Ciproterona/etinilestradiol ratiopharm 2/0.035 mg, 21 comprimidos recubiertos

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	ETINILESTRADIOL
Código Nacional:	650351
Código Registro:	66420
Nombre de presentación:	Ciproterona/etinilestradiol ratiopharm 2/0.035 mg, 21 comprimidos recubiertos
Laboratorio:	RATIOPHARM ESPAÑA, S.A.
Fecha de autorización:	2004-10-25
Estado:	Anulado
Fecha de estado:	2006-11-03

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

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Ciproterona/Etinilestradiol ratiopharm 2/0,035 mg comprimidos EFG

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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Cada comprimido recubierto contiene 2 mg de acetato de ciproterona (D.O.E.) y 0,035 mg de
etinilestradiol (D.O.E.).

Para los excipientes, ver apartado 6.1

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Comprimidos recubiertos.
Aspecto: color amarillento, aspecto redondeado, biconvexo.

4. DATOS CLÍNICOS

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Indicaciones terapéuticas

Estados dependientes de andrógenos en mujeres, que requieren tratamiento hormonal:

– acné, formas graves si van acompañadas de inflamación o nódulos (acné
papulopustular, acné noduloquístico) o si hay riesgo de cicatrización, de manera que
es poco probable que solamente el tratamiento local sea satisfactorio. El tratamiento
hormonal debe sopesarse frente el tratamiento antibiótico sistémico,
– formas leves de hirsutismo,
– alopecia androgénica.

Nota:
Aunque ciproterona/etinilestradiol también actúa como anticonceptivo, no debe usarse
únicamente para la contracepción, sino que debe reservarse para aquellas mujeres que
requieran tratamiento para las enfermedades andrógeno-dependientes indicadas (ver
apartado 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo. Para la duración del
tratamiento, ver apartado 4.2 Posología y forma de administración).

Se recomienda la suspensión del tratamiento 3 ó 4 ciclos después de la resolución
completa de las enfermedades indicadas, no debiéndose continuar la administración de
ciproterona/etinilestradiol solamente con fines anticonceptivos. Si las enfermedades
andrógeno-dependientes recurren, pueden administrarse ciclos repetidos de
ciproterona/etinilestradiol.

Posología y forma de administración

Dosis.
Ciproterona/Etinilestradiol actúa como un anticonceptivo oral. La acción anticonceptiva
comienza con la toma en el primer día del ciclo. Durante el intervalo de 7 días libre de

toma de comprimidos la acción anticonceptiva también es eficaz. No está permitido el uso
concomitante con otros anticonceptivos hormonales, ya que se expondría a la paciente a
una dosis excesiva de hormonas, lo cual no es necesario para una contracepción eficaz.
Las mujeres que deseen quedarse embarazadas no deberían tomar este medicamento.

Sin uso previo de anticonceptivos hormonales (en el último mes).
Primer ciclo de tratamiento: el tratamiento comienza el primer día del ciclo menstrual (1er
día de la menstruación = 1er día del ciclo menstrual). Ver también «Cambio a partir de
otros anticonceptivos orales».

Las mujeres amenorréicas pueden comenzar el tratamiento cualquier día; en tales casos se
considerará que el primer día de tratamiento es el primer día del ciclo menstrual y el
régimen de tratamiento se basa en las siguientes recomendaciones.

Tras la primera administración, se tomará un comprimido diario hasta que se hayan
tomado los 21 comprimidos. Esto va seguido de 7 días libres de toma de comprimidos,
tiempo durante el cual se produce la menstruación (habitualmente ésta comienza 2-3 días
después de haber interrumpido la toma del medicamento).

Cursos subsiguientes: tras el intervalo de 7 días libres de toma de comprimidos,
independientemente de que haya terminado la menstruación (como normalmente es el
caso) o todavía continúe, se reanuda la toma de los comprimidos, comenzando con el
envase siguiente.

Cambio a partir de otros anticonceptivos orales.
Si previamente se han tomado anticonceptivos orales combinados, el cambio a
ciproterona/etinilestradiol debe realizarse el primer día inmediatamente después la última
toma del comprimido que contienen los principios activos y, como muy tarde, en el
primer día tras el intervalo sin toma de comprimidos (tras la ingesta de los comprimidos
placebo del anticonceptivo oral anterior).

