ACETENSIL 5MG 10 COMPRIMIDOS

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	ENALAPRIL
Código Nacional:	849638
Código Registro:	58116
Nombre de presentación:	ACETENSIL 5MG 10 COMPRIMIDOS
Laboratorio:	LABORATORIOS ANDROMACO, S.A.
Fecha de autorización:	1988-12-01
Estado:	Anulado
Fecha de estado:	2007-06-28

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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FICHA TÉCNICA

1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO

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ACETENSIL® 5 mg

ACETENSIL® 20 mg

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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Cada comprimido de ACETENSIL® 5 mg contiene:
Enalapril (DCI) maleato………………….5 mg
Cada comprimido de ACETENSIL® 20 mg contiene:
Enalapril (DCI) maleato………………..20 mg

3. FORMA FARMACEUTICA

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Comprimidos.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1. Indicaciones terapéuticas

· Todos los grados de hipertensión arterial esencial.
· Hipertensión renovascular.
· Todos los grados de insuficiencia cardíaca.
· Prevención de la insuficiencia cardíaca sintomática: en los pacientes con disfunción
ventricular izquierda asintomática, enalapril está indicado para retardar el desarrollo de
la insuficiencia cardíaca sintomática en pacientes con fracción de eyección inferior o
igual al 35 %.

4.2. Posología y forma de administración

Como la absorción de enalapril no es afectada por la presencia de alimentos en el estómago,
los comprimidos se pueden administrar antes, durante o después de las comidas.

· Hipertensión esencial: La dosificación inicial es de 10 a 20 mg diarios, según el grado
de hipertensión en una sola dosis al día. La dosis inicial recomendada es de 10 mg/día
en la hipertensión leve y 20 mg/día en los demás grados de hipertensión. La dosis de
mantenimiento usual es de un comprimido de 20 mg, una vez al día. Se debe ajustar la
dosis según las necesidades de cada paciente, hasta un máximo de 40 mg/día.
· Hipertensión renovascular: dado que la presión arterial y la función renal de estos
pacientes pueden ser particularmente sensibles a la inhibición de la enzima de
conversión de angiotensina (ECA), el tratamiento se debe iniciar con una dosis más
baja (por ejemplo, 5 mg o menos). Después, se debe ajustar la dosis de acuerdo con las
necesidades del paciente. Es de esperarse que la mayoría de los pacientes respondan a
una dosis de un comprimido de 20 mg una vez al día. Se recomienda tener precaución

con los pacientes que hayan sido tratados recientemente con diuréticos (ver el párrafo
siguiente).
· Tratamiento concomitante con diuréticos en la hipertensión arterial: pueden, aparecer
síntomas de hipotensión tras la primera dosis de enalapril, sobre todo en pacientes que
están tomando diuréticos. Por lo tanto, se recomienda tener precaución, pues estos
pacientes pueden tener disminución del volumen circulante o déficit de sal. Se debe
suspender la administración del diurético dos o tres días antes de iniciar el tratamiento
con enalapril. Si esto no es posible, se debe empezar con una dosis baja de enalapril (5
mg o menos) para determinar su efecto inicial sobre la presión arterial, y después se
debe ajustar la dosificación según las necesidades de cada paciente.
· Insuficiencia renal: en general si existe insuficiencia renal se deben prolongar los
intervalos entre las dosis de enalapril y/o se debe reducir la dosificación.

Función renal Aclaramiento de creatinina Dosificación
inicial

Deterioro leve < 80 > 30 ml/min. 5 mg/día
Deterioro moderado 2,5
mg/día
Deterioro intenso (normalmente 2,5 mg
los
estos pacientes estarán bajo diálisis). días de
diálisis*

*El enalaprilato es dializable. Los días que no se haga diálisis se debe ajustar la
dosificación a la respuesta de la presión arterial del paciente.

