ACETENSIL 20MG 28 COMPRIMIDOS
Información completa del medicamento:
Datos generales del medicamento
| Principio activo: | ENALAPRIL |
| Código Nacional: | 849646 |
| Código Registro: | 58117 |
| Nombre de presentación: | ACETENSIL 20MG 28 COMPRIMIDOS |
| Laboratorio: | LABORATORIOS ANDROMACO, S.A. |
| Fecha de autorización: | 1988-12-01 |
| Estado: | Autorizado |
| Fecha de estado: | 2001-07-18 |
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Prospecto del medicamento
Toda la información del medicamento:
NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |
RESUMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO
1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO
ACETENSIL® 5 mg comprimidos
ACETENSIL® 20 mg comprimidos
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
ACETENSIL® 5 mg: Cada comprimido contiene 5 mg de maleato de enalapril.
ACETENSIL® 20 mg: Cada comprimido contiene 20 mg de maleato de enalapril.
Lista de excipientes, en 6.1
3. FORMA FARMACÉUTICA
Comprimidos
4. DATOS CLÍNICOS
4.1 Indicaciones terapéuticas
· Tratamiento de la hipertensión.
· Tratamiento de la insuficiencia cardíaca sintomática.
· Prevención de la insuficiencia cardíaca sintomática en pacientes con disfunción ventricular
izquierda asintomática (fracción de eyección <35%).
(Véase la sección 5.1 Propiedades farmacodinámicas).
4.2 Posología y forma de administración
Los alimentos no afectan a la absorción de ACETENSIL®.
La dosis debe ser individualizada según el perfil del paciente y la respuesta de la presión arterial
(véase 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo).
Hipertensión
La dosificación inicial es de 5 hasta un máximo de 20 mg, dependiendo del grado de hipertensión
y del estado del paciente (véase más adelante). ACETENSIL® se administra una vez al día. En la
hipertensión leve, la dosis inicial recomendada es de 5 a 10 mg. Los pacientes con un sistema
renina-angiotensina-aldosterona muy activo (p. ej., hipertensión renovascular, sal y/o depleción de
volumen, descompensación cardíaca, o hipertensión grave) pueden experimentar una caída
excesiva de la presión arterial después de la dosis inicial. En estos pacientes se recomienda una
dosis de inicio de 5 mg o menos y el inicio del tratamiento debe realizarse bajo supervisión
médica.
Un tratamiento previo con dosis altas de diuréticos puede resultar en una depleción de volumen y
un riesgo de hipotensión cuando se inicia el tratamiento con enalapril. En estos pacientes se
recomienda una dosis de inicio de 5 mg o menos. Si es posible, se deber interrumpir el tratamiento
con diuréticos durante 2-3 días antes de iniciar el tratamiento con ACETENSIL®. Se debe vigilar
la función renal y el potasio sérico.
La dosis habitual de mantenimiento es 20 mg al día. La dosis máxima de mantenimiento es 40 mg
al día.
Insuficiencia cardíaca/Disfunción ventricular izquierda asintomática
En el tratamiento de la insuficiencia cardíaca sintomática, ACETENSIL® se usa junto con
diuréticos y, si es apropiado, con digitálicos o betabloqueantes. La dosis inicial de ACETENSIL®
en pacientes con insuficiencia cardíaca sintomática o disfunción ventricular izquierda
asintomática es de 2.5 mg y se debe administrar bajo estrecha supervisión médica para determinar
el efecto inicial sobre la presión arterial. Si no se produce hipotensión sintomática después del
inicio del tratamiento de la insuficiencia cardíaca con ACETENSIL®, o si aparece y se trata con
éxito, debe aumentarse la dosis gradualmente hasta la dosis de mantenimiento habitual de 20 mg,
administrada en una o dos tomas, según la tolerancia del paciente. Este ajuste de la dosis puede
realizarse a lo largo de un periodo de 2 a 4 semanas. La dosis máxima es de 40 mg al día
administrada en dos tomas.
Sugerencias para el ajuste de la dosis de ACETENSIL® en pacientes con
Semana Dosis
Semana 1 Días 1 a 3: 2,5 mg/día* en dosis única
Semana 2 10 mg/día en dosis única o en dos tomas
Semanas 3 y 4 20 mg/día en dosis única o en dos tomas
*Deben adoptarse precauciones especiales en los pacientes con insuficiencia renal o que estén
tomando diuréticos (Véase 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo).
Se deben vigilar cuidadosamente la presión arterial y la función renal tanto antes como después de
iniciar el tratamiento con ACETENSIL® (véase 4.4 Advertencias y precauciones especiales de
empleo), porque ha habido casos de hipotensión y (más raramente) de insuficiencia renal
consiguiente. En pacientes tratados con diuréticos, si es posible, se debe disminuir la dosis de
éstos antes de iniciar el tratamiento con ACETENSIL®. La aparición de hipotensión al administrar
la primera dosis de ACETENSIL® no significa que la hipotensión vuelva a aparecer durante el
tratamiento prolongado, y no impide el uso continuado del medicamento. También se debe vigilar
el potasio sérico y la función renal.
Posología en la insuficiencia renal
En general, deben prolongarse los intervalos entre las dosis de enalapril y/o reducirse la
posología.
