COLISTIMETATO DE SODIO GES 1 MUI polvo para solución inyectable/para inhalación por nebulizad,10vial
Información completa del medicamento:
Datos generales del medicamento
| Principio activo: | COLISTINA |
| Código Nacional: | 838185 |
| Código Registro: | 66292 |
| Nombre de presentación: | COLISTIMETATO DE SODIO GES 1 MUI polvo para solución inyectable/para inhalación por nebulizad,10vial |
| Laboratorio: | G.E.S. GENERICOS ESPAÑOLES LABORATORIO, S.A. |
| Fecha de autorización: | 2004-08-30 |
| Estado: | Autorizado |
| Fecha de estado: | 2004-08-30 |
Lease toda la información del prospecto detalladamente antes de empezar a tomar el medicamento.
- Si tiene alguna duda, consulte a su farmacéutico o médico, esta información en ningún momento sustituye la consulta profesional.
- Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su farmacéutico o médico.
- Este medicamento se le ha recetado a usted personalmente y no debe dárselo a otras personas aunque tengan los mismos síntomas, ya que puede perjudicarles.
Prospecto del medicamento
Toda la información del medicamento:
NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |
1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
Colistimetato de sodio G.E.S. 1 MUI polvo para solución inyectable/para inhalación por
nebulizador.
2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA y CUANTITATIVA
Cada vial contiene 1 millón de unidades internacionales (1 MUI) que equivalen
aproximadamente a 80 mg de colistimetato de sodio (DOE)
3. FORMA FARMACÉUTICA
Polvo para solución inyectable.
Polvo para solución para inhalación por nebulizador.
Polvo de color blanco.
4. DATOS CLÍNICOS
4.1. Indicaciones terapéuticas:
· Vía intravenosa:
Colistimetato de sodio G.E.S. está indicado para el tratamiento de infecciones graves del
tracto respiratorio inferior y del tracto urinario, siempre que los antibióticos
convencionales estén contraindicados o sean ineficaces debido a la presencia de
resistencias.
· Vía inhalatoria:
Colistimetato de sodio G.E.S. también está indicado para el tratamiento de infecciones
pulmonares causadas por cepas sensibles de Pseudomonas aeruginosa en pacientes con
fibrosis quística.
Se debe prestar atención a las recomendaciones oficiales sobre el uso y prescripción
adecuados de antimicrobianos.
4.2. Posología y forma de administración:
La dosis dependerá de la gravedad y tipo de infección y de la edad, peso y función renal
del paciente.
· Vía intravenosa:
– Peso 60 kg: 50.000 UI/kg (4 mg/kg) hasta un máximo de 75.000 UI/kg (6
mg/kg) en 24 horas. La dosis total diaria debe ser administrada en tres dosis
iguales a intervalos de 8 horas.
– Peso > 60 kg (mayores de 65 años incluidos): 1-2 MUI cada 8 horas. La dosis
máxima diaria es de 6 MUI (480 mg) y debe administrarse repartida en tres dosis
iguales a intervalos de 8 horas.
La dosis puede ser incrementada según el estado del paciente, si la respuesta
clínica o bacteriológica no fuera la deseada. Se recomienda un mínimo de 5 días
de tratamiento.
– Adultos con insuficiencia renal
La tabla siguiente proporciona una guía para realizar ajuste de dosis en este caso.
Pueden requerirse ajustes adicionales según las necesidades individuales de cada
paciente.
Creatinina mol/l 60105 106129 130214 215340
( mg/100 ml)* (0,681,19) (1,201,46) (1,472,42) (2,433,85)
Aclaramiento de
creatinina
(% del normal)
Dosis
Dosis unitaria
(MUI)
Frecuencia Cada 36
(Veces por día) horas
Dosis diaria total
(MUI)
* 1 mol/l de creatinina equivale a 0,011312 mg/100 ml de creatinina.
Forma de administración:
Colistimetato de sodio G.E.S. puede ser administrado por vía intravenosa en forma
de inyección o infusión (ver apartado 6.6. Instrucciones de uso y manipulación)
Para administración en infusión intravenosa cada vial de Colistimetato de sodio
G.E.S. se debe diluir en un volumen de 50 ml y administrar aproximadamente en
30 minutos. La dosis máxima que se puede administrar en forma de inyección
intravenosa es de 2 MUI diluidos en 10 ml administrados en un tiempo mínimo de
5 minutos.
