FOSTIPUR 150 UI/ml polvo y disolvente para solución inyectable, 1 vial + ampolla

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	UROFOLITROPINA
Código Nacional:	658417
Código Registro:	68441
Nombre de presentación:	FOSTIPUR 150 UI/ml polvo y disolvente para solución inyectable, 1 vial + ampolla
Laboratorio:	FARMA LEPORI, S.A.
Fecha de autorización:	2007-02-01
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2007-02-01

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO

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FOSTIPUR 75 UI/ml, polvo y disolvente para solución inyectable
FOSTIPUR 150 UI/ml, polvo y disolvente para solución inyectable

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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Cada vial contiene 75 UI de urofolitropina (hormona foliculostimulante humana – FSH).
1 ml de solución reconstituida contiene 75 UI de urofolitropina.

Cada vial contiene 150 UI de urofolitropina (hormona foliculostimulante humana – FSH).
1 ml de solución reconstituida contiene 150 UI de urofolitropina.

Para la lista completa de excipientes, véase apartado 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Polvo y disolvente para solución inyectable.
Aspecto del polvo liofilizado: masa endurecida blanca a blanquecina.
Aspecto del disolvente: solución incolora transparente.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1 Indicaciones terapéuticas

· Anovulación (incluyendo el síndrome del ovario poliquístico, SOP) en mujeres que no hayan
respondido al tratamiento con citrato de clomifeno.
· Hiperestimulación ovárica controlada para inducir el desarrollo multifolicular en técnicas de
reproducción asistida (TRA), como la fertilización in vitro (FIV), transferencia intratubárica
de gametos (TIG) y transferencia intratubárica de zigotos (TIZ).

4.2 Posología y forma de administración

El tratamiento con Fostipur debe iniciarse bajo la supervisión de un médico especialista en el
tratamiento de los problemas de fertilidad.
Existen grandes variaciones en la respuesta inter e intraindividual de los ovarios a las
gonadotropinas exógenas. Por ello, es imposible establecer un esquema de dosificación
uniforme. En consecuencia, la dosis debería ajustarse individualmente según la respuesta
ovárica. Ello requiere ecografía y, también, posiblemente llevarse a cabo un control de los
niveles de estradiol.

Posología:

· Anovulación (incluyendo SOP):

El objetivo del tratamiento con Fostipur es el desarrollo de un único folículo de De Graaf
maduro, a partir del cual el óvulo se liberará tras la administración de gonadotropina coriónica
humana (hCG).
Fostipur puede administrarse mediante una inyección diaria. En pacientes con menstruación, el
tratamiento debe empezar dentro de los 7 primeros días del ciclo menstrual.

El régimen posológico utilizado comúnmente se inicia con 75 a 150 UI de FSH por día y
se incrementa si es necesario en 37,5 UI (hasta 75 UI), preferentemente, con intervalos de
7 ó 14 días, con el fin de conseguir una respuesta adecuada pero no excesiva.

El tratamiento debe adaptarse a la respuesta individual de la paciente, midiendo el tamaño
folicular, determinado por ecografía y/o los niveles de estrógenos.

La dosis diaria se mantiene hasta que se consiguen las condiciones preovulatorias. Por lo
general, con 7 a 14 días de tratamiento es suficiente para conseguir este estado.

Entonces, la administración de Fostipur se interrumpe, y puede inducirse la ovulación
administrando gonadotropina coriónica humana (hCG)
Si el número de folículos que responden es demasiado alto o los niveles de estradiol aumentan
rápidamente, es decir, más del doble de estradiol diario, durante 2 ó 3 días consecutivos, debería
disminuirse la dosis diaria. Como los folículos de alrededor de 14 mm pueden ocasionar
embarazo, múltiples folículos preovulatorios que excedan de los 14 mm conllevan el riesgo de
embarazos múltiples. En estos casos, la administración de hCG debería posponerse, así como,
evitar el embarazo, con el fin de prevenir gestaciones múltiples. La paciente debería utilizar un
método de contracepción barrera o abstenerse de mantener el coito hasta empezar la siguiente
menstruación (ver apartado 4.4). El tratamiento debería reiniciarse en el siguiente ciclo de
tratamiento a una dosis inferior a la del ciclo previo.

La dosis máxima diaria de FSH no debe exceder de 225 UI.

