ZYVOXID 600 mg comprimidos recubiertos con pelicula, 10 comprimidos

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	LINEZOLID
Código Nacional:	904227
Código Registro:	64109
Nombre de presentación:	ZYVOXID 600 mg comprimidos recubiertos con pelicula, 10 comprimidos
Laboratorio:	PFIZER, S.A.
Fecha de autorización:	2001-07-20
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2001-07-20

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

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Zyvoxid 400 mg comprimidos recubiertos con película
Zyvoxid 600 mg comprimidos recubiertos con película
Zyvoxid 100 mg/5 ml granulado para suspensión oral

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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Comprimidos recubiertos con película
Cada comprimido de Zyvoxid 400 mg contiene 400 mg de linezolid.
Cada comprimido de Zyvoxid 600 mg contiene 600 mg de linezolid.

Granulado para suspensión oral
Cada 5 ml contienen 100 mg de linezolid, tras su reconstitución con 123 ml de agua.

Para consultar la lista de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Comprimidos recubiertos con película
Comprimido blanco, oval con «ZYVOXID 400 mg» impreso en una cara.
Comprimido blanco, oval con «ZYVOXID 600 mg» impreso en una cara.

Granulado para suspensión oral
Granulado blanco o amarillo pálido con sabor a naranja.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1 Indicaciones terapéuticas

Neumonía nosocomial
Neumonía adquirida en la comunidad

Zyvoxid está indicado para el tratamiento de la neumonía nosocomial y de la neumonía adquirida
en la comunidad, cuando se tenga la certeza o se sospeche que estén causadas por bacterias
grampositivas sensibles a linezolid. Para determinar si Zyvoxid es un tratamiento adecuado, deben
tenerse en cuenta los resultados de las pruebas microbiológicas o la prevalencia de resistencia
entre las bacterias grampositivas a los antibióticos (ver apartado 5.1 para la sensibilidad de los
microorganismos).

Linezolid no es activo frente a infecciones causadas por microorganismos gramnegativos. Si se
sospecha o se tiene la certeza de que existe una infeccion por microorganismos gramnegativos, se
debe iniciar simultáneamente un tratamiento específico frente a microorganismos gramnegativos.

Infecciones complicadas de piel y tejidos blandos (ver apartado 4.4)

Zyvoxid está indicado para el tratamiento de infecciones complicadas de piel y tejidos blandos
sólo cuando las pruebas microbiológicas muestren que la infección está originada por bacterias
grampositivas sensibles a linezolid.

Linezolid no es activo frente a infecciones causadas por microorganismos gramnegativos.
Linezolid sólo debe ser usado en pacientes con infecciones complicadas de piel y tejidos blandos
en los que se sospeche o se tenga la certeza de co-infección por microorganismos gramnegativos,
si no hay otras alternativas terapéuticas disponibles (ver apartado 4.4). En estas circunstancias,
debe iniciarse concomitantemente tratamiento frente a microorganimos gramnegativos

El tratamiento con linezolid debe iniciarse únicamente en el ámbito hospitalario y tras la
valoración por un médico especialista, como un microbiólogo o un especialista en enfermedades
infecciosas.

Deberán tenerse en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de agentes
antibacterianos.

4.2 Posología y forma de administración

Para iniciar el tratamiento con Zyvoxid se puede utilizar tanto la solución para perfusión como los
comprimidos recubiertos con pelicula o la suspensión oral. Los pacientes que inicien el
tratamiento con la formulación parenteral pueden pasar a cualquiera de las presentaciones orales,
cuando esté indicado clínicamente. En este caso no se requiere ajuste de dosis, ya que la
biodisponibilidad oral de linezolid es aproximadamente del 100%.

Duración y dosificación recomendada para el tratamiento en adultos: La duración del
tratamiento depende del microorganismo, del lugar de la infección, de la gravedad y de la
respuesta clínica del paciente.

Las recomendaciones sobre la duración del tratamiento que se indican a continuación reflejan las
utilizadas en los ensayos clínicos. Para algunos tipos de infección, puede ser conveniente
prescribir tratamientos más cortos, aunque esto no se ha evaluado en ensayos clínicos.

La duración máxima del tratamiento es de 28 días. No se ha establecido la seguridad y eficacia de
linezolid cuando se administra durante períodos superiores a 28 días (ver apartado 4.4).

Las infecciones asociadas a bacteriemia no requieren aumentar la dosis recomendada ni la
duración del tratamiento.

Las dosis recomendadas son idénticas para la solución para perfusión, los comprimidos y el
granulado para suspensión oral y son las siguientes:

Infecciones Dosis Duración del tratamiento

Neumonía nosocomial
Neumonía adquirida en la
comunidad
Infecciones complicadas de piel y
tejidos blandos

Niños: Los datos de seguridad y de eficacia de linezolid en niños y adolescentes (<18 años edad) son insuficientes para establecer recomendaciones de dosis (ver apartado 5.2). Por consiguiente, no se recomienda el uso de linezolid en este grupo de edad hasta que se disponga de más datos.

Ancianos: No se requiere ajuste de dosis.
Pacientes con insuficiencia renal: No se requiere ajuste de dosis (ver secciones 4.4 y 5.2).

Pacientes con insuficiencia renal grave (es decir, CLCR < 30 ml/min): No se requiere un ajuste de dosis en estos pacientes. Ya que se desconoce la relevancia clínica que tiene la exposición de estos pacientes a concentraciones altas (hasta 10 veces) de los dos metabolitos principales de linezolid, este medicamento se utilizará con especial precaución en los pacientes con insuficiencia renal grave y se administrará únicamente si el beneficio esperado supera al posible riesgo.

Dado que aproximadamente un 30% de la dosis de linezolid se elimina durante 3 horas de
hemodiálisis, linezolid se administrará después de la diálisis en los pacientes que reciban dicho
tratamiento. Los metabolitos principales de linezolid se eliminan en parte por la hemodiálisis,
pero las concentraciones de sus metabolitos son considerablemente más elevadas tras la diálisis
que las que se observan en pacientes con función renal normal o insuficiencia renal leve o
moderada.

