AMARYL 4 mg comprimidos, 120 comprimidos

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	S 808490
Código Nacional:	673723
Código Registro:	61409
Nombre de presentación:	AMARYL 4 mg comprimidos, 120 comprimidos
Laboratorio:	SANOFI AVENTIS, S.A.
Fecha de autorización:	1997-05-01
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	1997-05-01

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO

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Amaryl 1 mg comprimidos
Amaryl 2 mg comprimidos
Amaryl 3 mg comprimidos
Amaryl 4 mg comprimidos
Amaryl 6 mg comprimidos

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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Cada comprimido contiene 1 mg de glimepirida.
Cada comprimido contiene 2 mg de glimepirida.
Cada comprimido contiene 3 mg de glimepirida.
Cada comprimido contiene 4 mg de glimepirida.
Cada comprimido contiene 6 mg de glimepirida.

Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Comprimido

Amaryl 1 mg
Los comprimidos son rosas, oblongos y ranurados en ambas caras.
Amaryl 2 mg
Los comprimidos son verdes, oblongos y ranurados en ambas caras.
Amaryl 3 mg
Los comprimidos son amarillo pálido, oblongos y ranurados en ambas caras.
Amaryl 4 mg
Los comprimidos son azul claro, oblongos y ranurados en ambas caras.
Amaryl 6 mg
Los comprimidos son naranjas, oblongos y ranurados en ambas caras.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1 Indicaciones terapéuticas

Amaryl está indicado en el tratamiento de la diabetes mellitus tipo II, cuando la dieta, el
ejercicio físico y la reducción de peso por sí solos no son adecuados.

4.2 Posología y forma de administración

Administración oral

La base para un tratamiento satisfactorio de la diabetes está en una buena dieta, en la
actividad física regular y en los controles rutinarios de sangre y orina. Si el paciente no
mantiene la dieta recomendada, los comprimidos o la insulina no son capaces de
compensarlo.

La dosificación se establece según los resultados de determinaciones de glucosa en sangre
y orina.

La dosis inicial es de 1 mg de glimepirida al día. En caso de alcanzar un control
satisfactorio, esta misma dosis debe emplearse como tratamiento de mantenimiento.

Existen diferentes dosificaciones para los distintos regímenes de dosis.

En caso de control no satisfactorio, la dosis debería incrementarse de forma gradual,
teniendo en cuenta el control glucémico, con intervalos de 1-2 semanas entre cada
aumento hasta 2, 3 ó 4 mg de glimepirida por día.
Dosis mayores de 4 mg de glimepirida diarios sólo dan mejores resultados en casos
extraordinarios. La dosis máxima recomendada es de 6 mg de glimepirida al día.

En pacientes no adecuadamente controlados con la dosis máxima diaria de metformina,
puede iniciarse un tratamiento concomitante con glimepirida. Mientras se mantiene la
dosis de metformina, el tratamiento de glimepirida comenzará a dosis bajas y se irá
incrementando, dependiendo del nivel de control metabólico deseado, hasta la dosis
máxima diaria. El tratamiento combinado deberá iniciarse bajo estricta supervisión
médica.

En pacientes no adecuadamente controlados con la dosis máxima diaria de Amaryl, si es
necesario, puede iniciarse tratamiento concomitante con insulina. Mientras la dosis de
glimepirida se mantiene, el tratamiento con insulina será iniciado a dosis bajas y se irá
incrementando dependiendo del nivel de control metabólico deseado. El tratamiento
combinado deberá iniciarse bajo estricta supervisión médica.

Normalmente una dosis diaria de glimepirida es suficiente. Se recomienda que esta dosis
se tome poco tiempo antes o durante un desayuno abundante, o, en el caso que no se tome
éste, poco tiempo antes o durante la primera comida.
El olvido de una dosis no debe ser corregido con la toma subsiguiente de una dosis
mayor.
Los comprimidos deberán ser ingeridos sin masticar, acompañados con un poco de
líquido.