Si no hay respuesta adecuada tras 4 semanas de tratamiento, el ciclo debe interrumpirse y
la paciente debe reiniciar el ciclo con una dosis inicial superior a la del ciclo previo.

Cuando se obtiene una respuesta óptima, debe administrarse una única inyección de 5.000 UI a
10.000 UI de hCG a las 24 a 48 horas después de la última inyección de Fostipur.
Se recomienda realizar el coito el mismo día y al día siguiente de la administración de hCG.
Alternativamente, puede realizarse inseminación intrauterina.

· Hiperestimulación ovárica controlada durante las Técnicas de Reproducción Asistida (TRA)

Actualmente, la regulación de la pituitaria, a fin de suprimir el pico de LH endógena y controlar
los niveles basales de LH, se consigue habitualmente mediante

la administración de un agonista de la hormona liberadora de gonadotropina (agonista GnRH).
En un protocolo habitualmente utilizado, la administración de Fostipur comienza
aproximadamente dos semanas después del inicio del tratamiento agonista, continuando ambos
tratamientos hasta alcanzar el desarrollo folicular adecuado. Por ejemplo, tras dos semanas de
regulación de la pituitaria con un agonista, se administran de 150 a 225 UI de FSH durante los 7
primeros días de tratamiento. La dosis es posteriormente ajustada según la respuesta ovárica de la
paciente.

Una pauta alternativa para la superovulación es la administración de 150 a 225 UI diarias de FSH,
comenzando el día 2 ó 3 del ciclo. El tratamiento se continúa hasta alcanzar un desarrollo folicular
adecuado (valorado por un seguimiento de los niveles séricos de estrógenos y/o ecografía),
ajustando la dosis según la respuesta (hasta un máximo no superior a 450 UI/día). Normalmente
se alcanza un desarrollo folicular adecuado, como media, a los diez días de tratamiento (5 a 20
días).

Cuando se haya obtenido una respuesta óptima, administrar una única inyección de 5.000 UI a
10.000 UI de hCG de 24 a 48 después de la última inyección de Fostipur, para inducir la
maduración folicular final.

La recuperación ovocitaria tiene lugar entre 34-35 horas más tarde.

Forma de administración

Fostipur se administra por vía intramuscular o subcutánea.

El polvo debe reconstituirse inmediatamente antes de su uso con el disolvente administrado.

Para prevenir el dolor ocasionado por la inyección y minimizar la salida del lugar donde
se ha administrado, Fostipur debería administrarse lentamente, tanto por vía
intramuscular como subcutánea. El lugar elegido para la inyección subcutánea debería
alternarse, a fin de prevenir la lipoatrofia. Cualquier solución no utilizada debe ser
desechada.

La inyección subcutánea puede ser autoadministrada por la paciente, siempre que se sigan
estrictamente las instrucciones y recomendaciones del médico.

4.3 Contraindicaciones

· Hipersensibilidad a FSH o a cualquiera de los excipientes
· Hipertrofia ovárica o quistes no debidos a síndrome del ovario poliquístico
· Hemorragia vaginal o uterina de origen desconocido
· Carcinoma ovárico, uterino o de mama
· Tumor hipotalámico o de la glándula hipofisaria

Fostipur está contraindicado cuando no se pueda obtener una respuesta eficaz, por ejemplo:
· Fallo ovárico primario
· Malformaciones de los órganos sexuales incompatibles con el embarazo
· Tumores fibroides del útero incompatibles con el embarazo

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

La autoinyección de Fostipur sólo debe realizarse por pacientes bien informadas, motivadas y
entrenadas. Antes de la autoinyección, la paciente debe aprender cómo y dónde realizar una
inyección subcutánea y cómo preparar la solución a inyectar. La primera inyección de Fostipur
debería realizarse bajo supervisión médica directa.

Particularmente, pueden ocurrir reacciones anafilácticas en aquellas pacientes con
hipersensibilidad conocida a las gonadotropinas. En estas pacientes, la primera inyección de
Fostipur debe ser efectuada por un médico familiarizado con las técnicas de resucitación
cardiopulmonar.

Antes de iniciar el tratamiento, debe evaluarse la esterilidad de la pareja como adecuada y valorar
la posible existencia de contraindicaciones para el embarazo. En particular, debe evaluarse el
hipotiroidismo, la insuficiencia adrenocortical, la hiperprolactinemia y los tumores hipofisarios e
hipotalámicos, instaurando el tratamiento específico apropiado.

