ÁCIDO ALENDRÓNICO EDIGEN 10 mg comprimidos, 28 comprimidos

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	ALENDRONICO ACIDO
Código Nacional:	652005
Código Registro:	66998
Nombre de presentación:	ÁCIDO ALENDRÓNICO EDIGEN 10 mg comprimidos, 28 comprimidos
Laboratorio:	LABORATORIOS EDIGEN, S.A
Fecha de autorización:	2005-09-05
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2005-09-05

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO

ÁCIDO ALENDRÓNICO EDIGEN 10 mg comprimidos EFG

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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Cada comprimido contiene 10 mg de ácido alendrónico (como alendronato sódico trihidrato).
Para excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Comprimidos.
Comprimidos blancos o casi blancos, en forma de cápsula, marcados con «AN 10» en una
cara y el «logo Arrow» en la otra.

4. DATOS CLÍNICOS

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Indicaciones terapéuticas

Tratamiento de la osteoporosis postmenopáusica.
Alendronato reduce el riesgo de fracturas vertebrales y de cadera.

Posología y forma de administración

Sólo para uso oral.

La dosis recomendada es de 10 mg una vez al día.

Para obtener una buena absorción del alendronato

ÁCIDO ALENDRÓNICO EDIGEN 10 mg se debe tomar con el estómago vacío nada más
levantarse con agua del grifo, como mínimo media hora antes de la primera comida, bebida u
otra medicación del día. Otras bebidas (incluida el agua mineral), los alimentos
y algunos medicamentos pueden reducir la absorción de alendronato (véase el apartado
4.5 «Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Para facilitar la llegada al estómago y, por lo tanto, reducir el riego de irritación/
reacciones adversas locales y esofágicas (véase el apartado 4.4 «Advertencias y
precauciones especiales de empleo»)

ÁCIDO ALENDRÓNICO EDIGEN 10 mg
·
sólo debe tomarse en el momento de levantarse por la mañana con un vaso lleno de agua (no
menos de 200 ml).
Los comprimidos de ÁCIDO ALENDRÓNICO EDIGEN 10 mg deben tomarse
·
enteros. Los comprimidos no se deben masticar, chupar o permitir que se disuelvan en la
boca debido al peligro potencial de ulceración orofaringea.
Después de tomar el comprimido, el paciente debe esperar, como mínimo, 30
·
minutos antes de tomar su primer alimento o bebida.
Después de tomar ÁCIDO ALENDRÓNICO EDIGEN 10 mg, el paciente no
·
debe acostarse antes de que haya transcurrido al menos 30 minutos.
No se debe tomar ÁCIDO ALENDRÓNICO EDIGEN 10 mg al acostarse ni
·
antes de levantarse por la mañana.

Los pacientes deberían recibir suplementos de calcio y de vitamina D si la ingestión en la
dieta es insuficiente (véase el apartado 4.4 «Advertencias y precauciones especiales de
empleo»).

Uso en ancianos
En los ensayos clínicos no hubo diferencias relacionadas con la edad con respecto a la
eficacia o a los perfiles de seguridad del alendronato.
No se necesita ajustar la dosis en ancianos.

Uso en pacientes con insuficiencia renal
No se necesita ajustar la dosis en pacientes con aclaramiento de creatinina mayor de 35
ml/min. Alendronato no está recomendado en pacientes con insuficiencia renal grave
(aclaramiento de creatinina menor de 35 ml/min), ya que no se dispone de experiencia.

Uso en pacientes con insuficiencia hepática
No es necesario ajustar la dosis

Uso en niños
No existe información suficiente sobre el uso de Alendronato en niños por lo que no se
recomienda su uso.

Contraindicaciones

· Anomalías esofágicas y otros factores que retrasan el vaciamiento esofágico,
· Imposibilidad de permanecer en posición sentada erguida o en
30 minutos.
· Hipersensibilidad al alendronato, otros bisfosfonatos o cualquier componente del
producto.
· Hipocalcemia.

Véase también el apartado 4.4 «Advertencias y precauciones especiales de empleo».

