GALANTAMINA TEVA 4 MG comprimidos recubiertos con película 14 comprimidos

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	GALANTAMINA
Código Nacional:	659236
Código Registro:	68907
Nombre de presentación:	GALANTAMINA TEVA 4 MG comprimidos recubiertos con película 14 comprimidos
Laboratorio:	TEVA GENERICOS ESPAÑOLA, S.L.
Fecha de autorización:	2007-06-12
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2007-06-12

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

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Galantamina Teva 4 mg comprimidos recubiertos con película EFG
Galantamina Teva 8 mg comprimidos recubiertos con película EFG
Galantamina Teva 12 mg comprimidos recubiertos con película EFG

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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Galantamina Teva 4 mg:
Cada comprimido recubierto con película de Galantamina Teva 4 mg contiene 4 mg de
galantamina (como bromhidratro).

Galantamina Teva 8 mg:
Cada comprimido recubierto con película de Galantamina Teva 8 mg contiene 8 mg de
galantamina (como bromhidrato).

Galantamina Teva 12 mg:
Cada comprimido recubierto con película de Galantamina Teva 12 mg contiene 12 mg de
galantamina (como bromhidrato).

Excipientes:

Galantamina Teva 4 mg:
Cada comprimido recubierto con película contiene 25,874 mg de lactosa monohidrato.

Galantamina Teva 8 mg:
Cada comprimido recubierto con película contiene 51,747 mg de lactosa monohidrato.

Galantamina Teva 12 mg:
Cada comprimido recubierto con película contiene 77,621 mg de lactosa monohidrato y 0,194 mg
de amarillo ocaso FCF (E110).

Para lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Comprimido recubierto con película.

Galantamina Teva 4 mg comprimidos:
Comprimido recubierto con película de color blanquecino a amarillo claro con forma de cápsula,
grabado «602» en una cara y «93» en la otra.

Galantamina Teva 8 mg comprimidos:
Comprimido recubierto con película de color rosa con forma de cápsula, grabado «689» en una
cara y «93» en la otra.

Galantamina Teva 12 mg comprimidos:

Comprimido recubierto con película, de color naranja con forma de cápsula, grabado «7417» en
una cara y «93» en la otra.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1 Indicaciones terapéuticas

La galantamina está indicada en el tratamiento sintomático de la demencia de tipo Alzheimer de
leve a moderadamente grave.

4.2 Posología y forma de administración

Por vía oral.

Adultos/Ancianos
Administración
La galantamina se debe administrar dos veces al día, preferiblemente con el desayuno y con la
cena. Los comprimidos deben tragarse enteros con agua y no se deben romper, triturar ni
masticar. Debe asegurarse una ingesta adecuada de líquidos durante el tratamiento (ver apartado
4.8).

Antes de iniciar el tratamiento
Se debe confirmar de forma adecuada el diagnóstico de una probable demencia tipo Alzheimer
según las guías clínicas vigentes (ver apartado 4.4).

Dosis de inicio
La dosis de inicio recomendada es de 8 mg/día (4 mg dos veces al día) durante cuatro semanas.

Dosis de mantenimiento
· La tolerancia y la dosis de galantamina deben reevaluarse de forma regular, preferiblemente a
los tres meses de iniciarse el tratamiento. A partir de entonces, el beneficio clínico de la
galantamina y la tolerancia de los pacientes al tratamiento deberá seguirse evaluando
periódicamente, de acuerdo con las guías clínicas vigentes. El tratamiento de mantenimiento
podrá continuarse mientras exista un beneficio terapéutico favorable y el paciente tolere el
tratamiento con galantamina. Se debe considerar la interrupción del tratamiento cuando ya no
existan evidencias de efecto terapéutico o el paciente no tolere el tratamiento.

· La dosis de mantenimiento inicial es de 16 mg/día (8 mg dos veces al día) y se debe mantener
a los pacientes con 16 mg/día durante 4 semanas como mínimo.

