ANDROCUR 100 mg COMPRIMIDOS, 50 Comprimidos

Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	CIPROTERONA
Código Nacional:	934935
Código Registro:	65524
Nombre de presentación:	ANDROCUR 100 mg COMPRIMIDOS, 50 Comprimidos
Laboratorio:	SCHERING ESPAÑA, S.A.
Fecha de autorización:	2003-07-23
Estado:	Anulado
Fecha de estado:	2007-09-18

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Si tiene alguna duda, consulte a su farmacéutico o médico, esta información en ningún momento sustituye la consulta profesional.
Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su farmacéutico o médico.
Este medicamento se le ha recetado a usted personalmente y no debe dárselo a otras personas aunque tengan los mismos síntomas, ya que puede perjudicarles.

Prospecto del medicamento

Toda la información del medicamento:

1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO

Androcur100 mg comprimidos.

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido de Androcur 100 contiene 100 mg de acetato de ciproterona

Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Comprimidos de color blanco a amarillo pálido, alargados, ranurados, en la mitad de la cara
anterior, a cada lado de la ranura llevan grabadas las letras «LA». En la cara posterior llevan
grabado un hexágono.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Carcinoma inoperable de próstata.

4.2 Posología y forma de administración

1 comprimido de Androcur 100 dos o tres veces al día (200-300 mg).

Los comprimidos se deben tomar después de las comidas, con algo de líquido.

No se debe interrumpir el tratamiento ni reducir la dosis una vez alcanzada la mejoría o la
remisión de la enfermedad.

– Para reducir el incremento de hormonas masculinas que se produce al iniciar el
tratamiento con agonistas de la GnRH

Al principio 200 mg/día (1 comprimido de Androcur 100 dos veces al día) durante 5-7 días, solo.
A continuación 200 mg/día (1 comprimido de Androcur 100 dos veces al día) durante 3-4
semanas, junto con un análogo de GnRH a la dosis recomendada.

– Para tratar los sofocos en pacientes en tratamiento con análogos de GnRH o que han sido
sometidos a orquiectomía

50-150 mg/día (½ a 1 ½ comprimidos de Androcur 100 al día) con aumento de la dosis hasta 300
mg/día (1 comprimido de Androcur 100 3 veces al día) si fuera necesario.

4.3 Contraindicaciones

– Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes
– Hepatopatías
– Síndrome de Dubin-Johnson, síndrome de Rotor
– Presencia o antecedentes de tumores hepáticos (en el carcinoma de próstata solo están
contraindicados los no imputables a metástasis)
– Enfermedades consuntivas (con excepción del carcinoma de próstata inoperable)
– Depresión crónica grave

– Presencia de procesos tromboembólicos

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Antes y durante el tratamiento deben controlarse con regularidad (cada 4 ó 6 semanas) las
funciones hepática, corticosuprarrenal y el recuento eritrocitario o de glóbulos rojos.

Se deberá valorar la necesidad de interrumpir el tratamiento en caso de: ictericia o elevación de
transaminasas, trastornos oculares (pérdida de visión, diplopia, lesiones vasculares de la retina),
trastornos tromboembólicos venosos o arteriales y cefaleas graves.

En algunos pacientes tratados con 200-300 mg de acetato de ciproterona se ha comunicado
hepatotoxicidad directa, incluyendo ictericia, hepatitis e insuficiencia hepática, fatal en ocasiones.
La mayoría de los casos observados fueron pacientes con cáncer de próstata. La toxicidad está
relacionada con la dosis y se desarrolla, generalmente, varios meses después de instaurar el
tratamiento. Deberán realizarse pruebas de la función hepática antes de comenzar el tratamiento y
siempre que se observe cualquier síntoma o signo que sugiera hepatotoxicidad. Si ésta se
confirmara, debe interrumpirse el tratamiento con acetato de ciproterona a no ser que la
hepatotoxicidad pueda explicarse por otra causa – por ej. metástasis, en cuyo caso debería seguirse
el tratamiento con acetato de ciproterona sólo si el beneficio observado compensa el riesgo que
comporta.

