ADMON 0,2 mg/ml solución para perfusión, 20 FRASC+PERF

Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	NIMODIPINO
Código Nacional:	642165
Código Registro:	58096
Nombre de presentación:	ADMON 0,2 mg/ml solución para perfusión, 20 FRASC+PERF
Laboratorio:	LABORATORIOS DR. ESTEVE, S.A.
Fecha de autorización:	1989-03-01
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	1992-01-01

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Si tiene alguna duda, consulte a su farmacéutico o médico, esta información en ningún momento sustituye la consulta profesional.
Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su farmacéutico o médico.
Este medicamento se le ha recetado a usted personalmente y no debe dárselo a otras personas aunque tengan los mismos síntomas, ya que puede perjudicarles.

Prospecto del medicamento

Toda la información del medicamento:

RESÚMEN DE LAS CARACTERÍSTICAS DEL PRODUCTO

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

ADMON® 0,2 mg/ml solución para perfusión

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada ml contiene 0,2 mg de nimodipino.

Cada frasco de 50 ml de solución para perfusión contiene 10 mg de Nimodipino.

Excipientes: Etanol al 96 % (10 g/frasco de 50 ml),
Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICA

Solución para perfusión.
Solución ligeramente amarillenta.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1. Indicaciones terapéuticas

Prevención del deterioro neurológico ocasionado por vasoespasmo cerebral
secundario a hemorragia subaracnoidea por rotura de aneurisma.

4.2. Posología y forma de administración

Posología

Infusión intravenosa:

El tratamiento se inicia con la infusión intravenosa continua de 1 mg/h de nimodipino
(5 ml de nimodipino solución para perfusión/h) durante 2 h (aprox. 15 µg/kg peso
corporal/h). Si se tolera bien, y no se observan descensos pronunciados de la presión
arterial, al cabo de 2 h se aumenta la dosis a 2 mg/h de nimodipino (= 10 ml de
nimodipino solución para perfusión/h) (aprox. 30 µg/kg peso corporal/h). En pacientes
con peso corporal inferior a 70 kg o presión arterial inestable, debería iniciarse el
tratamiento con dosis de 0,5 mg/h de nimodipino (= 2,5 ml de nimodipino solución/h), o
menos si se considera necesario.

Instilación intracisternal:

Durante la cirugía se puede instilar por vía intracisternal una solución diluida y recién
preparada de nimodipino (1 ml nimodipino, solución para perfusión más 19 ml de
solución de Ringer), calentada a temperatura corporal.
Esta solución diluida de nimodipino debe utilizarse inmediatamente después de su
preparación.
Insuficiencia hepática: Este medicamento debe administrarse con precaución en pacientes
con insuficiencia hepática de leve a moderada (ver secciones 4.3 y 4.4).

Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <20 ml/min): Deberá administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal grave (ver apartado 4.4).

Forma de administración

Nimodipino, solución para perfusión, se administra en forma de infusión i.v.
continua a través de un catéter central conectado a una bomba de infusión empleando una
llave de 3 vías junto con solución de glucosa al 5 %, cloruro sódico al 0,9 %, Ringer
lactato, Ringer lactato con magnesio, dextrano 40 o HAES® poli(O-2-hidroxietil)
almidón al 6 % en una relación de aprox. 1:4 (nimodipino: Co-infusión). También, el
manitol, la albúmina o la sangre humana son adecuados para la infusión simultánea.

Nimodipino solución no se añadirá a una bolsa o frasco de perfusión y no se mezclará con
con otros medicamentos (ver apartado 6.2 Incompatibilidades). La solución debe extraerse del
frasco mediante una jeringa. A continuación colocar la jeringa sin aguja en una bomba de
infusión a jeringa y conectar ésta con la llave de tres vías mediante el tubo de polietileno
suministrado en el estuche. No utilizar tubos de PVC estándar (ver apartado 6.2). A su vez
conectar en la llave de tres vías, el tubo de la co-infusión y el catéter central. Se
continuará la administración de nimodipino durante la anestesia, cirugía y angiografía
cerebral.

En los pacientes en los cuales la administración de un volumen adicional de fluidos no
fuera recomendable o pudiera estar contraindicado, se puede utilizar el preparado
directamente a través de un catéter central, sin utilizar una co-infusión.

Duración del tratamiento

El tratamiento intravenoso de la hemorragia subaracnoidea por rotura de
aneurisma debe iniciarse cuanto antes y como máximo 4 días después de la
hemorragia y se continuará durante el período de máximo riesgo de aparición de
vasoespasmo, es decir, durante un período de entre 5-14 días después de la hemorragia
subaracnoidea.