· Insuficiencia cardíaca, disfunción ventricular izquierda asintomática: la dosis inicial en
estos pacientes con insuficiencia cardíaca sintomática o disfunción ventricular izquierda
asintomática es de 2,5 mg y se debe administrar bajo estrecha supervisión médica para
determinar el efecto inicial sobre la presión arterial. Si al iniciar el tratamiento con
enalapril en la insuficiencia cardíaca no ocurre hipotensión sintomática, o después de
controlar ésta eficazmente, se debe aumentar la dosis gradualmente hasta la usual de
mantenimiento de 20 mg/día, en una o en dos dosis al día, según la tolerancia del
paciente.

Este ajuste de la dosificación se puede realizar en un período de dos a cuatro semanas, o
más rápidamente si así lo requiere la presencia de síntomas y signos residuales de
insuficiencia cardíaca. En pacientes con insuficiencia cardíaca sintomática este régimen
de dosificación fue eficaz para disminuir la mortalidad.

· Se deben vigilar cuidadosamente la presión arterial y la función renal antes y después de
iniciar el tratamiento con enalapril (ver Precauciones), porque ha habido casos de
hipotensión y, más raramente, de insuficiencia subsecuente. En pacientes que estén
siendo tratados con diuréticos, si es posible, se debe disminuir la dosificación de estos
antes de iniciar el tratamiento con enalapril. La aparición de hipotensión al administrar
la primera dosis de enalapril no significa que volverá a aparecer durante el tratamiento
prolongado, y no impide el uso continuado del medicamento. También se debe vigilar el
potasio sérico (ver Interacciones).

4.3. Contraindicaciones
Enalapril esta contraindicado en pacientes hipersensibles a cualquiera de los componentes
de este producto o con antecedentes de edema angioneurótico relacionado con la
administración de un IECA.
Enalapril no ha sido estudiado en niños y no está indicado en menores de 14 años.

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo

Hipotensión sintomática: Los síntomas de hipotensión han sido raros en pacientes con
hipertensión no complicada tratados con enalapril. La hipotensión es más probable si el
paciente tiene disminuido el volumen circulante debido, por ejemplo, a tratamiento previo
con diuréticos, restricción de la ingestión de sal, diálisis, diarrea o vómito (ver
Interacciones y Efectos adversos). En los pacientes con insuficiencia cardíaca, con o sin
insuficiencia renal asociada, se ha observado hipotensión sintomática, la cual es más
probable en aquellos pacientes con mayores grados de insuficiencia cardíaca, que reciben
dosis altas de diuréticos de asa y tienen hiponatremia o deterioro de la función renal. Se
debe vigilar cuidadosamente a estos pacientes tanto al iniciar el tratamiento como cada vez
que se ajuste la dosificación de enalapril y/o del diurético. Consideraciones similares
pueden ser aplicables a pacientes con cardiopatía isquémica o enfermedad cerebrovascular,
en los que una disminución excesiva de la presión arterial podría ocasionar un infarto de
miocardio o un accidente cerebrovascular.

Si se produce hipotensión se debe poner al paciente en decúbito y, si es necesario, se le
debe administrar una solución salina isotónica por vía intravenosa. Una respuesta
hipotensiva pasajera no constituye una contraindicación para continuar el tratamiento con
enalapril, generalmente sin ninguna dificultad, una vez que se han restablecido el volumen
circulante y la presión arterial.

En algunos pacientes con insuficiencia cardíaca y presión arterial normal o baja, enalapril
puede ocasionar un descenso adicional de la presión. Este efecto es previsible y
generalmente no obliga a interrumpir el tratamiento. Si aparecen síntomas de hipotensión,
puede ser necesario disminuir la dosificación y/o suspender la administración del diurético
y/o enalapril.

Deterioro de la función renal: En algunos pacientes, la aparición de hipotensión al iniciar
el tratamiento con un IECA puede deteriorar algo más la función renal. En estas
circunstancias, se han observado casos de insuficiencia renal aguda, generalmente
reversible.

Los pacientes con insuficiencia renal pueden necesitar dosis menores y/o menos frecuentes
de enalapril (ver Posología). En algunos pacientes con estenosis bilateral de las arterias
renales o estenosis de la arteria de un riñón único, se han observado aumentos de la urea
sanguínea y de la creatinina sérica que han cesado al suspender el tratamiento. Estos
aumentos son más probables en pacientes con insuficiencia renal.

