SALAGEN 5 mg comprimidos recubiertos con pelicula

Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	PILOCARPINA
Código Nacional:	664722
Código Registro:	61835
Nombre de presentación:	SALAGEN 5 mg comprimidos recubiertos con pelicula
Laboratorio:	NOVARTIS FARMACEUTICA, S.A.
Fecha de autorización:	2002-09-20
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2002-09-20

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Si tiene alguna duda, consulte a su farmacéutico o médico, esta información en ningún momento sustituye la consulta profesional.
Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su farmacéutico o médico.
Este medicamento se le ha recetado a usted personalmente y no debe dárselo a otras personas aunque tengan los mismos síntomas, ya que puede perjudicarles.

Prospecto del medicamento

Toda la información del medicamento:

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Salagen 5 mg comprimidos recubiertos con película

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido recubierto con película contiene 5 mg de hidrocloruro de pilocarpina.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido recubierto con película

Salagen comprimidos recubiertos con película son comprimidos blancos, redondos y biconvexos,
marcados con «SAL» en una cara y con «5 mg» en la otra.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

· Alivio de los síntomas de la hipofunción de glándulas salivales en pacientes con xerostomía
grave, post-radioterapia en cáncer de cabeza y cuello.
· Tratamiento de los síntomas de la sequedad de boca y de la sequedad ocular en pacientes con
el síndrome de Sjögren.

4.2 Posología y forma de administración

· Para pacientes con cáncer de cabeza y cuello:
La dosis inicial recomendada en el adulto es de 1 comprimido de 5 mg tres veces al día. Los
comprimidos deben ingerirse con un vaso de agua durante o inmediatamente después de las
comidas. El último comprimido deberá siempre tomarse junto con la cena. El efecto terapéutico
máximo se obtiene normalmente tras 4-8 semanas de tratamiento. En los pacientes que no hayan
respondido tras 4 semanas de manera adecuada y que toleren la dosis de 5 mg tres veces al día,
pueden considerarse dosis hasta un máximo de 30 mg diarios. Sin embargo, es probable que dosis
diarias más elevadas se acompañen de un aumento de los efectos adversos relacionados con el
fármaco. El tratamiento deberá suspenderse si no se observa mejora de la xerostomía tras 2-3
meses de tratamiento.

· Para pacientes con el síndrome de Sjögren:
La dosis recomendada para adultos es un comprimido de 5 mg cuatro veces al día. Los
comprimidos deben tomarse con un vaso de agua en las comidas y al acostarse. En los pacientes
que no hayan respondido de manera adecuada y que toleren la dosis de 5 mg cuatro veces al día,
pueden considerarse dosis hasta un máximo de 30 mg diarios, distribuídos a lo largo del día. El
tratamiento deberá suspenderse si no se observa mejora de los síntomas de la sequedad de boca y
de la sequedad ocular tras 2-3 meses de tratamiento.

Empleo en ancianos:
No se dispone de datos que sugieran que sea preciso modificar la dosis en ancianos.

Empleo en niños:

No se han establecido la seguridad y eficacia de este medicamento en niños.

Uso en pacientes con función hepática alterada:
Los pacientes con cirrosis moderada y grave deberían iniciar el tratamiento con un esquema de
dosis diaria reducida. Dependiendo de la tolerancia y seguridad, la dosis podrá aumentarse
gradualmente hasta la dosis normal de 5 mg tres veces al día.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

Salagen se encuentra contraindicado en pacientes con enfermedad cardiorrenal clínicamente
significativa y no controlada, asma no controlado y otras enfermedades crónicas que empeoren
con agonistas colinérgicos.

