AVIDART 0,5mg cápsulas blandas, 30 cápsulas

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	DUTASTERIDA
Código Nacional:	727529
Código Registro:	65178
Nombre de presentación:	AVIDART 0,5mg cápsulas blandas, 30 cápsulas
Laboratorio:	GLAXOSMITHKLINE, S.A.
Fecha de autorización:	2003-01-29
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2003-01-29

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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1. NOMBRE del medicamento

Avidart 0,5mg Cápsulas blandas

2. composición cualitativa y cUantitativa

Cada cápsula contiene 0,5 mg de dutasterida.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3. forma farmacéutica

Cápsula blanda.

Las cápsulas son opacas, de color amarillo, oblongas de gelatina blanda, grabadas con GX CE2
con tinta roja en una cara.

4. datos clínicos

4.1. Indicaciones terapéuticas

Tratamiento de los síntomas de moderados a graves de la hiperplasia benigna de próstata (HBP).

Reducción del riesgo de retención aguda de orina (RAO) y de cirugía en pacientes con síntomas
de moderados a graves de HBP.

En la sección 5.1 se puede encontrar información sobre los efectos del tratamiento y las
poblaciones de pacientes estudiados en los ensayos clínicos.

4.2. Posología y forma de administración

Avidart puede administrarse solo o en combinación con el alfa-bloqueante tamsulosina (0,4 mg)
(ver secciones 4.4, 4.8 y 5.1)

Adultos (ancianos inclusive)

La dosis recomendada de Avidart es una cápsula (0,5 mg) administrada por vía oral una vez al
día. Las cápsulas deben tragarse enteras y no masticarse o abrirse ya que el contacto con el
contenido de la cápsula puede provocar irritación de la mucosa orofaríngea. Las cápsulas se
pueden tomar con o sin alimentos. Aunque se puede observar una mejoría al principio, se puede
tardar hasta 6 meses en alcanzar una respuesta al tratamiento. No es necesario un ajuste de dosis
en ancianos.

Insuficiencia renal

No se ha estudiado el efecto que puede ejercer la insuficiencia renal en la farmacocinética de
dutasterida. No se prevé que sea necesario el ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal
(ver apartado 5.2).

Insuficiencia hepática

No se ha estudiado el efecto que pueda ejercer la insuficiencia hepática en la farmacocinética de
dutasterida por lo que se debe utilizar con cuidado en pacientes con insuficiencia hepática leve a
moderada (ver apartado 4.4 y sección 5.2). La utilización de dutasterida está contraindicada en
pacientes con insuficiencia hepática grave (ver apartado 4.3).

4.3. Contraindicaciones

La utilización de Avidart está contraindicada en:
– mujeres, niños y adolescentes (ver apartado 4.6).
– pacientes con hipersensibilidad a dutasterida, a otros inhibidores de la 5- reductasa, o a alguno
de los excipientes.
– pacientes con insuficiencia hepática grave.

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo

La terapia de combinación debe prescribirse tras una cuidadosa evaluación del riesgo beneficio
debido al posible incremento del riesgo de acontecimientos adversos y tras haber tenido en cuenta
otras opciones de tratamiento, incluidas las monoterapias (ver apartado 4.2).

En los pacientes con HBP debe realizarse un tacto rectal así como otros métodos de evaluación de
cáncer de próstata antes de iniciar tratamiento con Avidart y posteriormente de forma periódica.

Dutasterida se absorbe a través de la piel, por lo tanto, las mujeres, los niños y los adolescentes
deben evitar el contacto con cápsulas rotas (ver apartado 4.6). Si tiene contacto con cápsulas rotas,
se debe lavar inmediatamente la zona afectada con agua y jabón.

Dutasterida no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia hepática. Se debe tener cuidado en
la administración de dutasterida en pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada (ver
secciones 4.2, 4.3, y 5.2).

