ADOLONTA 50MG 60 CAPSULAS

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	TRAMADOL
Código Nacional:	652008
Código Registro:	59088
Nombre de presentación:	ADOLONTA 50MG 60 CAPSULAS
Laboratorio:	LABORATORIOS ANDROMACO, S.A.
Fecha de autorización:	1992-06-01
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	1996-04-01

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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1. DENOMINACIÓN DE LA ESPECIALIDAD

ADOLONTA® cápsulas

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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ADOLONTA® cápsulas: 1 cápsula contiene 50 mg de clorhidrato de tramadol.

Para los excipientes ver apartado 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Cápsulas de gelatina dura.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1. INDICACIONES TERAPÉUTICAS

Tratamiento del dolor de intensidad moderada a severa.

4.2. POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN

ADOLONTA® cápsulas se administrará por vía oral, con suficiente líquido,
independientemente de las comidas.

Al igual que con todos los medicamentos analgésicos, la posología de tramadol en adultos
y niños mayores de 12 años debe ajustarse a la intensidad del dolor y a la respuesta
individual de cada paciente.

Adultos y adolescentes mayores de 12 años
Normalmente, la dosis inicial de ADOLONTA® es de 50-100 mg (1 ó 2 cápsulas) seguida
de 50 ó 100 mg cada 6-8 horas, sin sobrepasar una dosis diaria de 400 mg (8 cápsulas).

ADOLONTA® no debe ser administrado durante más tiempo que el estrictamente
necesario. Si debido a la naturaleza y a la gravedad de la afección es aconsejable un
tratamiento prolongado con ADOLONTA®, deberá llevarse a cabo un control cuidadoso y
en breves intervalos (con pausas en el tratamiento si es necesario) para establecer si es
necesario proseguir con el tratamiento y durante cuánto tiempo.

Pacientes con la función renal alterada y/o enfermedad hepática
En pacientes con insuficiencia renal y/o hepática graves, no está recomendada la
administración de ADOLONTA®. En insuficiencias moderadas deberá considerarse
cuidadosamente la prolongación del intervalo de dosificación.

Administración a pacientes de edad avanzada

En general no es necesario adaptar la dosis en pacientes de edad avanzada (hasta 75 años)
sin insuficiencia renal o hepática que esté clínicamente manifiesta. En pacientes de edad
más avanzada (>75 años) puede producirse una prolongación de la eliminación después de
la administración oral. Por lo tanto, deben alargarse los intervalos de dosificación según
las necesidades individuales del paciente.

4.3. CONTRAINDICACIONES

Tramadol cápsulas está contraindicado en:
– Hipersensibilidad conocida a tramadol o a cualquiera de los componentes de la
formulación.
– Insuficiencia respiratoria grave
– Epilepsia que no esté controlada con tratamiento
– Insuficiencia renal grave (aclaración de creatinina <10ml/min). - Insuficiencia hepática grave - Pacientes afectados por intoxicación aguda con hipnóticos, analgésicos de acción central, opioides, psicofármacos o alcohol. - Tratamiento concomitante con inhibidores de la monoamino-oxidasa o antes de las dos semanas de su supresión.

ADOLONTA® no debe ser utilizado como tratamiento del síndrome de abstinencia.

4.4. ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES ESPECIALES DE EMPLEO

ADOLONTA® puede administrarse, únicamente bajo precauciones especiales, a pacientes
dependientes de los opioides, con traumatismo craneal, shock, perturbación del
conocimiento de origen desconocido, trastornos en el centro respiratorio o de la función
respiratoria o con hipertensión intracraneal.

En pacientes susceptibles a opiáceos, el medicamento sólo debe ser administrado con
precaución.

Se han comunicado convulsiones en pacientes tratados con tramadol en los niveles de
dosificación recomendados. Este riesgo puede aumentar si se excede el límite superior de
la dosis diaria recomendada (400 mg). Adicionalmente, tramadol puede incrementar el
riesgo de que el paciente presente crisis epilépticas si está recibiendo otra medicación que
reduzca el umbral convulsivo como antipsicóticos, antidepresivos, analgésicos de acción
central o anestésicos (ver apartado 4.5. «Interacciones con con otros medicamentos y otras
formas de interacción»).

ADOLONTA® sólo debe ser usado en pacientes epilépticos si los beneficios superan los
riesgos.

