COVERSYL 10 mg comprimidos recubiertos con película, 100 comprimidos

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	PERINDOPRIL
Código Nacional:	600325
Código Registro:	67081
Nombre de presentación:	COVERSYL 10 mg comprimidos recubiertos con película, 100 comprimidos
Laboratorio:	LES LABORATOIRES SERVIER
Fecha de autorización:	2005-10-03
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2005-10-03

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

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COVERSYL 10 mg, comprimidos recubiertos con película.

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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Perindopril arginina.
Cada comprimido recubierto con película contiene 6,790 mg de perindopril que se corresponden
con 10 mg de perindopril arginina.

Excipientes: 145,16 mg de lactosa monohidratada.
Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICA

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Comprimido recubierto con película.
Comprimido recubierto con película, de color verde, redondo, biconvexo, grabado con en una
cara y en la otra cara.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1 Indicaciones terapéuticas
Hipertensión:
Tratamiento de la hipertensión
Enfermedad coronaria estable:
Reducción del riesgo de eventos cardiacos en pacientes con antecedentes de infarto de miocardio
y/o revascularización.

4.2 Posología y forma de administración
Se recomienda tomar COVERSYL 10 mg comprimidos recubiertos con película, una vez al día,
por la mañana, antes del desayuno.
La dosis se ajustará según las características individuales de cada paciente (ver apartado 4.4) y la
respuesta de la presión arterial.
Hipertensión:
COVERSYL 10 mg se puede utilizar en monoterapia o combinado con otros grupos de
antihipertensivos.

La posología inicial recomendada es de 5 mg, una vez al día, por la mañana.

Los pacientes con una activación intensa del sistema de renina-angiotensina-aldosterona (en
particular, con hipertensión renovascular, depleción de sal o de volumen, descompensación
cardiaca o hipertensión grave) pueden experimentar una caída exagerada de la presión arterial con
la primera dosis. Se recomienda administrar una dosis inicial de 2,5 mg a estos pacientes y
emprender el tratamiento bajo la supervisión del facultativo.

La dosis se puede incrementar hasta 10 mg, una vez al día, al cabo de un mes de tratamiento.
Tras iniciar el tratamiento con COVERSYL 10 mg puede aparecer hipotensión sintomática, sobre
todo si el paciente recibe tratamiento concomitante con diuréticos. Por eso, se recomienda cautela,
pues estos pacientes pueden presentar una pérdida de volumen o de sal.
En la medida de lo posible, el diurético se suspenderá de 2 a 3 días antes de iniciar el tratamiento
con COVERSYL 10 mg (ver apartado 4.4).
Si no se puede retirar el diurético, el tratamiento con COVERSYL se iniciará con una dosis de
2,5 mg. Hay que vigilar la función renal y el potasio sérico. La posología posterior de
COVERSYL se ajustará de acuerdo con la respuesta de la presión arterial. En caso necesario, se
reanudará el tratamiento diurético.
El tratamiento de los pacientes ancianos debe iniciarse con una dosis de 2,5 mg, que se puede
aumentar progresivamente hasta 5 mg al cabo de un mes y luego hasta 10 mg, si procede,
dependiendo de la función renal (véase el cuadro más adelante).
Enfermedad coronaria estable:

El tratamiento con COVERSYL debe iniciarse a una dosis de 5 mg una vez al día durante dos
semanas, después se incrementará a 10 mg una vez al día, dependiendo de la función renal y
siempre que la dosis de 5 mg sea bien tolerada. Los pacientes ancianos deben recibir 2,5 mg una
vez al día durante una semana, después 5 mg una vez al día durante la semana siguiente, antes de
incrementar la dosis hasta 10 mg una vez al día dependiendo de la función renal (ver tabla 1
«Ajuste posológico en la insuficiencia renal»). La dosis se incrementará sólo si la dosis previa más
baja se tolera bien.

