CAPTOPRIL / HIDROCLOROTIAZIDA STADA 50/25 mg comprimidos, 500 comprimidos

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	HIDROCLOROTIAZIDA
Código Nacional:	618611
Código Registro:	62856
Nombre de presentación:	CAPTOPRIL / HIDROCLOROTIAZIDA STADA 50/25 mg comprimidos, 500 comprimidos
Laboratorio:	LABORATORIO STADA, S.L.
Fecha de autorización:	1999-12-13
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	1999-12-13

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO

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Captopril/Hidroclorotiazida Stada 50/25 mg comprimidos EFG.

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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Cada comprimido contiene 50 mg de captopril y 25 mg de hidroclorotiazida.
Lista de excipientes, ver 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Comprimidos.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1 Indicaciones terapéuticas
Tratamiento de la hipertensión esencial.
Esta combinación de dosis fijas está indicada en pacientes cuya presión arterial no se ha
controlado adecuadamente con cada uno de los componentes captopril e hidroclorotiazida por
separado.

4.2 Posología y forma de administración
Captopril/Hidroclorotiazida Stada 50/25 mg comprimidos se puede administrar en dosis única
diaria o dividida en dos dosis diarias, con o sin alimentos, en los pacientes cuya presión arterial no
se ha controlado adecuadamente con cada uno de los componentes por separado.
La dosis máxima diaria no debe superar los 100 mg de captopril y los 30 mg de hidroclorotiazida.
Si no se ha conseguido una reducción satisfactoria de la presión arterial, se puede añadir otra
medicación antihipertensiva (ver 4.5).
Adultos: la administración de la combinación fija de captopril e hidroclorotiazida se recomienda
habitualmente después de un ajuste de la dosis con los componentes individuales. La dosis de
mantenimiento habitual es 50/25 mg una vez al día, por la mañana. Se debe considerar un cambio
directo de la monoterapia a la combinación fija cuando sea adecuado clínicamente. La dosis de
50/25 mg está indicada para su administración una vez al día, ya que la administración de dos
comprimidos diarios proporcionaría una dosis elevada y no adecuada de 50 mg de
hidroclorotiazida (50 mg/día).
Insuficiencia renal: aclaramiento de creatinina entre 30 y 80 ml/min.: la dosis inicial
recomendada es de 25/12,5 mg una vez al día, por la mañana.
La combinación captopril/hidroclorotiazida está contraindicada en pacientes con insuficiencia
renal grave (aclaramiento de creatinina <30 ml/min). Poblaciones especiales: en los pacientes con depleción de sal/volumen, ancianos y en los pacientes diabéticos, la dosis inicial habitual es de 25/12,5 mg una vez al día. Niños: no se ha establecido la seguridad y eficacia de Captopril/Hidroclorotiazida Stada 50/25 mg comprimidos en niños.

4.3 Contraindicaciones
Antecedentes de hipersensibilidad a captopril, a cualquiera de los excipientes o a cualquier
otro inhibidor de la ECA.
Antecedentes de hipersensibilidad a hidroclorotiazida o a otros fármacos derivados de
sulfonamida.

Antecedentes de angioedema asociado a un tratamiento previo con fármacos inhibidores de
la ECA.
Edema angioneurótico hereditario/idiopático.
Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <30 ml/min). Insuficiencia hepática grave. Segundo y tercer trimestres de embarazo (ver 4.6). Lactancia (ver 4.6).