Si durante la administración de nimodipino, el origen de la hemorragia es tratado
quirúrgica-mente, se continuará el tratamiento i.v. con nimodipino en el período
postoperatorio durante al menos 5 días.
Después de finalizar la infusión, se recomienda continuar con la administración
oral de nimodipino, 60 mg cada 4 horas (6 x 60 mg de nimodipino diarios) durante 7 días
aproximadamente.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al nimodipino o a alguno de los excipientes.
Insuficiencia hepática grave (ver apartado 4.2 y 4.4).

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Se administrará con precaución en pacientes con hipotensión (presión arterial sistólica
inferior a 100 mm Hg).

A pesar de que el tratamiento con nimodipino no ha sido asociado con aumentos
en la presión intracraneal, se utilizará con precaución en casos de retención hídrica del
tejido cerebral (edema cerebral generalizado) o si existe una hipertensión intracraneal
marcada.

Nimodipino no debe ser utilizado en pacientes con hemorragia subaracnoidea de origen
traumático al no haberse establecido una relación beneficio/riesgo positiva ni identificado
el grupo de pacientes susceptibles de obtener un beneficio con el uso de Nimodipino en
esta indicación.

Este medicamento contiene un 23,7% de etanol (alcohol, v/v), es decir, hasta 50 g por
cada dosis diaria (250 ml). Esta cantidad puede resultar nociva para las personas que
sufren alcoholismo o alteraciones en el metabolismo del etanol y debe tomarse en
consideración frente a mujeres embarazadas o madres lactantes, niños y grupos de alto
riesgo, como los pacientes con enfermedades hepáticas o epilepsia.

La cantidad de alcohol contenida en la especialidad farmacéutica puede modificar los
efectos de con otros medicamentos (ver apartado 4.5).

Una función hepática alterada, puede aumentar la biodisponibilidad del nimodipino
debido a una reducción del aclaramiento metabólico. Por ello, pueden ser más marcadas
tanto su acción farmacológica como las reacciones adversas, (p.ej. disminución de la
presión arterial). En estos casos, se realizará un ajuste adecuado de la dosis, si se
considera procedente, en función de la presión arterial y si es necesario, se considerará la
suspensión del tratamiento (ver secciones 4.2 y 4.3).

En pacientes con insuficiencia renal grave (tasa de filtración glomerular < 20 ml/min) deberá evaluarse cuidadosamente la necesidad del tratamiento y se realizarán controles de la función renal a intervalos regulares (ver apartado 4.2).

Deberá realizarse una monitorización clínica y electrocardiográfica si el medicamento se
prescribe a pacientes que padecen una insuficiencia cardiaca evolucionada o problemas en
la conducción intracardiaca.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

La administración simultánea del antagonista de los receptores H2 cimetidina o del
anticonvulsivante ácido valproico aumenta la concentración máxima plasmática y la
biodisponibilidad de nimodipino.

La administración concomitante de nimodipino y fluoxetina elevó las concentraciones
plasmáticas del primero en un 50%. La exposición a la fluoxetina se redujo notablemente,
mientras que no se modificaron las concentraciones del metabolito activo norfluoxetina.

La administración concomitante de nimodipino junto con nortriptilina disminuyó
ligeramente la exposición al nimodipino sin influir en las concentraciones plasmáticas de
la nortriptilina.

El nimodipino puede aumentar el efecto hipotensor de fármacos antihipertensivos
administrados simultáneamente, como: diuréticos, beta-bloqueantes, inhibidores de la
angiotensina, antagonistas A1, otros antagonistas del calcio, agentes alfa-bloqueantes
adrenérgicos, inhibidores de PDE5, alfa-metildopa.
No obstante, cuando resulte imprescindible la aplicación de una asociación terapéutica de
esta tipo, se vigilará estrechamente al paciente.
La administración intravenosa simultánea de ß-bloqueantes puede provocar una
disminución adicional de la presión arterial y una potenciación mutua de la acción
inotropa negativa, que podría conducir a una descompensación de una insuficiencia
cardiaca previa.

La función renal se puede deteriorar si se administran fármacos potencialmente
nefrotóxicos (p. ej., aminoglucósidos, cefalosporinas, furosemida) de manera simultánea
así como entre pacientes con una alteración previa de la función renal. En estos casos se
vigilará cuidadosamente la función renal y se sopesará la retirada del tratamiento si
empeorase la misma.

En un estudio realizado en primates, la administración simultánea del fármaco anti-VIH
zidovudina (AZT) por vía intravenosa (i.v.) y de nimodipino, en bolus i.v., ocasionó un
aumento significativo del área bajo la curva de concentración de la zidovudina, mientras
que el volumen de distribución y el aclaramiento disminuyeron significativamente.

