FRAGMIN 12.500 UI/0,5 ml solución inyectable en jeringas precargadas, 5 jeringas de 0,5 ml

Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	HEPARINA DE BAJO PESO MOLECULAR
Código Nacional:	879080
Código Registro:	62156
Nombre de presentación:	FRAGMIN 12.500 UI/0,5 ml solución inyectable en jeringas precargadas, 5 jeringas de 0,5 ml
Laboratorio:	PFIZER, S.A.
Fecha de autorización:	1999-02-01
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2000-05-30

Lease toda la información del prospecto detalladamente antes de empezar a tomar el medicamento.

Si tiene alguna duda, consulte a su farmacéutico o médico, esta información en ningún momento sustituye la consulta profesional.
Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su farmacéutico o médico.
Este medicamento se le ha recetado a usted personalmente y no debe dárselo a otras personas aunque tengan los mismos síntomas, ya que puede perjudicarles.

Prospecto del medicamento

Toda la información del medicamento:

FICHA TÉCNICA -FRAGMIN-

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

FRAGMIN 2.500 UI/0,2 ml, solución inyectable en jeringas precargadas.
FRAGMIN 5.000 UI/0,2 ml, solución inyectable en jeringas precargadas.
FRAGMIN 7.500 UI/0,3 ml, solución inyectable en jeringas precargadas.
FRAGMIN 10.000 UI/0,4 ml, solución inyectable en jeringas precargadas.
FRAGMIN 12.500 UI/0,5 ml, solución inyectable en jeringas precargadas.
FRAGMIN 15.000 UI/0,6 ml, solución inyectable en jeringas precargadas.
FRAGMIN 18.000 UI/0,72 ml, solución inyectable en jeringas precargadas.
FRAGMIN 10.000 UI/ml, solución inyectable en ampollas.

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Presentación Principio activo/ml Contenido total

Fragmin 2.500 UI/0,2 ml Dalteparina sódica (D.C.I.) 2.500 UI (anti-Xa)*
jeringas precargadas 12.500 UI (anti-Xa)

Fragmin 5.000 UI/0,2 ml Dalteparina sódica (D.C.I.) 5.000 UI (anti-Xa)*
jeringas precargadas 25.000 UI (anti-Xa)

Fragmin 7.500 UI/0,3 ml Dalteparina sódica (D.C.I.) 7.500 UI (anti-Xa)*
jeringas precargadas 25.000 UI (anti-Xa)

Fragmin 10.000 UI/0,4 ml Dalteparina sódica (D.C.I.) 10.000 UI (anti-Xa)*
jeringas precargadas 25.000 UI (anti-Xa)

Fragmin 12.500 UI/0,5 ml Dalteparina sódica (D.C.I.) 12.500 UI (anti-Xa)*
jeringas precargadas 25.000 UI (anti-Xa)

Fragmin 15.000 UI/0,6 ml Dalteparina sódica (D.C.I.) 15.000 UI (anti-Xa)*
jeringas precargadas 25.000 UI (anti-Xa)

Fragmin 18.000 UI/0,72ml Dalteparina sódica (D.C.I.) 18.000 UI (anti-Xa)*
jeringas precargadas 25.000 UI (anti-Xa)

Fragmin 10.000 UI/ml Dalteparina sódica (D.C.I.) 10.000 UI (anti-Xa)*
solución inyectable en ampollas 10.000 UI (anti-Xa)

* Una unidad internacional (anti factor Xa) de dalteparina sódica, corresponde a la actividad
de una unidad del primer estándar internacional OMS para heparina de bajo peso molecular
respecto a la inhibición del Factor Xa de la coagulación, utilizando el sustrato cromogénico
Kabi Pharmacia Diagnostica, Suecia (método amidolítico).

Par la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Solución inyectable en ampollas
Solución inyectable de administración intravenosa o subcutánea con 10.000 UI (anti-
Xa)/ml en ampollas de 1 ml.