En raras ocasiones se han comunicado tumores hepáticos benignos, y más raramente aún
malignos. En casos aislados estos tumores han provocado hemorragias intraabdominales con
riesgo vital tras el uso de esteroides sexuales como los que contiene Androcur 100. Si se
observara intenso dolor epigástrico, hígado aumentado o signos de hemorragia intraabdominal,
debe incluirse el tumor hepático en el diagnóstico diferencial.

Se precisa una estricta vigilancia médica si el paciente padece diabetes.

En casos individuales, durante el tratamiento con dosis altas de Androcur 100 mg, puede aparecer
sensación de disnea. En tales casos, el diagnóstico diferencial debe incluir el efecto estimulante ya
conocido que ejerce la progesterona y los gestágenos sintéticos sobre la respiración, y que se
acompaña de hipocapnia y alcalosis respiratoria compensada, considerando que no requiere
tratamiento.

En pacientes en tratamiento con Androcur 100 se ha comunicado la aparición de acontecimientos
tromboembólicos, aunque no se ha establecido una relación de causalidad. Los pacientes con
antecedentes de acontecimientos trombóticos/tromboembólicos (por ejemplo, trombosis venosa
profunda, embolia pulmonar, infarto de miocardio), o con antecedentes de accidente
cerebrovascular o con una neoplasia maligna avanzada tienen un mayor riesgo de sufrir
acontecimientos tromboembólicos.

En pacientes con antecedentes de procesos tromboembólicos o que sufran de anemia de células
falciformes o de diabetes grave con alteraciones vasculares, debe considerarse cuidadosamente en
cada caso la relación riesgo/ beneficio antes de prescribir Androcur 100.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Puede variar la dosis requerida de antidiabéticos orales o de insulina.

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Aunque no se han realizado estudios de interacción clínica, dado que este fármaco es
metabolizado por el CYP3A4, es de esperar que ketoconazol, itraconazol, clotrimazol, ritonavir y
otros inhibidores potentes del CYP3A4 inhiban el metabolismo de acetato de ciproterona. Por otra
parte, los inductores del CYP3A4 como rifampicina, fenitoína y los productos que contengan
hierba de San Juan pueden disminuir las concentraciones de acetato de ciproterona.

De acuerdo con los estudios de inhibición in vitro, es posible una inhibición de las enzimas del
citocromo P450 CYP2C8, 2C9, 2C19, 3A4 y 2D6, a dosis terapéuticas altas, de 100 mg de acetato
de ciproterona tres veces al día.

El riesgo de miopatía o rabdomiólisis asociado a las estatinas puede aumentar cuando dichos
inhibidores de la HMGCoA (estatinas), metabolizados principalmente por el CYP 3A4, se
administran simultáneamente con acetato de ciproterona a dosis terapéuticas altas, dado que
comparten la misma vía metabólica.

4.6 Embarazo y lactancia

No aplicable.

4.7 Efectos sobre la capacidad de conducir y utilizar máquinas

Debe advertirse a los pacientes cuya actividad exija gran concentración (p. ej, conductores de
vehículos, operadores de maquinaria), que Androcur 100 puede producir lasitud y disminución de
la vitalidad y puede empeorar la capacidad de concentración.

4.7 Reacciones adversas

Las reacciones adversas más graves asociadas al uso de Androcur 100 se enumeran en la sección
«Advertencias y precauciones especiales de empleo». Otras reacciones adversas que se han
comunicado en los pacientes que han recibido acetato de ciproterona (datos posteriores a la
comercialización), pero para las que no se ha confirmado ni rechazado una asociación con
Androcur 100, son las siguientes:

Clasificación Muy Frecuentes Poco Raras Muy raras
por órganos y frecuentes frecuentes < 1/10.000 1/10 1/1.000 y sistemas < 1/10 < 1/1000 (MedDRA v. < 1/100 8.0) Trastornos del sistema inmunológico Trastornos del metabolismo y de la nutrición Trastornos psiquiátricos Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo Trastornos musculoesque- léticos y del tejido conjuntivo Trastornos del aparato reproductor y de la mama

Fatiga, sofocos,
Trastornos
generales y
alteraciones
en el lugar de
administració
n
Trastornos
hepatobiliares
Trastornos
vasculares

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Clasificación Muy Frecuentes Poco Raras Muy raras
por órganos y frecuentes frecuentes < 1/10.000 1/10 1/1.000 y sistemas < 1/10 < 1/1000 (MedDRA v. < 1/100 8.0) Trastornos de la sangre y del sistema linfático Se enumera el término MedDRA más adecuado (versión 8.0) para describir una determinada reacción. No se enumeran los sinónimos ni las afecciones relacionadas, no obstante también deberán tenerse en cuenta.

