AREMIS 50 mg comprimidos, 30 comprimidos

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	SERTRALINA
Código Nacional:	802033
Código Registro:	59735
Nombre de presentación:	AREMIS 50 mg comprimidos, 30 comprimidos
Laboratorio:	LABORATORIOS DR. ESTEVE, S.A.
Fecha de autorización:	1993-03-01
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	1993-03-01

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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1. DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO

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AREMIS® 50 mg comprimidos
AREMIS® 100 mg comprimidos
AREMIS® 20 mg/ml líquido concentrado para uso oral

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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· AREMIS® 50 mg comprimidos: cada comprimido contiene 50 mg de sertralina base
(equivalentes a 55,95 mg de sertralina hidrocloruro).

· AREMIS® 100 mg comprimidos: cada comprimido contiene 100 mg de sertralina base
(equivalentes a 111,90 mg de sertralina hidrocloruro).

· AREMIS® 20 mg/ml líquido concentrado para uso oral: cada ml contiene 20 mg de sertralina
base (equivalentes a 22,37 mg de sertralina hidrocloruro).

Lista de excipientes, en 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

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· Comprimidos recubiertos con película de color blanco.
· Líquido concentrado para uso oral, solución transparente e incolora.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1. Indicaciones terapéuticas

Sertralina está indicada en el tratamiento de los síntomas de la depresión. Tras alcanzar una
respuesta satisfactoria, la continuación del tratamiento con sertralina es eficaz para prevenir las
recaídas del episodio inicial de depresión o la recurrencia de nuevos episodios depresivos.

Sertralina está también indicada en el tratamiento de:
· el trastorno obsesivo-compulsivo (TOC), tanto en pacientes adultos como pediátricos
· el trastorno de pánico, con o sin agorafobia
· el trastorno por estrés postraumático (TEP), siendo los criterios para su diagnóstico, según
el Manual DSM-IV-TR®, los siguientes:

– La persona ha estado expuesta a un acontecimiento traumático en el que ha
experimentado, presenciado o le han explicado uno (o más) acontecimientos
caracterizados por muertes o amenazas para su integridad física o la de los demás y que
además la persona haya respondido con temor, desesperanza o un horror intensos.

– Los acontecimientos traumáticos son reexperimentados persistentemente mediante una o
más de las siguientes formas: recuerdos recurrentes del acontecimiento que provocan
malestar, con imágenes, pensamientos o percepciones; sueños recurrentes sobre el
acontecimiento; sensación de que el acontecimiento está ocurriendo (ilusiones,
alucinaciones y episodios disociativos de flashback); malestar psicológico intenso y
respuesta fisiológica al exponerse a estímulos internos o externos que recuerdan al
trauma.
– Evitación persistente de situaciones asociadas al trauma y embotamiento de la
reactividad general del individuo manifestados mediante tres o más de los siguientes
síntomas: esfuerzos para evitar pensamientos, sentimientos o conversaciones sobre el
trauma; esfuerzos para evitar situaciones o personas que motivan recuerdos del trauma;
incapacidad para recordar un aspecto importante del trauma; reducción acusada del
interés o la participación en actividades significativas; sensación de desapego o
enajenación ante los demás; restricción de la vida afectiva; sensación de un futuro
limitado.
– Aparición de síntomas persistentes de aumento de la activación (arousal) como dos o
más de los siguientes: dificultad para conciliar el sueño; irritabilidad; hipervigilancia;
dificultad para concentrarse; respuestas exageradas de sobresalto.

Los síntomas descritos deben prolongarse durante al menos un mes y deben provocar malestar
clínico significativo o deterioro social o laboral o de otras áreas importantes de la actividad del
individuo.

4.2. Posología y forma de administración

AREMIS debe administrarse por vía oral en una sola dosis diaria, por la mañana o por la noche,
con o sin alimento.

Adultos

Depresión: la dosis terapéutica habitual es de 50 mg/día.

Trastorno obsesivo-compulsivo (TOC): la dosis mínima eficaz recomendada es de 50 mg/día.

Trastorno de pánico y trastorno por estrés postraumático (TEP): el tratamiento debe comenzar
con 25 mg/día, incrementándose hasta 50 mg/día después de una semana. Se ha demostrado que
este régimen de dosis reduce la frecuencia de los efectos colaterales que aparecen al principio del
tratamiento característicos del trastorno de pánico.

Para todas las indicaciones, la dosis diaria puede incrementarse de 50 en 50 mg a lo largo de un
período de varias semanas. La dosis máxima recomendada de sertralina es de 200 mg/día. No
deberían realizarse cambios en la dosis con una frecuencia mayor a una vez por semana dado que
la semivida de eliminación de sertralina es de aproximadamente 24 horas.

La aparición del efecto terapéutico puede observarse en 7 días, aunque normalmente se necesitan
de dos a cuatro semanas (e incluso un período mayor en el caso de TOC), para obtener una
actividad terapéutica completa.

Durante los períodos terapéuticos de mantenimiento, la dosis debe ajustarse al nivel mínimo
eficaz, con ajustes posteriores dependiendo de la respuesta terapéutica.

En los estudios de bioequivalencia realizados con sertralina en forma de líquido concentrado para
uso oral frente a los comprimidos, se ha observado una ligera suprabiodisponibilidad de la
solución (ver apartado 4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo).