Jeringas precargadas
Solución inyectable de administración subcutánea en jeringas precargadas con 2.500 UI
(anti-Xa)/0,2 ml, 5.000 UI (anti-Xa)/0,2 ml, 7.500 UI/0,3 ml, 10.000 UI/0,4 ml, 12.500
UI/0,5 ml, 15.000 UI/0,6 ml ó 18.000 UI/0,72 ml.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1. Indicaciones terapéuticas

Tratamiento de la trombosis venosa profunda con o sin embolia pulmonar (Fragmin
5.000 UI/0,2 ml, Fragmin 7.500 UI/0,3 ml, Fragmin 10.000 UI/0,4 ml, Fragmin 12.500
UI/0,5 ml, Fragmin 15.000 UI/0,6 ml y Fragmin 18.000 UI/0,72 ml jeringas precargadas,
y Fragmin 10.000 UI/ml solución inyectable en ampollas).

Prevención de los coágulos del sistema extracorpóreo durante la hemodiálisis y
hemofiltración en los enfermos con insuficiencia renal crónica (Fragmin 5.000 UI/0,2 ml
jeringas precargadas y Fragmin 10.000 UI/ml solución inyectable en ampollas).

Profilaxis de la enfermedad tromboembólica en cirugía (Fragmin 2.500 UI/0,2 ml y
Fragmin 5.000 UI/0,2 ml jeringas precargadas).

Tratamiento de la angina inestable e infarto de miocardio sin onda Q (Fragmin 10.000
UI/ml ampollas 1 ml y Fragmin 7.500 UI/0,3 ml jeringas precargadas).

Profilaxis de la enfermedad tromboembólica en pacientes no quirúrgicos inmovilizados,
cuya situación pueda definirse como de riesgo moderado o elevado (Fragmin 2.500
UI/0,2 ml y Fragmin 5.000 UI/0,2 ml jeringas precargadas).

Prevención secundaria de la enfermedad tromboembólica venosa (ETV) en pacientes
oncológicos con trombosis venosa profunda y/o embolismo pulmonar.

4.2. Posología y forma de administración

ADVERTENCIA:
Las diferentes heparinas de bajo peso molecular no son necesariamente
equivalentes. En consecuencia, se debe respetar la dosificación y el modo de
empleo específico de cada una de estas especialidades farmacéuticas.

1) Tratamiento de la trombosis venosa profunda con o sin embolia pulmonar:
Fragmin se puede administrar por vía subcutánea en una sola dosis al día o en dos dosis
diarias. Por regla general, debe iniciarse al mismo tiempo tratamiento con antagonistas de
la vitamina K.
En general, no es necesaria la monitorización de la actividad anticoagulante.

Si se considera necesario, la actividad de Fragmin puede monitorizarse mediante la
determinación de anti-Xa por un método funcional. Los niveles máximos en plasma se
obtienen a las 3-4 horas después de la inyección subcutánea.
El tratamiento con Fragmin debe iniciarse lo antes posible y continuarse durante al menos
5 días o hasta que los niveles del complejo protrombínico (factores II, VII, IX, X) hayan
descendido hasta el rango terapéutico.

Administración de una dosis diaria:
La dosis es de 200 UI/kg/día por vía s.c.
Esta dosis/día no debe exceder de las 18.000 UI.

Administración de dos dosis diarias:
La dosis es de 100 UI/kg/12 horas por vía s.c.
Esta pauta es recomendable en pacientes que requieran > 18.000 UI o que tengan factores
de riesgo de sangrado, o en los que sea necesario monitorizar la actividad anti-Xa.

Los niveles de anti-Xa recomendados obtenidos a las 3-4 horas postadministración deben
estar entre 0,5-1,0 UI/ml .

2) Prevención de los coágulos durante la hemodiálisis y hemofiltración:
Pacientes con insuficiencia renal crónica sin diátesis hemorrágica:
Hemodiálisis y hemofiltración durante, como máximo, 4 horas:
Se administra la misma posología que se indica más adelante o únicamente una inyección
en bolo intravenoso de 5.000 UI.
Hemodiálisis y hemofiltración durante más de 4 horas:
Se administra una inyección en bolo intravenoso de 30-40 UI/kg de peso corporal seguido
de la infusión intravenosa de 10-15 UI/kg de peso corporal y hora.
En ambos casos se recomienda mantener los niveles de actividad anti-Xa en el intervalo
de 0,5-1,0 UI anti-Xa/ml.

