ZORAC 0,05% gel, 1 tubo de 15 g

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Datos generales del medicamento

Prospecto del medicamento

Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

ZORAC 0,05% gel

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA.
Tazaroteno…………………………………. 0,05 g

Excipientes con efecto conocido:
Butilhidroxianisol……………………….. 0,05 g
Butilhidroxitolueno …………………….. 0,05 g

Para 100 g de gel
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Gel.
Zorac es un gel incoloro, ligeramente amarillo, entre translúcido y turbio.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas.
Para el tratamiento tópico de la psoriasis en placas de leve a moderada, que afectan hasta un 10%
de la superficie corporal.
4.2. Posología y forma de administración.
Zorac gel está disponible en dos concentraciones.
Para empezar el tratamiento con Zorac, es recomendable empezar con Zorac 0,05% de manera
que se pueda evaluar la respuesta de la piel y la tolerancia antes de continuar con Zorac 0,05% en
caso de que fuera necesario.
El tratamiento con el gel de menor concentración se asocia con una incidencia algo menor de
efectos adversos locales (ver las secciones 4.8 y 5).
El tratamiento con el gel de mayor concentración produce un efecto terapéutico más rápido y en
un mayor número de casos. El médico deberá elegir la concentración a utilizar en base a las
circunstancias clínicas y al principio de utilizar la menor concentración del medicamento que
permita alcanzar el efecto deseado.
Dado que la eficacia y tolerabilidad del producto pueden variar de un paciente a otro, se
recomienda que éste consulte a su médico una vez por semana, durante el inicio del tratamiento.
Se aplicará una fina película de gel, una vez al día (por la noche), solamente en las partes
afectadas de la piel, evitando la aplicación en piel sana o pliegues de la misma. La aplicación no
deberá sobrepasar el 10% de la superficie corporal (equivalente, aproximadamente, a la superficie
total de un brazo).
Si la piel del paciente se resecara o irritara excesivamente, se recomienda aplicar a la superficie de
la piel que va a ser tratada, un emoliente graso (sin ingredientes activos), a fin de mejorar la
tolerabilidad. Para evitar la irritación de la piel sana alrededor de las placas psoriásicas, ésta se
puede cubrir, por ejemplo, con una pasta de zinc.
Normalmente, el período de tratamiento es de hasta 12 semanas. Existe experiencia clínica
disponible, especialmente sobre la tolerabilidad, que abarca períodos de hasta 12 meses.

