BERIPLAST P COMBI-SET 1 ml, caja con 4 viales de PA

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	TROMBINA
Código Nacional:	895920
Código Registro:	64146
Nombre de presentación:	BERIPLAST P COMBI-SET 1 ml, caja con 4 viales de PA
Laboratorio:	CSL BEHRING, GMBH
Fecha de autorización:	2001-08-02
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2001-08-02

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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ZLB Behring

FICHA TÉCNICA

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

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BERIPLAST® P Combi-Set
Polvo y disolvente para sellador de fibrina

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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Composición cualitativa
Combi-Set I:
Principios activos:
Fibrinógeno (humano), factor XIII (humano) de la coagulación, aprotinina (bovina)

Combi-Set II:
Principios activos:
Trombina (humana), cloruro cálcico

Composición cuantitativa

Combi-Set I Por 1 mL

Vial 1 de concentrado de fibrinógeno:
Polvo liofilizado total 174 mG
Fibrinógeno (fracción de proteínas plasmáticas humanas) 90 mG
Factor XIII de la coagulación (fracción de proteínas plasmáticas 60 U*
humanas)

Vial 2 de solución de aprotinina:
Volumen 10 mL
Aprotinina de pulmón bovino 1.000 UIC**
Equivalente a 0,56 UPE***

*1 unidad (U) corresponde a la actividad del factor XIII de 1 mL de plasma fresco citratado
(mezcla de plasmas de donantes sanos)
** UIC = Unidad de inactivador de calicreína
*** UPE Unidad Ph. Eur. (1 UPE = 1.800 UIC

Combi-Set II Por 1 mL

Vial 3 de trombina:
Polvo liofilizado total 7,6 mG
Con una fracción de proteínas plasmáticas humanas actividad de 500 UI
trombina

Vial 4 de solución de cloruro cálcico:
Volumen 1,0 mL
Cloruro cálcico dihidrato

Información sobre excipientes en Apartado 6.1

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Polvos y disolvente para sellador de fibrina.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1 Indicaciones terapéuticas
BERIPLAST® P Combi-Set puede utilizarse localmente como tratamiento
complementario en aquellas situaciones en las que las técnicas quirúrgicas son
insuficientes para conseguir:
– adhesión/sellado tisular
– soporte para suturas
– hemostasia
También se puede emplear para la hemostasis en el tratamiento endoscópico de
hemorragias de úlceras gastroduodenales.

4.2 Posología y método de administración
El uso de BERIPLAST® P Combi-Set queda restringido para médicos con experiencia en
estos tratamientos.
Posología
El volumen de BERIPLAST® P Combi-Set que debe administrarse y la frecuencia de
aplicación siempre deben orientarse según las necesidades clínicas subyacentes del
paciente.
La dosis de BERIPLAST® P Combi-Set que se debe aplicar se rige por unas variables que
incluyen, entre otros, el tipo de intervención quirúrgica, la extensión del área de aplicación
y el número de aplicaciones.
La aplicación de BERIPLAST® P Combi-Set debe realizarla de forma individualizada el
médico encargado del tratamiento. En ensayos clínicos, las dosis individuales de
BERIPLAST® P Combi-Set son generalmente de 0,5 a 4 mL. En algunos procedimientos
(por ejemplo, traumatismos hepáticos, o bien el sellado de grandes superficies quemadas)
se pueden requerir dosis más elevadas (10 mL o más).
El volumen inicial de BERIPLAST® P Combi-Set que se debe aplicar sobre un sitio
anatómico determinado o superficie diana debe ser suficiente para cubrir completamente el
área de aplicación deseada. Si es necesario, puede repetirse la aplicación.

Método de administración
Para aplicación epilesional.
Preparar las soluciones como se describe en el apartado 6.6.
Las soluciones reconstituidas (viales 1 y 3) se deben aplicar de forma local
(secuencialmente o en combinación) sobre la superficie tisular. A diferencia de otros
agentes hemostáticos que deben retirarse una vez se ha conseguido la hemostasis,
BERIPLAST® P Combi-Set permanece en el lugar de la aplicación y se cataboliza
mediante un proceso fisiológico normal de lisis de los coágulos.
Antes de aplicar BERIPLAST® P Combi-Set, la superficie de la herida debe estar lo más
seca posible. Para obtener instrucciones más detalladas, véase el apartado 6.6.