Por tanto, linezolid se utilizará con especial precaución en pacientes con insuficiencia renal grave
sometidos a diálisis y solamente si el beneficio esperado supera al posible riesgo.

Hasta el momento, no hay experiencia en la administración de linezolid con pacientes en diálisis
peritoneal ambulatoria continua (DPAC) o tratamientos alternativos para la insuficiencia renal
(diferentes de la hemodiálisis).

Pacientes con insuficiencia hepática: No se requiere ajustar la dosis. Sin embargo, debido a que
la experiencia clínica en estos pacientes es limitada, se recomienda utilizar linezolid solamente si
el beneficio esperado supera el posible riesgo (ver secciones 4.4 y 5.2).

Forma de administración: La dosis recomendada de linezolid se debe administrar por vía
intravenosa u oral dos veces al día.

Vía de administración: oral
Los comprimidos recubiertos con pelicula pueden tomarse con o sin alimentos.
La suspensión oral puede tomarse con o sin alimentos.

30 ml de suspensión reconstituida (es decir, seis cucharadas de 5 ml) corresponden a una dosis de
600 mg.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad a linezolid o a alguno de los excipientes (ver apartado 6.1).

Linezolid no debe usarse en pacientes que estén tomando medicamentos que inhiban las
monoamino oxidasas A o B (p.ej. fenelzina, isocarboxazida, selegilina, moclobemida) ni durante
las dos semanas siguientes a la toma dicha medicación.

A menos que se disponga de los medios necesarios para realizar un estrecho control y
monitorización de la tensión arterial, linezolid no se administrará a pacientes con las siguientes
condiciones clínicas basales o que estén en tratamiento con los siguientes medicamentos:
– Pacientes con hipertensión no controlada, feocromocitoma, síndrome carcinoide,
tirotoxicosis, trastorno bipolar, alteraciones psicoafectivas, estado confusional agudo.
– Pacientes que tomen cualquiera de estos medicamentos: inhibidores de la recaptación de
serotonina, antidepresivos tricíclicos, agonistas del receptor 5-HT1 de serotonina
(triptanos), simpaticomiméticos de acción directa o indirecta (incluyendo
broncodilatadores adrenérgicos, pseudoefedrina y fenilpropanolamina), vasopresores
(p.ej. epinefrina, norepinefrina), fármacos dopaminérgicos (p.ej. dopamina, dobutamina),
petidina o buspirona.

Los datos de los estudios en animales sugieren que linezolid y sus metabolitos pueden pasar a la
leche materna, por lo que la lactancia debe interrumpirse antes y durante la administración del
tratamiento (ver apartado 4.6).

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Linezolid es un inhibidor reversible y no selectivo de la monoamino oxidasa (IMAO); sin
embargo, no ejerce ningún efecto antidepresivo a las dosis empleadas para el tratamiento
antibacteriano. Apenas se dispone de datos de estudios de interacciones farmacológicas y de
seguridad de linezolid sobre el riesgo de inhibición de la MAO en pacientes que reciben linezolid
y presentan patologías subyacentes y/o reciben tratamiento concomitante con fármacos que
incrementan este riesgo. Por ello, no se recomienda utilizar linezolid en dichas circunstancias, a
menos que sea posible una estrecha observación y monitorización del paciente (ver secciones 4.3
y 4.5).

Debe advertirse a los pacientes que no consuman grandes cantidades de alimentos ricos en
tiramina (ver apartado 4.5).

La suspensión oral reconstituida contiene una fuente de fenilalanina (aspartamo) equivalente a 20
mg por cada 5 ml de suspensión. Por tanto, está formulacióm puede ser perjudicial para pacientes
con fenilcetonuria. Se recomienda administrar, la solución para perfusión o los comprimidos de
Zyvoxid en pacienteon fenilcetonuria.
La suspensión contiene también sacarosa, manitol y 1,7 mg/ml de sodio. Por tanto, los pacientes
con intolerancia hereditaria a la fructosa, malabsorción de glucosa-galactosa o insuficiencia de
sacarosa-isomaltasa, no deben tomar este medicamento. La suspensión oral contiene manitol, lo
que puede tener un ligero efecto laxante. La suspensión oral contiene 8,5 mg de sodio por cada 5
ml, lo que debe ser tenido en cuenta en pacientes con dietas pobres en sodio.

Se han notificado casos de mielosupresión (incluyendo anemia, leucopenia, trombocitopenia y
pancitopenia) en pacientes tratados con linezolid. En los pacientes en los que se realizó
seguimiento, se ha visto que los parámetros hematológicos se normalizan cuando se interrumpe el
tratamiento. El riesgo de estos efectos parece asociarse con la duración del tratamiento. La
trombocitopenia puede presentarse con más frecuencia en pacientes con insuficiencia renal grave,
sometidos o no a diálisis. Por lo tanto, se recomienda realizar un estrecho control del hemograma
en pacientes con: anemia previa, granulocitopenia o trombocitopenia; que reciban medicación
concomitante que pueda disminuir los niveles de hemoglobina y el recuento de hematíes o afecte
de forma adversa el recuento o la función plaquetaria; que presenten insuficiencia renal grave; o
que reciban más de 10-14 días de tratamiento. Linezolid debe administrarse únicamente a aquellos
pacientes en los que se pueda realizar un estrecho control de los niveles de hemoglobina, recuento
sanguíneo y de plaquetas.

Si durante el tratamiento con linezolid se produce mielosupresión grave debe interrumpirse el
tratamiento, a menos que la continuación del mismo se considere absolutamente necesaria, en
cuyo caso, se realizará un seguimiento exhaustivo de los parámetros hematológicos y se deben
implantar las medidas terapéuticas apropiadas.

Se recomienda además, un hemograma completo semanal (incluyendo hemoglobina, plaquetas,
recuento leucocitario absoluto y fórmula) a los pacientes que reciban linezolid,
independientemente de su hemograma basal.

En estudios de uso compasivo, se notificó una mayor incidencia de anemia grave en pacientes que
estaban siendo tratados con linezolid durante periodos de tiempo superiores a la duración máxima
de tratamiento recomendada de 28 días. Estos pacientes requirieron con mayor frecuencia
transfusión sanguínea. También se han notificado durante la experiencia post-comercialización
casos de anemia que requirieron transfusión sanguínea, siendo mayor el número de casos en los
pacientes que recibieron linezolid durante más de 28 días.