MINISTERIO
Aclaramiento de creatinina (CrCl) Dosis inicial
ml/min mg/día
30 2,5 mg 2,5 mg en los días de diálisis * Uso en ancianos Uso pediátrico Para los pacientes que pueden tragar los comprimidos, la dosis debe ser individualizada según el No se recomienda ACETENSIL® en recién nacidos y pacientes pediátricos con filtración 4.3 Contraindicaciones
· Hipersensibilidad a enalapril, a cualquiera de los excipientes o a cualquier otro inhibidor de la 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo
Hipotensión Sintomática Si se produce hipotensión se debe poner al paciente en decúbito y, si es necesario, se le debe En algunos pacientes con insuficiencia cardíaca y presión arterial normal o baja, ACETENSIL® Estenosis de la válvula aórtica o mitral/Miocardiopatía hipertrófica Insuficiencia renal Principalmente en pacientes con insuficiencia cardíaca grave o enfermedad renal subyacente, Algunos pacientes hipertensos, sin indicios de enfermedad renal preexistente, han presentado Hipertensión renovascular Trasplante de riñón MINISTERIO Neutropenia/Agranulocitosis Hipersensibilidad/edema angioneurótico El edema angioneurótico asociado a edema de la laringe puede ser mortal. Si afecta a la lengua, la Se ha comunicado que los pacientes de raza negra que reciben inhibidores de la ECA tienen una Los pacientes con antecedentes de edema angioneurótico no relacionado con un tratamiento de Reacciones anafilactoides durante la desensibilización a himenópteros Reacciones anafilactoides en el curso de aféresis con LDL MINISTERIO Pacientes diabéticos Tos Cirugía/anestesia Hiperpotasiemia Litio Uso pediátrico No se recomienda ACETENSIL® en recién nacidos y pacientes pediátricos con filtración Embarazo y lactancia MINISTERIO No se recomienda el uso de enalapril durante la lactancia.
Diferencias étnicas 4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción
Diuréticos ahorradores de potasio o suplementos de potasio Diuréticos (tiazida o diuréticos del asa) Otros fármacos antihipertensivos Litio Antidepresivos tricíclicos/Antipsicóticos/Anestésicos/Estupefacientes Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs) Los AINEs y los inhibidores de la ECA tienen un efecto adicional sobre el incremento del potasio Simpaticomiméticos Antidiabéticos Alcohol Ácido acetilsalicílico, trombolíticos y betabloqueantes 4.6 Embarazo y lactancia
Embarazo Enalapril está contraindicado durante el segundo y tercer trimestres del embarazo.
Se sabe que la exposición prolongada a enalapril durante el segundo y tercer trimestres del Si la exposición a enalapril ha ocurrido durante el segundo trimestre del embarazo, se recomienda Los niños de madres que hayan tomado ACETENSIL® deben ser observados estrechamente en Lactancia 4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinas 4.8 Reacciones adversas
Las reacciones adversas comunicadas para enalapril incluyen:
Trastornos sanguíneos y del sistema linfático: Trastornos del metabolismo y de la nutrición: Trastornos del sistema nervioso y psiquiátrico: Trastornos oculares: Trastornos cardíacos y vasculares: Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Trastornos gastrointestinales: Trastornos hepatobiliares: MINISTERIO Se ha observado un complejo sintomático que puede incluir alguna de las siguientes reacciones: Trastornos renales y urinarios: Trastornos del sistema reproductor y de las mamas: Trastornos generales y en el lugar de administración: Pruebas complementarias: 4.9 Sobredosis
Hay limitados datos disponibles sobre la sobredosis en humanos. La manifestación más notoria de El tratamiento recomendado de la sobredosis consiste en la administración intravenosa de suero 5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Inhibidores de la enzima de conversión de angiotensina, código ATC: ACETENSIL® (maleato de enalapril) es la sal maleato de enalapril, un derivado de dos La ECA es idéntica a la cininasa II. Por tanto, ACETENSIL® también puede bloquear la Aunque se cree que el mecanismo por el que ACETENSIL® disminuye la presión arterial es La administración de ACETENSIL® a pacientes hipertensos disminuye la presión arterial tanto en La hipotensión postural sintomática es poco frecuente. En algunos pacientes, la reducción óptima La inhibición efectiva de la actividad de la ECA suele ocurrir 2 a 4 horas después de la En estudios hemodinámicos realizados en pacientes con hipertensión esencial, la disminución de En estudios clínicos a corto plazo en pacientes diabéticos y no diabéticos con nefropatía, se Cuando se administra junto con un diurético tiazídico, los efectos antihipertensivos de En pacientes con insuficiencia cardíaca tratados con digital y diuréticos, el tratamiento con En pacientes con insuficiencia cardiaca leve a moderada, enalapril retrasó la dilatación/hipertrofia En un ensayo aleatorio, multicéntrico, doble ciego y controlado con placebo (estudio SOLVD de En un ensayo aleatorio, multicéntrico, doble ciego y controlado con placebo (ensayo SOLVD de La experiencia sobre el uso en pacientes pediátricos hipertensos de más de 6 años de edad es 5.2 Propiedades farmacocinéticas
Enalapril administrado por vía oral se absorbe rápidamente y alcanza concentraciones séricas Tras la absorción, el enalapril oral se hidroliza rápida y extensamente en enalaprilato, un potente En el intervalo de concentraciones que son terapéuticamente apropiadas, la unión de enalaprilato a Excepto por la conversión en enalaprilato, no hay indicios de un significativo metabolismo de La excreción de enalaprilato es principalmente renal. Los componentes principales en la orina son Insuficiencia renal Niños y adolescentes 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad
MINISTERIO 6.1 Lista de excipientes
Almidón de maíz pregelatinizado, celulosa microcristalina, dióxido de silicio, bicarbonato sódico 6.2 Incompatibilidades
No se han descrito.