· El aumento de la dosis de mantenimiento de 24 mg/día (12 mg dos veces al día) debe hacerse
de forma individualizada, tras una valoración adecuada del beneficio clínico y la tolerabilidad.

· En aquellos pacientes que no muestren un aumento de la respuesta o no toleren la dosis de 24
mg/día, se debe considerar una reducción de la dosis a 16 mg/día

· No se produce efecto rebote tras la interrupción brusca del tratamiento (p. ej., en la preparación
para una intervención quirúrgica).

Niños
La galantamina no está recomendada para su utilización en niños.

MINISTERIO
Insuficiencia hepática y renal
En pacientes con insuficiencia hepática o renal de moderada a grave se puede producir una
elevación de los niveles plasmáticos de galantamina. En pacientes con un deterioro moderado de
la función hepática, basándose en un modelo farmacocinético, se recomienda comenzar la
administración con 4 mg una vez al día, tomados preferentemente por la mañana, durante una
semana como mínimo. Los pacientes deberán continuar con 4 mg 2 veces al día durante al menos
4 semanas. En estos pacientes, las dosis diarias no deben superar los 8 mg 2 veces al día. En
pacientes con insuficiencia hepática grave (puntuación de Child-Pugh superior a 9), está
contraindicado el uso de galantamina (ver apartado 4.3). En pacientes con insuficiencia hepática
leve no es necesario realizar ajuste de dosis.

En pacientes con un aclaramiento de creatinina superior a 9 ml/min, no es necesario realizar ajuste
de dosis. En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina inferior a 9
ml/min), está contraindicado el uso de galantamina (ver apartado 4.3).

Tratamiento concomitante
En pacientes tratados con inhibidores potentes del CYP2D6 o del CYP3A4 (p. ej., ketoconazol),
se puede considerar la posibilidad de reducir la dosis (ver apartado 4.5).

4.3 Contraindicaciones

· No se debe administrar galantamina a pacientes con hipersensibilidad conocida al bromhidrato
de galantamina o a alguno de los excipientes.
· Puesto que no se dispone de datos sobre el uso de galantamina en pacientes con insuficiencia
hepática grave (puntuación de Child-Pugh superior a 9) e insuficiencia renal grave
(aclaramiento de creatinina inferior a 9 ml/min), está contraindicada la administración de
galantamina en estos pacientes. Galantamina está contraindicada en pacientes que tienen tanto
insuficiencia renal como insuficiencia hepática significativas.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

La galantamina está indicada en pacientes con demencia de tipo Alzheimer de leve a
moderadamente grave. No se ha demostrado el beneficio de galantamina en pacientes con otros
tipos de demencia u otros tipos de deterioro de la memoria. En dos ensayos clínicos de dos años
de duración en pacientes con deterioro cognitivo leve (deterioro de memoria moderado que no
cumplen los criterios de demencia Alzheimer), el tratamiento con galantamina no demostró
ningún beneficio sobre el deterioro cognitivo ni disminuyó la conversión clínica a demencia. La
tasa de mortalidad en el grupo de la galantamina fue significativamente mayor que en el grupo
placebo, 14/1026 (1.4%) en los pacientes tratados con galantamina y 3/1022 (0.3%) en los
pacientes a los que se les administró placebo. Las muertes se debieron a diferentes causas.
Alrededor de la mitad de las muertes por galantamina aparecen como resultado de varias causas
vasculares (infarto de miocardio, apoplejía, y muerte repentina). Se desconoce la relevancia de
estos hallazgos para el tratamiento de pacientes con demencia de tipo Alzheimer. En la demencia
de tipo Alzheimer, se han realizado estudios controlados con placebo de sólo 6 meses de duración.
En estos estudios no se apreció incremento en la mortalidad en los grupos tratados con
galantamina.