Advertencias y precauciones especiales de empleo

Alendronato puede producir irritación local de la mucosa del aparato digestivo superior

Debido al riesgo de empeoramiento de enfermedades subyacentes, el alendronato debe
administrarse con precaución a los pacientes con trastornos activos del aparato digestivo
superior como disfagia, enfermedades esofágicas, gastritis, duodenitis o úlceras, o en caso de
enfermedades gastrointestinales graves recientes (durante el último año) como úlcera
gástrica, sangrado gastrointestinal o cirugía del aparato gastrointestinal superior con
excepción de la piloroplastia (véase el apartado 4.3 «Contraindicaciones»).

En pacientes tratados con alendronato se han descrito efectos adversos esofágicos (algunas
veces graves y que requirieron hospitalización), como esofagitis, úlceras o erosiones
esofágicas, raramente seguidas de estenosis esofágica. Por tanto, los médicos deben vigilar la
posible aparición de signos o síntomas que sugieran una posible reacción esofágica, y debe
instruirse a los pacientes para que interrumpan la toma de alendronato y acudan de inmediato
al médico si desarrollan síntomas de irritación esofágica, como disfagia, dolor al tragar, dolor
retrosternal, o aparición o empeoramiento de la pirosis.
El riesgo de efectos adversos esofágicos graves parece ser mayor en los pacientes que toman
alendronato inadecuadamente y/o que continúan tomando alendronato después de presentar
síntomas que sugieren irritación esofágica. Es muy importante que el paciente reciba y
entienda las instrucciones completas de posología (véase el apartado 4.2 «Posología y forma
de administración»). Se debe informar al paciente de que el incumplimiento de estas
instrucciones puede aumentar su riesgo de problemas esofágicos.

A pesar de que en los extensos ensayos clínicos no se ha observado incremento de riesgo,
han existido raramente notificaciones postcomercialización de úlceras gástricas y duodenales,
algunas graves y con complicaciones. No se puede excluir una relación causal (véase el
apartado 4.8 «Reacciones adversas»).

Alendronato no está recomendado en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento
de creatinina <35 ml/min) (véase el apartado 4.2 "Posología y forma de administración").

Hay que considerar otras causas de osteoporosis distintas de la deficiencia de estrógenos, y
envejecimiento.

Antes de iniciar el tratamiento con alendronato debe corregirse la hipocalcemia (véase el
apartado 4.3 «Contraindicaciones»). Asimismo deberían tratarse eficazmente otros
trastornos del metabolismo mineral (como deficiencia de la vitamina D e
hipoparatiroidismo). En estos pacientes, durante el tratamiento con alendronato, se deberán
monitorizar los niveles de calcio sérico y los síntomas de hipocalcemia.

A causa de los efectos positivos del alendronato sobre el incremento de la mineralización de
los huesos, pueden producirse reducciones del calcio y del fosfato en suero. Son
generalmente leves y asintomáticos. Sin embargo, en casos raros, se ha comunicado
hipocalcemia sintomática ocasionalmente severa principalmente en pacientes predispuestos
(por ejemplo hipoparatiroidismo, deficiencia de vitamina D y malabsorción de calcio).

Por lo tanto es importante que los pacientes tratados con glucocorticoides tomen un
suplemento adecuado de calcio y vitamina D.

ÁCIDO ALENDRÓNICO EDIGEN 10 mg comprimidos contiene lactosa. Los pacientes
con intolerancia hereditaria a galactosa, con insuficiencia de lactasa de Lapp o problemas de
malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Es probable que, si se toman al mismo tiempo, alimentos y bebidas (incluido agua mineral),
suplementos de calcio, antiácidos y con otros medicamentos vía oral, se interfiera la absorción de
alendronato. Por lo tanto, los pacientes deben esperar como mínimo media hora después de
tomar alendronato antes de ingerir cualquier otro fármaco vía oral (véase el apartado 4.2.
«Posología y forma de administración»).

No se esperan otras interacciones medicamentosas clínicamente relevantes. En los ensayos
clínicos algunos pacientes recibieron estrógenos (intravaginales, transdérmicos u orales)
durante la administración de alendronato. No se notificaron efectos adversos atribuibles al
uso simultáneo de estos fármacos.

No se ha realizado ningún estudio específico de interacción, pero el alendronato fue utilizado
en ensayos clínicos concomitantemente con otros fármacos prescritos habitualmente, sin
ninguna evidencia clínica de interacción desfavorable.

