BOLTIN 2,5 mg comprimidos, 28 comprimidos

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	TIBOLONA
Código Nacional:	696294
Código Registro:	60100
Nombre de presentación:	BOLTIN 2,5 mg comprimidos, 28 comprimidos
Laboratorio:	ORGANON ESPAÑOLA, S.A.
Fecha de autorización:	1994-12-01
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	1994-12-01

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Boltin 2,5 mg comprimidos

COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido contiene: tibolona (D.O.E.) 2,5 mg.
Excipiente: lactosa.
Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

FORMA FARMACÉUTICA

Comprimidos.
Los comprimidos son blancos, redondos y planos con bordes biselados, diámetro de 6 mm,
codificados «MK» sobre «2» en una cara y «Organon» en el reverso.

DATOS CLÍNICOS

Indicaciones terapéuticas

Tratamiento de los síntomas de deficiencia de estrógenos en mujeres postmenopáusicas (más de 1
año), como sofocos, sudoración y alteraciones de la libido o del estado de ánimo.
Para todas las mujeres, la decisión de prescribir tibolona deberá fundamentarse en la evaluación
de los riesgos generales de la paciente y en particular para las mujeres mayores de 60 años, se
considerará el riesgo de accidente vascular cerebral (ver secciones 4.4 y 4.8).
Posología y forma de administración

La dosis es un comprimido al día. Los comprimidos deben tomarse con un poco de agua u otra
bebida, preferiblemente a la misma hora del día.
La duración del tratamiento debe ser lo más corta posible.
No debe añadirse un progestágeno al tratamiento con Boltin.
Inicio del tratamiento con Boltin
El tratamiento con Boltin debe iniciarse únicamente en el caso de que los síntomas climatéricos
afecten negativamente la calidad de vida de la mujer. Deberá realizarse una evaluación detallada
de los beneficios y riesgos a todas las mujeres a lo largo del tratamiento y al menos anualmente y
el tratamiento con tibolona se mantendrá únicamente en aquellos casos en los que los beneficios
superan los riesgos.
Las pacientes con menopausia natural deberán iniciar el tratamiento con Boltin transcurridos al
menos 12 meses después de su último sangrado vaginal. Si el tratamiento con Boltin se inicia
antes, aumentan las probabilidades de sangrado vaginal irregular o manchado. Las pacientes con
menopausia artificial (es decir quirúrgica o farmacológicamente inducida), pueden iniciar el
tratamiento con Boltin inmediatamente.
Antes de iniciar el tratamiento con Boltin se investigará cualquier sangrado vaginal anormal o
imprevisto con o sin THS, para excluir un trastorno de malignidad (ver apartado 4.3).

Cambio a partir de otro preparado de Terapia Hormonal de Sustitución (THS)
Debe inducirse un sangrado por deprivación con progestágeno antes de iniciar el tratamiento con
Boltin en las mujeres con el útero intacto que cambien de un preparado con estrógeno solo. Si se
cambia a partir de una preparación de THS de tipo secuencial, el tratamiento con Boltin deberá
iniciarse inmediatamente después de que finalice el sangrado por deprivación. Si se cambia a
partir de un preparado de THS combinada en régimen continuo, el tratamiento puede iniciarse en
cualquier momento.
Irregularidades en el cumplimiento del tratamiento
En caso de olvido de una dosis, ésta debe tomarse tan pronto como se recuerde a menos que hayan
pasado más de 12 horas de la hora habitual. En este último caso, debe omitirse la dosis olvidada y
tomar la dosis siguiente a la hora normal.

Contraindicaciones

Embarazo y lactancia.
Cáncer de mama, antecedentes personales o sospecha del mismo
Tumores estrógeno-dependientes malignos o sospecha de los mismos, como cáncer de
endometrio.
Sangrado vaginal sin diagnosticar.
Trombosis venosa profunda activa, trastornos tromboembólicos, o antecedentes documentados de
estas situaciones.
Hiperplasia de endometrio no tratada
Alteración trombofílica conocida
Cualquier antecedente de enfermedad tromboembólica arterial (p.ej. angina, infarto de miocardio,
accidente vascular cerebral o ataque isquémico transitorio)
Enfermedad hepática aguda o antecedentes de enfermedad hepática mientras las pruebas de
función hepática sigan alteradas.
Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes de Boltin.
Porfiria.