El diagnóstico de la demencia tipo Alzheimer debe realizarse conforme a las directrices actuales
por un médico experimentado.. El tratamiento con galantamina se debe realizar bajo supervisión

MINISTERIO
médica y sólo se iniciará si se puede contar con un cuidador que vigile regularmente la ingesta del
fármaco por parte del paciente.

Los pacientes con enfermedad de Alzheimer pierden peso. El tratamiento con inhibidores de la
colinesterasa, incluida galantamina, se ha asociado a pérdida de peso en estos pacientes. Durante
el tratamiento se deberá vigilar el peso de los pacientes.

Como sucede con otros colinomiméticos, la galantamina debe administrarse con cautela en las
siguientes situaciones:

Enfermedades cardiovasculares: debido a su acción farmacológica, los colinomiméticos pueden
tener efectos vagotónicos sobre la frecuencia cardiaca (p. ej., bradicardia). Estos efectos pueden
ser especialmente importantes en pacientes con `síndrome del seno enfermo’ u otras alteraciones
de la conducción cardiaca supraventricular o que utilizan concomitantemente medicamentos que
reducen significativamente la frecuencia cardiaca, tales como digoxina y betabloqueantes o para
pacientes con un trastorno electrolítico no corregido (ej. hipercalemia, hipocalemia).

Por tanto se debe tener precaución cuando se administre galantamina a pacientes con
enfermedades cardiovasculares, por ejemplo pacientes en periodo inmediato post-infarto de
miocardio, nuevo diagnóstico de fibrilación auricular, bloqueo cardiaco de segundo grado o
mayor, angina de pecho inestable, o insuficiencia cardiaca congestiva, especialmente grupo
NYHA III-IV.

En un análisis acumulado de estudios controlados con placebo en pacientes con demencia de tipo
Alzheimer tratados con galantamina, se observó un incremento de la incidencia de ciertos efectos
adversos cardiovasculares (ver seccion 4.8).

Enfermedades gastrointestinales: los pacientes con riesgo elevado de úlcera péptica, por ejemplo
con antecedentes de enfermedad ulcerosa o predisposición a padecer estas enfermedades, deberán
ser vigilados ante la posible aparición de síntomas. No se recomienda el uso de galantamina en
pacientes con obstrucción gastrointestinal o convalecientes de cirugía gastrointestinal.

Enfermedades neurológicas: se cree que los colinomiméticos pueden llegar a provocar
convulsiones generalizadas. Sin embargo, la actividad convulsiva puede ser también una
manifestación de la enfermedad de Alzheimer. En ensayos clínicos, no se registró una mayor
incidencia de convulsiones con galantamina en comparación con placebo. En casos raros, un
incremento del tono colinérgico puede empeorar los síntomas Parkinsonianos. En un análisis
combinado de estudios controlados con placebo en pacientes con demencia de tipo Alzheimer
tratados con galantamina, se observaron, de forma poco común, episodios cerebrovasculares (ver apartado 4.8). Esto se debe tener en cuenta cuando se administra galantamina a pacientes con
enfermedad cerebrovascular.

Enfermedades pulmonares: los colinomiméticos deben prescribirse con cautela en pacientes con
antecedentes de asma grave o de enfermedad pulmonar obstructiva o infecciones pulmonares
activas (por ejemplo neumonía).

Genitourinarias: no se recomienda el uso de galantamina en pacientes con retención urinaria o
que se recuperan de cirugía vesical.

Anestesia: la galantamina, al ser un colinomimético, es probable que aumente la relajación
muscular tipo succinilcolina durante la anestesia.

MINISTERIO
Advertencia sobre excipientes: Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia
hereditaria a la galactosa, de insuficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa
o galactosa no deben tomar este medicamento.