La concentración de antígeno prostático específico en suero (PSA) es un componente importante
de la detección del cáncer de próstata. Generalmente, una concentración total de PSA en suero
mayor que 4 ng/ml (Hybritech) requiere evaluación adicional y considerar la posibilidad de
realizar una biopsia de próstata. Los médicos deben conocer que un valor basal de PSA menor que
4 ng/ml en pacientes tratados con Avidart no excluye un diagnóstico de cáncer de próstata.
Avidart provoca una disminución de los niveles de PSA en suero de aproximadamente un 50%,
después de 6 meses, en pacientes con HBP, incluso en presencia de cáncer de próstata. Aunque
puede haber variaciones individuales, la reducción de aproximadamente un 50% de los niveles de
PSA es previsible tal y como se ha observado durante todo el intervalo de valores basales de PSA
de (1,5 a 10 ng/ml). Por lo tanto, para interpretar un valor aislado de PSA en un hombre tratado
con Avidart durante seis meses o más, se deben doblar los valores de PSA para poder compararlos
con los valores normales en hombres no tratados. Este ajuste no afecta a la sensibilidad y
especificidad del análisis de PSA y mantiene su capacidad para detectar el cáncer de próstata.
Cualquier aumento sostenido en los niveles de PSA durante el tratamiento con Avidart se debe
evaluar cuidadosamente, incluyendo la posibilidad de un incumplimiento del tratamiento con
Avidart.

Los niveles totales de PSA en suero vuelven al estado basal en el plazo de 6 meses desde la
suspensión del tratamiento. La razón entre el PSA libre y el total permanece constante incluso
bajo influencia de Avidart. Si los médicos eligen utilizar el porcentaje de PSA libre como ayuda
en la detección del cáncer de próstata en hombres en tratamiento con Avidart, no parece necesario
realizar ningún ajuste en su valor.

4.5. Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Para obtener información sobre el descenso de los niveles de PSA sérico durante el tratamiento
con dutasterida y directrices relativas a la detección del cáncer de próstata, ver sección 4.4.

Efectos de otros fármacos en la farmacocinética de dutasterida

Uso concomitante con CYP3A4 y/o inhibidores de la glucoproteína P:

Dutasterida se elimina fundamentalmente en forma de metabolitos. Los estudios in vitro indican
que su metabolismo está catalizado por CYP3A4 y CYP3A5. No se ha realizado ningún estudio
formal sobre la interacción con inhibidores potentes del CYP3A4. Sin embargo, en un estudio
farmacocinético poblacional, las concentraciones de dutasterida en suero fueron una media de 1,6
a 1,8 veces superior, respectivamente, en un pequeño número de pacientes tratados
concomitantemente con verapamilo o diltiazem (inhibidores moderados del CYP3A4 e
inhibidores de la glucoproteína P) frente a otros pacientes.

La combinación a largo plazo de dutasterida con fármacos que son potentes inhibidores de la
enzima CYP3A4 (ej., ritonavir, indinavir, nefazodona, itraconazol, ketoconazol administrados por
vía oral) puede aumentar las concentraciones de dutasterida en suero. No es probable que se
produzca una inhibición adicional de la 5-reductasa durante exposiciones crecientes de
dutasterida. Sin embargo, se puede considerar la posibilidad de reducir la frecuencia de
dosificación de dutasterida si se observan efectos adversos. Debe tenerse en cuenta que en el caso
de inhibición enzimática, la larga vida media puede prolongarse más y puede llevar más de 6
meses de tratamiento concomitante alcanzar un nuevo estado de equilibrio.

La administración de 12 g de colestiramina una hora antes de una dosis única de 5 mg de
dutasterida no afectó a la farmacocinética de dutasterida.

Efectos de Dutasterida en la farmacocinética de otros fármacos

Dutasterida no tiene ningún efecto en la farmacocinética de warfarina o de digoxina. Esto indica
que dutasterida no induce/inhibe al CYP2C9 o al transportador de glucoproteína P. Los estudios
de interacción in vitro indican que dutasterida no inhibe las enzimas CYP1A2, CYP2D6,
CYP2C9, CYP2C19 o CYP3A4.

