ZOPICALMA 7,5MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS, 30 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	ZOPICLONA
Código Nacional:	870295
Código Registro:	63060
Nombre de presentación:	ZOPICALMA 7,5MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS, 30 COMPRIMIDOS RECUBIERTOS
Laboratorio:	VP PHARMA BARU, S.L.
Fecha de autorización:	2000-07-05
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2000-07-05

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

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Zopicalma 7,5 mg comprimidos

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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Cada comprimido recubierto con película contiene 7,5 mg de zopiclona
Este medicamento contiene Lactosa monohidrato (para más información ver sección
4.4 advertencias y precauciones especiales de empleo)

Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Comprimidos blancos, recubiertos, redondos y biconvexos. Los comprimidos
recubiertos están marcados en relieve con «ZOC 7,5» en una cara y ranurado en ambas
caras.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1 Indicaciones terapéuticas
Tratamiento a corto plazo del insomnio.
Las benzodiacepinas y las sustancias similares a las benzodiacepinas sólo están indicadas
cuando las molestias son severas y le causan limitaciones serias o un sufrimiento extremo al
paciente.

4.2 Posología y forma de administración
El tratamiento con zopiclona deberá durar el más breve tiempo posible.
Habitualmente el tratamiento se extiende desde algunos días a dos semanas, con una
duración máxima de cuatro semanas, incluyendo la fase de suspensión paulatina de la
medicación. En casos determinados puede ser necesario prolongar la administración más allá
de la duración máxima establecida. Si eso llegase a ocurrir, sólo podrá efectuarse después de
una nueva evaluación médica del estado del paciente.
La dosificación recomendada para los adultos es de 7,5 mg (un comprimido). Dicho límite
no deberá sobrepasarse. El paciente debe tomar el medicamento inmediatamente antes de ir a
acostarse.

En los pacientes de edad avanzada y en aquéllos con insuficiencia hepática o con
insuficiencia respiratoria crónica, el tratamiento deberá comenzar con una dosis de
3,75 mg, p.ej. la mitad de un comprimido. Aún cuando en casos de insuficiencia renal
no se ha observado una acumulación de zopiclona ni de sus metabolitos, se recomienda
iniciar también el tratamiento de los pacientes cuya función renal esté restringida con
una dosis de 3,75 mg.
Los comprimidos deben fraccionarse de la siguiente manera:
· Apoye el comprimido sobre una mesa
· Presione con los dedos pulgares o índices en ambos lados de la ranura de
fraccionamiento.

4.3 Contraindicaciones
El producto Zopicalma 7,5 mg no debe administrarse:
– Hipersensibilidad al principio activo o alguno de sus excipientes
– en caso de miastenia gravis;
– en presencia de insuficiencia respiratoria grave;
– en pacientes con el síndrome de apnea del sueño;
– en pacientes menores de 18 años;
– en presencia de insuficiencia hepática severa.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Dependencia
El uso de benzodiacepinas y de sustancias similares a las benzodiacepinas puede
conducir al desarrollo de dependencia física y psíquica por parte del paciente hacia
estos fármacos. El riesgo de dependencia aumenta paralelamente al aumento de las
dosis y a la duración del tratamiento. El riesgo de desarrollar dependencia es también
mayor en pacientes que tienen el antecedente de abuso del alcohol o de drogas en su
historial clínico o aquellos con marcados trastornos de personalidad. Cuando existe
dependencia física al medicamento, se producen fenómenos de abstinencia al suspender
bruscamente su administración. Dichos fenómenos de abstinencia se manifiestan en
forma de dolores de cabeza, dolores musculares, angustia extrema, ansiedad,
intranquilidad, confusión mental e irritabilidad. En casos graves puede observarse los
síntomas siguientes: pérdida del sentido de la realidad, pérdida de la orientación con
respecto a la propia persona, hiperacusia, sensación de adormecimiento o de
hormigueo en las extremidades, hipersensibilidad frente a la luz, a los sonidos y al
tacto, alucinaciones o ataques epilépticos. Raramente se han comunicado casos de
abuso.
Insomnio por rebote: Al interrumpir el tratamiento con una benzodiacepina o con una
sustancia similar a las benzodiacepinas puede observarse temporalmente la reaparición
intensificada de los síntomas para los cuales se había llevado a cabo el tratamiento con
dichos fármacos. Este síndrome puede acompañarse de otras reacciones, entre las cuales se
cuentan las oscilaciones del estado de ánimo, angustia e intranquilidad. Debido a que el
peligro de que el paciente presente fenómenos de abstinencia o síntomas de rebote es mayor
cuando el tratamiento se suspende en forma brusca, se recomienda ir disminuyendo
progresivamente las dosis antes de suspenderlo por completo.