Embarazo y lactancia

Uso durante el embarazo
No existe información suficiente sobre el uso de alendronato en mujeres embarazadas.
Altas dosis en estudios con animales han revelado efectos en la formación ósea fetal. La
administración de alendronato a ratas en estado de gestación causó la aparición de distocia
relacionada con hipocalcemia (ver el apartado 5.3. «Datos preclínicos de seguridad»).
Dada su indicación alendronato no debe ser utilizado durante el embarazo.

Uso durante la lactancia
No se conoce si el alendronato es excretado en la leche materna.
Dada su indicación alendronato no debe ser utilizado durante la lactancia.

Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar maquinaria

ÁCIDO ALENDRÓNICO EDIGEN 10 mg comprimidos no altera la
capacidad para conducir o utilizar maquinaria.

Reacciones adversas

En dos estudios de tres años de duración con un diseño prácticamente idéntico, el perfil
global de seguridad de alendronato 10 mg/día y placebo en mujeres postmenopáusicas
(alendronato 10 mg: n=196, placebo: n=397) fue similar.

A continuación se presentan los acontecimientos adversos notificados por los investigadores
como posible, probable o definitivamente relacionados con el fármaco, producidos en 1%
en cualquier grupo de tratamiento del estudio de un año o en 1% de pacientes tratados con
alendronato 10 mg/día y con una mayor incidencia que en los que recibieron placebo en los
estudios de tres años:

Gastrointestinal
Dolor abdominal 6,6 4,8
Dispepsia 3,6 3,5
Regurgitación ácida 2,0 4,3
Nausea 3,6 4,0
Distensión abdominal 1,0 0,8
Estreñimiento 3,1 1,8
Diarrea 3,1 1,8
Disfagia 1,0 0,0
Flatulencia 2,6 0,5
Gastritis 0,5 1,3
Úlcera gástrica 0,0 0,0
Úlcera esofágica 1,5 0,0
Musculoesquelético
Dolor musculoesquelético 4,1 2,5
(hueso, músculo o
articulaciones)
Calambres musculares 0,0 1,0
Neurológico
Cefalea 2,6 1,5

Durante los estudios clínicos y/o después de la comercialización, también se han notificado
los siguientes efectos adversos:

Trastornos del Sistema Nervioso:
Frecuentes ( 1/100, < 1/10): Cefalea.

Trastornos oculares:
Raros( 1/10.000, < 1/1.000): Uveítis, escleritis.

Trastornos Gastrointestinales:
Frecuentes ( 1/100, < 1/10): Dolor abdominal, dispepsia, estreñimiento, diarrea, flatulencia, úlcera esofágica*, disfagia*, distensión abdominal, regurgitación ácida. Poco frecuentes ( 1/1.000, < 1/100): Náuseas, vómitos, gastritis, esofagitis*, erosiones esofágicas*, melenas. Raros( 1/10.000, < 1/1.000): Estenosis esofágica*, ulceración orofaríngea*, PUH's (perforaciones, úlceras, sangrado) gastrointestinales superiores, aunque no puede excluirse una relación causal.

Trastornos de la piel y tejido subcutáneo:
Muy raros(= 1/10.000): Se han notificado casos aislados de reacciones severas en la piel
incluyendo síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis tóxica epidérmica.

Trastornos musculoesqueléticos, del tejido conectivo y óseos:
Frecuentes ( 1/100, < 1/10): Dolor musculoesquelético (óseo, muscular o articular).

Trastornos generales y en el lugar de administración:
Poco frecuentes ( 1/1.000, < 1/100): Erupción, prurito, eritrema. Raros( 1/10.000, < 1/1.000): Reacciones de hipersensibilidad incluyendo urticaria y angioedema. Al comienzo del tratamiento pueden aparecer síntomas transitorios como en una reacción en fase aguda (mialgia, malestar y en casos raros fiebre). Erupción cutánea con fotosensibilidad. Hipocalcemia sintomática, generalmente en relación con condiciones de predisposición (véase el apartado 4.4 "Advertencias y precauciones especiales de empleo").

*Véase los apartados 4.4 «Advertencias y precauciones especiales de empleo» y 4.2
«Posología y forma de administración».