Los comprimidos de 12 mg por contener amarillo ocaso FCF (E110) pueden provocar reacciones
de tipo alérgico.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción
Interacciones farmacodinámicas

Debido a su mecanismo de acción, no se debe administrar galantamina concomitantemente con
otros colinomiméticos. La galantamina antagoniza el efecto de los medicamentos anticolinérgicos.
Como era de esperar con los colinomiméticos, es posible que se produzca una interacción
farmacodinámica con medicamentos que reducen significativamente la frecuencia cardiaca (por
Ejemplo, digoxina y betabloqueantes). La galantamina, como colinomimético, es probable que
incremente la relajación muscular tipo succinilcolina durante la anestesia.

Interacciones farmacocinéticas
En la eliminación de galantamina intervienen varias vías metabólicas y la excreción renal.

La administración concomitante con alimentos reduce la velocidad de absorción de la
galantamina, pero no afecta al grado de absorción. Se recomienda tomar la galantamina con
alimentos para reducir al mínimo los efectos secundarios colinérgicos.

con otros medicamentos que afectan al metabolismo de galantamina

Estudios de interacción con medicamentos han mostrado un aumento de la biodisponibilidad de la
galantamina de aproximadamente 40% durante la administración conjunta con paroxetina (un
potente inhibidor de CYP2D6) y en 30% y 12% durante el tratamiento con ketoconazol y
eritromicina (ambos inhibidores CYP3A4). Por lo tanto, durante el inicio del tratamiento con
inhibidores potentes de CYP2CD6 (por ejemplo, quinidina, paroxetina, fluoxetina o fluvoxamina)
o CYP3A4 (por ejemplo, ketoconazol, ritonavir) los pacientes pueden experimentar una mayor
incidencia de las reacciones adversas colinérgicas, principalmente náuseas y vómitos. En estas
circunstancias, en función de la tolerabilidad, puede considerarse una reducción de la dosis de
mantenimiento de la galantamina (ver apartado 4.2).

Efecto de la galantamina sobre el metabolismo de con otros medicamentos

La galantamina a dosis terapéuticas (12 mg, 2 veces al día) no tiene efecto sobre la cinética de
digoxina y warfarina (ver también interacciones farmacodinámicas).

4.6 Embarazo y lactancia

Embarazo:
No se dispone de datos clínicos sobre exposición a galantamina durante el embarazo. Los estudios
en animales indican un ligero retraso en el desarrollo del feto y en los neonatos (ver apartado 5.3).
Se recomienda precaución al prescribir el fármaco a mujeres embarazadas.

Lactancia:
Se desconoce si en seres humanos la galantamina se excreta por la leche materna humana y no se
han realizado estudios en mujeres en periodo de lactancia. Por tanto, las mujeres que siguen
tratamiento con galantamina no deben amamantar a sus hijos.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
La galantamina puede provocar mareos y somnolencia, lo que podría afectar a la capacidad para
conducir o utilizar máquinas, especialmente durante las primeras semanas del tratamiento.

4.8 Reacciones adversas
Los acontecimientos adversos más frecuentes observados en ensayos clínicos (incidencia 5% y
doble frecuencia que con el placebo) fueron náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal,
dispepsia, anorexia, fatiga, mareos, cefalea, somnolencia y disminución de peso. En mujeres se
observaron con más frecuencia náuseas, vómitos y anorexia.

Otros acontecimientos adversos frecuentes observados en ensayos clínicos (incidencia 5% y
placebo) fueron confusión, depresión, caídas, lesiones, insomnio, rinitis e infecciones de las vías
urinarias.

La mayor parte de estos acontecimientos adversos se produjeron durante el periodo de titulación.
Las náuseas y los vómitos, los acontecimientos adversos más frecuentes, tuvieron una duración
inferior a una semana en la mayor parte de los casos y la mayoría de los pacientes sólo
experimentaron un episodio. En estos casos puede ser útil la prescripción de antieméticos y la
administración de una ingesta adecuada de líquidos.