En un pequeño estudio (N=24) de dos semanas de duración en hombres sanos, dutasterida (0,5
mg) no afectó a la farmacocinética de tamsulosina o terazosina. Además, en este estudio no se
observó evidencia de interacción farmacodinámica alguna.

MINISTERIO
4.6. Embarazo y lactancia

La utilización de Avidart está contraindicada en mujeres.

Fertilidad

Se ha notificado que dutasterida afecta a las características del semen (reducción del recuento de
espermatozoides, volumen de semen y motilidad de espermatozoide) de hombres sanos (ver apartado 5.1). No puede excluirse la posibilidad de que se reduzca la fertilidad masculina.

Embarazo

Al igual que el resto de los inhibidores de la 5 reductasa, dutasterida inhibe la conversión de
testosterona a dihidrotestosterona y puede, si se administra a una mujer que gesta un feto
masculino, inhibir el desarrollo de los órganos genitales externos del feto (ver apartado 4.4). Se han
encontrado pequeñas cantidades de dutasterida en el semen de sujetos que recibían 0,5 mg de
Avidart diarios. Basándose en los estudios en animales, es improbable que un feto masculino se
vea afectado negativamente, si su madre se ve expuesta al semen de un paciente tratado con
Avidart (el riesgo es mayor durante las primeras 16 semanas de embarazo). Sin embargo, como
ocurre con todos los inhibidores de la 5 reductasa, se recomienda que el paciente evite la
exposición de su compañera al semen mediante la utilización de un preservativo cuando su
compañera esté o pueda estar embarazada.

Lactancia

Se desconoce si dutasterida se excreta por leche materna.

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

De acuerdo con las propiedades farmacodinámicas de dutasterida, no se espera que el tratamiento
con dutasterida interfiera con la capacidad para conducir o para utilizar maquinaria.

4.8. Reacciones adversas

AVIDART EN MONOTERAPIA

Aproximadamente el 19% de los 2167 pacientes que han recibido dutasterida durante 2 años en
los ensayos clínicos de fase III controlados con placebo, han desarrollado reacciones adversas
durante el primer año de tratamiento. La mayoría de estos eventos fueron de leves a moderados y
se observaron en el aparato reproductor. No hubo un cambio aparente en el perfil de
acontecimientos adversos durante un periodo adicional de 2 años determinado en estudios abiertos
de continuación.
La siguiente tabla muestra las reacciones adversas encontradas en ensayos clínicos controlados así
como en la experiencia post-comercialización. Las reacciones adversas de los ensayos clínicos a
juicio del investigador (con una incidencia igual o superior al 1%) se han notificado con una
incidencia superior que en los grupos placebo durante el primer año de tratamiento. Los
acontecimientos adversos que han ocurrido tras la comercialización se identificaron a partir de
notificaciones espontáneas post-comercialización por lo que la incidencia real es desconocida:

Sistema Reacción adversa Incidencia en ensayos clínicos
Trastornos del Impotencia 6,0% 1,7%
aparato reproductor Alteración 3,7% 0,6%
y de la mama (disminución) de la
Trastornos del Reacciones alérgicas Incidencia estimada de datos post-
sistema entre las que se comercialización
inmunológico incluyen erupción, Desconocida

AVIDART EN COMBINACIÓN CON EL ALFA-BLOQUEANTE TAMSULOSINA

Los resultados de 2 años del estudio CombAT en el que se compara 0,5 mg de dutasterida
(n=1623) y 0,4 mg de tamsulosina (n=1.611) una vez al día, solos o en combinación (n=1.610)
han mostrado que la incidencia de cualquier reacción adversa juzgada como tal por el investigador
durante el primer y segundo año de tratamiento fue respectivamente un 22% y 5% para la terapia
de combinación dutasterida/tamsulosina, 14% y 5% para la monoterapia con dutasterida y un 13%
y 4% para la monoterapia con tamsulosina. La incidencia mayor de reacciones adversas en el
grupo en terapia con la combinación en el primer año de tratamiento fue debida a una incidencia
mayor en este grupo de los trastornos del aparato reproductor, específicamente los trastornos en la
eyaculación.