Si un paciente tiene una reacción hipoglucémica con la administración de una dosis diaria
de 1 mg de Amaryl, significa que puede ser controlado sólo con dieta.

En el curso del tratamiento, los requerimientos de glimepirida pueden descender, dado
que la mejora en el control de la diabetes se asocia con una mayor sensibilidad a la
insulina. Para evitar la hipoglucemia debe considerarse la reducción de la dosis diaria o la
interrupción del tratamiento. Puede ser necesaria una corrección de dosis si hay cambios
en el peso del paciente, en su estilo de vida o en otros factores que incrementen el riesgo
de hipo- o de hiperglucemia.

Cambio de otros preparados antidiabéticos orales a Amaryl
Generalmente es posible el cambio de otro preparado antidiabético oral a Amaryl.
Para el cambio a Amaryl, debe tenerse en cuenta la potencia y la vida media del
medicamento anterior. En algunos casos, especialmente con antidiabéticos de vida media
prolongada (p.ej. clorpropamida), es aconsejable un período de lavado de unos pocos días
a fin de minimizar el riesgo de reacciones hipoglucémicas debidas al efecto aditivo.

MINISTERIO
La dosis recomendada para comenzar es de 1 mg de Amaryl al día. Como ya se ha
indicado, la dosificación de glimepirida se puede aumentar de forma gradual, en función
del control obtenido.

Cambio de insulina a Amaryl
En casos excepcionales, puede estar indicado el cambio a Amaryl en pacientes diabéticos
de tipo II regulados con insulina. Este cambio deberá realizarse bajo estricta supervisión
médica.

Uso en insuficiencia renal o hepática
Ver sección 4.3.

4.3 Contraindicaciones

Glimepirida está contraindicada en pacientes con las siguientes situaciones:
· Hipersensibilidad a la glimepirida, otras sulfonilureas o sulfonamidas o
cualquiera de los excipientes,
· diabetes insulin dependiente,
· coma diabético,
· cetoacidosis,
· alteraciones graves de la función renal o hepática. En caso de desórdenes graves
de las funciones renal o hepática se requiere el cambio a insulina.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Amaryl debe ser tomado poco antes o durante una comida.

Cuando las comidas se realicen a horas irregulares o se omitan, el tratamiento con Amaryl
puede llevar a una hipoglucemia. Los posibles síntomas de hipoglucemia incluyen: dolor
de cabeza, apetito intenso, náuseas, vómitos, lasitud, somnolencia, desórdenes del sueño,
cansancio, agresividad, falta de concentración, de alerta y de reacción, depresión,
confusión, desórdenes del habla y visuales, afasia, temblores, paresias, alteraciones
sensoriales, vértigo, indefensión, pérdida del autocontrol, delirios, convulsiones
cerebrales, somnolencia y pérdida de conciencia que puede progresar a coma, respiración
rápida y bradicardia. Además pueden presentarse signos de contrarregulación adrenérgica
tales como sudoración, humedad cutánea, ansiedad, taquicardia, hipertensión,
palpitaciones, angina de pecho y arritmias cardíacas.

El cuadro clínico de un ataque hipoglucémico grave puede parecerse al de un ictus.

Los síntomas casi siempre pueden ser rápidamente controlados con la ingesta inmediata
de carbohidratos (azúcar).
Los edulcorantes artificiales no tienen efecto.

Se sabe por otras sulfonilureas, que la hipoglucemia puede ser recurrente a pesar de que
las medidas para contrarrestarla sean satisfactorias inicialmente.
En caso de hipoglucemia grave o prolongada, controlada sólo de forma transitoria con el
uso de las cantidades habituales de azúcar, se requiere tratamiento médico inmediato y,
ocasionalmente, hospitalización.