Acontecimientos adversos observados durante los ensayos clínicos y experiencia
postcomercialización

Tipo de Muy Frecuente Poco Raro Muy raro
órgano frecuente frecuente
Infecciones e Rinitis
infestaciones
Trastornos Deshidratació
metabólicos y de n (que puede
nutrición desencadenar

Hipocalemia
Trastornos Confusión Agresión
psiquiátricos

Insomnio
Trastornos del Mareos Parestesia Empeoramient
sistema nervioso Somnolencia o del
Trastornos del oído Tinnitus
y del laberinto

Trastornos cardiacos Arritmia Bradicardia Bloqueo

Isquemia del

Palpitación
Trastornos Enfermedad Hipotensión
vasculares cerebrovascula

Ataque

Tipo de Muy Frecuente Poco Raro Muy raro
órgano frecuente frecuente
Trastornos Vómito Dolor abdominal Disfagia
gastrointestinales
Trastornos de la piel Rash Aumento de la
y del tejido sudoración
subcutáneo
Trastornos Calambres en
musculoesqueléticos las piernas
del tejido conectivo
Trastornos generales Astenia
y en el lugar de la Fatiga Fiebre
administración Cefalea
Lesiones, Caídas
intoxicación y Lesiones
complicaciones del
procedimiento

Las frecuencias están definidas como: muy frecuentes (>1/10), frecuentes (>1/100, <1/10), poco frecuentes (>1/1.000, <1/100), raros (>1/10.000, <1/1000) y muy raros (<1/10.000).

Algunas de estas reacciones adversas pueden atribuirse a las propiedades colinérgicas de
galantamina o en algunos casos puede representar manifestaciones o exacerbaciones de los
procesos de trastorno subyacentes propios de la población anciana.

4.9 Sobredosis

Síntomas
Es previsible que los signos y síntomas de una sobredosis importante de galantamina sean
similares a los de la sobredosis de otros colinomiméticos. Estos efectos afectan por lo general al
sistema nervioso central, al sistema nervioso parasimpático y a la unión neuromuscular. Además
de la debilidad muscular o las fasciculaciones, pueden desarrollarse algunos o todos los signos de
una crisis colinérgica: náuseas intensas, vómitos, espasmos gastrointestinales, salivación,
lagrimeo, incontinencia urinaria y fecal, sudoración, bradicardia, hipotensión, colapso y
convulsiones. La debilidad muscular intensa junto a la hipersecreción traqueal y al
broncoespasmo, pueden poner en peligro la vía respiratoria.

En un informe postcomercialización, se notificaron casos de bradicardia, prolongación del
intervalo QT, taquicardia ventricular y torsades de pointes junto con una pérdida momentánea de
consciencia, asociados a la ingesta accidental de ocho comprimidos de 4 mg en un solo día (32
mg en total).

Tratamiento
Como en cualquier caso de sobredosis, deberán utilizarse medidas generales de soporte. En casos
graves, se pueden utilizar anticolinérgicos, como atropina, como antídoto general para los
colinomiméticos. Se recomienda una dosis inicial de 0,5 a 1,0 mg i.v., con dosis posteriores en
función de la respuesta clínica.
Dada la continua evolución de las estrategias para el tratamiento de los casos de sobredosis, lo
más aconsejable sería ponerse en contacto con un centro de control de intoxicaciones para
determinar cuáles son las últimas recomendaciones para el tratamiento de una sobredosis.
En caso de sobredosis o ingestión accidental, consultar al Servicio de Información Toxicológica.
Teléfono 91 562 04 20.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Anticolinesterasas.

Código ATC: N06DA04.

La galantamina, un alcaloide terciario, es un inhibidor selectivo, competitivo y reversible de la
acetilcolinesterasa. Además, la galantamina estimula la acción intrínseca de la acetilcolina sobre
los receptores nicotínicos, probablemente mediante la fijación a un lugar alostérico del receptor.
En consecuencia, en pacientes con demencia de tipo Alzheimer se puede conseguir un aumento de
la actividad del sistema colinérgico asociada a una mejora de la función cognitiva.