4.3. Contraindicaciones.
· Hipersensibilidad a alguno de los componentes del medicamento.
· Embarazo o en mujeres que tienen previsto quedarse embarazadas (ver apartado 4.6
Embarazo y lactancia).
· Lactancia.
· Dado que en algunas situaciones no existe todavía experiencia clínica, Zorac no se deberá
utilizar en el tratamiento de psoriasis pustulosa y psoriasis exfoliativa; el gel no se deberá
aplicar en áreas intertriginosas, cara o zonas del cuero cabelludo cubiertas de pelo.
4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo.
Deberá evitarse el contacto de Zorac con zonas de piel no afectadas por las lesiones psoriásicas,
ya que su aplicación en piel sana, eczematosa, inflamada o afectadas por otras patologías, puede
causar irritaciones.
Se recomendará al paciente lavarse las manos después de aplicar el gel a fin de evitar un contacto
accidental con los ojos.
Cuando se traten lesiones psoriásicas en las manos, es necesario tener especial cuidado para evitar
el contacto del gel con la cara o los ojos.
Si se produce irritación, suspender el tratamiento con Zorac.
No se ha establecido la seguridad de uso en un área superior al 10% de la superficie corporal.
Existe experiencia clínica limitada en el tratamiento de hasta un 20% de la misma.
Se aconsejará al paciente que evite la exposición excesiva a la luz UV (luz solar, solarium, terapia
PUVA o UVB) durante el tratamiento con Zorac (ver apartado 5.3).
No se han realizado estudios sobre terapia oclusiva con Zorac ó en combinación con otros
antipsoriásicos (incluyendo champúes con brea). Para minimizar la interferencia con la absorción
y evitar la extensión innecesaria del medicamento, no deberán aplicarse tópicamente emolientes ni
cosméticos, una hora antes o después de la aplicación de Zorac.
La seguridad y eficacia en menores de 18 años no ha sido demostrada.
Este medicamento puede producir reacciones locales en la piel (como dermatitis de contacto) o
irritación en los ojos y membranas mucosas porque contiene butilhidroxianisol y
butilhidroxitolueno.
4.5. Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Deberán evitarse las terapias concomitantes con medicamentos y cosméticos que causen irritación
o tengan un acusado efecto deshidratante.
4.6. Embarazo y lactancia.
Embarazo:
Zorac está contraindicado en mujeres embarazadas o que estén planeando un embarazo (ver apartado 4.3). Si este producto es utilizado durante el embarazo, o la paciente se queda embarazada
durante el tratamiento, deberá interrumpirse el tratamiento y se informará a la paciente del riesgo
potencial para el feto. Las mujeres en edad fértil, deberán ser advertidas de los riesgos
potenciales, para que adopten las medidas anticonceptivas adecuadas, durante el tratamiento con
Zorac. Se debe considerar la posibilidad de que haya embarazo en pacientes en edad fértil en el
momento de inicio del tratamiento.
Debe obtenerse un resultado negativo en el test de embarazo, durante las dos semanas anteriores
al inicio del tratamiento con Zorac gel debiendo éste empezar durante un ciclo menstrual normal.
El test de embarazo debe tener al menos una sensibilidad para gonadotropina coriónica humana
(GCh) de 50 mlU/mL.
No se observaron malformaciones después de la aplicación dérmica en animales; sin embargo, se
observaron alteraciones esqueléticas en los fetos, que podrían ser atribuibles a efectos sistémicos
de los retinoides. Se observaron efectos teratogénicos después de la administración oral.