Algunos pacientes sin indicios de enfermedad renal preexistente han presentado aumentos
generalmente leves y transitorios de la urea sanguínea y de la creatinina sérica cuando se les
ha administrado enalapril al mismo tiempo que un diurético. En estos casos puede ser
necesario disminuir la dosificación y/o suspender la administración del diurético y/o de
enalapril.

Hipersensibilidad y edema angioneurótico: En raros casos, ha aparecido edema
angioneurótico de la cara, extremidades, labios, lengua, glotis y/o laringe en pacientes
tratados con un IECA, incluyendo enalapril. Esto puede suceder en cualquier momento
durante el tratamiento. En estos casos, se debe suspender de inmediato la administración de
enalapril y vigilar adecuadamente al paciente hasta asegurarse de que los síntomas han
cedido por completo. Cuando el edema se ha limitado a la cara y los labios, generalmente
cede sin ningún tratamiento, aunque la administración de antihistamínicos ha sido útil para
aliviar los síntomas.
El edema angioneurótico de la laringe puede ser mortal. Si el edema afecta a la lengua, la
glotis o la laringe puede llegar a provocar la obstrucción respiratoria, por lo que se debe
administrar rápidamente el tratamiento apropiado, como solución de adrenalina al 1: 1.000
(0,3 a 0,5 ml) por vía subcutánea.
Los pacientes con antecedentes de edema angioneurótico por otras causas pueden hallarse
en mayor riesgo de presentarlo al ser tratados con un IECA (ver Contraindicaciones).

Reacciones anafilactoides durante la desensibilización a himenópteros: Raramente,
pacientes que han recibido IECAs durante la desensibilización con veneno de himenópteros
han sufrido reacciones anafilactoides que han puesto en peligro su vida. Estas reacciones se
evitaron suspendiendo temporalmente la administración del IECA antes de cada dosis de
desensibilización.

Han sido comunicadas reacciones anafilactoides en pacientes dializados con membranas de
alto flujo (v.g AN 69R) y tratados concomitantemente con IECA. En estos pacientes debe
considerarse el uso de diferentes tipos de membrana de diálisis o diferente clase de agentes
antihipertensivos.

Cirugía y anestesia: En los pacientes sometidos a operaciones de cirugía mayor o durante
la anestesia con agentes que provocan hipotensión, enalapril bloquea la formación de
angiotensina II inducida por la liberación compensadora de renina. En estos casos, si se
produce hipotensión y se considera que es debida a ese mecanismo, se puede corregir
aumentando el volumen plasmático.

4.5. Interacciones con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Antihipertensivos: Cuando se emplea enalapril al mismo tiempo que otro agente
antihipertensivo puede producirse un efecto aditivo.

Potasio sérico: En los ensayos clínicos, generalmente el potasio sérico se mantuvo dentro
de los límites normales. En pacientes hipertensos tratados con enalapril solo, por períodos
de hasta 48 semanas, se observaron aumentos del potasio sérico de aproximadamente 0,2
mEq/l en promedio, y en los que recibieron enalapril más un diurético tiacídico
generalmente el efecto del enalapril atenuó la pérdida de potasio causada por el diurético.

Si se asocia a un diurético que provoca pérdida de potasio, enalapril puede mejorar la
hipopotasemia inducida por este último.

Los factores de riesgo para el desarrollo de hiperpotasemia incluyen insuficiencia renal,
diabetes mellitus, y uso concomitante de diuréticos ahorradores de potasio (como
espironolactona, triamtereno o amilorida), suplementos de potasio o sustitutos de la sal que
contengan potasio.

El uso de suplementos de potasio, diuréticos ahorradores de potasio o sustitutos de la sal
que contienen potasio puede aumentar considerablemente el potasio sérico, particularmente
en pacientes con deterioro de la función renal.

Si se considera conveniente emplear al mismo tiempo alguno de estos medicamentos, se
debe hacer con precaución y vigilando con frecuencia el potasio sérico.

Litio: como sucede con con otros medicamentos que aumentan la eliminación de sodio,
enalapril puede disminuir la depuración de litio. Por lo tanto, si se administran al mismo
tiempo sales de litio, se deben vigilar cuidadosamente las concentraciones de litio en el
suero.