6.3 Periodo de validez
36 meses
6.4 Precauciones especiales de conservación
No se requieren condiciones especiales de conservación.
6.5 Naturaleza y contenido del recipiente
ACETENSIL® 5 mg se presenta en envases de 10 y 60 comprimidos ranurados en blister alu/alu. 6.6 Instrucciones de uso y manipulación
Ninguna especial.
Laboratorios Andrómaco, S.A. ACETENSIL® 5 mg comprimidos: 58.116 MINISTERIO Diciembre de 1988
10. FECHA DE LA REVISIÓN (PARCIAL) DEL TEXTO
Diciembre de 2003
10
CrCl 10 ml/min.
* Véase 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo – Pacientes en hemodiálisis.
El enalaprilato es dializable. Los días que no se haga diálisis se debe ajustar la dosificación
a la respuesta de la presión arterial del paciente.
La dosis debe adecuarse a la función renal del paciente anciano (véase 4.4 Advertencias y
precauciones especiales de empleo, Deterioro de la función renal).
Hay limitada experiencia en estudios clínicos sobre el uso de ACETENSIL® en pacientes
pediátricos hipertensos (véase 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo, 5.1
Propiedades farmacodinámicas y 5.2 Propiedades farmacocinéticas).
perfil del paciente y la respuesta de la presión arterial. La dosis inicial recomendada es de 2,5 mg
en pacientes de 20 a <50 kg y de 5 mg en pacientes > 50 kg. ACETENSIL® se administra una vez
al día. Se debe ajustar la dosis según las necesidades del paciente hasta un máximo de 20 mg al
día en pacientes de 20 a <50 kg y 40 mg en pacientes de > 50 kg. (Véase 4.4 Advertencias y
precauciones especiales de empleo).
glomerular < 30 ml/min/1,73 m2, ya que no hay datos disponibles.
ECA
· Antecedentes de angioedema asociado con tratamiento previo con inhibidor de la ECA
· Angioedema hereditario o idiopático
· Segundo y tercer trimestres del embarazo (véase 4.6 Embarazo y lactancia).
Raramente se observa hipotensión ortostática en pacientes hipertensos no complicados. La
hipotensión es más probable que ocurra si el paciente hipertenso que recibe ACETENSIL® tiene
disminuido el volumen circulante debido, por ejemplo, a tratamiento con diuréticos, restricción de
la ingestión de sal, diálisis, diarrea o vómito (véase 4.5 Interacción con con otros medicamentos y
otras formas de interacción y 4.8 Reacciones adversas). En pacientes con insuficiencia cardíaca,
con o sin insuficiencia renal asociada, se ha observado hipotensión sintomática. Ésta es más
probable que ocurra en aquellos pacientes con grados más graves de insuficiencia cardíaca, como
se refleja por el uso de dosis altas de diuréticos del asa, hiponatremia o insuficiencia renal
funcional. Se debe vigilar cuidadosamente a estos pacientes tanto al iniciar el tratamiento como
cada vez que se ajuste la dosificación de ACETENSIL® y/o del diurético. Consideraciones
similares pueden ser aplicables a pacientes con cardiopatía isquémica o enfermedad
cerebrovascular, en los que una disminución excesiva de la presión arterial podría ocasionar un
infarto de miocardio o un accidente cerebrovascular.
administrar solución salina isotónica por vía intravenosa. Una respuesta hipotensiva pasajera no
constituye una contraindicación para dosis posteriores, que generalmente puede administrarse sin
problemas una vez que la presión arterial ha aumentado después de la expansión de volumen.
puede ocasionar un descenso adicional de la presión arterial sistémica. Este efecto es previsible y
generalmente no obliga a interrumpir el tratamiento. Si aparecen síntomas de hipotensión, puede
ser necesario disminuir la dosificación y/o suspender la administración del diurético y/o de
ACETENSIL®.
Como todos los vasodilatadores, los inhibidores de la ECA deben administrarse con precaución a
pacientes con obstrucción del flujo de salida del ventrículo izquierdo y evitarse en casos de
choque cardiógeno y obstrucción hemodinámicamente significativa.
En caso de insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina < 80 ml/min) es necesario ajustar la
dosis inicial de enalapril en función del aclaramiento de creatinina del paciente (véase 4.2
Posología y forma de administración) y posteriormente en función de la respuesta del paciente al
tratamiento. En estos pacientes, la práctica médica habitual incluye controles regulares del potasio
y la creatinina.
incluyendo estenosis de la arteria renal, se ha comunicado insuficiencia renal en asociación con
enalapril. Si se descubre rápidamente y se trata adecuadamente, la insuficiencia renal cuando se
asocia al tratamiento con enalapril es habitualmente reversible.
aumentos de la urea sanguínea y de la creatinina cuando se les ha administrado enalapril al mismo
tiempo que un diurético. Puede ser necesario disminuir la dosificación de enalapril y/o suspender
la administración del diurético. Esta situación puede aumentar la posibilidad de estenosis de la
arteria renal subyacente (véase 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo,
Hipertensión renovascular).