Estudios clínicos
Las dosis de galantamina con las que se ha demostrado eficacia en ensayos clínicos controlados
con placebo, con una duración de 5 a 6 meses, fueron 16, 24 y 32 mg/día. Estas dosis de 16 y
24 mg/día se consideraron que tenían la mejor relación beneficio/riesgo y se recomendaron como
dosis de mantenimiento. La eficacia de la galantamina se ha demostrado mediante los cambios en
las puntuaciones de diferentes escalas que evalúan los tres principales complejos sintomáticos de
la enfermedad y una escala global: el ADAS-Cog (el rendimiento basado en la medida de las
capacidades cognitivas), DAD y ADCS-ADL- Inventory (medidas de las actividades básicas e
instrumentales de la vida cotidiana), el Neuropsychiatric Inventory (una escala de medida de los
trastornos de conducta) y el CIBIC-plus (una valoración global realizada por un médico
independiente basándose en una entrevista clínica con el paciente y el cuidador).

Análisis compuesto de los pacientes respondedores basado en mejoras de al menos 4 puntos
en ADAS-Cog/11 en comparación con el valor basal, puntuaciones en CIBIC-plus sin
cambios + mejoría (1-4) y puntuación en DAD/ADL sin cambios + mejoría.

Mejoría mínima de 4 puntos con respecto al valor basal en ADAS-Cog/11 y CIBIC-plus sin cambios +
mejoría
Variación del DAD 0 Variación del ADCS/ADL-Inventory 0
GAL-USA-1 y GAL-INT-1 (Mes 6) GAL-USA-10 (Mes 5)
Tratamiento
n n sujetos que

ITT clásica
Placebo 422 21 (5.0) – – 273 18 (6.6) – –
Gal 16 – – – – 266 39 (14.7) 8.1 (3, 0.003
mg/día 13)
Gal 24 424 60 (14.2) 9.2 (5, <0.001 262 40 (15.3) 8.7 (3, 0.002 mg/día 13) 14) LOCF * Trad. Placebo 412 23 (5.6) - - 261 17 (6.5) - - Gal 16 - - - - 253 36 (14.2) 7.7 (2, 0.005 mg/day 13) Gal 24 399 58 (14.5) 8.9 (5, <0.001 253 40 (15.8) 9.3 (4, 0.001 mg/day 13) 15)

Prueba CMH de diferencia respecto al placebo.
* LOCF: Ultima observación llevada a cabo

Los resultados de un ensayo, doble ciego, controlado con placebo de 26 semanas de duración, en
el cual fueron incluidos pacientes con demencia vascular y pacientes con demencia de tipo
Alzheimer y enfermedad cerebrovascular concomitante («demencia mixta»), indicaron que el
efecto sintomático de la galantamina se mantiene en pacientes con enfermedad de Alzheimer y
enfermedad cerebrovascular concomitante (ver apartado 4.4 Enfermedades neurológicas). En un
análisis de subgrupo post-hoc, no se observó efecto estadísticamente significativo en el subgrupo
de pacientes con sólo demencia vascular.

En un segundo ensayo, controlado con placebo, de 26 semanas de duración, en el que se
incluyeron pacientes con probable demencia vascular, no se demostró un beneficio clínico del
tratamiento con galantamina.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

La galantamina es un compuesto alcalino con una constante de ionización (pKa 8,2). Es
ligeramente lipófilico y tiene un coeficiente de partición (Log P) en n-octanol/solución tampón
(pH 12) de 1,09. La solubilidad en agua (pH 6) es de 31 mg/ml. La galantamina tiene tres centros
quirales, la forma S, R, S es la forma natural. La galantamina es metabolizada parcialmente en
varios citocromos, principalmente CYP2D6 y CYP3A4. Se ha demostrado que algunos de los
metabolitos formados durante la degradación de la galantamina son activos in vitro, pero carecen
de relevancia in vivo.