Si previamente se han tomando productos que solo contenían gestágenos, el cambio puede
realizarse en cualquier momento (con implantes, el día de su retirada y, si se cambia desde
inyecciones, cuando corresponde la siguiente inyección).

En ambos casos, la paciente debe utilizar adicionalmente un método de barrera durante
los 7 primeros días de toma de comprimidos.

Tras un aborto en el primer trimestre
La paciente puede comenzar de inmediato. Cuando así lo haga, no necesita tomar medidas
anticonceptivas adicionales.

Tras un parto o un aborto en el segundo trimestre.
Se debe aconsejar a la paciente que empiece el día 21 a 28 después del parto o de un
aborto en el segundo trimestre.

Si lo hace más tarde, se debe advertir a la paciente que utilice adicionalmente un método
de barrera durante los 7 primeros días de toma de comprimidos. No obstante, si la mujer
ya ha tenido relaciones sexuales, debe descartarse el embarazo antes del inicio del
tratamiento con ciproterona/etinilestradiol o bien la mujer debe esperar a su primer día de
período menstrual.

MINISTERIO
Olvido de comprimidos.
Si se olvida la toma a la hora correcta, el comprimido debe ingerirse dentro de las 12
horas siguientes y debe seguir tomando los comprimidos siguientes a la hora habitual. La
protección anticonceptiva no se ve reducida.
Si se retrasa más de 12 horas en la toma de algún comprimido, la protección
anticonceptiva puede verse reducida.

La pauta a seguir en caso de olvido de comprimidos se rige por estas dos normas básicas:
1. Nunca se debe suspender la toma de comprimidos durante más de 7 días.
2. Se requiere tomar los comprimidos de forma ininterrumpida durante 7 días para
conseguir una supresión adecuada del eje hipotálamo-hipófisis-ovario.

Sin embargo, con el fin de evitar el inicio de una menstruación prematura, se debe
continuar tomando todo el envase. Solo debe tomarse el último comprimido olvidado,
omitiendo la toma de los demás comprimidos olvidados. Deben utilizarse otros métodos
anticonceptivos no hormonales (a excepción del método del ritmo y de la temperatura)
durante los siguientes siete días, mientras se están tomando los siguientes siete
comprimidos. Si los comprimidos se han olvidado durante los siete días anteriores al
inicio de un envase, no debería haber intervalo libre de comprimidos antes del inicio del
siguiente envase.

Consejos en caso de trastornos gastrointestinales.
Si se producen vómitos y/o diarrea en las 3-4 horas siguientes a la toma de los
comprimidos, puede que la absorción no sea completa. Si la paciente no desea cambiar su
esquema normal de toma de comprimidos, debe tomar el /los comprimido /s adicionales
necesarios de otro envase.

Falta de menstruación.
Si no se produce la menstruación, debe interrumpirse el medicamento hasta que se haya
descartado un embarazo.

Sangrados intermenstruales.
Si se producen sangrados intermenstruales, no debe interrumpirse la ingesta de
ciproterona/etinilestradiol.

Las pérdidas intermenstruales ligeras (oligometrorragia) normalmente cesan de manera
espontánea. Si la hemorragia no cesa, puede administrarse etinilestradiol adicional (0,02 ­
0,04 mg una vez al día) durante 4-5 días, pero no debe administrarse después del final del
ciclo de 21 días de Ciproterona/Etinilestradiol.

Si las hemorragias irregulares continúan o reaparecen, está indicado un examen
cuidadoso, incluyendo un legrado uterino, con el fin de excluir cualquier causa orgánica.
Esto también se aplica si las hemorragias irregulares reaparecen durante varios ciclos
consecutivos o si se producen pérdidas intermenstruales por primera vez tras una
ingestión a largo plazo de los comprimidos.

Método de administración.
Ciproterona/Etinilestradiol debe tragarse entero, sin masticar, y tomarse con algo de
líquido. Ciproterona/Etinilestradiol debe tomarse todos los días a la misma hora.

Duración del tratamiento.
La duración del tratamiento depende de la severidad de la enfermedad y del estado clínico
de la paciente. Normalmente el tratamiento dura varios meses. Se recomienda que la
ingestión de ciproterona/etinilestradiol se continúe durante al menos 3-4 ciclos una vez
que los síntomas hayan disminuido. Si los síntomas reaparecen, incluso semanas o meses
después del final del tratamiento, éste puede reiniciarse.