Resultados de las pruebas de laboratorio
En los estudios clínicos, se produjeron descensos asintomáticos, leves y transitorios de calcio
y de fosfato séricos en aproximadamente el 18 y el 10%, respectivamente, de los pacientes
tratados con alendronato 10 mg/día, en comparación con el 12 y 3% de los que recibieron

MINISTERIO
placebo. Sin embargo, las incidencias de descenso de calcio sérico a <2,0 mmol/l y de fosfato sérico a 0,65 mmol/l fueron similares en ambos grupos de tratamiento.

Sobredosificación

A consecuencia de la sobredosificación puede aparecer hipocalcemia, hipofosfatemia y
acontecimientos adversos del tracto gastrointestinal superior como dolor de estómago,
pirosis, esofagitis, gastritis o úlcera. No se dispone de información específica sobre el
tratamiento de la sobredosificación con alendronato. Debe administrarse leche o antiácidos
para fijar el alendronato. Dado el riesgo de irritación esofágica, no debe inducirse el vómito y
el paciente debe mantenerse en posición erguida.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: medicamentos para tratamiento de enfermedades óseas,
bisfosfonatos.
Código ATC: M05BA04

El principio activo de ÁCIDO ALENDRÓNICO EDIGEN 10 mg comprimidos,
alendronato sódico trihidrato, es un bisfosfonato que inhibe la resorción ósea osteoclástica
sin efecto directo sobre la formación de hueso. Los estudios preclínicos han demostrado
localización preferente de alendronato en sitios de resorción activa. La actividad de los
osteoclastos se inhibe, pero el reclutamiento o fijación de los osteoclastos no se ve afectado.
El hueso formado durante la terapia con alendronato es de calidad normal.

Tratamiento de la osteoporosis postmenopáusica

La osteoporosis se define como la densidad mineral ósea (DMO) de la columna o la
cadera con una desviación estándard 2,5 por debajo del valor medio de una población
joven normal o una fractura previa por fragilidad, con independencia de la DMO.

Los efectos del alendronato sobre la DMO y la incidencia de fracturas en mujeres
postmenopáusicas se investigaron en dos estudios de eficacia inicial de diseño idéntico
(n=994), así como en el Ensayo de Intervención en Fracturas (FIT: n=6.459).

En los estudios de eficacia inicial, los aumentos en la DMO con alendronato 10 mg/día, con
respecto a placebo, a los tres años fueron del 8,8%, 5,9% y 7,8% en la columna, cuello
femoral y trocánter, respectivamente. La DMO total también aumentó significativamente. Se
produjo una reducción del 48 % (alendronato 3,2% frente a placebo 6,2%) en la proporción
de pacientes tratadas con alendronato que presentaron una o más fracturas vertebrales con
respecto a las tratadas con placebo. En la extensión de dos años de estos estudios, la DMO en
la columna y el trocánter continuó aumentando, y se mantuvo en el cuello femoral y en todo
el cuerpo.

El estudio FIT incluyó dos ensayos clínicos controlados con placebo en los que se utilizó
alendronato diariamente (5 mg diarios durante dos años y 10 mg diarios durante uno o dos
años adicionales):

· FIT 1: Un estudio de tres años de duración en 2.027 pacientes con, al menos, una
fractura vertebral (compresión) en condiciones basales. En este estudio el alendronato
diario redujo la incidencia de 1 nueva fractura vertebral en un 47% (alendronato 7,9%
frente a placebo 15,0%). Además, se encontró una reducción estadísticamente
significativa en la incidencia de fracturas de cadera (1,1% frente a 2,2%, una reducción
del 51%).

· FIT 2: Un estudio de cuatro años de duración en 4.432 pacientes con densidad de masa
ósea baja pero sin fracturas vertebrales basales. En este estudio, se observó una
diferencia significativa en el análisis del subgrupo de mujeres osteoporóticas (el 37% de
la población total se corresponde con la definición anterior de osteoporosis) en la
incidencia de fracturas de cadera (alendronato 1,0% frente a placebo 2,2%, una
reducción del 56%) y en la incidencia de 1 fractura vertebral (2,9% frente a 5,8%, una
reducción del 50%).

Propiedades farmacocinéticas
Absorción
Comparado con una dosis de referencia intravenosa, la biodisponibilidad oral media del
alendronato en mujeres fue del 0,64% para una dosis que osciló entre 5 y 70 mg cuando se
administró después del ayuno nocturno y dos horas antes de un desayuno estándard. La
biodisponibilidad disminuyó de forma similar hasta un valor estimado del 0,46% y 0,39%
cuando el alendronato se administró una hora o media hora antes de un desayuno estándard.
En los estudios de osteoporosis, alendronato fue efectivo cuando se administró al menos 30
minutos antes de la primera comida o bebida del día.