4.6. Embarazo y lactancia

Embarazo: El uso de enalapril durante el embarazo no está recomendado. Enalapril debe
ser suspendido tan pronto como sea posible cuando el embarazo sea detectado, a menos que
se considere indispensable para salvar la vida de la madre.

Los IECA pueden causar morbilidad y mortalidad fetal y neonatal cuando son
administrados a embarazadas durante el segundo y tercer trimestre del embarazo.

El uso de IECA durante este periodo ha sido asociado con daño fetal y neonatal incluyendo
hipotensión, insuficiencia renal, hiperpotasemia y/o hipoplasia craneal en el recién nacido.
Oligohidramnios, que representa probablemente una disminución de la función renal del
feto, ha ocurrido y puede ocasionar contracturas de las extremidades inferiores,
deformaciones craneofaciales y desarrollo hipoplásico pulmonar.

Si se usara enalapril, la paciente deberá ser informada sobre el riesgo potencial para el feto.
Estos efectos adversos sobre el embrión y el feto no parecen ser el resultado de la
exposición intrauterina a los IECA, limitada al primer trimestre del embarazo.

En los raros casos en los que se administre un IECA durante el embarazo es esencial
realizar exámenes seriados con ultrasonidos para evaluar el medio intraamniótico. Si se
detectara oligohidramnios enalapril debe suspenderse, a menos que se considere
indispensable para salvar la vida de la madre. No obstante, médicos y pacientes deben ser
advertidos que el oligohidramnios puede no aparecer hasta que el feto padezca daño
irreversible.

Los niños de madres que hayan tomado enalapril deben ser observados estrechamente en
relación a hipotensión, oliguria e hiperpotasemia. Enalapril, que atraviesa la barrera
placentaria, ha sido extraído de la circulación neonatal mediante diálisis peritoneal con
algún beneficio clínico y, teóricamente, puede ser extraído por exanguinotransfusión.

Lactancia: Enalapril y enalaprilato son excretados con la leche humana en muy pequeñas
cantidades. Se debe tener precaución si se administra enalapril a una madre lactante.

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria

Al inicio del tratamiento pueden aparecer síntomas de fatiga y somnolencia o sensación de
inestabilidad. Por lo tanto es conveniente que no se realicen tareas que requieran especial
atención (conducir automóviles, manejar maquinaria peligrosa, etc.) hasta que la respuesta
al medicamento sea satisfactoria.
4.8. Reacciones adversas

Enalapril ha demostrado ser generalmente bien tolerado. En los estudios clínicos, la
frecuencia global de efectos indeseables no fue mayor con enalapril que con un placebo. En
su mayoría, dichos efectos han sido leves y pasajeros y no han hecho necesario suspender el
tratamiento.

Las más comunes fueron mareo, cefalea. Del 2% al 3% de los pacientes experimentaron
fatiga y astenia. Otros efectos indeseables, observados en menos del 2% de los pacientes,
fueron hipotensión, hipotensión ortostática, síncope, náuseas, diarrea, calambres
musculares, erupción cutánea y tos. Con menos frecuencia, se han observado disfunción
renal, insuficiencia renal y oliguria.

Tos: durante el empleo de IECAs se ha observado la aparición de tos, que
característicamente es seca, persistente, y cesa al suspender el tratamiento. Se debe
considerar esa posibilidad en el diagnóstico diferencial de la tos.

Hipersensibilidad / edema angioneurótico: ha habido raros casos de edema angioneurótico
de la cara, las extremidades, los labios, la lengua, la glotis y/o la laringe (ver Precauciones).
Otros efectos colaterales que se observaron en muy raros casos durante los ensayos clínicos
controlados o después de la introducción del producto en el mercado, fueron:

Cardiovasculares: infarto de miocardio o accidente cerebrovascular, posiblemente
secundarios a hipotensión excesiva en pacientes de alto riesgo (ver Precauciones), dolor en
el pecho, palpitaciones, trastornos del ritmo cardíaco, angina de pecho.