Características Generales de la galantamina

Absorción
La absorción es rápida, con un tmáx aproximado de 1 hora tanto con los comprimidos como con la
solución oral. La biodisponibilidad absoluta de la galantamina es elevada, 88,5 ± 5,4%. La
presencia de alimentos retrasa la velocidad de absorción y reduce la Cmáx un 25%
aproximadamente, sin afectar a magnitudes grado de la absorción (AUC).

Distribución
El volumen medio de distribución es de 175 L. La unión a proteínas plasmáticas es baja, 18%.

Metabolismo
Hasta un 75% de la galantamina administrada se elimina vía metabolismo. Los estudios in vitro
indican que el CYP2D6 interviene en la formación de la O-desmetilgalantamina y el CYP3A4
interviene en la formación de la N-óxido-galantamina. Los niveles de excreción de la
radiactividad total en orina y heces, no presentan diferencias entre los metabolizadores CYPD2D6
rápidos y lentos. En el plasma de metabolizadores lentos y rápidos, la galantamina sin modificar y
su glucurónido suponen la mayor parte de la radiactividad de la muestra. Ninguno de los
metabolitos activos de la galantamina (norgalantamina, O-desmetilgalantamina y O-desmetil-
norgalantamina) se pudo detectar en su forma no conjugada en plasma de metabolizadores lentos
y rápidos después de administraciones únicas. La norgalantamina fue detectable en plasma de
pacientes después de administraciones repetidas, pero sin llegar a representar más del 10% de los
niveles de la galantamina. Estudios in vitro indicaron que el potencial de inhibición de
galantamina en lo que se refiere a las principales formas del citocromo P450 humano es muy baja.

Eliminación
La concentración plasmática de la galantamina desciende de manera biexponencial, con una
semivida terminal del orden de 7-8 horas en sujetos sanos. El aclaramiento, tras administración
oral, en la población estudiada es de unos 200 ml/min con una variabilidad intersujetos del 30%
como se deriva del análisis de la población. Siete días después de una dosis oral única de 4 mg de
3
H-galantamina, el 90-97% de la radiactividad se recupera en orina y el 2,2-6,3% en las heces.
Después de la perfusión i.v. y de la administración oral, el 18-22% de la dosis se excretó en la
orina en forma de galantamina sin modificar en 24 horas, con un aclaramiento renal de 68,4 ±
22,0 ml/min, lo que representa un 20-25% del aclaramiento plasmático total.

Linealidad de la dosis
Después de la administración oral repetida de 12 mg y 16 mg de galantamina, 2 veces al día, las
concentraciones plasmáticas valle y máxima medias oscilaron entre 29-97 ng/ml y 42-137 ng/ml.
La farmacocinética de la galantamina es lineal dentro del intervalo de dosis de 4-16 mg, 2 veces al
día. En pacientes tratados con 12 mg o 16 mg 2 veces al día, no se observó acumulación de
galantamina entre los 2 y los 6 meses.

Características en los pacientes
Los datos de ensayos clínicos en pacientes indican que las concentraciones plasmáticas de
galantamina en pacientes con enfermedad de Alzheimer son de un 30-40% más elevadas que en
sujetos jóvenes sanos. De acuerdo con el análisis de la farmacocinética de la población estudiada,
el aclaramiento en las mujeres es un 20% más bajo en comparación con los hombres. El
aclaramiento de galantamina no se vio afectado de forma importante por la edad o la raza. El
aclaramiento de la galantamina en metabolizadores lentos para el CYP2D6 es aproximadamente
un 25% más bajo que en metabolizadores rápidos, aunque no se observa bimodalidad en la
población. Por tanto, no se considera que la característica metabólica del paciente tenga
importancia clínica en el conjunto de la población.