Ajuste posológico en la insuficiencia renal:
La posología de los pacientes con insuficiencia renal se basará en el aclaramiento de creatinina,
según se expone en el cuadro 1 siguiente:
Cuadro 1: ajuste posológico en la insuficiencia renal

Aclaramiento de creatinina (ml/min) Dosis recomendada
30 < ClCR < 60 2,5 mg al día 15 < ClCR < 30 2,5 mg en días alternos Pacientes hemodializados * * La depuración del perindoprilato durante la diálisis es de 70 ml/min. Los pacientes hemodializados deben ingerir la dosis después de la diálisis. Ajuste posológico en la insuficiencia hepática: Los pacientes con insuficiencia hepática no requieren ningún ajuste posológico (ver secciones 4.4 y 5.2). Uso pediátrico: Se desconocen la eficacia y seguridad de uso en niños y adolescentes. Por eso, no se recomienda su uso en niños y adolescentes.

4.3 Contraindicaciones
· Hipersensibilidad al perindopril, a cualquiera de los excipientes o a cualquier otro IECA.
· Antecedentes de angioedema, asociados con el tratamiento previo con IECA.
· Angioedema hereditario o idiopático.
· Segundo y tercer trimestres del embarazo (ver apartado 4.6).

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Enfermedad coronaria estable:
Si durante el primer mes de tratamiento con perindopril aparece un episodio de angina de pecho
inestable (grave o no), se procederá a una cuidadosa valoración del beneficio/riesgo antes de
continuar con el tratamiento.
Hipotensión:
Los IECA pueden inducir una caída de la presión arterial. Los pacientes con hipertensión no
complicada rara vez sufren hipotensión sintomática; ésta afecta principalmente a los pacientes con
disminución de la volemia debida, por ejemplo, al tratamiento diurético, la restricción de sal en la
dieta, la diálisis, la diarrea o los vómitos o bien con una hipertensión grave dependiente de la
renina (ver secciones 4.5 y 4.8). Se ha observado hipotensión sintomática entre los pacientes con
insuficiencia cardiaca sintomática, con insuficiencia renal asociada y sin ella. Esta complicación
se da sobre todo entre los pacientes con los grados más intensos de insuficiencia cardiaca, que se
reflejan en la administración de dosis altas de los diuréticos de asa, la hiponatremia o la
insuficiencia renal funcional. El inicio del tratamiento y el ajuste posológico se deben vigilar
cuidadosamente cuando el paciente corre más riesgo de hipotensión sintomática (ver secciones 4.2
y 4.8). Estas mismas consideraciones rigen para los pacientes con cardiopatía isquémica o
enfermedad cerebrovascular, para quienes el descenso exagerado de la presión arterial podría
ocasionar un infarto de miocardio o un accidente cerebrovascular.
Si ocurre hipotensión, hay que colocar al paciente en decúbito supino y, si procede, administrar
una infusión intravenosa de una solución de cloruro sódico 9mg/ml (0.9%). La respuesta
hipotensora pasajera no contraindica la administración de nuevas dosis, que de ordinario suelen
aplicarse sin problemas, una vez que ha aumentado la presión arterial tras la expansión del
volumen.
COVERSYL 10 mg puede inducir un descenso adicional de la presión arterial de algunos
pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva que tienen una presión arterial normal o reducida.
Este es un efecto previsible y no suele motivar la retirada del tratamiento. Si la hipotensión se
torna sintomática, puede ser necesario reducir la dosis o suspender COVERSYL 10 mg.
Estenosis aórtica y mitral / miocardiopatía hipertrófica:

Como ocurre con otros IECA, COVERSYL 10 mg debe administrarse con prudencia a los
pacientes con estenosis mitral y obstrucción del flujo de salida del ventrículo izquierdo, por
ejemplo, estenosis aórtica o miocardiopatía hipertrófica.
Insuficiencia renal:

En caso de insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina < 60 ml/min) hay que ajustar la dosis inicial de perindopril según el aclaramiento de creatinina del paciente (ver apartado 4.2) y, luego, en función de la respuesta del paciente al tratamiento. La vigilancia sistemática del potasio y de la creatinina forman parte de la práctica médica habitual en estos casos (ver apartado 4.8). La hipotensión que sigue al comienzo del tratamiento con IECA de los pacientes con insuficiencia cardiaca sintomática puede mermar más aún la función renal. Se han descrito casos de insuficiencia renal aguda, casi siempre reversible.