Se han notificado casos de acidosis láctica con el uso de linezolid. Los pacientes que desarrollen
signos o síntomas de acidosis metabólica incluyendo nauseas o vómitos recurrentes, dolor
abdominal, nivel bajo de bicarbonato o hiperventilación mientras están siendo tratados con
linezolid deben recibir atención médica inmediata

En un estudio abierto en pacientes graves con infecciones vasculares relacionadas con catéter se
observó un exceso de mortalidad en los pacientes tratados con linezolid frente a aquellos tratados
con vancomicina/dicloxacilina/oxacilina [78/363 (21,5%) frente a 58/363 (16,0%)]. El principal
factor que influyó en la tasa de mortalidad fue el estatus basal de infección por grampositivos. Las
tasas de mortalidad fueron similares en los pacientes con infecciones causadas exclusivamente por
microorganismos grampositivos (odds ratio 0,96; IC 95%: 0,58-1,59), pero fue significativamente
superior (p = 0,0162) en el brazo de linezolid para los pacientes infectados con cualquier otro
microorganismo o en los que no se aisló ningún microorganismo basal (odds ratio 2,48; IC 95%:
1,38-4,46). El mayor desequilibrio ocurrió durante el tratamiento y dentro de los 7 días siguientes
a la interrupción del fármaco en estudio. En el brazo de linezolid, hubo más pacientes que
adquirieron infecciones por microorganismos gramnegativos durante el estudio y que fallecieron
por infecciones causadas por microorganismo gramnegativos y por infecciones polimicrobianas.
Por lo tanto, linezolid sólo debe ser usado en pacientes con infecciones complicadas de piel y
tejidos blandos en los que se sospeche o se tenga la certeza que tienen una co-infección por
microorganismos gramnegativos si no hay otros tratamiento alternativo disponibles (ver apartado
4.1). En estas circunstancias, debe iniciarse tratamiento concomitante frente a microorganimos
gramnegativos.

Los ensayos clínicos controlados no incluyeron pacientes con lesiones de pié diabético, úlceras de
decúbito, lesiones isquémicas, quemaduras graves o gangrena. Por consiguiente, se posee una
experiencia limitada de la utilización de linezolid en el tratamiento de estas patologías.

Linezolid se debe usar con especial precaución en pacientes con insuficiencia renal grave,
únicamente si el beneficio esperado se considera superior al posible riesgo (ver secciones 4.2 y
5.2).

Se recomienda que linezolid se administre a pacientes con insuficiencia hepática grave sólo si se
considera que el beneficio esperado supera el posible riesgo (ver secciones 4.2 y 5.2).

Se han notificado casos de colitis pseudomembranosa con casi todos los antibacterianos,
incluyendo linezolid. Por tanto, es importante tener en cuenta este diagnóstico en pacientes que
presenten diarrea tras la administración de cualquier antibacteriano. Si se sospecha o confirma una
colitis asociada al antibiótico, puede estar justificado interrumpir el linezolid y se deben tomar las
medidas oportunas.

No se han evaluado en ensayos clínicos los efectos del tratamiento con linezolid sobre la flora
normal.

Ocasionalmente, el usode antibióticos puede producir el sobrecrecimiento de microorganismos no
sensibles. Aproximadamente el 3% de los pacientes que recibieron linezolid a las dosis
recomendadas durante los ensayos clínicos, presentan candidiasis asociada al tratamiento. En
casos de sobreinfección durante el tratamiento, se deben tomar las medidas adecuadas.

No se ha establecido la seguridad ni la eficacia de linezolid cuando se administra más de 28 días.

Se han notificado casos de neuropatía óptica y periférica, que en ocasiones progresa hasta la
pérdida de la visión en pacientes tratados con Zyvoxid; estos casos han ocurrido
fundamentalmente en pacientes tratados durante períodos superiores a la duración máxima
recomendada de 28 días.

Se debe advertir a todos los pacientes que comuniquen síntomas de alteración visual, tales como
cambios en la agudeza visual, cambios en la visión de los colores, visión borrosa o defectos en el
campo visual. En tales casos, se recomienda evaluar la función visual lo antes posible y debe
consultar al oftalmólogo si fuera necesario. La función visual debe ser monitorizada regularmente,
en cualquier paciente tratado con Zyvoxid por un período superior a los 28 días recomendados.

La continuación del tratamiento con Zyvoxid en pacientes que han sufrido neuropatía óptica o
periférica, debe ser valorada frente a los posibles riesgos.

Se han notificado casos de convulsiones en pacientes tratados con Zyvoxid. En la mayoría de
estos casos, se notificó un historial previo de convulsiones o de factores de riesgo para las
mismas. Se debe aconsejara los pacientes que informen a su médico si tienen antecedentes de
convulsiones.

En los estudios realizados en ratas adultas macho con niveles de exposición a linezolid similares a
los esperados en humanos, se observó una disminución reversible de la fertilidad y una
morfología espermática anómala. Se desconocen los posibles efectos de linezolid sobre el sistema
reproductor masculino humano (ver apartado 5.3).

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Linezolid es un inhibidor reversible no selectivo de la monoamino oxidasa (IMAO). Los datos de
los estudios de interacción farmacológica y de seguridad de linezolid administrado a pacientes
sometidos a tratamientos concomitantes con riesgo de inhibición de la MAO son muy limitados.
Por lo tanto, no se recomienda utilizar linezolid en estas circunstancias, a menos que se realice
una estrecha observación y control del paciente (ver apartado 4.3).

Linezolid aumentó el efecto hipertensivo producido por la pseudoefedrina y el hidrocloruro de
fenilpropanolamina en voluntarios sanos normotensos. La administración simultánea de linezolid
con pseudoefedrina o hidrocloruro de fenilpropanolamina produjo incrementos medios de la
tensión arterial sistólica del orden de 30­40 mmHg, comparados con los 11­15 mmHg que
produce linezolid solo, los 14­18 mmHg que produce la pseudoefedrina o la fenilpropanolamina
solas y los 8­11mm Hg que produce el placebo. No se han realizado estudios similares en
pacientes hipertensos. Se recomienda que si se administra linezolid con fármacos con efectos
vasopresores (incluyendo agentes dopaminérgicos), se titulen las dosis de éstos cuidadosamente
hasta alcanzar la respuesta deseada.