Duración del tratamiento
El tratamiento deberá ser lo más breve posible (Ver el apartado Posología y modo de
administración) y en ningún caso podrá durar más de 4 semanas, incluyendo el proceso
de reducción progresiva de las dosis. Dicho período podrá sobrepasarse solamente
después de una nueva evaluación médica del estado del paciente. Puede ser
recomendable informar al paciente desde el principio que el tratamiento deberá tener
necesariamente una duración limitada y explicarle exactamente como deberá reducir
las dosis progresivamente antes de suspenderlo. Además es importante advertir al
paciente acerca de la posibilidad eventual de aparición del fenómeno de rebote. De esta
manera será posible disminuir a un mínimo la intranquilidad del paciente sobre la
aparición de dichos síntomas durante la fase de suspensión paulatina de la terapia. En
el caso de las benzodiacepinas y de las sustancias similares a las benzodiacepinas de
acción corta, existen evidencias de que los fenómenos de abstinencia pueden aparecer
incluso durante el intervalo de dosificación, ante todo cuando la dosis administrada es
alta.

Tolerancia
Después de la administración repetida durante unas pocas semanas el efecto hipnótico
de las benzodiacepinas de acción corta y de las sustancias similares a las
benzodiacepinas puede disminuir. Sin embargo en el caso de la zopiclona, administrada
durante un período de tratamiento hasta de 4 semanas, no se ha observado hasta la
fecha el desarrollo de tolerancia.

Amnesia anterógrada
Las benzodiacepinas y las sustancias similares a las benzodiacepinas pueden causar
amnesia anterógrada, especialmente algunas horas después de la ingestión del
medicamento. Para disminuir al máximo el riesgo de dicho posible efecto, los pacientes
deben asegurarse de tomar el comprimido inmediatamente antes de acostarse, cuando
sepan que van a poder dormir toda la noche (7 a 8 horas) sin interrupciones. (ver apartado 4.8 Reacciones adversas).

Reacciones psiquiátricas y paradójicas
Se sabe que bajo la administración de benzodiacepinas y de sustancias similares a las
benzodiacepinas es posible observar reacciones tales como intranquilidad, excitación,
irritabilidad, agresividad, ideas delirantes, ataques de cólera, pesadillas, alucinaciones,
psicosis, conducta inadecuada y otros trastornos del comportamiento. Al presentarse
cualquiera de dichas reacciones, debe suspenderse la administración del medicamento.
El riesgo de aparición de estas reacciones es mayor en los niños y en las personas
mayores.

MINISTERIO
Grupos especiales de pacientes
Para los pacientes de edad avanzada, ver el apartado Posología y modo de
administración. Para los pacientes con insuficiencia respiratoria crónica se aconseja
administrar una dosis más baja, debido al peligro de depresión respiratoria. Las
benzodiacepinas y las sustancias similares a las benzodiacepinas no son apropiadas
para el tratamiento de los pacientes con insuficiencia hepática severa porque pueden
favorecer el desarrollo de encefalopatía. No se aconseja el empleo de las
benzodiacepinas ni de las sustancias similares a las benzodiacepinas para el
tratamiento primario de las psicosis. Las benzodiacepinas y las sustancias similares a
las benzodiacepinas no deberán emplearse como única medida terapéutica en
pacientes con depresión o que presentan estados de angustia dentro del
cuadro clínico de una depresión (en dichos pacientes, su administración puede
provocar un suicidio). Las benzodiacepinas y las sustancias similares a las
benzodiacepinas deberán administrarse con extrema cautela a los pacientes que tengan
el antecedente de abuso de alcohol y de drogas.
Antes de iniciar el tratamiento con zopiclona, cualquier causa subyacente de insomnio
deberá ser cuidadosamente valorada.