Para la reconstitución se puede utilizar una solución de cloruro de sodio al 0,9% o
agua estéril para preparaciones inyectables.
· Vía inhalatoria:
La siguiente información únicamente proporciona una guía de las dosis
recomendadas. La dosis deberá ser ajustada de acuerdo con la respuesta clínica.
La dosis recomendada tanto para niños de edad superior a 2 años como para
adultos es de 1-2 MUI dos o tres veces al día, durante un período de tiempo
variable dependiendo de si se trata de una colonización inicial por P. aeruginosa,
de una colonización crónica o bien de infecciones recurrentes. En este último caso
puede ser necesario administrar 2 MUI cada 8 horas (dosis máxima) durante 3
meses.
Así mismo, puede ser necesaria la administración conjunta de otros antibióticos de
espectro adecuado por vía oral o parenteral.
Si se emplea fisioterapia u otros tratamientos por inhalación, Colistimetato de
sodio G.E.S. se administrará después de éstos (ver apartado 4.4 Advertencias y
precauciones especiales de empleo).
– Pacientes con insuficiencia renal
El colistimetato de sodio se excreta por vía renal y es nefrotóxico si se alcanzan
concentraciones plasmáticas elevadas. Aunque esto es poco probable en la
administración por vía inhalatoria, deberá tenerse en cuenta la necesidad de ajustar
la dosis con relación a la función renal.
Forma de administración:
Colistimetato de sodio G.E.S. puede ser administrado por vía inhalatoria
utilizando un nebulizador adecuado (ver apartado 6.6 Instrucciones de uso y
manipulación).
Colistimetato de sodio G.E.S. debe diluirse en 2-4 ml de agua estéril para
preparaciones inyectables antes de ser administrado mediante un nebulizador
adecuado unido a una fuente de aire/oxígeno.
4.3. Contraindicaciones
Colistimetato de sodio G.E.S. está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad
conocida al colistimetato de sodio.
El colistimetato de sodio reduce la liberación presináptica de acetilcolina en la unión
neuromuscular y por ello no debe utilizarse en pacientes con miastenia gravis.
MINISTERIO
4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo
Se debe utilizar con precaución en pacientes con disfunción renal ya que el colistimetato
de sodio se excreta por el riñón, siendo necesario ajustar la dosis en pacientes con
insuficiencia renal (ver apartado 4.2 Posología y forma de administración).
La administración de dosis superiores a las recomendadas puede dar lugar a la aparición
de nefrotoxicidad o neurotoxicidad (ver también sección 4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción).
Se debe utilizar con máxima precaución en pacientes con porfiria.
La administración mediante nebulizador de colistimetato de sodio puede provocar tos o
broncoespasmo, motivo por el que se recomienda administrar la primera dosis bajo
supervisión médica. Se recomienda administrar previamente un broncodilatador de forma
rutinaria y se deberá evaluar el VEF1 antes y después de la nebulización. Si se observa
que el colistimetato de sodio produce hiperreactividad bronquial en un paciente que no
está recibiendo broncodilatadores se deberá repetir la nebulización empleando un
broncodilatador. El hallazgo de broncoespasmo en presencia de tratamiento broncodilador
puede indicar hipersensibilidad debiéndose interrumpir el tratamiento con colistimetato de
sodio.
El uso continuado de colistimetato de sodio puede dar lugar al desarrollo de
hiperreactividad bronquial, por lo que se recomienda la evaluación del VEF1 antes y
después del tratamiento en cada una de las visitas de seguimiento al centro que se
realicen.
4.5.Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Debido a los efectos sobre la liberación de acetilcolina, los relajantes musculares de tipo
curariforme se deben utilizar con extrema precaución en pacientes que reciban
tratamiento con colistimetato de sodio ya que sus efectos pueden prolongarse.
El uso concomitante con otros antibióticos con efectos nefrotóxicos o neurotóxicos (p. ej.
cefalotina y aminoglucósidos) debe evitarse o realizarse con la máxima precaución.
4.6. Embarazo y lactancia:
No se ha establecido la seguridad del uso de colistimetato de sodio en el embarazo.