En pacientes con acné severo, debe reconsiderarse el tratamiento si la respuesta obtenida
no es suficiente después de al menos 6 meses de tratamiento o en pacientes con hirsutismo
después de al menos 12 meses de tratamiento.

Contraindicaciones

· Hipersensibilidad a acetato de ciproterona, etinilestradiol o a cualquiera de los
excipientes de este medicamento.
· Presencia o antecedentes de procesos tromboembólicos o trombóticos arteriales (por
ejemplo, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular).
· Presencia o antecedentes de procesos tromboembólicos o trombóticos venosos (por
ejemplo, trombosis venosa profunda, embolia pulmonar).
· Trastornos cardiovasculares, por ejemplo, enfermedades cardíacas, valvulopatías,
alteraciones del ritmo.
· Presencia o antecedentes de procesos pródromos de una trombosis (por ejemplo,
ataque isquémico transitorio ­AIT-, angina de pecho).
· Un factor de riesgo grave o múltiples factores de riesgo de trombosis venosa o arterial
pueden constituir una contraindicación (ver también el apartado 4.4 Advertencias y
precauciones especiales de empleo).
· Predisposición hereditaria o adquirida de tromboembolismo venoso o arterial, por
ejemplo, resistencia a la proteína C activada (PCA-resistencia), déficit de antitrombina
III, déficit de proteína C, déficit de proteína S, hiperhomocisteinemia o anticuerpos
antifosfolípidos (anticuerpos anticardiolipina, anticoagulante lúpico).
· Trastornos hepáticos graves o recientes, siempre que los parámetros de la función
hepática no se hayan normalizado (incluyendo trastornos en la eliminación como
Síndrome de Dubin-Johnson y Síndrome de Rotor).
· Presencia o antecedentes de tumores hepáticos (benignos o malignos).
· Presencia, sospecha o antecedentes de tumores hormono-dependientes (de hormonas
sexuales) (por ejemplo, carcinoma de mama o carcinoma de endometrio existente,
tratado o sospechado) incluyendo enfermedades quísticas de la mama.
· Prurito o ictericia persistente durante un embarazo anterior.
· Deterioro de otosclerosis durante el embarazo.
· Conocimiento o sospecha de embarazo, lactancia o deseo actual de quedarse
embarazada (ver también 4.6. Embarazo y lactancia).
· Historia de herpes gestacional.
· Hemorragia vaginal anómala no diagnosticada.
· Diabetes mellitus con enfermedad vascular.
· Hipertensión grave.
· Migraña con síntomas neurológicos focales.
· Pancreatitis, hiperlipoproteinemia, hipertrigliceridemia.
· Anemia drepanocítica.
· Fumadores (ver 4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo).

Advertencias y precauciones especiales de empleo

El tratamiento con ciproterona/etinilestradiol debe ir precedido por un minucioso examen
ginecológico y médico general (incluyendo citología cervical y examen de la mama) y
debe obtenerse una historia familiar detallada. Además, si algún miembro de la familia ha
padecido trastornos tromboembólicos siendo joven, debe excluirse cualquier anomalía en
la coagulación (tales como trombosis de venas profundas, accidente cerebrovascular o
infarto de miocardio).

Una vez comenzado el tratamiento, estos exámenes deben repetirse a intervalos
aproximados de 6 meses. La frecuencia y el tipo de estos exámenes deben adaptarse
individualmente a cada paciente, pero generalmente deben incluir referencia especial a la
presión arterial, pechos, abdomen y órganos pélvicos, incluyendo citología cervical y
pruebas relevantes de laboratorio.

Es absolutamente esencial excluir el embarazo antes del tratamiento, debido al riesgo de
feminización de los fetos masculinos.

En general, se aconseja encarecidamente la supervisión médica estricta en presencia de
uno o más de los siguientes factores de predisposición: diabetes mellitus, hipertensión,
venas varicosas, flebitis, trombosis, trastornos del metabolismo de los lípidos,
otosclerosis, esclerosis múltiple, epilepsia, corea de Sydendam, enfermedad depresiva,
porfiria o tetania latente, disfunción hepática, colelitiasis, enfermedad cardiovascular,
enfermedad renal, tumores uterinos benignos, endometriosis y enfermedades de la mama.