MINISTERIO
Así mismo, se han comunicado elevaciones de la urea en sangre y de la creatinina en el suero que,
de ordinario, revierten al retirar el tratamiento entre algunos pacientes con estenosis bilateral de
las arterias renales o estenosis de la arteria renal de un riñón, tratados con IECA. Así sucede,
sobre todo, entre pacientes con insuficiencia renal. Si hay hipertensión renovascular, el riesgo de
hipotensión grave e insuficiencia renal aumenta. El tratamiento de estos pacientes debe iniciarse
con una estrecha vigilancia médica; se administrarán dosis bajas y se ajustará cuidadosamente la
posología. Como el tratamiento con diuréticos puede agravar las circunstancias anteriores,
conviene retirarlo y vigilar la función renal durante las primeras semanas del tratamiento con
COVERSYL 10 mg.
Algunos pacientes hipertensos sin antecedentes aparentes de enfermedad renal vascular han
mostrado elevaciones de la urea en sangre y de la creatinina en suero, generalmente leves y
pasajeras, sobre todo después de administrar COVERSYL 10 mg junto con un diurético. Este
hecho afecta más a los pacientes con insuficiencia renal conocida. A veces, hay que reducir la
dosis o suspender el diurético, COVERSYL 10 mg, o ambos.
Hemodiálisis:

Se han descrito reacciones anafilactoides entre pacientes dializados con membranas de alto flujo y
tratados al mismo tiempo con un IECA. En estos casos hay que sopesar el uso de una membrana
de diálisis diferente o de un agente antihipertensivo perteneciente a un grupo terapéutico
diferente.
Trasplante de riñón:
No se dispone de experiencia con respecto a la administración de COVERSYL 10 mg a los
pacientes con un trasplante renal reciente.
Hipersensibilidad y angioedema:
Se han notificado casos raros de angioedema de la cara, extremidades, labios, mucosas, lengua,
glotis y laringe entre pacientes tratados con IECA, incluido COVERSYL 10 mg (ver apartado 4.8).
El angioedema puede ocurrir en cualquier momento del tratamiento. En estas circunstancias, hay
que retirar de inmediato COVERSYL 10 mg y emprender la vigilancia pertinente, que se
mantendrá hasta la remisión completa de los síntomas. Cuando la tumefacción se limite a la cara y
a los labios, el problema suele remitir sin tratamiento, aunque los antihistamínicos alivian los
síntomas.
El angioedema asociado con edema de laringe puede resultar mortal. Cuando se afectan la lengua,
la glotis o la laringe, y cabe el riesgo de obstrucción respiratoria, se aplicará enseguida un
tratamiento urgente, que puede consistir en la administración de adrenalina o el mantenimiento de
la permeabilidad de la vía respiratoria. El paciente precisa una vigilancia médica estrecha hasta
que los síntomas hayan remitido de forma completa y sostenida.
Los pacientes con antecedentes de angioedema no relacionado con el tratamiento con IECA
presentan un mayor riesgo de angioedema con los IECA (ver apartado 4.3).
Reacciones anafilactoides durante la aféresis de las lipoproteínas de baja densidad (LDL):
Excepcionalmente, pacientes tratados con IECA han presentado reacciones anafilactoides
gravísimas durante la aféresis de las lipoproteínas de baja densidad (LDL) con el sulfato de
dextrano. Estas reacciones se evitan suspendiendo de forma temporal el tratamiento con IECA
antes de cada aféresis.
Reacciones anafilácticas durante la desensibilización:

