ZONEGRAN 25MG 28 CAPSULAS DURAS

Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	ZONISAMIDA
Código Nacional:	651530
Código Registro:	4307005
Nombre de presentación:	ZONEGRAN 25MG 28 CAPSULAS DURAS
Laboratorio:	EISAI LTD. (HAMMERSMITH INTERNATIONAL CENTRE)
Fecha de autorización:	2005-06-30
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2005-06-30

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Si tiene alguna duda, consulte a su farmacéutico o médico, esta información en ningún momento sustituye la consulta profesional.
Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su farmacéutico o médico.
Este medicamento se le ha recetado a usted personalmente y no debe dárselo a otras personas aunque tengan los mismos síntomas, ya que puede perjudicarles.

Prospecto del medicamento

Toda la información del medicamento:

FICHA TÉCNICA O RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Zonegran 25 mg Cápsulas duras.

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada cápsula dura de Zonegran contiene 25 mg de zonisamida.
Excipientes: propilenglicol..
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Cápsulas duras.

Un cuerpo blanco opaco y una cápsula de cierre de color blanco opaco impreso con un logotipo y
«ZONEGRAN 25» en negro.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Zonegran está indicado como terapia concomitante en el tratamiento de pacientes adultos con crisis
parciales, con o sin generalización secundaria.

4.2 Posología y forma de administración

Zonegran cápsulas duras son para uso por vía oral.

Adultos

Zonegran deberá añadirse a una terapia existente y la dosis debe ajustarse en función del efecto
clínico. Dosis de 300 mg a 500 mg al día han demostrado ser eficaces, aunque algunos pacientes,
especialmente aquellos que no tomen inductores de CYP3A4, podrán responder a dosis más bajas.

La dosis diaria inicial recomendada es de 50 mg en dos dosis divididas. Después de una semana, la
dosis podrá aumentarse a 100 mg al día y posteriormente se podrá aumentar la dosis en intervalos de
una semana, con incrementos de hasta 100 mg.

En el caso de pacientes con insuficiencia renal o hepática y pacientes que no reciban agentes
inductores de CYP3A4, deberá considerarse el uso de intervalos de dos semanas (ver apartado 4.5).

Zonegran podrá administrarse una o dos veces al día después de la fase de ajuste de la dosis.

Pacientes de edad avanzada
Hay que tener precaución al iniciar el tratamiento en los pacientes de edad avanzadaya que existe
información limitada sobre el uso de Zonegran en estos pacientes. Los médicos prescriptores deberán
asimismo tener en cuenta el perfil de seguridad de Zonegran (ver apartado 4.8).

Niños y adolescentes

No se ha establecido la seguridad y la eficacia en niños y adolescentes menores de 18 años. Por lo
tanto, no se recomienda el uso en estos pacientes.

Pacientes con insuficiencia renal

2
Habrá que tener precaución al tratar a los pacientes que presentan insuficiencia renal, ya que existe
información limitada sobre el uso en estos pacientes y puedeser necesario ajustar la dosis de Zonegran
de forma más lenta. Ya que la zonisamida y sus metabolitos se excretan por los riñones, deberá
interrumpirse el tratamiento en los pacientes que desarrollen insuficiencia renal aguda o cuando se
observe un aumento sostenido clínicamente significativo en la creatinina sérica.

En sujetos que presentan insuficiencia renal, el aclaramiento renal de dosis únicas de zonisamida
presentó una correlación positiva con el aclaramiento de la creatinina. El AUC en plasma de
zonisamida aumentó en un 35% en sujetos con un aclaramiento de la creatinina < 20 ml/min.

Pacientes con insuficiencia hepática

No se ha estudiado el uso en pacientes que presentan insuficiencia hepática. Por lo tanto, no se
recomienda el uso en los pacientes con insuficiencia hepática grave. Se debe tener precaución al tratar
a pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada, y podrá ser necesario un ajuste más lento de
Zonegran.

Efecto de los alimentos

Zonegran se puede tomar con o sin alimentos (ver apartado 5.2).

Retirada de Zonegran

Cuando vaya a interrumpirse el tratamiento con Zonegran, deberá retirarse paulatinamente. En
estudios clínicos, se han utilizado reducciones de dosis de 100 mg en intervalos semanales con un
ajuste concurrente de las dosis de los otros antiepilépticos.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad a la zonisamida, a alguno de los excipientes o a las sulfonamidas.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Se dan casos de exantemas graves asociados con la terapia con Zonegran, incluyendo casos de
síndrome de Stevens-Johnson.

Hay que considerar la interrupción de Zonegran en pacientes que desarrollen un exantema que no se
deba aparentemente a otras causas. Debe supervisarse muy de cerca a todos los pacientes que
desarrollen exantema mientras tomen Zonegran, con mayor precaución en el caso de los pacientes que
reciban antiepilépticos concomitantes que podrían inducir de forma independiente exantemas
cutáneos.

Conforme a la práctica clínica actual, la interrupción de Zonegran en pacientes epilépticos debe
realizarse mediante una reducción gradual de la dosis, a fin de reducir la posibilidad de crisis al
retirarlo. No hay datos suficientes para la retirada de las medicaciones antiepilépticas concomitantes
una vez logrado el control de las crisis con Zonegran en el caso de terapia concomitante, a fin de llegar
a la monoterapia con Zonegran. Por lo tanto, la retirada de los antiepilépticos concomitantes debe
realizarse con cautela.

Zonegran es un derivado benzisoxazólico, que contiene un grupo sulfonamida. Las reacciones
adversas graves de tipo inmunitario que se asocian a medicamentos que contienen un grupo
sulfonamida incluyen: exantema, reacción alérgica y trastornos hematológicos importantes incluida
anemia aplásica, que muy rara vez pueden resultar mortales.