Dado que el nimodipino, solución para perfusión, contiene un 23,7 % de alcohol (v/v),
hay que tomar en consideración las interacciones con los fármacos incompatibles con el
alcohol (ver apartado 4.4).

4.6 Embarazo y lactancia

No se han efectuado estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Si se
administra nimodipino, solución para perfusión, durante el embarazo, se valorará la
relación beneficio-riesgo, en función de la gravedad del cuadro clínico.

El nimodipino se excreta en la leche materna, por lo que se aconseja la supresión de la
lactancia durante el tratamiento.

Fecundación in vitro
Los antagonistas del calcio se han asociado, en casos aislados de fecundación in vitro, a
alteraciones bioquímicas reversibles de la cabeza de los espermatocitos, que pueden
alterar la función espermatocítica.

4.7 Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar máquinas

La posible aparición de mareo podría afectar la capacidad para conducir vehículos y
manejar máquinas. Sin embargo es poco probable que esto sea de relevancia clínica para
los pacientes que están recibiendo nimodipino en perfusión.

4.8 Reacciones adversas

Las reacciones adversas al medicamento basadas en los ensayos clínicos con
nimodipino en la indicación de la hemorragia subaracnoidea de origen aneurismático y
clasificadas según las categorías de frecuencia de CIOMS III (estudios controlados con
placebo; nimodipino N = 703; placebo N = 692; estudios no controlados: nimodipino N =
2496; status: 31 de agosto de 2005) se enumeran a continuación:

Descripción clínica Frecuentes Poco frecuentes Raras Muy raras
Cambios en el Trombocitopenia
hemograma
Reacciones de Reacción alérgica
hipersensibilidad
aguda
Síntomas Cefalea
cerebrovasculares
inespecíficos
Arritmias Taquicardia Bradicardia
inespecíficas
Síntomas Hipotensión
cardiovasculares
inespecíficos
Síntomas Náuseas Íleo
gastrointestinales
Reacciones hepáticas Aumento pasajero de
leves o moderadas las enzimas hepáticas
Reacciones en el Reacciones en el lugar
lugar de infusión de inyección e

4.9 Sobredosificación

Los síntomas previsibles de una sobredosificación aguda son una disminución marcada de
la presión arterial, taquicardia o bradicardia, y después de la administración oral,
molestias gastrointestinales y náuseas.

En caso de sobredosificación aguda, se interrumpirá inmediatamente el tratamiento con
nimodipino. En caso de hipotensión marcada, se puede administrar dopamina o
noradrenalina por vía intravenosa. Dado que no se conoce un antídoto específico, el
tratamiento posterior de otros efectos secundarios se orientará por los síntomas más
destacados.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Bloqueantes de los canales de calcio, Derivados de
dihidropiridina.
Código ATC: C08 CA06.

Nimodipino posee un efecto fundamentalmente antivasoconstrictor y antiisquémico
cerebral. La vasoconstricción provocada in vitro por diversas sustancias vasoactivas (p.ej.:
serotonina, prostaglandinas e histamina), por la sangre o por productos de degradación
sanguínea se puede prevenir o eliminar con el nimodipino. El nimodipino también posee
propiedades neurofarmacológicas y psicofarmacológicas.

Las investigaciones realizadas en pacientes con alteraciones del flujo sanguíneo cerebral
han demostrado que el nimodipino dilata los vasos cerebrales. En general, el aumento de
la perfusión es mayor en las regiones cerebrales previamente dañadas o hipoperfundidas
que en las regiones sanas. El nimodipino disminuye significativamente la lesión
neurológica isquémica en pacientes con vasoespasmo secundario a hemorragia
subaracnoidea, mejora la sintomatología clínica y disminuye la mortalidad.

Estudios farmacológicos han confirmado la existencia de canales de calcio sensibles a las
dihidropiridinas en las neuronas y han proporcionado evidencia adicional de los efectos
neuronales directos del nimodipino.

El nimodipino bloquea los canales lentos de calcio dependientes del voltaje de tipo L, y
como consecuencia protege a la neurona de la sobrecarga de calcio que se observa en
situaciones de isquemia y en procesos degenerativos neuronales.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Con infusiones continuas de 0,03 mg/kg/h, se alcanzan concentraciones
plasmáticas medias en estado de equilibrio de 17,6 – 26,6 ng/ml. Después de inyecciones
intravenosas en bolo, las concentraciones plasmáticas de nimodipino disminuyen de
forma bifásica con semividas de 5 – 10 min y aprox. 60 min. Se calcula que, para la
administración i.v., el volumen de distribución (VSS, modelo bicompartimental) es de 0,9 –
1,6 l/kg peso corporal. El aclaramiento total (sistémico) es de 0,6 – 1,9 l/h/kg.

El 97 – 99 % del nimodipino se une a las proteínas plasmáticas. En experimentos
animales, la radioactividad del [14C]-nimodipino atravesó la barrera placentaria. Es
probable que en humanos se produzca una distribución similar, aunque faltan pruebas
experimentales en este sentido. Se ha demostrado en ratas que el nimodipino y/o sus
metabolitos aparecen en la leche materna a una concentración mucho mayor que en el
plasma materno. Las concentraciones de fármaco original determinadas en leche humana
fueron cuantitativamente similares a las concentraciones plasmáticas maternas
correspondientes.

Después de la administración oral e i.v., el nimodipino se puede detectar en el líquido
cefalorraquídeo (LCR) a concentraciones de aprox. 0,5 % de las concentraciones
plasmáticas medidas. Esto corresponde aproximadamente a la concentración de la
fracción libre en plasma.

El nimodipino se elimina por vía metabólica a traves de la isoenzima 3A4 del citocromo
P450 principalmente, mediante la deshidrogenación del anillo dihidropiridínico y la o-
desmetilación oxidativa. La desesterificación oxidativa, la hidroxilación de los grupos 2-
metilo y 6-metilo así como la glucuronidación como reacción de conjugación son otros
pasos metabólicos importantes. Los 3 metabolitos principales que aparecen en plasma
muestran una actividad residual nula o terapéuticamente insignificante.

Se desconocen los posibles efectos sobre enzimas hepáticos mediante inducción o
inhibición. En el hombre, alrededor del 50 % de los metabolitos se excreta por vía renal y
el 30 % por la bilis.

La cinética de eliminación es lineal. La semivida del nimodipino varía entre 1,1 y 1,7 h.
La semivida final de 5-10 h carece de importancia para establecer el intervalo entre dosis.

Debido a un amplio metabolismo de primer paso (alrededor del 85 – 95 %), la
biodisponibilidad absoluta es del 5 – 15 %.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

En base a los estudios convencionales de toxicidad a dosis única y repetida,
genotoxicidad, carcinogenicidad y fertilidad macho y hembra, los datos preclínicos no
revelaron ningún riesgo especial para humanos. La administración de dosis de 30
mg/Kg/día y superiores en ratas gestantes inhibió el crecimiento fetal y provocó una
disminución del peso fetal. A dosis de 100 mg/Kg/día se observó embrioletalidad. No se
observó evidencia de teratogenicidad. La administración de dosis hasta 10 mg/Kg/día en
conejos no produjo embriotoxicidad ni teratogenicidad. En un estudio peri-postnatal en
ratas a dosis de 10 mg/Kg/día y superiores, se observó mortalidad y un retraso del
desarrollo físico. No se logró confirmar estos hallazgos en estudios posteriores.

6. DATOS FARMACEUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Etanol al 96 % (10 g/frasco de 50 ml),
Macrogol 400,
Citrato de sodio dihidratado (0,1 g 0,4 mmol de sodio),
Ácido cítrico anhidro,
Agua para preparaciones inyectables

6.2 Incompatibilidades
El principio activo de nimodipino, solución para perfusión, es absorbido por el
cloruro de polivinilo (PVC), por lo que sólo se pueden utilizar tubos de infusión de
polietileno (PE).

Nimodipino no se añadirá a una bolsa o frasco de infusión y no se mezclará con con otros medicamentos.

6.3 Período de validez

4 años.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Proteger de la luz solar directa, si se extrae el frasco de su envase.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

Frascos de vidrio topacio de 50 ml con tapón siliconizado de goma de clorobutilo
gris, laminado con un fluoropolímero.

6.6 Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

El principio activo de nimodipino, solución para perfusión, es ligeramente fotosensible,
por lo que conviene evitar su uso bajo la luz solar directa. Si resulta inevitable la
exposición directa a la luz solar durante la infusión, se utilizarán jeringas de vidrio y tubos
de conexión de color negro, pardo, amarillo o rojo o se protegerán la bomba de infusión y
el sistema tubular con fundas opacas. No obstante, no se precisan medidas protectoras
especiales si el nimodipino se administra, hasta 10 h, bajo una luz natural difusa o
artificial.

Los productos farmacéuticos de uso parenteral requieren inspección visual antes
de su administración por si contienen partículas o cambian de color. La solución residual
no podrá utilizarse en ningún otro momento.

7. NOMBRE Y DOMICILIO DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN

Laboratorios Dr. ESTEVE, S.A.
Avda. Mare de Déu de Montserrat, 221
08041 Barcelona

8. NÚMERO DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

58.096

9. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Junio 2007

Otras presentaciones de este medicamento:

ADMON 0,2 mg/ml solución para perfusión, 1 FRASCO+PERF

Fuente del texto: Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AGEMED)

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