Niños y adolescentes

Se ha establecido la seguridad y eficacia de sertralina en pacientes pediátricos y adolescentes (6-
17 años) con TOC. La administración de AREMIS en pacientes de 13 a 17 años de edad con TOC
debe iniciarse con 50 mg/día. El tratamiento de los pacientes de 6 a 12 años de edad con TOC
debe iniciarse con 25 mg/día e incrementarse a 50 mg/día tras 1 semana. En caso de no obtener
respuesta, las dosis pueden incrementarse de 50 en 50 mg hasta un máximo de 200 mg/día. Sin
embargo, el menor peso corporal de los niños en comparación con el de los adultos debe tenerse
en cuenta al aumentar la dosis por encima de 50 mg con el fin de evitar una dosis excesiva. Dado
que la semivida de eliminación de sertralina es de 24 horas, los cambios de dosis no deberían
hacerse en intervalos de menos de 1 semana.

Pacientes de edad avanzada
No es necesario el ajuste de dosis.

Pacientes con alteración de la función hepática
La administración de sertralina en pacientes con trastornos hepáticos debe realizarse con
precaución.
Se debe utilizar una dosis menor o disminuir la frecuencia (véase 4.4 Advertencias y precauciones
especiales de empleo).

Pacientes con alteración de la función renal
No es necesario ajustar la dosis de sertralina en pacientes con alteración de la función renal (véase
4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo).

Interrupción del tratamiento
Síntomas de retirada observados durante el tratamiento con ISRS: Debe evitarse la supresión
brusca del tratamiento. Cuando se suspende el tratamiento con sertralina, la dosis debe reducirse
paulatinamente durante un periodo de, al menos, una o dos semanas, con objeto de disminuir el
riesgo de que aparezcan reacciones de retirada (ver apartado 4.4 y sección 4.8). En el caso de que
aparezcan síntomas que el paciente no pueda tolerar después de una disminución de dosis o
durante la retirada del tratamiento, debe valorarse la necesidad de restablecer la dosis prescrita
previamente. Posteriormente, el médico puede continuar disminuyendo la dosis de forma más
gradual

Forma de administración

El comprimido de AREMIS debe tragarse sin masticar, con ayuda de un poco de líquido.
AREMIS líquido concentrado para uso oral debe ser diluido antes de su uso (ver 6.6.
Instrucciones de uso/manipulación).

Los alimentos no modifican significativamente la biodisponibilidad de sertralina administrada en
comprimidos o en líquido concentrado. Por lo tanto, AREMIS comprimidos y líquido concentrado
para uso oral, se puede administrar con o sin alimentos.

4.3. Contraindicaciones

AREMIS está contraindicado en pacientes con antecedentes de hipersensibilidad a sertralina o a
cualquiera de los excipientes contenidos en sus formulaciones (ver apartado 6.1. Lista de
excipientes).

Está contraindicado el uso concomitante en pacientes que toman IMAOs (ver apartado 4.4.
Advertencias y precauciones especiales de empleo).

Está contraindicado el uso concomitante en pacientes que estén en tratamiento con pimozida (ver
apartado 4.5. Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción).

Está contraindicado el uso concomitante de AREMIS líquido concentrado para uso oral y
disulfiram debido a su contenido en alcohol (ver apartados 4.4. Advertencias y precauciones
especiales de empleo y 4.5. Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción).

Esta contraindicado el uso de sertralina en pacientes menores de 6 años.

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo

Interrupción del tratamiento. Síntomas de retirada observados durante el tratamiento con
ISRS: Cuando se suspende el tratamiento es frecuente que aparezcan síntomas de retirada,
particularmente si la suspensión del tratamiento se realiza de forma brusca (ver apartado 4.8).
El riesgo de reacciones de retirada depende de varios factores entre los que se encuentran la
duración del tratamiento, la dosis utilizada y el ritmo de la reducción de dosis. Los síntomas de
retirada comunicados con mayor frecuencia son mareos, alteraciones sensoriales (incluyendo
parestesia), alteraciones del sueño (incluyendo insomnio y pesadillas), agitación o ansiedad,
nauseas y/o vómitos, temblor y cefalea. Generalmente estos síntomas son leves o moderados, sin
embargo en algunos pacientes pueden ser graves. Estos síntomas suelen presentarse durante los
primeros días de discontinuación del tratamiento; sin embargo en raras ocasiones se han
comunicado casos de pacientes en los que han aparecido estos síntomas tras olvidar una dosis de
forma inadvertida. Normalmente estos síntomas son autolimitados y se resuelven en dos semanas,
aunque en algunos pacientes su duración se puede prolongar. Por lo tanto es importante tener en
cuenta que cuando se suspende el tratamiento con Aremis debe de reducirse gradualmente la dosis
durante un periodo de varias semanas o incluso meses de acuerdo con las necesidades de cada
paciente (ver «Reacciones de retirada observadas durante la retirada de ISRS» en la sección 4.2).

Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAOs). Se han comunicado casos de reacciones graves,
algunas veces fatales, en pacientes que tomaron sertralina asociada con IMAOs, incluyendo el
IMAO selectivo, selegilina, y el IMAO selectivo y reversible, moclobemida. Algunos casos
presentaron cuadros semejantes al síndrome neuroléptico maligno. Casos similares, a veces
fatales, se han comunicado durante el tratamiento con otros antidepresivos asociados con un
IMAO, y en pacientes que recientemente habían interrumpido el tratamiento antidepresivo o
antiobsesivo y habían comenzado el tratamiento con un IMAO. Los síntomas de una interacción
entre un ISRS y un IMAO incluyen: hipertermia, rigidez, mioclonía, inestabilidad autonómica con
posibles fluctuaciones rápidas de los signos vitales, cambios del estado mental que incluyen
confusión, irritabilidad, y agitación extrema que progresan a delirio y coma. Por consiguiente, no
debe administrarse sertralina en asociación con un IMAO, y deben transcurrir 14 días entre la
interrupción del tratamiento con los IMAO y el inicio del tratamiento con AREMIS. A su vez, no
deben administrarse inhibidores de la MAO antes de que hayan transcurrido 2 semanas, una vez
suspendido el tratamiento con sertralina (véase apartado 4.3 Contraindicaciones).