Se han notificado casos de agranulocitosis, trombocitopenia, leucopenia, anemia aplásica,
pancitopenia y leucocitosis. No hay información adecuada para valorar la relación, de existir, entre la
dosis y la duración del tratamiento y la duración del tratamiento y estos acontecimientos.
Ha habido casos de cálculos renales en pacientes tratados con Zonegran. Deberá utilizarse Zonegran
con precaución en pacientes con factores de riesgo de nefrolitiasis, incluyendo formación previa de
cálculos, historia familiar de nefrolitiasis e hipercalciuria. Dichos pacientes podrán tener un mayor
riesgo de formación de cálculos renales y de signos y síntomas asociados, tales como cólico nefrítico,
dolor renal o dolor del costado. Además, los pacientes que tomen otras medicaciones asociadas con la
nefrolitiasis podrán correr un mayor riesgo. El aumento de la ingesta de líquidos y de la expulsión de
orina podrá ayudar a reducir el riesgo de formación de cálculos, especialmente en aquellos pacientes
con factores de riesgo predisponentes.

Zonegran debe utilizarse con precaución en pacientes que reciban inhibidores de la anhidrasa
carbónica concomitantemente, tal como topiramato, ya que no existe información suficiente para
descartar una interacción farmacodinámica (ver apartado 4.5).

Se han notificado casos de disminución de la sudoración y aumento de la temperatura corporal
principalmente en pacientes pediátricos. En algunos casos, se diagnosticaron cuadros de insolación
que requirieron tratamiento hospitalario. La mayoría de los casos tuvieron lugar en períodos de calor.
Debe informarse a los pacientes o a sus cuidadores que tengan cuidado para mantener la hidratación y
evitar la exposición a temperaturas excesivamente altas. Deberá tenerse precaución cuando se recete
Zonegran con con otros medicamentos que predispongan a los pacientes a trastornos relacionados con el
calor; éstos incluyen los inhibidores de la anhidrasa carbónica y medicamentos con actividad
anticolinérgica.

En pacientes que toman Zonegran y desarrollen signos y síntomas clínicos de pancreatitis, se
recomienda monitorizar los niveles de la lipasa y la amilasa pancreáticas. Si se observa pancreatitis,
sin que haya ninguna otra causa obvia, se recomienda considerar la interrupción del tratamiento con
Zonegran e iniciar el tratamiento apropiado.

En pacientes que toman Zonegran y desarrollen dolor y/o debilidad muscular severos, tanto en
presencia como en ausencia de fiebre, se recomienda valorar los marcadores de daño muscular,
incluyendo los niveles de creatina-fosfocinasa y aldolasa en suero. En el caso que los niveles sean
altos, en ausencia de otra causa obvia como trauma o crisis de gran mal, se recomienda considerar la
interrupción del tratamiento con Zonegran e iniciarse el tratamiento apropiado.

Las mujeres en edad fértil deben utilizar anticonceptivos adecuados mientras dure el tratamiento con
Zonegran y durante un mes después de interrumpir el tratamiento (ver apartado 4.6). Los médicos que
traten a pacientes que toman Zonegran deberán asegurarse de que utilicen anticonceptivos adecuados y
deberán seguir el juicio clínico al valorar si los anticonceptivos orales o las dosis de los componentes
de los anticonceptivos orales son adecuados en función de la situación clínica de la paciente
individual.

Zonegran 100 mg Cápsulas duras contienen un colorante amarillo llamado amarillo sunset FCF
(E110), que podría producir reacciones alérgicas.

Hay datos limitados de estudios clínicos en pacientes con un peso corporal inferior a 40 kg. Por lo
tanto, deberá tratarse con precaución a estos pacientes.

Zonegran podrá producir una pérdida de peso. Podrá considerarse un aporte complementario dietético
o aumentar la ingesta de alimentos si el paciente pierde peso o está bajo de peso mientras toma este
medicamento. Si se produce una pérdida sustancial de peso no deseada, deberá considerarse la
interrupción del tratamiento con Zonegran.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Efecto de Zonegran en las enzimas del citocromo P450

Los estudios in vitro que utilizan microsomas de hígado humano muestran una inhibición pequeña o
nula (<25%) de las isoenzimas 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ó 3A4 del citocromo P450 con niveles de zonisamida de aproximadamente dos veces o más las concentraciones de suero sin fijar clínicamente relevantes. Por lo tanto, no se espera que Zonegran afecte a la farmacocinética de con otros medicamentos a través de los mecanismos mediados por el citocromo P450, como se demostró en el caso de la carbamazepina, la fenitoína, el etinilestradiol y la desipramina in vivo.

Potencial de Zonegran para afectar a con otros medicamentos

Antiepilépticos
En pacientes epilépticos, la administración en estado estacionario con Zonegran no dio lugar a ningún
efecto farmacocinético clínicamente relevante en la carbamazepina, la lamotrigina, la fenitoína o en el
valproato sódico.

Anticonceptivos orales
En estudios clínicos con sujetos sanos, la administración en estado estacionario con Zonegran no
afectó a las concentraciones séricas del etinilestradiol ni de la noretisterona en un anticonceptivo oral
combinado.

Inhibidores de la anhidrasa carbónica
No existen datos suficientes para descartar posibles interacciones farmacodinámicas con los
inhibidores de la anhidrasa carbónica, tal como el topiramato.

Sustrato de la P-gp
Un estudio in vitro demuestra que la zonisamida es un inhibidor débil de la P-gp (MDR1) con una IC50
de 267 µmol( micromol)/L, y en teoría existe el potencial de que la zonisamida afecte a la
farmacocinética de los medicamentos que son sustratos de la P-gp. Se recomienda precaución al
iniciar o terminar el tratamiento con zonisamida o al cambiar la dosis de zonisamida en pacientes que
también reciban medicamentos que son sustratos de la P-gp (por ej., digoxina, quinidina).

Posibles interacciones con con otros medicamentos que afecten a Zonegran

En estudios clínicos, la coadministración de lamotrigina no tuvo ningún efecto aparente en la
farmacocinética de la zonisamida. La combinación de Zonegran con con otros medicamentos que podrían
dar lugar a urolitiasis podría intensificar el riesgo de desarrollar cálculos renales, por lo tanto, deberá
evitarse la administración concomitante de dichos medicamentos.