Salagen se encuentra contraindicado en los casos en que no es deseable la miosis, tales como la
iritis aguda.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Se ha descrito que la pilocarpina puede aumentar las dificultades de las vías respiratorias en los
pacientes asmáticos. Además los pacientes con enfermedad cardiovascular significativa pueden
ser incapaces de compensar los cambios transitorios hemodinámicos o del ritmo cardíaco
inducidos por la pilocarpina. Por ello en pacientes con asma controlado o enfermedad
cardiovascular significativa, Salagen deberá administrarse únicamente si se considera que los
beneficios superan los riesgos, y bajo estrecha supervisión médica.

Salagen deberá administrarse con precaución en pacientes que padezcan las siguientes
enfermedades/patologías:

– bronquitis crónica y/o enfermedad pulmonar obstructiva crónica. Estos pacientes presentan
hiperactividad de las vías respiratorias y pueden presentar efectos adversos debidos al
aumento del tono de la musculatura lisa bronquial y al aumento de las secreciones
bronquiales.

– conocimiento o sospecha de colelitiasis o enfermedad del tracto biliar. Las contracciones de la
vesícula biliar o de la musculatura lisa biliar podrían precipitar determinadas complicaciones,
tales como colecistitis, colangitis y obstrucción biliar.

– úlcera péptica, debido al riesgo de aumento de la secreción ácida.

– trastornos cognoscitivos o psiquiátricos subyacentes. Los agonistas colinérgicos, como el
hidrocloruro de pilocarpina, pueden tener efectos sobre el sistema nervioso central
relacionados con la dosis.

– insuficiencia renal. Se dispone de una información insuficiente para determinar la importancia
de la excreción renal de la pilocarpina y sus metabolitos en relación a la inactivación
metabólica, así como para recomendar ajustes de dosis en estos pacientes. La pilocarpina
puede aumentar el tono de la musculatura lisa ureteral, lo que teóricamente podría precipitar
cólicos renales (o «reflujo ureteral»), particularmente en los pacientes con nefrolitiasis.

– Salagen deberá ser administrado con precaución en pacientes con glaucoma de ángulo
estrecho.

Se deberá tener precaución en pacientes que se conoce o se espera que sudan excesivamente, y
que no pueden beber suficientes líquidos, ya que puede producirse deshidratación.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Salagen debe administrarse con precaución en pacientes en tratamiento con antagonistas beta-
adrenérgicos, debido a la posibilidad de trastornos de la conducción.

La administración concomitante de Salagen y fármacos con efectos parasimpaticomiméticos es de
esperar que resulte en efectos farmacológicos aditivos.

La pilocarpina puede antagonizar los efectos anticolinérgicos de otros fármacos empleados
concomitantemente (por ejemplo, atropina, ipratropio inhalado).

Aunque no se han llevado a cabo estudios formales sobre la interacción con otros fármacos, los
siguientes fármacos se usaron de forma concomitante en al menos el 10% de los pacientes en uno
o ambos de los estudios de eficacia en Sjögren: ácido acetilsalicílico, lágrimas artificiales, calcio,
estrógenos conjugados, sulfato de hidroxicloroquina, ibuprofeno, levotiroxina sódica, acetato de
medroxiprogesterona, metotrexato, multivitaminas, naproxeno, omeprazol, paracetamol y
prednisona. No hubo informes de toxicidad medicamentosa durante ningún estudio de eficacia.

4.6 Embarazo y lactancia

Embarazo:
No se ha establecido la seguridad de este medicamento para su empleo en el embarazo en
humanos.
No se dispone de datos en humanos sobre los efectos de la pilocarpina sobre el desarrollo y
supervivencia del feto. Sin embargo, estudios pre- y pos- natales en ratas han mostrado alguna
toxicidad (ver apartado 5.3).

Salagen no debe administrarse a mujeres embarazadas salvo que el médico haya evaluado
cuidadosamente los riesgos y los beneficios del tratamiento.

Lactancia:
Los estudios en animales han mostrado excreción de pilocarpina en la leche materna a
concentraciones similares a las observadas en plasma. Se desconoce si la pilocarpina se excreta en
la leche humana. Por tanto, se deberá decidir entre interrumpir la lactancia o la terapia con
Salagen.