ADOLONTA® debe ser usado con precaución en pacientes con insuficiencia renal (con un
aclaración de creatinina <30 ml/min), o trastornos hepáticos y se deberá aumentar los intervalos entre dosis a 12 horas.

Tramadol tiene un potencial de dependencia bajo. Un tratamiento a largo plazo puede
inducir tolerancia así como dependencia psíquica y física. Se recomienda siempre que sea
posible ajustar la dosis progresivamente hasta alcanzar la dosis máxima recomendada con
el fin de evitar la aparición de reacciones adversas tales como náuseas, vómitos,
somnolencia y sedación. En los pacientes con tendencia al abuso o a la dependencia de
medicamentos, ADOLONTA® sólo debería ser administrado durante períodos cortos y
bajo estricto control médico.

Tramadol no es un sustituto apropiado en los pacientes dependientes de los opiáceos.
Aunque es un agonista opioide, tramadol no suprime el síndrome de abstinencia
morfínico.

ADOLONTA® debe ser usado con precaución en pacientes con porfiria aguda debido a
que en las pruebas in vitro han mostrado un riesgo de acumulación de porfirina hepática,
lo que podría desencadenar una crisis porfírica.

ADOLONTA® debe administrarse con precaución en pacientes que estén en tratamiento
con medicamentos que inhiben el citocreomo P-450 (isoenzimas CYP34A y CYPD26)
tales como ritonavir, quinidina, paroxetina, fluoxetina, sertralina, amitriptilina e
isoniacida, ketoconazol y eritromicina ya que pueden potenciar la toxicidad del mismo al
aumentar su concentración plasmática (ver apartado 4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción)

4.5. INTERACCIÓN CON con otros medicamentos Y OTRAS FORMAS DE
INTERACCIÓN

ADOLONTA® no debe combinarse con inhibidores de la MAO (ver apartado 4.3.
«Contraindicaciones»).

Se han observado interacciones que ponen en peligro la vida del paciente y que afectan al
sistema nervioso central, a la función respiratoria y cardiovascular, cuando se administran
inhibidores de la MAO en los últimos 14 días previos a la utilización del opioide petidina.
No se puede descartar que se produzcan las mismas interacciones con inhibidores de la
MAO, durante el tratamiento con ADOLONTA®.

La administración simultánea de ADOLONTA® con sustancias depresoras centrales,
incluyendo anestésicos y alcohol, puede potenciar los efectos sobre el sistema nervioso
central (ver apartado 4.8. «Reacciones adversas»).

Los medicamentos que inhiben el citocromo P-450 (isoenzimas CYP34A y CYPD26) tales
como ritonavir, quinidina, paroxetina, fluoxetina, sertralina, emitriptilina e isoniacida,
ketoconazol y eritromicina, deben administrarse con precaución en pacientes que estén en
tratamiento simultáneo con ADOLONTA®, ya que pueden potenciar la toxicidad al
aumentar su concentración plasmática.

La cimetidina es un inhibidor del citocromo P-450, con lo que podría aumentar los niveles
séricos de tramadol y prolongar su eliminación. Aunque no son de esperar interacciones
de relevancia clínica entre tramadol y cimetidina, se deberá tener precaución si se
administran simultáneamente.

La administración simultánea o previa de carbamazepina (inductor enzimático) puede
disminuir el efecto analgésico o reducir la duración de la acción.

No es aconsejable combinar la administración de tramadol con una mezcla de
agonistas/antagonistas (por ejemplo, buprenorfina, nalbufina, pentazocina) ya que,
teóricamente, el efecto analgésico de un agonista puro puede ser reducido en tales
circunstancias.
Tramadol puede provocar convulsiones e incrementar el potencial de originar
convulsiones de los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina, de
antidepresivos tricíclicos, de antipsicóticos y con otros medicamentos que reducen el umbral
convulsivo.

En casos aislados se han comunicado casos de síndrome serotoninérgico en una conexión
temporal con el uso terapéutico de tramadol en combinación con otros agentes
serotoninérgicos como inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRSs) o
con inhibidores de la MAO. Los síntomas del síndrome serotoninérgico son entre otros
confusión, agitación, fiebre, sudoración, ataxia, hiperreflexia, mioclonía y diarrea. La
retirada del agente serotoninérgico produce una rápida mejora. El tratamiento médico del
síndrome serotoninérgico dependerá de la naturaleza y gravedad de los síntomas.