MINISTERIO
En voluntarios sanos, se estudió el potencial de interacción farmacológica de linezolid con
dextrometorfano. Se administraron dos dosis de 20 mg de dextrometorfano con una diferencia de
4 horas, con o sin linezolid. En los sujetos sanos que recibieron linezolid y dextrometorfano no se
observaron efectos del síndrome serotoninérgico (confusión, delirio, inquietud, temblor, rubor,
diaforesis, hiperpirexia).

Durante la experiencia postcomercialización: se ha notificado el caso de un paciente que
experimentaba síntomas similares a los del síndrome serotoninérgico, durante la toma de linezolid
y dextrometorfano, que se resolvieron con la interrupción de ambos tratamientos.

Se han comunicado muy raramente casos de síndrome serotoninérgico, durante el uso clínico
conjunto de linezolid con inhibidores de la recaptación de la serotonina, (ver secciones 4.3 y 4.8).

No se observó una respuesta presora significativa en los sujetos que recibieron linezolid y menos
de 100 mg de tiramina. Esto sugiere que sólo es necesario evitar la ingesta de cantidades
excesivas de alimentos o bebidas de alto contenido en tiramina (p.ej. queso curado, extractos de
levadura, bebidas alcohólicas no destiladas y productos de soja fermentada como salsa de soja).

Linezolid no es metabolizado de forma detectable por el sistema enzimático del citocromo P450
(CYP) ni inhibe ninguna de las isoformas humanas de CYP clínicamente significativas (1A2,
2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4). De forma similar, linezolid no induce las isoenzimas P450 en ratas.
Por tanto, no se esperan interacciones farmacológicas inducidas por CYP450 con linezolid.

La administración simultánea de warfarina y lenezolid (en estado estacionario), produjo una
reducción del 10% del INR (International Normalized Ratio) máximo medio y una disminución
del 5% del AUC del INR. Los datos procedentes de pacientes que han recibido warfarina y
linezolid son insuficientes para evaluar la relevancia clínica, si existe, de estos hallazgos.

4.6 Embarazo y lactancia

No se dispone de datos suficientes sobre el uso de linezolid en mujeres embarazadas. Los estudios
en animales han mostrado toxicidad reproductiva (ver apartado 5.3). Existe un riesgo potencial en
humanos.

Linezolid no debe utilizarse durante el embarazo, a menos que sea claramente necesario. Es decir,
solamente si el beneficio potencial supera al posible riesgo.

Los datos de animales sugieren que linezolid y sus metabolitos pueden pasar a la leche materna
por lo que la lactancia debe interrumpirse antes y durante todo el tratamiento.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Se debe advertir a los pacientes que pueden presentar mareos mientras reciben linezolid, y se les
debe aconsejar no conducir ni utilizar maquinaria en estos casos.

4.8 Reacciones adversas

La información presentada se basa en los datos obtenidos de los ensayos clínicos en los que más
de 2.000 pacientes adultos recibieron las dosis recomendadas de linezolid hasta un máximo de 28
días.

Aproximadamente un 22% de pacientes experimentó reacciones adversas; las notificados con
mayor frecuencia fueron diarrea (4.2%), náuseas (3.3%), cefalea (2.1%) y candidiasis
[principalmente oral (0.8%) y vaginal (1.1%), ver tabla a continuación].

Las reacciones adversas relacionadas con el fármaco notificadas con más frecuencia y que
obligaron a interrumpir el tratamiento fueron cefalea, diarrea, náuseas y vómitos. Alrededor de un
3% de pacientes dejaron el tratamiento por presentar una reacción adversa relacionada con el
fármaco.

Infecciones e infestaciones

Frecuentes: Candidiasis (especialmente candidiasis oral y vaginal) o infección fúngica.
Poco frecuentes: Vaginitis.
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Poco frecuentes: (frecuencia notificada por el personal sanitario) Eosinofilia, leucopenia, neutropenia,
trombocitopenia.

Trastornos psiquiátricos
Poco frecuentes: Insomnio

Trastornos del sistema nervioso

Frecuentes: Cefalea, percepción errónea del sabor (sabor metálico)
Poco frecuentes: Mareos, hipoestesia, parestesia

Trastornos oculares
Poco frecuentes: Visión borrosa.
Trastornos del oído y del laberinto

Poco frecuentes: Acúfenos

Trastornos vasculares

Poco frecuentes: Hipertensión, flebitis / tromboflebitis

Trastornos gastrointestinales
Frecuentes: Diarrea, náuseas, vómitos.
Poco frecuentes: Dolor abdominal localizado o generalizado, estreñimiento, boca seca, dispepsia,
Trastornos hepatobilliares

Frecuentes: Pruebas de función hepática anormales.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Poco frecuentes: Dermatitis, diaforesis, prurito, erupción, urticaria

Trastornos renales y urinarios
Poco frecuentes: Poliuria.
Trastornos del aparato reproductor y de la mama
Poco frecuentes: Trastornos vulvovaginales

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Poco frecuentes: Escalofríos, fatiga, fiebre, dolor en la zona de inyección, sed aumendata, dolor

Exploraciones complementarias
Bioquímica
Frecuentes: Aumento de AST, ALT, LDH, fosfatasa alcalina, BUN, creatinquinasa, lipasa,
Poco frecuentes: Aumento de bilirrubina total, creatinina, sodio o calcio.
Hematología
Frecuentes: Neutrofilia o eosinofilia.
Poco frecuentes: Aumento del recuento de reticulocitos. Neutropenia.
Frecuente Poco frecuente
1/100 y < 1/10 1% y < 10% 1/1000 y < 1/100 ó 0.1% y < 1% ó

Las siguientes reacciones adversas a linezolid fueron consideradas graves en casos aislados: dolor
abdominal localizado, accidentes isquémicos transitorios, hipertensión, pancreatitis e insuficiencia
renal.