Este producto contiene lactosa. No deben tomar este medicamento aquellos pacientes
con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de Lapp
lactasa o mal absorción de la glucosa-galactasa.
4.5 Interacción con otros productos medicinales y otras formas de interacción

Se desaconseja:
La ingestión simultánea de alcohol, porque éste puede reforzar el efecto sedante de la
zopiclona. Esto puede limitar la capacidad del paciente para conducir vehículos o para
manejar máquinas.

Se aconseja tener en cuenta:
La administración combinada con con otros medicamentos depresores del sistema nervioso
central, tales como los antipsicóticos (neurolépticos), hipnóticos, ansiolíticos y sedantes,
antidepresivos, analgésicos narcóticos, antiepilépticos, anestésicos y antihistamínicos
sedantes puede intensificar el efecto depresor de la zopiclona sobre el sistema nervioso
central y por lo tanto deberá ser cuidadosamente sopesada.
En el caso de los analgésicos narcóticos puede presentarse también una potenciación
del efecto euforizante, la cual puede condicionar un aumento del desarrollo de
dependencia psíquica.
La administración combinada de zopiclona con relajantes musculares puede aumentar
el efecto relajante muscular.
Puesto que la zopiclona es metabolizada por CYP3A4, los niveles en plasma de la
zopiclona y por lo tanto el efecto de la zopiclona, puede incrementarse cuando sea
usada en combinación con medicamentos inhibidores del CYP3A4, tales como
antibióticos macrólidos, antimicóticos del grupo azol y proteinas inhibidoras del IVH,

MINISTERIO
además del zumo de pomelo. La reducción de la dosis debe ser considerada si la
zopiclona es co-administrada con inhibidores del CYP3A4.
Los medicamentos que inducen el CYP3A4 como fenobarbital, fenitoina,
carbamazepina rifampicina y productos que contienen hierba de S.Juan ( hipérico), pueden reducir los niveles en plasma de la zopiclona y por lo tanto el efecto de la
misma.

El efecto de la eritromicina en la farmacocinética de zopiclona ha sido estudiado en 10
sujetos sanos. El área bajo la curva de zopiclona está incrementado en un 80 % en
presencia de eritromicina lo cual indica que la eritromicina puede inhibir el
metabolismo de los fármaco metabolizados por el CYP 3A4. Como consecuencia el
efecto hipnótico de la zopiclona puede ser aumentado.

4.6 Embarazo y lactancia
No se ha demostrado la seguridad de la administración del medicamento durante el
embarazo y la lactancia. Hasta la fecha, en estudios con animales, la zopiclona no ha
producido efectos perjudiciales a excepción de a altas dosis tóxicas maternas. La
zopiclona se excreta en leche materna.
Si se administra zopiclona durante los últimos tres meses de la gestación o durante el
parto, debido a sus propiedades farmacológicas, cabe esperar consecuencias tales como
hipotermia, hipotonía muscular y depresión respiratoria del recién nacido. En los
recién nacidos de madres que han recibido zopiclona durante un largo periodo a lo
largo de los últimos meses de su embarazo, puede observarse fenómenos de abstinencia
debido al desarrollo en ellos de dependencia física.
Aun cuando la concentración de zopiclona en la leche materna es muy baja, no deberá
prescribirse el medicamento a las madres en periodo de lactancia.
Cuando se prescriba zopiclona a mujeres en edad fértil, deberá recordárseles que
deben consultar a su médico para poner fin al tratamiento cuando tengan la intención
de quedar embarazadas o apenas crean estar embarazadas.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria
La sedación, amnesia y atención y función muscular disminuidas, pueden reducir la
capacidad de conducir vehículos y de manejar máquinas. El riesgo está aumentado con
la toma concomitante de alcohol. El riesgo es cada vez más alto cuando la duración del
sueño es insuficiente. Los pacientes deben tener cuidado de no conducir o manejar
máquinas hasta haber finalizado el tratamiento o que se haya establecido que no se ve
afectado. Debido a los efectos residuales este aviso deberá considerado incluso a la
mañana después de la administración de zopiclona.

4.8 Reacciones adversas

En pacientes tratados con zopiclona se han observado las siguientes reacciones
adversas :

MINISTERIO
Alteraciones psiquiatritas
Disminución de la sensibilidad, confusión, cambio en la libido, depresión, inquietud,
agitación, irritabilidad, agresión, ilusiones ópticas, ataques de furia, pesadillas,
alucinaciones, psicosis, alteraciones en la conducta, dependencia.