Existen datos que demuestran que el colistimetato de sodio atraviesa la barrera placentaria
y consecuentemente existe riesgo de toxicidad fetal si se administra a pacientes
embarazadas. Los estudios en animales son insuficientes en cuanto a los efectos sobre la
reproducción. Colistimetato de sodio G.E.S. solo debe administrarse en embarazadas si
los beneficios compensan cualquier riesgo potencial.
El colistimetato de sodio se excreta por la leche materna, por lo que debe evitarse la
lactancia durante el tratamiento.
MINISTERIO
4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria
Se ha comunicado neurotoxicidad, caracterizada por mareos, confusión o alteraciones
visuales tras la administración parenteral de colistimetato de sodio. Deberá advertirse a
los pacientes para que no conduzcan ni utilicen maquinaria en caso de que apareciese
algunos de estos efectos.
4.8. Reacciones adversas
– Trastornos del sistema nervioso
Mareos, parestesias faciales transitorias, lenguaje farfullante, inestabilidad vasomotora,
alteraciones visuales, confusión, psicosis y apnea.
La aparición de manifestaciones de neurotoxicidad se ha relacionado con la presencia de
concentraciones séricas elevadas de colistimetato de sodio, asociadas con sobredosis o
con una falta de ajuste de dosis en pacientes con disfunción renal.
El uso concomitante de bloqueantes neuromusculares de tipo curariforme o de
antibióticos con efectos neurotóxicos similares pueden conducir también a la aparición de
neurotoxicidad. La reducción de la dosis puede aliviar los síntomas.
– Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Las reacciones adversas más frecuentes después de la administración de colistimetato de
sodio mediante nebulizador son tos y broncoespasmo (aproximadamente 10% de los
pacientes) que se manifiesta como opresión en el pecho y que puede detectarse mediante
un descenso del VEF1.
– Trastornos renales y urinarios
Se han descrito casos de deterioro de la función renal, generalmente tras la administración
por vía intravenosa o intramuscular de dosis superiores a las recomendadas en pacientes
con función renal normal o en pacientes con disfunción renal en los que no ha habido
ajuste de dosis, o bien en el caso de utilización concomitante de otros antibióticos
nefrotóxicos. Estos efectos son generalmente reversibles si se interrumpe el tratamiento.
– Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Pueden aparecer reacciones de hipersensibilidad tales como erupciones cutáneas. Si estas
reacciones se produjeran se deberá suspender el tratamiento con colistimetato de sodio.
Se han comunicado casos de dolor de garganta o irritación bucal que podrían ser debidos
a fenómenos de hipersensibilidad o a candidosis.
Puede producirse irritación local en el lugar de inyección.
4.9. Sobredosificación
La sobredosificación puede dar lugar a apnea, debilidad muscular e insuficiencia renal.
No hay antídoto disponible.
El tratamiento de la sobredosificación consiste en medidas de soporte y otras medidas
encaminadas a aumentar la tasa de eliminación de colistimetato de sodio, mediante
inducción de la diuresis osmótica con manitol, diálisis peritoneal o hemodiálisis
prolongada.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO
5.3.Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico (código ATC): Otros antibacterianos, polimixinas (J01XB01)
Propiedades generales:
El colistimetato de sodio es un antibiótico del grupo de las polimixinas derivado de
Bacillus polymyxa var. colistinus. Es un polipéptido y es activo frente a bacterias
aeróbicas Gram-negativas.
Las polimixinas son agentes tensioactivos que actúan uniéndose y alterando la
permeabilidad de la membrana celular bacteriana produciendo con ello la muerte celular.
Actúan fundamentalmente frente a bacterias Gram-negativas que poseen una membrana
externa hidrófoba.
Puntos de corte:
Sensible: 4 mg/l
Resistente : 8 mg/l.
Sensibilidad:
La prevalencia de la resistencia adquirida puede variar geográficamente y con el tiempo
para las especies seleccionadas, por lo que sería deseable disponer de información local
sobre resistencias, especialmente cuando se tratan infecciones graves. La tabla siguiente
proporciona únicamente una guía aproximada sobre la probabilidad de que los
organismos mencionados sean susceptibles o no al colistimetato de sodio.