Embarazos múltiples
El riesgo de embarazos múltiples en las pacientes sometidas a los procedimientos de TRA está
principalmente relacionado con el número de embriones implantados. En pacientes sometidas a un
tratamiento de inducción de ovulación, aumenta la incidencia de embarazos múltiples y
nacimientos comparándolo a la concepción natural. La mayoría de concepciones múltiples son
gemelos. Para minimizar el riesgo de embarazo múltiple, se recomienda un cuidadoso control de
la respuesta ovárica.

Hiperestimulación ovárica inesperada
La valoración ecográfica del desarrollo folicular y la determinación de los niveles de estradiol de
las pacientes, debería realizarse antes del tratamiento y a intervalos regulares durante el mismo.
Al margen del desarrollo de un elevado número de folículos, los niveles de estradiol pueden
elevarse muy rápidamente, por ejemplo, más del doble diariamente, durante 2 ó 3 días
consecutivos, y posiblemente alcanzando valores excesivamente altos. El diagnóstico de
hiperestimulación ovárica puede confirmarse mediante examen ecográfico. Si se produce esta
hiperestimulación ovárica inesperada (es decir, no como parte de la hiperestimulación ovárica
controlada en programas de reproducción médica asistida), debería interrumpirse la
administración de Fostipur. En este caso debería evitarse el embarazo y posponer el tratamiento
con hCG, ya que podría inducir, además de la múltiple ovulación, el síndrome de
hiperestimulación ovárica (SHO). Los síntomas y signos clínicos del síndrome de
hiperestimulación ovárica leve son dolor abdominal, náuseas, diarrea y aumento moderado a leve
de ovarios y quistes ováricos. En casos raros puede aparecer síndrome de hiperestimulación
ovárica grave, que puede ser de tratamiento vital. Se caracteriza por quistes ováricos grandes
(propensos a rotura), ascitis, a menudo hidrotórax y aumento de peso. En raras ocasiones, puede
ocurrir tromboembolismo venoso o arterial en asociación con SHO. (ver apartado 4.8).

Embarazo atrófico
La incidencia de abortos espontáneos es mayor en pacientes tratadas con FSH que en la población
normal, pero es comparable a la incidencia encontrada en mujeres con otros problemas de
fertilidad.

Embarazo ectópico
Debido a que las mujeres infértiles sometidas a reproducción asistida y, en concreto FIV, a
menudo presentan anormalidades tubales, puede incrementarse la incidencia de embarazos
ectópicos. Es, por tanto, importante, la confirmación ecográfica temprana de que un embarazo es
intrauterino.

Neoplasmas del sistema reproductivo
Existen informes de neoplasmas ováricos y otros neoplasmas del sistema reproductivo, benignos y
malignos, en mujeres sometidas a múltiples tratamientos de la infertilidad. No está todavía
demostrado que el tratamiento con gonadotropinas incrementa el riesgo inicial de estos tumores
en mujeres infértiles.

Malformación congénita
El predominio de malformaciones congénitas después de TRA puede ser ligeramente más alto que
tras concepciones espontáneas. Se cree que puede ser debido a diferencias en las características
parentales (por ejemplo, edad materna, características del esperma) y de embarazos múltiples.

Problemas tromboembólicos
Las mujeres con factores de riesgo reconocidos de problemas tromboembólicos, tales como
historia personal o familiar, obesidad grave (Índice de Masa Corporal >30 kg/m2) o trombofilia,
pueden presentar un riesgo elevado de problemas tromboembólicos arteriales o venosos, durante o
tras el tratamiento con gonadotropinas. Los beneficios de la administración de gonadotropinas en
este tipo de mujeres, necesita ser valorado frente a los riesgos.