MINISTERIO
Los pacientes que reciben IECA durante el tratamiento desensibilizante (p. ej., veneno de
himenópteros) pueden sufrir reacciones anafilactoides. Estas reacciones se evitan si se suspenden
de forma temporal los IECA, pero reaparecen si se procede a una reexposición inadvertida.
Insuficiencia hepática:
En raras ocasiones, los IECA se han asociado con un síndrome de ictericia colestásica, que
progresa hacia la necrosis hepática fulminante y (a veces) la muerte. Se ignora el mecanismo de
este síndrome. Los pacientes que reciben IECA y presentan ictericia o elevaciones llamativas de
las enzimas hepáticas deben suspender el IECA y ser sometidos a la vigilancia médica pertinente
(ver apartado 4.8).
Neutropenia/agranulocitosis/trombocitopenia/anemia:
Entre los pacientes tratados con IECA se han descrito casos de neutropenia o agranulocitosis,
trombocitopenia y anemia. La neutropenia rara vez afecta a los pacientes con función renal
normal y sin ninguna complicación. El perindopril se debe utilizar con sumo cuidado si el
paciente presenta una enfermedad del colágeno vascular, recibe tratamiento con
inmunosupresores, alopurinol o procainamida, o reúne una combinación de estos factores, sobre
todo si sufre insuficiencia renal. Algunos de estos pacientes han presentado infecciones graves
que, en casos aislados, no respondieron al tratamiento antibiótico intensivo. Cuando se administre
perindopril a estos pacientes se recomienda vigilar periódicamente el recuento leucocítico y
advertirles para que notifiquen cualquier signo de infección.
Raza:
Los IECA causan más angioedema entre los pacientes de raza negra que de otras razas.
Como sucede con otros IECA, el perindopril podría reducir menos efectivamente la presión la
presión arterial de las personas negras que la de las de otra raza, posiblemente por la mayor
prevalencia de los niveles bajos de renina entre la población negra hipertensa.
Tos:
Se ha relacionado la aparición de tos con el uso de los IECA. De forma característica, la tos no
suele ser productiva sino pertinaz y remite tras suspender el tratamiento. La tos inducida por los
IECA debe integrarse en el diagnóstico diferencial de la tos.
Cirugía y anestesia:
Entre los pacientes sometidos a cirugía mayor o a anestesia con preparados que inducen
hipotensión, COVERSYL 10 mg puede bloquear la formación de angiotensina II debido a la
liberación compensadora de renina. Hay que interrumpir el tratamiento un día antes de la cirugía.
Si ocurre hipotensión y se atribuye a este mecanismo, se puede corregir expandiendo la volemia.
Hiperpotasemia:

Se han observado elevaciones del potasio sérico de algunos pacientes tratados con IECA, incluido
perindopril. Los pacientes con riesgo de hiperpotasemia son aquellos con insuficiencia renal,
diabetes mellitus no controlada o pacientes en tratamiento concomitante con diuréticos
ahorradores de potasio, suplementos de potasio o sucedáneos de la sal que contienen potasio; los
pacientes tratados con con otros medicamentos asociados con un aumento del potasio sérico (p. ej.,
heparina) también corren riesgo. Cuando se considere necesario el uso concomitante de los
preparados mencionados, se recomienda la vigilancia periódica del potasio sérico.
Pacientes diabéticos:
Durante el primer mes de tratamiento con un IECA hay que vigilar de cerca el control glucémico
de los pacientes diabéticos tratados con antidiabéticos orales o insulina. (ver apartado 4.5)
Litio:
No se recomienda, por lo general, la asociación de litio y perindopril (ver apartado 4.5).
Diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio o sucedáneos de la sal con potasio:
En general, no se aconseja combinar perindopril con diuréticos ahorradores de potasio,
suplementos de potasio o sucedáneos de la sal que contengan potasio (ver apartado 4.5).
Este medicamento contiene lactosa, los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, de
insuficiencia de lactasa de Lapp o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar
este medicamento.