Las siguientes reacciones adversas a juicio del investigador se han notificado con una incidencia
igual o superior al 1% durante el primer año de tratamiento en el marco del análisis a 2 años del
estudio CombAT. La incidencia de estas reacciones durante el primer y segundo año de
tratamiento se muestra en la siguiente tabla:

Sistema Reacción Incidencia durante el 1º año de Incidencia durante el 2º año de
adversa tratamiento tratamiento

Trastornos del Impotencia 6,5% 4,9% 3,3% 1,1% 1,3% 0,7%
aparato Alteración 5,2% 3,8% 2,5% 0,4% 0.9% 0,6%
reproductor y de (disminución)
la mama, de la libido
Trastornos Trastornos en 8,9% 1,6% 2,7% 0,5% 0,3% 0,5%
psiquiátricos y la eyaculación
Exploraciones
Trastorno de 2,0% 1,8% 0,8% 0,9% 1,2% 0,3%
complementarias
la mama
(incluyendo
aumento de
tamaño de la
mama y/o
dolor
mamario a la
palpación)
Trastornos del Mareo 1,4% 0,6% 1,3% 0,2% 0,1% 0,4%
sistema nervioso

4.9. Sobredosis

En estudios de Avidart en voluntarios, se han administrado dosis únicas diarias de dutasterida de
hasta 40 mg/día (80 veces la dosis terapéutica) durante 7 días sin problemas significativos de
seguridad. En los estudios clínicos, se han administrado dosis diarias de 5 mg a los pacientes
durante 6 meses sin efectos adversos adicionales a los observados a la dosis terapéutica de 0,5 mg.
No hay antídoto específico para Avidart, por lo tanto, ante una sospecha de sobredosis debe
administrarse un tratamiento sintomático y de apoyo.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

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5.1. Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Inhibidores de la testosterona 5-alfa reductasa
Código ATC: G04C B02.

Dutasterida reduce los niveles circulantes de dihidrotestosterona (DHT) inhibiendo las isoenzimas
tipo 1 y tipo 2 de la 5-reductasa, que son las responsables de la conversión de la testosterona a
5-DHT.

AVIDART EN MONOTERAPIA

Efectos sobre DHT/Testosterona:

El efecto de dosis diarias de Avidart en la reducción de la DHT es dosis dependiente y se observa
en un plazo de 1-2 semanas (85% y 90% de reducción, respectivamente).
En pacientes con HBP tratados con 0,5 mg/día de dutasterida, el descenso medio de los niveles de
DHT en suero fue del 94% en 1 año y del 93% en 2 años y el aumento de los niveles medios de
testosterona en suero fue del 19% en los años 1 y 2.

Efecto sobre el volumen prostático:
Se han detectado reducciones significativas en el volumen prostático a partir del mes desde el
inicio del tratamiento y las reducciones han continuado hasta el mes 24 (p< 0,001). Avidart produjo una reducción media del volumen prostático total de un 23,6% (de 54,9 ml a nivel basal a 42,1 ml) a los 12 meses en comparación con una reducción media de 0,5% (de 54,0 ml a 53,7 ml) en el grupo tratado con placebo. También se han observado reducciones significativas (p< 0,001) en el volumen de la zona de transición prostática desde el primer mes hasta el mes 24, con una reducción media en el volumen de la zona de transición prostática en el mes 12 de un 17,8% (de 26,8 ml en el periodo basal a 21,4 ml) en el grupo tratado con Avidart en comparación con un aumento medio del 7,9% (de 26,8 ml a 27,5 ml) en el grupo tratado con placebo. La reducción del volumen prostático observada durante los 2 primeros años de tratamiento doble ciego se mantuvo durante un periodo adicional de 2 años con estudios abiertos de continuación. La reducción del tamaño de la próstata conduce a una mejoría de síntomas y a una reducción del riesgo de retención aguda de orina y de cirugía relacionada con la HBP.