Fertilidad:
Los efectos de la pilocarpina en la fertilidad del macho y de la hembra son desconocidos. Estudios
en ratas han mostrado efectos adversos en la espermatogénesis y posible alteración en la fertilidad
de la hembra (ver apartado 5.3).

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Las formulaciones oftálmicas de pilocarpina se ha notificado que pueden causar alteración de la
percepción en profundidad y visión borrosa. Esta última puede ocasionar disminución de la
agudeza visual especialmente por la noche y en pacientes con cambios en el cristalino. Si esto
ocurre, deberá advertirse a los pacientes de no conducir por la noche ni realizar actividades
peligrosas en condiciones de escasa iluminación.

Deberá advertirse a los pacientes que sufran mareos durante el tratamiento con Salagen, que no
conduzcan ni utilicen maquinaria.

4.8 Reacciones adversas

La mayoría de los efectos adversos observados durante el tratamiento con Salagen fueron
consecuencia de una estimulación parasimpática aumentada. Estos efectos adversos fueron dosis-
dependientes y por lo general leves y auto-limitados. No obstante, pueden producirse
ocasionalmente efectos adversos graves y por lo tanto se recomienda un seguimiento cuidadoso
del paciente.

En ensayos clínicos controlados se observaron las siguientes reacciones adversas:

Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo
de frecuencia.

Muy frecuentes (1/10); frecuentes (1/100, <1/10); poco frecuentes (1/1.000, <1/100); raras (1/10.000, <1/1.000); muy raras (<1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Trastornos del sistema nervioso
Muy frecuentes: cefalea
Frecuentes: mareos

Trastornos oculares
Frecuentes: lagrimeo; visión borrosa; visión anormal; conjuntivitis; dolor ocular

Trastornos cardiacos
Frecuentes: rubor (vasodilatación); hipertensión; palpitaciones

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Frecuentes: rinitis

Trastornos gastrointestinales
Frecuentes: dispepsia; diarrea; dolor abdominal; náuseas, vómitos; estreñimiento, aumento de la
salivación
Poco frecuentes: flatulencia

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Muy frecuentes: sudoración
Frecuentes: reacciones alérgicas, incluído erupción, prurito

Trastornos renales y urinarios
Muy frecuentes: aumento de la frecuencia urinaria
Poco frecuentes: urgencia urinaria

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Muy frecuentes: síndrome gripal
Frecuentes: astenia, escalofríos
En los informes sobre efectos adversos no hay indicios de diferencias entre los pacientes mayores
y los jóvenes que tomaron Salagen, excepto para el mareo que fue notificado con mayor
frecuencia de manera significativa en los pacientes mayores de 65 años.

En la literatura médica se han publicado los siguientes efectos adversos, los cuales son debidos a
propiedades farmacológicas intrínsecas de la pilocarpina: distrés respiratorio, espasmo
gastrointestinal, bloqueo aurículo-ventricular, taquicardia, bradicardia, arritmia cardíaca,
hipotensión, shock, temblores y cambios en el estado mental que incluyen pérdida de memoria,
alucinaciones, labilidad afectiva, confusión, agitación.

4.9 Sobredosis

La sobredosificación debe tratarse con atropina (ajuste de dosis de 0,5 mg a 1,0 mg por vía
subcutánea o intravenosa) y medidas de sostén para mantener la respiración y la circulación. En
caso de depresión cardiovascular o respuesta broncoconstrictora graves, también puede ser útil la
adrenalina (0,3 mg a 1,0 mg, por vía subcutánea o intramuscular). Se desconoce si la pilocarpina
es dializable. No se dispone de información de seguridad para dosis superiores a 10 mg tres veces
al día.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Parasimpaticomiméticos, código ATC: N07A X01.