4.5 Interacciones con con otros medicamentos y otras formas de interacción
Diuréticos:
Los pacientes tratados con diuréticos y, en particular, aquellos con disminución de la volemia o
del contenido de sal, pueden experimentar un descenso excesivo de la presión arterial tras iniciar
el tratamiento con un IECA. Esta posibilidad se puede reducir suspendiendo el diurético,
aumentando la volemia o el aporte de sal antes de empezar el tratamiento con dosis bajas y
progresivas de perindopril.
Diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio o sucedáneos de la sal con potasio:
Pese a que el potasio sérico suele mantenerse dentro de límites normales, algunos pacientes
tratados con perindopril pueden sufrir hiperpotasemia. Los diuréticos ahorradores de potasio (p.
ej., espironolactona, triamtereno o amilorida), los suplementos de potasio y los sucedáneos de la
sal que contienen potasio aumentan, a veces, el potasio sérico en grado significativo. Por eso, se
desaconseja la combinación de perindopril con los medicamentos citados (ver apartado 4.4). Si
estuviera indicado el uso concomitante debido a una hipopotasemia confirmada, se administrarán
con prudencia y bajo vigilancia periódica del potasio sérico.
Litio:
Se han notificado incrementos reversibles en las concentraciones séricas del litio así como
intoxicación durante la administración conjunta de litio más IECA. El uso concomitante de los
diuréticos tiazídicos puede acentuar el riesgo de la intoxicación por el litio y aumentar el riesgo,
ya de por sí elevado, de intoxicación por litio como consecuencia de los IECA. Se desaconseja el
uso de perindopril más litio, pero si hubiera necesidad de administrar esta asociación, se vigilarán
cuidadosamente los valores séricos del litio (ver apartado 4.4).
Antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluido el ácido acetilsalicílico en dosis 3 g/día:
La administración de antiinflamatorios no esteroideos puede reducir el efecto antihipertensivo de
los IECA. Además, los AINE y los IECA ejercen un efecto aditivo sobre el incremento del
potasio sérico y pueden deteriorar la función renal. De ordinario, estos efectos revierten. Rara vez
se observa una insuficiencia renal aguda, sobre todo entre los pacientes con alteraciones de la
función renal como los ancianos o los deshidratados.
Antihipertensivos y vasodilatadores:
El uso concomitante de estos preparados puede potenciar los efectos hipotensores del perindopril.
La administración simultánea de nitroglicerina y de otros nitratos, u otros vasodilatadores, puede
reducir todavía más la presión arterial.
Antidiabéticos:
En los estudios epidemiológicos se indica que la administración concomitante de IECA y
antidiabéticos (insulina, antidiabéticos orales) puede aumentar el efecto hipoglucemiante, con el
riesgo consiguiente de hipoglucemia. Este fenómeno es más probable en las primeras semanas del
tratamiento combinado y entre pacientes con insuficiencia renal.
Antidepresivos tricíclicos, antipsicóticos y anestésicos:
El uso concomitante de ciertos anestésicos, antidepresivos tricíclicos y antipsicóticos con los
IECA puede reducir aún más la presión arterial (ver apartado 4.4).
Simpaticomiméticos:
Los simpaticomiméticos pueden disminuir los efectos antihipertensivos de los IECA.
Acido acetilsalicílico, trombolíticos, betabloqueantes y nitratos:
El perindopril se puede usar junto con el ácido acetilsalicílico (cuando se utilice como
trombolítico), los trombolíticos, los betabloqueantes y/o los nitratos.

4.6 Embarazo y lactancia
Embarazo:
COVERSYL 10 mg comprimidos recubiertos con película no debe administrarse durante el
primer trimestre del embarazo. Cuando se planifique o confirme un embarazo, se emprenderá
cuanto antes el cambio a un tratamiento alternativo. No se han realizado estudios controlados con
IECA en la especie humana, pero, con arreglo a la experiencia limitada de casos, no parece que la
exposición durante el primer trimestre comporte ningún tipo de malformación, indicativa de
toxicidad fetal humana, tal y como se describe a continuación.
El perindopril está contraindicado durante el segundo y tercer trimestres del embarazo.
La exposición humana prolongada a los IECA durante el segundo y el tercer trimestres induce
toxicidad fetal (disminución de la función renal, oligohidramnios, retraso en la osificación
craneal) y para los recién nacidos (insuficiencia renal, hipotensión, hiperpotasemia). (ver apartado
5.3).
Si ocurre una exposición al perindopril a partir del segundo trimestre del embarazo se aconseja
una verificación ecográfica de la función renal y del cráneo.
Lactancia:
Se desconoce si el perindopril se excreta con la leche humana. Por eso, no se recomienda el uso
de COVERSYL 10 mg comprimidos recubiertos con película por las madres lactantes.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
A veces pueden aparecer mareos o cansancio, hechos que deben tomarse en consideración a la
hora de conducir o de utilizar maquinaria.

