ADALAT, 500 cápsulas

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	NIFEDIPINO
Código Nacional:	603258
Código Registro:	52661
Nombre de presentación:	ADALAT, 500 cápsulas
Laboratorio:	QUÍMICA FARMACÉUTICA BAYER, S.L.
Fecha de autorización:	1975-11-01
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	1982-01-01

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO

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Adalat

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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Adalat: Nifedipino 10 mg
Ver lista de excipientes en 6.1

3. FORMA FARMACEUTICA

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Cápsulas de gelatina blanda de liberación rápida

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1 Indicaciones terapéuticas

– Angina de pecho crónica estable (angina de esfuerzo) en tratamiento combinado.
– Angina de pecho vasoespástica (angina de Prinzmetal, angina variante).
– Síndrome de Raynaud.

4.2. Posología y forma de administración

El tratamiento se realizará de forma individual según la gravedad de la enfermedad y la
respuesta del paciente. La dosis terapéutica debe ser establecida de forma gradual, sin
sobrepasar los 60 mg al día.

Angina de pecho crónica estable y vasoespástica
El tratamiento deberá realizarse en combinación con otros antianginosos. La dosis de
inicio es de 10 mg tres veces al día (cada 8 horas). En caso necesario, puede aumentarse la
dosis paulatinamente hasta 20 mg tres veces al día (cada 8 horas).

Síndrome de Raynaud
Puede iniciarse con una dosis de 10 mg tres veces al día (cada 8 horas). En caso necesario,
puede aumentarse la dosis, paulatinamente, hasta 20 mg tres veces al día (cada 8 horas).

Debido a su pronunciado efecto antiisquémico y antihipertensivo, en caso de que se
debiera interrumpir el tratamiento con ADALAT, se realizará de forma gradual. Esto es
especialmente importante en el tratamiento con dosis altas

4.3. Contraindicaciones

Antecedentes de hipersensibilidad al nifedipino y shock cardiovascular.
No se utilizará en el embarazo y la lactancia.
No se administrará concomitantemente con rifampicina ya que la inducción enzimática de
la misma reduce los niveles plasmáticos de nifedipino.
El tratamiento con nifedipino de liberación rápida está contraindicado en la angina
inestable y en caso de haber sufrido un infarto de miocardio recientemente.

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo
Debe administrarse con precaución en los casos de hipotensión marcada (hipotensión
severa con una presión sistólica <90 mmHg), insuficiencia cardíaca manifiesta y estenosis aortica severa.

El tratamiento con nifedipino de liberación rápida puede producir un descenso exagerado
de la presión sanguínea, acompañado de taquicardia refleja, lo que puede dar lugar a
complicaciones.

En pacientes sometidos a diálisis, con hipertensión maligna e insuficiencia renal
irreversible, así como en pacientes con hipovolemia, deben tomarse precauciones ya que
puede originarse una hipotensión debida a vasodilatación.

Se recomienda un especial control en pacientes con la función ventricular deprimida y en
los que es necesario asociar betabloqueadores o digoxina, dado que en estas situaciones es
mayor el riesgo de insuficiencia cardíaca.

Al igual que con otras sustancias vasoactivas, muy raramente se han descrito casos de
angina de pecho al inicio del tratamiento con nifedipino de liberación rápida. En casos
aislados se ha descrito la aparición de infartos de miocardio, aunque no ha sido posible
diferenciarlos del curso natural de la enfermedad subyacente.

El tratamiento de la insuficiencia cardíaca con dosis altas de nifedipino de liberación
rápida se relaciona con un aumento de la morbi-mortalidad

El uso del nifedipino en pacientes diabéticos puede requerir el ajuste de la medicación
hipoglucemiante.

Los pacientes con función hepática alterada deberán ser vigilados estrechamente,
pudiendo ser necesaria una reducción de la dosis.

En pacientes con insuficiencia coronaria leve, con hipertensión y enfermedad
cerebrovascular grave o de edad avanzada que, debido a su bajo peso corporal o a una
medicación concomitante con otros fármacos antihipertensivos, pueden reaccionar de
forma excesiva al nifedipino, se recomienda iniciar el tratamiento con dosis bajas.
También, en aquellos casos cuyas reacciones adversas precisen de un ajuste individual de
la dosis.

No se ha demostrado que el nifedipino de liberación rápida sea beneficioso en la
prevención secundaria del infarto de miocardio.

4.5. Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Interacción con con otros medicamentos:
El efecto hipotensor del nifedipino puede ser potenciado por la acción de con otros medicamentos antihipertensivos.