3) Profilaxis de la enfermedad tromboembólica en cirugía:
Cirugía general (riesgo moderado de trombosis):
El día de la intervención, administración de 2.500 UI (anti-Xa) s.c., 2 a 4 horas antes de la
misma. Los días siguientes, se administrarán 2.500 UI (anti-Xa) s.c., una vez al día.

Cirugía oncológica y ortopédica (riesgo elevado de trombosis):
El día de la intervención, administración de 2.500 UI (anti-Xa) s.c., 2 a 4 horas antes de la
intervención. 12 horas después de la operación, administrar nuevamente 2.500 UI (anti-
Xa) s.c.
Los días siguientes, administrar 5.000 UI (anti-Xa) s.c. una vez al día o dos dosis de 2.500
UI al día.
En ambos casos, el tratamiento debe seguirse durante el periodo de riesgo o hasta la
deambulación del paciente.

4) Profilaxis de la enfermedad tromboembólica en pacientes no quirúrgicos:.
En pacientes de riesgo moderado, la posología será de 2.500 UI administradas una vez al
día, y en pacientes de riesgo elevado, la posología será de 5.000 UI/día.
La profilaxis debe mantenerse mientras persista la situación de riesgo
tromboembólico venoso o hasta la deambulación del paciente, siempre según
criterio médico.

5) Enfermedad coronaria inestable, es decir, angina inestable e infarto de miocardio sin
onda Q:
La dosis es de 120 UI/kg de peso corporal, administrada dos veces al día en inyección
subcutánea, con una dosis máxima de 10.000 UI/12 horas.
La duración del tratamiento recomendado es de 6 a 8 días.
Se recomienda el tratamiento concomitante con dosis bajas de ácido acetilsalicílico.

6) Prevención secundaria de la enfermedad tromboembólica venosa (ETV) en pacientes
oncológicos con trombosis venosa profunda y/o embolismo pulmonar :

Mes 1º:
Administrar subcutáneamente (SC) 200 UI/kg de peso corporal de dalteparina una vez al
día durante los primeros 30 días de tratamiento. La dosis total diaria no debe superar las
18.000 UI.

Meses 2-6:
Debe administrarse subcutáneamente una dosis de aproximadamente 150 UI/kg de
dalteparina, una vez al día según la tabla siguiente:

Peso corporal (Kg) Dosis de Dalteparina (UI)

Reducción de la dosis debido a trombocitopenia inducida por quimioterapia:
Trombocitopenia: En el caso de trombocitopenia inducida por quimioterapia con
recuentos plaquetarios <50.000/mm3, debe interrumpirse el tratamiento con dalteparina hasta que se recupere el recuento plaquetario por encima de 50.000/mm3. Con recuentos plaquetarios entre 50.000 y 100.000/ mm3, debe reducirse la dosis de dalteparina de un 17 a un 33% de la dosis inicial, dependiendo del peso de paciente (Tabla 1). Una vez se recupere el recuento plaquetario a 100.000/mm3, debe reiniciarse el tratamiento con la dosis completa.

Tabla 1. Reducción de la Dosis de Dalteparina con Trombocitopenia de 50.000-
Peso Coroporal (kg) Dosis de Dalteparina Dosis de Reducción Media
56
57 to 68 10.000 7.500 25
69 to 82 12.500 10.000 20
83 to 98 15.000 12.500 17
99
Abreviaturas: UI = Unidad Internacional

Insuficiencia renal: En caso de insuficiencia renal significativa, definida como un nivel
de creatinina de >3 x LSN, debe ajustarse la dosis de dalteparina para mantener el nivel
terapéutico anti-Xa de 1 UI/mL (intervalo de 0,5-1,5 UI/mL) medido a las 4-6 horas tras
la inyección de dalteparina. Si el nivel anti-Xa está por debajo o por encima del rango
terapéutico, debe aumentarse o reducirse la dosis de dalteparina, respectivamente,
utilizando jeringas con otra dosis y debe repetirse la determinación anti-Xa tras
administrar 3-4 nuevas dosis. Este ajuste de dosis debe repetirse hasta que se obtenga el
nivel anti-Xa terapéutico.

La duración de la profilaxis que ha demostrado ser eficaz en la prevención secundaria de
la ETV en pacientes oncológicos es de 6 meses.