Los factores que favorecen la hipoglucemia incluyen:

MINISTERIO
– pérdida del deseo o (más común en pacientes ancianos) incapacidad del paciente para
cooperar,
– desnutrición, comidas y horarios de comida irregulares u omisión de las mismas, o
períodos de ayuno,
– alteraciones de la dieta,
– desequilibrio entre el ejercicio físico y la ingesta de carbohidratos,
– consumo de alcohol, especialmente en combinación con omisión de comidas,
– función renal alterada,
– disfunción hepática grave,
– sobredosis de Amaryl,
– ciertas descompensaciones del sistema endocrino que afecten al metabolismo de
carbohidratos o a la regulación contra la hipoglucemia (como por ejemplo, ciertos
desórdenes de la función tiroidea, así como insuficiencias adrenocorticales o de la
pituritaria anterior),
– administración simultánea de con otros medicamentos (ver apartado 4.5).

El tratamiento con Amaryl requiere determinación periódica de los niveles de glucosa en
sangre y orina. Se recomienda la determinación de la proporción de hemoglobina
glicosilada.

Durante el tratamiento con Amaryl se requiere realizar periódicamente un control
hematológico (especialmente leucocitos y trombocitos) y de la función hepática.

En situaciones de estrés (p.ej. accidentes, cirugías, infecciones con fiebre, etc.) puede
estar indicado el cambio temporal a insulina.

No se tiene experiencia sobre el uso de Amaryl en pacientes con trastornos hepáticos
graves o en diálisis. En tales pacientes está indicado el cambio a insulina.

Amaryl contiene lactosa monohidrato. Los pacientes con problemas hereditarios raros de
intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa-
galactosa no deberán tomar este medicamento.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

La toma simultánea de glimepirida junto con con otros medicamentos puede originar
incrementos y descensos no deseados de la actividad hipoglucemiante de la glimepirida.
Por esta razón, únicamente deben tomarse con otros medicamentos con el conocimiento (o
bajo prescripción) del médico.

La glimepirida se metaboliza por el citocromo P450 2C9 (CYP2C9). Su metabolismo está
influenciado por la administración concomitante de inductores del CYP2C9 (p.ej.
rifampicina) o inhibidores (p.ej. fluconazol).

Los resultados descritos en la literatura de un estudio de interacción in vivo mostraron
que el AUC se incrementaba aproximadamente 2 veces por el fluconazol, uno de los más
potentes inhibidores del CYP2C9.

Las siguientes interacciones han sido descritas en base a la experiencia con glimepirida y
otras sulfonilureas.

Potenciación de la acción hipoglucemiante y por tanto, en ciertos casos, pueden aparecer
reacciones hipoglucémicas con la administración de alguno de los siguientes
medicamentos:

fenilbutazona, azapropazon y oxifenbutazona,
productos antidiabéticos orales e insulina,
metformina,
salicilatos y ácido p-amino-salicílico,
esteroides anabolizantes y hormonas sexuales masculinas,
cloranfenicol,
anticoagulantes cumarínicos,
fenfluramina,
fibratos,
inhibidores del ECA,
fluoxetina,
alopurinol,
simpaticolíticos,
ciclofosfamida, trofosfamida e ifosfamidas,
sulfinpirazona,
determinadas sulfonamidas de acción prolongada,
tetraciclinas,
inhibidores de la MAO,
antibióticos quinolónicos,
probenecid,
miconazol,
pentoxifilina (parenteral a dosis elevadas),
tritoqualina,
fluconazol.

Reducción del efecto hipoglucemiante y por tanto, puede aparecer una elevación de la
glucosa en sangre, cuando se administra alguno de los siguientes medicamentos:

estrógenos y progestágenos,
saluréticos, diuréticos tiazídicos,
tiromiméticos, glucocorticoides,
derivados de la fenotiazina, clorpromazina,
adrenalina y simpaticomiméticos,
ácido nicotínico (dosis altas) y sus derivados,
laxantes (uso prolongado),
fenitoína, diazóxido,
glucagón, barbitúricos y rifampicina,
acetazolamida.