La farmacocinética de la galantamina en sujetos con insuficiencia hepática leve (puntuación de
Child-Pugh de 5-6) fue comparable a la de los sujetos sanos. En pacientes con insuficiencia
hepática moderada (puntuación de Child-Pugh de 7-9), el AUC y la semivida de la galantamina
presentaban un aumento aproximado del 30% (ver apartado 4.2).

La eliminación de la galantamina desciende a medida que lo hace el aclaramiento de creatinina,
como se observó en un estudio realizado en sujetos con insuficiencia renal. En comparación con
pacientes que padecían enfermedad de Alzheimer, las concentraciones máxima y valle no
aumentaron en pacientes con aclaramiento de creatinina 9 ml/min. Por tanto, no se espera un
aumento de los acontecimientos adversos y no es necesario ajustar la dosis (ver apartado 4.2).

Relación entre farmacocinética y farmacodinámica
En los grandes ensayos de fase III con dosis de 12 mg y 16 mg, 2 veces al día, no se observó una
correlación aparente entre concentraciones plasmáticas medias y parámetros de eficacia (es decir,
variaciones en el ADAS-Cog 11 y el CIBIC-plus a los 6 meses). Estos resultados indican que se
pueden conseguir efectos máximos con las dosis estudiadas.

Las concentraciones plasmáticas en pacientes que experimentaron síncope se encontraban dentro
de los mismos límites que en otros pacientes tratados con la misma dosis.

Se ha demostrado que la aparición de náuseas está relacionada con concentraciones plasmáticas
máximas más elevadas (ver apartado 4.5).

MINISTERIO
5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos preclínicos revelan la ausencia de riesgos especiales para los seres humanos, aparte de
los esperados por el efecto farmacodinámico de la galantamina. Esta suposición se basa en
estudios convencionales de seguridad farmacológica, toxicidad con dosis repetidas, genotoxicidad
y potencial carcinógeno.

Los estudios de toxicidad reproductiva mostraron un ligero retraso en el desarrollo de ratas y
conejos, con las dosis por debajo del umbral de toxicidad en las mujeres embarazadas.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

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6.1 Lista de excipientes

Todas las dosis
Nucleo del comprimido:
Lactosa monohidrato
Celulosa microcristalina
Crospovidona
Sílice coloidal anhidra
Estearato de magnesio

Recubrimiento:
Alcohol polivinilico
Dióxido de titanio (E171)
Macrogol 4000
Talco
Oxido de hierro amarillo (E172)

8 mg:
Oxido de hierro rojo (E172)
Oxido de hierro negro (E172)

12 mg:
Oxido de hierro rojo (E172)
Amarillo Ocaso FCF (E110)
Rojo Allura AC (E129)

6.2 Incompatibilidades

No procede.

6.3 Período de validez

30 meses.

6.3 Precauciones especiales de conservación

No requiere condiciones especiales de conservación.

MINISTERIO
6.5 Naturaleza y contenido del envase

Blisters de PVC/PE/PVdC-Aluminio.

Galantamina Teva 4 mg:
Envases tipo blister de 1,14, 30, 56, 60 y 100 comprimidos recubiertos con película.
Galantamina Teva 8 mg:
Envases tipo blister de 1,14, 30, 56, 60, 100 y 112 comprimidos recubiertos con película.
Galantamina Teva 12 mg:
Envases tipo blister de 1,14, 30, 56, 60, 100, 112 y 168 comprimidos recubiertos con película.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envase.

6.6 Precauciones especiales de eliminación

Ninguna especial.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en
contacto con él, se realizará de acuerdo con las normativas locales.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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Teva Genéricos Española, S.L
Guzmán el Bueno, 133 Edif. Britannia.
28003. Madrid

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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Galantamina Teva 4 mg comprimidos recubiertos con película EFG:
Galantamina Teva 8 mg comprimidos recubiertos con película EFG:
Galantamina Teva 12 mg comprimidos recubiertos con película EFG:

9. FECHA DE PRIMERA AUTORIZACIÓN/REVALIDACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN
Junio 2007

10. FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO