VALACICLOVIR ALLLEN 500 mg comprimidos con cubierta pelicular, 10

Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	256U87
Código Nacional:	665513
Código Registro:	61792
Nombre de presentación:	VALACICLOVIR ALLLEN 500 mg comprimidos con cubierta pelicular, 10
Laboratorio:	ALLEN FARMACEUTICA, S.A.
Fecha de autorización:	1998-02-01
Estado:	Suspendido
Fecha de estado:	2008-03-10

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Si tiene alguna duda, consulte a su farmacéutico o médico, esta información en ningún momento sustituye la consulta profesional.
Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su farmacéutico o médico.
Este medicamento se le ha recetado a usted personalmente y no debe dárselo a otras personas aunque tengan los mismos síntomas, ya que puede perjudicarles.

Prospecto del medicamento

Toda la información del medicamento:

1. NOMBRE DEL PRODUCTO

VALACICLOVIR ALLEN® 1 g comprimidos con cubierta pelicular.
VALACICLOVIR ALLEN® 500 mg comprimidos con cubierta pelicular.

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido contiene:
VALACICLOVIR ALLEN® 1 g 1g
VALACICLOVIR ALLEN® 500 mg 500 mg

Lista de excipientes, ver epígrafe 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimidos con cubierta pelicular.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas
VALACICLOVIR ALLEN® está indicado para el tratamiento del Herpes Zóster.
VALACICLOVIR ALLEN® está indicado para el tratamiento de las infecciones por Herpes
Simple.
VALACICLOVIR ALLEN® está indicado para la prevención (supresión) de las infecciones
recurrentes por Herpes Simple.

4.2 Posología y forma de administración
Adultos

Para el tratamiento del Herpes Zóster, un comprimido de VALACICLOVIR ALLEN® 1 g tres
veces al día, durante 7 días; o bien dos comprimidos de VALACICLOVIR ALLEN® 500 mg tres
veces al día, durante 7 días.
Para el tratamiento del Herpes Simple, 500 mg de VALACICLOVIR ALLEN® dos veces al día.
Para episodios iniciales, que pueden ser más graves, el tratamiento podrá extenderse a 10 días.
Para episodios recurrentes, el tratamiento debe seguirse durante 5 días. Se recomienda comenzar
el tratamiento durante el periodo prodromal o en cuanto aparezcan los primeros signos o síntomas.
Para la prevención (supresión) de infecciones por herpes simple, en pacientes
inmunocompetentes, 500 mg de VALACICLOVIR ALLEN® una vez al día. En pacientes
inmunodeprimidos, la dosis es de 500 mg dos veces al día.
Para algunos pacientes con recurrencias muy frecuentes (como 10 o más por año), puede ser
mejor tomar la dosis de 500 mg como dosis dividida (250 mg dos veces al día).

Niños
No se dispone de datos por el momento, en este grupo de pacientes.

Ancianos
No es necesario realizar un ajuste de dosis excepto en aquellos casos en que exista alteración
significativa de la función renal. Debe mantenerse una hidratación adecuada.

Función renal alterada
En pacientes con alteración significativa de la función renal, la dosis de VALACICLOVIR
ALLEN® debe ajustarse como se indica a continuación:
Función renal
(CRCL ml/min)
15 a 30 1 g dos veces al día No requeridos No requeridos No requeridos
<15 1 g una vez al día 500 mg una vez al día 250 mg una vez al día 500 mg una vez al día

En pacientes sometidos a hemodiálisis, se debe utilizar la dosis de VALACICLOVIR ALLEN®
recomendada para pacientes con un aclaramiento de creatinina menor de 15 ml/min, aunque la
dosis deberá ser administrada después de que se haya realizado la hemodiálisis.

Función hepática alterada
No se recomiendan ajustes de dosis en pacientes con cirrosis leve o moderada (función hepática
sintética mantenida).
Los datos farmacocinéticos en pacientes con cirrosis avanzada, (función hepática sintética alterada
y evidencia de codo portal-sistémico) no indican la necesidad de un ajuste de dosis; no obstante la
experiencia clínica es limitada. No se recomiendan ajustes de dosis en pacientes con cirrosis leve
o moderada (función hepática sintética mantenida).

4.3 CONTRAINDICACIONES
VALACICLOVIR ALLEN® está contraindicado en pacientes con conocida hipersensibilidad a
valaciclovir, aciclovir o a cualquier componente de las formulaciones de VALACICLOVIR
ALLEN®.

4.4 ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE EMPLEO
Estado de hidratación
Deberá tenerse especial cuidado para asegurar la ingesta adecuada de líquidos en pacientes con
riesgo de deshidratación, especialmente los ancianos.
Uso en caso de alteración renal
En pacientes con alteración renal significativa, se debe ajustar la dosis de valaciclovir (ver 4.2
Posología y forma de administración). Los pacientes con antecedentes de alteración renal también
tienen mayor riesgo de desarrollar efectos adversos de tipo neurológico (ver 4.8. Reacciones
adversas).

4.5 INTERACCIÓN CON con otros medicamentos Y OTRAS FORMAS DE
INTERACCIÓN
No se han identificado interacciones significativas.
La cimetidina y el probenecid incrementan el área bajo la curva de concentración
plasmática/tiempo de aciclovir reduciendo su aclaramiento renal. Sin embargo, no es necesario
ajustar la dosis debido al amplio índice terapéutico del aciclovir. Otros fármacos que afecten la
fisiología renal podrían afectar los niveles plasmáticos de aciclovir.

MINISTERIO
4.6 EMBARAZO Y LACTANCIA
Teratogenicidad
Valaciclovir no fue teratógeno en ratas o conejos. Valaciclovir se metaboliza casi completamente
a aciclovir.
La administración subcutánea de aciclovir en ensayos internacionalmente aceptados no produjo
efectos teratógenos en conejos o ratas. En estudios adicionales en rata, se observaron
anormalidades fetales a dosis subcutáneas que produjeron niveles plasmáticos de 100 l/ml y
toxicidad materna.
Fertilidad
Valaciclovir no afectó la fertilidad en ratas machos o hembras administrado por vía oral.

Embarazo
Se dispone de datos limitados sobre el uso de VALACICLOVIR ALLEN® durante el embarazo.
VALACICLOVIR ALLEN® sólo debe ser utilizado durante el embarazo si el potencial beneficio
sobrepasa claramente el riesgo potencial.
Los hallazgos del registro de embarazos en mujeres expuestas a aciclovir (metabolito activo de
valaciclovir), no indican un aumento en la incidencia de defectos en el nacimiento, en
comparación con la incidencia en la población general, y no se observó que los defectos en el
nacimiento siguieran un modelo de singularidad o uniformidad que indicase la existencia de una
etiología común. Sin embargo, dada la limitación de estos registros y los escasos datos
disponibles con valaciclovir, no pueden extraerse conclusiones fiables y definitivas sobre la
seguridad de uso de valaciclovir durante el embarazo.
El valor diario de AUC (área bajo la curva de concentraciones plasmáticas-tiempo) después de
administrar 1 g y 3 g de VALACICLOVIR ALLEN® sería de 2 a 4 veces mayor que la esperada
con 1 g de valaciclovir al día por vía oral.

Lactancia
Aciclovir, el principal metabolito del valaciclovir se excreta en leche materna. Tras la
administración oral de una dosis de 500 mg de valaciclovir, las concentraciones máximas de
aciclovir (Cmax) fueron de 0,5 a 2,3 veces (mediana 1,4) los valores correspondientes a las
concentraciones séricas maternas de aciclovir. La relación entre la AUC de aciclovir en leche
materna y en suero materno osciló desde 1,4 a 2,6 (mediana 2,2). La concentración media de
aciclovir en leche materna fue de 2,24 g/ml (9,95M). Con una dosificación materna de
valaciclovir de 500 mg dos veces al día, este nivel expondría al lactante a una dosis diaria oral de
aciclovir de alrededor de 0,61 mg/kg/día. La semivida de eliminación de aciclovir de la leche
materna fue similar a la del plasma.
No se ha detectado valaciclovir sin modificar en el suero de la madre, la leche materna ni en la
orina del lactante.
Deberá tenerse cuidado, si se administra VALACICLOVIR ALLEN® a mujeres en periodo de
lactancia. Sin embargo, VALACICLOVIR ALLEN® se utiliza para el tratamiento del herpes
simple neonatal a dosis intravenosas de 30 mg/kg/día.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria
No son necesarias precauciones especiales.

4.8 Reacciones adversas
A continuación se muestran las reacciones adversas clasificadas por órganos y sistemas, y
categorías de frecuencia.

MINISTERIO
La categoría de frecuencias utilizada es:
Muy frecuentes
Frecuentes
Poco frecuentes
Raras
Muy raras

Para clasificar las reacciones adversas en la categoría de frecuencias, se han utilizado los datos de
ensayos clínicos cuando existía evidencia de asociación con valaciclovir (es decir, que hubiese
una diferencia estadísticamente significativa entre la incidencia en pacientes que recibieron
valaciclovir y placebo). Para el resto de las reacciones adversas, se han utilizado los datos de las
notificaciones espontáneas posteriores a la comercialización como base para la distribución en la
categoría de frecuencias.

Datos de los ensayos clínicos:
Trastornos del sistema nervioso
Frecuentes: Cefalea
Trastornos gastrointestinales
Frecuentes: Náuseas

Datos de las notificaciones espontáneas posteriores a la comercialización
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
Muy raras: Leucopenia, trombocitopenia
La leucopenia se ha comunicado principalmente en pacientes inmunodeprimidos
Trastornos del sistema inmunológico
Muy raras: Anafilaxis
Trastornos psiquiátricos y del sistema nervioso.
Raras: Mareo, confusión, alucinaciones, disminución del conocimiento
Muy raras: Agitación, temblor, ataxia, disartria, síntomas psicóticos, convulsiones,
· Las reacciones adversas anteriores son reversibles y normalmente se han observado en
pacientes con disfunción renal y en pacientes con órganos transplantados que reciben dosis
elevadas de VALTREX.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Poco frecuentes: disnea
Trastornos gastrointestinales
Raras: molestias abdominales, vómitos, diarrea
Trastornos hepatobiliares
Muy raras: Aumentos reversibles en las pruebas de la función hepática.
Ocasionalmente descritos como hepatitis
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Poco frecuentes: Erupciones cutáneas incluyendo fotosensibilidad
Raras: Prurito
Muy raras: Urticaria, angioedema
Trastornos renales y urinarios
Raras: Alteración renal

Muy raras: Fracaso renal agudo.
Otros: En pacientes gravemente inmunocomprometidos: existen informes de insuficiencia renal,
anemia hemolítica microangiopática y trombocitopenia (a veces en combinación) en pacientes
gravemente inmunodeprimidos recibiendo dosis altas (8 g diarios) de valaciclovir durante
períodos prolongados de tiempo en los ensayos clínicos. Estos hallazgos se han observado en
pacientes no tratados con valaciclovir que presentan las mismas condiciones subyacentes o
concurrentes.

4.9 Sobredosis
Se dispone de datos limitados de sobredosis con VALACICLOVIR ALLEN®. Sin embargo,
pacientes que han ingerido sobredosis únicas de hasta 20 g de aciclovir, el cual solo se absorbe
parcialmente en el tracto gastrointestinal, normalmente no presentan efectos tóxicos.
Se han asociado sobredosis repetidas accidentales de aciclovir por vía oral durante varios días con
efectos gastrointestinales (como náuseas y vómitos) y efectos neurológicos (dolor de cabeza y
confusión).
Sobredosis de aciclovir por vía intravenosa condujeron a elevaciones de la creatinina sérica y
consecuente fallo renal. Se han descrito efectos neurológicos, incluyendo confusión,
alucinaciones, agitación, convulsiones y coma, asociados con la sobredosificación por vía
intravenosa.
A los pacientes se les deben observar de cerca los signos de toxicidad. La hemodiálisis aumenta
significativamente la eliminación del aciclovir de la sangre, y puede, por tanto, considerarse como
una opción de tratamiento en el caso de sobredosis sintomática.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo Farmacoterapéutico: J05 A (Antivirales sistémicos).
Valaciclovir, agente antiviral, es el éster L-valina de aciclovir. Aciclovir es un nucleósido análogo
de purina (guanina).

Mecanismo de acción
Valaciclovir se convierte de forma rápida y casi completamente en aciclovir y valina en el hombre
por el enzima valaciclovir hidrolasa.
Aciclovir es un inhibidor específico de los virus herpes con actividad in vitro frente a los virus
herpes simple (VHS) tipo 1 y tipo 2, y virus varicela zóster (VVZ), citomegalovirus (CMV), virus
Epstein-Barr (VEB) y virus herpes humano 6 (VHH-6). Aciclovir inhibe la síntesis del ADN viral
una vez que ha sido fosforilado a la forma activa trifosfato.
La primera etapa de la fosforilación requiere la actividad de un enzima viral específica. En el caso
del VHS, VVZ y VEB, este enzima es la timidina kinasa viral (TK), que se encuentra presente
sólo en las células infectadas por el virus. La selectividad se mantiene en el CMV con la
fosforilación, por lo menos parcialmente, siendo mediada por la fosfotransferasa producto del gen
UL97. Esta necesidad de activación del aciclovir por un enzima viral específico viral explica su
selectividad.
El proceso de fosforilación se completa (conversión de mono a trifosfato) por kinasas celulares.
Aciclovir trifosfato inhibe competitivamente la ADN polimerasa viral y la incorporación de este
nucleósido análogo da como resultado la terminación obligada de la cadena, interrumpiendo la
síntesis del ADN viral y bloqueando de esta forma la replicación viral.
Los ensayos clínicos realizados en el tratamiento del Herpes Zóster han demostrado que
VALACICLOVIR ALLEN® reduce la duración del dolor asociado a Zóster que incluye el dolor
agudo y la neuralgia post-herpética y acorta el tiempo durante el cual se forman nuevas lesiones.
La extensa monitorización de muestras tomadas de pacientes que recibían tratamiento o profilaxis
con aciclovir, ha revelado que es extremadamente rara una reducción en la sensibilidad viral a
aciclovir en individuos inmunocompetentes y solo se ha encontrado con escasa frecuencia en
individuos gravemente inmunodeprimidos, como aquellos que han sido sometidos a transplantes
de órganos sólidos o médula ósea, pacientes que recibían quimioterapia para procesos malignos y
personas infectadas por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
La resistencia es normalmente debida a deficiencias fenotípicas de timidina kinasa lo que origina
un virus con una profunda desventaja en el huésped natural. Se ha descrito con poca frecuencia
una sensibilidad reducida a aciclovir como resultado de alteraciones, bien en la timidina kinasa
del virus o bien en la ADN polimerasa. La virulencia de estas variantes se asemeja a la del virus
tipo salvaje.