La zonisamida se metaboliza en parte por CYP3A4 (descomposición reductora) y también por las
N-acetil-transferasas y la conjugación con el ácido glucurónico; por lo tanto, las sustancias que puedan
inducir o inhibir estas enzimas podrían afectar a la farmacocinética de la zonisamida:

– Inducción enzimática: La exposición a la zonisamida es inferior en los pacientes epilépticos que
reciben agentes inductores de CYP3A4 tales como la fenitoína, la carbamazepina y el
fenobarbital. No es probable que estos efectos tengan significado clínico cuando se añada
Zonegran a la terapia existente; sin embargo, podrán producirse cambios en las concentraciones
de zonisamida si se retiran, se ajustan las dosis o se introducen con otros medicamentos o
antiepilépticos concomitantes que inducen CYP3A4, y podrá ser necesario ajustar la dosis de
Zonegran. La rifampicina es un potente inductor de CYP3A4. Si es necesaria la
coadministración, se deberá monitorizar estrechamente al paciente y ajustar la dosis de
Zonegran y de los otros sustratos de CYP3A4 según sea necesario.

– Inhibición de CYP3A4: En función de los datos clínicos, los inhibidores de CYP3A4
específicos y no específicos conocidos no parecen tener ningún efecto clínicamente relevante en
los parámetros de exposición farmacocinética de la zonisamida. La administración en estado
estacionario de bien ketoconazol (400 mg/día) o de cimetidina (1200 mg/día) no tuvo ningún
efecto clínicamente relevante en la farmacocinética de una sola dosis de zonisamida
administrada a sujetos sanos. Por lo tanto, la modificación de la pauta posológica de Zonegran
no debería ser necesaria cuando se coadministre con inhibidores de CYP3A4 conocidos.

4.6 Embarazo y lactancia

Zonegran no debe utilizarse durante el embarazo excepto si fuese claramente necesario, en la opinión
del médico, y sólo si se considera que el posible beneficio justifica el riesgo para el feto. En pacientes
que planeen quedarse embarazadas, deberá revisarse la necesidad del tratamiento antiepiléptico. Si se
receta Zonegran, se recomienda una monitorización cuidadosa.

Las mujeres en edad de riesgo de embarazo deben recibir asesoramiento especializado a fin de
considerar el tratamiento óptimo durante el embarazo. Las mujeres en edad de riesgo de embarazo
deben recibir asesoramiento especializado sobre los posibles efectos de Zonegran en el feto y deben
discutirse con la paciente los riesgos en relación con los beneficios antes de iniciar el tratamiento. El
riesgo de defectos de nacimiento incrementa de 2 a 3 veces en los recién nacidos de las madres
tratadas con un antiepiléptico. Los efectos notificados con más frecuencia son labio leporino,
malformaciones cardiovasculares y defectos del tubo neural. La terapia con varios antiepilépticos
podrá asociarse a un mayor riesgo de malformaciones congénitas que la monoterapia.
Las mujeres en edad de riesgo de embarazo tienen que utilizar medidas anticonceptivas eficaces
durante el tratamiento con Zonegran y hasta un mes después del tratamiento.
No existen datos suficientes sobre la utilización de Zonegran en mujeres embarazadas. Los estudios en
animales han mostrado toxicidad reproductiva (ver apartado 5.3). Se desconoce el riesgo potencial en
seres humanos.

No se debe interrumpir de forma repentina la terapia con antiepilépticos ya que esto podría dar lugar a
crisis convulsivas irruptivas, que podrían tener consecuencias graves tanto para la madre como para el
niño.

La zonisamida se excreta en la leche materna; la concentración en la leche materna es similar a la del
plasma materno. Se debe tomar una decisión sobre la interrupción de la alimentación o la interrupción
/ abstención de la terapia con Zonegran. Ya que el tiempo de retención de la zonisamida en el cuerpo
es prolongado, no se debe reanudar la lactancia hasta un mes después de finalizar la terapia con
Zonegran.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Algunos pacientes podrán experimentar somnolencia o dificultades de concentración, especialmente al
principio del tratamiento o después de un aumento de la dosis. Deberá informarse a los pacientes que
tengan cuidado con las actividades que requieran un alto nivel de alerta, por ej., conducir o utilizar
máquinas.

4.8 Reacciones adversas

Se ha administrado Zonegran a más de 1.200 pacientes en estudios clínicos; más de 400 de éstos
recibieron Zonegran durante al menos 1 año. Además, se ha llevado a cabo una farmacovigilancia
postcomercialización extensa con zonisamida en Japón desde 1989 y en EE.UU. desde 2000.

Debe tenerse en cuenta que Zonegran es un derivado benzisoxazólico, que contiene un grupo
sulfonamida. Las reacciones adversas graves de tipo inmunitario que se asocian a medicamentos que
contienen un grupo sulfonamida incluyen: exantema, reacción alérgica y trastornos hematológicos
importantes incluida anemia aplásica, que muy rara vez pueden resultar mortales (ver apartado 4.4).
Las reacciones adversas más frecuentes en estudios controlados con terapia concomitante fueron
somnolencia, mareos y anorexia. Las reacciones adversas asociadas con Zonegran obtenidas de los
estudios clínicos y de la farmacovigilancia poscomercialización se tabulan a continuación. Las
reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de
frecuencia.

Muy frecuentes 1/10
Frecuentes 1/100, <1/10 Poco frecuentes 1/1.000, <1/100 Raras 1/10.000, <1/1.000 Muy raras <1/10.000 incluyendo notificaciones aisladas

7
Clasificación de
órganos del sistema
(terminología de
MedDRA)
Trastornos de la piel
y del tejido
subcutáneo
Trastornos
musculoesqueléticos
y del tejido
conjuntivo
Trastornos renales y
urinarios
Trastornos generales
y alteraciones en el
lugar de
administración
Exploraciones
complementarias
Lesiones traumáticas,
intoxicaciones y
complicaciones de
procedimientos
terapéuticos

Además, se han dado casos aislados de muerte súbita sin explicación en pacientes que presentan
epilepsia que tomaban Zonegran.