La pilocarpina es un agente colinérgico parasimpaticomimético que desarrolla un amplio espectro
de efectos farmacológicos, con acción muscarínica predominante. A dosis adecuadas, la
pilocarpina aumenta la secreción de las glándulas exocrinas, tales como glándulas sudoríparas,
salivales, lagrimales, gástricas, pancreáticas e intestinales, así como de las células mucosas del
tracto respiratorio.

La estimulación del músculo liso del tracto intestinal está relacionada con la dosis y puede
originar aumento del tono, aumento de la motilidad, espasmos y tenesmos. Puede aumentarse el
tono del músculo liso bronquial. Puede mejorarse el tono y la motilidad del músculo liso del tracto
urinario, vesícula biliar y del conducto biliar.

La pilocarpina puede tener efectos paradójicos en el sistema cardiovascular. El efecto esperado de
un agonista muscarínico es la vasodepresión, pero la administración de pilocarpina puede producir
hipertensión tras un breve episodio de hipotensión. Se han notificado casos de bradicardia y
taquicardia con el uso de la pilocarpina.

En un estudio sobre voluntarios varones sanos se observó un aumento del flujo salivar después de
dosis únicas de 5 y 10 mg de Salagen, 20 minutos después de la administración y duró de 3 a 5
horas con una intensidad máxima a 1 hora.

· Para pacientes con cáncer de cabeza y cuello:
En dos ensayos clínicos aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo, de 12 semanas en
pacientes con xerostomía debida a radioterapia sobre cabeza y cuello por cáncer, el tratamiento
con Salagen redujo la sequedad de la boca; en uno de estos estudios esto no se produjo hasta
transcurridas 12 semanas de tratamiento. Asimismo, el tratamiento con Salagen aumentó el flujo
salivar. La mayor mejoría de la sequedad se observó en pacientes sin flujo salivar medible al
comienzo del estudio.
En ambos ensayos, algunos pacientes observaron una mejoría del estado global de la xerostomía,
pudiendo los sujetos hablar sin ingerir líquidos y con mayor confort oral, así como también se
redujo el uso de medicación concomitante (saliva artificial) para la sequedad de boca.

· Para pacientes con el síndrome de Sjögren:
Se llevaron a cabo dos ensayos clínicos separados, aleatorizados, doble ciego controlados con
placebo, de 12 semanas en pacientes diagnosticados con el síndrome de Sjögren primario o
secundario. En ambos estudios, la mayoría de los pacientes encajaron mejor en los criterios
europeos del síndrome de Sjögren primario. Se evaluó la capacidad de Salagen para estimular la
producción de saliva. En relación con placebo, se observó un aumento de la producción de saliva
tras la primera dosis y se mantuvo a lo largo de los ensayos dentro de un modelo aproximado de
dosis-respuesta.
En comparación con placebo, se observó una mejora global estadísticamente significativa tanto
para la sequedad de boca como para la sequedad ocular.
La eficacia de Salagen no ha sido establecida en los pacientes con el síndrome de Sjögren durante
el tratamiento a largo plazo (>12 semanas).

5.2 Propiedades farmacocinéticas

En un estudio farmacocinético de administración repetida en voluntarios que recibieron 5 ó 10 mg
de hidrocloruro de pilocarpina tres veces al día durante dos días, la Tmax tras la dosis final fue de
aproximadamente 1 hora, la T1/2 de eliminación fue de aproximadamente 1 hora y el valor medio
de la Cmax fue de 15 ng/ml y 41 ng/ml para las dosis de 5 y 10 mg, respectivamente.

Los estudios farmacocinéticos en voluntarios varones de edad avanzada fueron comparables a los
observados en los jóvenes. En un pequeño número de voluntarias de edad avanzada, los valores
medios de Cmax y AUC fueron aproximadamente el doble de los observados en voluntarios
varones de edad avanzada y jóvenes, como resultado de unos volúmenes de distribución más
pequeños. Sin embargo, la diferencia observada en farmacocinética no se reflejó en la incidencia
de acontecimientos adversos entre las pacientes mujeres jóvenes y ancianas.