Debe tenerse precaución durante el tratamiento concomitante de tramadol y derivados
cumarínicos (por ejemplo, warfarina) ya que se han comunicado casos de aumento del
INR (International Normalized Ratio) y de equimosis.

4.6. EMBARAZO Y LACTANCIA

Estudios con tramadol en animales revelaron a muy altas dosis, efectos en el desarrollo de
los órganos, osificación y mortalidad neonatal. No se observaron efectos teratogénicos.
Tramadol atraviesa la barrera placentaria. No se dispone de una evidencia adecuada
acerca de la seguridad de tramadol en el embarazo humano. Por tanto, ADOLONTA® no
debe ser usado en mujeres embarazadas.

Administrado antes o durante el parto, tramadol no afecta la contractibilidad uterina. En el
neonato puede inducir alteraciones de la frecuencia respiratoria que en general no tienen
relevancia clínica. Durante el período de la lactancia, aproximadamente un 0,1% de la
dosis materna se secreta a la leche. Se recomienda no administrar ADOLONTA® durante
el período de lactancia. Tras la administración de una dosis única de tramadol,
normalmente no es necesario interrumpir la lactancia.

4.7. EFECTOS SOBRE LA CAPACIDAD PARA CONDUCIR Y UTILIZAR
MAQUINARIA

Puede causar somnolencia y este efecto puede ser potenciado por el alcohol u otros
depresores del sistema nervioso central. Se debe advertir a los pacientes que no conduzcan
ni utilicen maquinaria si resultan afectados.

4.8. REACCIONES ADVERSAS

Las reacciones adversas más frecuentes son náuseas y vértigos, las cuales se presentan en
más del 10% de los pacientes.

Alteraciones psiquiátricas:
Raras (<0,1%): alucinaciones, confusión, alteraciones del sueño y pesadillas. Alteraciones de humor (euforia, a veces disforia), de la actividad (en general disminuida, a veces aumentada), y alteraciones de la capacidad cognitiva y sensorial (p.ej. toma de decisiones, alteraciones de la percepción). Puede originarse dependencia.

Alteraciones del sistema nervioso central y periférico:
Muy frecuentes (>10%): vértigos.
Frecuentes (1-10%): cefaleas y confusión.
Raras (<0,1%): alteraciones del apetito, parestesia, temblor, depresión respiratoria, convulsiones epileptiformes.

Se han comunicado convulsiones epileptiformes, tras la administración de dosis altas de
tramadol o tras el tratamiento concomitante con con otros medicamentos que puedan reducir
el umbral convulsivo (ver apartados 4.4. «Advertencias y precauciones especiales de
empleo» y 4.5. «Interacciones con con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Alteraciones de la visión:
Raras (<0,1%): visión borrosa.

Alteraciones del sistema cardiovascular:
Poco frecuentes (<1%): taquicardia, hipotensión postural o colapso cardiovascular. Estas reacciones adversas pueden presentarse especialmente tras la administración intravenosa y en pacientes sometidos a esfuerzo físico. Raras (<0,1%): bradicardia, aumento de la presión arterial.

Alteraciones respiratorias:
Se han comunicado casos de empeoramiento del asma,

Alteraciones gastrointestinales:
Muy frecuentes (>10%): náuseas.
Frecuentes (1-10%): vómitos, estreñimiento y sequedad bucal.
Poco frecuentes (<1%): irritación gastrointestinal

Alteraciones del hígado y sistema biliar:
En algunos casos aislados, se ha observado un incremento de las enzimas hepáticas.

Alteraciones cutáneas:
Frecuentes (1-10%): sudoración.
Poco frecuentes (<1%): reacciones cutáneas (p.e. prurito, erupción cutánea, urticaria).

Alteraciones músculo-esqueléticas:
Raras (<0,1%): debilidad motora.

Alteraciones urinarias:
Raras (<0,1%): dificultad en la micción y retención urinaria.

Otras alteraciones:
Raras (<0,1%): reacciones alérgicas (p.e. disnea, broncospasmo, sibilaciones, edema angioneurótico) y anafilaxia, agitación, ansiedad, nerviosismo, insomnio, hiperquinesia, temblor y síntomas gastrointestinales. Otros síntomas observados muy raramente tras la administración discontinua de tramadol son: ataques de pánico, ansiedad severa, alucinaciones, parestesias, tinnitus y síntomas inusuales del sistema nervioso central.