Gastrointestinales: ileo, pancreatitis, insuficiencia hepática, hepatitis hepatocelular o
colestática, ictericia, dolor abdominal, vómito, dispepsia, estreñimiento, anorexia,
estomatitis.

Sistema nervioso y efectos psíquicos: depresión, confusión, somnolencia, insomnio
nerviosismo, parestesias, vértigo.

Respiratorios: infiltrados pulmonares, broncoespasmo/asma, disnea, rinorrea, dolor de
garganta y ronquera.

Cutáneos: diaforesis, eritema multiforme, dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-
Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, pénfigo, prurito, urticaria, alopecia.

Otros: impotencia, rubefacción, disgeusia, tinnitus, glositis, visión borrosa.

Se ha observado un complejo sintomático que puede incluir fiebre, serositis, vasculitis,
mialgia/miositis, artralgia/artritis, anticuerpos antinucleares, aumento de la velocidad de
sedimentación globular, eosinofilia y leucocitosis. También puede haber erupción,
fotosensibilidad u otras manifestaciones cutáneas.

Hallazgos de laboratorio: Rara vez ha habido alteraciones clínicamente importantes de las
pruebas de laboratorio usuales en asociación con la administración de enalapril. Se han
observado aumentos de la urea sanguínea, la creatinina sérica, los enzimas hepáticos y/o la
bilirrubina sérica, que por lo general cesaron al interrumpir la administración de enalapril.
También ha habido casos de hiperpotasemia, de hiponatremia, y de disminución de la
hemoglobina y del hematocrito.

Desde la salida del producto al mercado ha habido un pequeño número de casos de
neutropenia, trombocitopenia, depresión de la médula ósea y agranulocitosis en los que no
se pudo excluir la posibilidad de una relación causal con el tratamiento con enalapril.

4.9. Sobredosis

La manifestación más notoria de dicha sobredosificación que se ha observado hasta ahora
ha sido hipotensión arterial intensa, a partir de unas seis horas después de la ingestión de
los comprimidos (por el bloqueo del sistema renina angiotensina), y estupor.

El tratamiento recomendado de la sobredosificación es la administración de solución salina
isotónica por venoclisis. Si la ingestión excesiva de enalapril es reciente, provóquese el
vómito. Se puede extraer el enalaprilato de la sangre por medio de hemodiálisis.
En caso de sobredosis o ingestión accidental, consultar al Servicio de Información
Toxicológica Teléfono 91 562 04 02

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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5.1. Propiedades farmacodinámicas

5.1.1. Descripción

El maleato de enalapril es un derivado de dos aminoácidos: la l-alanina y la l-prolina. Tras
su administración por vía oral, enalapril es absorbido rápidamente y transformado por
hidrólisis en enalaprilato, que es un inhibidor sumamente específico de la enzima de
conversión de angiotensina (ECA), de acción prolongada y sin grupo sulfhidrilo.

En un estudio multicéntrico doble ciego controlado con placebo sobre la disfunción
ventricular izquierda («Study of Left Ventricular Dysfunction» SOLVD) se determinaron
los efectos de enalapril en 6.797 pacientes. En la Rama de Tratamiento se distribuyeron al
azar 2.569 pacientes con todos los grados de insuficiencia cardíaca sintomática
(principalmente leve a moderada, de las clases II y III de la New York Heart Association),
y en la Rama de Prevención se distribuyeron al azar 4.228 pacientes con disfunción
ventricular izquierda asintomática. Los resultados combinados demostraron una
disminución del riesgo global de sufrir trastornos isquémicos importantes. Enalapril
disminuyó la incidencia de infartos de miocardio y el número de hospitalizaciones por
angina de pecho inestable en los pacientes con disfunción ventricular izquierda.

Además, en la Rama de Prevención enalapril evitó significativamente el desarrollo de
insuficiencia cardíaca sintomática y redujo el número de hospitalizaciones por esa causa.
En la Rama de Tratamiento, la adición de enalapril al tratamiento convencional disminuyó
significativamente la mortalidad total y las hospitalizaciones por insuficiencia cardíaca y
mejoró la clase funcional de la NYHA.