Información adicional sobre poblaciones especiales

La revisión de los datos postcomercialización indica que los pacientes de 65 años o mayores presentan
una mayor frecuencia que la población general en el caso de los siguientes acontecimientos: síndrome
de Stevens-Johnson y síndrome de hipersensibilidad inducida por medicamentos.

4.9 Sobredosis

Ha habido casos de sobredosis accidental e intencionada en pacientes adultos y pediátricos. En
algunos casos, las sobredosis fueron asintomáticas, particularmente cuando se realizaron con rapidez
la emesis o el lavado gástrico. En otros casos, tras la sobredosis se produjeron síntomas tales como
somnolencia, náuseas, gastritis, nistagmo, mioclono, coma, bradicardia, insuficiencia renal,
hipotensión y depresión respiratoria. Aproximadamente 31 horas después de que un paciente tomara
una sobredosis de Zonegran y clonazepam, se registró una concentración plasmática muy alta de
100,1 microgramos ml de zonisamida; el paciente entró en coma y presentó depresión respiratoria,
pero recuperó el conocimiento cinco días después y no presentó secuelas.

Tratamiento

8
No se dispone de ningún antídoto específico para una sobredosis con Zonegran. Tras sospechar una
sobredosis reciente, podrá estar indicado el vaciado de estómago mediante lavado gástrico o mediante
la inducción de la emesis, observándose las precauciones habituales para proteger las vías
respiratorias. Están indicados cuidados complementarios generales, incluyendo monitorización
frecuente de las constantes vitales y observación estrecha. La zonisamida presenta una semivida de
eliminación larga así que sus efectos podrán ser persistentes. Aunque no se haya estudiado
formalmente para el tratamiento de la sobredosis, la hemodiálisis redujo las concentraciones
plasmáticas de zonisamida en un paciente con insuficiencia renal, y podrá considerarse como
tratamiento para una sobredosis en caso de estar clínicamente indicada.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

La zonisamida es un derivado benzisoxazólico. Es un antiepiléptico que presenta una inhibición débil
de la anhidrasa carbónica in vitro. No está químicamente relacionada con otros antiepilépticos.

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Antiepilépticos, código ATC: N03A X15

Se ha demostrado la eficacia de Zonegran en 4 estudios doble ciego controlados con placebo, de
períodos de hasta 24 semanas, administrándose la dosis una o dos veces al día. Estos estudios
demuestran que la reducción media en la frecuencia de crisis parciales está relacionada con la dosis de
Zonegran con una eficacia sostenida con dosis de 300-500 mg al día.

Se ha evaluado la actividad anticonvulsivante de la zonisamida en varios modelos, en varias especies
con crisis convulsivas inducidas o innatas, y parece que la zonisamida actúa como un antiepiléptico de
amplio espectro en estos modelos. La zonisamida evita las electro crisis máximas y limita la extensión
de crisis, incluyendo la propagación de crisis desde la corteza hasta las estructuras subcorticales e
inhibe la actividad del foco epileptogénico. Al contrario que la fenitoína y la carbamazepina, sin
embargo, la zonisamida actúa preferentemente en las crisis que se originan en la corteza.

No está totalmente elucidado el mecanismo de acción de la zonisamida, pero parece actuar sobre los
canales de calcio y de sodio sensibles al voltaje, por lo tanto, interrumpiendo la descarga sincronizada
de las neuronas, reduciendo la expansión de las descargas convulsivas e interrumpiendo la posterior
actividad epiléptica. La zonisamida tiene asimismo un efecto modulador en la inhibición neuronal
mediada por GABA( ácido gamma- amino butírico).

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción

La zonisamida se absorbe casi por completo después de la administración oral, alcanzando
generalmente las concentraciones máximas en plasma o suero entre 2 y 5 horas de la administración.
Se cree que el metabolismo de primer paso es insignificante. Se calcula que la biodisponibilidad
absoluta es aproximadamente del 100%. La biodisponibilidad oral no se ve afectada por la ingesta de
alimentos, aunque podrá retrasar las concentraciones máximas en suero y plasma.

Los valores de AUC y Cmáx de la zonisamida aumentaron casi de forma lineal tras una sola dosis en el
intervalo de dosis de 100-800 mg y después de dosis múltiples a lo largo del intervalo de dosis de 100-
400 mg una vez al día. El aumento en estado estacionario fue ligeramente mayor del esperado en
función de la dosis, probablemente debido a la fijación saturable de la zonisamida a los eritrocitos. El
estado estacionario se alcanzó en 13 días. Se produce una acumulación ligeramente mayor de lo que se
esperaba en relación con la administración de una sola dosis.

Distribución

La zonisamida se fija en un 40 – 50% a las proteínas plasmáticas humanas, y en los estudios in vitro se
mostró que esta fijación no se vio afectada por la presencia de varios antiepilépticos (es decir,
fenitoína, fenobarbital, carbamazepina y valproato sódico). El volumen de distribución aparente es de
alrededor de 1,1 1,7 l/kg en adultos, lo que indica que la zonisamida se distribuye extensamente a los
tejidos. Las proporciones de eritrocitos/plasma son de alrededor de 15 en concentraciones bajas y de
alrededor de 3 en concentraciones más altas.

Metabolismo

La zonisamida se metaboliza principalmente a través de la descomposición reductora del anillo
benzisoxazólico del fármaco original por CYP3A4 para formar 2-sulfamoilacetilfenol (SMAP) y
también por la N-acetilación. Además, el fármaco original y SMAP pueden someterse a
glucuronidación. Los metabolitos, que no pudieron detectarse en el plasma, carecen de actividad
anticonvulsivante. No hay indicios que indiquen que la zonisamida induzca su propio metabolismo.