Los antagonistas H2, betabloqueantes, clonidina y reserpina pueden llevar a una
potenciación o disminución del efecto reductor de la glucosa en sangre.
Bajo la influencia de fármacos simpaticolíticos, como p.e. betabloqueantes, clonidina,
guanetidina y reserpina, los signos de contrarregulación adrenérgica de la hipoglucemia
pueden reducirse o desaparecer.

La ingesta de alcohol puede potenciar o reducir la acción hipoglucemiante de la
glimepirida de manera impredecible.

MINISTERIO
La glimepirida puede potenciar o reducir los efectos de los derivados de la cumarina.

4.6 Embarazo y lactancia

Embarazo

Riesgo relacionado con la diabetes
Niveles alterados de glucemia durante el embarazo se asocian con una incidencia alta de
alteraciones congénitas y mortalidad perinatal. Por lo tanto, se debe monitorizar la
glucemia durante el embarazo para evitar el riesgo teratogénico. Se requiere el uso de
insulina en tales circunstancias. Las pacientes que estén considerando quedarse
embarazadas deben informar a su médico.

Riesgo relacionado con la glimepirida
No hay datos suficientes del uso de glimepirida en mujeres embarazadas. Estudios en
animales muestran toxicidad en la reproducción, la cual se relaciona con la acción
farmacológica (hipoglucemia) de glimepirida (ver apartado 5.3).

Por lo tanto, no se debe utilizar glimepirida a lo largo de todo el embarazo.
En caso de tratamiento con glimepirida, si la paciente planea quedarse embarazada o
descubre que está embarazada, se debe cambiar el tratamiento a insulina tan pronto como
sea posible.

Lactancia

Se desconoce si se excreta en leche materna. Glimepirida se excreta en leche de rata.
Dado que otras sulfonilureas pasan a leche materna, existiendo un riesgo de hipoglucemia
en niños lactantes, se desaconseja la lactancia durante el tratamiento con glimepirida.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios sobre los efectos en la capacidad para conducir y utilizar
máquinas.

La capacidad de concentración y de reacción del paciente puede verse afectada
como consecuencia de una hipoglucemia o una hiperglucemia o, por ejemplo, como
consecuencia de un trastorno visual. Esto puede ser causa de riesgo en situaciones en las
que estas capacidades sean de especial importancia (p.ej. conducir un automóvil o
manejar maquinaria).

Debe advertirse a los pacientes que adopten precauciones para evitar una hipoglucemia
mientras conducen. Esto es especialmente importante en aquellos pacientes con ausencia
o reducción de la capacidad para percibir los síntomas de aviso de hipoglucemia, o que
padecen episodios frecuentes de hipoglucemia. Deberá considerarse la conveniencia de
conducir o manejar maquinaria en estas circunstancias.

4.8 Reacciones adversas

Basados en la experiencia con Amaryl y otras sulfonilureas, se han descrito las siguientes
reacciones adversas:

MINISTERIO
· Trastornos hematológicos y del sistema linfático
Raros: Trombocitopenia, leucopenia, granulocitopenia, agranulocitosis, eritropenia,
anemia hemolítica y pancitopenia, que generalmente son reversibles al interrumpir el
tratamiento.

· Transtornos inmunológicos
Muy raros: Vasculitis leucocitoclástica, reacciones leves de hipersensibilidad que pueden
progresar a reacciones graves con disnea, caídas en la presión sanguínea y en ocasiones
shock.

Es posible la aparición de alergias cruzadas con sulfonilureas, sulfonamidas o sustancias
relacionadas.

· Trastornos nutricionales y metabólicos
Raros: hipoglucemia.
Estas reacciones hipoglucémicas se producen en su mayor parte de forma inmediata,
pudiendo ser graves y no siempre fáciles de corregir. La aparición de dichas reacciones
depende, al igual que con cualquier terapia hipoglucemiante, de factores individuales tales
como los hábitos dietéticos y la dosificación (ver apartado 4.4).