Trastornos vasculares.
Ciproterona/Etinilestradiol está compuesto por el progestágeno acetato de ciproterona y el
estrógeno etinilestradiol y se administra durante 21 días del ciclo menstrual. Por lo tanto,
la composición es similar a la de un anticonceptivo oral combinado (AOC). El uso de
cualquier anticonceptivo oral combinado (AOC) o de ciproterona/etinilestradiol lleva
asociado un incremento del riesgo de tromboembolismo venoso (TEV), incluyendo
tromboembolismo de venas profundas y embolia pulmonar, comparado con la no-
utilización de anticonceptivos orales combinados (AOC). El incremento del riesgo de
tromboembolismo venoso (TEV) es mayor durante el primer año que una mujer utiliza un
anticonceptivo oral combinado (AOC) por primera vez. Este incremento del riesgo es
menor que el riesgo de TEV asociado con el embarazo, que se estima en
aproximadamente 60 por 100.000 embarazos.

No siempre se logra la recuperación total de estos trastornos. El TEV produce la muerte
en el 1-2% de los casos.

Los estudios epidemiológicos han mostrado que la incidencia de TEV en usuarias de
anticonceptivos orales con bajo contenido estrogénico (< 50 g etinilestradiol) es de hasta 40 casos por 100.000 mujeres /año, en comparación con 5-10 casos por 100.000 mujeres /año para las no usuarias.

Existen evidencias epidemiológicas de que la incidencia de TEV es superior en usuarias
de ciproterona/etinilestradiol en comparación con usuarias de AOCs con bajo contenido
estrogénico (< 50 g etinilestradiol).

Muy raramente, en usuarias de anticonceptivos orales combinados (AOCs) se han
comunicado casos de trombosis en otros vasos sanguíneos, por ejemplo, arterias o venas
hepáticas, mesentéricas, renales o retinianas. No existe consenso sobre si la aparición de
estos episodios está asociada al uso de AOCs.

Los estudios epidemiológicos también han asociado al empleo de AOCs con un
incremento del riesgo de tromboembolismo arterial (infarto de miocardio, isquemia
cerebral transitoria).

Los síntomas de trombosis venosa o arterial pueden incluir: dolor y/o inflamación de una
sola pierna; dolor torácico intenso repentino, con o sin irradiación al brazo izquierdo;
disnea repentina; tos de inicio repentino; cefalea no habitual, intensa y prolongada;
pérdida súbita de la visión, parcial o completa; diplopía; lenguaje arrastrado o afasia;
vértigo; colapso con o sin convulsiones focales; debilidad o entumecimiento marcado que
afecta de forma repentina a la mitad o a una parte del cuerpo; trastornos motores;
abdomen «agudo».

El riesgo de tromboembolismo (venoso y /o arterial) aumenta con:
· la edad.
· fumar (cuanto más se fume y con el incremento de la edad, el riesgo aumenta,
sobretodo en mujeres de más de 35 años).
· un historial familiar positivo (por ejemplo algún caso de tromboembolismo venoso o
arterial en un hermano /a o en los padres a edades relativamente tempranas). Si se
sospecha de una predisposición hereditaria debe remitirse a la paciente a un
especialista antes de decidir sobre el uso de AOCs.
· la obesidad (índice de masa corporal > 30 kg/m2).
· dislipoproteinemia.
· hipertensión.
· enfermedad de las válvulas cardíacas.
· fibrilación atrial.
· inmovilización prolongada, cirugía mayor, cualquier cirugía de las piernas o un
traumatismo mayor. En estas situaciones es aconsejable interrumpir el empleo de
AOCs (en el caso de cirugía programada, al menos cuatro semanas antes) y no
reanudar el tratamiento hasta dos semanas después de la desmovilización completa.

No existe consenso sobre el posible papel de las venas varicosas y la tromboflebitis
superficial en el tromboembolismo venoso.

Debe considerarse el aumento del riesgo de tromboembolismo en el puerperio.

El grupo de pacientes que toman ciproterona/etinilestradiol para el tratamiento del acné, la
seborrea severa, el hirsutismo y la alopecia androgénica probablemente incluye mujeres
con un incremento inherente del riesgo cardiovascular, como el asociado con el síndrome
del ovario poliquístico.

Los factores bioquímicos que pueden indicar una predisposición hereditaria o adquirida a
la trombosis arterial o venosa incluyen: resistencia a la proteína C activada (PCA),
hiperhomocisteinemia, déficit de antitrombina III, déficit de proteína C, déficit de
proteína S, anticuerpos antifosfolípidos (anticuerpos anticardiolipina, anticoagulante
lúpico).