Durante los ensayos clínicos, se notificó un único caso de arritmia (taquicardia) relacionado con el
fármaco.

En ensayos clínicos controlados en los que se administró linezolid durante periodos de hasta 28
días de tratamiento se notificó anemia en menos del 0,1% de los pacientes. En un programa de uso
compasivo de pacientes con infecciones que supongan una amenaza para la vida y con co-
morbilidades subyacentes, el porcentaje de pacientes que desarrollaron anemia cuando recibieron
linezolid 28 días fue del 2,5% (33/1326) comparado con el 12,3% (53/430) cuando fueron
tratados durante > 28 días. La proporción de casos notificados de anemia grave relacionados con
la medicación y que requirieron transfusión sanguínea fue del 9% (3/33) en pacientes tratados
28 días y del 15% (8/53) en aquellos tratados durante más de 28 días.

Experiencia post-comercialización
Trastornos de la sangre y del sistema linfático: Anemia, leucopenia, neutropenia,
trombocitopenia, pancitopenia, y mielosupresión (ver apartado 4.4). Entre los casos de anemia
notificados, hubo más pacientes que requirieron transfusión sanguínea cuando fueron tratados con
linezolid durante periodos de tiempo superiores a la duración máxima de tratamiento
recomendada de 28 días (ver apartado 4.4).

Trastornos del sistema inmunológico: Anafilaxia

Trastornos del metabolismo y de la nutrición: Acidosis láctica (ver apartado 4.4).

Trastornos del sistema nervioso: neuropatía periférica, convulsiones, síndrome serotoninérgico.
Se han notificado casos de neuropatía periférica en pacientes tratados con Zyvoxid; Estos casos

MINISTERIO
han ocurrido principalmente en pacientes tratados durante periodos de tiempo que superan la
duración máxima recomendada de 28 días (ver apartado 4.4).

Se han notificado casos de convulsiones en pacientes tratados con Zyvoxid. En la mayoría de
estos casos se ha confirmado un historial previo de convulsiones o de factores de riesgo para las
mismas (ver apartado 4.4)

Se han notificado casos de síndrome serotoninérgico (ver secciones 4.3 y 4.5)

Trastornos oculares: neuropatía óptica.
Se han notificado casos de neuropatía óptica, que en ocasiones evoluciona hasta la pérdida de la
visión, en pacientes tratados con Zyvoxid; estos casos se han desarrollado principalmente en
pacientes tratados durante períodos de tiempo que superan la duración máxima de tratamiento
recomendada de 28 días (ver apartado 4.4).

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Angioedema, se han recibido notificaciones de
trastornos cutáneos, como los descritos en el síndrome de Stevens Johnson.

4.9 Sobredosis

No se conoce un antídoto específico.

No se han notificado casos de sobredosis. Sin embargo, la siguiente información puede ser útil:

Se aconsejan instaurar medidas de soporte junto con el mantenimiento del filtrado glomerular.
Aproximadamente el 30% de la dosis de linezolid se elimina durante 3 horas de hemodiálisis,
pero no se dispone de datos de eliminación de linezolid por diálisis peritoneal o hemoperfusión.
Los dos metabolitos principales de linezolid también se eliminan en cierto grado por la
hemodiálisis.

Los signos de toxicidad en ratas, tras la administración de 3.000 mg/Kg/día de linezolid, fueron
disminución de la actividad y ataxia, mientras que los perros tratados con 2.000 mg/Kg/día
presentaron vómitos y temblores.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Otros antibacterianos.
Código ATC: J 01 XX 08

Propiedades generales
Linezolid es un agente antibacteriano sintético perteneciente a las oxazolidinonas, una nueva clase
de antibióticos. Posee actividad in vitro frente a bacterias aeróbicas grampositivas y
microorganismos anaerobios. Linezolid inhibe selectivamente la síntesis de proteinas de las
bacterias mediante un mecanismo de acción específico.Específicamente, se une al ribosoma
bacteriano (23S de la subunidad 50S) impidiendo la formación del complejo de iniciación
funcional 70S que es un componente esencial del proceso de translación.

In vitro, el efecto postantibiótico (EPA) de linezolid para el Staphylococcus aureus fue de 2 horas
aproximadamente. En modelos animales, el EPA in vivo fue de 3.6 y 3.9 horas para el
Staphylococcus aureus y Streptococcus pneumoniae, respectivamente. En estudios con animales,
el parámetro farmacodinámico clave de eficacia fue el tiempo durante el que el nivel plasmático
de linezolid excedió la concentración mínima inhibitoria (CMI) del microorganismo.

Puntos de corte
Los puntos de corte de la CMI establecidos por el Comité Europeo de Evaluación de
Sensibilidad Antimicrobiana (EUCAST) para estafilococos y enterococos son: sensibles 4
mg/L y resistentes > 4mg/L. Para estreptococos (incluyendo S. pneumoniae) los puntos de
corte son: sensibles 2 mg/L y resistentes > 4mg/L. Los puntos de corte de la CMI no
relacionados con una especie son: sensibles 2 mg/L y resistentes > 4mg/L. Los puntos de
corte de la CMI no relacionados con una especie se han determinado principalmente a partir
de los datos PK/PD y son independientes de la distribución de la CMI de especies específicas.
Sólo pueden utilizarse para microorganismos en los que no se hayan determinado puntos de
corte específicos y para aquellas especies en las que no está recomendado el test de
sensibilidad.

Sensibilidad
La prevalencia de la resistencia adquirida puede variar geográficamente y con el tiempo para
especies seleccionadas y sería bueno disponer de información acerca de las resistencias locales,
sobre todo en el tratamiento de infecciones graves. Si es necesario, se debe buscar el consejo de
un experto cuando la prevalencia local de resistencias sea tal que la utilidad del agente en al
menos algunos tipos de infecciones sea cuestionable.