Forma de administración:
Técnica de la inyección s.c.: La inyección debe ser realizada en el tejido celular s.c. de la
cintura abdominal anterolateral y posterolateral, alternativamente en el lado derecho e
izquierdo. La aguja debe ser introducida de forma completa, perpendicularmente y no
tangencialmente en el espesor de un pliegue cutáneo formado entre el pulgar y el índice, y
que debe ser mantenido durante toda la inyección.

4.3. Contraindicaciones

FRAGMIN está contraindicado en pacientes con:

· Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes o a otras
heparinas de bajo peso molecular u otras heparinas,
· Historia confirmada o sospechosa de trombocitopenia de origen inmunológico
inducida por heparinas
· Sangrados activos clínicamente significativos (tales como ulceración o sangrado
gastrointestinal, o hemorragia cerebral),
· Alteraciones graves de la coagulación,
· Endocarditis séptica,
· Reciente traumatismo o cirugía del sistema nervioso central, ojos y oídos,

..
Debido a un mayor riesgo de sangrado, la administración de dosis altas de dalteparina
(usadas, por ejemplo, para tratar trombosis venosa profunda, embolismo pulmonar o
enfermedad coronaria inestable) no deben administrarse a pacientes que deban recibir
anestesia epidural o que se sometan a procesos, que requieran punción espinal.

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo

No administrar por vía intramuscular.
Riesgo de hemorragia
En pacientes con un mayor riesgo de hemorragia como aquellos con trombocitopenia,
defectos plaquetarios, insuficiencia renal o hepática grave, hipertensión no controlada,
retinopatía hipertensiva o diabética, dalteparina debe utilizarse con precaución. .
Asimismo, altas dosis de dalteparina deben administrarse con cautela en pacientes que
hayan sido sometidos recientemente a un proceso quirúrgico. .

Si ocurre un infarto de miocardio transmural en un paciente con enfermedad coronaria
inestable, es decir, con angina inestable o con infarto de miocardio sin onda Q, en el que
esté indicado el tratamiento trombolítico,no es necesario suspender el tratamiento con
Fragmin aunque éste puede incrementar el riesgo de hemorragia.

MINISTERIO
Monitorización de los niveles Anti-Xa
Se recomienda no utilizar el tiempo de tromboplastina parcial activado (TTPA) o el
tiempo de protombina (TP) como método para medir los niveles de anti-Xa, ya que son
parámetros relativamente insensibles a la actividad de dalteparina. El aumento de la dosis,
con objeto de prolongar TTPA, puede provocar una sobredosificación y hemorragia.

Anestesia epidural o espinal:En pacientes sometidos a anestesia epidural o espinal o a
punción lumbar, la administración de heparina con fines profilácticos se ha asociado muy
raramente a la aparición de hematomas epidurales o espinales, con el resultado final de
parálisis prolongada o permanente. Este riesgo se incrementa por el uso de catéteres
epidurales o espinales para anestesia, la administración concomitante de medicamentos
con efecto sobre la coagulación como antiinflamatorios no esteroideos (AINES),
antiagregantes plaquetarios o anticoagulantes, y por las punciones traumáticas o repetidas.
A la hora de decidir el intervalo de tiempo que debe transcurrir entre la administración de
heparina a dosis profilácticas y la inserción o retirada de un catéter espinal o epidural,
deben tenerse en cuenta las características del paciente y del producto, debiendo
transcurrir al menos doce horas para las heparinas de bajo peso molecular. Una vez
insertado o retirado el catéter, deberán transcurrir al menos cuatro horas hasta la
administración de una nueva dosis de heparina. La siguiente dosis deberá retrasarse hasta
que la intervención quirúrgica haya finalizado.
Si bajo criterio médico se decide administrar tratamiento anticoagulante durante un
procedimiento anestésico espinal o peridural, debe extremarse la vigilancia del paciente
para detectar precozmente cualquier signo o síntoma de déficit neurológico, como dolor
lumbar, déficit sensorial y motor (entumecimiento y debilidad de extremidades inferiores)
y trastornos funcionales del intestino o vejiga. El personal de enfermería debe ser
entrenado para detectar tales signos y síntomas. Asimismo, se advertirá a los pacientes
que informen inmediatamente al médico o personal de enfermería si experimentan
cualquiera de los síntomas antes descritos.
Si se sospecha la aparición de algún signo o síntoma sugestivo de hematoma espinal o
epidural, deben realizarse las pruebas diagnósticas con carácter de urgencia e instaurar el
tratamiento adecuado, incluyendo la descompresión medular.