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
CAPTOPRIL
Hipotensión: raramente se ha observado hipotensión en pacientes hipertensos no complicados. Es
más probable que ocurra hipotensión sintomática en pacientes hipertensos que presenten
depleción de volumen y/o sodio debido a una terapia diurética intensa, restricción de sal en la
dieta, diarrea, vómitos o hemodiálisis. Antes de la administración de un inhibidor de la ECA, se
debe corregir la depleción de volumen y/o sodio y se debe considerar la administración de una
dosis inicial inferior.
Como ocurre con otros agentes antihipertensivos, un descenso excesivo de la presión arterial en
los pacientes con enfermedad cerebrovascular o cardiovascular isquémica puede incrementar el
riesgo de infarto de miocardio o de ictus. Si aparece hipotensión, se debe colocar al paciente en
posición supina. Puede ser necesario la replación de volumen con solución salina normal
administrada por vía intravenosa.
Hipertensión renovascular: hay un riesgo mayor de hipotensión y de insuficiencia renal cuando
los pacientes con estenosis bilateral de la arteria renal o estenosis de la arteria de un único riñón
funcionante se encuentran en tratamiento con inhibidores de la ECA. La pérdida de la función
renal puede ir acompañada de cambios leves en los niveles de creatinina sérica. En estos
pacientes, se debe iniciar el tratamiento con dosis bajas, realizar un ajuste de dosis cuidadoso y
monitorización de la función renal bajo estrecha supervisión médica.
Angioedema: en pacientes en tratamiento con inhibidores de la ECA puede aparecer angioedema
de las extremidades, cara, labios, membranas mucosas, lengua, glotis o laringe, particularmente
durante las primeras semanas de tratamiento. Sin embargo, en raras ocasiones se puede desarrollar
angioedema severo después del tratamiento a largo plazo con un inhibidor de la ECA. El
tratamiento se debe interrumpir inmediatamente. El angioedema que afecta a la lengua, la glotis o
la laringe puede ser fatal. Se debe instaurar un tratamiento de urgencia. El paciente debe ser
hospitalizado y observado durante, al menos, 12 a 24 horas y no debe ser dado de alta hasta que
los síntomas hayan desaparecido por completo.
Tos: se ha comunicado tos con el uso de los inhibidores de la ECA. La tos es no productiva,
persistente y desaparece con la interrupción del tratamiento.
Insuficiencia hepática: en raras ocasiones, los fármacos inhibidores de la ECA se han asociado
con un síndrome que comienza con ictericia colestática y que progresa a necrosis hepática
fulminante y, a veces, es mortal. El mecanismo productor de este síndrome es desconocido. Si los
pacientes tratados con inhibidores de la ECA presentan ictericia o elevaciones marcadas de
enzimas hepáticas, se debe interrumpir el inhibidor de la ECA y se debe realizar un seguimiento
médico apropiado.
Hiperkalemia: se han observado elevaciones del potasio sérico en algunos pacientes tratados con
inhibidores de la ECA, captopril incluido. Los pacientes con riesgo de desarrollar hiperkalemia
incluyen aquellos que presentan insuficiencia renal, diabetes mellitus y los que están tratados
concomitantemente con diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio o sustitutos de
la sal que contienen potasio; o aquellos pacientes que estén tomando otros fármacos asociados con
elevaciones del potasio sérico (p.e., heparina). Si se considera necesario el uso concomitante de la
medicación mencionada anteriormente, se recomienda realizar un control regular de los niveles de
potasio sérico.

MINISTERIO
Estenosis de las válvulas aórtica y mitral/cardiomiopatía hipertrófica obstructiva/shock
cardiogénico: los inhibidores de la ECA deben ser utilizados con precaución en pacientes con
obstrucción del tracto de salida y de la válvula del ventrículo izquierdo y se deben evitar en casos
de shock cardiogénico y de obstrucción hemodinámicamente significativa.
Neutropenia/Agranulocitosis: se han comunicado neutropenia/agranulocitosis, trombocitopenia
y anemia en pacientes tratados con inhibidores de la ECA, incluido captopril. En pacientes con
función renal normal y ninguna otra complicación, la neutropenia ha aparecido en raras ocasiones.
Captopril debe ser utilizado con extrema precaución en pacientes con enfermedad vascular del
colágeno, en tratamiento con inmunosupresores, con alopurinol o procainamida o una
combinación de estos factores, especialmente si hay un deterioro previo de la función renal.
Algunos de estos pacientes desarrollaron infecciones graves que, en pocos casos, no respondieron
a un tratamiento antibiótico intensivo.
Si se utiliza captopril en estos pacientes, se recomienda controlar la fórmula y el recuento
leucocitario antes del inicio del tratamiento, cada 2 semanas durante los 3 primeros meses de
tratamiento con captopril, y luego periódicamente. Durante el tratamiento se debe avisar a los
pacientes para que notifiquen cualquier signo de infección (pe. dolor de garganta, fiebre), ya que
en este caso se debería realizar un recuento diferencial de leucocitos. Si se detecta o sospecha
neutropenia (recuento de neutrófilos < 1000/mm3), se debe interrumpir el tratamiento con captopril y cualquier otra medicación concomitante (ver 4.5). En la mayoría de los pacientes, el recuento de neutrófilos vuelve rápidamente a la normalidad tras la interrupción del tratamiento con captopril. Proteinuria: puede aparecer proteinuria, sobre todo en pacientes que presenten deterioro de la función renal previa o con dosis relativamente elevadas de los inhibidores de la ECA. Se ha observado proteinuria > 1 g/día en, aproximadamente el 0,7% de los pacientes tratados con
captopril.
La mayoría de los pacientes tenían un trastorno renal previo o recibieron dosis relativamente
elevadas de captopril (superiores a 150 mg/día) o ambos. Aproximadamente 1/5 de los pacientes
proteinúricos presentaron síndrome nefrótico. En la mayoría de los casos, la proteinuria decrece o
desaparece en 6 meses, tanto si se continua el tratamiento con captopril como si no. Los
parámetros de función renal como el nitrógeno ureico (BUN) y la creatinina raramente se alteran
en los pacientes con proteinuria.
Deberá estimarse la proteinuria de los pacientes con enfermedad renal previa (mediante tiras
reactivas con la primera orina de la mañana) antes del tratamiento, y periódicamente una vez
iniciado éste.
Reacciones anafilactoides durante la desensibilización: en raras ocasiones se han comunicado
reacciones anafilactoides prolongadas con riesgo para la vida en pacientes sometidos a
tratamiento de desensibilización con veneno de himenópteros mientras recibían tratamiento con
un inhibidor de la ECA. En estos pacientes, estas reacciones se evitaron cuando se suspendió
temporalmente el tratamiento con el inhibidor de la ECA, pero reaparecieron con una
reestimulación inadvertida. Por lo tanto, se debe tener precaución en pacientes tratados con
inhibidores de la ECA y sometidos a estos procedimientos de desensibilización.
Reacciones anafilactoides durante la diálisis de alto flujo/ exposición de membranas de
aféresis de lipoproteínas: se han comunicado casos de aparición de reacciones anafilactoides en
pacientes hemodializados con membranas de diálisis de alto flujo o sometidos a aféresis de
lipoproteínas de baja densidad con absorción de sulfato de dextrano. En estos pacientes debe
considerarse la utilización de otro tipo de membrana de diálisis o de medicación.
Cirugía/Anestesia: puede aparecer hipotensión en pacientes sometidos a cirugía mayor o durante
el tratamiento con agentes anestésicos que reducen la presión arterial. Si aparece hipotensión, se
debe corregir mediante la expansión de volumen.
Pacientes diabéticos: en pacientes diabéticos tratados previamente con fármacos antidiabéticos
orales o insulina se deben controlar estrechamente los niveles de glucemia, principalmente
durante el primer mes de tratamiento con un inhibidor de la ECA.
Como ocurre con otros inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina,
Captopril/Hidroclorotiazida Stada 50/25 mg comprimidos es aparentemente menos efectivo en
reducir la presión arterial en la población de raza negra comparado con las poblaciones de otras
razas debido, posiblemente, a que en la población de raza negra existe una mayor prevalencia de
estados hiporreninénicos.