En su ingestión con una comida rica en grasas por voluntarios varones sanos, se observó una
disminución en la tasa de absorción de la pilocarpina de los comprimidos de Salagen. Los valores
medios de Tmax fueron de 1,47 y 0,87 horas y los valores medios de Cmax fueron de 51,8 y 59,2
ng/ml en los voluntarios con estómago lleno y en ayunas, respectivamente.

En un estudio en ratas macho albinas, a las que se administraron inyecciones subcutáneas únicas a
dosis dentro del rango de dosis letal media (2001.000 mg/kg en rata), se observó que el
hidrocloruro de pilocarpina cruzó la barrera hematoencefálica.

Se dispone de una información limitada sobre el metabolismo y la eliminación de la pilocarpina
en el ser humano. Se considera que la inactivación de la pilocarpina tiene lugar en las sinapsis
neuronales y probablemente en plasma.

Un estudio farmacocinético a dosis única en humanos demostró que un promedio del 30% de la
dosis de 10 mg de pilocarpina administrada oralmente podía detectarse en orina después de 12
horas, de la cual el 14% se recuperó como ácido pilocárpico. No se detectaron otros metabolitos
en orina. Se supone que el restante 70% se excreta por otras vías y/o es metabolizado a
metabolitos desconocidos.

MINISTERIO
Un estudio in vitro mostró que la pilocarpina no se une a las proteínas plasmáticas.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Genotoxicidad y carcinogenicidad:
Los datos preclínicos revelaron que no existe riesgo especial en humanos, en base a los estudios
convencionales de genotoxicidad y potencial carcinogénico.

Toxicidad reproductiva:
Se han llevado a cabo dos estudios en ratas en los que machos y hembras se trataron con
pilocarpina antes y después de emparejarlos, continuando la administración a las hembras hasta
21 días después del parto. Hubo evidencias de que dosis de 18 mg/kg/día y superiores en ratas
macho durante 28 días afectaba la fertilidad adversamente, disminuyendo la motilidad del
espermatozoide y aumentando la incidencia de espermatozoides anormales. Estas dosis en las
hembras redujeron la fertilidad y prolongaron el diestro. Se redujo la supervivencia de la prole.

Una dosis de 3 mg/kg/día fue una Dosis Sin Efecto en el comportamiento reproductivo.

El desarrollo posnatal de la generación superviviente F1 no fue afectada por la admininistración
de dosis de hasta 72 mg/kg/día a los progenitores y la generación F2 fue normal.

No hubo evidencia de efectos teratogénicos a ninguna dosis en estos estudios.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Ligante/diluyente:
Celulosa microcristalina

Acidificante/lubricante:
Ácido esteárico

Cubierta pelicular:
Opadry White, YS-1-7003, que contiene hipromelosa, macrogol 400, polisorbato 80 y dióxido de
titanio (E 171)

Abrillantador:
Cera de carnauba

Tinta de marcar:
Opacode Black, S-1-17823, que contiene óxido de hierro negro sintético (E 172), goma laca,
propilenglicol e hidróxido de amonio.

6.2 Incompatibilidades

No procede

6.3 Período de validez

3 años
6.4 Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 25°C.
Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz y la humedad.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Salagen se comercializa en blisters perforados de Al/PVC/PVDC.
Cada blister contiene 14 ó 21 comprimidos.
El producto se acondiciona en cajas de cartón, con 1, 2, ó 6 blisters de 14 comprimidos cada uno,
ó 1 ó 4 blisters de 21 comprimidos cada uno.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación

Ninguna especial.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Novartis Farmacéutica, S.A.
Gran Via de les Corts Catalanes, 764
08013 Barcelona

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

61.835

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 18 abril 2002
Fecha de la renovación de la autorización: 1 julio 2006

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Julio 2007

Otras presentaciones de este medicamento:

SALAGEN 5MG COMPRIMIDOS 4 BLISTER 84 COMP

Fuente del texto: Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AGEMED)

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