4.9. SOBREDOSIS

Síntomas
Fundamentalmente es de esperar en las intoxicaciones con tramadol un cuadro
sintomatológico similar al de otros analgésicos de efecto central (opioides). En particular,
este cuadro incluye miosis, vómito, colapso cardiovascular, perturbación del
conocimiento hasta estados comatosos, convulsiones y depresión respiratoria o incluso
paro respiratorio.

Tratamiento
Se deben observar las normas generales para casos de emergencia consistentes en
mantener despejadas las vías respiratorias (¡aspiración!), mantener la respiración y
circulación según el cuadro sintomatológico. Se procederá a la evacuación gástrica
mediante la inducción del vómito (paciente consciente) o al lavado gástrico. En caso de
depresión respiratoria se debe utilizar como antídoto naloxona. En experimentación
animal, naloxona ha demostrado carecer de efecto sobre las convulsiones. En estos casos
debería administrarse diazepam i.v.

Mediante hemodiálisis o hemofiltración se eliminan cantidades mínimas de tramadol
sérico. Por tanto, el tratamiento de la intoxicación aguda causada por tramadol
exclusivamente mediante hemodiálisis o hemofiltración no es adecuado para la
desintoxicación.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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5.1. PROPIEDADES FARMACODINÁMICAS

Grupo terapéutico: N02A (ATC: N02AX02, Analgésicos).
Tramadol es una analgésico de acción central. Es un agonista puro, no selectivo sobre los
receptores opioides, ,, con mayor afinidad por los receptores . Otros mecanismos
que contribuyen a su efecto analgésico son la inhibición de la recaptación neuronal de
noradrenalina así como la intensificación de la liberación de serotonina.

Tramadol tiene un efecto antitusivo. En contraposición con morfina, durante un amplio
intervalo, dosis analgésicas de tramadol no ejercen ningún efecto depresor respiratorio.
Tampoco afecta la motilidad gastrointestinal. Sus efectos sobre el sistema cardiovascular
son más bien ligeros. Se ha comunicado que la potencia de tramadol es 1/10 – 1/6 de la de
morfina.

5.2. PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS

Absorción
Tramadol se absorbe rápida y casi totalmente después de la administración oral. La
biodisponibilidad de una dosis oral de 50-100 mg está comprendida entre 70-90%. Tras la
administración oral repetida cada 6 horas de 50-100 mg de tramadol, se alcanza el estado
de equilibrio aproximadamente después de 36 horas y la biodisponibilidad aumenta,
sobrepasando el 90%. La concentración plasmática máxima de tramadol después de una
dosis oral de 100 mg es alrededor de 300 ng/ml y se alcanza aproximadamente después de
dos horas de la administración.

Distribución
La vida media de la fase de distribución presenta un t½ de aproximadamente 0,8 horas.
El volumen de distribución es de 3-4 l/kg.

Tramadol posee una elevada afinidad tisular (V.=203±40 l). La unión de tramadol a las
proteínas plasmáticas humanas es aproximadamente del 20% y esta unión parece ser
independiente de la concentración (hasta 10 g/ml). La saturación de la unión a las
proteínas plasmáticas únicamente se da a concentraciones muy superiores a las de
relevancia clínica.

Tramadol atraviesa las barreras hematoencefálica y placentaria. Tramadol y su derivado
O-desmetilado se detectaron en cantidades muy pequeñas en la leche materna (0,1% y
0,02% respectivamente de la dosis administrada).

Metabolismo
La metabolización de tramadol en humanos tiene lugar principalmente mediante O-
desmetilación y N-desmetilación así como por la conjugación de los derivados O-
desmetilados con ácido glucurónico. Unicamente O-desmetiltramadol es
farmacológicamente activo. Existen considerables diferencias cuantitativas
interindividuales entre los demás metabolitos. Hasta ahora se han identificado 11
metabolitos en la orina. Los estudios realizados en animales han demostrado que O-
desmetiltramadol es 2-4 veces más potente que la sustancia de origen. La vida media t1/2
(6 voluntarios sanos) es 7,9 h (intervalos 5,4-9,6 h) y es aproximadamente la de tramadol.

La inhibición de uno o de ambos tipos de isoenzimas CYP3A4 y CYP2D6, implicados en
la biotransformación de tramadol, puede afectar a la concentración plasmática de tramadol
o de su metabolito activo. Hasta el momento, no se han comunicado interacciones clínicas
relevantes.