ESTUDIOS CLÍNICOS:

Se ha estudiado Avidart 0,5 mg/día o placebo en 4325 sujetos varones con sintomatología
moderada a grave de HBP, con próstatas 30 ml y valores de PSA entre 1,5 ­ 10 ng/ml en tres
ensayos clínicos de eficacia primaria de 2 años de duración, multicéntricos, multinacionales,
controlados con placebo y doble ciego. Después, los estudios continuaron con una extensión
abierta hasta 4 años con todos los pacientes que permanecieron en el estudio recibiendo
dutasterida a la misma dosis de 0,5 mg. El 37% de los pacientes aleatorizados desde el principio a
placebo y el 40% de los pacientes aleatorizados a dutasterida finalizaron el estudio a 4 años. La
mayoría (71%) de los 2.340 sujetos en la extensión abierta, completaron los 2 años adicionales del
tratamiento abierto.

Las variables de eficacia clínica más importantes fueron el índice de síntomas de la Asociación
Urológica Americana (AUA-SI), flujo urinario máximo (Qmax) y la incidencia de retención
aguda de orina y de cirugía relacionada con la HBP.

AUA-SI es un cuestionario de siete preguntas sobre síntomas relacionados con la HBP con una
puntuación máxima de 35. La puntuación media en el periodo basal fue de 17 puntos
aproximadamente. Después de seis meses, uno y dos años de tratamiento el grupo tratado con
placebo presentó una mejoría media de 2,5, 2,5 y 2,3 puntos, respectivamente mientras que el
grupo tratado con Avidart mejoró 3,2, 3,8 y 4,5 puntos, respectivamente. Las diferencias entre los
grupos fueron estadísticamente significativas. La mejoría en AUA-SI observada durante los 2
primeros años de tratamiento doble ciego se mantuvo durante un periodo adicional de 2 años con
estudios abiertos de continuación.

Qmax (flujo urinario máximo):

En los estudios, el Qmax medio en el periodo basal fue 10 ml/s aproximadamente (Qmax normal
15 ml/s). Después de uno y dos años de tratamiento, el flujo en el grupo tratado con placebo
había mejorado 0,8 y 0,9 ml/s, respectivamente y 1,7 y 2,0 ml/s, respectivamente en el grupo
tratado con Avidart. La diferencia entre los grupos fue estadísticamente significativa a partir del
mes 1 hasta el mes 24. El incremento del flujo urinario máximo observado durante los 2 primeros
años de tratamiento doble ciego se mantuvo durante un periodo adicional de 2 años en estudios
abiertos de continuación.

MINISTERIO
Retención aguda de orina y cirugía

Después de dos años de tratamiento, la incidencia de RAO fue 4,2% en el grupo tratado con
placebo frente a 1,8% en el grupo tratado con Avidart (57% de reducción del riesgo). Esta
diferencia es estadísticamente significativa y quiere decir que 42 pacientes (95% IC 30-73)
necesitan ser tratados durante dos años para evitar un caso de RAO.
La incidencia de cirugía después de dos años fue 4,1% en el grupo tratado con placebo y 2,2% en
el grupo tratado con Avidart (48% de reducción del riesgo). Esta diferencia es estadísticamente
significativa y quiere decir que 51 pacientes (95% IC 33-109) necesitan ser tratados durante dos
años para evitar una intervención quirúrgica.

Distribución del pelo

Durante el programa de fase III no se ha estudiado formalmente el efecto de dutasterida en la
distribución del pelo, sin embargo, los inhibidores de la 5 reductasa pueden reducir la pérdida de
pelo e inducir el crecimiento en sujetos con un patrón masculino de pérdida de pelo (alopecia
androgénica masculina).

Función tiroidea

La función tiroidea se ha evaluado en un estudio de un año en hombres sanos. Los niveles de
tiroxina libre se mantuvieron estables durante el tratamiento con dutasterida pero los niveles de
TSH disminuyeron ligeramente (unos 0,4 MCUI/ml) en comparación con placebo al final del año
de tratamiento. Sin embargo, como los niveles de TSH fueron variables, los intervalos medios de
TSH (1,4 ­ 1,9 MCUI/ml) se mantuvieron dentro de los límites normales (0,5 ­ 5/6 MCUI/ml),
los niveles de tiroxina libres se mantuvieron estables dentro del intervalo normal y similares tanto
en el grupo placebo como en el tratado con dutasterida, los cambios en los niveles de TSH no se
consideraron clínicamente significativos. En los ensayos clínicos no se ha observado evidencia de
que dutasterida afecte de manera adversa a la función tiroidea.

Cáncer de mama

En los ensayos clínicos de dos años, que han proporcionado una exposición de dutasterida de
3.374 pacientes año, y en la extensión de 2 años abierta del estudio en el momento del registro, se
han notificado dos casos de cáncer de mama en pacientes tratados con dutasterida y un caso en un
paciente que recibió placebo.
Sin embargo, la relación entre el tratamiento con dutasterida y el cáncer de mama no está clara.

Efectos sobre la fertilidad masculina

Se han estudiado los efectos de dutasterida 0,5 mg/día en las características del semen en
voluntarios sanos con edades comprendidas entre los 18 y los 52 años (dutasterida n=27, placebo
n=23) durante 52 semanas de tratamiento y 24 semanas de seguimiento post-tratamiento. El
tratamiento con dutasterida produjo una reducción media del recuento total de espermatozoides,
volumen de semen y motilidad de espermatozoide de un 23%, 26% y 18%, respectivamente en la
semana 52 una vez se ajustaron los datos por los cambios en los valores respecto de la situación
basal del grupo placebo. Ni la concentración de espermatozoides, ni la morfología del
espermatozoide se vieron afectadas. Tras las 24 semanas de seguimiento, la variación media del
recuento total de espermatozoides continuó siendo un 23% inferior respecto de la situación basal
en el grupo tratado con dutasterida. Los valores medios de todos los parámetros permanecieron
dentro de sus márgenes normales durante todo el tratamiento y seguimiento, y no cumplieron los
requerimientos predefinidos para considerarse un cambio clínicamente significativo (30%). Sin
embargo, en la semana 52, dos pacientes tratados con dutasterida tuvieron un descenso mayor de
un 90% en el recuento de espermatozoides con respecto a la situación basal, experimentando una
recuperación parcial en la semana 24 de seguimiento. No puede excluirse la posibilidad de que se
reduzca la fertilidad masculina.

AVIDART EN COMBINACIÓN CON EL ALFA-BLOQUEANTE TAMSULOSINA

Se ha estudiado Avidart 0,5 mg/día (n=1.623), tamsulosina 0,4 mg/día (n=1.611) o la
combinación de Avidart 0,5 mg más tamsulosina 0,4 mg (n=1.610) en sujetos varones con
sintomatología moderada a grave de HBP, con próstatas 30 ml y valores de PSA entre 1,5 ­ 10
ng/ml en un ensayo clínico multicéntrico, multinacional, aleatorizado doble ciego y de grupos
paralelos.
Aproximadamente el 52% de los sujetos habían sido tratados previamente con un inhibidor de la
5-alfa reductasa o un alfa-bloqueante. Las variables de eficacia durante los primeros dos años de
tratamiento fueron la Puntuación Internacional de Síntomas Prostáticos (IPSS), flujo máximo
urinario (Qmax) y volumen prostático. El IPSS es un cuestionario de 8 preguntas basado en el
AUA-SI más una pregunta adicional sobre calidad de vida.

Los resultados después de 2 años de tratamiento se presentan a continuación:

Parámetro Tiempo hasta el análisis Combinación Avidart Tamsulosina
IPSS (unidades) [Valores basales] [16,6] [16,4] [16,4]
Qmax (ml/s) [Valores basales] [10,9] [10,6] [10,7
Volumen prostático [Valores basales](ml) [54,7] [54,6] [55,8]
Volumen de la zona de [Valores basales](ml) [27,7] [30,3] [30,5]
transición prostática Mes 24 (Cambio respecto -23,4 -22,8 -8,8*
Índice de impacto de la [Valores Basales] [5,3] [5,3] [5,3]
HBP Mes 24 (Cambio respecto -2,1 -1,7* -1,5*
(unidades) del valor basal)
Pregunta 8 del IPSS [Valores basales] [3,6] [3,6] [3,6]
(Estado de salud relacionado Mes 24 (Cambio respecto -1,4 -1,1* -1,1*
con la HBP) del valor basal)
a. La combinación consiguió una significación estadística (p<0,001) vs, Avidart desde el tercer mes b. La combinación consiguió una significación estadística (p<0,001) vs, tamsulosina desde el noveno mes c. La combinación consiguió una significación estadística (p0,006) vs, Avidart desde el sexto mes d. La combinación consiguió una significación estadística (p<0,001) vs, tamsulosina desde el sexto mes * p<0,01

MINISTERIO
5.2. Propiedades farmacocinéticas

Absorción

Tras la administración oral de una dosis única de dutasterida 0,5 mg, el tiempo hasta alcanzar las
concentraciones séricas máximas de dutasterida es de 1 a 3 horas. La biodisponibilidad absoluta
es aproximadamente del 60%. La biodisponibilidad de dutasterida no está afectada por los
alimentos.

Distribución

Dutasterida tiene un gran volumen de distribución (300 a 500 l) y se une con gran afinidad a las
proteínas plasmáticas (> 99,5%). Tras dosificación diaria, las concentraciones séricas de
dutasterida alcanzan el 65% de la concentración en el estado de equilibrio después de 1 mes y
aproximadamente el 90% después de 3 meses.

Se alcanzan concentraciones séricas en el estado de equilibrio (Css) de aproximadamente 40 ng/ml
después de 6 meses de dosificación de 0,5 mg una vez al día. El promedio del coeficiente de
partición de dutasterida del suero en semen fue del 11,5%.

Eliminación

Dutasterida es ampliamente metabolizado in vivo. In vitro, dutasterida es metabolizado por el
citocromo P450 3A4 y 3A5 a tres metabolitos monohidroxilados y un metabolito dihidroxilado.

Tras dosificación oral de dutasterida 0,5 mg/día hasta alcanzar el estado de equilibrio, del 1,0% al
15,4% (media de 5,4%) de la dosis administrada se excretan como dutasterida sin modificar en
heces. El resto se excreta en las heces como 4 metabolitos principales que comprenden el 39%,
21%, 7%, y 7% cada uno del material relacionado con el fármaco y de 6 metabolitos secundarios
(menos del 5% cada uno). Sólo se detectan trazas de dutasterida sin modificar (menos del 0,1% de
la dosis) en orina humana.

La eliminación de dutasterida es dosis dependiente y el proceso parece realizarse por dos vías de
eliminación paralelas, una que es saturable en las concentraciones clínicamente relevantes y una
que no es saturable.
A concentraciones séricas bajas (menos de 3 ng/ml), dutasterida es aclarado rápidamente tanto por
la vía de eliminación dependiente de la concentración como por la vía de eliminación
independiente de la concentración. Dosis únicas de 5 mg o menos evidencian un aclaramiento
rápido y una vida media corta de 3 a 9 días.

A concentraciones terapéuticas, tras dosificación repetida de 0,5 mg/día, la vía de eliminación
más lenta y lineal es la dominante y la vida media es de aproximadamente 3-5 semanas.

Ancianos

Se evaluó la farmacocinética de dutasterida en 36 pacientes varones sanos de edades entre 24 y 87
años tras la administración de una dosis única de 5mg de dutasterida. No se observó ninguna
influencia significativa de la edad sobre la exposición de dutasterida pero la vida media era más
corta en hombres de menos de 50 años de edad. La vida media no fue estadísticamente diferente
al comparar el grupo de 50-69 años con el grupo de mayores de 70 años.

Insuficiencia renal

No se ha estudiado el efecto de la insuficiencia renal en la farmacocinética de dutasterida. Sin
embargo, menos del 0,1% de una dosis de 0,5 mg en el estado de equilibrio de dutasterida se
recupera en orina humana, así que no se anticipa ningún aumento clínicamente significativo de las
concentraciones plasmáticas de dutasterida para los pacientes con insuficiencia renal (ver apartado
4.2).

Insuficiencia hepática

No se ha estudiado el efecto en la farmacocinética de dutasterida en la insuficiencia hepática (ver apartado 4.3). Como dutasterida se elimina principalmente a través del metabolismo se espera que
las concentraciones plasmáticas de dutasterida sean elevadas en estos pacientes y la vida media de
dutasterida se prolongue (ver secciones 4.2 y 4.4).

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los estudios actuales de toxicidad general, genotoxicidad y carcinogenicidad no mostraron
ningún riesgo particular para humanos.

Los estudios de toxicidad en la reproducción en ratas macho han mostrado una disminución del
peso de la próstata y de las vesículas seminales, disminución de la secreción de las glándulas
genitales accesorias y reducción de los índices de fertilidad (provocadas por el efecto
farmacológico de dutasterida). Se desconoce la importancia clínica de estos hallazgos.

Como con otros inhibidores de la 5 reductasa, se ha observado feminización de los fetos macho
en ratas y conejos cuando se administró dutasterida durante la gestación. Se ha encontrado
dutasterida en sangre de ratas hembra después de la cópula con machos tratados con dutasterida.
Cuando se administró dutasterida a primates durante la gestación, no se observó feminización de
los fetos macho durante exposiciones a niveles en sangre suficientemente superiores a los niveles
esperados en semen humano. Es improbable que los fetos macho se vean negativamente afectados
por una transferencia seminal de dutasterida.

6. datos farmacÉUticos

6.1. Lista de excipientes

Contenido de la cápsula:
mono y diglicéridos de los ácidos caprílico/cáprico
butil hidroxitolueno (E321).

Cubierta de la cápsula:
gelatina
glicerol
dióxido de titanio (E171)
óxido de hierro amarillo (E172)
triglicéridos de cadena media y lecitina.
Tinta de impresión roja que contiene óxido de hierro rojo (E172) como colorante, ftalato de
polivinilacetato, propilenglicol y Macrogol 400.

6.2. Incompatibilidades

No aplicable.

6.3. Período de validez

4 años.

6.4. Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 30ºC.

6.5. Naturaleza y contenidos del envase

Envases blíster opacos de PVC/PVDC conteniendo 10 cápsulas de gelatina blanda,
acondicionadas en estuches de 10, 30, 50, 60 y 90 cápsulas.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envase.

6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Dutasterida se absorbe a través de la piel, por lo que se debe evitar el contacto con cápsulas que
goteen. Si se tiene contacto con cápsulas que goteen, se debe lavar inmediatamente la zona de
contacto con agua y jabón (ver apartado 4.4).

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en
contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

7. titular de la autorización de comercialización

GlaxoSmithKline, S.A.
PTM- C/ Severo Ochoa, nº2
28760 Tres Cantos (Madrid).

8. NÚMERO DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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65.178

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

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Fecha de autorización: 3 febrero 2003
Fecha de revalidación: 17 agosto 2007

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

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Julio 08