Eliminación

El aclaramiento aparente de la zonisamida en estado estacionario después de la administración oral es
de alrededor de 0,70 l/h y la semivida de eliminación terminal es de alrededor de 60 horas en ausencia
de inductores de CYP3A4. La semivida de eliminación fue independiente de la dosis y no se vio
afectada por la administración repetida. La fluctuación en las concentraciones plasmáticas o séricas en
un intervalo de administración es baja (< 30%). La vía principal de excreción de los metabolitos de la zonisamida y del fármaco sin alterar es a través de la orina. El aclaramiento renal de la zonisamida sin alterar es relativamente bajo (aproximadamente un 3,5 ml/min); alrededor del 15 - 30% de la dosis se elimina sin alterar.

Grupos especiales de pacientes

Sujetos que presentan insuficiencia renal: el aclaramiento renal de dosis únicas de zonisamida estaba
positivamente correlacionado con el aclaramiento de la creatinina. El AUC en plasma de la
zonisamida aumentó en un 35% en sujetos que presentan un aclaramiento de la creatinina <20 ml/min (ver asimismo la sección 4.2.).

Pacientes que presentan insuficiencia hepática: no se ha estudiado adecuadamente la farmacocinética
de la zonisamida en pacientes con que presentan insuficiencia hepática.

Pacientes de edad avanzada: no se observaron diferencias clínicamente significativas en la
farmacocinética entre jóvenes (edades comprendidas entre 21-40 años) y pacientes de edad
avanzada(65-75 años).

Adolescentes (12-18 años): los datos limitados indican que la farmacocinética en adolescentes que
recibieron dosis para alcanzar el estado estacionario de 1, 7 ó 12 mg/kg al día, en dosis divididas, es
similar a la observada en adultos, después del ajuste en relación con el peso corporal.

Otras características

No se ha definido una relación clara entre la respuesta, la concentración y la dosis de Zonegran.
Cuando se compara el mismo nivel de dosis, los sujetos con mayor peso corporal total parecen tener
menores concentraciones séricas en estado estacionario, pero este efecto parece ser relativamente
modesto. La edad ( 12 años) y el sexo, después del ajuste para los efectos del peso corporal, no
tienen un efecto aparente en la exposición a la zonisamida en pacientes epilépticos durante la
administración en estado estacionario.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

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agrandamiento leve de los hepatocitos con cuerpos lamelares concéntricos en el citoplasma y
vacuolación citoplásmica) asociados con el aumento del metabolismo.

La zonisamida no fue genotóxica y carece de potencial carcinogénico.

La zonisamida provocó anomalías en el desarrollo de los ratones, ratas y perros, y fue embrioletal en
monos, cuando se administró durante el período de organogénesis con una dosis de zonisamida y unos
niveles en plasma materno similares o inferiores a los niveles terapéuticos en seres humanos.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Contenido de las cápsulas:
Celulosa microcristalina
Aceite vegetal hidrogenado
Laurilsulfato sódico.

Cubierta de las cápsulas:
Gelatina
Dióxido de titanio (E171)
Goma laca
Propilenglicol
Hidróxido de potasio
Óxido de hierro negro (E172).

6.2 Incompatibilidades

No procede.

6.3 Periodo de validez

3 años.

6.4 Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 30°C.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Blísters de PVC/PCTFE/aluminio, envases de 14, 28, 56 y 84 cápsulas duras.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación

Ninguna especial.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Eisai Limited
3 Shortlands
Londres
W6 8EE
Reino Unido

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8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/04/307/001
EU/1/04/307/005
EU/1/04/307/002
EU/1/04/307/013

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

10 de marzo de 2005

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea
del Medicamento (EMEA) https://www.emea.europa.eu/.

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Zonegran 50 mg Cápsulas duras.

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada cápsula dura de Zonegran contiene 50 mg de zonisamida.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Cápsulas duras.

Un cuerpo blanco opaco y una cápsula de cierre de color gris opaco impreso con un logotipo y
«ZONEGRAN 50» en negro.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Zonegran está indicado como terapia concomitante en el tratamiento de pacientes adultos con crisis
parciales, con o sin generalización secundaria.

4.2 Posología y forma de administración

Zonegran cápsulas duras son para el uso por vía oral.

Adultos

Zonegran deberá añadirse a una terapia existente y la dosis deberá ajustarse en función del efecto
clínico. Dosis de 300 mg a 500 mg al día han demostrado ser eficaces, aunque algunos pacientes,
especialmente aquellos que no tomen inductores de CYP3A4, podrán responder a dosis más bajas.

En el caso de pacientes con insuficiencia renal o hepática y pacientes que no reciban agentes
inductores de CYP3A4, deberá considerarse el uso de intervalos de dos semanas (ver apartado 4.5).

Zonegran podrá administrarse una o dos veces al día después de la fase de ajuste de la dosis.

Ancianos

Hay que tener precaución al iniciar el tratamiento en los pacientes ancianos ya que existe información
limitada sobre el uso de Zonegran en estos pacientes. Los médicos prescriptores deberán asimismo
tener en cuenta el perfil de seguridad de Zonegran (ver apartado 4.8).

Niños y adolescentes

No se ha establecido la seguridad y la eficacia en niños y adolescentes menores de 18 años. Por lo
tanto, no se recomienda el uso en estos pacientes.

Pacientes con insuficiencia renal

Habrá que tener precaución al tratar a los pacientes con insuficiencia renal, ya que existe información
limitada sobre el uso en estos pacientes y podría ser necesario ajustar la dosis de Zonegran de forma
más lenta. Ya que la zonisamida y sus metabolitos se excretan por los riñones, deberá interrumpirse el
tratamiento en los pacientes que desarrollen insuficiencia renal aguda o cuando se observe un aumento
sostenido clínicamente significativo en la creatinina sérica.

En sujetos con insuficiencia renal, el aclaramiento renal de dosis únicas de zonisamida presentó una
correlación positiva con el aclaramiento de la creatinina. El ABC en plasma de zonisamida aumentó en
un 35% en sujetos con un aclaramiento de la creatinina < 20 ml/min.