Eliminación
Tramadol y sus metabolitos se eliminan casi completamente por vía renal. La eliminación
urinaria acumulada asciende al 90% de la radiactividad total de la dosis administrada. En
caso de disfunción renal y hepática la vida media puede estar ligeramente prolongada. En
pacientes con cirrosis hepática, la vida media de eliminación es 13,3±4,9 h (tramadol) y
18,5±9,4 h (O-desmetiltramadol); en un caso extremo se determinaron 22,3 h y 36 h
respectivamente. En pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina inferior
a 5 ml/min) los valores fueron 11±3,2 h y 16,9±3 h; en un caso extremo fueron 19,5 h y
43,2 h respectivamente.

Independientemente del modo de administración, la vida media de eliminación t1/2 es
aproximadamente 6 h. En pacientes mayores de 75 años, este valor puede aumentar
aproximadamente 1,4 veces.

El perfil farmacocinético de tramadol es lineal dentro del margen de dosificación
terapéutico. La relación entre concentraciones séricas y el efecto analgésico depende de la
dosis, sin embargo puede variar considerablemente en casos aislados. En general, es
eficaz una concentración sérica de 100 – 300 ng/ml.

5.3. DATOS PRECLÍNICOS DE SEGURIDAD

Tras la administración repetida oral y parenteral de tramadol, durante 6 – 26 semanas a
ratas y perros así como durante 12 meses por vía oral a perros, no se detectó ninguna
alteración relacionada con la sustancia en los análisis hematológicos, clínico-químicos ni
en el examen histológico. Unicamente tras la administración de dosis muy elevadas,
considerablemente superiores a la dosis terapéutica, se presentaron síntomas nerviosos
centrales: agitación, salivación, convulsiones y reducción de la ganancia de peso. Ratas y
perros toleraron, sin reacción alguna, dosis orales de 20 mg/kg y 10 mg/kg de peso
corporal respectivamente; los perros toleraron dosis administradas por vía rectal de 20
mg/kg de peso corporal.

En ratas, dosis de tramadol desde 50 mg/kg/día en adelante causaron efectos tóxicos en
madres y aumentaron la tasa de mortalidad en neonatos. Se produjo un retraso del
desarrollo de las crías, manifestado por trastornos de la osificación y apertura retrasada de
la vagina y de los ojos. La fertilidad de los machos no estuvo afectada. Tras la
administración de dosis más elevadas (a partir de 50 mg/kg/día), las hembras mostraron
una tasa reducida de embarazo. En conejos hubo efectos tóxicos en las madres y
anomalías en el esqueleto de las crías con dosis de 125 mg/kg/día y superiores.

En algunos de los ensayos in-vitro se observaron indicios de efectos mutagénicos. Los
ensayos in-vivo no demuestran tales efectos. De acuerdo con el conocimiento actual,
tramadol puede ser considerado como una sustancia sin efectos mutagénicos.

Se han realizado estudios sobre el potencial cancerígeno de clorhidrato de tramadol en
ratas y ratones. El estudio en ratas no mostró evidencia de incremento, relacionado con la
sustancia, de la incidencia de tumores. En el estudio realizado con ratones se observó una
mayor incidencia de adenomas hepatocelulares en los machos (aumento no significativo
dependiente de la dosis) en las hembras de todos los grupos de dosificación.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

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6.1. LISTA DE EXCIPIENTES

Los excipientes de ADOLONTA® cápsulas son celulosa microcristalina, glicolato de
almidón sódico, estearato de magnesio y sílice coloidal anhidra.

6.2. INCOMPATIBILIDADES

No procede.

6.3. PERÍODO DE VALIDEZ

5 años

6.4. PRECAUCIONES ESPECIALES DE CONSERVACIÓN

No se requiere ninguna precaución especial de almacenamiento.

6.5. NATURALEZA Y CONTENIDO DEL ENVASE

ADOLONTA® cápsulas se presenta en envases con 20 y 60 cápsulas de 50 mg,
acondicionadas en blister.

6.6. INSTRUCCIONES DE USO Y MANIPULACIÓN

No se requieren instrucciones especiales.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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Laboratorios Andrómaco, S.A.
Doctor Zamenhof, 36 ­ 28027 Madrid

8. NÚMERO DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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Nº de registro

ADOLONTA® cápsulas 59.088

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/REVALIDACIÓN

Junio 1992

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

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Abril 2006