Véase en el apartado de «Depresión», «Reacciones psiquiátricas y paradójicas» y
«Dependencia».
Alteraciones del sistema nervioso
Amnesia, somnolencia durante el día, disminución del estado de alerta, dolor de
cabeza, vertigo, ataxia (ocurre principalmente al comienzo del tratamiento y
generalmente desaparece después de repetir la administración).

Véase bajo el apartado de «Amnesia».

Alteraciones en los ojos
Visión doble (ocurre principalmente al comienzo del tratamiento y generalmente
desaparece después de repetir la administración)

Alteraciones gastrointestinales
Problemas gastrointestinales (incluye nauseas y vómitos). Sabor amargo o sabor
metálico.

Alteraciones en la piel y tejidos subcutaneos
Reacciones en la piel (incluye urticaria).

Alteraciones del tejido musculoesquelético y conectivo
Debilidad en los músculos.

Alteraciones generales y en las condiciones de administración
Fatiga.

Amnesia
Bajo la administración de dosis terapéuticas puede aparecer amnesia anterógrada,
siendo mayor el riesgo con dosis más altas. La amnesia puede acompañarse de
conducta inadecuada (Ver las Advertencias y precauciones para el uso).

Depresión
Una depresión larvada preexistente puede hacerse manifiesta durante la administración de
benzodiacepinas o de sustancias similares a las benzodiacepinas.

Reacciones psiquiátricas y paradójicas
Bajo la administración de benzodiacepinas y de sustancias similares a las
benzodiacepinas es posible observar reacciones tales como intranquilidad, excitación,
irritabilidad, agresividad, ideas delirantes, ataques de cólera, pesadillas, alucinaciones,
psicosis, conducta inadecuada y otros trastornos del comportamiento. En raros casos
estos síntomas pueden llegar a ser severos. El riesgo de aparición de estas reacciones es
mayor en los niños y en las personas mayores.

Dependencia
El uso del medicamento puede llevar a la inducción de dependencia física, incluso a
dosis terapéuticas: la supresión del tratamiento puede desencadenar fenómenos de
abstinencia o de rebote (Ver el apartado Advertencias y precauciones para el uso).
También puede aparecer dependencia psíquica. Se han comunicado casos de abuso.

4.9 Sobredosis

En los pocos casos comunicados de sobredosis por zopiclona, los efectos no han
supuesto un riesgo vital, salvo cuando este fármaco se había combinado con otros
agentes depresores del sistema nervioso central, incluyendo el alcohol.
Las manifestaciones más importantes de sobredosis son: sensación de mareo, letargo y
ataxia. La sobredosis de benzodiacepinas y de sustancias similares a las
benzodiacepinas, se manifiesta habitualmente por distintos grados de depresión del
sistema nervioso central que van desde la somnolencia hasta el coma. El tratamiento
debe dirigirse al mantenimiento de las funciones vitales y es predominantemente
sintomático (p.ej., inducción de vómito, monitorización de la función cardiocirculatoria
y de la respiración).
Debido al elevado volumen de distribución de la zopiclona, la hemodiálisis es ineficaz
como medida de desintoxicación. El flumazenilo puede ser un antídoto útil.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: fármacos hipnótico-sedantes;
Código ATC N05C F01.
La zopiclona es una sustancia hipnótica similar a las benzodiacepinas que pertenece al
grupo de la ciclopirrolonas. Sus propiedades farmacológicas consisten en sedación,
ansiolisis, una acción anticonvulsivante y relajante muscular. Estos efectos están
relacionados a una acción agonista sobre receptores centrales pertenecientes al
complejo macromolecular GABAA, que regula la apertura de los canales de cloruro.
Este mecanismo de acción es similar al de las benzodiacepinas.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción
La zopiclona se absorbe rápidamente. Las concentraciones plasmáticas máximas se
alcanzan al cabo de 1,5 ­ 2 horas y son de aproximadamente 30 y 60 ng/ml después de
la administración de 3,75 mg y 7,5 mg, respectivamente. La absorción es igual en
hombres y mujeres, y no es modificada por la ingestión simultánea de alimento o a
dosis repetidas.