Enfermedades infecciosas
El riesgo de transmisión de agentes infecciosos no se puede eliminar por completo, cuando se
administran productos medicinales preparados a partir de orina humana.
Esto también es aplicable a virus y agentes patógenos emergentes o desconocidos hasta la fecha.
Sin embargo, estos riesgos se reducen mediante el uso de un procedimiento de
extracción / purificación, que incluye los procesos de eliminación y/o inactivación viral. Este
procedimiento ha sido validado usando virus estándares, particularmente VIH, Herpesvirus y
Papillomavirus.
Hasta ahora, la experiencia clínica con los productos de folitropina es tranquilizadora con relación
a la carencia de transmisión vírica asociada a la administración de gonadotrofinas extraídas de la
orina humana.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

No existen estudios de interacción entre fármacos, llevados a cabo para Fostipur en humanos.
Aunque no exista experiencia clínica, se supone que el uso concomitante de Fostipur y citrato de
clomifeno pueden aumentar la respuesta folicular.

4.6 Embarazo y lactancia

Embarazo
Fostipur no está indicado durante el embarazo y la lactancia.
No ha sido notificado ningún riesgo teratogénico tras estimulación ovárica controlada, en uso
clínico con gonadotropinas urinarias. Hasta la fecha, no se dispone de ningún otro dato
epidemiológico importante.
Los estudios en animales no indican efectos teratogénicos.

Lactancia
Durante la lactancia la secreción de prolactina puede implicar una pobre respuesta a la
estimulación ovárica.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se han realizado estudios sobre los efectos en la capacidad de conducir y utilizar maquinaria.
Sin embargo, Fostipur probablemente no tenga influencia en las pacientes para conducir y
utilizar máquinas.

4.8 Reacciones adversas

Las reacciones adversas observadas en los estudios clínicos con Fostipur se enumeran en la
siguiente tabla según órganos y frecuencia. La gravedad de la mayoría de las reacciones fue de
leve a moderada.
Dentro de cada clasificación por órgano, las reacciones adversas están categorizadas bajo los
epígrafes de frecuencia, primero las reacciones más frecuentes, utilizando el siguiente convenio:
Muy frecuente ( 1/10); frecuente (>1/100 a <1/10); poco frecuente (>1/1.000 a <1/100); raro (>1/10.000 a <1/1.000); muy raro (<1/10.000), desconocido (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden de gravedad decreciente. Para otros efectos adversos que puedan estar asociados con el uso de gonadotropinas, tipo la FSH, ver apartado 4.4.

Clasificación por Órganos (MedDRA) Frecuencia Reacciones adversas del fármaco

Poco
Trastornos endocrinos Hipertiroidismo

Poco
Trastornos psiquiátricos Cambios de humor

Frecuente
Trastornos del sistema nervioso Dolor de cabeza
Trastornos respiratorios, torácicos y
mediastínicos
Trastornos gastrointestinales
Trastornos de la piel y del tejido
subcutáneo
Trastornos renales y urinarios
Trastornos del sistema reproductivo y Frecuente
mama
Trastornos generales y en la zona de
inyección

Poco Tiempo de hemorragia prolongado
Investigaciones

Raramente se han observado reacciones locales en la zona de inyección (dolor, enrojecimiento y
hematoma).

En casos raros, el tromboembolismo arterial se ha asociado con el tratamiento de menotropina
/gonadotropina coriónica humanas.

La incidencia de aborto con terapia de gonadotropinas es comparable a la incidencia en mujeres
con otros problemas de fertilidad. Se ha observado un ligero incremento en el riesgo de embarazo
ectópico y gestaciones múltiples.

4.9 Sobredosis

No se dispone de datos sobre la toxicidad aguda de FSH en humanos, pero en estudios en
animales se ha demostrado que la toxicidad aguda de preparaciones a base de
gonadotropinas urinarias es muy baja. Una dosificación demasiado alta de FSH puede
conducir a hiperestimulación de los ovarios (ver apartado 4.4).

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo terapéutico:
Gonadotropinas.
Código ATC: G03GA04