Tumores.
En algunos estudios epidemiológicos se ha informado de un aumento del riesgo de cáncer
cervical en usuarias de anticonceptivos orales combinados (AOCs) a largo plazo, pero
sigue existiendo la controversia sobre el grado en que este hallazgo es atribuible a otros
factores como el comportamiento sexual y el virus del papiloma humano (HPV).

Un meta-análisis realizado sobre 54 estudios epidemiológicos ha informado que existe un
ligero incremento del riesgo relativo (RR = 1.24) de presentar cáncer de mama en mujeres
que están en tratamiento actualmente con AOCs. El incremento de este riesgo desaparece
gradualmente en el curso de los 10 años siguientes a la suspensión de los AOCs. Como el
cáncer de mama es raro en mujeres menores de 40 años, el exceso de diagnósticos de
cáncer mama en usuarias actuales y recientes de AOCs es pequeño en relación con las no
usuarias de AOCs. Estos estudios no proporcionan pruebas de causalidad. El incremento
del riesgo puede ser debido a un diagnóstico de cáncer de mama más precoz en usuarias
de AOCs, a los efectos biológicos de las AOCs o a una combinación de ambos. Los
cánceres de mama que se diagnostican en mujeres usuarias de AOCs en alguna ocasión
tienden a estar clínicamente menos avanzados que los diagnosticados a las no usuarias de
AOCs.

En raras ocasiones se han comunicado tumores hepáticos benignos, y más raramente
malignos, en usuarias de AOCs. En casos aislados, estos tumores han provocado
hemorragias intraabdominales con riesgo vital. Debe considerarse la posibilidad de un
tumor hepático en el diagnóstico diferencial de las mujeres que toman AOCs cuando
presenten dolor abdominal superior intenso, aumento del tamaño del hígado o signos de
hemorragia intraabdominal.

Otras condiciones.
Después del tratamiento satisfactorio de una hepatitis viral, debe transcurrir un período de
seis meses antes de empezar el tratamiento con anticonceptivos orales.

Las mujeres con hipertrigliceridemia, o con antecedentes familiares de la misma, pueden
tener un riesgo mayor de pancreatitis durante el empleo de AOCs.

Aunque se ha informado que muchas pacientes que toman AOCs tienen pequeños
incrementos de la tensión arterial, raramente son clínicamente relevantes. No se ha
establecido una relación entre el uso de AOCs y la hipertensión clínica. Si embargo, si
aparece una hipertensión clínicamente significativa y sostenida durante el uso de AOCs,
es prudente que el médico retire el AOC y trate la hipertensión. Cuando se considere
apropiado, puede reanudarse el uso de AOC si con el tratamiento antihipertensivo se han
logrado valores de tensión normales.

Se ha informado que las siguientes condiciones pueden aparecer o agravarse con el
embarazo o con el uso de AOCs, aunque las pruebas de una asociación con el empleo de
AOCs no son concluyentes: ictericia y/o prurito relacionado con colestasis; formación de
cálculos biliares; porfiria, lupus eritematoso sistémico; síndrome hemolítico urémico;
corea de Sydenham; herpes gestacional; pérdida de audición por otosclerosis.

Los trastornos agudos o crónicos de la función hepática pueden requerir la interrupción
del tratamiento con AOCs hasta que los marcadores de función hepática retornen a
valores normales. La recurrencia de una ictericia colestásica que apareció por primera vez
durante un embarazo o durante el uso previo de esteroides sexuales, requiere la
suspensión del tratamiento con Ciproterona/Etinilestradiol.

MINISTERIO
Los anticonceptivos orales combinados (AOCs) pueden alterar la resistencia periférica a
la insulina y la tolerancia a la glucosa, aunque no es necesario modificar el régimen
terapéutico en pacientes diabéticas que usen AOCs. Sin embargo, las mujeres diabéticas
deben ser vigiladas cuidadosamente mientras tomen AOCs.

Se ha informado del empeoramiento de la depresión endógena, de la enfermedad de
Crohn y de la colitis ulcerosa.

Ocasionalmente puede producirse cloasma, especialmente en mujeres con antecedentes de
cloasma gravídico. Las mujeres con tendencia al cloasma, deben evitar la exposición al
sol o a los rayos ultravioleta mientras tomen AOCs.

Si mujeres que padecen hirsutismo, desarrollan síntomas o aumentan sustancialmente,
deben aclararse las causas por diagnóstico diferencial (tumor productor de andrógenos,
déficit de enzimas suprarrenales).

