidad incluyendo urticaria, angioedema
y

Muy raros (<1/10000)

Cardiovascular: Infarto de miocardio; angina de pecho; vasoespasmo coronario

Gastrointestinal: Isquemia o infarto (por ejemplo, isquemia intestinal, infarto

Trastornos renales y urinarios: Tenesmo vesical

La incidencia de los acontecimientos adversos locales fue mayor para Zomig
Nasal 5 mg que para 2,5 mg.

Ciertos síntomas pueden formar parte de la crisis de migraña «per se».
4.9. Sobredosis

Los voluntarios que recibieron dosis orales únicas de 50 mg, generalmente
experimentaron sedación.

La vida media de eliminación de zolmitriptán es de 2,5 a 3 horas (ver 5.2.
«Propiedades farmacocinéticas»); en consecuencia, la monitorización de los
pacientes después de la sobredosis con Zomig Nasal deberá continuar durante
al menos 15 horas o mientras los síntomas o signos persistan.

No existe un antídoto específico para zolmitriptán. En caso de intoxicación grave,
se recomiendan procedimientos de cuidados intensivos, incluyendo el
establecimiento y el mantenimiento de una vía aérea abierta, asegurar la
oxigenación y ventilación adecuadas y la monitorización y el soporte
cardiovascular.

Se desconoce el efecto que la hemodiálisis o diálisis peritoneal tienen sobre las
concentraciones séricas de zolmitriptán.

5.- PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1. Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Agonistas selectivos de la serotonina (5HT1).
Clasificación ATC: N02CC03

Zolmitriptán ha demostrado ser un agonista selectivo de los receptores 5-HT1B/1D
mediadores de la contracción vascular. Zolmitriptán presenta una alta afinidad
para los receptores humanos recombinantes 5-HT1B y 5-HT1D y moderada para
los receptores 5-HT1A. Zolmitriptán no presenta afinidad significativa ni actividad
farmacológica en otros subtipos de receptor 5-HT (5-HT2, 5-HT3, 5-HT4), ni en los
receptores adrenérgicos, histamínicos, muscarínicos o dopaminérgicos.

En modelos animales, la administración de zolmitriptán produce vasoconstricción
en la circulación arterial carotídea. Adicionalmente, los estudios experimentales
en animales sugieren que zolmitriptán inhibe la actividad central y periférica del
nervio trigémino, con inhibición de la liberación del neuropéptido (péptido
relacionado con el gen de calcitonina (CGRP), péptido vasoactivo intestinal (VIP)
y Sustancia P).

En un ensayo clínico con Zomig Nasal que incluía a más de 1300 pacientes
migrañosos a los que se trató hasta tres crisis de migraña, la dosis de 2,5 mg, 2
horas después de la administración, produjo una reducción de la cefalea de
severa/moderada a leve/nula en el 59% de las crisis, mientras que el dolor
desapareció en el 26% de las crisis. Los resultados correspondientes para la
dosis de 5 mg fueron del 70% y 36%, respectivamente y para placebo, del 31% y
8%, respectivamente. Tras la administración de ambas dosis, se observó un
efecto inicial sobre la cefalea estadísticamente significativo después de 15
minutos (en el 8% y en el 11% de las crisis con Zomig Nasal 2,5 mg y 5 mg,
respectivamente, en comparación con el 5% de las crisis con placebo). Debido a
los diferentes perfiles farmacocinéticos de las formulaciones oral y nasal, los
pacientes tratados con la pulverización nasal de 2,5 mg podrían no obtener una
eficacia suficiente en los intervalos de tiempo posteriores en comparación con el
comprimido de 2,5 mg. La proporción de pacientes con efectos secundarios
aumentó al aumentar la dosis (ver 4.8. «Reacciones Adversas»).

Zolmitriptán, cuando se administra en comprimidos convencionales, es
consistentemente eficaz en la migraña con o sin aura y en la migraña asociada a
la menstruación. No se ha demostrado que zolmitriptán, administrado en forma
de comprimidos convencionales durante el aura, prevenga la cefalea migrañosa
y, por lo tanto, Zomig Nasal debe administrarse durante la fase de cefalea de la
migraña.