BACTERIAS SUSCEPTIBLES BACTERIAS RESISTENTES
Aerobios Gram-negativos: Aerobios Gram-negativos:
Acinetobacter spp Brucella spp
Citrobacter spp Burkholderia cepacia y especies
Escherichia coli
Enterobacter spp
Haemophilus influenzae
Klebsiella spp
Pseudomonas aeruginosa
Resistencias:
La resistencia adquirida al colistimetato de sodio en Pseudomonas aeruginosa es rara. Sin
embargo, estudios in vitro en E.coli han demostrado que puede aparecer resistencia por
modificación de los grupos fosfato de los lipopolisacáridos de la pared celular. Esta
modificación se produce mediante la sustitución de los grupos fosfato con etanolamina o
aminoarabinosa. Proteus mirabilis, Burkholderia cepacia y otras bacterias Gram-
negativas intrínsecamente resistentes muestran una sustitución completa de sus grupos
lipopolisacáridos.
No se ha descrito resistencia cruzada entre colistimetato de sodio y otras familias de
antibióticos.
5.2. Propiedades farmacocinéticas
Absorción:
El colistimetato de sodio se absorbe mal en el tubo digestivo por lo que debe
administrarse por vía parenteral.
Las concentraciones séricas tras la nebulización raramente exceden de 4,0 mg/l (50.000
UI/l) en comparación con las concentraciones séricas de 10-20 mg/l (aprox. 125.000-
250.000 UI/l) que se obtienen tras la administración intravenosa.
La absorción gastrointestinal es insignificante, por lo tanto la ingestión del colistimetato
de sodio depositado en la nasofaringe es poco probable que incremente la exposición
sistémica. La absorción seguida a la administración pulmonar parece ser variable y
trabajos clínicos han demostrado que las concentraciones séricas resultantes pueden
oscilar desde niveles indetectables hasta por encima de 4 mg/l. La absorción después de la
administración pulmonar está influenciada por el sistema nebulizador, tamaño de gota del
nebulizador y por el estadío de la enfermedad pulmonar subyacente. Un estudio en
pacientes con fibrosis quística mostró que no se detecta colistimetato de sodio en orina
MINISTERIO
tras la administración por inhalación de 1 MUI dos veces al día durante 3 meses, a pesar
de que se reconoce que la excreción tiene lugar principalmente por vía urinaria.
Distribución:
El colistimetato de sodio se une poco a las proteínas plasmáticas. Se sabe que las
polimixinas permanecen en tejido muscular, hígado, riñón, corazón y cerebro.
En un estudio en el que pacientes con fibrosis quística recibieron de 5 a 7 mg/kg/día
divididas en 3 dosis que se administraron mediante infusión intravenosa de 30 minutos la
Cmáx fue de 21,4±5 mg/l y la Cmín fue de 2,8±1,8 mg/l. La Cmáx en estado de equilibrio fue
de 23±6mg/l y la Cmín fue de 4,5±4 mg/l.
En otro estudio en el que pacientes con fibrosis quística recibieron 2 MUI cada 8 horas
durante 12 días, la Cmáx fue de 12,9 mg/l (5,7-29,6 mg/l) y la Cmín fue de 2,76 mg/l (1,0-
6,2 mg/l).
La administración mediante inyección intravenosa de 150 mg (aproximadamente 2 MUI)
a voluntarios sanos produjo niveles séricos máximos de 18 mg/l a los 10 minutos.
El volumen de distribución obtenido en un estudio en pacientes con fibrosis quística fue
de 0,09 l/kg.
Biotransformación:
In vivo el colistimetato de sodio se convierte en su base. Aproximadamente un 80% de la
dosis se recupera sin transformar en orina. No existe excreción biliar.
Eliminación:
No se dispone de información sobre la eliminación de colistimetato de sodio tras
nebulización.
Tras administración intravenosa, la excreción es fundamentalmente renal recuperándose
un 40% de la dosis parenteral en la orina en las primeras 8 horas y alrededor de un 80% a
las 24 horas. La dosis debe ser reducida cuando existe insuficiencia renal para prevenir la
acumulación (ver apartado 4.2 Posología y forma de administración)
Tras administración intravenosa a adultos sanos, la semivida de eliminación es de
aproximadamente 1,5 horas, contrastando con una semivida de eliminación de 3,4±1,4
horas en pacientes con fibrosis quística a los que se les administró una infusión
intravenosa única de 30 minutos.