Debe advertirse a las pacientes que los preparados como Ciproterona/Etinilestradiol
ratiopharm 2/0,035 mg no protegen frente a la infección por VIH (SIDA) ni frente a otras
enfermedades de transmisión sexual.

Debe tenerse en cuenta el efecto de los anticonceptivos orales durante la evaluación de
ciertas pruebas de laboratorio: pruebas de los niveles de hormonas, parámetros de la
coagulación sanguínea y pruebas de la función hepática.

Reducción de la eficacia.
La eficacia de ciproterona/etinilestradiol puede disminuir en el caso de olvido de
comprimidos, vómitos o medicación concomitante.

Reducción en el control de ciclo.
Con las combinaciones de estrógenos/progestágenos se puede producir sangrado irregular
(manchado o hemorragia por disrupción), especialmente durante los primeros meses de
uso. Por tanto, la valoración de cualquier sangrado irregular es sólo significativa tras un
intervalo de adaptación de unos tres ciclos.

Si las irregularidades de sangrado persisten o se producen tras ciclos previamente
regulares, deberían tenerse en cuenta posibles causa no hormonales y realizar métodos
diagnósticos apropiados para excluir procesos malignos o el embarazo.

En algunas mujeres puede que no se produzca hemorragia por deprivación durante el
intervalo libre de toma de comprimidos. Si el AOCs se ha tomado siguiendo las
instrucciones descritas, es improbable que la mujer esté embarazada. Sin embargo, si el
AOC no se ha tomado siguiendo estas instrucciones, antes de producirse la primera falta
de hemorragia por deprivación o si faltan dos hemorragias por deprivación, se debe
descartar un embarazo antes de continuar el tratamiento con el AOC.

Razones para el cese inmediato de este medicamento.
Embarazo; primer episodio de cefalea de tipo migrañoso o cefaleas frecuentes o
inusualmente graves (esto puede ser prodrómico de un acontecimiento cerebrovascular);
alteraciones súbitas de la visión o de la audición; primeros signos de tromboflebitis o
síntomas tromboembólicos; dolor y constricción en el pecho; cirugía programada (6
semanas antes); inmovilización prolongada (por ejemplo, después de accidentes);

MINISTERIO
aumento de la frecuencia de los ataques epilépticos; hipertensión significativa; colestasis;
ictericia; hepatitis; prurito generalizado.
Los pacientes con problemas hereditarios de intolerancia a la galactosa, de insuficiencia
de lactosa Lapp (insuficiencia dada en ciertas poblaciones de Laponia) o problemas de
absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento, ya que contiene
lactosa.

Los pacientes con problemas hereditarios de intolerancia a la fructosa, de insuficiencia de
sacarosa isomaltasa o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este
medicamento, ya que contiene sacarosa.

Interacciones con con otros medicamentos y otras formas de interacción

La ingesta concomitante de otros principios activos, tales como rifampicina, barbitúricos,
fenitoína, mefenitoína, primidona, carbamazepina, ampicilina, tetraciclinas, griseofulvina
y fenilbutazona, puede atenuar el efecto anticonceptivo de Ciproterona/Etinilestradiol.
Esto es particularmente importante en la ingestión a largo plazo y puede requerirse el uso
de métodos anticonceptivos locales.

Ciproterona/Etinilestradiol puede afectar a la eficacia de las siguientes clases de
sustancias: anticoagulantes, agentes antidiabéticos, fármacos hipolipemiantes
(benzafibrato, clofibrato, etofibrato), agentes antihipertensivos y antidepresivos (aumento
de la toxicidad). Puede intensificarse la acción de los glucocorticoides, la teofilina, el
diazepam y el clordiazepóxido.

También tiene que ajustarse la dosis de los agentes antidiabéticos orales o de la insulina.

No deben tomarse preparaciones a base de plantas medicinales con Hierba de San Juan
(Hypericum perforatum) simultáneamente con ciproterona/etinilestradiol, porque
potencialmente puede producir una disminución del efecto anticonceptivo.

Embarazo y lactancia

La administración de ciproterona/etinilestradiol durante el embarazo está contraindicada
(ver 4.3).

Si se produce un embarazo durante el tratamiento con ciproterona/etinilestradiol, la
medicación debe suspenderse inmediatamente.