MINISTERIO
Lactancia: No se dispone de datos sobre la excreción del tazaroteno en la leche materna humana,
pero los datos en animales indican que la excreción en la leche es posible. Por esta razón, no
deberá utilizarse Zorac gel durante la lactancia.
4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se han descrito.
4.8. Reacciones adversas.
Las reacciones adversas más frecuentemente descritas en los estudios clínicos controlados,
realizados con Zorac en el tratamiento de la psoriasis, fueron prurito (incidencia: 20-25%), ardor,
eritema e irritación (10-20%), descamación, erupciones no específicas, dermatitis de contacto
irritante, dolor de la piel y empeoramiento de la psoriasis (5-10%).
Más raramente se observaron dolores punzantes, inflamación de la piel y piel seca (1-3%).
La incidencia de las reacciones adversas parece depender de la concentración y duración del
tratamiento. El gel de mayor concentración (0,1%) puede causar hasta un 5% más de casos de
irritación severa de la piel, que el de concentración menor (0,05%), especialmente durante las
primeras 4 semanas del tratamiento.
4.9. Sobredosis.
El uso tópico excesivo de Zorac puede producir un acentuado enrojecimiento de la piel,
descamación o malestar local.
La ingestión accidental de Zorac es una posibilidad teórica. En caso de producirse, se pueden
presentar signos y síntomas asociados a una hipervitaminosis A (fuertes dolores de cabeza,
náuseas, vómitos, letargo, irritabilidad y prurito) que serían probablemente reversibles.
Además puede aparecer decoloración de la piel.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO.
La eficacia terapéutica de ambos geles de tazaroteno empieza a manifestarse ya a la semana de
iniciar el tratamiento. Se observó un buen efecto clínico en hasta un 65% de los pacientes después
de 12 semanas de tratamiento.
El efecto terapéutico del gel de mayor concentración se manifiesta antes y con una eficacia más
marcada.
En diversos estudios en los que los pacientes fueron evaluados también durante un período de 12
semanas post-tratamiento, se observó que persistía cierto beneficio clínico, sin diferencia entre la
concentración más alta y la más baja respecto a éste efecto.
5.1. Propiedades farmacodinámicas.
Grupo farmacoterapéutico: Agente antipsoriásico tópico. Código ATC: D05AX05.
El tazaroteno pertenece a la clase de los retinoides acetilénicos. Es un profármaco que en la piel,
mediante hidrólisis del grupo éster, se transforma en su forma libre activa: el ácido tazaroténico.
El ácido tazaroténico es el único metabolito conocido del tazaroteno con actividad retinoide.
El metabolito activo regula específicamente la expresión de los genes, modulando la
proliferación, la hiperplasia y la diferenciación celular en una amplia gama de tejidos, como lo
han demostrado los estudios realizados in vivo e in vitro.
El mecanismo de acción exacto del tazaroteno en psoriasis es aún desconocido.
La mejoría de los pacientes psoriásicos está asociada con la restauración de la morfología cutánea
normal, la reducción de los marcadores de inflamación ICAM-1 y HLA-DR, y con la disminución
de los marcadores de hiperplasia epidérmica y de diferenciación anormal, (tales como el aumento
de la transglutaminasa queratinocítica, involucrina y queratina 16).
5.2. Propiedades farmacocinéticas.
a) Características generales.
Absorción
Los resultados de un estudio farmacocinético con aplicación tópica única de 14C – tazaroteno gel al
0,1%, sobre piel normal bajo oclusión, mostraron que se absorbe aproximadamente un 5% de la
dosis.
Después de una aplicación tópica única de tazaroteno gel sobre un área del 20% de la superficie
corporal durante 10 horas en voluntarios sanos, el tazaroteno no se detectó en plasma. Después de
aproximadamente 15 horas, los niveles máximos del metabolito activo, ácido tazaroténico, en
plasma fueron de 0,3 + 0,2 ng/ml (para la concentración al 0,05%) y de 0,5 + 0,3 ng/ml (gel al
0,1%). El AUC fue un 40% más alto para el gel al 0,1% que para el gel al 0,05%. Por tanto, la
absorción sistémica de las dos concentraciones del gel no es estrictamente proporcional a la dosis.
La aplicación tópica repetida del gel al 0,1% durante 7 días produjo niveles máximos de ácido
tazaroténico en plasma de 0,7 + 0,6 ng/ml después de 9 horas.
Biotransformación
Después de la aplicación tópica, el tazaroteno se transforma por hidrólisis en su ácido libre, el
ácido tazaroténico, y por metabolismo oxidativo en sulfóxido inactivo y derivados sulfonados.
Eliminación
Se detectaron metabolitos secundarios del ácido tazaroténico (sulfóxido, sulfona y un derivado
oxigenado del ácido tazaroténico) en orina y heces humanas. La semivida de eliminación del
ácido tazaroténico después de su aplicación tópica es de aproximadamente 18 horas en personas
sanas y psoriásicas.
Después de la administración intravenosa, la semivida del tazaroteno fue de aproximadamente 6
horas y la del ácido tazaroténico de 14 horas.