Además, en un estudio similar sobre 253 pacientes con insuficiencia cardíaca intensa (clase
IV de la New York Heart Association), enalapril mejoró los síntomas y redujo la
mortalidad significativamente.

Las propiedades cardioprotectoras de enalapril fueron demostradas en estos estudios
mediante los efectos beneficiosos de supervivencia y retardo en la progresión de la
insuficiencia cardíaca en pacientes con insuficiencia cardíaca sintomática; retardo en el
desarrollo de la insuficiencia cardíaca sintomática en pacientes asintomáticos con
disfunción ventricular izquierda; y la prevención de episodios coronarios isquémicos en
pacientes con disfunción ventricular izquierda, disminuyendo específicamente los episodios
de infarto de miocardio y reduciendo las hospitalizaciones debido a angina pectoris
inestable.

5.1.2. Mecanismo de Acción

La enzima de conversión de la angiotensina (ECA) es una peptidildipeptidasa que cataliza
la conversión de la angiotensina I en la sustancia presora angiotensina II. Una vez
absorbido, enalapril es transformado por hidrólisis en enalaprilato, sustancia que inhibe la
ECA. Esta inhibición da por resultado una disminución de la angiotensina II en el plasma,
lo cual ocasiona un aumento de actividad de la renina plasmática (al suprimir el mecanismo
de retroacción negativa para la liberación de renina) y una disminución de la secreción de
aldosterona.

El ECA es idéntico a la quinasa II, por lo que enalapril también puede bloquear la
degradación de la bradiquinina, un potente péptido vasodepresor. Sin embargo, aún no se
ha determinado la participación de esa acción en los efectos terapéuticos de enalapril.

Aunque se cree que el mecanismo por el que enalapril disminuye la presión arterial es
principalmente la inhibición del sistema renina-angiotensina-aldosterona, que tiene un
papel fundamental en la regulación de la presión arterial, enalapril tiene acción
antihipertensiva aún en los casos de hipertensión con renina baja.

5.1.3. Propiedades farmacodinámicas

En pacientes hipertensos, enalapril disminuye la presión arterial tanto en decúbito como de
pie, sin aumentar significativamente la frecuencia cardíaca.

Los síntomas de hipotensión postural son poco frecuentes. En algunos pacientes, la
reducción óptima de la presión puede requerir varias semanas de tratamiento. La
interrupción brusca del tratamiento con enalapril no se ha asociado con un aumento rápido
de la presión.

La inhibición efectiva de la actividad de la ECA suele ocurrir dos a cuatro horas después de
la administración de una dosis de enalapril por vía oral. Generalmente, la actividad
antihipertensiva se inicia al cabo de la primera hora, y la disminución máxima de la presión
ocurre de cuatro a seis horas después de la administración. La duración del efecto es
dependiente de la dosis, pero a las dosificaciones recomendadas los efectos
antihipertensivos y hemodinámicos se han mantenido durante 24 horas por lo menos.

El tratamiento antihipertensivo con enalapril produce una regresión significativa de la
hipertrofia del ventrículo izquierdo, con conservación de su función sistólica.

En estudios hemodinámicos realizados en pacientes con hipertensión esencial, la
disminución de la presión arterial, se acompañó de una reducción de la resistencia arterial
periférica, con aumento del gasto cardíaco y poco o ningún cambio de la frecuencia
cardíaca. Tras la administración de enalapril aumentó el flujo sanguíneo renal, pero no
cambió el índice de filtración glomerular. No hubo indicios de retención de sodio o de agua.
Sin embargo, generalmente dicho índice aumentó en los pacientes que lo tenían bajo antes
del tratamiento.

La administración de enalapril por tiempo prolongado a pacientes con hipertensión esencial
e insuficiencia renal puede ir acompañada de una mejoría de la función renal, manifestada
por un aumento del índice de filtración glomerular.

En estudios clínicos a corto plazo en pacientes diabéticos y no diabéticos con afección de la
función renal, se observaron disminuciones de la albuminuria, de la excreción urinaria de
IgG y de proteínas totales tras la administración de enalapril.

Cuando se administra enalapril asociado a un diurético tiacídico, sus efectos
antihipertensivos son por lo menos aditivos. Enalapril puede reducir o evitar el desarrollo
de la hipopotasemia inducida por tiacidas.

El tratamiento con enalapril no suele tener efectos adversos sobre las concentraciones
plasmáticas de ácido úrico.

El tratamiento con enalapril ha tenido efectos favorables sobre las fracciones lipoproteicas
del plasma, y efecto favorable o nulo sobre las concentraciones de colesterol total.

En pacientes con insuficiencia cardíaca tratados con digital y diuréticos, el tratamiento con
enalapril oral se asoció con disminuciones de la resistencia periférica y de la presión
arterial. El gasto cardíaco aumentó, mientras que la frecuencia (que suele estar elevada en
la insuficiencia cardíaca) disminuyó.

También descendió la presión capilar pulmonar en cuña. Mejoraron la tolerancia al esfuerzo
y la intensidad de la insuficiencia cardíaca valorados según los criterios de la New York
Heart Association. Todos los efectos se mantuvieron durante el tratamiento prolongado.

Los datos clínicos muestran que enalapril redujo la frecuencia de arritmias ventriculares en
pacientes con insuficiencia cardíaca, aunque se desconocen los mecanismos subyacentes y
la importancia clínica de este efecto.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Enalapril administrado por vía oral se absorbe rápidamente y alcanza concentraciones
séricas máximas en el término de una hora. Basándose en su recuperación en la orina, la
fracción de enalapril que se absorbe del enalapril administrado por vía oral es del 60%
aproximadamente.

Tras su absorción, enalapril se convierte rápida y extensamente por hidrólisis en
enalaprilato, que es un potente inhibidor del ECA. El enalaprilato alcanza concentraciones
máximas en el suero de tres a cuatro horas después de la administración de una dosis de
enalapril por vía oral. El enalaprilato es excretado principalmente por vía renal. Los
componentes principales en la orina son enalaprilato, que representa aproximadamente el
40% de la dosis administrada, y enalapril intacto. Excepto por su conversión en enalaprilato
no hay indicios de ninguna otra transformación metabólica significativa de enalapril. La
curva de concentración sérica de enalaprilato muestra una fase terminal prolongada,
asociada al parecer a su unión con el ECA. En sujetos con función renal normal, las
concentraciones séricas de enalaprilato alcanzaron su estado de equilibrio al cuarto día de
administración de enalapril. La semivida efectiva para la acumulación de enalaprilato tras la
administración de dosis repetidas de enalapril por vía oral es de 11 horas. La absorción de
enalapril no se modifica por la presencia de alimentos en el aparato digestivo. El porcentaje
de absorción y de hidrólisis de enalapril es similar con todas las dosis terapéuticas
recomendadas.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Para determinar el grado de inocuidad de enalapril, se investigó ampliamente su toxicidad
general en ratones, ratas, perros y monos. Enalapril tiene una escasa toxicidad aguda. Su
DL50 por vía oral en ratones y ratas es de 2.000 mg/kg aproximadamente.

En perros, una dosis única de 200 mg/kg ocasionó la muerte al cabo de tres o cuatro días,
mientras que una dosis única de 100 mg/kg no produjo ninguna alteración evidente en un
período de dos semanas.

Se administraron a ratas 10, 30 ó 90 mg/kg/día de enalapril por períodos de hasta un año.
Con todos los niveles de dosificación se observaron ligeras disminuciones del promedio de
aumento del peso corporal. El nitrógeno ureico del suero aumentó en las ratas que
recibieron 30 ó 90 mg/kg/día, pero no se apreciaron cambios histológicos relacionados con
el medicamento en los riñones. Hubo cambios ligeros en los electrolitos, que consistieron
en aumentos muy pequeños del potasio sérico con la dosificación de 90 mg/kg/día y
disminuciones muy leves del sodio y de los cloruros incluso con la dosificación más baja de
10 mg/kg/día. En el estudio de tres meses de duración aumentó ligeramente el promedio de
peso de los riñones y disminuyó un poco el promedio de peso de los corazones a todos los
niveles de dosificación, pero esos cambios no persistieron en el estudio de un año.

No se observaron cambios histológicos causados por el medicamento en las ratas, por lo
que las variaciones de peso de esos órganos fueron atribuidas a cambios funcionales. Las
ratas que recibieron durante un mes 90 mg/kg/día de enalapril y solución salina fisiológica
en lugar de agua para beber no presentaron la disminución del promedio de aumento de
peso corporal ni el aumento de nitrógeno ureico del suero que se observaron en las ratas
que recibieron la misma dosificación y agua corriente para beber.
Hubo una marcada potenciación de la toxicidad de enalapril en ratas que recibieron 90
mg/kg/día y una dieta deficiente en sodio, que se reflejó en mayor mortalidad, pérdida de
peso, considerable aumento del nitrógeno ureico, la creatinina y el potasio en el suero,
degeneración tubular renal y ligera disminución de los cloruros en el suero.

Los principales signos de toxicidad en perros que recibieron 30 mg/kg/día o más de
enalapril fueron cambios funcionales renales que ocasionaron la muerte, los cuales
incluyeron degeneración tubular, aumentos del nitrógeno ureico y de la glucosa de la sangre
y disminución de los cloruros del suero. Con la dosificación de 90 mg/kg/día, muy tóxica
para los perros, hubo también aumentos de las transaminasas y/o de la fosfatasa alcalina del
suero, con alteración grasa del hígado y necrosis hepatocelular muy leves o ligeras. Los
perros que recibieron 15 mg/kg/día hasta por un año no mostraron ningún trastorno
atribuible al medicamento.

La administración de solución salina (25 ml/kg dos veces al día) por sonda gástrica a perros
que recibían 60 mg/kg/día de enalapril dio por resultado una marcada disminución de la
toxicidad en comparación con los perros que no recibieron solución salina.

Los monos que recibieron hasta 30 mg/kg/día de enalapril durante un mes no mostraron
cambios relacionados con el medicamento.
Según los estudios mencionados, la toxicidad de enalapril está relacionada principalmente
con sus efectos farmacológicos. No se conoce el mecanismo preciso de la principal
alteración tóxica, la degeneración tubular renal, pero se cree que es debido a una
hipotensión intensa y prolongada, es decir, a una exageración del efecto terapéutico. Se ha
comprobado que la administración complementaria de solución salina puede disminuir la
toxicidad de enalapril y atenuar su efecto hipotensor. Esto apoya la teoría de que su
toxicidad está relacionada con la hipotensión que produce, y habla en contra de un efecto
tóxico directo de enalapril sobre las células de los tubos renales. El posible papel de la
hipotensión como causa primaria de la toxicidad se ve apoyado también por el hecho de que
la combinación de enalapril con hidroclorotiazida aumenta el efecto hipotensor y potencia
la toxicidad. Enalapril no produjo lesiones renales en ratas que recibieron 90 mg/kg/día
durante dos años, ni cambios atribuibles al medicamento en perros (que son más sensibles a
sus efectos) que recibieron 15 mg/kg/día durante un año. Esto demuestra que enalapril tiene
un adecuado margen de seguridad.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

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6.1. Lista de excipientes

Almidón de maíz pregelatinizado, celulosa microcristalina, dióxido de silicio, bicarbonato
sódico y estearato magnésico.

6.2. Incompatibilidades

No se han descrito.

6.3. Periodo de validez

36 meses.

6.4. Precauciones especiales de conservación

No se requieren condiciones especiales de conservación.

6.5. Naturaleza y contenido del recipiente

ACETENSIL® 5 mg se presenta en envases de 60 comprimidos ranurados en blister alu/alu.
ACETENSIL® 20 mg se presenta en envases de 28 comprimidos ranurados en blister
alu/alu.

6.6. Instrucciones de uso y manipulación

No requiere instrucciones especiales.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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Laboratorios Andrómaco, S.A.
Doctor Zamenhof, 36
28027 ­ MADRID

8. NÚMERO DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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Nº Registro: ACETENSIL® 5 mg ­ 58.116

Nº Registro: ACETENSIL® 20 mg ­ 58.117

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ REVALIDACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

Diciembre 1988

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

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Diciembre 2003