4.3 Contraindicaciones
BERIPLAST® P Combi-Set no debe administrarse intravascularmente.
Hemorragia arterial y venosa intensa.
Hipersensibilidad conocida a proteínas bovinas u otros componentes del producto.

MINISTERIO
4.4 Advertencias y precauciones especiales de uso
BERIPLAST® P Combi-Set sólo puede aplicarse sobre la superficie de las lesiones a
tratar. Beriplast P no se debe administrar por vía intravascular.
Pueden presentarse complicaciones tromboembólicas si involuntariamente se administra el
preparado por vía intravascular.
Si se producen reacciones alérgicas o anafilácticas, debe interrumpirse inmediatamente la
aplicación e iniciarse un tratamiento adecuado. Las medidas terapéuticas dependen de la
naturaleza y gravedad del acontecimiento. En caso de shock, se seguirán las
recomendaciones vigentes para el tratamiento del mismo
Este producto contiene proteína bovina (aprotinina). Tras aplicación repetida de aprotinina,
existe un riesgo muy pequeño de reacciones alérgicas, por lo tanto debe documentarse cada
vez que se use aprotinina o un producto que contenga aprotinina..

Debe tenerse cuidado en proteger (cubrir) adecuadamente las partes del cuerpo fuera del
área de aplicación deseada para prevenir la adhesión tisular en lugares no deseados.

Advertencia especial sobre inyección local:
Como ocurre con todas las inyecciones, pueden producirse lesiones tisulares con
independencia del producto. En la inyección local por tratamiento endoscópico de
hemorragias gastrointestinales, dicha lesión tisular puede ocasionar la formación de
hematomas intraparietales. Pueden constituir síntomas de hematoma intraparietal, dolor
abdominal, náuseas o vómitos al cabo de 1 a 3 días de dicho tratamiento endoscópico con
inyección. En pacientes con hematoma intraparietal de la pared duodenal, se ha registrado
pancreatitis en casos aislados citados en la literatura. Sin embargo, también deben tenerse
en cuenta otras causas de pancreatitis.

Seguridad vírica:
Para prevenir la transmisión de enfermedades infecciosas cuando se administran
medicamentos derivados de la sangre o plasma humanos, se toman medidas estándar como
la selección de donantes, análisis de marcadores específicos de infecciones en las
donaciones individuales y en las mezclas de plasma, así como la inclusión de etapas en el
proceso de fabricación para eliminar/inactivar virus. A pesar de esto, cuando se administran
medicamentos derivados de la sangre o plasma humanos, la posibilidad de transmisión de
agentes infecciosos no se puede excluir totalmente. Esto también se refiere a virus y agentes
infecciosos emergentes o de naturaleza desconocida
Estas medidas se consideran efectivas para virus envueltos como VIH, VHC y VHB. Las
medidas tomadas pueden tener un valor limitado frente a virus no envueltos, como el VHA
y parvovirus B19.
La infección por parvovirus B19 puede ser grave para una mujer embarazada (infección
fetal) y para pacientes con inmunodeficiencia o con una producción aumentada de hematíes
(e.j. con anemia hemolítica).
A fin de mantener la trazabilidad del producto y en beneficio de los pacientes se
recomienda encarecidamente que, siempre que sea posible, cada vez que se les administre
Beriplast P se deje constancia del nombre del medicamento y número del lote administrado.

4.5 Interacciones con con otros medicamentos y otras formas de interacción
No se han realizado estudios de interacción apropiados. De la misma manera que otros
productos equivalentes o soluciones de trombina, BERIPLAST® P Combi-Set puede
desnaturalizarse tras exposición con soluciones que contienen alcohol, yodo o metales
pesados (por ejemplo, soluciones antisépticas). Tales sustancias deberían eliminarse, lo
máximo posible, antes de aplicar BERIPLAST® P Combi-Set.
4.6 Embarazo y lactancia
La seguridad de BERIPLAST® P Combi-Set para su uso durante la gestación o la
lactancia humanas no se ha establecido en ensayos clínicos controlados. Los estudios
experimentales realizados con animales no son suficientes para evaluar la seguridad
respecto a la reproducción, el desarrollo del embrión o del feto, el curso de la gestación y el
desarrollo peri y postnatal.
Sólo se dispone de experiencia limitada respecto a la aplicación de BERIPLAST® P
Combi-Set en mujeres embarazadas. Por lo tanto, el producto solo debe usarse en mujeres
embarazadas o en periodo de lactancia, si el producto está claramente indicado.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
No procede (dado que no existe uso sistémico).