La administración de ciproterona/etinilestradiol también está contraindicada durante la
lactancia. El acetato de ciproterona pasa a la leche de las mujeres en periodo de lactancia.
Aproximadamente el 0.2% de la dosis materna llegará al recién nacido a través de la
leche, lo que corresponde a una dosis de aproximadamente 1 µg/kg. Durante la lactancia
establecida el 0.02% de la dosis diaria materna de etinilestradiol puede llegar al recién
nacido a través de la leche.

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria

No se han observado efectos sobre la capacidad para conducir o utilizar maquinaria.

Reacciones adversas

MINISTERIO
Existe un aumento del riesgo de enfermedades tromboembólicas venosas en mujeres que
utilizan anticonceptivos combinados por vía oral (ver apartado 4.4 Advertencias y
precauciones especiales de empleo).
Trastornos del sistema nervioso
Dolor de cabeza, migraña.

Trastornos psiquiátricos
Humor depresivo.

Trastornos gastrointestinales
Náuseas, colelitiasis, colestasis (incluyendo ictericia colestásica); muy raramente: tumores
hepáticos (tras el uso a largo plazo).

Trastornos del sistema reproductor y de las mamas
Tensión mamaria, dolor mamario, alteraciones de la líbido.
En casos raros se ha observado galactorrea y aumento del tamaño de las mamas.
Sangrado intermenstrual, mayor tendencia a candidiasis vaginal, hemorragias no
específicas.

Trastornos vasculares
Hipertensión, incremento del riesgo de enfermedades tromboembólicas venosas y
arteriales (infarto cerebral y de miocardio, trombosis de venas profundas, embolia
pulmonar, síntomas de tromboembolismo), hemorragia subaracnoidea.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
En mujeres con predisposición, ciproterona/etinilestradiol puede producir cloasma, que
puede empeorar por la exposición a la luz solar; reacciones de hipersensibilidad. Durante
el uso a largo plazo de estroprogesteronas orales puede aparecer exantema cutáneo y
prurito.

Trastornos oculares
Se han comunicado casos aislados de escasa tolerancia a las lentes de contacto en relación
con los anticonceptivos orales.
Si la tolerancia a las lentes cambia, debe consultarse a un oftalmólogo.

Otros
Cambios en el peso corporal
Durante el uso a largo plazo de estroprogesteronas orales puede ocurrir edema. Puede
incrementar la velocidad de sedimentación sanguínea. También se han observado
incrementos séricos en el cobre, en el hierro y en la fosfatasa alcalina leucocitaria.
Rara vez ocurren trastornos en el metabolismo del ácido fólico y del triptófano.
El uso a largo plazo en mujeres jóvenes puede representar uno de los factores de riesgo de
cáncer de mama. Los datos científicos disponibles no han establecido de manera
concluyente que los anticonceptivos orales aumenten el riesgo global de cáncer de mama.
Actualmente está bajo discusión si la píldora aumenta el riesgo de ciertos subgrupos (por
ejemplo, en mujeres jóvenes antes del nacimiento de su primer hijo).

Sobredosificación

No se conocen casos de intoxicación aguda. No es probable que se produzcan síntomas
graves de sobredosis, ni siquiera tras la ingestión de un gran número de comprimidos por
niños pequeños.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: anti-andrógenos y estrógenos, ciproterona y estrógeno.
Código ATC: G03HB01

Mecanismo de acción
El acetato de ciproterona tiene efectos anti-androgénicos y gestagénicos. Bloquea los
receptores de los andrógenos. También puede reducir la síntesis de andrógenos por un
mecanismo de autorregulación negativa del sistema del hipotálamo ­ hipófisis – ovario. El
componente estrogénico incrementa los niveles de globulina fijadora de hormonas
sexuales (SHBG) por lo que reduce los niveles de andrógenos libres. El componente
estrogénico también tiene un efecto anticonceptivo a través del mecanismo de acción
conocido para los estrógenos.

Propiedades farmacocinéticas

El acetato de ciproterona se absorbe casi completamente a partir del tubo digestivo. Tras
la ingestión repetida, se alcanzan picos de concentraciones plasmáticas de
aproximadamente 10-15 ng/ml en un plazo de dos horas desde la administración. El área
bajo la curva para un intervalo de dosificación en el estado estacionario está en la región
de 125 ng x h/l. La eliminación plasmática tiene un curso bifásico con semividas
inferiores a 1 hora y 50-70 horas. El aclaramiento total del acetato de ciproterona desde el
suero es de 3.6ml/min/kg. Durante un ciclo de tratamiento, los niveles residuales
(medidos antes de la siguiente administración) aumentan en aproximadamente 2 veces.