4.8 Reacciones adversas
Se han descrito las siguientes reacciones adversas durante el tratamiento con perindopril;
seguidamente se clasifican por orden de frecuencia:
Muy frecuentes (>1/10); frecuentes (>1/100, <1/10); poco frecuentes (>1/1000, <1/100); raras (>1/10000, <1/1000); muy raras (<1/10000), incluidas las notificaciones aisladas. Trastornos de la sangre y del sistema linfático: Muy raramente se han notificado descensos de la hemoglobina y del hematócrito, trombocitopenia, leucopenia y neutropenia, así como casos de agranulocitosis o pancitopenia. Entre los pacientes con carencia congénita de G-6PDH se han descrito casos muy raros de anemia hemolítica (ver apartado 4.4). Trastornos psiquiátricos: Poco frecuentes: trastornos del estado de ánimo o del sueño Trastornos del sistema nervioso: Frecuentes: cefalea, mareos, vértigo, parestesia Muy raros: confusión Trastornos oculares: Frecuentes: alteraciones visuales Trastornos del oído y del laberinto: Frecuentes: acúfenos Trastornos vasculares: Frecuentes: hipotensión y efectos relacionados con la hipotensión Muy raros: ictus posiblemente secundario a una hipotensión excesiva en los pacientes de alto riesgo (ver apartado 4.4) Trastornos cardiacos:

Muy raros: arritmia, angina de pecho e infarto de miocardio posiblemente secundario a una
hipotensión excesiva en los pacientes de alto riesgo (ver apartado 4.4).
Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos:
Frecuentes: tos, disnea
Poco frecuentes: broncospasmo
Muy raros: neumonía eosinófila, rinitis
Trastornos gastrointestinales:
Frecuentes: náuseas, vómitos, dolor abdominal, disgeusia, dispepsia, diarrea, estreñimiento
Poco frecuentes: sequedad de boca
Muy raros: pancreatitis

Trastornos hepatobiliares:
Muy raros: hepatitis citolítica o colestásica (ver apartado 4.4).
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:
Frecuentes: erupción, prurito
Poco frecuentes: angioedema de la cara, extremidades, labios, mucosas, lengua, glotis y/o laringe,
urticaria (ver apartado 4.4).
Muy raros: eritema multiforme
Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo:
Frecuentes: calambres musculares
Trastornos renales y urinarios:
Poco frecuentes: insuficiencia renal

MINISTERIO
Muy raros: insuficiencia renal aguda
Trastornos del aparato reproductor y de la mama:
Poco frecuentes: impotencia
Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración:
Frecuentes: astenia
Poco frecuentes: sudoración
Exploraciones complementarias:
A veces se producen aumentos de la urea sanguínea y de la creatinina plasmática e hiperpotasemia
que revierten con la suspensión del tratamiento, sobre todo en presencia de insuficiencia renal,
insuficiencia cardiaca congestiva e hipertensión renovascular. Rara vez se han encontrado
elevaciones de las enzimas hepáticas y de la bilirrubina sérica.

Ensayos clínicos:

Durante el periodo de aleatorización del estudio EUROPA, sólo se recogieron reacciones adversas
graves. Pocos pacientes experimentaron reacciones adversas graves: 16 (0,3%) de los 6122
pacientes tratados con perindopril y 12 (0,2%) de los 6107 pacientes del grupo placebo. Entre los
pacientes tratados con perindopril, se observó hipotensión en 6 pacientes, angiodema en 3
pacientes y paro cardíaco repentino en 1 paciente. Un mayor número de pacientes tratados con
perindopril 6,0% (n=366) abandonó el tratamiento debido a tos, hipotensión u otra intolerancia en
comparación con el grupo placebo, 2,1% (n=129).

4.9 Sobredosis
Se dispone de datos limitados sobre la sobredosis humana. Los síntomas asociados con la
sobredosis de IECA consisten en hipotensión, shock circulatorio, alteraciones electrolíticas,
insuficiencia renal, hiperventilación, taquicardia, palpitaciones, bradicardia, mareos, ansiedad y
tos.
El tratamiento recomendado de la sobredosis consiste en la infusión intravenosa de una solución
de cloruro sódico 9 mg/ml (0.9%). Si ocurre hipotensión, se colocará al paciente en posición de
shock. Si se dispone de angiotensina II y de catecolaminas se pueden infundir por vía intravenosa.
Para eliminar el perindopril de la circulación general se recurre a la hemodiálisis. (ver apartado
4.4). La bradicardia rebelde al tratamiento exige la colocación de un marcapasos. Hay que vigilar
en todo momento las constantes vitales, los electrolitos séricos y las concentraciones de
creatinina.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