5.2 Propiedades farmacocinéticas
Características generales
Después de la administración oral, valaciclovir presenta una buena absorción siendo rápida y casi
completamente convertido a aciclovir y valina. Esta conversión es mediada probablemente por la
valaciclovir hidrolasa, enzima aislada del hígado humano.
La biodisponibilidad de aciclovir a partir de 1 g de valaciclovir es del 54% y no se ve reducida por
el alimento. La biodisponibilidad de aciclovir a partir de 500 mg de valaciclovir dos veces al día,
es 2,6 veces la obtenida tras la administración de 200 mg cinco veces al día de aciclovir.
El AUC diario de aciclovir tras la administración de VALACICLOVIR ALLEN® 1 g tres veces al
día es 2 veces mayor que la esperada con aciclovir oral 800 mg 5 veces al día.
La Cmax y el AUC diarios de aciclovir tras la administración de 500 mg de valaciclovir dos veces
al día son más de 4 y 1,8 veces mayores respectivamente que las esperadas con aciclovir 200 mg
cinco veces al día.
La media de las concentraciones máximas de aciclovir es de 10-25 M (2,2-5,7 g/ml) tras una
dosis única de 250-1 g de valaciclovir, y se produce a un tiempo medio de 1,00-1,50 horas
después de la dosis.
Las concentraciones plasmáticas máximas de valaciclovir son sólo el 4% de los niveles de
aciclovir, se producen a un tiempo medio de 30 a 60 minutos después de la dosis y no son
cuantificables a las 3 horas de administrada la dosis. Los perfiles farmacocinéticos de aciclovir y
valaciclovir son semejantes después de la administración de dosis única y repetida. La unión de
aciclovir a proteínas plasmáticas es muy baja (15%).
La semivida de eliminación plasmática de aciclovir después de una dosis única y múltiple de
valaciclovir es de, aproximadamente, 3 horas. Menos del 1% de la dosis administrada de
valaciclovir se recupera en orina. Valaciclovir se elimina principalmente como aciclovir y el
metabolito conocido de aciclovir, la 9-carboxi-metoximetil-guanina (CMMG), se elimina en
orina.
Características en pacientes
La infección por herpes zóster y herpes simple no altera significativamente la farmacocinética de
valaciclovir y aciclovir después de la administración oral de VALACICLOVIR ALLEN®.

MINISTERIO
En pacientes con infección por VIH, las características farmacocinéticas y de disposición de
aciclovir tras la administración oral de dosis únicas o repetidas de 1 g ó 2 g de valaciclovir no se
alteran en comparación con sujetos sanos.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Mutagenicidad
Los resultados de las pruebas de mutagenicidad in vivo e in vitro indican que es poco probable que
valaciclovir posea riesgo genético para el hombre.

Carcinogenicidad:
Valaciclovir no fue carcinogénico en bio-ensayos realizados en ratones y ratas.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes
Núcleo del comprimido:
Crospovidona
Celulosa microcristalina
Povidona K90
Sílice coloidal anhidra
Estearato de magnesio
Abrillantador:
Cera carnauba
Cubierta pelicular:
Hipromelosa
Dióxido de titanio
Macrogol 400
Polisorbato 80
Tinta de impresión FT203:
Propilenglicol
Goma laca
Azul brillante FCF (E133)
Lactato de sodio
Polidimetilsiloxano

6.2 Incompatibilidades
No presenta.

6.3 Periodo de validez
VALACICLOVIR ALLEN® 1 g…………….2 años.
VALACICLOVIR ALLEN® 500 mg………..3 años.

6.4 Precauciones especiales de conservación
No conservar a temperatura superior a 30ºC.

6.5 Naturaleza y contenido del envase
VALACICLOVIR ALLEN® 1 g: Blíster PVC/Aluminio. Envase con 21 comprimidos.
VALACICLOVIR ALLEN® 500 mg: Blíster PVC/Aluminio. Envase con 42 comprimidos.
VALACICLOVIR ALLEN® 500 mg: Blíster PVC/Aluminio. Envase con 10 comprimidos.

6.6 Instrucciones de uso y manipulación
No procede.

7 TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Allen Farmacéutica, S.A
PTM-C/Severo Ochoa, 2
28760 Tres Cantos (Madrid)

8. NÚMERO DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Número de Registro
VALACICLOVIR ALLEN® 1 g 61.793
VALACICLOVIR ALLEN® 500 mg 61.792

8. FECHA DE APROBACIÓN/REVISIÓN DEL TEXTO

ENERO 2004 / SEPTIEMBRE 2005

Otras presentaciones de este medicamento:

VALACICLOVIR ALLLEN 500 mg comprimidos con cubierta pelicular, 42

Fuente del texto: Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AGEMED)

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