· Trastornos visuales
Pueden ocurrir alteraciones visuales transitorias, especialmente al inicio del tratamiento,
debido a cambios en la glucemia.

· Trastornos gastrointestinales
Muy raros: Náuseas, vómitos, diarrea, distensión abdominal, malestar abdominal y dolor
abdominal, que en muy pocos casos llevan a la interrupción del tratamiento.

· Trastornos hepatobiliares
Incremento en los niveles de enzimas hepáticos.
Muy raros: Alteración de la función hepática (p.ej. con colestasis e ictericia), hepatitis e
insuficiencia hepática.

· Trastornos de piel y tejido subcutáneo
Pueden ocurrir reacciones de hipersensibilidad cutánea como prurito, rash, urticaria y
fotosensibilidad.

· Resultados de laboratorio
Muy Raros: Disminución en los niveles séricos de sodio.

4.9 Sobredosis

Tras la ingestión puede producirse una hipoglucemia, que puede durar de 12 a 72 horas y
ser recurrente, tras una recuperación inicial. Los síntomas pueden no aparecer hasta
transcurridas 24 horas de la ingestión. En general, se recomienda observación
hospitalaria. Pueden aparecer náuseas, vómitos y dolor epigástrico. La hipoglucemia
puede acompañarse de síntomas neurológicos tales como inquietud, temblores,
alteraciones visuales, problemas de coordinación, adormecimiento, coma y convulsiones.

El tratamiento consiste en primer lugar, en prevenir la absorción induciendo el vómito,
posteriormente bebiendo agua o limonada con carbón activado (adsorbente) y sulfato
sódico (laxante). Si se ha ingerido una gran cantidad de fármaco, hay que proceder al
lavado gástrico, seguido de carbón activado y sulfato sódico. En caso de sobredosis
(grave) está indicada la hospitalización en la unidad de cuidados intensivos. Se procederá
a la administración de glucosa lo más pronto posible, si es preciso mediante inyección
intravenosa en bolo de 50 ml de una solución al 50%, seguida de la infusión de una
solución al 10%, controlando estrictamente la glucemia. Posteriormente el tratamiento
deberá ser sintomático.

En particular, cuando se tratan las hipoglucemias debidas a la ingestión accidental de
Amaryl en lactantes y niños, la dosis de glucosa debe ser cuidadosamente ajustada para
evitar la posibilidad de producir una hiperglucemia peligrosa. Los niveles de glucosa en
sangre deben estar muy controlados.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Hipoglucemiantes orales: Sulfonamidas, derivados de urea.
Código ATC: A10B B12.

La glimepirida es una sustancia con actividad hipoglucemiante por vía oral, que pertenece
al grupo de las sulfonilureas. Puede utilizarse en la diabetes mellitus no insulin
dependiente.

La glimepirida actúa principalmente estimulando la liberación de insulina por las células
beta pancreáticas.
Este efecto se basa, al igual que en otras sulfonilureas, en el incremento de la respuesta de
las células beta pancreáticas al estímulo fisiológico de la glucosa. Además, la glimepirida
parece poseer también pronunciados efectos extrapancreáticos, postulados también para
otras sulfonilureas.

Liberación de insulina

Las sulfonilureas regulan la secreción de insulina cerrando los canales de potasio
sensibles a ATP en la membrana de la célula beta. El cierre de los canales de potasio
induce la despolarización de la célula beta y origina un incremento en la entrada de calcio
en la célula, por apertura de los canales de calcio.
Esto trae como consecuencia la liberación de insulina por exocitosis.
La glimepirida se une, con una alta tasa de intercambio, a una proteína de la membrana de
la célula beta, que está asociada al canal de potasio sensible a ATP, pero que es distinta
del lugar de unión habitual de la sulfonilurea.