b) Características después de la aplicación a pacientes.
Después de una aplicación tópica única (sin oclusión) de 14C – tazaroteno gel al 0,1% en lesiones
psoriásicas durante 10 horas, un 4,5% de la dosis fue recuperada en la capa córnea de la piel y un
2,4% en las capas epidermis/dermis. Menos del 1% de la dosis fue absorbida sistémicamente. Más
del 75% de la eliminación del fármaco tuvo lugar dentro de 72 horas.
En un estudio reducido con cinco pacientes y aplicación tópica repetida de tazaroteno gel al 0,1%
durante 13 días, las concentraciones máximas en plasma del ácido tazaroténico alcanzaron un
valor medio de 12 + 8 ng/ml. Estos pacientes presentaban lesiones psoriásicas en un área de 8 a
18% de la superficie corporal. En un estudio más extenso con 24 pacientes psoriásicos se aplicó
tazaroteno gel al 0,05% y al 0,1% durante 3 meses, obteniéndose una Cmáx de 0,45 + 0,78 ng/ml y
0,83 + 1,22 ng/ml, respectivamente.
En un estudio clínico de un año de duración con tazaroteno gel al 0,05% y al 0,1%, se detectaron
concentraciones de tazaroteno en plasma, inferiores a 1 ng/ml en 3 de los 112 pacientes, mientras
que el metabolito activo, ácido tazaroténico, fue detectado en 31 pacientes. Solo cuatro pacientes
presentaron concentraciones de ácido tazaroténico en el plasma, mayores o iguales a 1 ng/ml
(máximo 2,8 ng/ml).
5.3. Datos preclínicos sobre seguridad.
Toxicidad crónica/subaguda
Se estudió la seguridad de aplicaciones tópicas diarias de tazaroteno gel en ratones, ratas y
cobayas durante períodos de hasta un año, siendo la observación más importante, la irritación
reversible de la piel. En el caso del cobaya, tras un periodo de restablecimiento de 8 semanas, se
observó una recuperación incompleta de la irritación de la piel. La rata parece ser la especie más
sensible al tazaroteno, así como a otros retinoides. En este animal, la aplicación tópica indujo
reacciones graves en la piel y reacciones sistémicas clínicamente significativas, similares a las
producidas por otros retinoides. No se observaron reacciones sistémicas adversas en las otras
especies.

MINISTERIO
En monos cynomolgus la administración de dosis orales de 0,025 mg/kg/día durante un año no
produjo reacciones tóxicas. Con dosis más elevadas, se observaron los síntomas típicos de la
toxicidad retinoide.
Toxicidad de la reproducción
La seguridad de uso durante el embarazo no ha sido establecida. En ratas y conejos se observaron
efectos embriotóxicos y teratogénicos después de la administración oral. En estudios de la
aplicación tópica durante el desarrollo fetal se observaron alteraciones esqueléticas y un peso
menor de la cría en el momento de nacer y al final del período de lactancia.
Los ensayos con animales sugieren que el tazaroteno o su metabolito activo atraviesa la barrera
placentaria y se excreta en la leche materna.
Tras la aplicación tópica, no se registraron efectos sobre la fertilidad en ratas macho y hembra.
Mutagenicidad/Carcinogenicidad
Los estudios in vitro e in vivo, realizados con tazaroteno no evidenciaron potencial mutagénico.
En los estudios a largo plazo con aplicación tópica y oral en animales no se observaron efectos
carcinogénicos.
En un estudio con ratones sin pelo, expuestos a la luz ultravioleta después de la aplicación tópica
del tazaroteno, se registró una mayor incidencia de efectos fotocarcinógenos.
Tolerancia local
Tazaroteno gel tiene un considerable potencial irritante de la piel para todas las especies animales
estudiadas. La instilación de tazaroteno gel en el ojo de conejo, produjo una irritación con acusada
hiperemia en el tejido conjuntivo, pero sin lesión corneal.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1. Lista de excipientes.
Alcohol bencílico, macrogol 400, hexilenglicol, carbómero 974P, trometamol, poloxámero 407,
polisorbato 40, ácido ascórbico, butilhidroxianisol (E320), butilhidroxitolueno (E321), edetato
disódico, agua purificada.
6.2. Incompatibilidades.
El tazaroteno es sensible a los agentes oxidantes, pudiendo hidrolizarse en presencia de bases.
6.3. Periodo de validez.
3 años.
Una vez abierto el envase: 6 meses.
6.4. Precauciones especiales de conservación.
No conservar a temperatura superior a 30°C.
6.5. Naturaleza y contenido del recipiente.
Tubo de 10 g, 15 g, 30 g, 50 g, 60 g y 100 g de gel (aluminio interiormente recubierto,
epoxifenólico) con tapón de polipropileno blanco.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
6.6. Precauciones especiales de eliminación.
Ninguna especial.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Pierre Fabre Ibérica, S.A.
c/ Ramón Trias Fargas, 7-11
08005 BARCELONA

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Nº Reg. AEM: 61.862

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN
Última renovación: 7 agosto 2007.

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Agosto 2007