4.8 Reacciones adversas
En raras ocasiones, pueden producirse reacciones alérgicas o hipersensibilidad (por
ejemplo, disnea, enrojecimiento/irritación, urticaria, hipotensión y broncoespasmo)
llegando a producirse, en casos aislados, un shock anafiláctico. Estas reacciones pueden
producirse, principalmente, si el preparado se aplica de forma repetida o se administra a
pacientes con hipersensibilidad conocida a las proteínas bovinas u otros componentes del
producto.

4.9 Sobredosis
No se han notificado casos de sobredosis.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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5.1 Propiedades farmacodinámicas
Grupo farmacoterapéutico: Hemostáticos locales, Código ATC: B02BC
El sistema de adhesión de fibrina inicia la última etapa de la coagulación fisiológica de la
sangre. El fibrinógeno se convierte en fibrina por acción de la trombina. La fibrina formada
de este modo se une a continuación por enlace cruzado al factor XIII, creando una red firme
y mecánicamente estable con buenas propiedades adhesivas. Se añade aprotinina al sellador
de fibrina para prevenir una fibrinólisis excesivamente rápida.

5.2 Propiedades farmacocinéticas
BERIPLAST® P Combi-Set se usa sólo en las superficies de la lesiones a tratar. La
administración intravascular está contraindicada, consecuentemente no se han realizado
estudios de farmacocinética intravenosa en humanos.
BERIPLAST® P Combi-Set se metaboliza de la misma forma que la fibrina endógena por
fibrinólisis y fagocitosis.
BERIPLAST® P Combi-Set sólo se aplica localmente y por tanto está disponible
inmediatamente.

5.3 Datos preclínicos de seguridad
Además de la información contenida en otros apartados de esta Ficha Técnica, los estudios
de toxicidad tras dosis únicas en diferentes especies de animales de laboratorio han
demostrado que BERIPLAST® P Combi-Set no presenta ningún efecto perjudicial para
los humanos. Debido a su naturaleza, así como a su método especial de aplicación, no se
han realizado estudios de cancerogénesis o genotoxicidad.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

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6.1 Lista de excipientes

Combi-Set I

Vial 1: polvo
Albúmina humana, clorhidrato de L-arginina, L-isoleucina, cloruro sódico, citrato sódico
dihidrato, L-glutamato sódico monohidrato.

Vial 2: disolvente
Cloruro sódico, Agua para inyección

Combi-Set II

Vial 3: polvo liofilizado
Cloruro sódico, citrato sódico dihidrato

Vial 4: disolvente
Agua para inyección

6.2 Incompatibilidades

BERIPLAST® P Combi-Set no debe mezclarse con con otros medicamentos que no sean los
disolventes apropiados (Ver Apartado 2)

6.3 Período de validez
El periodo de validez es de 2 años, si se conserva a una temperatura de entre +2 ºC y +8 ºC
(en nevera)
La estabilidad físico-química para las soluciones reconstituidas ha sido demostrada para un
periodo de 24 horas a temperatura ambiente (máx. 25º C), si se mantienen en su blister
intacto. Si se sacan de su blister, desde un punto de vista microbiológico y dado que
BERIPLAST® P Combi-Set no contiene conservante, el producto debe usarse
inmediatamente; si esto no es posible, el almacenamiento a temperatura ambiente no debe
sobrepasar las 8 horas.

6.4 Condiciones especiales de conservación
BERIPLAST® P Combi-Set debe conservarse una temperatura de +2 a +8 ºC. No
congelar. Mantener el producto en su envase original.
Las soluciones reconstituidas deben utilizarse inmediatamente tras introducirlas en las
jeringas.
Las condiciones de conservación del producto acabado y las soluciones reconstituidas
deben observarse de manera estricta.
Mantener fuera de la vista y alcance de los niños
6.5 Naturaleza y contenido del envase
Envases primarios
Viales de inyección:
Vidrio incoloro,
– Tipo I conforme a la Ph. Eur., en caso de concentrado de fibrinógeno de 0,5 y 1 mL,
solución de aprotinina, trombina y solución de cloruro de calcio.
– Tipo II conforme a la Ph. Eur., en caso de concentrado de fibrinógeno de 3 mL.
Viales precintados con tapón de goma, cápsula de aluminio y disco de plástico.

Presentaciones
Envase para Beriplast P Combi Set 0,5 mL:
Combi-Set I para preparar solución de fibrinógeno, contiene los viales 1 y 2 unidos
mediante un dispositivo de transferencia:
– El vial 1 contiene polvo con fibrinógeno y factor XIII de la coagulación
– El vial 2 contiene solución de aprotinina
Combi-Set II para preparar solución de trombina, contiene los viales 3 y 4 unidos mediante
un dispositivo de transferencia:
– El vial 3 contiene polvo con trombina
– El vial 4 contiene solución de cloruro de calcio
Equipo de aplicación, consistente en:
– 2 jeringas de tuberculina desechables estériles
– Equipo de aplicación Pantaject
– 2 puntas pulverizadoras desechables estériles
– 4 cánulas de aplicación desechables estériles.

Envase para Beriplast P Combi Set 1 mL:
Combi-Set I para preparar solución de fibrinógeno, contiene los viales 1 y 2 unidos
mediante un dispositivo de transferencia:
– El vial 1 contiene polvo con fibrinógeno y factor XIII de la coagulación
– El vial 2 contiene solución de aprotinina
Combi-Set II para preparar solución de trombina, contiene los viales 3 y 4 unidos mediante
un dispositivo de transferencia:
– El vial 3 contiene polvo con trombina
– El vial 4 contiene solución de cloruro de calcio
Equipo de aplicación, consistente en:
– 2 jeringas de tuberculina desechables estériles
– Equipo de aplicación Pantaject
– 2 puntas pulverizadoras desechables estériles
– 4 cánulas de aplicación desechables estériles

Envase para Beriplast P Combi Set 3 mL:
Combi-Set I para preparar solución de fibrinógeno, contiene los viales 1 y 2 unidos
mediante un dispositivo de transferencia:
– El vial 1 contiene polvo con fibrinógeno y factor XIII de la coagulación
– El vial 2 contiene solución de aprotinina
Combi-Set II para preparar solución de trombina, contiene los viales 3 y 4 unidos mediante
un dispositivo de transferencia:
– El vial 3 contiene polvo con trombina
– El vial 4 contiene solución de cloruro de calcio
Equipo de aplicación, consistente en:
– 2 jeringas de 3 mL desechables estériles
– Equipo de aplicación Pantaject
– 3 puntas pulverizadoras desechables estériles
– 4 cánulas de aplicación desechables estériles.

No todos los formatos pueden haber sido comercializados.

6.6 Instrucciones de uso/manipulación
Beriplast P no debe utilizarse tras la fecha de caducidad que aparece en la caja y en el
envase.

Preparación y descarte de las soluciones
(véase la Figura 1 a 4 en la tapa del cartonaje exterior):
Llevar BERIPLAST® P Combi-Set a temperatura ambiente (no superior a +25 ºC).
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– Extraer el soporte de cartón del estuche exterior (que contiene los Combi-Set I y II) y
colocarlo en posición vertical.
– No abrir el envase (blister) estéril y dejar los Combi-Set I y II en el soporte de cartón.
– Reconstituir cada equipo por separado.
– Aplicar presión fuerte sobre la parte superior de los Combi-Set en posición vertical
para transferir los disolventes a partir del vial de disolvente (2 y 4) al vial con el polvo
(1 y 3).
– El disolvente se aspira por efecto del vacío a través del dispositivo de transferencia
(véase la Figura 1).
– Al finalizar, dejar reposar a temperatura ambiente. El proceso de reconstitución se
completa al cabo de cinco a diez minutos, como máximo. Se obtiene una solución
transparente o ligeramente opalescente. Las burbujas de aire pueden hacer que la
solución viscosa parezca turbia, pero tal turbidez no interfiere en la eficacia del
producto, ni en su proceso de aplicación.
– Anotar la fecha y hora de la reconstitución en el espacio en blanco sobre el soporte de
cartón (espacio en el lado derecho).
– Asegurarse de que los Combi-Set I y II se conservan en posición vertical una vez
reconstituidos.
– Antes de su utilización, romper el envase (blister) estéril para abrirlo (véase la Figura
2) y retirar los Combi Set I y II bajo condiciones estériles. A continuación, desconectar
los viales vacíos (2 y 4) más los dispositivos de transferencia (véase la Figura 3).
– Inclinar el vial 1 (solución de fibrinógeno/referencia azul) y aspirar el contenido con la
jeringa de referencia azul. Aspirar completamente el contenido del vial 3 (solución de
trombina/referencia roja) con la jeringa de referencia roja (véase la Figura 4).
Cualquier solución no utilizada debe desecharse de forma apropiada.

Aplicación
Antes de aplicar Beriplast P, la superficie de la herida debe estar lo más seca posible.

Aplicación separada de solución de fibrinógeno y solución de trombina:
a) Aplicar la solución de fibrinógeno en el lugar tisular que requiera adhesión y cubrir
inmediatamente con la solución que contiene trombina.
b) Los tejidos que requieren adhesión deben fijarse en el lugar durante varios minutos
hasta alcanzar una adhesión provisional.
Aplicación conjunta con el equipo de aplicación Pantaject®:
Para la aplicación conjunta de solución de fibrinógeno y solución de trombina, puede
utilizarse el equipo de aplicación.

Manipulación del equipo de aplicación de Beriplast P (véase el diagrama del equipo de
aplicación):
Retirar las agujas de las jeringas que contienen solución de fibrinógeno (referencia azul) y
solución de trombina (referencia roja).
(A) Insertar la pieza-Y (3) en el hueco cónico del soporte de jeringa (4).
(B) Conectar firmemente las jeringas llenas de solución de fibrinógeno (1/referencia azul)
y solución de trombina (2/referencia roja) a la pieza-Y (3).
(C) Asegurar las dos jeringas en su soporte (4).
(D) Conectar la placa de sujeción (5) a los émbolos de la jeringa para prevenir el atasco de
los émbolos y garantizar el avance fluido.
(E) Por último, enroscar firmemente sobre la punta pulverizadora (6) o la cánula de
aplicación (7) (ambas equipadas con un conector Luer-Lock).
Para cubrir grandes superficies de herida, el sellador de fibrina puede pulverizarse con las
puntas pulverizadoras adjuntas o utilizarse combinado con el adhesivo de colágeno, como
por ejemplo ácido poliglicólico o colágeno.
Antes de su utilización en la región de la herida, debe comprobarse que no haya bloqueos
en el sistema. No empujar nunca los émbolos de la jeringa ante una resistencia! Cualquier
interrupción en la aplicación, aunque no sea de larga duración, da lugar al bloqueo tanto de
la punta pulverizadora como de la cánula de aplicación. En tales ocasiones, la punta
pulverizadora o la cánula de aplicación resultan inservibles y deben sustituirse. Para tal
finalidad, las cajas de BERIPLAST® P Combi-Set 0,5 y 1 mL contienen dos puntas
pulverizadoras y cuatro cánulas romas de aplicación y la caja de BERIPLAST® P Combi-
Set 3 mL contienen 3 puntas pulverizadoras y cuatro cánulas romas de aplicación.
Si se aplica todavía mayor presión en la placa de sujeción (como para una inyección), el
sellador de fibrina se pulveriza a partir de la punta pulverizadora en forma de aerosol fino y
uniforme. La mejor distancia es aproximadamente de 10 cm. Sobre el tejido a recubrir se
forma una película fina de sellador de fibrina.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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ZLB Behring GmbH
Emil von Behring Strasse 76
35041- Marburg. Alemania

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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BERIPLAST P COMBI-SET 0,5 ML Nº de registro: 64.148
BERIPLAST P COMBI-SET 1 ML Nº de registro: 64.146
BERIPLAST P COMBI-SET 3 ML Nº de registro: 64.147

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

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3 de agosto de 2001

10. FECHA DE LA REVISIÓN (PARCIAL) DEL TEXTO

MINISTERIO
Agosto de 2005

ZLB Behring, S.A.