HIDROCLOROTIAZIDA
Insuficiencia renal: en pacientes con enfermedad renal, las tiazidas pueden precipitar la aparición
de azotemia. En pacientes con alteración de la función renal pueden desarrollarse efectos
acumulativos del medicamento. Si la insuficiencia renal progresiva llega a ser evidente, como lo
indica el aumento del nitrógeno no proteico, es necesario valorar cuidadosamente el tratamiento,
teniendo en consideración si se mantiene o interrumpe el tratamiento diurético (ver 4.3).
Insuficiencia hepática: las tiazidas deben usarse con precaución en pacientes con alteración de la
función hepática o enfermedad hepática progresiva, ya que pequeñas alteraciones en el equilibrio
de los fluidos y electrolitos pueden precipitar un coma hepático (ver 4.3).
Efectos metabólicos y endocrinos: el tratamiento con tiazidas puede alterar la tolerancia a la
glucosa. En pacientes diabéticos puede ser necesario ajustar la dosis de insulina o de
hipoglucémicos orales. Durante la administración de tiazidas puede manifestarse una diabetes
mellitus latente.
Se han asociado aumentos de los niveles de colesterol y triglicéridos con el tratamiento con
diuréticos tiazídicos. Puede aparecer hiperuricemia o desencadenarse un ataque de gota en
determinados pacientes en tratamiento con tiazidas.
Desequilibrio electrolítico: como en cualquier paciente que está recibiendo un tratamiento
diurético, debe hacerse una determinación periódica de los electrolitos séricos a intervalos
adecuados.
Las tiazidas, hidroclorotiazida incluida, pueden producir un desequilibrio de fluidos o de
electrolitos (hipopotasemia, hiponatremia y alcalosis hipoclorémica). Los signos de advertencia
de un desequilibrio de fluidos o electrolitos son sequedad de boca, sed, debilidad, letargo,
somnolencia, inquietud, dolor o calambres musculares, fatiga muscular, hipotensión, oliguria,
taquicardia y trastornos gastrointestinales, como náuseas o vómitos. Aunque puede aparecer
hipopotasemia con el uso de diuréticos tiazídicos, el tratamiento concurrente con captopril puede
reducir la hipopotasemia inducida por los diuréticos. El riesgo de hipopotasemia es mayor en
pacientes con cirrosis hepática, pacientes con diuresis enérgica, pacientes que reciben una ingesta
oral inadecuada de electrolitos y pacientes que reciben tratamiento concomitante con
corticosteroides o ACTH (ver 4.5).
La hiponatremia dilucional puede aparecer en pacientes edematosos en climas cálidos. El déficit
de cloruros es, por lo general, pequeño y habitualmente no requiere tratamiento.
Las tiazidas pueden disminuir la excreción de calcio urinario y causar ligeras elevaciones
intermitentes del calcio sérico en ausencia de trastornos conocidos del metabolismo del calcio.
Una hipercalcemia elevada puede ser indicio de hiperparatiroidismo oculto. El tratamiento con
tiazidas se debe interrumpir antes de llevar a cabo las pruebas de función paratiroidea.
Se ha observado que las tiazidas aumentan la excreción urinaria de magnesio, lo que puede dar
lugar a una hipomagnesemia.
Prueba antidopaje: la hidroclorotiazida contenida en este medicamento podría dar un resultado
positivo en una prueba antidopaje.
Otros: pueden aparecer reacciones de sensibilidad en pacientes con y sin antecedentes de alergia
o asma bronquial. Se ha descrito la posibilidad de exacerbación o activación del lupus
eritrematoso sistémico.