5.2. Propiedades farmacocinéticas

Tras la administración intranasal, una proporción de la dosis parece ser
directamente absorbida en la nasofaringe. El perfil farmacocinético individual de
zolmitriptán tras la administración mediante pulverización nasal muestra
habitualmente dos picos 0,5 a 5 horas después de la administración. La mediana
de Tmax es aproximadamente de 2 horas. Quince minutos después de la
administración de la pulverización nasal de zolmitriptán a voluntarios sanos se
alcanza, por término medio, el 40% de Cmax. Zolmitriptán se metaboliza por
CYP1A2, formando un metabolito activo, N-desmetilzolmitriptán (183C91).
Posteriormente, el metabolito activo vuelve a metabolizarse mediante la MAO-A.
Para 183C91, la mediana de Tmax es ligeramente posterior (aproximadamente 3
horas después de 2,5 mg y aproximadamente 5 horas tras 5 mg). Las
concentraciones plasmáticas de zolmitriptán y del metabolito 183C91 se
mantienen durante un periodo de hasta 6 horas, siendo el promedio de la
concentración a las 6 horas de aproximadamente el 40% de la Cmax para
zolmitriptán y del 60% de la Cmax para 183C91. La eliminación de zolmitriptán y
del metabolito activo 183C91 tras la liberación oral e intranasal parece ser
similar; la media de la semivida de eliminación (t½) para zolmitriptán y 183C91
es aproximadamente de 3 horas. La comparación del AUC tras la administración
intranasal de 2,5 mg (22,4 ng.hr/ml) en relación con el valor correspondiente tras
la administración oral de 2,5 mg (22,0 ng.hr/ml) mostró que la biodisponibilidad
de zolmitriptán intranasal con respecto a la administración oral es del 102%.
Después de la administración oral, zolmitriptán se absorbe bien y rápidamente (al
menos 64%). La biodisponibilidad media absoluta del compuesto original es
aproximadamente del 40%. Existe un metabolito activo N-desmetilado, que es
también un agonista 5HT1B/1D de 2 a 6 veces más potente que zolmitriptán en
modelos animales.

La absorción de zolmitriptán no está afectada por la presencia de alimentos. No
hay evidencia de acumulación con dosis múltiples de zolmitriptán cuando se
administra por vía oral.

Las concentraciones plasmáticas de zolmitriptán y de sus metabolitos son
menores en las primeras 4 horas tras la administración oral del fármaco durante
un periodo de migraña, en comparación con un periodo libre de migraña, lo que
sugiere una absorción retardada consistente con la tasa reducida de vaciado
gástrico observada durante una crisis de migraña.

MINISTERIO
Zolmitriptán se elimina extensamente por biotransformación hepática, seguida de
excreción urinaria de los metabolitos. Existen tres metabolitos principales: el
ácido indol acético (el metabolito principal en plasma y orina) y los análogos N-
óxido y N-desmetil. El metabolito N-desmetilado es farmacológicamente activo,
mientras que los otros no lo son. Las concentraciones plasmáticas del metabolito
N-desmetilado son aproximadamente la mitad de las del fármaco original y, por
tanto, sería de esperar que contribuyeran a la acción terapéutica. Más del 60%
de una dosis oral única se excreta en la orina, principalmente como metabolito
ácido indol acético, y aproximadamente el 30% en las heces, fundamentalmente
como compuesto original inalterado.

Las concentraciones plasmáticas y la farmacocinética de zolmitriptán y de los
tres metabolitos principales para las formulaciones en pulverización nasal y
comprimidos convencionales son similares.