Cuando los pacientes que presentan estenosis bilateral de las arterias renales o estenosis de la
arteria renal de un único riñón funcionante reciben tratamiento con inhibidores de la ECA,
aumenta el riesgo de hipotensión e insuficiencia renal. Puede darse cierta pérdida de función renal
con pequeñas variaciones de la creatinina sérica. En estos pacientes, el tratamiento se iniciará bajo
estricta vigilancia médica con dosis bajas, ajuste cuidadoso de la dosis y control de la función
renal.
No hay experiencia relativa a la administración de ACETENSIL® en pacientes con un trasplante
reciente de riñón. Por tanto, no se recomienda el tratamiento con ACETENSIL®.
Insuficiencia hepática
En casos raros, los inhibidores de la ECA se han asociado a un síndrome que comienza con
ictericia colestásica y progresa hasta necrosis hepática fulminante y (en ocasiones) muerte. Se
desconoce el mecanismo de este síndrome. Si un paciente que recibe tratamiento con inhibidores
de la ECA presenta ictericia o elevaciones importantes de las enzimas hepáticas, se suspenderá la
administración del inhibidor de la ECA y será sometido al seguimiento médico apropiado.
En pacientes tratados con inhibidores de la ECA se han comunicado casos de
neutropenia/agranulocitosis, trombocitopenia y anemia. En pacientes con función renal normal y
sin otras complicaciones, la neutropenia es rara. Debe utilizarse enalapril con extrema precaución
en pacientes con enfermedad del colágeno vascular, sometidos a tratamiento inmunosupresor,
tratamiento con alopurinol o procainamida, o que presentan una combinación de estas
complicaciones, sobre todo si la función renal estaba alterada previamente. Algunos de ellos
desarrollaron infecciones graves que en unos pocos casos no respondieron al tratamiento
antibiótico intenso. Si se emplea enalapril en estos pacientes, hay que considerar la realización
periódica de controles de la cifra de leucocitos para informar sobre cualquier signo de infección.
Ha aparecido edema angioneurótico de la cara, extremidades, labios, lengua, glotis y/o laringe en
pacientes tratados con inhibidores de la enzima de conversión de angiotensina, incluyendo
ACETENSIL®. Esto puede suceder en cualquier momento durante el tratamiento. En estos casos,
se debe suspender de inmediato la administración de ACETENSIL® y se establecerá una
vigilancia adecuada hasta asegurarse de la completa resolución de los síntomas antes de dar de
alta al paciente. En aquellos casos en los que el edema se ha limitado a la cara y los labios,
generalmente se ha resuelto sin ningún tratamiento, aunque la administración de antihistamínicos
ha sido útil para aliviar los síntomas.
glotis o la laringe puede provocar obstrucción respiratoria, por lo que se debe administrar
rápidamente el tratamiento apropiado, que puede incluir una solución de adrenalina al 1:1.000
(0.3 ml a 0.5 ml) por vía subcutánea y/o medidas para asegurar una vía aérea adecuada.
mayor incidencia de angioedema comparados con los pacientes no negros.
inhibidores de la ECA, pueden tener un mayor riesgo de angioedema al ser tratados con un
inhibidor de la ECA. (Véase también 4.3 Contraindicaciones).
Raramente, pacientes que han recibido inhibidores de la ECA durante la desensibilización con
veneno de himenópteros han sufrido reacciones anafilactoides potencialmente mortales. Estas
reacciones se evitaron suspendiendo temporalmente el tratamiento con el inhibidor de la ECA
antes de cada dosis de desensibilización.
En casos raros, algunos pacientes tratados con inhibidores de la ECA durante una aféresis de
lipoproteínas de baja densidad (LDL) con dextrano sulfato han sufrido reacciones anafilactoides
potencialmente mortales. Estas reacciones se evitaron suspendiendo temporalmente el tratamiento
con el inhibidor de la ECA antes de cada aféresis.
Pacientes en hemodiálisis
Se han comunicado reacciones anafilactoides en pacientes dializados con membranas de alto flujo
(p. ej., AN 69®) tratados de forma concomitante con un inhibidor de la ECA. En estos casos, debe
considerarse la posibilidad de usar un tipo diferente de membrana de diálisis o una clase diferente
de agente antihipertensivo.
En pacientes diabéticos tratados con antidiabéticos orales o insulina, se debe vigilar estrechamente
el control glucémico durante el primer mes de tratamiento con un inhibidor de la ECA. (Véase 4.5
Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción, Antidiabéticos).
Se ha comunicado la aparición de tos con el uso de inhibidores de la ECA. La tos es
característicamente no productiva y persistente, y desaparece al suspender el tratamiento. La tos
inducida por inhibidores de la ECA debe considerarse como parte del diagnóstico diferencial de la
tos.
En los pacientes sometidos a operaciones de cirugía mayor o durante la anestesia con agentes que
provocan hipotensión, enalapril bloquea la formación de angiotensina II inducida por la liberación
compensadora de renina. En esos casos, si se produce hipotensión y se considera que es debida a
ese mecanismo, se puede corregir aumentando el volumen plasmático.
Se han observado elevaciones en el potasio sérico en algunos pacientes tratados con inhibidores
de la ECA, incluyendo enalapril. Los pacientes con riesgo de desarrollar hiperpotasiemia son
aquellos con insuficiencia renal, diabetes mellitus, o aquellos utilizando concomitantemente
diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio o sustitutos de la sal que contengan
potasio; o aquellos pacientes que tomen otros fármacos asociados con elevaciones del potasio
sérico (p. ej. heparina). Si el uso concomitante de los fármacos mencionados anteriormente se
considera necesario, se recomienda la monitorización constante del potasio sérico.
Normalmente no se recomienda la combinación de litio y enalapril (véase 4.5 Interacción con
con otros medicamentos y otras formas de interacción).
Hay limitada experiencia sobre la seguridad y eficacia en niños hipertensos > 6 años, pero no hay
experiencia en otras indicaciones. Hay limitados datos disponibles sobre la farmacocinética en
niños menores de 2 meses. (Véase también 4.2 Posología y forma de administración, 5.1
Propiedades farmacodinámicas y 5.2 Propiedades farmacocinéticas). No se recomienda
ACETENSIL® en niños en otra indicación distinta a la hipertensión.
glomerular < 30 ml/min/1,73 m2, ya que no hay datos disponibles. (Véase 4.2 Posología y forma
de administración).
No se debe utilizar enalapril durante el primer trimestre del embarazo. ACETENSIL® está
contraindicado en el segundo y tercer trimestres del embarazo (véase 4.3 Contraindicaciones).
Cuando el embarazo sea detectado, se debe interrumpir el tratamiento con enalapril tan pronto
como sea posible (véase 4.6 Embarazo y lactancia).
Como sucede con otros inhibidores de la enzima de conversión de angiotensina, aparentemente,
enalapril es menos efectivo disminuyendo la presión arterial en pacientes de raza negra que en
pacientes no negros, posiblemente debido a una mayor prevalencia de situaciones de niveles bajos
de renina en los pacientes hipertensos de raza negra.
Los inhibidores de la ECA reducen la pérdida de potasio inducida por los diuréticos. Los
diuréticos ahorradores de potasio (p. ej., espironolactona, triamtereno o amilorida), suplementos
de potasio o sustitutos de la sal que contengan potasio pueden producir incrementos significativos
del potasio sérico. Si está indicado el uso concomitante debido a una demostrada hipocalcemia,
deben utilizarse con precaución y con frecuente monitorización del potasio sérico (véase 4.4
Advertencias y precauciones especiales de empleo).
El tratamiento previo con dosis elevadas de diuréticos puede producir depleción de volumen y
riesgo de hipotensión al iniciar el tratamiento con enalapril (véase 4.4 Advertencias y
precauciones especiales de empleo). Se pueden reducir los efectos hipotensores suspendiendo la
administración del diurético, aumentando el volumen o la ingesta de sal o iniciando el tratamiento
con una dosis baja de enalapril.
El uso concomitante de estos fármacos puede aumentar los efectos hipotensores de enalapril. El
uso concomitante con nitroglicerina y otros nitratos, u otros vasodilatadores, puede reducir aún
más la presión arterial.
Se han comunicado aumentos reversibles de las concentraciones séricas de litio y toxicidad
durante la administración concomitante de litio con inhibidores de la ECA. El uso concomitante
de diuréticos tiazídicos con inhibidores de la ECA puede producir un aumento adicional de las
concentraciones de litio y potenciar el riesgo de toxicidad por litio. No se recomienda el uso de
enalapril con litio, pero si la combinación se considera necesaria, se deberán vigilar
cuidadosamente las concentraciones séricas de litio (véase 4.4 Advertencias y precauciones
especiales de empleo).
El uso concomitante de determinadas especialidades farmacéuticas anestésicas, antidepresivos
tricíclicos y antipsicóticos con inhibidores de la ECA puede reducir aún más la presión arterial
(véase 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo).
La administración crónica de AINEs puede reducir el efecto antihipertensivo de un inhibidor de la
ECA.
sérico y pueden provocar un deterioro de la función renal. Estos efectos generalmente son
reversibles. Raramente puede producirse insuficiencia renal aguda, especialmente en pacientes
con función renal comprometida como ancianos o pacientes deshidratados.
Los simpaticomiméticos pueden reducir los efectos antihipertensivos de los inhibidores de la
ECA.
Estudios epidemiológicos han sugerido que la administración concomitante de inhibidores de la
ECA y medicamentos antidiabéticos (insulinas, hipoglucemiantes orales) pueden causar un efecto
mayor del descenso de la glucosa en sangre, con riesgo de hipoglucemia. Este fenómeno es más
probable que ocurra durante las primeras semanas de tratamiento combinado y en pacientes con
insuficiencia renal.
El alcohol potencia el efecto hipotensor de los inhibidores de la ECA.
Enalapril puede administrarse sin peligro concomitantemente con ácido acetilsalicílico (a dosis
cardiológicas), trombolíticos y betabloqueantes.
No se debe utilizar enalapril durante el primer trimestre del embarazo. Cuando se planea o se
confirma un embarazo, debe iniciarse lo antes posible el cambio a un tratamiento alternativo. No
se han realizado estudios controlados con inhibidores de la ECA en humanos, pero un limitado
número de casos con exposición en el primer trimestre parece que no ha manifestado
malformaciones indicativas de toxicidad para el feto humano como se describe a continuación.
embarazo produce toxicidad para el feto humano (descenso de la función renal, oligohidramnios,
retraso en la osificación del cráneo) y toxicidad en recién nacidos (insuficiencia renal,
hipotensión, hiperpotasiemia). (Véase también 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad).
hacer una revisión ecográfica de la función renal y del cráneo.
relación a hipotensión, oliguria e hiperpotasiemia. Enalapril, que atraviesa la placenta, ha sido
extraído de la circulación neonatal mediante diálisis peritoneal con algún beneficio clínico y,
teóricamente, puede ser extraído por exanguinotransfusión.
Enalapril y enalaprilato son excretados con la leche humana pero no se han determinado sus
efectos en el lactante. Por tanto, no se recomienda el uso de enalapril en la lactancia.
Se debe tener en cuenta que ocasionalmente se pueden producir mareos o cansancio al conducir
vehículos o utilizar maquinaria.
Poco frecuentes: anemia (incluyendo anemia aplásica y hemolítica)
Raras: neutropenia, descenso de la hemoglobina, descenso del hematocrito, trombocitopenia,
agranulocitosis, depresión de la médula ósea, pancitopenia, linfadenopatía, enfermedades
autoinmunes.
Poco frecuentes: hipoglucemia (véase 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo,
Pacientes diabéticos).
Frecuentes: cefalea, depresión
Poco frecuentes: confusión, somnolencia, insomnio, nerviosismo, parestesia, vértigo
Raras: alteraciones del sueño, problemas de sueño.
Muy frecuentes: visión borrosa.
Muy frecuentes: mareos
Frecuentes: hipotensión (incluyendo hipotensión ortostática), síncope, infarto de miocardio o
accidente cerebrovascular, posiblemente secundario a una excesiva hipotensión en pacientes de
alto riesgo (véase 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo), dolor torácico,
trastornos del ritmo cardíaco, angina de pecho, taquicardia
Poco frecuentes: hipotensión ortostática, palpitaciones
Raras: fenómeno de Raynaud.
Muy frecuentes: tos
Frecuentes: disnea
Poco frecuentes: rinorrea, picor de garganta y ronquera, broncoespasmo/asma
Raras: infiltrados pulmonares, rinitis, alveolitis alérgica/neumonía eosinofílica.
Muy frecuentes: nauseas
Frecuentes: diarrea, dolor abdominal, alteración del gusto
Poco frecuentes: íleo, pancreatitis, vómitos, dispepsia, estreñimiento, anorexia, irritación gástrica,
boca seca, úlcera péptica
Raras: estomatitis/aftas, glositis.
Raras: insuficiencia hepática, hepatitis hepatocelular o colestática, hepatitis incluyendo necrosis,
colestasis (incluyendo ictericia).
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:
Frecuentes: erupción cutánea, hipersensibilidad/edema angioneurótico: se ha comunicado edema
angioneurótico de la cara, extremidades, labios, lengua, glotis y/o laringe (véase 4.4 Advertencias
y precauciones especiales de empleo)
Poco frecuentes: diaforesis, prurito, urticaria, alopecia
Raras: eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, dermatitis exfoliativa, necrólisis
epidérmica tóxica, pénfigo, eritroderma.
fiebre, serositis, vasculitis, mialgia/miositis, artralgia/artritis, prueba de anticuerpos antinucleares
positiva, aumento de la velocidad de sedimentación globular, eosinofilia y leucocitosis. También
puede producirse erupción, fotosensibilidad u otras manifestaciones cutáneas.
Poco frecuentes: disfunción renal, insuficiencia renal, proteinuria
Raras: oliguria.
Poco frecuentes: impotencia
Raras: ginecomastia.
Muy frecuentes: astenia
Frecuentes: fatiga
Poco frecuentes: calambres musculares, rubor, tinnitus, malestar general, fiebre.
Frecuentes: hiperpotasiemia, aumentos en la creatinina sérica
Poco frecuentes: aumentos en la urea sanguínea, hiponatremia
Raras: aumentos de las enzimas hepáticas, aumentos de la bilirrubina sérica.
sobredosis que se ha observado hasta ahora ha sido hipotensión arterial intensa, a partir de unas
seis horas después de la ingestión de los comprimidos, concomitante con el bloqueo del sistema
renina-angiotensina, y estupor. Los síntomas asociados a la sobredosis de inhibidores de la ECA
pueden incluir shock circulatorio, trastornos electrolíticos, insuficiencia renal, hiperventilación,
taquicardia, palpitaciones, bradicardia, mareos, ansiedad y tos. Se han comunicado niveles séricos
de enalaprilato 100 y 200 veces superiores a los observados normalmente después de dosis
terapéuticas después de la ingestión de 300 y 440 mg de enalapril, respectivamente.
salino normal. Si se produce hipotensión, se colocará al paciente en posición de shock. También
se considerará la posibilidad de una infusión de angiotensina II y/o la administración de
catecolaminas por vía intravenosa, si se dispone de estos tratamientos. Si la ingestión es reciente,
se tomarán medidas dirigidas a eliminar el maleato de enalapril (p. Ej., Vómito, lavado gástrico,
administración de absorbentes y sulfato de sodio). Se puede extraer el enalaprilato de la
circulación general por hemodiálisis. (Véase 4.4 Advertencias y precauciones especiales de
empleo, Pacientes en hemodiálisis). En caso de bradicardia resistente al tratamiento está indicada
la implantación de un marcapasos. Se realizará una vigilancia continua de las constantes vitales,
los electrólitos séricos y las concentraciones de creatinina.5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO
C09A A02
aminoácidos, L-alanina y L-prolina. La enzima de conversión de angiotensina (ECA) es una
peptidil dipeptidasa que cataliza la conversión de la angiotensina I a la sustancia hipertensora
angiotensina II. Después de su absorción, enalapril se hidroliza a enalaprilato, que inhibe la ECA.
La inhibición de la ECA produce un descenso de la angiotensina II en plasma que provoca un
aumento de la actividad de la renina plasmática (al suprimir la retroinhibición de la liberación de
renina), y una disminución de la secreción de aldosterona.
degradación de bradicinina, un potente péptido vasodepresor. Sin embargo, aún no se ha
determinado la importancia de éste en los efectos terapéuticos de ACETENSIL®.
principalmente la inhibición del sistema renina-angiotensina-aldosterona, ACETENSIL® tiene
acción antihipertensiva aún en pacientes con hipertensión con renina baja.
decúbito como de pie, sin aumentar significativamente la frecuencia cardíaca.
de la presión arterial puede requerir varias semanas de tratamiento. La interrupción brusca del
tratamiento con ACETENSIL® no se ha asociado con un aumento rápido de la presión arterial.
administración de una dosis individual de enalapril por vía oral. Generalmente, la actividad
antihipertensiva se inició al cabo de una hora, y la disminución máxima de la presión arterial
ocurrió 4 a 6 horas después de la administración. La duración del efecto es dependiente de la
dosis. Sin embargo, a las dosis recomendadas, los efectos antihipertensivos y hemodinámicos se
han mantenido durante por lo menos 24 horas.
la presión arterial se acompañó de una reducción de la resistencia arterial periférica, con aumento
del gasto cardíaco y poco o ningún cambio de la frecuencia cardíaca. Tras la administración de
ACETENSIL®, aumentó el flujo sanguíneo renal; el índice de filtración glomerular no cambió. No
hubo indicios de retención de sodio o de agua. Sin embargo, generalmente los índices aumentaron
en los pacientes que tenían el índice de filtración glomerular bajo antes del tratamiento.
observaron disminuciones de la albuminuria, de la excreción urinaria de IgG y de proteinuria total
después de la administración de enalapril.
ACETENSIL® son por lo menos aditivos. ACETENSIL® puede reducir o evitar el desarrollo de la
hipopotasemia inducida por tiazidas.
ACETENSIL® oral se asoció con disminuciones de la resistencia periférica y de la presión
arterial. El gasto cardíaco aumentó, mientras que la frecuencia (que suele estar elevada en
pacientes con insuficiencia cardíaca) disminuyó. También descendió la presión capilar pulmonar
en cuña. Mejoraron la tolerancia al esfuerzo y la intensidad de la insuficiencia cardíaca valorados
según los criterios de la New York Heart Association. Todos esos efectos se mantuvieron durante
el tratamiento prolongado.
e insuficiencia cardiaca progresivas, como se demuestra por la reducción de los volúmenes
telediastólico y telesistólico del ventrículo izquierdo y la mejora de la fracción de eyección.
prevención) se analizó una población con disfunción ventricular izquierda asintomática
(FEVI < 35 %). Se asignó aleatoriamente a 4.228 pacientes a tratamiento con placebo (n = 2.117)
o con enalapril (n = 2.111). En el grupo placebo, experimentaron insuficiencia cardiaca o
murieron 818 pacientes (38,6 %), frente a 630 en el grupo de enalapril (29,8 %) (reducción del
riesgo del 29 %; IC del 95 %; 21-36 %; p < 0,001). En el grupo placebo, murieron o fueron
hospitalizados por insuficiencia cardiaca nueva o empeoramiento de la existente 518 pacientes
(24,5 %), frente a 434 del grupo de enalapril (20,6 %) (reducción del riesgo del 20 %; IC del
95 %; 9-30 %; p < 0,001).
tratamiento) se analizó una población con insuficiencia cardiaca congestiva sintomática debida a
disfunción sistólica (fracción de eyección < 35 %). Se asignó aleatoriamente a 2.569 pacientes
sometidos a tratamiento convencional para la insuficiencia cardiaca a tratamiento con placebo
(n = 1.284) o con enalapril (n = 1.285). Hubo 510 muertes en el grupo placebo (39,7 %), frente a
452 en el grupo de enalapril (35,2 %) (reducción del riesgo del 16 %; IC del 95 %, 5-26 %;
p = 0,0036). Hubo 461 muertes por causas cardiovasculares en el grupo placebo, frente a 399 en
el grupo enalapril (reducción del riesgo del 18 %, IC del 95 %, 6-28 %, p < 0,002), debido
principalmente a la reducción de las muertes por insuficiencia cardiaca progresiva (251 en el
grupo placebo, frente a 209 en el grupo de enalapril, reducción del riesgo del 22 %, IC del 95 %,
6-35 %). Pocos pacientes murieron o fueron hospitalizados por empeoramiento de la insuficiencia
cardíaca (736 en el grupo placebo y 613 en el grupo de enalapril; reducción del riesgo del 26 %;
IC del 95 %, 18-34 %; p<0,0001). En todo el estudio SOLVD, en pacientes con disfunción
ventricular izquierda, ACETENSIL® redujo el riesgo de infarto de miocardio en un 23 % (IC del
95 %, 11-34 %; p<0,001) y redujo el riesgo de hospitalización por angina de pecho inestable en
un 20 % (IC del 95 %, 9-29 %; p<0,001).
limitada. En un estudio clínico en el que participaron 110 pacientes pediátricos hipertensos de 6 a
16 años de edad con un peso corporal 20 kg y filtración glomerular > 30 ml/min/1,73 m2, los
pacientes que pesaban < 50 kg recibieron 0,625, 2,5 ó 20 mg de enalapril al día, y los que pesaban
50 kg recibieron 1,25, 5 ó 40 mg de enalapril al día. La administración de enalapril una vez al
día redujo la presión arterial mínima de forma dependiente de la dosis. La eficacia
antihipertensiva de enalapril, dependiente de la dosis, fue uniforme en todos los subgrupos (edad,
estadio de Tanner, sexo, raza). Sin embargo, las dosis más bajas estudiadas, de 0,625 mg y
1,25 mg, que corresponden a un promedio de 0,02 mg/kg una vez al día, no tuvieron
aparentemente una eficacia antihipertensiva uniforme. La dosis máxima estudiada fue de
0,58 mg/kg (hasta 40 mg) una vez al día. El perfil de acontecimientos adversos en pacientes
pediátricos no difiere del observado en pacientes adultos.
máximas en el término de una hora. Basándose en su recuperación en la orina, la fracción de
enalapril que se absorbe del comprimido de enalapril administrado por vía oral es del 60 %
aproximadamente. La presencia de alimentos en el tubo digestivo no influye en la absorción oral
de ACETENSIL®.
inhibidor de la enzima de conversión de angiotensina. El enalaprilato alcanza concentraciones
máximas en el suero 4 horas después de una dosis oral de enalapril. La semivida eficaz para la
acumulación de enalaprilato después de varias dosis de enalapril oral es de 11 horas. En sujetos
con función renal normal, las concentraciones séricas de enalaprilato alcanzaron su estado de
equilibrio después de 4 días de tratamiento.
proteínas plasmáticas humanas no supera el 60 %.
enalapril.
enalaprilato, que representa aproximadamente el 40 % de la dosis y enalapril intacto
(aproximadamente el 20 %).
La eliminación de enalapril y enalaprilato en pacientes con insuficiencia renal está aumentada. En
pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (aclaramiento de creatinina 40-60 ml/min), el
ABC de enalaprilato en el estado de equilibrio fue aproximadamente 2 veces superior al de
pacientes con función renal normal después de la administración de 5 mg una vez al día. En la
insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <30 ml/min), el ABC aumentó
aproximadamente 8 veces. La semivida eficaz de enalaprilato después de múltiples dosis de
maleato de enalapril se prolonga en esta etapa de la insuficiencia renal y el tiempo hasta el estado
de equilibrio se retrasa. (Véase 4.2 Posología y forma de administración). Enalaprilato puede
eliminarse de la circulación general por hemodiálisis. El aclaramiento en diálisis es de 62 ml/min.
Se realizó un estudio farmacocinético con dosis múltiples en 40 pacientes pediátricos hipertensos
varones y hembras con edades comprendidas entre los 2 meses y < 16 años después de la
administración oral de 0,07 a 0,14 mg/kg de maleato de enalapril. No hubo diferencias
importantes en la farmacocinética de enalaprilato en niños comparado con datos históricos en
adultos. Los datos indican un aumento del ABC (normalizada a la dosis por peso corporal) al
aumentar la edad; sin embargo, no se observó un aumento del ABC cuando los datos se
normalizaron en función del área de la superficie corporal. En el estado de equilibrio, la semivida
media eficaz de acumulación de enalaprilato fue de 14 horas.
Los datos preclínicos no revelan un riesgo especial para los humanos basándose en los estudios
convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad y
potencial carcinogénico. Los estudios de toxicidad sobre el desarrollo sugieren que enalapril no
tiene efectos sobre la fertilidad y la actividad reproductora en ratas y no es teratógeno. En un
estudio en el que se trató a ratas hembras antes del apareamiento y durante la gestación, se
produjo un aumento de la incidencia de muerte de las crías durante la lactancia. Se ha demostrado
que el compuesto atraviesa la placenta y se elimina con la leche materna. Se ha demostrado que
los inhibidores de la enzima de conversión de la angiotensina, como clase, son tóxicos para el feto
(producen lesión y/o muerte del feto) cuando se administran durante el segundo o tercer trimestre.
6. DATOS FARMACÉUTICOS
y estearato magnésico.
ACETENSIL® 20 mg se presenta en envases de 28 comprimidos ranurados en blister alu/alu.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
Doctor Zamenhof, 36
28027 MADRID
8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
ACETENSIL® 20 mg comprimidos: 58.117
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN
Otras presentaciones de este medicamento:
ACETENSIL 20MG 500 COMPRIMIDOS
Fuente del texto: Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AGEMED)
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