COMBINACION DE CAPTOPRIL/HIDROCLOROTIAZIDA

MINISTERIO
Embarazo: Captopril/Hidroclorotiazida Stada 50/25 mg comprimidos no está recomendado
durante el primer trimestre del embarazo (ver 4.6). Si se interrumpiera el tratamiento durante el
embarazo, el médico debe decidir si el tratamiento de la hipertensión debe continuar.
Riesgo de hipokalemia: la combinación de un inhibidor de la ECA con un diurético tiazídico no
excluye la aparición de hipokalemia. Se deben realizar controles regulares de potasio en sangre.
Combinación con litio: no se recomienda la administración de Captopril/Hidroclorotiazida Stada
50/25 mg comprimidos con litio ya que se potencia la toxicidad por litio (ver 4.5).
Lactosa: Captopril/Hidroclorotiazida Stada 50/25 mg comprimidos contiene lactosa, por lo tanto
este medicamento no se debe utilizar en casos de galactosemia congénita, malabsorción de
glucosa y galactosa o síndromes de deficiencia de lactasa (enfermedades metabólicas raras).

4.5 Información sobre excipientes
Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, de insuficiencia de lactasa de Lapp
(insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o problemas de absorción de glucosa
o galactosa no deben tomar este medicamento.

Por contener aceite de ricino hidrogenado puede provocar molestias de estómago y diarrea.

4.6 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción
CAPTOPRIL
Diuréticos ahorradores de potasio o suplementos de potasio: los inhibidores de la ECA
atenúan la pérdida de potasio inducida por los diuréticos. Los diuréticos ahorradores de potasio
(espironolactona, triamterene o amilorida), los suplementos de potasio o los sustitutos de la sal
que contengan potasio puedan provocar un aumento significativo del potasio sérico. Si debido a
una hipopotasemia demostrada se considera indicado el uso concomitante de estos productos, se
deberán utilizar con precaución y realizar una vigilancia frecuente del potasio sérico (ver 4.4).
Diuréticos (tiazídicos o diuréticos del asa): el tratamiento previo con dosis elevadas de diuréticos
puede producir depleción de volumen y riesgo de hipotensión al inicio del tratamiento con
captopril (ver 4.4). Los efectos hipotensores pueden reducirse interrumpiendo el diurético,
aumentado la ingesta de líquidos o sal e instaurando el tratamiento con una dosis baja de
captopril. Sin embargo, no se han encontrado interacciones farmacológicas clínicamente
significativas en estudios específicos con hidroclorotiazida o furosemida.
Otros agentes antihipertensivos: captopril se ha administrado de forma seguro con otros agentes
antihipertensivos utilizados comúnmente (betabloqueantes y bloqueantes de los canales de calcio
de acción prolongada). La administración concomitante de estos agentes puede aumentar los
efectos hipotensores de captopril. El tratamiento con nitroglicerina y con nitratos, o con otros
vasodilatadores, se debe utilizar con precaución.
Tratamientos para el infarto agudo de miocardio: en pacientes con infarto de miocardio,
captopril se puede utilizar concomitantemente con ácido acetilsalicílico (a dosis cardiológicas),
trombolíticos, betabloqueantes y/o nitratos.
Antidepresivos tricíclicos/antipsicóticos: los inhibidores de la ECA pueden potenciar los efectos
hipotensores de ciertos antidepresivos tricíclicos y antipsicóticos (ver 4.4). Puede aparecer
hipotensión postural.
Alopurinol, procainamida, agentes citostáticos o inmunosupresores: su administración
concomitante con inhibidores de la ECA puede aumentar el riesgo de leucopenia, especialmente
cuando estos últimos se administran a dosis superiores a las dosis actualmente recomendadas.
Simpaticomiméticos: pueden reducir los efectos antihipertensivos de los inhibidores de la ECA;
se debe vigilar cuidadosamente a los pacientes.
Antidiabéticos: estudios farmacológicos han demostrado que los inhibidores de la ECA, captopril
incluido, pueden potenciar los efectos hipoglucemiantes de la insulina y de los antidiabéticos
orales como la sulfonilurea en los pacientes diabéticos. Si esta interacción muy rara ocurriera,