En los hombres en tratamiento con Androcur 100, hay una disminución del impulso y de la
potencia sexual, así como una inhibición de la función gonadal. Estos cambios son reversibles
después de suspender el tratamiento.

En el transcurso de varias semanas, Androcur 100 inhibe la espermatogénesis, como consecuencia
de los efectos antiandrógeno y antigonadotrópico. La espermatogénesis se recupera gradualmente
unos meses después de suspender el tratamiento.

Androcur 100 puede producir ginecomastia (a veces con aumento de la sensibilidad al roce de las
mamilas), que, por lo general, desaparece al suspender la medicación.

Como ocurre con otros tratamientos antiandrogénicos, la deprivación prolongada de andrógenos
con Androcur 100 en hombres puede producir osteoporosis.

El tratamiento con altas dosis puede reducir la función corticosuprarrenal.

4.9 Sobredosis

Los estudios de toxicidad aguda por administración única mostraron que el principio activo de
Androcur 100 (acetato de ciproterona) puede clasificarse como prácticamente atóxico. No existe
riesgo de intoxicación aguda en el caso de ingestión inadvertida de un múltiplo de la dosis
recomendada.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Antiandrógenos, solos
Código ATC: G03HA01

Ciproterona tiene un efecto antiandrogénico (inhibe competitivamente el efecto de los
andrógenos, que también son producidos en escasa cantidad en el organismo femenino), y ejerce
además una acción progestágena y antigonadotropa.

En el hombre, bajo el tratamiento con ciproterona se han descrito los siguientes efectos: reducción
del impulso sexual y la potencia, inhibición de la función de las gónadas, disminución de la
actividad de las glándulas sebáceas, influencia sobre el crecimiento del pelo, inhibición
competitiva del efecto de los andrógenos en los órganos diana andrógeno-dependientes,

MINISTERIO
protegiendo la próstata de la acción de los andrógenos que se originan en las gónadas y/o la
corteza suprarrenal. Estos cambios son reversibles al suspender el tratamiento.

Ciproterona acetato tiene un efecto inhibidor central. Su acción antigonadotrópica, da lugar a una
disminución de la síntesis de testosterona por el testículo, y por lo tanto a una reducción de los
niveles séricos de testosterona. El efecto antigonadotrópico de ciproterona acetato también se
produce cuando se administra en combinación con agonistas de GnRH. El incremento inicial de
testosterona provocado por la administración de este grupo de medicamentos, se reduce por la
administración de ciproterona acetato.

En la mujer disminuye el hirsutismo, reduciéndose también la alopecia androgenética y la
hiperfunción de las glándulas sebáceas. Durante el tratamiento se inhibe la ovulación.

Con las dosis más altas de ciproterona acetato se ha observado una tendencia al aumento
moderado de los niveles de prolactina.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Tras su administración oral, acetato de ciproterona se absorbe completamente en un amplio rango
de dosis, siendo su biodisponibilidad absoluta casi completa (88% de la dosis administrada). Tras
la administración oral de 100 mg de acetato de ciproterona se alcanzan unos niveles séricos
máximos de 242 ± 115 ng / ml a las 2,8 ± 1,1 h. Después, los niveles séricos decaen durante un
intervalo de tiempo que va de 24 a 120 horas, con una semivida de eliminación terminal de 42,8 ±
9,7 h. El aclaramiento total de acetato de ciproterona del plasma es de 3,8 ± 2,2 ml / min./ Kg. La
metabolización de acetato de ciproterona se realiza por varias vías, incluyendo éstas la
hidroxilación y la conjugación. El principal metabolito en plasma observado en humanos es el 15
hidroxi-derivado. En su metabolismo en fase I, acetato de ciproterona se cataboliza
principalmente mediante la enzima CYP3A4 del citocromo P450.