Categoría
Microorganismos sensibles

Aerobios grampositivos:
Enterococcus faecalis
Enterococcus faecium*
Staphylococcus aureus*
Estafilococos coagulasa negativos
Streptococcus agalactiae*
Streptococcus pneumoniae*
Streptococcus pyogenes*
Estreptococos grupo C
Estreptococos grupo G

Anaerobios grampositivos:
Clostridium perfringens
Peptostreptococcus anaerobius
Peptostreptococcus spp.

Microorganismos resistentes

Haemophilus influenzae
Moxarella catarrhalis
Neisseria spp
Enterobacteriaceae
Pseudomonas spp.

* La eficacia clínica ha sido demostrada para cepas sensibles en indicaciones clínicas

MINISTERIO
Aunque linezolid muestra alguna actividad in vitro frente a Legionella, Chlamydia pneumoniae y
Mycoplasma pneumoniae, los datos disponibles no son suficiente para demostrar su eficacia
clínica.

Resistencia

Resistencia cruzada
El mecanismo de acción de linezolid difiere de los de las otras clases de antibióticos. Los estudios
in vitro con aislados clínicos (incluyendo estafilococos resistentes a meticilina, enterococos
resistentes a vancomicina y estreptococos resistentes a penicilina y a eritromicina) indican que
linezolid es normalmente activo frente a microorganismos resistentes a una o más clases de
antimicrobianos.

La resistencia a linezolid está asociada a mutaciones puntuales en el 23S rRNA.

Como se ha documentado con otros antibióticos al utilizarse en pacientes con dificultad para tratar
infecciones y/o por períodos de tiempo prolongados, se han observado descensos emergentes en la
sensibilidad frente a linezolid. La resistencia a linezolid se ha notificado en enterococos,
Staphylococcus aureus y estafilococos coagulasa negativos. Este hecho se ha asociado
generalmente a tratamientos prolongados y a la presencia de materia protésico o abcesos no
drenados. Cuando un organismo resistente a antibióticos se encuentra en el hospital, es importante
hacer hincapié en las políticas de control de la infección.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Zyvoxid contiene principalmente (s)-linezolid que es biológicamente activo y se metaboliza para
formar derivados inactivos.

Absorción
Linezolid se absorbe rápida y ampliamente tras su administración oral. Las concentraciones
plasmáticas máximas se alcanzan en las dos horas siguientes a la dosis. La biodisponibilidad oral
absoluta de linezolid es completa, de aproximadamente el 100% (estudio cruzado de dosificación
oral e intravenosa). La absorción no se ve afectada de forma significativa por los alimentos y la
absorción de la suspensión oral es similar a la alcanzada con los comprimidos recubiertos con
pelicula.

Tras la administración intravenosa de 600 mg 2 veces al día, las Cmax y Cmin plasmáticas de
linezolid (media y [DE]) determinadas en el estado estacionario fueron de 15,1 [2,5] mg/l y 3,68
[2,68] mg/l, respectivamente.

En otro estudio, tras administrar 600 mg dos veces al día por vía oral hasta alcanzar niveles
estables, las Cmax y Cmin fueron de 21,2 [5,8] mg/l y 6,15 [2,94] mg/l, respectivamente. Los niveles
estables se alcanzaron al segundo día de administración.

Distribución
El volumen de distribución medio en el estado estacionario en adultos sanos es de 40-50 litros y
se aproxima al agua corporal total. La unión a proteínas plasmáticas se sitúa alrededor de un 31%
y no es dependiente de la concentración.

En estudios con voluntarios, las concentraciones de linezolid tras múltiples dosis se determinaron
en varios fluidos corporales de un número limitado de sujetos. Las proporciones de linezolid en
saliva y sudor frente al plasma fueron de 1,2:1,0 y 0,55:1,0, respectivamente. Las proporciones en
el fluido de revestimiento epitelial y células alveolares del pulmón determinadas con Cmax en el
estado estacionario fueron de 4,5:1,0 y 0,15:1,0, respectivamente. En un estudio en sujetos con
derivaciones ventrículoperitoneales sin inflamación meníngea significativa, la Cmax entre el
linezolid en el líquido cefalorraquídeo y en el plasma fue de 0,7:1,0 después de la administración
de dosis múltiples de linezolid.

Metabolismo
El linezolid se metaboliza principalmente por la oxidación del anillo morfolínico, dando lugar,
principalmente, a la formación de dos metabolitos inactivos del ácido carboxílico de anillo
abierto: el ácido aminoetoxiacético (PNU-142300) y la hidroxietilglicina (PNU-142586). La
hidroxietilglicina (PNU-142586) es el metabolito humano predominante y se cree que se forma a
través de un proceso no enzimático. El metabolito ácido aminoetoxiacético (PNU-143000) es
menos abundante. También se han caracterizado otros metabolitos inactivos menores.

Eliminación
En pacientes con la función renal normal o con insuficiencia renal leve o moderada, linezolid, en
el estado estacionarioo, se excreta principalmente en orina como PNU-142586 (40%), fármaco
inalterado (30%) y PNU-143000 (10%). Virtualmente en las heces no se halla linezolid inalterado,
mientras que aproximadamente un 6% y 3% de cada dosis aparece como PNU-142586 y PNU-
143000, respectivamente. La semivida de eliminación media de linezolid es de 5-7 horas.

El aclaramiento extrarrenal constituye aproximadamente un 65% del aclaramiento total de
linezolid. Al incrementar la dosis de linezolid, se observa un pequeño grado de no-linearidad en el
aclaramiento; esto parece deberse a que el aclaramiento renal y extrarrenal de linezolid
disminuyen a medida que aumentan la dosis de linezolid. Sin embargo, la diferencia en el
aclaramiento es pequeña y no se refleja en la semivida de eliminación aparente.

Poblaciones especiales
Pacientes con insuficiencia renal: En un grupo de pacientes con insuficiencia renal grave
(aclaramiento de creatinina <30 ml/min), se observó un aumento de los dos metabolitos principales del linezolid entre 7-8 veces después de administrar una dosis única de 600 mg. No obstante, no se incrementó el AUC del fármaco inalterado. Aunque existe un cierto grado de eliminación de los metabolitos principales de linezolid por hemodiálisis, los niveles plasmáticos de los metabolitos fueron aún considerablemente más elevados después de la diálisis tras dosis únicas de 600 mg que los observados en pacientes con función renal normal o insuficiencia renal leve o moderada.