Pacientes con insuficiencia hepática

No se ha estudiado el uso en pacientes con insuficiencia hepática. Por lo tanto, no se recomienda el
uso en los pacientes con insuficiencia hepática grave. Se debe tener precaución al tratar a pacientes
con insuficiencia hepática de leve a moderada, y podrá ser necesario un ajuste más lento de Zonegran.

Efecto de los alimentos

Zonegran se puede tomar con o sin alimentos (ver apartado 5.2).

Retirada de Zonegran

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad a la zonisamida, a alguno de los excipientes o a las sulfonamidas.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Se dan casos de exantemas graves asociados con la terapia con Zonegran, incluyendo casos de
síndrome de Stevens-Johnson.

Hay que considerar la interrupción de Zonegran en pacientes que desarrollen un exantema que no se
deba aparentemente a otras causas. Debe supervisarse muy de cerca a todos los pacientes que
desarrollen exantema mientras tomen Zonegran, con mayor cautela en el caso de los pacientes que
reciban antiepilépticos concomitantes que podrían inducir de forma independiente exantemas
cutáneos.

Se han comunicado casos de agranulocitosis, trombocitopenia, leucopenia, anemia aplásica,
pancitopenia y leucocitosis. No hay información adecuada para valorar la relación, de existir, entre la
dosis y la duración del tratamiento y la duración del tratamiento y estos acontecimientos.

Ha habido casos de cálculos renales en pacientes tratados con Zonegran. Deberá utilizarse Zonegran
con precaución en pacientes con factores de riesgo de nefrolitiasis, incluyendo formación previa de
cálculos, historia familiar de nefrolitiasis e hipercalciuria. Dichos pacientes podrán tener un mayor
riesgo de formación de cálculos renales y de signos y síntomas asociados, tales como cólico nefrítico,
dolor renal o dolor del costado. Además, los pacientes que tomen otras medicaciones asociadas con la
nefrolitiasis podrán correr un mayor riesgo. El aumento de la ingesta de líquidos y de la expulsión de
orina podrá ayudar a reducir el riesgo de formación de cálculos, especialmente en aquellos pacientes
con factores de riesgo predisponentes.

Zonegran deberá utilizarse con precaución en pacientes que reciban inhibidores de la anhidrasa
carbónica concomitantemente, tal como topiramato, ya que no existe información suficiente para
descartar una interacción farmacodinámica (ver apartado 4.5).

Se han comunicado casos de disminución de la sudoración y aumento de la temperatura corporal
principalmente en pacientes pediátricos. En algunos casos, se diagnosticaron cuadros de insolación
que requirieron tratamiento hospitalario. La mayoría de los casos tuvieron lugar en períodos de calor.
Debe informarse a los pacientes o a sus cuidadores que tengan cuidado para mantener la hidratación y
evitar la exposición a temperaturas excesivamente altas. Deberá tenerse precaución cuando se recete
Zonegran con con otros medicamentos que predispongan a los pacientes a trastornos relacionados con el
calor; éstos incluyen los inhibidores de la anhidrasa carbónica y medicamentos con actividad
anticolinérgica.

Zonegran 100 mg Cápsulas duras contienen un colorante amarillo llamado amarillo sunset FCF
(E110), que podría producir reacciones alérgicas.

Hay datos limitados de estudios clínicos en pacientes con un peso corporal inferior a 40 kg. Por lo
tanto, deberá tratarse con precaución a estos pacientes.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Efecto de Zonegran en las enzimas del citocromo P450

Potencial de Zonegran para afectar a con otros medicamentos

Inhibidores de la anhidrasa carbónica
No existen datos suficientes para descartar posibles interacciones farmacodinámicas con los
inhibidores de la anhidrasa carbónica, tal como el topiramato.

Sustrato de la P-gp
Un estudio in vitro demuestra que la zonisamida es un inhibidor débil de la P-gp (MDR1) con una IC50
de 267 µmol/L, y en teoría existe el potencial de que la zonisamida afecte a la farmacocinética de los
medicamentos que son sustratos de la P-gp. Se recomienda precaución al iniciar o terminar el
tratamiento con zonisamida o al cambiar la dosis de zonisamida en pacientes que también reciban
medicamentos que son sustratos de la P-gp (por ej., digoxina, quinidina).

Posibles interacciones con con otros medicamentos que afecten a Zonegran

– Inducción enzimática: La exposición a la zonisamida es inferior en los pacientes epilépticos que
reciben agentes inductores de CYP3A4 tales como la fenitoína, la carbamazepina y el
fenobarbital. Es improbable que estos efectos tengan significado clínico cuando se añada
Zonegran a la terapia existente; sin embargo, podrán producirse cambios en las concentraciones
de zonisamida si se retiran, se ajustan las dosis o se introducen con otros medicamentos o
antiepilépticos concomitantes que inducen CYP3A4, y podrá ser necesario ajustar la dosis de
Zonegran. La rifampicina es un potente inductor de CYP3A4. Si es necesaria la
coadministración, se deberá monitorizar estrechamente al paciente y ajustar la dosis de
Zonegran y de los otros sustratos de CYP3A4 según sea necesario.

4.6 Embarazo y lactancia

Zonegran no debería utilizarse durante el embarazo excepto si fuese claramente necesario, en la
opinión del médico, y sólo si se considera que el posible beneficio justifica el riesgo para el feto. En
pacientes que planeen quedarse embarazadas, deberá revisarse la necesidad del tratamiento
antiepiléptico. Si se receta Zonegran, se recomienda una monitorización cuidadosa.