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5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: inhibidores de la ECA, monofármacos.
Código ATC: C09A A 04
El perindopril es un inhibidor de la enzima que transforma la angiotensina I en angiotensina II
(enzima conversora de la angiotensina, ECA). La enzima conversora, o cinasa, es una
exopeptidasa que transforma la angiotensina I en la sustancia vasoconstrictora angiotensina II y
descompone, asimismo, la sustancia vasodilatadora bradicinina en su heptapéptido inactivo. La
inhibición de la ECA determina un descenso de la angiotensina II plasmática que aumenta la
actividad plasmática de la renina (por inhibición del circuito de retroalimentación negativa de
liberación de renina) y disminuye la secreción de aldosterona. Como la ECA inactiva la
bradicinina, su inhibición también aumenta la actividad de los sistemas circulantes y locales de
calicreína-cinina (y, en consecuencia, del sistema de prostaglandinas). Es posible que este
mecanismo contribuya al efecto hipotensor de los IECA y responda, en parte, de algunos efectos
secundarios (p. ej., tos).
El perindopril actúa a través de su metabolito activo, el perindoprilato. Los otros dos metabolitos
no muestran inhibición in vitro de la ECA.
Hipertensión:
El perindopril actúa sobre todos los tipos de hipertensión: leve, moderada y grave; se observa un
descenso de las presiones arteriales sistólica y diastólica en decúbito supino y en bipedestación.
El perindopril reduce las resistencias vasculares periféricas, con lo que disminuye la presión
arterial. En consecuencia, el flujo sanguíneo periférico se eleva y no se modifica la frecuencia
cardiaca.
El flujo sanguíneo renal aumenta por norma, mientras que la tasa de filtración glomerular (GFR)
no suele modificarse.
La máxima actividad antihipertensiva se alcanza de 4 a 6 horas después de administrar una dosis
única y se mantiene durante al menos 24 horas: los efectos mínimos se corresponden con el 87-
100% de los máximos.
La presión arterial desciende con rapidez. Si el paciente responde, la normalización se obtiene
antes de un mes y se mantiene sin que aparezca taquifilaxia.
La retirada del tratamiento no induce ningún efecto de rebote.
El perindopril reduce la hipertrofia ventricular izquierda.
El perindopril posee efectos vasodilatadores probados para la especie humana; mejora la
elasticidad de las grandes arterias y reduce la relación media: luz de las pequeñas arterias.
Cuando se administra tratamiento adyuvante con un diurético tiazídico se obtiene un efecto
aditivo de tipo sinérgico. La asociación de un IECA más una tiazida también reduce el riesgo de
hipopotasemia inducido por el tratamiento diurético.

Pacientes con enfermedad coronaria estable:

El estudio EUROPA es un ensayo clínico multicéntrico, internacional, aleatorizado, doble-ciego,
controlado con placebo con una duración de 4 años.
Doce mil doscientos dieciocho (12.218) pacientes con edades superiores a 18 años fueron
aleatorizados a 8 mg de perindopril terbutilamina (equivalente a 10 mg de perindopril arginina)
(n=6.110) o placebo (n=6.108).
La población del ensayo tenía signos de enfermedad arterial coronaria sin manifestaciones
clínicas de insuficiencia cardiaca. En total, el 90% de los pacientes tenía antecedentes de infarto
de miocardio y/o una revascularización coronaria. La mayoría de los pacientes recibió la
medicación de estudio añadida al tratamiento convencional que incluía antiagregantes
plaquetarios, hipolipemiantes y beta-bloqueantes.
El criterio principal de eficacia fue una variable combinada compuesta por mortalidad
cardiovascular, infarto de miocardio no mortal y/o paro cardíaco con reanimación. El tratamiento
con 8 mg de perindopril terbutilamina (equivalente a 10 mg de perindopril arginina) una vez al
día, consiguió una reducción absoluta significativa de 1,9% (reducción del riesgo relativo del
20%, 95%IC [9,4; 28,6] ­ p<0,001) en la variable principal. En los pacientes con antecedentes de infarto de miocardio y/o revascularización, se observó una reducción absoluta del 2,2%, en la variable principal en comparación con el placebo, que se correspondió con una reducción del riesgo relativo del 22,4% (95%IC [12,0; 31,6] ­ p<0,001).