Trombocitopenia
Es necesaria una precaución especial si se desarrolla trombocitopenia rápidamente o en un
grado significativo (menos de 100.000/µl o mm3) durante el tratamiento con dalteparina.
En cualquier caso, se recomienda un ensayo in vitro de anticuerpos antiplaquetarios en
presencia de heparinas o heparinas de bajo peso molecular. Debe interumpirse el
tratamiento con heparina si el resultado de este ensayo in vitro es positivo o no
concluyente, o no se realiza el ensayo.

Intercambiabilidad con otros anticoagulantes:
No se puede intercambiar dalteparina (unidad por unidad) con heparinas no fraccionadas,
otras heparinas de bajo peso molecular, o polisacáridos sintéticos. Cada uno de estos
medicamentos difieren en sus materias primas, proceso de fabricación, propiedades fisico-
químicas, biológicas y clínicas, que conducen a diferencias en la identidad bioquímica,
dosis, y posiblemente en la eficacia clínica y seguridad. Cada uno de estos medicamentos
es único y tiene sus propias instrucciones de uso.

Pacientes pediátricos

MINISTERIO
Se dispone de información limitada sobre la seguridad y eficacia de dalteparina en
pacientes pediátricos. Si se utiliza dalteparina en estos pacientes, deben monitorizarse los
niveles de anti-Xa.

Se ha asociado la aparición de osteoporosis en tratamientos a largo plazo con heparinas.

4.5. Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

La administración concomitante de fármacos que actúan sobre la hemostasia como ácido
acetilsalicílico (AAS), antiinflamatorios no esteroideos (AINES), antagonistas de la
vitamina K y dextrano, puede potenciar el efecto anticoagulante de FRAGMIN.

Sin embargo, a menos que exista una contraindicación concreta, los pacientes con
enfermedad coronaria inestable, es decir, con angina inestable o infarto de miocardio sin
onda Q, deben recibir ácido acetilsalicílico en dosis bajas por vía oral.

4.6. Embarazo y lactancia

Embarazo:
Categoría B:
Los estudios realizados en animales de experimentación no han demostrado ninguna
acción teratogénica o fetotóxica. En un estudio retrospectivo, en el que se administró
Fragmin para la profilaxis de la enfermedad tromboembólica a 184 mujeres embarazadas
(dosis media 2.500 UI/día), no se detectó embriotoxicidad o efectos fetotóxicos
atribuibles a la dalteparina. Sin embargo, no se ha realizado ningún ensayo clínico
controlado en mujeres embarazadas. Por ello, este medicamento debe utilizarse durante el
embarazo sólo cuando sea claramente necesario.

Lactancia:
Se dispone de información limitada acerca de la excreción de dalteparina en leche
materna. En un estudio en 15 mujeres lactantes que recibieron dosis profilácticas de
dalteparina, se detectaron pequeñas cantidades de actividad anti-Xa en la leche materna,
que eran equivalentes a un cociente leche/plasma <0,025-0,224. Se desconocen las implicaciones clínicas, si las hubiera, de pequeñas cantidades de actividad anticoagulante en lactantes, dado que la absorción oral de heparinas de bajo peso molecular es extremadamente baja. ..

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria

La influencia de FRAGMIN sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula.

4.8. Reacciones adversas

En la tabla siguiente se listan las reacciones adversas, que se produjeron en 1% de los pacientes
tratados con dalteparina, agrupadas por grupos y frecuencias (frecuente (1/100, < 1/10), poco frecuente (1/1.000, <1/100); rara (1/10.000, <1/1.000); muy rara (1/10.000) y desconocida (no puede estimarse con los datos disponibles)). Las comunicaciones de la experiencia post-comercialización se incluyen en cursiva.