En caso de administración simultánea de nifedipino y betabloqueadores, debe vigilarse
atentamente la situación del paciente, ya que pueden producirse casos de hipotensión
grave.
Asimismo, en casos aislados se ha observado empeoramiento de una insuficiencia
cardíaca previa.

Nifedipino se metaboliza a través del sistema del citocromo P450 3A4, localizado tanto
en la mucosa intestinal como en el hígado. Por ello, los fármacos que influyen en este
sistema enzimático, pueden alterar el metabolismo (tras la administración oral) o bien el
aclaramiento de nifedipino.

En estudios realizados se ha demostrado que la administración concomitante de fármacos
inductores o inhibidores del citocromo P450 3A4, modifican ­reduciendo o aumentando-
la biodisponibilidad del nifedipino. Por lo tanto, se deberá controlar la respuesta clínica y
en consecuencia ajustar la dosis del mismo.

Como con otras dihidropiridinas, el zumo de pomelo puede ocasionar una inhibición
duradera del metabolismo del nifedipino, ocasionando un aumento de las concentraciones
plasmáticas y una potenciación de los efectos farmacológicos. Los pacientes tratados con
ADALAT no deberían tomar zumo de pomelo.

Interacciones potenciales
Sustancias que inhiben el sistema del citocromo P450 3A4
No se han realizado estudios específicos de interacción entre nifedipino y estos fármacos,
pero debido a su efecto inhibidor sobre el sistema del citocromo P450 3A4, cimetidina,
eritromicina, fluoxetina, indinavir, ritonavir, saquinavir, amprenavir, nelfinavir,
delarvidine, diltiazem, quinupristina, dalfopristina, tacrolimus, ketoconazol, itraconazol,
fluconazol, nefadozona y ácido valproico pueden incrementar los niveles plasmáticos de
nifedipino.

Sustancias que inducen el sistema del citocromo P450 3A4
Los barbitúricos como fenobarbital, carbamazepina y fenitoína inducen al citocromo P450
3A4, por lo que en caso de administrarse simultáneamente cabe esperar una reducción del
nivel plasmático de nifedipino.

Otras interacciones
La administración simultánea de cisaprida y nifedipino puede producir un aumento de la
concentración plasmática de nifedipino. Si se administran conjuntamente, deberá
controlarse la tensión arterial y en caso de necesidad, considerar una reducción de la dosis
de nifedipino.

Efectos de nifedipino sobre el metabolismo de otros fármacos
La administración simultánea de nifedipino y digoxina puede producir una disminución
de la eliminación de la digoxina y, en consecuencia, un incremento de los niveles
plasmáticos de ésta. En estos casos, se debe considerar el diagnóstico de intoxicación
digitálica y, en caso de necesidad, ajustar la dosis de digoxina en función de los niveles
plasmáticos observados.

En casos de administración simultánea de nifedipino y quinidina se ha observado una
disminución de los niveles plasmáticos de quinidina, que aumentan notablemente tras la
supresión del tratamiento con nifedipino. Por este motivo, tanto si se añade como si se
retira un tratamiento con nifedipino a un paciente previamente tratado con quinidina

MINISTERIO
deben monitorizarse los niveles plasmáticos de esta última y, en caso necesario, ajustar la
dosis de este fármaco.

Otras formas de interacción
El nifedipino puede producir valores espectrofotométricos falsamente elevados de ácido
vanililmandélico urinario. Sin embargo, la determinación mediante HPLC no se ve
afectada.

4.6. Embarazo y lactancia
Embarazo:
No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas.

El nifedipino está contraindicado durante todo el embarazo.

En ratas y conejos se ha observado que el nifedipino puede producir efectos teratogénicos
incluyendo malformaciones digitales. Estas malformaciones digitales posiblemente sean
el resultado de alteraciones del flujo sanguíneo uterino. La administración de nifedipino
se asoció con diversos efectos embriotóxicos, placentotóxicos y fetotóxicos, incluyendo
fetos atróficos (ratas, ratones, conejos), placentas pequeñas y falta de desarrollo de las
vellosidades coriónicas (monos), muertes embrionarias y fetales (ratas, ratones, conejos) y
prolongación de la gestación/disminución de la supervivencia neonatal (ratas, no evaluado
en otras especies). Todas las dosis asociadas con la aparición de defectos teratogénicos,
embriotóxicos y fetotóxicos en animales eran tóxicas para la madre y varias veces
superiores a las recomendadas como dosis máximas en humanos.

Fertilidad:
En casos aislados de fertilización in vitro, se ha asociado a los calcioantagonistas como el
nifedipino con cambios bioquímicos reversibles en la cabeza de los espermatozoides que
pueden llegar a producir una alteración de la función espermática. En hombres en los que
existen antecedentes de fracaso repetidos de paternidad mediante fertilización in vitro y
en los que no pueda encontrarse otra explicación, los calcioantagonistas como el
nifedipino deben ser considerados como una razón posible.

Lactancia:
El nifedipino se excreta con la leche materna. Como no existe experiencia de sus posibles
efectos en los niños lactantes, como primera medida deberá interrumpirse la lactancia
materna, si es preciso el tratamiento con nifedipino durante la misma.

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

El nifedipino puede limitar la capacidad de reacción. Especialmente al inicio del
tratamiento, debe tenerse precaución al conducir automóviles u otros vehículos y en el
manejo de máquinas peligrosas. El riesgo se acentúa si se ingieren simultáneamente
bebidas alcohólicas.

4.8. Reacciones adversas

Incidencia entre > 1% y < 10% Generales: cefalea Sistema cardiovascular: edema periférico, vasodilatación Sistema digestivo:náusea Sistema nervioso: mareo Incidencia entre > 0,1% y < 1% Generales: dolor abdominal y torácico, astenia, edema, malestar Sistema cardiovascular: angina de pecho, hipotensión, hipotensión ortostática, Sistema digestivo:estreñimiento, diarrea, sequedad de boca, dispepsia, Sistema nervioso: agitación, nerviosismo, alteraciones del sueño, temblor, Sistema respiratorio: disnea Piel y anejos: prurito, exantema, eritema, sudoración Sentidos: alteración en la percepción óptica

Incidencia entre > 0,01% y < 0,1% Generales: distensión abdominal, reacción alérgica, dolor Sistema cardiovascular: síncope Sistema digestivo:anorexia, flatulencia, vómitos Alteraciones metabólicas y hiperglicemia nutricionales: Sistema músculo-esquelético: mialgia Sistema nervioso: hiperestesia, insomnio, parestesia, somnolencia Piel y anejos: ateraciones dérmicas Sistema urogenital: poliuria

Incidencia < 0,01% Sistema cardiovascular: hipotensión que puede llevar a la prolongación del Sistema digestivo:hiperplasia gingival, alteración en resultados de pruebas Sistema sanguíneo y linfático: agranulocitosis, púrpura Alteraciones metabólicas y hiperglicemia nutricionales: Piel y anejos: dermatitis exfoliativa, ginecomastia, dermatitis por

En pacientes bajo diálisis con hipertensión maligna e hipovolemia puede producirse un
notable descenso de la presión sanguínea debido a la vasodilatación.

4.9. Sobredosis
Síntomas
Se han observado los siguientes síntomas en caso de intoxicación por sobredosificación
con nifedipino: alteraciones de la consciencia hasta el coma, hipotensión súbita,
bradicardia o taquicardia y alteración del ritmo cardíaco, hiperglucemia, acidosis
metabólica, hipoxia, colapso cardiaco con edema pulmonar.

Tratamiento de la sobredosis
La eliminación de la sustancia activa y la restauración de las condiciones cardiovasculares
estables tienen prioridad.

Se aconseja lavado gástrico con irrigación del intestino delgado, para prevenir la
absorción subsecuente del principio activo.
La hemodiálisis no resulta de utilidad puesto que el nifedipino no es dializable, aunque la
plasmaféresis es aconsejable (unión elevada a proteínas plasmáticas, volumen de
distribución relativamente bajo).

Las alteraciones del ritmo cardíaco (bradicardia) deben ser tratadas sintomáticamente con
beta-simpatomiméticos, y en casos de alteraciones muy graves del ritmo cardíaco puede
ser aconsejable una terapia con marcapasos de forma temporal.

La hipotensión, consecuencia del shock cardiogénico y de la vasodilatación arterial, puede
ser tratada con calcio (10-20 ml de una solución de gluconato cálcico al 10%,
administrada lentamente por vía i.v., que puede repetirse si es necesario). Como resultado,
los niveles séricos de calcio pueden alcanzar valores iguales o ligeramente superiores al
límite máximo normal. Si se consigue un aumento insuficiente de la presión arterial con
calcio e isoprenalina, se administrarán adicionalmente simpaticomiméticos
vasoconstrictores como la dopamina o la noradrenalina. La dosis de dichos fármacos se
determina sólo por el efecto obtenido.