La cinética del colistimetato de sodio parece ser similar en todos los grupos de edad,
siempre y cuando la función renal sea normal.
5.3. Datos preclínicos sobre seguridad
No se han llevado a cabo estudios de mutagenicidad ni de carcinogenicidad.
No se observaron efectos adversos sobre la fertilidad o reproducción en ratas a dosis de
9,3 mg/kg/día (0,30 veces la dosis humana diaria máxima expresada como mg/mm2). Sin
embargo, los estudios animales son insuficientes para evaluar los efectos sobre la
reproducción.
El colistimetato de sodio administrado por vía intramuscular durante la organogénesis a
conejos a dosis de 4,15 y 9,3 mg/kg se tradujo en pie equino varo en 2,6% y 2,9% de los
fetos respectivamente. Estas dosis son 0,25 y 0,55 veces la dosis humana diaria máxima
expresada como mg/mm2. Además se produjo un aumento de la resorción a 9,3 mg/kg. El
colistimetato de sodio no fue teratógeno en ratas a 4,15 o 9,3 mg/kg. Estas dosis son 0,13
y 0,30 veces la dosis humana diaria máxima expresada como mg/mm2.
6. DATOS FARMACÉUTICOS
6.1. Lista de excipientes
Ninguno.
6.2. Incompatibilidades
La adición a soluciones de colistimetato de sodio de otros antibióticos tales como
eritromicina, tetraciclina o cefalotina puede producir precipitación.
6.3.Periodo de validez
3 años.
Después de su reconstitución/dilución, desde el punto de vista microbiológico la solución
debe ser utilizada inmediatamente. De no ser así, el tiempo y las condiciones de
conservación antes del uso son responsabilidad del usuario y no deben ser superiores a 24
horas a 2-8ºC u 8 horas a temperatura inferior a 25ºC, a menos que la reconstitución/
dilución se haya realizado en unas condiciones asépticas controladas y validadas.
6.4.Precauciones especiales de conservación
No conservar a temperatura superior a 25°C. Conservar protegido de la luz.
6.5.Naturaleza y contenido del recipiente
Colistimetato de sodio G.E.S. se presenta en viales de vidrio tipo III, con tapón de tipo I
y cápsula de aluminio. Cada envase contiene 10 viales.
6.6. Instrucciones de uso/manipulación
– Vía intravenosa:
Las soluciones de Colistimetato de sodio G.E.S. para administración parenteral deben
prepararse preferentemente en el momento de la administración y utilizarse dentro de las
8 horas después de la reconstitución (ver apartado 6.3 Periodo de validez).
Soluciones para infusión compatibles son: cloruro sódico 0,9%, glucosado 5%, fructosa al
5% y solución de Ringer.
Deberá procederse a una inspección visual de la solución reconstituida antes de su
administración y al desecho de la misma en el caso de que se observen partículas.
– Vía inhalatoria:
Colistimetato de sodio G.E.S. debe reconstituirse con agua estéril para preparaciones
inyectables. Cuando esté reconstituido, Colistimetato de sodio G.E.S. puede utilizarse con
cualquier nebulizador convencional adecuado para la administración de soluciones de
antibióticos. La solución sobrante no utilizada que queda en el nebulizador deberá
desecharse tras el tratamiento.
Los nebulizadores convencionales funcionan sobre una base de flujo continuo y es
probable que algo del medicamento nebulizado sea liberado al medio ambiente. Cuando
se utilice con un nebulizador convencional, Colistimetato de sodio G.E.S. debe ser
administrado en una habitación bien ventilada, especialmente en hospitales donde varios
pacientes pueden estar usando nebulizadores al mismo tiempo. Deben utilizarse tubos o
filtros para evitar que el aerosol desechado pase al medio ambiente.
7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
G.E.S; Genéricos Españoles Laboratorio, S.A.
C/ Cólquide 6. Portal 2. 1ª planta. Oficina F
Edificio Prisma
28230 Las Rozas. Madrid
8. NÚMERO DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
66292
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/ REVALIDACIÓN
Agosto de 2004
10. FECHA DE REVISIÓN DEL TEXTO
Fuente del texto: Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AGEMED)
{jcomments on}