El principio activo de Fostipur es una hormona foliculostimulante (FSH) altamente purificada,
obtenida de la gonadotropina menopáusica humana (HMG). El principal efecto de una inyección
de FSH es el desarrollo y maduración de los folículos de De Graaf.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Tras la inyección subcutánea de 300 UI de Fostipur, Cmax es 5,74 + 0,95 UI/l y Tmax es
21,33 + 9,18 horas. AUC0- es 541,22 + 113,83 UI/l x hora, lo cual es aproximadamente
el doble de lo descrito en la literatura después de la administración intramuscular de 150
UI de FSH: 258,6 + 47,9 mUI/ml x hora.
La semivida de eliminación es aproximadamente de unas 50 h.
Tras la inyección intramuscular, la literatura informa que la biodisponibilidad de FSH es
aproximadamente del 70%. La farmacocinética de FSH en pacientes con empeoramiento
hepático o renal no ha sido investigada.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Ningún dato clínico revela un peligro especial para los humanos basados en estudios
convencionales de toxicidad a dosis repetidas, con FSH recombinante.
El test de Ames no mostró ninguna actividad mutagénica de FSH.
No se ha realizado ningún estudio carcinogénico.
En un estudio de fertilidad, las dosis altas de FSH recombinante ejercieron marcados efectos
farmacológicos en el ovario y otros órganos genitales afectando a la fertilidad e incrementando la
mortalidad embriofetal en la rata y en el conejo.
En un estudio realizado en conejos, la administración subcutánea de Fostipur fue bien tolerada.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

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6.1 Lista de excipientes

Polvo: lactosa monohidrato
Disolvente: agua para preparaciones inyectables
cloruro sódico

6.2 Incompatibilidades

En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con con otros medicamentos.

6.3 Periodo de validez

2 años.
Tras la reconstitución, se recomienda su uso inmediato.

6.4 Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 25º C. Mantener el envase en el embalaje exterior,
protegido de la luz.

6.5 Naturaleza y contenido del recipiente

Polvo en vial (vidrio tipo I), cerrado con un tapón (clorobutilo) y sellado (aluminio), + 1 ml de
disolvente en ampolla (vidrio tipo I); tamaño del envase de 1, 5 y 10*.
*Probablemente no se comercializarán todas las presentaciones.

6.6 Precauciones especiales de eliminación

La solución debe prepararse, inmediatamente antes de inyectarse.

Cada vial es para un sólo uso. El medicamento debe reconstituirse bajo condiciones asépticas.

Fostipur debe reconstituirse con el disolvente proporcionado con el envase.

Debe adecuarse una zona limpia de preparación y deben lavarse las manos antes de la
reconstitución de la solución.

Colocar los siguientes artículos en una superficie limpia:

dos torundas de algodón hidrófilo humedecido con alcohol (no suministrado)
–
un vial conteniendo el liofilizado de Fostipur
–
una ampolla del disolvente
–

una jeringa (no suministrada)
–
una aguja para la reconstitución de la solución (no suministrada)
–
una aguja fina para administración subcutánea (no suministrada)
–

Reconstitución de la solución inyectable
Abrir la ampolla de disolvente conteniendo el líquido transparente:

En la punta de la ampolla del disolvente hay una marca coloreada:
A la altura de esta marca, el cuello de la ampolla está específicamente diseñado para romperse con
más facilidad. Golpear suavemente la parte superior de la ampolla para desplazar cualquier
líquido que pudiera quedar en la punta. Presionar firmemente la ampolla por el cuello y romperla,
mientras se hace palanca en la marca coloreada. Con cuidado, colocar la ampolla abierta en la
zona de preparación.

Extracción del disolvente:

Colocar la aguja en la jeringa para la reconstitución. Con la jeringa en una mano, sostener la
ampolla previamente abierta, introducir la aguja y extraer todo el disolvente. Colocar la jeringa
cuidadosamente en la zona de preparación evitando tocar la aguja.

Preparación de la solución inyectable:

1 ­ Quitar la cápsula de aluminio del vial conteniendo el liofilizado de Fostipur y desinfectar la
zona del tapón de goma con un hisopo de algodón hidrófilo humedecido en alcohol.
2 ­ Coger la jeringa e inyectar muy despacio el disolvente en el vial del liofilizado a través del
tapón de goma.
3 ­ Hacer rodar suavemente el vial entre los dedos hasta la completa disolución del liofilizado,
evitando la formación de espuma.
4 ­ Una vez se ha disuelto el liofilizado (que normalmente es inmediato), extraer lentamente la
solución con la jeringa.

La solución debe ser transparente e incolora.

Eliminación de todos los artículos usados:
Cualquier producto no usado o el material de desecho debe eliminarse según los requisitos locales
(al finalizar la inyección, todas las agujas y ampollas vacías deben eliminarse en un contenedor
apropiado).

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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FARMA-LEPORI, S.A.
C. Osi, 7
08034 Barcelona

8. NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
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9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN / RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN
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10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

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Septiembre 2006