Otros fármacos serotoninérgicos. La coadministración de sertralina con otros fármacos que
aumentan la neurotransmisión serotoninérgica, tales como triptófano, fenfluramina o agonistas de
la serotonina, debe realizarse con precaución y evitarse cuando sea posible debido a la potencial
interacción farmacodinámica.

Cambio de otros Inhibidores Selectivos de la Recaptación de Serotonina (ISRS), fármacos
antidepresivos o antiobsesivos a sertralina. La experiencia clínica controlada en relación al
tiempo óptimo de cambio de los ISRS, antidepresivos o antiobsesivos a sertralina es limitada. En
esta situación, debe realizarse un juicio clínico cuidadoso y prudente, particularmente cuando el
cambio se realice desde fármacos de acción prolongada, tales como la fluoxetina. La duración del
período de lavado que debe existir antes del cambio de un ISRS a otro no ha sido establecida.

Activación de manía/hipomanía. Durante los estudios previos a su comercialización se han
comunicado casos de manía o hipomanía en aproximadamente el 0,4% de los pacientes tratados
con sertralina. También se ha comunicado activación de manía/hipomanía en un pequeño
porcentaje de pacientes con trastorno afectivo severo tratados con otros antidepresivos y
antiobsesivos comercializados.

Epilepsia. Algunos fármacos usados para tratar la depresión, el TOC y el trastorno de pánico
pueden provocar la aparición de convulsiones. Las convulsiones fueron notificadas en un 0,08%
de los pacientes tratados con sertralina en el programa de desarrollo para la depresión y en un
0,2% de los pacientes expuestos a sertralina durante el programa de desarrollo del TOC. Tres de
estos pacientes eran adolescentes, dos de ellos con epilepsia y otro con historia familiar de
epilepsia; ninguno de ellos estaba recibiendo medicación anticonvulsiva. En todos los casos, la
relación con el tratamiento de sertralina fue incierta. Puesto que sertralina no ha sido evaluada en
pacientes con un trastorno convulsivo, debe evitarse su administración en pacientes con epilepsia
inestable, y los pacientes con epilepsia controlada deben ser cuidadosamente supervisados.

El fármaco debe interrumpirse en cualquier paciente que desarrolle convulsiones.

Acatisia/agitación psicomotora: El uso de sertralina se ha asociado raramente con la aparición
de acatisia, caracterizada por intranquilidad y necesidad de estar en movimiento, frecuentemente
acompañadas de dificultad para sentarse o permanecer en reposo. Su aparición es más probable
durante las primeras semanas de tratamiento. En los pacientes en los que aparece esta
sintomatología, puede ser perjudicial aumentar la dosis y puede ser necesario valorar el uso de
ISRS.

Suicidio/ideación suicida: La depresión se asocia con un riesgo incrementado de ideación
suicida, autoagresión y suicidio. Este riesgo persiste hasta que se alcanza una mejoría
significativa. Dado que dicha mejoría puede no alcanzarse durante las primeras semanas o más
de tratamiento, los pacientes deben de ser estrechamente vigilados durante ese periodo. La
experiencia clínica indica que el riesgo de autoagresión es máximo al inicio del proceso depresivo
y que puede aumentar de nuevo cuando comienza a mejorar el cuadro clínico. Además los
antidepresivos pueden, raramente, incrementar el riesgo de ideación suicida y autoagresión.

Sertralina también se prescribe en otros trastornos psiquiátricos que, en ocasiones, pueden
acompañar a la depresión. En estos pacientes, deben de tomarse las mismas precauciones que las
descritas para los pacientes con depresión mayor.

Los pacientes con antecedentes de comportamiento suicida y aquellos que presentan un grado
significativo de ideación suicida previo al inicio del tratamiento tienen un mayor riesgo de

MINISTERIO
ideación suicida o intento de suicidio durante el mismo, por lo que deben de ser cuidadosamente
vigilados. Este riesgo de comportamiento suicida puede ser mayor entre los pacientes jóvenes.

Los pacientes y sus cuidadores deben ser alertados sobre la necesidad de vigilar la aparición de
comportamientos suicidas y se les debe de prestar atención médica inmediata en el caso de que
se presenten estos síntomas.

La comorbilidad entre TOC y depresión, trastorno de pánico y depresión, TEP y depresión están
bien establecidas, por tanto, las mismas precauciones tenidas en cuenta cuando se tratan pacientes
con depresión se deberán considerar cuando se traten pacientes con TOC, trastorno de pánico y
TEP.

Enfermedad cardíaca. Sertralina no produce cambios clínicamente significativos de la presión
arterial, de la frecuencia cardíaca ni del ECG. No obstante, es necesario tomar las precauciones
habituales en los pacientes con cardiopatías.

Uso en insuficiencia hepática. Sertralina se metaboliza ampliamente en el hígado. Un estudio
farmacocinético de dosis múltiple en sujetos con cirrosis estable leve demostró una prolongación
de la semivida de eliminación y AUC y Cmax aproximadamente tres veces mayores en
comparación con sujetos normales. No hubo diferencias significativas en la unión a proteínas
plasmáticas observada entre los dos grupos. El uso de sertralina en pacientes con enfermedad
hepática debe realizarse con precaución. Si sertralina se administra a pacientes con insuficiencia
hepática, debe considerarse una reducción de la dosis o de la frecuencia de administración.

Uso en insuficiencia renal. Puesto que sertralina se metaboliza ampliamente en el hígado, la
excreción de fármaco sin modificar en orina es una vía de eliminación poco importante. En
pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (aclaramiento de creatinina 30–60 ml/min), o
con insuficiencia renal de moderada a grave (aclaramiento de creatinina 10-29 ml/min), los
parámetros farmacocinéticos de las dosis múltiples (AUC0-24 o Cmax) no se diferenciaron de
forma significativa respecto a los controles. Las semividas fueron similares y no hubo diferencias
en la unión a proteínas plasmáticas en todos los grupos estudiados. Este estudio indica que, como
se esperaba de la baja excreción renal de sertralina, no hay razones farmacocinéticas para ajustar
las dosis de sertralina al grado de insuficiencia renal.

Uso en ancianos. Más de 700 pacientes ancianos (>65 años) han participado en estudios clínicos
que demostraron la eficacia de sertralina en esta población de pacientes. El perfil y la incidencia
de reacciones adversas en el anciano fueron similares al de los pacientes jóvenes.

Uso en niños y adolescentes menores de 18 años
Aremis no deberá utilizarse en el tratamiento de niños y adolescentes menores de 18 años salvo en
el caso de pacientes con TOC. Los comportamientos suicidas (intentos de suicidio e ideas de
suicidio), y la hostilidad (predominantemente agresión, comportamiento de confrontación e
irritación) fueron constatadas con más frecuencia en ensayos clínicos con niños y adolescentes
tratados con antidepresivos frente a aquellos tratados con placebo. Si se adoptase no obstante la
decisión, sobre la base de las pruebas médicas, de efectuar el tratamiento, deberá supervisarse
cuidadosamente en el paciente la aparición de síntomas de suicidio. Además, carecemos de datos
sobre la seguridad a largo plazo en niños y adolescentes por lo que se refiere al crecimiento, la
madurez y el desarrollo cognitivo y conductual.

Uso en niños y adolescentes con TOC. Más de 250 pacientes pediátricos con TOC han sido
tratados con sertralina en estudios completados o en marcha. El perfil de seguridad de sertralina
en estos estudios en pacientes pediátricos fue comparable al observado en los estudios en
pacientes adultos con TOC. No se ha establecido la eficacia de sertralina en pacientes pediátricos
con depresión o trastorno de pánico en ensayos clínicos controlados. No se ha establecido la
seguridad y eficacia de sertralina en pacientes pediátricos menores de 6 años.

AREMIS líquido concentrado para uso oral contiene un 18% v/v (ó 12% p/p) de alcohol. Cada ml
de líquido concentrado contiene 150,7 mg de alcohol, por lo que debería ser administrado con
precaución en niños, mujeres embarazadas y pacientes con enfermedad hepática, alcoholismo,
epilepsia, daños o lesiones cerebrales. Puede modificar o potenciar el efecto de con otros medicamentos (ver apartados 4.3. Contraindicaciones y 4.5. Interacción con con otros medicamentos y
otras formas de interacción).

Aunque la ligera suprabiodisponibilidad demostrada del líquido concentrado para uso oral frente a los comprimidos es improbable que tenga significación

clínica alguna, al hacer el cambio de una forma farmacéutica a otra, es necesario tener en cuenta dicha suprabiodisponibilidad (ver apartado 4.2. Posología y

forma de administración).

Raramente se han comunicado casos de hemorragias durante el tratamiento con ISRS. Por tanto,
los ISRS deberían usarse con precaución en pacientes con riesgo de hemorragias. Además, el
médico debería tener en consideración la posibilidad de una interacción farmacodinámica con
fármacos que aumenten el riesgo de hemorragias (ver apartado 4.5. Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción).

4.5. Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Inhibidores de la monoaminooxidasa. (ver apartados 4.3 Contraindicaciones y 4.4.
Advertencias y precauciones especiales de empleo).

Pimozida. Se ha observado un aumento de los niveles de pimozida cuando se administra
conjuntamente con sertralina, en un estudio de administración única de pimozida a dosis bajas (2
mg). Este incremento en los niveles no se ha asociado a ningún cambio en el electrocardiograma;
sin embargo, dado el estrecho margen terapéutico de la pimozida y que se desconoce el
mecanismo de esta interacción, está contraindicada la administración concomitante de sertralina y
pimozida.

AREMIS líquido concentrado para uso oral y disulfiram. Mientras persistan los niveles de
disulfiram o la actividad de la acetaldehído deshidrogenasa esté reducida, la ingestión de etanol
producirá una reacción adversa. Normalmente este efecto suele durar aproximadamente una
semana cuando se administran dosis estándar, sin embargo, dependiendo de la función hepática,
este efecto podría mantenerse hasta dos semanas después de la última dosis. Por tanto, AREMIS
líquido concentrado para uso oral no debería usarse en combinación con disulfiram o en los 14
días siguientes a la interrupción del tratamiento con disulfiram (ver apartados 4.3.
Contraindicaciones y 4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo).

Fármacos serotoninérgicos (ver apartado 4.4. Advertencias y precauciones especiales de
empleo).

Fármacos depresores del SNC y alcohol. La coadministración de 200 mg diarios de sertralina,
no potenció los efectos del alcohol, carbamazepina, haloperidol o fenitoína sobre las funciones
cognitiva y psicomotora en sujetos sanos. Sin embargo, no se recomienda el uso concomitante de
sertralina y alcohol.

MINISTERIO
Fármacos unidos a las proteínas. Puesto que sertralina se une a las proteínas plasmáticas, debe
tenerse en cuenta el potencial de sertralina para interaccionar con otros fármacos unidos a las
proteínas plasmáticas. Sin embargo, en tres estudios de interacción formales con diazepam,
tolbutamida, y warfarina, respectivamente, sertralina no mostró tener efectos significativos sobre
la unión del sustrato a las proteínas (ver también los siguientes apartados relativos a
«Hipoglucemiantes», «warfarina» y «Otras interacciones»).