Clasificación de Órganos del Sistema Reacción adversa
MedDRA
Trastornos de la sangre y del sistema linfático:
Frecuentes Trombocitopenia reversible no inmune (tipo 1)

Raros Trombocitopenia inmune inducida por heparina (tipo
Exploraciones complementarias
Frecuentes Elevación transitoria de las transaminasas hepáticas

Trastornos generales y alteraciones en el lugar
de administración
Frecuentes Dolor en el lugar de la inyección, hematomas en el

Trastornos del sistema inmunológico:
Raros

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:
Frecuentes Alopecia

Muy raros Necrosis cutánea

Lesiones traumáticas, intoxicaciones y
complicaciones de procedimientos terapéuticos:
Desconocido Hematoma espinal o epidural

Trastornos vasculares:
Raros Hemorragia,
Muy raros Sangrados retroperitoneales
Desconocidos Sangrados intracraneales

Al igual que con la heparina no fraccionada, no se puede excluir el riesgo de osteoporosis,
especialmente en caso de tratamientos prolongados.

4.9. Sobredosificación

El efecto anticoagulante inducido por la dalteparina sódica se inhibe con la protamina. La
prolongación del tiempo de coagulación se neutraliza completamente, pero la actividad
anti-Xa sólo se neutraliza en un 25-50%. Cada mg de protamina inhibe el efecto de 100
unidades anti-Xa de dalteparina sódica. La propia protamina inhibe la hemostasia
primaria y sólo debe utilizarse como medida de emergencia.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

5.1. Propiedades farmacodinámicas

FRAGMIN es un producto antitrombótico que contiene una heparina de bajo peso
molecular denominada dalteparina sódica. La dalteparina sódica es una sal sódica de
heparina despolimerizada, obtenida por degradación de heparina de la mucosa intestinal
porcina con ácido nitroso. La masa molecular media es de 5.000. El porcentaje de
fragmentos con una masa molecular superior a 8.000 está entre 15-25 %, y el porcentaje
de fragmentos con una masa molecular inferior a 3.000 está entre 5-13 %.

Los límites de actividad anti Xa UI/ml y anti IIa UI/ml para las diferentes presentaciones
de Fragmin son los siguientes:

Fragmin 2.500 UI/0,2 ml 11250 – 13750 3850 – 5950
Fragmin 5.000 UI/0,2 ml
Fragmin 7.500 UI/0,3 ml
Fragmin 10.000 UI/0,4 ml 22500 – 27500 7700 – 11900
Fragmin 12.500 UI/0,5 ml
Fragmin 15.000 UI/0,6 ml
Fragmin 18.000 UI/0,72 ml
Fragmin 10.000 UI/ml 9000 – 11000 3080 – 4760

El efecto antitrombótico de la dalteparina sódica depende de su capacidad para potenciar
la inhibición del factor Xa y de la trombina por la antitrombina (AT). La dalteparina
sódica muestra una capacidad relativamente mayor para potenciar la inhibición del factor
Xa que para prolongar el tiempo de coagulación del plasma (TTPA). La dalteparina
sódica posee un menor efecto sobre la función y adherencia plaquetaria que la heparina y
en consecuencia, un efecto mínimo sobre la hemostasia primaria. Se piensa, sin embargo,
que algunas de las propiedades antitrombóticas de la dalteparina sódica son mediadas a
través de su efecto sobre la pared vascular o el sistema fibrinolítico.

5.2. Propiedades farmacocinéticas

La vida media de la dalteparina tras su inyección i.v. es de 2 horas, y tras la
administración s.c., de 3-4 horas. La biodisponibilidad del principio activo tras su
inyección s.c. es de aproximadamente el 90%, y la farmacocinética apenas depende de la
dosis. La vida media se prolonga en los pacientes urémicos. La dalteparina sódica se
elimina fundamentalmente por el riñón.

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

La toxicidad aguda de la dalteparina sódica es considerablemente menor que la de la
heparina. El único dato significativo que se ha observado en todos los estudios de
toxicidad tras la administración subcutánea de altas dosis, es una hemorragia en el lugar
de inyección cuya incidencia y gravedad se relacionan con la dosis. No se ha detectado
ningún efecto acumulativo de las hemorragias en los lugares de inyección.

La reacción hemorrágica se tradujo en cambios del efecto anticoagulante, dependientes de
la dosis, a juzgar por TTPA y la actividad anti-Xa.

No se pudo demostrar que la dalteparina sódica ejerciera un mayor efecto osteopénico que
la heparina, ya que la actividad osteopénica de dosis equivalentes resultó similar.