MINISTERIO
puede ser necesario reducir la dosis del antidiabético durante la administración simultánea con
inhibidores de la ECA.

HIDROCLOROTIAZIDA
Anfotericina B (parenteral), carbenoxolona, corticosteroides, corticotropina (ACTH) o
laxantes estimulantes: la hidroclorotiazida puede intensificar la alteración electrolítica,
especialmente la hipopotasemia.
Sales de calcio: se puede producir un aumento en los niveles séricos de calcio debido a una
disminución en la excreción, cuando se administran concomitantemente con diuréticos tiazídicos.
Glucósidos cardíacos: aumenta la posibilidad de toxicidad por digitálicos asociada a
hipopotasemia inducida por tiazídicos.
Colestiramina y colestipol: pueden retrasar o disminuir la absorción de hidroclorotiazida. Los
diuréticos de tipo sulfonamida deben administrarse al menos una hora antes o de cuatro a seis
horas después de estos medicamentos.
Relajantes musculares no despolarizantes (p.ej., cloruro de tubocurarina): los efectos de estos
agentes pueden ser potenciados por la hidroclorotiazida.
Fármacos asociados con torsades de pointes: debido al riesgo de hipokalemia se debe tener
precaución al administrar Captopril/Hidroclorotiazida Stada 50/25 mg comprimidos con fármacos
asociados con torsades de pointes.

COMBINACION DE CAPTOPRIL/HIDROCLOROTIAZIDA
Litio: durante la administración concomitante de litio con inhibidores de la ECA se han detectado
incrementos reversibles de los niveles séricos de litio y toxicidad por litio. El uso concomitante de
diuréticos tiazídicos puede aumentar el riesgo de toxicidad por litio y potenciar el riesgo ya
elevado de toxicidad por litio con inhibidores de la ECA. Por lo tanto, no se recomienda la
combinación de captopril e hidroclorotiazida con litio, pero, si ésta se considerara necesaria, se
debe realizar una monitorización cuidadosa de los niveles séricos de litio.
Antiinflamatorios no esteroideos: se ha descrito que los fármacos antiinflamatorios no
esteroideos (AINEs) y los inhibidores de la ECA producen un efecto aditivo en el incremento de
los niveles del potasio sérico, mientras que la función renal puede disminuir. En principio, estos
efectos son reversibles. Raramente puede ocurrir insuficiencia renal aguda, particularmente en
pacientes con función renal comprometida como los ancianos o deshidratados. La administración
crónica de AINEs puede reducir el efecto antihipertensivo de un inhibidor de la ECA. La
administración de AINEs puede reducir los efectos diuréticos, natriuréticos y antihipertensivos de
los diuréticos tiazídicos.
Pruebas de laboratorio: captopril puede originar falsos positivos en el test de acetona en orina.
La hidroclorotiazida puede producir interferencias en el diagnóstico de la prueba de bentiromida.
Las tiazidas pueden producir una disminución de las concentraciones de PBI (yodo unido a
proteínas) sin que se observen signos de trastorno tiroideo.

4.7 Embarazo y lactancia
Embarazo: Captopril/Hidroclorotiazida Stada 50/25 mg comprimidos no está recomendado
durante el primer trimestre del embarazo. Cuando se planifique o se confirme un embarazo, el
tratamiento deberá cambiarse a una terapia alternativa tan pronto como sea posible. No se han
realizado estudios controlados en humanos con inhibidores de la ECA, no obstante, en el número
de casos limitados de exposiciones durante el primer trimestre no se han observados
malformaciones.
Captopril/Hidroclorotiazida Stada 50/25 mg comprimidos está contraindicado durante el segundo
y tercer trimestre del embarazo. Es sabido que la exposición prolongada a captopril durante el
segundo y tercer trimestre del embarazo induce toxicidad en el feto (función renal disminuida,
oligohidramnios, retraso de la osificación craneal) y en neonatos (insuficiencia renal neonatal,
hipotensión, hiperkalemia) (ver también 5.3).
En caso de exposición prolongada durante el tercer trimestre del embarazo, la hidroclorotiazida
puede causar isquemia placento-fetal y riesgo de retraso del crecimiento. Además, se han
comunicado casos raros de hipoglucemia y trombocitopenia en neonatos que han estado expuestos
casi a término. Hidroclorotiazida puede reducir el volumen plasmático así como el flujo
sanguíneo uteroplacental.
Si se han producido exposiciones a Captopril/Hidroclorotiazida Stada 50/25 mg comprimidos a
partir del segundo trimestre del embarazo, se recomienda realizar controles por ultrasonidos de la
función renal y del cráneo.
Lactancia: Captopril/Hidroclorotiazida Stada 50/25 mg comprimidos está contraindicado durante
la lactancia. Tanto captopril como hidroclorotiazida se excretan en la leche materna. La
administración de tiazidas a mujeres en período de lactancia se ha asociado con un descenso o,
incluso, supresión de la leche materna. Puede aparecer hipersensibilidad a fármacos derivados de
sulfonamida, hipokalemia e ictericia nuclear. Debido a que ambos componentes pueden provocar
reacciones adversas graves en lactantes, se debe tomar la decisión de interrumpir la lactancia o
interrumpir el tratamiento, teniendo en cuenta la importancia de éste para la madre.

4.8 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Como ocurre con otros agentes antihipertensivos, la capacidad para conducir y utilizar máquinas
puede verse reducida, principalmente al inicio del tratamiento, o cuando se modifica la posología
y también en combinación con la ingesta de alcohol, pero estos efectos dependen de la
susceptibilidad individual.

4.9 Reacciones adversas
CAPTOPRIL
A continuación se detallan las reacciones adversas comunicadas con el tratamiento con captopril
y/u otro inhibidor de la ECA:

Trastornos del sistema linfático y sanguíneo:
muy raros: neutropenia/agranulocitosis (ver 4.4), pancitopenia especialmente en pacientes con
disfunción renal (ver 4.4), anemia (incluyendo anemia aplásica y anemia hemolítica),
trombocitopenia, linfadenopatía, eosinofilia, enfermedades autoinmunes y/o test ANA-positivo.
Trastornos del metabolismo y nutrición:
raros: anorexia.
muy raros: hiperkalemia, hipoglucemia (ver 4.4).
Trastornos psiquiátricos:
frecuentes: trastornos del sueño.
muy raros: confusión, depresión.
Trastornos del sistema nervioso:
frecuentes: alteración del gusto, mareos.
raros: somnolencia, cefalea y parestesia.
muy raros: incidentes cerebrovasculares incluyendo ictus y síncope.
Trastornos oculares:
muy raros: visión borrosa
Trastornos cardíacos:
poco comunes: taquicardia o taquiarritmia, angina de pecho, palpitaciones.
muy raros: parada cardiaca, shock cardiogénico.
Trastornos vasculares:
poco frecuentes: hipotensión (ver 4.4), síndrome de Raynaud, rubor, palidez.
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:
frecuentes: tos seca, irritativa (no productiva) (ver 4.4) y disnea.
muy raros: broncoespasmo, rinitis, alveolitis alérgica/neumonía eosinofílica.
Trastornos gastrointestinales:
frecuentes: náuseas, vómitos, irritación gástrica, dolor abdominal, diarrea, estreñimiento,
sequedad de boca.
raros: estomatitis/ulceraciones aftosas
muy raros: glositis, úlcera péptica, pancreatitis.
Trastornos hepatobiliares:
muy raros: función hepática deteriorada y colestasis (incluyendo ictericia), hepatitis incluyendo
necrosis, elevaciones de las enzimas hepáticas y bilirrubina.
Trastornos del tejido de la piel y subcutáneos:
frecuentes: prurito con o sin erupción cutánea, erupción cutánea y alopecia.
poco frecuentes: angiodedema (ver 4.4).
muy raros: urticaria, síndrome de Steven Johnson, eritema multiforme, fotosensibilidad,
eritroderma, reacciones penfigoides y dermatitis exfoliativa.
Trastornos musculoesqueléticos, del tejido conectivo y óseos:
muy raros: mialgia, artralgia.
Trastornos renales y urinarios:
raros: trastornos de la función renal incluyendo fallo renal, poliuria, oliguria, polaquiuria.
Muy raros: síndrome nefrótico.
Trastornos del sistema reproductor y de la mama:
muy raros: impotencia, ginecomastia.
Trastornos generales:
poco frecuentes: dolor torácico, fatiga, malestar.
muy raros: fiebre.
Hallazgos de laboratorio:
muy raros: proteinuria, eosinofilia, incremento del potasio sérico, descenso del sodio sérico,
elevación del nitrógeno ureico (BUN), creatinina sérica y bilirrubina sérica, descensos en
hemoglobina, hematocrito, leucocitos, plaquetas, test ANA-positivo, elevación de la VSG.

HIDROCLOROTIAZIDA
Infecciones e infestaciones: sialadenitis.

Trastornos del sistema linfático y sanguíneo:
leucopenia, neutropenia/agranulocitosis, trombocitopenia, anemia aplásica, anemia hemolítica,
depresión de la médula ósea.
Trastornos del metabolismo y nutrición:
anorexia, hiperglucemia, glucosuria, hiperuricemia, desequilibrio electrolítico (incluida la
hiponatremia e hipopotasemia), aumento del colesterol y triglicéridos.
Trastornos psiquiátricos:
agitación, depresión, trastornos del sueño.
Trastornos del sistema nervioso:
pérdida de apetito, parestesia, mareos.
Trastornos oculares:
xantopsia, visión borrosa transitoria.
Trastornos auditivos y laberínticos:
vértigo.
Trastornos cardíacos:
hipotensión postural, arritmias cardíacas.
Trastornos vasculares:
angeitis necrosante (vasculitis, vasculitis cutánea).
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:
insuficiencia respiratoria (incluida la neumonitis y edema pulmonar).
Trastornos gastrointestinales:
irritación gástrica, diarrea, estreñimiento, pancreatitis.
Trastornos hepatobiliares:
ictericia (ictericia colestática intrahepática).
Trastornos del tejido de la piel subcutáneos:
reacciones de fotosensibilidad, erupción cutánea, reacciones cutáneas del tipo lupus eritematoso,
reactivación del lupus eritematoso cutáneo, urticaria, reacciones anafilácticas, necrólisis
epidérmica tóxica.
Trastornos musculoesqueléticos, del tejido conectivo y óseos:
espasmo muscular.
Trastornos renales y urinarios:
trastornos de la función renal, nefritis intersticial.
Trastornos generales:
fiebre, debilidad.

4.10 Sobredosis
Los síntomas de sobredosis son: aumento de la diuresis, alteraciones electrolíticas, hipotensión
severa, inconsciencia (incluyendo coma), convulsiones, paresia, arritmias cardíacas, y fallo renal.

Las medidas para prevenir la absorción (por ejemplo, lavado gástrico, la administración de
agentes absorbentes y sulfato sódico durante los 30 minutos después de la ingesta) y el agilizar la
eliminación, se deben realizar si la ingesta es reciente. Si aparece hipotensión, se debe colocar al
paciente en posición de shock y se debe administrar rápidamente suplementos de cloruro sódico y
de volumen. Se debe considerar el tratamiento con angiotensina-II. La bradicardia o las reacciones
vagales extensas se deben tratar administrando atropina. Se debe considerar el uso de marcapasos.
Es esencial realizar controles constantes de los niveles de agua, electrolitos, del balance ácido
básico y de la glucosa sanguínea. En caso de hipokalemia, es necesario realizar un aporte de
potasio.

Captopril se puede eliminar de la circulación por hemodiálisis. No se ha establecido hasta qué
grado la hemodiálisis elimina la hidroclorotiazida.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: inhibidores de la ECA (enzima convertidora de la angiotensina),
combinaciones, código ATC: C09BA01.
Captopril/Hidroclorotiazida Stada 50/25 mg comprimidos es una combinación de un inhibidor de
la ECA, captopril, y un diurético antihipertensivo, hidroclorotiazida. La combinación de estos
agentes tiene un efecto antihipertensivo aditivo, reduciendo la presión arterial en un grado mayor
que cada uno de los componentes por separado.

– Captopril es un inhibidor de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA), es decir, inhibe la
ECA, la enzima implicada en la conversión de angiotensina I en angiotensina II ­ un
vasoconstrictor que también estimula la secreción de aldosterona por el córtex adrenal.
Dicha inhibición produce:
reducción de la secreción de aldosterona
aumento de la actividad de la renina plasmática, debido a que la aldosterona ya no ejerce su
efecto de retroalimentación negativa
disminución de la resistencia periférica total (con un efecto preferente sobre los músculos y
los riñones) que no está acompañada de retención de agua y sodio o taquicardia refleja
durante el tratamiento a largo plazo. Captopril también ejerce su efecto antihipertensivo en
sujetos con concentraciones bajas o normales de renina.
Captopril es eficaz en todos los grados de hipertensión, es decir, leve, moderada o grave. Se
observa una reducción de la presión arterial sistólica y diastólica en decúbito supino y de pie.
Después de la administración de una dosis única, el efecto antihipertensivo es evidente a los
quince minutos; el efecto máximo se alcanza entre 1 h y 1,5 h tras la administración del fármaco.
La duración de su acción es dependiente de la dosis y varía entre 6 y 12 horas.
La presión arterial se normaliza (PAD en posición sentada < 90 mm Hg) en pacientes después de dos semanas a un mes del tratamiento, manteniendo el fármaco su eficacia con el tiempo. Los pacientes se clasifican también como respondedores si la PAD en posición sentada disminuye un 10% o más en comparación con la presión arterial inicial. Cuando se interrumpe el tratamiento no aparece hipertensión de rebote. El tratamiento de la hipertensión con captopril produce un aumento de la distensibilidad arterial, un aumento del flujo sanguíneo renal sin descenso significativo del filtrado glomerular, y un descenso de la hipertrofia ventricular izquierda.

– Hidroclorotiazida es una tiazida diurética que actúa inhibiendo la reabsorción de sodio en el
segmento diluyente cortical de los túbulos renales. Aumenta la excreción de sodio y cloruro en la
orina y, en menor grado, la excreción de potasio y magnesio, aumentando así la diuresis y
ejerciendo un efecto antihipertensivo.

El tiempo hasta que se produce la aparición de la actividad diurética es de aproximadamente 2
horas. La actividad diurética alcanza un máximo a las 4 horas y se mantiene durante 6 a 12 horas.
Por encima de una determinada dosis, los diuréticos tiazídicos alcanzan una meseta en cuanto a
efecto terapéutico, mientras que las reacciones adversas se multiplican. Cuando el tratamiento es
ineficaz, el aumento de la dosis por encima de las dosis recomendadas no es de utilidad, y, con
frecuencia, aumentan las reacciones adversas.

– La administración concomitante de captopril e hidroclorotiazida en ensayos clínicos produjo
reducciones mayores en la presión arterial que cuando se administraba cada uno de los
componentes por separado.
La administración de captopril inhibe el sistema renina-angiotensina-aldosterona, a la vez que
tiende a reducir la pérdida de potasio inducida por la hidroclorotiazida.
La combinación de un inhibidor de la ECA con un diurético tiazídico produce un efecto sinérgico,
disminuyendo el riesgo de hipopotasemia provocada por el diurético sólo.

5.2 Propiedades farmacocinéticas
Captopril se absorbe rápidamente tras la administración oral, obteniéndose concentraciones
séricas máximas alrededor de una hora después de la administración. La absorción mínima media
es de aproximadamente el 75%. Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan a los
60-90 minutos. La presencia de alimentos en el tracto gastrointestinal reduce la absorción en,
aproximadamente, 30-40%. Aproximadamente el 25-30% del fármaco circulante está unido a
proteínas plasmáticas. La semivida de eliminación aparente del captopril no modificado en la
sangre es de, aproximadamente, 2 horas. Más del 95% de la dosis absorbida se elimina por la
orina en 24 horas; el 40-50% es el fármaco no modificado y el resto son metabolitos disulfuro
inactivos (disulfuro de captopril y disulfuro de captopril cisteína). La alteración de la función
renal puede producir la acumulación del fármaco.
Los estudios en animales indican que captopril no cruza la barrera hematoencefálica de modo
significativo. La absorción oral de hidroclorotiazida es relativamente rápida. Se ha observado que
la semivida plasmática media en individuos en ayunas es de 5 a 15 horas. La hidroclorotiazida se
elimina rápidamente por el riñón y se excreta inalterada (> 95%) por la orina.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
Estudios realizados con captopril en animales durante la organogénesis no han mostrado ningún
efecto teratogénico, no obstante, captopril ha producido toxicidad fetal en algunas especies,
incluyendo mortalidad fetal durante los últimos meses de gestación, retraso del crecimiento y
mortalidad postnatal en ratas. Los datos preclínicos no muestran riesgos especiales para los seres
humanos según los estudios convencionales sobre farmacología de seguridad, toxicidad de dosis
repetidas, genotoxicidad y potencial carcinogénico.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

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6.1 Lista de excipientes
Celulosa microcristalina, almidón de maíz, lactosa monohidrato, almidón de maíz pregelatinizado,
sílice coloidal hidratada, aceite de ricino hidrogenado, hipromelosa, dimeticona.

6.2 Incompatibilidades
No se han descrito.

6.3 Periodo de validez
3 años.

6.4 Precauciones especiales de conservación
Los comprimidos deben conservarse en su envase original.

6.5 Naturaleza y contenido del recipiente
Blíster de PVDC/aluminio. Envase con 30 comprimidos y envase clínico con 500 comprimidos

6.6 Instrucciones de uso y manipulación
Los comprimidos se ingerirán con la ayuda de un poco de agua.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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Laboratorio STADA, S.L.
Frederic Mompou, 5
08960 Sant Just Desvern (Barcelona)

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Número de Registro: 62.856

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN
Diciembre de 1999

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

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Diciembre de 2004