Las mujeres en edad de riesgo de embarazo deben recibir asesoramiento especializado a fin de
considerar el tratamiento óptimo durante el embarazo. Las mujeres en edad de riesgo de embarazo
deben recibir asesoramiento especializado sobre los posibles efectos de Zonegran en el feto y deben
discutirse con la paciente los riesgos en relación con los beneficios antes de iniciar el tratamiento. El
riesgo de defectos de nacimiento incrementa de 2 a 3 veces en los recién nacidos de las madres
tratadas con un antiepiléptico. Los efectos notificados con más frecuencia son labio leporino,
malformaciones cardiovasculares y defectos del tubo neural. La terapia con varios antiepilépticos
podrá asociarse a un mayor riesgo de malformaciones congénitas que la monoterapia.
Las mujeres en edad de riesgo de embarazo tienen que utilizar medidas anticonceptivas eficaces
durante el tratamiento con Zonegran y hasta un mes después del tratamiento.
No existen datos suficientes sobre la utilización de Zonegran en mujeres embarazadas. Los estudios en
animales han mostrado toxicidad reproductiva (véase 5.3). Se desconoce el riesgo potencial en seres
humanos.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

4.8 Reacciones adversas

Se ha administrado Zonegran a más de 1.200 pacientes en estudios clínicos; más de 400 de éstos
recibieron Zonegran durante al menos 1 año. Además, se ha llevado a cabo una farmacovigilancia
poscomercialización extensa con zonisamida en Japón desde 1989 y en EE.UU. desde 2000.

Las reacciones adversas más frecuentes en estudios controlados con terapia concomitante fueron
somnolencia, mareos y anorexia. Las reacciones adversas asociadas con Zonegran obtenidas de los
estudios clínicos y de la farmacovigilancia poscomercialización se tabulan a continuación. Las

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reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de
frecuencia.

Muy frecuentes 1/10
Frecuentes 1/100, < 1/10 Poco frecuentes 1/1.000, < 1/100 Raras 1/10.000, < 1/1.000 Muy raras <1/10.000 incluyendo notificaciones aisladas

Clasificación de Muy Frecuentes Poco Muy raras
órganos del sistema frecuentes frecuentes
(terminología de
MedDRA)
Infecciones e
infestaciones
Trastornos de la
sangre y del sistema
linfático
Trastornos del
sistema
inmunológico
Trastornos del
metabolismo y de la
nutrición
Trastornos
psiquiátricos
Trastornos del
sistema nervioso
Trastornos oculares
Trastornos
respiratorios,
torácicos y
mediastínicos
Trastornos Dolor abdominal
gastrointestinales Estreñimien-to
Clasificación de
órganos del sistema
(terminología de
MedDRA)
Trastornos
hepatobiliares
Trastornos de la piel
y del tejido
subcutáneo
Trastornos
musculoesqueléticos
y del tejido
conjuntivo
Trastornos renales y
urinarios

Fatiga
Trastornos generales
y alteraciones en el
lugar de
administración
Exploraciones
complementarias
Lesiones
traumáticas,
intoxicaciones y
complicaciones de
procedimientos
terapéuticos

Además, se han dado casos aislados de muerte súbita sin explicación en pacientes con epilepsia que
tomaban Zonegran.

Información adicional sobre poblaciones especiales

4.9 Sobredosis

Ha habido casos de sobredosis accidental e intencionada en pacientes adultos y pediátricos. En
algunos casos, las sobredosis fueron asintomáticas, particularmente cuando se realizaron pronto la
emesis o el lavado. En otros casos, tras la sobredosis se produjeron síntomas tales como somnolencia,
náuseas, gastritis, nistagmo, mioclono, coma, bradicardia, insuficiencia renal, hipotensión y depresión
respiratoria. Aproximadamente 31 horas después de que un paciente tomara una sobredosis de
Zonegran y clonazepam, se registró una concentración plasmática muy alta de 100,1 g/ml de
zonisamida; el paciente entró en coma y presentó depresión respiratoria, pero recuperó el
conocimiento cinco días después y no presentó secuelas.

Tratamiento

No se dispone de ningún antídoto específico para una sobredosis con Zonegran. Tras sospechar una
sobredosis reciente, podrá estar indicado el vaciado de estómago mediante lavado gástrico o mediante
la inducción de la emesis, observándose las precauciones habituales para proteger las vías
respiratorias. Están indicados cuidados complementarios generales, incluyendo monitorización
frecuente de las constantes vitales y observación estrecha. La zonisamida presenta una semivida de
eliminación larga así que sus efectos podrán ser persistentes. Aunque no se haya estudiado
formalmente para el tratamiento de la sobredosis, la hemodiálisis redujo las concentraciones
plasmáticas de zonisamida en un paciente con insuficiencia renal, y podrá considerarse como
tratamiento para una sobredosis en caso de estar clínicamente indicada.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Antiepilépticos, código ATC: N03A X15

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción

Los valores de ABC y Cmáx de la zonisamida aumentaron casi de forma lineal tras una sola dosis en el
intervalo de dosis de 100-800 mg y después de dosis múltiples a lo largo del intervalo de dosis de 100-
400 mg una vez al día. El aumento en estado estacionario fue ligeramente mayor del esperado en
función de la dosis, probablemente debido a la fijación saturable de la zonisamida a los eritrocitos. El
estado estacionario se alcanzó en 13 días. Se produce una acumulación ligeramente mayor de lo que se
esperaba en relación con la administración de una sola dosis.

Distribución

Metabolismo

Eliminación

El aparente aclaramiento de la zonisamida en estado estacionario después de la administración oral es
de alrededor de 0,70 l/h y la semivida de eliminación terminal es de alrededor de 60 horas en ausencia
de inductores de CYP3A4. La semivida de eliminación fue independiente de la dosis y no se vio
afectada por la administración repetida. La fluctuación en las concentraciones plasmáticas o séricas en
un intervalo de administración es baja (< 30%). La vía principal de excreción de los metabolitos de la zonisamida y del fármaco sin alterar es a través de la orina. El aclaramiento renal de la zonisamida sin alterar es relativamente bajo (aproximadamente un 3,5 ml/min); alrededor del 15 - 30% de la dosis se elimina sin alterar.