Distribución
La zopiclona se distribuye rápidamente por el organismo desde el torrente circulatorio. La
unión a las proteínas plasmáticas es al menos de un 45% y no es saturable.
La disminución a nivel plasmático no depende de la dosis en el intervalo entre 3,75 y 15
mg.
La vida media de eliminación es aproximadamente igual a 5 horas a las dosis
recomendadas. Después de la administración repetida no se observa acumulación y las
diferencias interindividuales parecen ser pequeñas.

Menos del 1,0 % de la dosis ingerida por la madre se elimina a través de la secreción
láctea.

Metabolismo
Los principales metabolitos son el derivado N-óxido (farmacológicamente activo en
animales de experimentación) y el N-desmetil metabolito (farmacológicamente inactivo
en animales de experimentación). Sus vidas medias aparentes son de aproximadamente
4,5 y 7,4 horas, respectivamente. Tras dosis repetidas, (15 mg ) durante 14 días, no se
detectó acumulación significativa del compuesto.

Eliminación
El aclaramiento renal de zopiclona (promedio de 8,4 ml/min), bajo en comparación al
aclaramiento plasmático total (232 ml/min) indica que su eliminación tiene lugar
predominantemente a través de su metabolización. La zopiclona se elimina por la orina
(aproximadamente un 80 %) en forma de metabolitos no conjugados (derivados N-
óxido y N- desmetil) y por las heces (aproximadamente un 16 %).

Grupos especiales de pacientes
En varios estudios en pacientes de edad avanzada no se observó acumulación de
zopiclona después de su administración repetida, a pesar de una función renal
ligeramente restringida y una prolongación de la vida media de eliminación hasta
aproximadamente 7 horas.
En pacientes con insuficiencia renal no se ha detectado acumulación de zopiclona ni de
sus metabolitos tras la administración prolongada. La zopiclona atraviesa la
membrana de diálisis.
En pacientes con cirrosis hepática se observó un retraso del aclaramiento plasmático de
un 40 % aproximadamente, debido a la lentitud del proceso de desmetilación. Por esta
razón, la dosificación debe adaptarse en este tipo de pacientes.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Estudios de toxicidad a dosis repetidas realizados en ratas y perros arrojaron efectos
hepatotóxicos. En perros, en alguno de los estudios, se detectó anemia.
Tanto «in vivo» cómo «in vitro» no se ha demostrado un efecto mutagénico producido
por la zopiclona.
El aumento de la incidencia de carcinomas mamarios en ratas hembras, con
concentraciones en plasma muy superiores a las obtenidas con dosis terapéuticas en
humanos, se ha atribuido al incremento de los niveles séricos de 17-beta-estradiol.
La elevada incidencia de tumores tiroideos en ratas, se asoció con la elevación de los
niveles séricos de TSH. En humanos la zopiclona no tiene efectos sobre las hormonas
tiroideas.
Dos estudios en ratas demostraron una alteración de la fertilidad, mientras que la
zopiclona no tuvo efectos sobre la fertilidad en conejos. Estudios doble ciego a largo
plazo en voluntarios sanos (7,5 mg de zopiclona durante 84 días) no revelaron
alteraciones en el volumen de eyaculación, concentración, motilidad y morfología
espermática.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

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6.1 Relación de excipientes
Lactosa monohidrato, hidrógeno fosfato de calcio (dihidratado); almidón de maíz; carmelosa
sódica; estearato de magnesio; dióxido de titanio (E 171), hipromelosa.

6.2 Incompatibilidades
No se conocen.

6.3 Periodo de validez
3 años.

6.4 Precauciones especiales de conservación
Almacenar el producto a temperatura inferior a 25°C.

6.5 Naturaleza y contenido del recipiente
Blister de
PVC/ PVDC/Aluminio.
Los envases contienen 5,10, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 100, 150, 200, 250, 300, 400, 500, o
1000 comprimidos.
No todos los tamaños de envases podrán ser comercializados.

6.6 Instrucciones de uso / manipulación
Sin requerimientos especiales

MINISTERIO

7. NOMBRE Y DOMICILIO PERMANENTE DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN

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VP Pharma Baru S.L..
C/ Valle de Tobalina,16 nave 3 -28021 Madrid

8. NÚMERO DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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Nº de registro: 63.060

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN / DE RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

22-09-1998
10. FECHA DE LA ÚLTIMA REVISIÓN
Julio 2007