Parte de la dosis se excreta inalterada con la bilis. La mayor parte de la dosis se excreta en forma
de metabolitos por vía renal, siendo la relación orina/ bilis de 3:7 con una semivida de eliminación
para ambas vías de 1,9 días. Los metabolitos plasmáticos se eliminan en una proporción similar
con una semivida de 1,7 días.

Acetato de ciproterona se une casi exclusivamente a la albúmina plasmática. Entre un 3,5 a un
4% del total del fármaco se encuentra libre. Debido a que la unión a proteínas es inespecífica, los
cambios en la globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG) no afecta a la
farmacocinética de ciproterona acetato.

De acuerdo con la larga semivida plasmática de la fase de disposición terminal y la administración
diaria, se puede esperar una acumulación de ciproterona acetato en suero equivalente a un factor
3, durante su administración diaria repetida.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Toxicidad sistémica
Los datos preclínicos no revelan ningún riesgo específico para los seres humanos, según los
estudios convencionales de toxicidad repetida.

Toxicidad reproductiva

La inhibición temporal de la fertilidad en ratas macho, provocada por el tratamiento diario por vía
oral, no indicó de modo alguno que el tratamiento con Androcur 100 cause un daño de los
espermatozoides que pudiera producir malformaciones o una alteración de la fertilidad de las
crías.

Genotoxicidad y carcinogenicidad

Los ensayos internacionalmente reconocidos y aceptados de genotoxicidad de primera línea
realizados con acetato de ciproterona no arrojaron indicio alguno de actividad genotóxica. Sin
embargo, estudios experimentales posteriores demostraron que acetato de ciproterona podía
producir aductos con ADN (e incrementar la actividad restauradora del ADN) en células hepáticas
de ratas y monos y también en hepatocitos humanos aislados recientemente, aunque los niveles de
aductos de ADN en células hepáticas de perros fueron extremadamente bajos.

Esta formación de aductos de ADN se produjo con exposiciones sistémicas que pueden esperarse
con los regímenes de dosis recomendados para acetato de ciproterona. Las consecuencias in vivo
del tratamiento con acetato de ciproterona fueron un aumento de la incidencia de lesiones
hepáticas, posiblemente preneoplásicas, con alteración de enzimas hepáticas en ratas hembra, así
como un aumento en la frecuencia de mutación en ratas transgénicas portadoras de un gen
bacteriano como diana de las mutaciones.

Hasta la fecha, la experiencia clínica y los ensayos epidemiológicos bien realizados no apoyarían
un aumento de la incidencia de tumores hepáticos en seres humanos. Tampoco las investigaciones
sobre tumorigenicidad de acetato de ciproterona en roedores revelaron ningún indicio de un
potencial tumorigénico específico.

Sin embargo, se debe tener en cuenta que los esteroides sexuales pueden promover el crecimiento
de ciertos tejidos y tumores hormonodependientes.

En conjunto, los datos toxicológicos disponibles no presentan ninguna objeción al empleo de
Androcur 100 en humanos, siempre que se utilice de acuerdo con las instrucciones, para las
indicaciones prescritas y a las dosis recomendadas.

En investigaciones experimentales se observaron efectos de tipo corticoideo sobre las glándulas
suprarrenales en ratas y perros a dosis altas, lo cual podría indicar efectos similares en seres
humanos en el rango superior de dosis (300 mg/día).

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Lactosa monohidrato
Almidón de maíz
Povidona 25.000
Estearato de magnesio

6.2 Incompatibilidades

No se han descrito.

6.3 Período de validez

MINISTERIO
5 años.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Todos los medicamentos deben conservarse adecuadamente y mantenerlos fuera del alcance de
los niños.

6.5 Naturaleza y contenido del recipiente

Cada envase contiene 50 comprimidos acondicionados en blíster termosoldable formado por
lámina de PVC y hoja de aluminio. Los 50 comprimidos se acondicionan en 5 blíster con 10
comprimidos cada uno.

6.6 Precauciones especiales de eliminación

La eliminación de los productos no utilizados o de los envases se establecerá de acuerdo con las
exigencias locales.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

SCHERING ESPAÑA, S.A.
Méndez Alvaro, 55 – 28045 MADRID
28045 Madrid
915069350

8. NÚMERO DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

65.524

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Enero 2008

Fuente del texto: Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AGEMED)

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