Después de la administración intravenosa, la media del aclaramiento plasmático
total es aproximadamente 10 ml/min/kg, de la cual una cuarta parte es
aclaramiento renal; dicho aclaramiento renal es mayor que la tasa de filtración
glomerular, lo que sugiere secreción tubular renal. El volumen de distribución
después de la administración intravenosa es 2,4 L/kg. La unión a proteínas
plasmáticas de zolmitriptán y del metabolito N-desmetilado es de
aproximadamente el 25%. La media de la semivida de eliminación de zolmitriptán
es de 2,5 a 3 horas. Las semividas de sus metabolitos son similares, sugiriendo
que su eliminación está limitada por la tasa de formación.

El aclaramiento renal de zolmitriptán y de todos sus metabolitos se reduce (7 a 8
veces en comparación con voluntarios sanos) en pacientes con alteración renal
moderada a grave, aunque el AUC del compuesto original y del metabolito activo
fue sólo ligeramente más alto (16 y 35%, respectivamente), con un incremento
en la semivida de 1 hora hasta 3 a 3,5 horas. Estos parámetros están dentro de
los rangos observados en voluntarios sanos.

El metabolismo de zolmitriptán disminuye en caso de alteración hepática
proporcionalmente a la extensión de la misma. El AUC y Cmax aumentaron en un
226% y 50%, respectivamente y la vida media se prolongó a 12 horas en sujetos
con enfermedad hepática grave en comparación con sujetos sanos. La
exposición a los metabolitos, incluyendo el metabolito activo, se redujo.

La farmacocinética de zolmitriptán en sujetos ancianos sanos fue similar a la de
voluntarios sanos jóvenes.

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

En los estudios de toxicidad con dosis única y repetidas, los efectos preclínicos
se observaron sólo con exposiciones muy superiores a la exposición máxima en
humanos.

Los hallazgos procedentes de estudios de toxicidad genética in vitro e in vivo
muestran que no cabe esperar efectos genotóxicos de zolmitriptán en las
condiciones de uso clínico.

En los estudios de carcinogenicidad en ratón y en rata, no se observaron
tumores relevantes para el empleo clínico.

Como con otros agonistas del receptor 5HT1B/1D, zolmitriptán se une a melanina.

6.- DATOS FARMACEUTICOS

MINISTERIO
6.1. Lista de excipientes

Acido cítrico, anhidro
Fosfato de disodio (dihidrato o dodecahidrato)
Agua, purificada

6.2. Incompatibilidades

No procede.

6.3. Periodo de validez

Pulverización Nasal de 2,5mg/dosis: 2 años.

Pulverización Nasal de 5mg/dosis: 30 meses.

6.4. Precauciones especiales de almacenamiento

No conservar por encima de 25°C.

6.5. Naturaleza y contenido del envase

Viales de vidrio Tipo I de la Farmacopea Europea con tapones de goma de
clorobutilo y un dispositivo para pulverización.

Pulverización Nasal 2,5 mg/dosis: dispositivo para pulverización de dosis unitaria
que contiene 0,1 ml de solución. Envase conteniendo 1, 2 ó 6 unidades de
pulverizadores nasales de uso único.

Pulverización Nasal 5 mg/dosis: dispositivo para pulverización de dosis unitaria
que contiene 0,1 ml de solución. Envase conteniendo 1, 2, 6 ó 18 unidades de
pulverizadores nasales de uso único.

Puede que no se comercialicen todos los formatos.

En España se comercializa el siguiente formato:

Zomig 5 mg solución para pulverización nasal: dos pulverizadores nasales de
dosis unitaria.

6.6. Instrucciones de uso, manipulación y eliminación (si procede)

Sin requisitos especiales.

7.- TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

AstraZeneca Farmacéutica Spain, S.A.
C/ Serrano Galvache, 56 ­ Edificio Roble
28033 Madrid

8.- NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Zomig 5 mg solución para pulverización nasal: 65.163
Zomig 2,5 mg solución para pulverización nasal: 65.164
9.- FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACION DE LA
AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 15-Enero 2003
Fecha de la revalidación de la autorización: 30-Noviembre-2006

10.- FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Agosto 2006