Hipoglucemiantes. La coadministración de sertralina con tolbutamida dio lugar a pequeños
cambios estadísticamente significativos de algunos parámetros farmacocinéticos,
desconociéndose el significado clínico de este hecho. Estudios en animales han demostrado una
interacción potencial con insulina, desconociéndose el significado clínico de este hecho hasta el
momento. No se ha observado interacción con glibenclamida.

Otras interacciones. Se han realizado estudios de interacción con sertralina. La coadministración
de sertralina con diazepam dio lugar a pequeños cambios, estadísticamente significativos, de
algunos parámetros farmacocinéticos. La administración conjunta con cimetidina provocó una
disminución sustancial del aclaramiento de sertralina. Se desconoce la significación clínica de
estos hallazgos. Sertralina no tiene efecto sobre la acción beta-bloqueante del atenolol. No se ha
observado interacción con digoxina.

La posibilidad de interacciones farmacodinámicas con fármacos que aumenten el riesgo de
hemorragias como anticoagulantes, derivados del ácido salicílico, fármacos antiinflamatorios/anti-
reumatoides no esteroideos (AINEs) debería tenerse en consideración al administrarse de forma
concomitante con ISRS debido al aumento del riesgo potencial de hemorragias.

Warfarina. La coadministración de 200 mg de sertralina al día con warfarina desencadenó un
pequeño incremento estadísticamente significativo del tiempo de protrombina, desconociéndose el
significado clínico de este efecto. Por consiguiente, debe controlarse cuidadosamente el tiempo de
protrombina cuando se inicia o se interrumpe el tratamiento con sertralina (ver apartado 4.8.
Reacciones adversas).

Fármacos metabolizados por el citocromo P450 (CYP) 2D6. Existen diferencias entre los
antidepresivos en el grado de inhibición de la actividad del isoenzima CYP 2D6. La relevancia
clínica de esta inhibición depende del grado de inhibición y del margen terapéutico del fármaco
coadministrado. Entre los sustratos del CYP 2D6 con un estrecho margen terapéutico se incluyen
los antidepresivos triclíclicos y los antiarrítmicos tipo 1C (como propafenona y flecainida). En
estudios de interacción formales, la dosificación crónica con 50 mg al día de sertralina mostró una
elevación mínima (23%-37% de media) de los niveles plasmáticos de la desipramina en el estado
estacionario (un marcador de la actividad enzimática del isoenzima CYP 2D6).

Fármacos metabolizados por otros enzimas CYP (CYP 3A3/4, CYP 2C9, CYP 2C19, CYP
1A2). CYP 3A3/4: Estudios de interacción in vivo han demostrado que la administración crónica
de 200 mg al día de sertralina no inhibe la 6–hidroxilación del cortisol endógeno ni el
metabolismo de carbamazepina ni el de terfenadina mediados por el CYP 3A3/4. Además, la
administración crónica de 50 mg de sertralina diarios no inhibe el metabolismo de alprazolam
mediado por CYP 3A3/4. Los datos sugieren que sertralina no es un inhibidor del CYP 3A3/4 de
relevancia clínica.

CYP2C9: La ausencia de evidencia de efectos clínicamente significativos de la administración
crónica de 200 mg al día de sertralina en las concentraciones plasmáticas de tolbutamida,
fenitoína y warfarina, sugiere que sertralina no es un inhibidor clínicamente relevante del CYP
2C9 (véanse los subapartados: Otras interacciones, Warfarina y Fenitoína).
CYP2C19: La ausencia de evidencia de efectos clínicamente significativos de la administración
crónica de 200 mg al día de sertralina sobre las concentraciones plasmáticas de diazepam sugiere
que sertralina no es un inhibidor clínicamente relevante del CYP 2C19 (véase el subapartado
Otras interacciones)

CYP1A2: Estudios in vitro indican que sertralina tiene un potencial pequeño o nulo para inhibir el
CYP 1A2.

Inducción de los enzimas microsomales. En base a los estudios realizados sobre la disminución
de la semivida de la antipirina administrada concomitantemente con sertralina, se puede concluir
que sertralina no presenta un efecto inductor clínicamente significativo sobre las enzimas
hepáticas.

Litio. En estudios controlados con placebo en voluntarios sanos, la administración combinada de
litio y sertralina no alteró la farmacocinética del litio, pero dio como resultado un incremento de
los temblores en relación con placebo, indicando una posible interacción farmacodinámica. Como
con otros ISRS, se recomienda precaución cuando se coadministre sertralina con otras
medicaciones, tales como litio, que pueden actuar vía mecanismos serotoninérgicos (ver apartado
4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo).

Fenitoína. Ensayos clínicos controlados con placebo realizados en voluntarios sanos sugieren que
la administración crónica de 200 mg/día de sertralina no produce inhibición clínica significativa
en el metabolismo de fenitoína. No obstante, se recomienda la monitorización de las
concentraciones plasmáticas de fenitoína tras el inicio del tratamiento con sertralina y los ajustes
apropiados de la dosis de fenitoína, si fuera necesario. Además, la administración conjunta con
fenitoína podría causar una disminución en los niveles plasmáticos de sertralina.
Tratamiento electroconvulsivante (TEC). No existen estudios clínicos que establezcan los
riesgos o beneficios del uso combinado de TEC y sertralina.

4.6. Embarazo y lactancia

Embarazo
Se han realizado estudios de reproducción en ratas y conejos a dosis de aproximadamente 10 y 20
veces la dosis máxima diaria en humanos (mg/kg), respectivamente. No se encontraron evidencias
de teratogenicidad a ningún nivel de dosis. Sin embargo, al nivel de dosis correspondiente a
aproximadamente 2,5 a 10 veces la dosis diaria máxima en humanos (mg/kg), sertralina se asoció
con un retraso de la osificación del feto, probablemente secundario a los efectos ocasionados en
las madres.

Se produjo una disminución de la supervivencia neonatal tras la administración de sertralina a la
madre, a dosis de aproximadamente 5 veces la dosis máxima en humanos (mg/kg). Se han
descrito efectos similares sobre la supervivencia neonatal con otros fármacos antidepresivos. El
significado clínico de estos efectos es desconocido.

No se dispone de estudios en mujeres embarazadas. Debido a que los estudios de reproducción
animal no siempre permiten pronosticar la respuesta humana, sólo debe utilizarse AREMIS
durante el embarazo, cuando los beneficios superen los posibles riesgos. Las mujeres en edad
fértil deberían emplear un método anticonceptivo adecuado si están tomando sertralina.

Lactancia

MINISTERIO
Estudios aislados en un número pequeño de mujeres durante la lactancia y en sus hijos
demostraron la presencia de cantidades despreciables o indetectables de sertralina en el suero del
niño, aunque la sertralina detectada en la leche materna estaba más concentrada que en el suero de
la madre. No se recomienda su uso en mujeres durante la lactancia a menos que, a juicio del
médico, el beneficio supere al riesgo.

Si se utiliza sertralina durante el embarazo y/o lactancia, el médico debe saber que durante la
comercialización se han notificado, en algunos neonatos cuyas madres habían sido tratadas con
antidepresivos ISRS incluida la sertralina, ciertos síntomas incluidos los asociados a la retirada de
la medicación.

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir vehículos y utilizar máquinas

Los estudios de farmacología clínica han demostrado que AREMIS no ejerce efectos sobre la
función psicomotora. Sin embargo, como los fármacos usados para el tratamiento de la depresión,
TOC o el pánico pueden alterar la capacidad física o mental requerida para el desempeño de tareas
potencialmente peligrosas, como la conducción de vehículos o el uso de maquinaria, el paciente
debe ser advertido al respecto.

4.8. Reacciones adversas

Ensayos clínicos

Los acontecimientos adversos descritos en ensayos clínicos multidosis de sertralina frente a
placebo, clasificados según su frecuencia de presentación: Muy frecuentes (> 1/10); Frecuentes (>
1/100 y 1/10); Poco frecuentes (> 1/1.000 y 1/100); Raras (> 1/10.000 y 1/1.000); Muy
raras ( 1/10.000); son los siguientes:

Trastornos psiquiátricos
Muy frecuentes: insomnio.

Trastornos del sistema nervioso
Muy frecuentes: mareos y somnolencia.
Frecuentes: temblores.

Trastornos gastrointestinales
Muy frecuentes: diarrea/heces blandas, náuseas y sequedad de boca.
Frecuente: dispepsia.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición
Frecuentes: anorexia

Trastornos del aparato reproductor y de la mama
Frecuentes: disfunción sexual masculina (principalmente eyaculación retardada).

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Frecuentes: incremento de la sudoración.

Experiencia post-comercialización

Reacciones adversas descritas, en estudios post-comercialización y notificaciones espontáneas de
sertralina.
Trastornos de la sangre y del sistema linfático: Leucopenia y trombocitopenia.

Trastornos cardíacos: Palpitaciones y taquicardia.

Trastornos del oído y del laberinto: Tinnitus.

Trastornos vasculares: Se han comunicado casos excepcionales de hemorragias anormales
(equimosis, epistaxis, hemorragias gastrointestinales, hematuria, hemorragia vaginal u otras
hemorragias de la piel o mucosas) y rubefacción.

Trastornos endocrinos: Galactorrea, hiperprolactinemia e hipotiroidismo.

Trastornos oculares: Midriais y visión anormal.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición: Aumento del apetito. Excepcionalmente se han
comunicado casos de hiponatremia que fueron reversibles tras la interrupción del tratamiento con
sertralina. Algunos casos se debieron posiblemente al síndrome de secreción inadecuada de
hormona antidiurética. La mayoría de los casos se observaron en pacientes ancianos y en
pacientes que estaban recibiendo diuréticos u otras medicaciones concomitantes.

Trastornos psiquiátricos: Como con otros antidepresivos, se han comunicado con poca
frecuencia: agitación, reacciones agresivas, ansiedad, síntomas depresivos, euforia, disminución
de la líbido en mujeres y hombres, paroniria, alucinaciones y psicosis, los cuales no pueden
distinguirse de los antecedentes naturales de la enfermedad subyacente. Raramente se han
comunicado la aparición de agitación psicomotora/acatisia (ver apartado 4.4.)

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo: Artralgia y calambres musculares.

Trastornos del sistema nervioso: Convulsiones, dolor de cabeza, migraña, trastornos del
movimiento incluyendo síntomas extrapiramidales (hipercinesia, hipertonía, rechinar de dientes o
anomalías de la marcha); contracciones musculares involuntarias, síncope, parestesia, hipoestesia
y coma. Ocasionalmente, con el uso concomitante de fármacos serotoninérgicos, se han
comunicado signos y síntomas asociados con síndrome serotoninérgico: agitación, confusión,
diaforesis, diarrea, fiebre, hipertensión, rigidez y taquicardia.

Trastornos gastrointestinales: Dolor abdominal, estreñimiento, vómitos y rara vez, pancreatitis.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: Astenia, dolor precordial,
edema periférico, fatiga, fiebre y malestar.

Trastornos hepatobiliares: Rara vez se han descrito acontecimientos hepáticos graves como
hepatitis, ictericia e insuficiencia hepática. Elevaciones asintomáticas de las transaminasas séricas
(SGOT y SGPT) han sido comunicadas con muy poca frecuencia (0,8%). Estas alteraciones
aparecieron normalmente en las primeras nueve semanas del tratamiento y desaparecieron
rápidamente tras la interrupción del mismo.

Trastornos del sistema inmunológico: Reacciones alérgicas y reacción anafilactoide.

Exploraciones complementarias: Resultados clínicos de laboratorio anómalos, de alteración de la
función plaquetaria, niveles séricos de colesterol elevados, aumento de peso y pérdida de peso.

MINISTERIO
Trastornos renales y urinarios: Incontinencia urinaria y retención urinaria.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: Alopecia, angioedema, edema facial, edema
periorbital, reacción de fotosensibilidad, prurito, púrpura, urticaria y eritema incluyendo
comunicaciones poco frecuentes de trastornos exfoliativos serios de la piel como por ejemplo:
Síndrome de Stevens-Johnson y necrolisis epidérmica tóxica..

Trastornos del aparato reproductor y de la mama: Ginecomastia, irregularidades en la
menstruación y priapismo.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: Broncoespasmos y bostezos.

Otros: Síntomas de retirada observadas durante la suspensión del tratamiento con ISRS: La
retirada de ISRS (particularmente si se realiza de forma brusca) se asocia frecuentemente con la
aparición de síntomas de retirada. Los síntomas de retirada comunicados con mayor frecuencia
son mareos, alteraciones sensoriales (incluyendo parestesia), alteraciones del sueño (incluyendo
insomnio y pesadillas), agitación o ansiedad, náuseas y/o vómitos, temblor y cefalea (ver apartado
4.2 y sección 4.4).

El perfil de efectos secundarios comúnmente observado en los estudios doble ciego y bien
controlados en pacientes con TOC, trastorno de pánico y TEP, fue similar al observado en los
ensayos clínicos en pacientes con depresión.

4.9. Sobredosis

En base a las evidencias disponibles, sertralina tiene un amplio margen de seguridad en el caso de
sobredosificación. Se han comunicado casos de sobredosis tras la administración de hasta 13,5 g
de sertralina como monofármaco. Se han comunicado fallecimientos en casos de sobredosis de
sertralina administrada en asociación con otros fármacos y/o alcohol. Por consiguiente, todos los
casos de sobredosis deben ser tratados de forma agresiva. Los síntomas de sobredosis incluyen las
reacciones adversas ocasionadas por la serotonina como somnolencia, trastornos gastrointestinales
(como náusea y vómitos), taquicardia, temblores, agitación y mareos. De forma menos frecuente
se notificó el coma.

No existe tratamiento específico y tampoco antídotos específicos para sertralina. Se debe
establecer y mantener la vía aérea, asegurar una oxigenación adecuada y ventilación. El carbón
activado, que puede utilizarse con sorbitol, puede ser tanto o más eficaz que la emesis o lavado
gástrico, y debe considerarse como tratamiento de la sobredosis. Se recomienda la monitorización
cardiaca y de los signos vitales junto con medidas generales de soporte y sintomáticas. Debido al
gran volumen de distribución de sertralina, es improbable que la diuresis forzada, la diálisis, la
hemoperfusión y la plasmaféresis sean beneficiosas.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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5.1. Propiedades farmacodinámicas

Sertralina es un inhibidor selectivo de la recaptación neuronal in vitro de 5-HT que potencia los
efectos de la misma en animales. Sólo ejerce un efecto muy leve sobre la recaptación neuronal de
noradrenalina y dopamina. A dosis clínicas, sertralina bloquea la captación de serotonina por las
plaquetas humanas. Carece de actividad estimulante, sedante, anticolinérgica o cardiotóxica en
animales. En estudios controlados en voluntarios sanos, sertralina no produjo sedación y no
interfirió con la función psicomotora. De acuerdo con esta acción inhibidora selectiva de la
recaptación de 5-HT, sertralina no potencia la actividad catecolaminérgica. Sertralina no presenta
afinidad por los receptores muscarínicos (colinérgicos), serotoninérgicos, dopaminérgicos,
adrenérgicos, histaminérgicos, gabaérgicos o benzodiazepínicos. La administración crónica de
sertralina en animales se asoció con una disminución de la sensibilidad de los receptores
noradrenérgicos y cerebrales similar a la observada con otros antidepresivos y antiobsesivos
clínicamente eficaces.

A diferencia de los antidepresivos tricíclicos, no se ha observado aumento de peso con el
tratamiento para la depresión o para los TOC. Por el contrario, algunos pacientes tratados con
sertralina pueden experimentar reducción del peso corporal.

En el tratamiento de los trastornos de pánico, tres de los cuatro ensayos clínicos realizados y
controlados con placebo confirmaron que el tratamiento con AREMIS durante 10 a 12 semanas
redujo significativamente el número de crisis de pánico por semana. Al final del periodo de
tratamiento, el porcentaje de pacientes con ausencia completa de crisis de pánico fue del 53% en
el grupo tratado con AREMIS (p<0,01 frente a placebo).

En estudios en humanos y en animales, sertralina no ha demostrado potencial de abuso. En un
estudio randomizado, doble ciego, controlado con placebo del riesgo de abuso comparativo de
sertralina, alprazolam y d-anfetamina en 20 varones voluntarios sanos, sertralina no produjo
efectos subjetivos positivos de potencial de abuso. Por contraste, los sujetos calificaron a
alprazolam y a d-anfetamina de forma significativamente mayor que al placebo en las medidas de
adicción al fármaco, euforia y potencial de uso exagerado. Sertralina no produjo ni la
estimulación y ansiedad asociada con d-anfetamina ni la sedación y disfunción psicomotora
asociada con alprazolam. Sertralina no funciona como un potenciador positivo en monos rhesus
entrenados para administrarse cocaína, ni sustituye como estímulo discriminativo a d-anfetamina
o pentobarbital en los monos rhesus.

5.2. Propiedades farmacocinéticas

Los parámetros farmacocinéticos de sertralina son proporcionales a las dosis en el rango de dosis
de 50 a 200 mg. En humanos, tras una dosis oral única diaria entre 50 y 200 mg administrada
durante 14 días, las concentraciones plasmáticas máximas (Cmax) de sertralina se alcanzan entre
las 4,5 y 8,4 horas, tras su administración. El perfil farmacocinético en adolescentes o ancianos de
65 años o mayores no es significativamente diferente del de los adultos entre 18 y 65 años. El
promedio de la semivida de eliminación de sertralina en plasma es de aproximadamente 26 horas.
De acuerdo con ésta, existe una acumulación de aproximadamente dos veces hasta la obtención de
las concentraciones del estado estable, que se alcanzan después de una semana con dosis únicas
diarias. Cerca del 98% del fármaco circulante se une a las proteínas plasmáticas. Estudios en
animales indican que sertralina tiene un gran volumen aparente de distribución. La
farmacocinética de sertralina en pacientes pediátricos con TOC es comparable a la de los adultos
(aunque los pacientes pediátricos metabolizan la sertralina con una ligera mayor eficacia). Sin
embargo, es aconsejable utilizar dosis menores para los pacientes pediátricos dado su menor peso
corporal (especialmente en los niños de 6-12 años de edad) para evitar unos niveles plasmáticos
excesivos.

Sertralina sufre un extenso metabolismo de primer paso. El principal metabolito en plasma, N-
desmetil-sertralina, es mucho menos activo que la sertralina (aproximadamente 8 veces) in vitro y
es virtualmente inactivo en las pruebas farmacológicas in vivo. La semivida de la N-desmetil-
sertralina varía entre 62 y 104 horas. Tanto sertralina como N-desmetil-sertralina se metabolizan

MINISTERIO
ampliamente en el hombre, y los metabolitos resultantes se excretan en heces y orina en igual
cantidad. Sólo una pequeña cantidad (<0,2%) de sertralina sin modificar se excreta en la orina.

Los alimentos no modifican significativamente la biodisponibilidad de los comprimidos ni del
líquido concentrado para uso oral de sertralina.

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

Los estudios de toxicología en diversas especies animales han demostrado que sertralina se tolera
bien. También se ha demostrado que está desprovista de efectos mutagénicos.

Amplios estudios realizados para la evaluación de la seguridad a largo plazo en animales,
demuestran que sertralina generalmente es bien tolerada a dosis apreciablemente superiores a la
dosis clínicamente eficaz.

La DL50 oral en ratones es alrededor de 100 veces la dosis máxima humana de 4 mg/kg, mientras
que la DL50 oral en ratas es de 300 a 400 veces dicha dosis máxima humana.

En los estudios realizados en animales, el nivel de dosis sin ningún efecto tóxico fue de 10 mg/kg,
dosis varias veces superior a la dosis máxima recomendada para humanos.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

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6.1. Lista de excipientes

Comprimidos: fosfato cálcico dibásico, celulosa microcristalina, hidroxipropilcelulosa, almidón
glicolato de sodio, estearato de magnesio, hipromelosa, polietilenglicol, polisorbatos, dióxido de
titanio (E171).

Líquido concentrado para uso oral: glicerol (E-422), etanol (150,7 mg), levomentol,
butilhidroxitolueno (E-321).

6.2. Incompatibilidades

No aplicable.

6.3. Período de validez

AREMIS 50 mg y 100 mg comprimidos: 4 años
AREMIS 20 mg/ml líquido concentrado para uso oral: 3 años

6.4. Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 30ºC.

6.5. Naturaleza y contenido del recipiente

AREMIS 50 mg y 100 mg comprimidos se acondicionan en blisters de PVC/aluminio.

AREMIS 50 mg comprimidos se presenta en envases de 30 comprimidos recubiertos con película
y ranurados.
AREMIS 100 mg comprimidos se presenta en envases de 30 comprimidos recubiertos con
película y ranurados.
AREMIS 20 mg/ml líquido concentrado para uso oral se acondiciona en frasco de vidrio ámbar
junto con un cuentagotas de vidrio calibrado. Se presenta en un envase de 60 ml.

6.6. Instrucciones de uso y manipulación

AREMIS líquido concentrado para uso oral contiene 20 mg/ml de sertralina y debe ser diluido
antes de su uso. Utilice el cuentagotas que se proporciona para recoger la cantidad requerida de
líquido concentrado y diluirla en 120 ml (un vaso) de agua. No mezcle AREMIS líquido
concentrado para uso oral en un líquido diferente del agua. La dosis debe tomarse inmediatamente
después de prepararla, no la prepare con antelación. A veces la mezcla puede parecer ligeramente
turbia; esto es normal.

7. NOMBRE Y DOMICILIO SOCIAL DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE

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COMERCIALIZACIÓN

Laboratorios Dr. Esteve, S.A.
Avda. Mare de Déu de Montserrat 221
08041 Barcelona

8. NÚMERO DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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AREMIS 50 mg comprimidos: 59.735
AREMIS 100 mg comprimidos: 59.734
AREMIS 20 mg/ml líquido concentrado para uso oral: 63.479

9. FECHA DE LA RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

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AREMIS 50 mg comprimidos: Enero 2003
AREMIS 100 mg comprimidos: Enero 2003
AREMIS 20 mg/ml líquido concentrado para uso oral: Enero 2003

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

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Marzo de 2007