Actividad extrapancreática

Los efectos extrapancreáticos son, por ejemplo, el aumento de la sensibilidad del tejido
periférico frente a insulina y el descenso de la recaptación hepática de insulina. La
recaptación de glucosa sanguínea hacia el músculo y tejidos adiposos a nivel periférico
sucede a través de proteínas especiales de transporte, situadas en la membrana celular. El
transporte de glucosa en estos tejidos constituye el paso limitante de su utilización. La
glimepirida incrementa muy rápidamente el número de moléculas transportadoras de

MINISTERIO
glucosa activas en las membranas plasmáticas de células musculares y adiposas,
produciendo un estímulo de la recaptación de glucosa.

La glimepirida incrementa la actividad de la fosfolipasa C específica para glucosil-
fosfatidilinositol, la cual puede estar en correlación con la lipogénesis y la glucogénesis
inducidas por fármacos en adipocitos y células musculares aisladas. La glimepirida inhibe
la producción de glucosa en el hígado incrementando la concentración intracelular de
fructosa-2,6 bifosfato, que a su vez inhibe la gluconeogénesis.

Generalidades

En personas sanas, la mínima dosis oral eficaz es aproximadamente 0,6 mg. El efecto de
la glimepirida es dosis-dependiente y reproducible. La reducción en la secreción de
insulina como respuesta fisiológica al ejercicio físico intenso, se mantiene durante el
tratamiento con glimepirida.

Independientemente de que el medicamento se administre 30 minutos o inmediatamente
antes de una comida, no hay diferencias significativas en el efecto producido. En
pacientes diabéticos puede conseguirse un buen control durante 24 horas con una dosis
única diaria.

Aunque el metabolito hidroxilo de la glimepirida produce un descenso pequeño pero
significativo en la glucemia en personas sanas, sólo representa una pequeña parte del
efecto total del fármaco.

Tratamiento combinado con metformina

En un estudio con pacientes no adecuadamente controlados con la dosis máxima de
metformina, se ha demostrado un mejor control metabólico con la terapia concomitante
de glimepirida frente al tratamiento con metformina sólo.

Tratamiento combinado con Insulina

Los datos para el tratamiento combinado con insulina son limitados. En pacientes no
adecuadamente controlados con dosis máximas de glimepirida puede iniciarse un
tratamiento concomitante con insulina. En dos estudios, la combinación alcanzó la misma
mejora en el control metabólico que la insulina sola; sin embargo, en el tratamiento
combinado fue requerida una dosis media de insulina más baja.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Absorción: La biodisponibilidad de la glimepirida tras su administración oral es
completa. La ingesta alimenticia no tiene influencia relevante sobre la absorción,
únicamente la velocidad de absorción está reducida ligeramente. Las concentraciones
máximas en suero (Cmax) se alcanzan alrededor de las 2,5 horas después de la toma oral
(media de 0,3 g/ml durante dosis múltiples de 4 mg diarios), y hay una relación lineal
entre la dosis y la Cmax y la AUC (área bajo la curva tiempo/concentración).

Distribución: La glimepirida tiene un volumen de distribución muy reducido
(aproximadamente 8,8 litros), semejante al espacio de distribución de la albúmina, una
alta capacidad de unión a proteínas (>99%) y una baja tasa de aclaramiento (aprox 48
ml/min).
En animales la glimepirida se excreta en la leche. La glimepirida pasa a la placenta. Su
capacidad de atravesar la barrera hematoencefálica es muy reducida.

Biotransformación y eliminación: La semivida media sérica dominante, que es relevante
para las concentraciones séricas en condiciones de dosis múltiple, es de 5-8 horas
aproximadamente. Después de dosis mas altas, se han encontrado valores de semivida
ligeramente superiores.
Tras una dosis única de glimepirida marcada radioactivamente, el 58% de la
radioactividad se recuperó en la orina y el 35% en las heces. No se detectó sustancia sin
metabolizar en la orina. Se detectaron dos metabolitos en orina y heces, procedentes muy
probablemente del metabolismo hepático (el enzima principal es CYP2C9): el hidroxi y el
carboxi derivado. Después de la administración oral de glimepirida, las semividas finales
de estos metabolitos fueron de 3 a 6 y de 5 a 6 horas respectivamente.