En 24 pacientes con insuficiencia renal grave, 21 de los cuales estaban sometidos a hemodiálisis
regularmente, las concentraciones plasmáticas máximas de los 2 metabolitos principales tras
varios días de tratamiento fueron 10 veces superiores a las observadas en pacientes con función
renal normal, en cambio los niveles plasmáticos máximos de linezolid no se modificaron.

No se ha establecido la relevancia clínica de estas observaciones porque los datos de seguridad
disponibles en la actualidad no son suficientes (ver secciones 4.2 y 4.4).

Pacientes con insuficiencia hepática: Datos limitados indican que los metabolitos de linezolid,
PNU-143000 y PNU-142586, no se alteran en los pacientes con insuficiencia hepática leve o
moderada (clases Child-Pugh A o B). En pacientes con insuficiencia hepática grave (clase Child-
Pugh C) la farmacocinética de linezolid no se ha evaluado. Sin embargo, como linezolid es
metabolizado por un proceso no enzimático, no se espera que el deterioro de la función hepática
altere significativamente su metabolismo (ver secciones 4.2 y 4.4).

MINISTERIO
Niños y adolescentes (<18 años de edad): Los datos de seguridad y eficacia de Linezolid en niños y adolescentes (<18 años de edad) son insuficientes y, por tanto, no se recomienda el uso de linezolid en este grupo de edad (ver apartado 4.2). Para establecer recomendaciones posológicas seguras y eficaces se necesitan estudios adicionales. Estudios farmacocinéticos indican que tras dosis únicas y múltiples en niños (de 1 semana a 12 años) el aclaramiento de linezolid (en base a Kg de peso corporal) fue mayor en pacientes pediátricos que en adultos, pero disminuyó al aumentar la edad.

En niños de 1 semana a 12 años de edad, la administración de 10 mg/Kg cada 8 horas dio lugar a
una exposición similar a la alcanzada tras la administración de 600mg dos veces al día en adultos.

En neonatos de hasta 1 semana de edad, el aclaramiento sistémico de linezolid (en base a Kg de
peso corporal) aumenta rápidamente en la primera semana de vida. Por tanto, los neonatos que
reciben 10mg/Kg cada 8 horas tendrían la mayor exposición sistémica en el primer día después
del nacimiento. Sin embargo, no se espera una acumulación excesiva con este régimen posológico
durante la primera semana de vida ya que el aclaramiento aumenta rápidamente durante ese
periodo.

En adolescentes (12 a 17 años de edad) la farmacocinética de linezolid fue similar a la de adultos
tras la administración de una dosis de 600mg. Por tanto, en adolescentes que reciben una dosis
600mg cada 12 horas la exposición será similar a la de los adultos que reciben la misma dosis.

Pacientes de edad avanzada: La farmacocinética de linezolid no se altera significativamente en
pacientes de 65 o más años.

Mujeres: Las mujeres tienen un volumen de distribución ligeramente inferior a los hombres y el
aclaramiento medio se reduce aproximadamente un 20% cuando se corrige según el peso
corporal. Las concentraciones plasmáticas en mujeres son algo mayores, lo que puede atribuirse
en parte a las diferencias en el peso corporal. Sin embargo, y debido a que la semivida media de
linezolid no es significativamente distinta entre hombres y mujeres, no se espera que las
concentraciones plasmáticas en mujeres sean sustancialmente superiores a las que se sabe que son
bien toleradas; por tanto, no se requiere ajuste de dosis.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Linezolid disminuyó la fertilidad y la actividad reproductora de las ratas macho a niveles de
exposición aproximadamente iguales a los esperados en humanos. En animales sexualmente
maduros, estos efectos fueron reversibles. Sin embargo, en los animales jóvenes tratados con
linezolid durante casi todo el periodo de maduración sexual, dichos efectos no revirtieron. En las
pruebas de ratas adultas macho se observaron morfologías espermáticas anormales e hipertrofia e
hiperplasia de las células epiteliales del epidídimo. Linezolid parece afectar la maduración de
espermatozoides de rata. Los suplementos de testosterona no produjeron ningún efecto sobre las
alteraciones de la fertilidad mediadas por linezolid. En perros tratados durante un mes no se
observó hipertrofia epididimal, aunque se observaron cambios en el peso de la próstata, en
testículos y epidídimos.

Los estudios de toxicidad reproductiva en ratas y ratones no mostraron efectos teratogénicos a
niveles de exposición equivalentes ó 4 veces superiores, a los esperados en humanos. Las mismas
concentraciones de linezolid causaron toxicidad materna en ratones y se relacionaron con un
incremento de la mortalidad embrionaria que incluyó la pérdida total de la camada, disminución
del peso corporal fetal y exacerbación de la predisposición genética normal a variaciones
esternales en la especie de ratones. En ratas, se observó una ligera toxicidad materna a
exposiciones inferiores a las esperadas en clínica. Se observó una toxicidad fetal leve, manifestada
por una disminución del peso corporal fetal, una reducción en la osificación de las esternebras,
una menor supervivencia de las crías y leves retrasos de la maduración. Al aparear estas mismas
crías, se evidenció un incremento reversible de las pérdidas preimplantación, relacionadas con la
dosis, con la correspondiente disminución de la fertilidad. En conejos, sólo se produjo reducción
del peso corporal fetal en presencia de toxicidad materna (signos clínicos, reducción de la
ganancia de peso y del consumo de alimentos) a niveles bajos de exposición de 0,06 veces
comparado con la exposición esperada en humanos basándose en el AUC. Se sabe que esta
especie es sensible al efecto de los antibióticos.

Linezolid y sus metabolitos se excretan en la leche de ratas lactantes observándose
concentraciones superiores a las del plasma materno.

Linezolid produjo mielosupresión reversible en ratas y perros.