Deberán administrarse líquidos adicionales para restaurar el volumen, pero con
precaución, debido al peligro de sobrecarga cardíaca

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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5.1. Propiedades farmacodinamicas
El nifedipino es un calcioantagonista del grupo de las dihidropiridinas que inhibe el flujo
de iones calcio al tejido miocárdico y al tejido muscular liso de las arterias coronarias y de
los vasos periféricos. De ello resultan los siguientes efectos farmacológicos y
terapéuticos:

El nifedipino dilata las arterias coronarias mejorando el suministro de oxígeno al
miocardio al aumentar el flujo sanguíneo coronario. Al mismo tiempo, reduce las
necesidades de oxígeno del miocardio por disminución de la postcarga.
Con el empleo continuado de nifedipino puede prevenirse el desarrollo de nuevas lesiones
ateroscleróticas.
El nifedipino dilata los vasos arteriales periféricos, reduciendo la resistencia periférica y
disminuyendo la presión arterial elevada.

El nifedipino previene y revierte el vasoespasmo digital.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

El nifedipino se absorbe con rapidez y casi completamente (aprox. 100%). Sin embargo
su biodisponibilidad es del 45-68% debido a un efecto de primer paso. La administración
simultánea con alimentos retrasa pero no reduce su absorción.

El nifedipino se metaboliza casi completamente en el hígado, principalmente por procesos
oxidativos. Los metabolitos resultantes no presentan actividad farmacodinámica. El
nifedipino se excreta principalmente por vía renal en forma de metabolitos, y alrededor
del 5-15% por vía biliar con las heces. El principio activo inalterado sólo se recupera en
trazas (por debajo de 1%) en la orina.

MINISTERIO
Durante el tratamiento a largo plazo con la dosis usual no se ha observado acumulación
del principio activo. En casos con la función renal alterada no se han detectado cambios
relevantes en comparación con voluntarios sanos. En casos con la función hepática
alterada se observó un marcado aumento de la vida media de eliminación y una
disminución del aclaramiento.

Parámetros farmacocinéticos

Cmax (mcg/l) Tmax (h) T1/2 (h)
Adalat 10 mg 65 – 100 ayunas: 1/2 ­ 1 1,7 ­ 3,4

El nifedipino se une a proteínas plasmáticas (albúmina) en un 95%, aproximadamente.

Aclaramiento total (sistémico): i.v.: 6-10 ml.min-1.kg-1 p.c.

Eliminación acumulativa de los metabolitos en orina tras administración i.v.:
0-48 h : 60 – 80% de la dosis.

Paso a placenta: probable
Paso a través de la BHE: aprox. 5%.

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

Toxicidad aguda: Ha sido investigada en distintas especies animales, i.e. ratón, rata,
conejo, gato y perro.

Toxicidad subaguda o subcrónica: La administración oral diaria a ratas (50 mg/kg p.c.) y
a perros (100 mg/kg p.c.) durante periodos de 13 y 4 semanas respectivamente, fue
tolerada sin efectos tóxicos. Después de la administración parenteral (i.v.) los perros
toleraron por encima de 0,1 mg/kg p.c./día, durante seis días, sin que se evidenciara daño
tóxico alguno. La administración i.v. diaria de 2,5 mg/kg p.c. en ratas, durante tres
semanas, también fue tolerada sin daño tóxico alguno.
Toxicidad crónica: Los perros toleraron dosis diarias superiores a 100 mg/kg p.c. por vía
oral, durante un período de un año sin efecto tóxico.
Mutagenicidad: Para evaluar los efectos mutagénicos se realizaron el test de Ames, el test
letal dominante y el test de los micronúcleos. No pudo encontrarse evidencia alguna de
efecto mutagénico.
Toxicología de la reproducción: Estudios experimentales con tres especies distintas (ratas,
ratones y conejos) han revelado efectos teratogénicos y embriotóxicos. Dichos efectos
sólo se observan a dosis tóxicas para la madre (varias veces la dosis máxima recomendada
en humanos)

6. DATOS FARMACÉUTICOS

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6.1. Lista de excipientes
Gelatina, macrogol 400, glicerol, aroma de menta, agua destilada, sacarina sódica,
amarillo anaranjado S (E-110), dióxido de titanio (E-171).

6.2. Incompatibilidades
No se han descrito

MINISTERIO
6.3. Plazo de validez
3 años.

6.4. Precauciones especiales de conservación
Conservar el producto en el envase original para preservarlo de la luz y la humedad. No
conservar a temperatura superior a 25ºC.

6.5. Naturaleza y contenido del envase
Blister de aluminio / PP – envase con 50 cápsulas.

6.6 Instrucciones de uso y manipulación
Ninguna especial.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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QUÍMICA FARMACÉUTICA BAYER, S.L.
Av. Baix Llobregat, 3-5 -08970-
Sant Joan Despi (Barcelona)

Concesionaria en España de:
Bayer HealthCare AG – Leverkusen, Alemania

8. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

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junio de 2004