· La comparación de dosis únicas y múltiples una vez al día, reveló diferencias no
significativas en la farmacocinética y la variabilidad intraindividual fue muy baja. No se
detectó acumulación relevante del fármaco.
La farmacocinética fue similar en hombres y en mujeres, así como en pacientes jóvenes y
ancianos (mayores de 65 años). En pacientes con un reducido aclaramiento de creatinina,
se detectó una tendencia al incremento del aclaramiento de glimepirida y una tendencia al
descenso de sus concentraciones medias séricas, probablemente consecuencia de una
eliminación más rápida causada por una menor unión a proteínas. La eliminación renal de
ambos metabolitos estaba también afectada. En general, no se asume un riesgo adicional
de acumulación en dichos pacientes.
La farmacocinética en cinco pacientes no diabéticos tras cirugía del conducto biliar fue
similar a la de personas sanas.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los efectos a nivel preclínico se observaron tras una exposición lo suficientemente por
encima de la exposición máxima en el hombre, como para indicar poca relevancia clínica,
o son consecuencia de la acción farmacodinámica (hipoglucemia) del compuesto. Este
hallazgo se basa en estudios convencionales de seguridad, toxicidad en dosis repetidas,
genotoxicidad, carcinogenicidad y toxicidad reproductiva. En esta última (que incluye
embriotoxicidad, teratogenicidad y toxicidad de desarrollo), los efectos adversos
observados se consideraron consecuencia de los efectos hipoglucémicos inducidos por el
compuesto en las madres y en los hijos.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

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6.1 Lista de excipientes

Lactosa monohidrato,
glicolato-almidón-sódico (Tipo A),
estearato magnésico,
celulosa microcristalina,
polividona 25000.

Amaryl 1 mg comprimidos: óxido de hierro rojo (E172),

MINISTERIO
Amaryl 2 mg comprimidos: óxido de hierro amarillo (E172) y laca de aluminio indigotina
(E132),
Amaryl 3 mg comprimidos: óxido de hierro amarillo (E172),
Amaryl 4 mg comprimidos: laca de aluminio indigotina (E132),
Amaryl 6 mg comprimidos: amarillo Sunset FCF laca de aluminio (E110).

6.2 Incompatibilidades

No aplicable

6.3 Período de validez

Amaryl 1 mg, 2 mg, 3 mg y 4 mg: 3 años.
Amaryl 6 mg: 2 años.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Amaryl 1 mg, 2 mg, 3 mg y 4 mg: No almacenar por encima de 30ºC.
Amaryl 6 mg: No almacenar por encima de 25ºC.

Conservar en el embalaje original.

6.5 Naturaleza y contenido del recipiente

Blister de PVC/Aluminio.
14, 20, 28, 30, 50, 60, 90, 112, 120 y 280 comprimidos.
No todos los formatos están comercializados.

6.6 Precauciones especiales de eliminación

No hay requisitos especiales

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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SANOFI AVENTIS, S.A.
Josep Plá, 2
08019- Barcelona

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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Amaryl 1 mg comprimidos 61.407
Amaryl 2 mg comprimidos 61.406
Amaryl 3 mg comprimidos 61.408
Amaryl 4 mg comprimidos 61.409
Amaryl 6 mg comprimidos 61.410

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN
Amaryl 1 mg comprimidos Septiembre 1997
Amaryl 2 mg comprimidos Mayo 1997
Amaryl 3 mg comprimidos Julio 2002
Amaryl 4 mg comprimidos Mayo 1997
Amaryl 6 mg comprimidos Julio 2002

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

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Noviembre de 2006.