En ratas, a las que se administraron dosis de 80mg/Kg/día de linezolid oral durante 6 meses, se
observó una degeneración axonal mínima o media, no reversible en el nervio ciático; también se
observó degeneración mínima del nervio ciático en un macho a este nivel de dosis en una
necropsia realizada en el tercer mes del intervalo de tratamiento. Se realizó una evaluación
morfológica de sensibilidad en tejidos sometidos a técnicas de fijación por perfusión para
investigar la evidencia de degeneración del nervio óptico. Se evidenció degeneración mínima a
moderada del nervio óptico en 2 de 3 ratas macho tras 6 meses de administración, pero la relación
directa con el fármaco fue dudosa debido a la naturaleza exacta del hallazgo y a su distribución
asimétrica. La degeneración del nervio óptico observada era microscópicamente comparable a la
degeneración unilateral, espontánea del nervio óptico encontrada en ratas de edad avanzada y
puede tratarse de una exacerbación del cambio evolutivo normal.

Los datos preclínicos, basados en estudios convencionales de toxicidad de dosis repetidas y de
genotoxicidad, no revelaron riesgo especial para el humano más allá de los comentados en otras
secciones de esta Ficha Técnica. No se han llevado a cabo estudios de carcinogénesis ni
oncogénesis debido a la corta duración del tratamiento y a la ausencia de genotoxicidad en la
batería estándar de estudios.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

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6.1 Lista de excipientes

Núcleo de los comprimidos de 400 y 600 mg:
Celulosa microcristalina (E460)
Almidón de maíz
Almidón de patata tipo A
Hidroxipropilcelulosa (E463)
Estearato de magnesio (E572)

Recubrimiento del comprimido de 400mg:
Hipromelosa (E464)
Dióxido de titanio (E171)
Macrogol 400
Cera carnauba (E903)
Tinta negra
Oxido de hierro negro (E172)

Recubrimiento del comprimido de 600mg
Hipromelosa (E464)
Dióxido de titanio (E171)
Macrogol 400
Cera carnauba (E903)
Tinta roja
Oxido de hierro rojo (E172)

Granulado para suspensión oral:
Sacarosa
Manitol (E421)
Celulosa microcristalina (E460)
Carboximetilcelulosa sódica (E551)
Aspartamo (E951)
Sílice coloidal anhidra (E551)
Citrato de sodio (E331)
Goma de xantán (E415)
Benzoato de sodio (E211)
Acido cítrico anhídrido (E330)
Cloruro de sodio
Edulcorantes (fructosa, maltodextrina, glicirrizinato monoamónico, sorbitol).
Naranja, crema de naranja, aromas de menta y vainilla (acetoina, alfa tocoferoles acetaldehido,
aldehído anísico, beta-cariofileno, ácido n-butírico, butil butiril lactato, decalactona delta, dimetil
bencil carboacetato, etil alcohol, etil butirato, etil maltol, etil vainillina, furaneol, terpenos de uva,
heliotropina, maltodextrina, almidón alimentario modificado, monometil succinato, aldehído de
naranja, aceite de naranja FLA CP, aceite de naranja 2X Valencia, aceite de naranja 5X Valencia,
aceite de esencia de naranja, carbonilos de zumo de naranja, terpenos de naranja, aceite esencial
de menta, propilenglicol, aceite de mandarina, extracto de vainilla, vainillina, agua).

6.2 Incompatibilidades

No procede.

6.3 Periodo de validez

2 años.
Zyvoxid 400 mg comprimidos recubiertos con película::
Zyvoxid 600 mg comprimidos recubiertos con película::
Zyvoxid 100 mg/5 ml granulado para suspensión oral:

6.4 Precauciones especiales de conservación

Comprimidos recubiertos con película: No requiere condiciones especiales de conservación.
Granulado para suspensión oral:
externo.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Comprimidos recubiertos con película:
Frasco de HDPE blanco con tapón de rosca de polipropileno conteniendo 10*, 14*, 20*, 24, 30,
50 o 60 comprimidos.

Frasco de HDPE blanco con tapón de rosca de polipropileno conteniendo 100 comprimidos (Sólo
para uso hospitalario).

Nota:
Los frascos anteriores también pueden suministrarse en envases hospitalarios de:
* 5 o 10.

Blisters de cloruro de polivinilo (PVC)/aluminio de 10 comprimidos envasados en caja. Cada caja
contiene 10*, 20*, 30, 50 o 60 comprimidos.

Blisters de cloruro de polivinilo (PVC)/aluminio de 10 comprimidos envasados en caja. Cada caja
contiene 100 comprimidos (Sólo para uso hospitalario).

Nota:
Los frascos anteriores también pueden suministrarse en envases hospitalarios de:
* 5 o 10.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases..

Granulado para suspensión oral
Frascos ámbar de cristal tipo III con un volumen nominal de 240 ml conteniendo 66 g de
granulado para suspensión oral. Cada frasco lleva un tapón de rosca de seguridad para niños de
polipropileno y se envasa en caja con una cuchara de medición de 2.5 / 5 ml.

Nota:
Los frascos anteriores también pueden suministrarse en envases hospitalarios de:
* 5 o 10.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.
6.6 Instrucciones de uso y manipulación

Comprimidos recubiertos con película:
Ninguna especial.
Granulado para suspensión oral:
Despegar el granulado y reconstituir utilizando 123 ml de agua en dos alícuotas aproximadamente
iguales para obtener 150 ml de suspensión oral. La suspensión debe agitarse vigorosamente entre
cada adición de agua.

Antes de usar, invertir suavemente el frasco varias veces. No agitar.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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Pfizer, S.A.
Avda. de Europa 20 B, Parque Empresarial La Moraleja
28108 Alcobendas, Madrid
España

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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Zyvoxid 400 mg Comprimidos recubiertos con película. : 64.108
Zyvoxid 600 mg Comprimidos recubiertos con película. : 64.109
Zyvoxid 100 mg/5 ml Granulado para suspensión oral. : 64.107

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

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Zyvoxid 400 mg comprimidos recubiertos con película: 20 de julio de 2001/ 5 mayo 2006
Zyvoxid 600 mg comprimidos recubiertos con película: 20 de julio de 2001/ 5 mayo 2006
Zyvoxid 100 mg/5 ml granulado para suspensión oral: 20 de julio de 2001/ 5 mayo 2006

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

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Julio 2007