El acetado de ciproterona se metaboliza en el hígado. Un metabolito, la 15-hidroxi-
ciproterona, es farmacológicamente activo (antiandrogénico) y tiene una semivida similar
a la de la sustancia original. La eliminación se produce en las heces (65%) y a través de
los riñones (35%). La enzima involucrada en el metabolismo de acetato de ciproterona es
el citocromo P450 3A4.

El etinilestradiol se absorbe casi completamente a partir del tubo digestivo. Tras la
administración repetida, se alcanzan picos de concentraciones plasmáticas de
aproximadamente 400 pg/ml en un plazo de 1-2 horas desde la administración. El área
bajo la curva para un intervalo de dosificación en el estado estacionario está en la región
de 2500 pg x h/ml. La eliminación plasmática tiene un curso bifásico con semividas de
aproximadamente 6 horas y 20-30 horas. Durante un ciclo de tratamiento, los niveles
residuales (medidos antes de la siguiente administración) aumentan en aproximadamente
el 60%.

El etinilestradiol se metaboliza durante la absorción (metabolismo de primer paso) y
experimenta amplia recirculación enterohepática (40% de la dosis administrada). Los
metabolitos principales son los conjugados de sulfato y ácido glucurónico.

La eliminación se produce en las heces (60%) y a través de los riñones (40%),
principalmente en forma de metabolitos conjugados.
Datos preclínicos sobre seguridad

Toxicidad sistémica
Los estudios experimentales de tolerancia animal después de la ingesta oral no han
mostrado ninguna conclusión inesperada en contra del uso de ciproterona/etinilestradiol
en humanos a las dosis recomendadas. No se han realizado estudios experimentales de
sensibilidad en animales para etinilestradiol y acetato de ciproterona.

Toxicidad reproductiva
Los estudios experimentales en animales con dosis relativamente bajas han mostrado
efecto embrioletal. La experimentación animal no da pruebas de la teratogenicidad de
acetado de ciproterona o de etinilestradiol más allá del efecto conocido sobre la
diferenciación sexual (malformaciones del tracto urogenital y feminización de fetos
masculinos).

Genotoxicidad y carcinogénesis
No hay pruebas de genotoxicidad con acetato de ciproterona o etinilestradiol en las
pruebas standars in vitro e in vivo. Sin embargo, otras pruebas realizadas con acetato de
ciproterona en células hepáticas de ratas y monos y también en aislamientos de células
hepáticas humanas mostraron que el acetato de ciproterona puede causar la formación de
aductos y cambios en la actividad reparadora del ADN. La incidencia de la formación de
aductos de ADN se observó a las dosis usadas en el tratamiento con acetato de
ciproterona. La importancia clínica de estos hallazgos es, hasta el momento, incierta.

Debe advertirse que las hormonas sexuales pueden estimular el crecimiento de ciertos
tejidos y de tumores hormono-dependientes.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

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Relación de excipientes

Núcleo.
Lactosa monohidrato
Celulosa microcristalina
Povidona K30
Croscarmelosa de sodio
Estearato de magnesio

Recubrimiento.
Opadry white Y-1R-7000B (hipromelosa, dióxido de titanio (E171), macrogol 400,
indigotina (E132)).
Opadry buff OY-3690 (hipromelosa, macrogol, dióxido de titanio (E171), amarillo óxido
de hierro (E172), rojo óxido de hierro (E172), negro óxido de hierro (E172)).
Amarillo de quinoleína Eurolake (E104).
Opaglos 600 white (shellac, cera carnauba, cera blanca de abeja).
Sacarosa

MINISTERIO
Incompatibilidades

No procede

Período de validez

3 años

Precauciones especiales de conservación

No se precisan condiciones especiales de conservación

Naturaleza y contenido del recipiente

Envases de blister de PVC/PVDC/lámina de aluminio
21 comprimidos recubiertos, 3×21 comprimidos recubiertos y 6×21 comprimidos
recubiertos.
Puede que no se comercialicen todos las presentaciones.

Instrucciones para su uso / manipulación

No procede

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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ratiopharm España, S.A.
Avda. de Burgos 16-D
28036 Madrid

8. NÚMERO (S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

66.420

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

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Octubre de 2.004

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

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