Grupos especiales de pacientes

Sujetos con insuficiencia renal: el aclaramiento renal de dosis únicas de zonisamida estaba
positivamente correlacionado con el aclaramiento de la creatinina. El ABC en plasma de la zonisamida
aumentó en un 35% en sujetos con un aclaramiento de la creatinina <20 ml/min (ver asimismo la sección 4.2.).

Pacientes con insuficiencia hepática: no se ha estudiado adecuadamente la farmacocinética de la
zonisamida en pacientes con insuficiencia hepática.

Ancianos: no se observaron diferencias clínicamente significativas en la farmacocinética entre jóvenes
(edades comprendidas entre 21-40 años) y ancianos (65-75 años).

Otras características

No se ha definido una relación clara entre la respuesta, la concentración y la dosis de Zonegran.
Cuando se compara el mismo nivel de dosis, los sujetos con mayor peso corporal total parecen tener
menores concentraciones séricas en estado estacionario, pero este efecto parece ser relativamente
modesto. La edad ( 12 años) y el género, después del ajuste para los efectos del peso corporal, no
tienen un efecto aparente en la exposición a la zonisamida en pacientes epilépticos durante la
administración en estado estacionario.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los hallazgos no observados en estudios clínicos, pero sí en perros con niveles de exposición similares
a los del uso clínico, fueron cambios en el hígado (agrandamiento, decoloración a marrón oscuro,
agrandamiento leve de los hepatocitos con cuerpos lamelares concéntricos en el citoplasma y
vacuolación citoplásmica) asociados con el aumento del metabolismo.

La zonisamida no fue genotóxica y carece de potencial carcinogénico.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Contenido de las cápsulas:
Celulosa microcristalina
Aceite vegetal hidrogenado
Laurilsulfato sódico.

Cubierta de las cápsulas:
Gelatina
Dióxido de titanio (E171)
Goma laca
Propilenglicol
Hidróxido de potasio
Óxido de hierro negro (E172).

6.2 Incompatibilidades

No procede.

6.3 Periodo de validez

3 años.

6.4 Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 30°C.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Blísters de PVC/PCTFE/aluminio, envases de 14, 28, 56 y 84 cápsulas duras.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación

Ninguna especial.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Eisai Limited
3 Shortlands
Londres
W6 8EE
Reino Unido

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

EU/1/04/307/010
EU/1/04/307/009
EU/1/04/307/003
EU/1/04/307/012

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

10 de marzo de 2005

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia
Europea del Medicamento (EMEA) https://www.emea.europa.eu/.

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Zonegran 100 mg Cápsulas duras.

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada cápsula dura de Zonegran contiene 100 mg de zonisamida.
Excipientes: E110, propilenglicol.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Cápsulas duras.

Un cuerpo blanco opaco y una cápsula de cierre de color rojo opaco impreso con un logotipo y
«ZONEGRAN 100» en negro.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Zonegran está indicado como terapia concomitante en el tratamiento de pacientes adultos con crisis
parciales, con o sin generalización secundaria.

4.2 Posología y forma de administración

Zonegran cápsulas duras son para el uso por vía oral.

Adultos

En el caso de pacientes con insuficiencia renal o hepática y pacientes que no reciban agentes
inductores de CYP3A4, deberá considerarse el uso de intervalos de dos semanas (ver apartado 4.5).

Zonegran podrá administrarse una o dos veces al día después de la fase de ajuste de la dosis.

Ancianos

Niños y adolescentes

No se ha establecido la seguridad y la eficacia en niños y adolescentes menores de 18 años. Por lo
tanto, no se recomienda el uso en estos pacientes.

Pacientes con insuficiencia renal
Habrá que tener precaución al tratar a los pacientes con insuficiencia renal, ya que existe información
limitada sobre el uso en estos pacientes y podría ser necesario ajustar la dosis de Zonegran de forma
más lenta. Ya que la zonisamida y sus metabolitos se excretan por los riñones, deberá interrumpirse el
tratamiento en los pacientes que desarrollen insuficiencia renal aguda o cuando se observe un aumento
sostenido clínicamente significativo en la creatinina sérica.

Pacientes con insuficiencia hepática

Efecto de los alimentos

Zonegran se puede tomar con o sin alimentos (ver apartado 5.2).

Retirada de Zonegran

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad a la zonisamida, a alguno de los excipientes o a las sulfonamidas.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Se dan casos de exantemas graves asociados con la terapia con Zonegran, incluyendo casos de
síndrome de Stevens-Johnson.

Hay que considerar la interrupción de Zonegran en pacientes que desarrollen un exantema que no se
deba aparentemente a otras causas. Debe supervisarse muy de cerca a todos los pacientes que
desarrollen exantema mientras tomen Zonegran, con mayor cautela en el caso de los pacientes que
reciban antiepilépticos concomitantes que podrían inducir de forma independiente exantemas
cutáneos.

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Ha habido casos de cálculos renales en pacientes tratados con Zonegran. Deberá utilizarse Zonegran
con precaución en pacientes con factores de riesgo de nefrolitiasis, incluyendo formación previa de
cálculos, historia familiar de nefrolitiasis e hipercalciuria. Dichos pacientes podrán tener un mayor
riesgo de formación de cálculos renales y de signos y síntomas asociados, tales como cólico nefrítico,
dolor renal o dolor del costado. Además, los pacientes que tomen otras medicaciones asociadas con la
nefrolitiasis podrán correr un mayor riesgo. El aumento de la ingesta de líquidos y de la expulsión de
orina podrá ayudar a reducir el riesgo de formación de cálculos, especialmente en aquellos pacientes
con factores de riesgo predisponentes.

Fuente del texto: Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AGEMED)

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ZONEGRAN 25MG 28 CAPSULAS DURAS

Información completa del medicamento:

Prospecto del medicamento

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

3. FORMA FARMACÉUTICA

4. DATOS CLÍNICOS

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

6. DATOS FARMACÉUTICOS

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

3. FORMA FARMACÉUTICA

4. DATOS CLÍNICOS

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

6. DATOS FARMACÉUTICOS

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

3. FORMA FARMACÉUTICA

4. DATOS CLÍNICOS

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN