ACETENSIL PLUS 28 COMPRIMIDOS

---

Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	HIDROCLOROTIAZIDA
Código Nacional:	688077
Código Registro:	60597
Nombre de presentación:	ACETENSIL PLUS 28 COMPRIMIDOS
Laboratorio:	LABORATORIOS ANDROMACO, S.A.
Fecha de autorización:	1995-04-01
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	1995-04-01

Prospecto del medicamento

---

Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

---

FICHA TÉCNICA

1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO

---

ACETENSIL PLUS®

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

---

Cada comprimido de ACETENSIL PLUS® contiene:
Enalapril (DCI) maleato………………..20 mg
Hidroclorotiazida (DCI)……………..12,5 mg
Excipientes (ver 6.1), c.s.p… 1 comprimido

3. FORMA FARMACEUTICA

---

Comprimidos.

4. DATOS CLÍNICOS

---

4.1. Indicaciones terapéuticas

ACETENSIL PLUS® está indicado en el tratamiento de la hipertensión en pacientes en los
que el tratamiento combinado es adecuado.

4.2. Posología y forma de administración

ACETENSIL PLUS® se presenta en comprimidos para administración oral.

Hipertensión

En hipertensión la dosis habitual es un comprimido, administrado una vez al día. Si es
necesario, puede aumentarse la dosis a dos comprimidos administrados una vez al día.
Puede aparecer hipotensión sintomática tras la administración de la dosis inicial de
ACETENSIL PLUS®, siendo esto más posible en pacientes con depleción de volumen o de
sal. El tratamiento diurético debe suspenderse 2-3 días antes del comienzo del tratamiento
con ACETENSIL PLUS®

Dosificación en Insuficiencia Renal

Las tiazidas pueden no ser diuréticos adecuados para usar en pacientes con insuficiencia
renal y no son eficaces para valores de aclaramiento de creatinina 30 ml/min o inferiores
(es decir, en insuficiencia renal moderada a severa).

En pacientes con aclaramiento de creatinina superior a 30 y menor de 80 ml/min,
ACETENSIL PLUS® deberá utilizarse sólo tras la titulación de cada uno de los
componentes.

La dosis inicial recomendada de maleato de enalapril, cuando se utiliza sólo, para
insuficiencia renal leve es de 5-10 mg.

Uso en pacientes de Edad Avanzada

En los estudios clínicos realizados, la eficacia y tolerancia de maleato de enalapril e
hidroclorotiazida, administrados concomitantemente, fueron similares en los pacientes
hipertensos tanto de edad avanzada como en los más jóvenes.

4.3. Contraindicaciones

Anuria.

ACETENSIL PLUS® está contraindicado en pacientes hipersensibles a cualquier
componente de este producto y en pacientes con historia de edema angioneurótico
relacionado con tratamiento previo con un inhibidor de la enzima de conversión de
angiotensina.

Hipersensibilidad a otros fármacos derivados de la sulfonamida.

No se ha establecido su seguridad y eficacia en niños.

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo

Hipotensión y Desequilibrio Fluido-Electrolítico

Como con otros tratamientos antihipertensivos, en algunos pacientes puede aparecer
hipotensión sintomática. Se deberá vigilar a los pacientes en cuanto a la aparición de signos
clínicos de desequilibrio de líquidos o electrólitos, por ej. depleción de volumen,
hiponatremia, alcalosis hipoclorémica, hipomagnesemia o hipocaliemia que pueden
presentarse durante vómitos o diarrea intercurrentes. En estos pacientes se debe medir los
electrólitos séricos a intervalos adecuados.

Si aparece hipotensión, se debe colocar al paciente en decúbito supino y, si es necesario,
administrarle una infusión intravenosa de suero salino normal. Si aparece hipotensión
temporal, ésta no constituye una contraindicación para dosis posteriores. Tras haber
restaurado un volumen sanguíneo y presión arterial eficaces puede continuarse el
tratamiento a dosis menores; o bien utilizar sólo uno de los componentes.

Se ha observado hipotensión sintomática en pacientes con insuficiencia cardiaca
congestiva, con o sin insuficiencia renal asociada. Se recomienda precaución especial en
este tipo de pacientes.

Se debe prestar particular consideración al administrar el tratamiento a pacientes con
cardiopatía isquémica o enfermedad cerebrovascular debido a que una disminución
excesiva de la presión arterial podría producir un infarto de miocardio o accidente
cerebrovascular.

Deterioro de la Función renal

MINISTERIO
Las tiazidas pueden no ser los diuréticos adecuados para usar en pacientes con función
renal alterada y no son eficaces para valores de aclaramiento de creatinina de 30 ml/min o
inferiores (es decir, insuficiencia renal moderada o severa).

No se debe administrar ACETENSIL PLUS® a pacientes con insuficiencia renal
(aclaramiento de creatinina menor 80 ml/min) hasta que el ajuste de las dosificaciones de
cada componente haya demostrado la necesidad de las dosis presentes en el comprimido
combinado.

Algunos pacientes con hipertensión y sin enfermedad renal previa aparente han presentado
habitualmente pequeñas elevaciones temporales de la urea en sangre y de la creatinina
sérica cuando se les ha administrado enalapril concomitantemente con un diurético. Si esto
ocurre durante el tratamiento con ACETENSIL PLUS®, debe suspenderse esta
combinación. Puede ser posible la continuación del tratamiento a dosis inferiores; o bien
puede utilizarse uno de los componentes solo.

En algunos pacientes con estenosis bilateral de las arterias renales o estenosis de la arteria a
un riñón solitario, se han observado incrementos en los niveles de urea y creatinina sérica,
normalmente reversibles con la suspensión del tratamiento, al administrar inhibidores de la
enzima de conversión de angiotensina.

Enfermedad hepática

Las tiazidas deben utilizarse con precaución en pacientes con alteración de la función
hepática o enfermedad hepática progresiva, pues pequeñas alteraciones en el equilibrio de
los fluidos y electrólitos pueden precipitar un coma hepático.

Cirugía/anestesia

En pacientes que van a sufrir cirugía mayor o durante la anestesia con agentes que producen
hipotensión, enalapril bloquea la formación de angiotensina II secundaria a la liberación
compensadora de renina. Si apareciese hipotensión y se considerase secundaria a ese
mecanismo puede ser corregida por expansión de volumen.

Efectos metabólicos y endocrinos

El tratamiento con tiazidas puede alterar la tolerancia a la glucosa. Puede requerirse un
ajuste de la dosis de los fármacos antidiabéticos, incluida la insulina.

Las tiazidas pueden disminuir la excreción de calcio urinario. Las tiazidas pueden causar
ligeras elevaciones intermitentes del calcio sérico. Una hipercalcinemia marcada puede ser
indicio de hiperparatiroidismo oculto. Se deben suspender las tiazidas antes de llevar a
cabo las pruebas de función paratiroidea.

Aumentos de los niveles de colesterol y triglicéridos pueden asociarse con el tratamiento
con diuréticos tiazídicos.

El tratamiento con tiazidas puede precipitar hiperuricemia y/o gota en ciertos pacientes. Sin
embargo, enalapril puede aumentar el ácido úrico en orina y, por tanto, atenuar el efecto
hiperuricémico de la hidroclorotiazida.

Hipersensibilidad/Edema Angioneurótico

En pacientes tratados con inhibidores de la enzima de conversión, incluyendo maleato de
enalapril, ha aparecido en raras ocasiones edema angioneurótico de la cara, extremidades,
párpados, lengua, glotis, y/o laringe, lo cual puede ocurrir en cualquier momento durante el
tratamiento. En tales circunstancias, debe suspenderse inmediatamente el maleato de
enalapril y un adecuado control debe ser establecido hasta asegurarse de la completa
resolución de los síntomas antes de abandonar la observación del paciente. En aquellos
casos en que la inflamación se ha limitado a la cara y párpados, la situación generalmente
se ha resuelto sin tratamiento, aunque los antihistamínicos han sido útiles para mejorar los
síntomas.
El edema angioneurótico con edema laríngeo puede ser mortal. Cuando existe afectación
de la lengua, glotis o laringe, capaz de producir obstrucción de la vía aérea, debe
administrase inmediatamente la terapéutica adecuada, tal como adrenalina, en solución
1:1000 (0,3 ml a 0,5 ml) por vía subcutánea.

En pacientes con historia de angioedema no relacionado con la terapia con inhibidores de la
enzima de conversión de angiotensina, el riesgo de angioedema puede aumentarse al
administrarles un inhibidor de la enzima de conversión de angiotensina (ver
Contraindicaciones).

En pacientes bajo tratamiento con tiazidas, pueden darse reacciones de sensibilidad con o
sin historia de alergia o asma bronquial. Se ha informado exacerbación o activación del
lupus eritematoso sistémico con el uso de tiazidas.

Reacciones anafilactoides durante la desensibilización a himenópteros

En raros casos, pacientes en tratamiento con inhibidores de la ECA, durante la
desensibilización con veneno de himenópteros han sufrido reacciones anafilactoides que
han puesto su vida en peligro. Esas reacciones se evitaron suspendiendo temporalmente la
administración del inhibidor de la ECA antes de cada dosis de desensibilización.

Pacientes en Hemodiálisis

ACETENSIL PLUS® no está indicado en pacientes que requieren diálisis por insuficiencia
renal (véase Posología y forma de administración). Han ocurrido reacciones anafilactoides
en pacientes dializados con membranas de alto flujo (p.ej., AN 69®) y tratados al mismo
tiempo con un inhibidor de la ECA. En esos pacientes se debe considerar el empleo de otro
tipo de membrana de diálisis o de otra clase de agente antihipertensivo.

Advertencia

Esta especialidad contiene lactosa. Se han descrito casos de intolerancia a este componente
en niños y adolescentes. Aunque la cantidad presente en el preparado no es, probablemente,
suficiente para desencadenar los síntomas de intolerancia, en caso de que aparecieran
diarreas debe prestarse la atención adecuada.

4.5. Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Otros Tratamientos Antihipertensivos

MINISTERIO
Pueden aparecer efectos aditivos cuando se utiliza el maleato de enalapril junto con otros
tratamientos antihipertensivos.

Potasio Sérico

El efecto de pérdida del potasio causado por los diuréticos tiazidicos se atenúa normalmente
por el efecto de enalapril. El potasio sérico normalmente permanece dentro de los límites
normales.

El uso de suplementos de potasio, fármacos ahorradores de potasio o sustitutos de la sal que
contengan potasio, particularmente en pacientes con alteración de la función renal, puede
conducir a una elevación significativa del potasio sérico.

Litio

Generalmente el litio no debe administrase con diuréticos o inhibidores de la enzima de
conversión de angiotensina. Los fármacos diuréticos e inhibidores de la enzima de
conversión de angiotensina reducen el aclaramiento renal del litio y añaden un alto riesgo
de toxicidad por litio. Consulte los prospectos de preparados de litio antes de utilizar éstos.

Musculo-relajantes no despolarizantes

Las tiazidas pueden incrementar la respuesta a tubocurarina.

4.6. Embarazo y lactancia

Uso en el embarazo

El uso de ACETENSIL PLUS® durante le embarazo no está recomendado. ACETENSIL
PLUS® debe ser suspendido tan pronto como sea posible cuando el embarazo sea detectado,
a menos que se considere indispensable para salvar la vida de la madre.

Los inhibidores de la ECA pueden causar morbilidad y mortalidad fetal y neonatal cuando
son administrados a embarazadas durante el segundo y tercer trimestre del embarazo. El
uso de inhibidores de la ECA durante este periodo ha sido asociado con daño fetal y
neonatal incluyendo hipotensión, insuficiencia renal, hiperpotasemia y/o hipoplasia craneal
en el recién nacido. Oligohidramnios, que representa probablemente una disminución de la
función renal del feto, ha ocurrido y puede ocasionar contracturas de las extremidades
inferiores, deformaciones craneofaciales y desarrollo hipoplásico pulmonar. Estos efectos
adversos sobre el embrión y el feto no parecen ser el resultado de la exposición intrauterina
a los inhibidores de la ECA limitada al primer trimestre del embarazo.

No se recomienda el uso rutinario de diuréticos en embarazadas sanas, pues expone a la
madre y al feto a un riesgo innecesario, que incluye ictericia fetal o neonatal,
trombocitopenia y, posiblemente, otras reacciones adversas que han ocurrido en adultos.

Si se emplea ACETENSIL PLUS® durante el embarazo, se debe informar a la paciente
sobre el riesgo potencial para el feto. En los raros casos en que se considere indispensable
usarlo durante el embarazo, se deben realizar exámenes seriados con ultrasonidos para
determinar las condiciones intraamnióticas. Si se detecta oligohidramnios se debe
suspender la administración de ACETENSIL PLUS®, a menos que se considere que es
indispensable para salvar la vida de la madre. Sin embargo, tanto las pacientes como los
médicos deben tener presente que el oligohidramnios puede no aparecer hasta después de
que el feto haya sufrido daños irreversibles.

Se debe vigilar estrechamente a los recién nacidos cuyas madres tomaron ACETENSIL
PLUS® durante el embarazo, para detectar hipotensión, oliguria o hiperpotasemia.
Enalapril, que pasa a través de la placenta, ha sido extraído de la sangre de recién nacidos
por diálisis peritoneal con algún beneficio clínico y, teóricamente también se puede extraer
por exanguinotransfusión. No hay experiencias respecto a la extracción de la
hidroclorotiazida (que también pasa a través de la placenta) de la sangre del recién nacido.

Madres lactantes

Tanto enalapril como tiazidas aparecen en la leche materna, por lo que si se considera
indispensable emplear este medicamento, la paciente debe dejar de amamantar.

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria

Al principio del tratamiento pueden aparecer síntomas de fatiga y somnolencia o sensación
de inestabilidad. Conviene, por tanto, que no se realicen tareas que requieran especial
atención (conducir automóviles, manejar maquinaria peligrosa, etc.), hasta que la respuesta
al medicamento sea satisfactoria.

4.8. Reacciones adversas

ACETENSIL PLUS® es generalmente bien tolerado. En estudios clínicos, los efectos
indeseables han sido normalmente leves y transitorios, y en la mayoría de los casos no han
requerido suspender el tratamiento.

Los efectos indeseables clínicos más comunes fueron mareos y fatiga, que generalmente
respondieron a la disminución de la dosis y raramente requirieron suspender el tratamiento.

Otros efectos indeseables (1-2%) fueron: calambres musculares, náuseas, astenia, efectos
ortostáticos incluyendo hipotensión, cefalea e impotencia.

Efectos indeseables menos comunes que han ocurrido en ensayos clínicos controlados o
durante la comercialización incluyen:

Cardiovasculares Piel
Sincope Síndrome de Stevens-Johnson
Hipotensión no ortostática Rash
Palpitaciones Prurito
Taquicardia Diaforesis
Dolor torácico

Gastrointestinales Otros
Pancreatitis Disfunción renal
Diarrea Fallo renal
Vómitos Disminución de la libido
Dispepsia Sequedad de boca
Dolor abdominal Gota
Flatulencia Artralgia
Estreñimiento Tinnitus

Sistema Nervioso / Psiquiátricos
Insomnio
Somnolencia
Parestesia
Vértigo
Nerviosismo

Respiratorios
Disnea

Ha sido reportada tos con el uso de inhibidores de la enzima de conversión de angiotensina.
Característicamente, la tos es no productiva, persistente y se resuelve con el abandono de la
terapia. La tos inducida por inhibidores de la enzima de conversión de angiotensina debe
ser considerada como parte del diagnóstico diferencial de la tos.

Ha sido reportado un complejo sintomático que puede incluir fiebre, serositis, vasculitis,
mialgia/miositis, artralgia/artritis, test de anticuerpos antinucleares positivo, velocidad de
sedimentación elevada, eosinofilia y leucocitosis. Rash, fotosensibilidad y otras
manifestaciones dermatológicas pueden ocurrir.

Hipersensibilidad/Edema Angioneurótico

Se ha comunicado, raras veces, la aparición de edema angioneurótico de la cara,
extremidades, párpados, lengua glotis y/o laringe (véase Advertencias y precauciones
especiales de empleo).

Hallazgos en las Pruebas de Laboratorio

Raramente se observaron alteraciones clínicamente importantes en los parámetros estándar
de laboratorio con la administración de ACETENSIL PLUS®. Se han informado,
ocasionalmente, hiperglucemia, hiperuricemia e hipocaliemia. Se han observado
incrementos en la urea y creatinina séricas y elevaciones de las enzimas hepáticas y/o
bilirrubina sérica. Estos son normalmente reversibles con la suspensión de ACETENSIL
PLUS®.

Se han descrito disminuciones de la hemoglobina y hematocrito. Ha ocurrido hipercaliemia.

Efectos indeseables cuya relación causal con ACETENSIL PLUS® no ha sido establecida:
Se ha informado disminución en el recuento de plaquetas y células blancas, y en raros casos
neutropenia y trombocitopenia, así como depresión de la médula ósea.

4.9. Sobredosificación

No se dispone de información específica en cuanto al tratamiento de la intoxicación con
ACETENSIL PLUS®. El tratamiento es sintomático y de soporte. Deberá suspenderse el
tratamiento con ACETENSIL PLUS® y vigilar al paciente estrechamente. Las medidas
sugeridas incluyen inducción de emesis y/o lavado gástrico, y corrección de la
deshidratación, desequilibrio de los electrólitos e hipotensión mediante los procedimientos
establecidos.

Maleato de enalapril

La característica más sobresaliente de intoxicación informada hasta ahora ha sido
hipotensión arterial intensa, a partir de unas seis horas después de la ingestión de los
comprimidos, con bloqueo del sistema renina-angiotensina y estupor.

Se puede extraer el enalaprilato de la sangre mediante hemodiálisis.

Hidroclorotiazida

Los signos y síntomas más comunes observados son los causados por la pérdida de
electrólitos (hipocaliemia, hipocloremia, hiponatremia) y por la deshidratación resultante de
diurésis excesiva. Si el paciente ha tomado digital también, la hipocaliemia puede acentuar
las arritmias cardiacas.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

---

5.1. Propiedades farmacodinámicas

ACETENSIL PLUS® (maleato de enalapril e hidroclorotiazida) es una combinación de un
inhibidor de la enzima de conversión de angiotensina (maleato de enalapril) y un diurético
(hidroclorotiazida).

ACETENSIL PLUS® es altamente eficaz en el tratamiento de la hipertensión. Los efectos
antihipertensivos de sus dos componentes son aditivos y se mantienen durante al menos 24
horas. Un porcentaje mayor de pacientes con hipertensión responde más satisfactoriamente
a ACETENSIL PLUS® que a cualquiera de su componentes administrados solos.

ACETENSIL PLUS® confiere una actividad antihipertensiva y diurética. Maleato de
enalapril e hidroclorotiazida han sido usados solos y concomitantemente para el tratamiento
de la hipertensión. El componente maleato de enalapril de ACETENSIL PLUS® ha
mostrado atenuar la pérdida de potasio asociada con hidroclorotiazida.

Maleato de enalapril disminuye la presión arterial de los pacientes hipertensos tanto en
posición decúbito como de pie, sin aumentar significativamente la frecuencia cardiaca.

Los síntomas de hipotensión postural son poco frecuentes. En algunos pacientes, la
reducción óptima de la presión arterial puede requerir varias semanas de tratamiento. La
interrupción brusca del tratamiento con maleato de enalapril no se ha asociado con un
aumento rápido de la presión.

La inhibición efectiva de la actividad de la ECA suele ocurrir dos a cuatro horas después de
la administración de una dosis de enalapril por vía oral. Generalmente, la actividad
antihipertensiva se inició al cabo de la primera hora, y la disminución máxima de la presión
ocurrió cuatro a seis horas después de la administración. La duración del efecto es
dependiente de la dosis, pero a las dosificaciones recomendadas los efectos
antihipertensivos y hemodinámicos se han mantenido al menos durante 24 horas.

En estudios hemodinámicos realizados en pacientes con hipertensión esencial, la
disminución de la presión arterial se acompañó de una reducción de la resistencia arterial
periférica, con ligero aumento del gasto cardiaco y poco o ningún cambio de la frecuencia
cardíaca. Tras la administración de maleato de enalapril aumentó el flujo sanguíneo renal,
pero no cambió el índice de filtración glomerular. Sin embargo, dicho índice aumentó
generalmente en pacientes que lo tenían bajo antes del tratamiento.

Mecanismo de acción

La enzima de conversión de angiotensina (ECA) es una peptidil dipeptidasa que cataliza la
conversión de angiotensina I a la sustancia presora angiotensina II. Después de la
absorción, enalapril se hidroliza a enalaprilato, que inhibe la ECA. La inhibición de la ECA
da lugar a una disminución de angiotensina II plasmática, que conduce a una actividad
aumentada de la renina plasmática (debido a la eliminación del feedback negativo de la
liberación de renina) y a un descenso de la secreción de aldosterona.

ECA es idéntica a quininasa II, enzima que degrada la bradiquinina, por ello, enalapril
también bloquea la degradación de bradiquinina, un potente péptido vasodepresor. Sin
embargo, el papel que juega esto en los efectos terapéuticos de enalapril permanece aún sin
elucidar. Aunque se cree que el mecanismo por el cual enalapril disminuye la presión
sanguínea es principalmente por la supresión del sistema renina-aldosterona-angiotensina,
que juega un papel importante en la regulación sanguínea, enalapril es antihipertensivo
incluso en pacientes con hipertensión acompañada de niveles bajos de renina.

Hidroclorotiazida es un agente diurético y antihipertensivo que aumenta la actividad
plasmática de la renina. Aunque enalapril sólo es antihipertensivo incluso en pacientes con
hipertensión acompañada de niveles bajos de renina, la administración concomitante de
hidroclorotiazida en estos pacientes da lugar a una mayor reducción de la presión
sanguínea.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Maleato de enalapril por vía oral se absorbe rápidamente, con concentraciones máximas en
suero de enalapril en una hora. En base a la recuperación en orina, la extensión de la
absorción de enalapril a partir de maleato de enalapril oral es aproximadamente el 60%.

Tras la absorción, enalapril oral se hidroliza rápidamente y de forma extensa a enalaprilato,
potente inhibidor de la enzima de conversión de angiotensina. Las concentraciones
máximas en suero se alcanzan a las 3 a 4 horas después de la dosis oral de maleato de
enalapril. La excreción de enalapril es fundamentalmente renal. Los principales
componentes en orina son enalaprilato, que representa aproximadamente el 40% de la dosis
administrada, y enalapril intacto. Excepto por su conversión en enalaprilato, no hay
indicios de ninguna otra transformación metabólica significativa de enalapril. La curva de
concentración sérica de enalaprilato muestra una fase terminal prolongada, asociada al
parecer con su unión con la ECA. En sujetos con función renal normal, las concentraciones
séricas de enalaprilato alcanzaron su estado de equilibrio al cuarto día de administración de
maleato de enalapril. La semivida efectiva para la acumulación de enalaprilato tras la
administración de dosis repetidas de maleato de enalapril por vía oral es de 11 horas. La
absorción de maleato de enalapril no es modificada por la presencia de alimentos en el
conducto digestivo. Los porcentajes de absorción y de hidrólisis de enalapril son similares
con las diversas dosis comprendidas dentro de los límites terapéuticos recomendados.

Hidroclorotiazida no es metabolizada, sino que se elimina rápidamente por vía renal.
Cuando se miden sus concentraciones plasmáticas durante 24 horas por lo menos, su
semivida plasmática varía entre 5,6 y 14,8 horas. En 24 horas se elimina sin cambio con la
orina por lo menos el 61% de la dosis administrada por vía oral. Hidroclorotiazida atraviesa
la barrera placentaria, pero no la hematoencefálica.

La administración concomitante de dosis múltiples de maleato de enalapril y de
hidroclorotiazida tiene poco o ningún efecto sobre la biodisponibilidad de los dos fármacos.
El comprimido combinado es bioequivalente a la administración concomitante de los dos
fármacos por separado.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Maleato de enalapril

Para determinar el grado de inocuidad del enalapril, se investigó ampliamente su toxicidad
general en ratones, ratas, perros y monos. El enalapril tiene una escasa toxicidad aguda. Su
DL50 por vía oral en ratones y ratas es de 2.000 mg/kg aproximadamente. En los estudios
sobre toxicidad aguda, el medicamento tuvo efectos similares en ratones que habían
comido y en ratones en ayunas, con la única diferencia de que las muertes ocurrieron por lo
general un poco más tarde en los que habían comido. En perros, una dosis única de 200
mg/kg ocasionó la muerte al cabo de tres o cuatro días, mientras que una dosis única de 100
mg/kg no produjo ninguna alteración evidente en un periodo de dos semanas.

Hidroclorotiazida

En estudios de toxicidad aguda y crónica, se encontró que la hidroclorotiazida tiene una
toxicidad relativamente baja. La DL50 aguda en ratones fue mayor de 10.000 mg/kg por vía
oral, y 884 mg/kg por vía intravenosa. En ratas, la DL50 aguda fue mayor de 10.000 mg/kg
por vía oral, y 3.130 mg/kg por vía intraperitoneal. En el conejo, la DL50 aguda por vía
intravenosa fue de 461 mg/kg, y en el perro, de aproximadamente 1.000 mg/kg. Los perros
toleraron por lo menos 2.000 mg/kg por vía oral sin mostrar signos de toxicidad.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

---

6.1. Lista de excipientes

Bicarbonato sódico, lactosa, óxido de hierro amarillo (E172), almidón de maíz, almidón
pregelatinizado y estearato magnésico.

6.2. Incompatibilidades

No presenta.

6.3. Período de validez

El plazo de caducidad es de 24 meses.
6.4. Precauciones especiales de conservación

El producto debe almacenarse en un lugar seco por debajo de 25ºC.

6.5. Naturaleza y contenido del recipiente

ACETENSIL PLUS® se presenta en envases de 28 comprimidos ranurados (en 4 blisters
calendario AI/AI de 7 unidades por blister), conteniendo cada comprimido 20 mg de
maleato de enalapril y 12,5 mg de hidroclorotiazida.

6.6. Instrucciones de uso/manipulación

No requiere instrucciones especiales.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

---

Laboratorios Andrómaco, S.A.
Doctor Zamenhof, 36
28027 MADRID

8. NÚMERO DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

---

ACETENSIL PLUS® Nº Registro: 60.597

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ REVALIDACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

Abril 1995

10. FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO

Marzo 2001