Los resultados obtenidos no revelaron toxicidad orgánica, con independencia de la vía de
administración, posología o duración del tratamiento. Tampoco se hallaron efectos
mutagénicos. No se ha descrito ninguna acción embriotóxica o teratógena, ni tampoco se
han observado anomalías de la capacidad reproductora o desarrollo peri o postnatal.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1. Lista de excipientes

Hidróxido sódico (F. Eur.) y ácido clorhídrico (F. Eur.) para ajuste de pH.
Cloruro sódico (F. Eur.): sólo en las presentaciones de Fragmin 2.500 UI/0,2 ml y
Fragmin 10.000 UI/ml.
Agua para inyección (F. Eur.).

6.2. Incompatibilidades

FRAGMIN, solución inyectable, es compatible con soluciones de cloruro sódico
isotónicas (9 mg/ml) o de glucosa (50 mg/ml), tanto en frascos de vidrio como en envases
de plástico. No se ha investigado la compatibilidad entre FRAGMIN y otros productos.

6.3. Periodo de validez

FRAGMIN, solución inyectable, se mantiene estable durante 3 años.

6.4. Precauciones especiales de conservación

Almacenamiento a temperatura ambiente (15-25ºC): Fragmin 10.000 UI/0,4 ml, Fragmin
12.500 UI/0,5 ml, Fragmin 15.000 UI/0,6 ml y Fragmin 18.000 UI/0,72 ml jeringas
precargadas.
Almacenamiento a temperaturas de hasta 30º C: Fragmin 2.500 UI/0,2 ml, Fragmin 5.000
UI/0,2 ml, Fragmin 7.500 UI/0,3 ml jeringas precargadas y Fragmin 10.000 UI/ml
solución inyectable en ampollas.

6.5. Naturaleza y contenido del envase

FRAGMIN, solución inyectable, se presenta en ampollas de vidrio claro de 1 ml (10.000
UI/ml); calidad del vidrio: F. Eur. Tipo I, y en jeringas precargadas con 2.500 UI/0,2 ml,
5.000 UI/0,2 ml, 7.500 UI/0,3 ml, 10.000 UI/0,4 ml, 12.500 UI/0,5 ml, 15.000 UI/0,6 ml
ó 18.000 UI/0,72 ml.

6.6. Precauciones especiales de eliminación.

Ninguna especial.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Pfizer, S.A.
Avda. de Europa 20-B
Parque Empresarial La Moraleja
28108 Alcobendas (Madrid)

8. NÚMEROS DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Fragmin 2.500 UI/0,2 ml, solución inyectable en jeringas precargadas: 58.536
Fragmin 5.000 UI/0,2 ml, solución inyectable en jeringas precargadas: 58.537
Fragmin 7.500 UI/0,3 ml, solución inyectable en jeringas precargadas: 62.567
Fragmin 10.000 UI/0,4 ml, solución inyectable en jeringas precargadas: 62.155
Fragmin 12.500 UI/0,5 ml, solución inyectable en jeringas precargadas: 62.156
Fragmin 15.000 UI/0,6 ml, solución inyectable en jeringas precargadas: 62.157
Fragmin 18.000 UI/0,72 ml, solución inyectable en jeringas precargadas: 62.158
Fragmin 10.000 UI/ml, solución inyectable en ampollas: 61.523

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

Fragmin 2.500 UI/0,2 ml y Fragmin 5.000 UI/0,2 ml, solución inyectable en jeringas
precargadas: Noviembre de 1989/noviembre 2002.
Fragmin 7.500 UI/0,3 ml, solución inyectable en jeringas precargadas: Agosto 1999/
agosto 2004.
Fragmin 10.000 UI/0,4 ml, Fragmin 12.500 UI/0,5 ml, Fragmin 15.000 UI/0,6 ml y
Fragmin 18.000 UI/0,72 ml, solución inyectable en jeringas precargadas: Febrero de
1999/febrero 2004.
Fragmin 10.000 UI/ml, solución inyectable en ampollas: Septiembre de 1997/septiembre
2002.

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Marzo 2008

Fuente del texto: Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AGEMED)

Enfermepedia | Categoría: Medicamentos | Prospectos

{jcomments on}