La biodisponibilidad fue insignificantemente independiente de si el alendronato se
administraba con un desayuno estándard o hasta dos horas después de éste. La administración
simultánea de alendronato y café o zumo de naranja redujo la biodisponibilidad
aproximadamente en un 60%.

En sujetos sanos, la prednisolona oral (20 mg tres veces al día durante cinco días) no produjo
un cambio clínicamente significativo en la biodisponibilidad oral de alendronato (con un
aumento medio del 20% al 44%).
Distribución
Los estudios efectuados en ratas demuestran que alendronato inicialmente se distribuye a
tejidos blandos después de la administración intravenosa de 1 mg/kg, pero a continuación se
redistribuye rápidamente hacia el hueso o se excreta por la orina. El volumen de distribución
medio en el estado de equilibrio, a excepción del hueso, es como mínimo de 28 litros en el
hombre. Las concentraciones plasmáticas del fármaco tras la administración de una dosis
terapéutica por vía oral son demasiado bajas para poder detectarlas mediante análisis (<5 ng/ml). La fijación a proteínas en el plasma humano es aproximadamente de un 78%.

Biotrasformación
No hay datos evidentes de que alendronato se metabolice en los animales o en el hombre.

Eliminación
Después de administrar una dosis única de alendronato marcado con [C14] por vía
intravenosa, se excretó aproximadamente el 50% de la radiactividad en orina durante las
primeras 72 horas y la recuperación de radiactividad fue mínima o nula en heces. Tras una
dosis única de 10 mg por vía intravenosa, el aclaramiento renal de alendronato fue de 71
ml/min y el aclaramiento sistémico no excedió los 200 ml/min. Las concentraciones
plasmáticas disminuyeron más de un 95% durante las primeras 6 horas tras la administración
intravenosa. Se estima que la semivida terminal en el hombre supera los 10 años, lo que
refleja la liberación de alendronato desde el esqueleto. Alendronato no se excreta mediante
los sistemas de transporte ácidos o básicos del riñón en las ratas y, por tanto, no se piensa que
interfiera la excreción de con otros medicamentos mediante estos sistemas en el hombre.

Características de los pacientes
Los estudios preclínicos muestran que el fármaco que no se deposita en el hueso se
excreta rápidamente en orina. No se hallaron datos de saturación de la captación ósea tras el
tratamiento crónico con dosis intravenosas acumulativas de hasta 35 mg/kg en animales.
Aunque no se dispone de información clínica, es probable que, como en los animales, la
eliminación de alendronato por vía renal esté reducida en los pacientes con insuficiencia
renal. Así, cabe esperar una acumulación mayor en el hueso de los pacientes con
insuficiencia renal (véase el apartado 4.2 «Posología y forma de administración»).

Datos preclínicos sobre seguridad

Los estudios convencionales de toxicidad general, genotoxicidad y potencial
carcinogénico no revelaron un especial riesgo en seres humanos. Los estudios en ratas han
demostrado que el tratamiento con alendronato durante el embarazo se asoció con distocia
durante el parto, lo cual se relacionó con hipocalcemia. En los estudios con ratas a las que se
administraron dosis altas mostraron una incidencia aumentada de osificación fetal
incompleta. La relevancia en humanos se desconoce.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

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6.1 Relación de excipientes
Celulosa microcristalina, lactosa monohidrato, croscarmelosa sódica, estearato
magnésico.

6.2 Incompatibilidades
No aplicable.

6.3 Período de validez

6.4 Precauciones especiales de conservación
No almacenar por encima de 25 ºC.
Mantener en el envase original.

6.5 Naturaleza y contenido del recipiente
28, 56, 98, 112 y 50×1 (dosis unitaria).
Pueden no comercializarse todos los formatos.

6.6 Instrucciones de uso/manipulación
Ningún requisito especial.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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Laboratorios EDIGEN, S.A.
C/ Chile 8, 2ª planta, oficina 203
28290 Las Matas (Madrid)
ESPAÑA

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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66998

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

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Julio 2005

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

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