5.2 Propiedades farmacocinéticas
Después de la administración oral, la absorción de perindopril es rápida y su concentración
máxima se alcanza antes de 1 hora. La semivida plasmática de perindopril es de 1 hora.
Perindopril es un profármaco. El veintisiete por ciento de la dosis administrada de perindopril
alcanza la circulación sanguínea como el metabolito activo perindoprilato. Además del
peridoprilato activo, perindopril genera 5 metabolitos, todos inactivos. La concentración
plasmática máxima de perindoprilato se alcanza al cabo de 3 – 4 horas.
Dado que la ingestión de alimentos disminuye la conversión a perindoprilato, y por tanto la
biodisponibilidad, perindopril arginina debe administrarse por vía oral en una dosis diaria única,
por la mañana, antes del desayuno.
Se ha demostrado una relación lineal entre las dosis de perindopril y su exposición plasmática.
El volumen de distribución del perindoprilato no ligado es de aproximadamente 0,2 l/kg. La unión
del perindoprilato a las proteínas plasmáticas es del 20%, fundamentalmente a la enzima
conversora de angiotensina, pero es dependiente de la concentración.
Perindoprilato se excreta en la orina y la semivida eficaz de la fracción no ligada es de
aproximadamente 17 horas, alcanzando el estado estacionario antes de 4 días.

La eliminación de perindoprilato está disminuida en los ancianos y también en pacientes con
insuficiencia renal o cardiaca. Conviene ajustar la dosis en caso de insuficiencia renal, según el
grado de alteración (aclaramiento de creatinina).
La depuración del perindoprilato durante la diálisis corresponde a 70 ml/min.
La cinética de perindopril se ve modificada en caso de cirrosis: la depuración hepática de la
molécula precursora se reduce a la mitad. No obstante, la cantidad de perindoprilato formado no
disminuye y, por tanto, no se precisa ningún ajuste de dosis (ver secciones 4.2 y 4.4).

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Durante los estudios sobre la toxicidad crónica por vía oral (ratas y monos), el órgano atacado fue
el riñón que mostró una lesión reversible.
No se han descrito efectos mutagénicos durante los estudios in vitro o in vivo.
En los estudios sobre la toxicidad para la función reproductora (ratas, ratones, conejos y monos)
no se advirtió ningún signo de toxicidad embrionaria ni de teratogenia. Sin embargo, los
inhibidores de la enzima conversora de la angiotensina inducen, como grupo, efectos adversos
para el desarrollo fetal tardío que determinan la muerte fetal y malformaciones congénitas entre
los roedores y conejos: se han observado lesiones renales y una mayor mortalidad peri y posnatal.
Durante los estudios de larga duración con ratas y ratones no se observaron efectos cancerígenos.

6. DATOS FARMACEUTICOS

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6.1 Lista de excipientes

Núcleo:
Lactosa monohidrato,
Estearato magnésico (E470B),
Maltodextrina,
Sílice coloidal hidrófobo,
Glicolato sódico de almidón (tipo A).

Recubrimiento pelicular:
Glicerol (E422a),
Hipromelosa (E464),
Complejos cúpricos de clorofilinas (E 141 ii),
Macrogol,
Estearato magnésico (E470B),
Dióxido de titanio (E171).

6.2 Incompatibilidades
No aplicable.

6.3 Período de validez
3 años.

6.4 Precauciones especiales de conservación
Mantener el envase perfectamente cerrado para protegerlo de la humedad.

6.5 Naturaleza y contenido del envase
5, 10, 14, 20, 30, 50, 60, 90, 100, 120 ó 500 comprimidos en un frasco blanco de
polipropileno provisto de un dispensador de comprimidos de polietileno y de un tapón verde
opaco conteniendo un gel desecante.
Es posible que se comercialicen sólo algunos tamaños de envases.

6.6 Precauciones especiales de eliminación
Los medicamentos sobrantes que no se van a utilizar no deben eliminarse por el inodoro o
mediante el sistema municipal de aguas residuales. Devuélvalos a una farmacia o consulte a
su farmacéutico acerca de cómo deshacerse de ellos de acuerdo con la normativa nacional.
Estas medidas ayudarán a proteger el medio ambiente.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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Les Laboratoires SERVIER
22, Rue Garnier
92200 Neuilly-sur-Seine
Francia

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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67.081

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

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11/10/2005

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

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Octubre 2006