Advertencias y precauciones especiales de empleo

Antes de iniciar o reinstaurar el tratamiento con tibolona, debe realizarse una historia clínica
completa personal y familiar. La exploración física (incluyendo mamas y pelvis) debe de tener en
cuenta la historia clínica y las contraindicaciones y advertencias de uso.
Se recomiendan exámenes médicos regulares durante el tratamiento, cuya naturaleza y frecuencia
estarán en función de las condiciones de cada mujer. Debe orientarse a las mujeres acerca de
cuales son los cambios que detecten en sus pechos de los que deben informar a su médico o
enfermera. Las exploraciones, incluyendo mamografía, deben realizarse periódicamente de
acuerdo con las guías de práctica clínica aceptadas, adaptándolas a las necesidades clínicas de
cada caso.
A lo largo de todo el tratamiento debe realizarse una valoración cuidadosa de los riesgos y
beneficios.
Debe evaluarse cuidadosamente el riesgo de accidente vascular cerebral, cáncer de mama y en
mujeres con útero intacto, cáncer de endometrio (ver más adelante y sección 4.8) en cada mujer
según sus factores de riesgo individuales y teniendo en cuenta la frecuencia y características de
ambos cánceres y el accidente vascular cerebral en cuanto a su respuesta al tratamiento,
morbilidad y mortalidad.
Las condiciones que seguidamente se enumeran pueden recurrir o agravarse durante el tratamiento
con Boltin. Si aparece cualquiera de estas situaciones o ha ocurrido previamente y/o se han
agravado durante el embarazo o durante un tratamiento hormonal previo debe vigilarse
estrechamente a la paciente.
– Leiomioma (fibroma uterino) o endometriosis
– Antecedentes o factores de riesgo para trastornos tromboembólicos (ver a continuación)
– Factores de riesgo para tumores estrógeno dependientes, p.ej. cáncer de mama en familiares de
primer grado
– Hipertensión arterial
– Trastornos hepáticos (p. ej. adenoma hepático)
– Trastornos renales
– Diabetes mellitus con o sin afectación vascular
– Colelitiasis
– Migraña o cefalea (grave)
– Lupus eritematoso sistémico (LES)
– Antecedentes de hiperplasia de endometrio (ver a continuación)
– Epilepsia
– Asma
– Otosclerosis
– Prurito
Si se diagnostica un empeoramiento de cualquiera de las condiciones anteriores o se sospecha su
aparición durante el tratamiento con tibolona, deberán reevaluarse los beneficios y riesgos del
tratamiento y en base a ello la pertinencia de mantenerlo.
Se deberá suspender inmediatamente el tratamiento si aparece cualquiera de las siguientes
situaciones: ictericia o deterioro de la función hepática, aumento significativo de la presión
arterial, dolor de cabeza de tipo migrañoso, o en caso de que aparezca cualquiera de las
condiciones descritas en la sección 4.3.
Cáncer de endometrio
Los datos disponibles de ensayos clínicos controlados son contradictorios, sin embargo estudios
observacionales han mostrado sistemáticamente que las mujeres a las que se receta tibolona en la
práctica clínica habitual presentan un riesgo mayor de diagnóstico de cáncer de endometrio (ver apartado 4.8). En estos estudios, el riesgo aumentó con la duración del tratamiento. Tibolona
aumenta el grosor de la pared endometrial en las mediciones con ecografía transvaginal.
Durante los primeros meses de tratamiento suelen producirse hemorragias y sangrados irregulares
(ver apartado 5.1). Debe aconsejarse a las mujeres que informen si estas hemorragias continúan
después de 6 meses de tratamiento, si empiezan en ese momento o si persisten una vez que el
tratamiento se ha interrumpido. Debe realizarse a la mujer un examen ginecológico realizando
incluso una biopsia endometrial para excluir malignidad endometrial.
Cáncer de mama
La evidencia respecto al riesgo de cáncer de mama asociado a tibolona no es concluyente. El
Million Women Study (MWS) ha identificado un aumento significativo del riesgo de cáncer de
mama con el uso de la dosis de 2,5 mg. El riesgo se manifiesta en los primeros años de uso y
aumenta con la duración del tratamiento, volviendo al nivel inicial en unos pocos (como mucho
cinco) años tras la suspensión de tratamiento, ver sección 4.8. Estos resultados no se han podido
confirmar en un estudio basado en la base de datos General Practitioners Research Database.
El tratamiento con THS, especialmente la terapia combinada de estrógenos y progestágenos,
aumenta la densidad de las imágenes mamográficas, lo que puede dificultar la detección
radiológica del cáncer de mama.
Tromboembolismo venoso
La Terapia Hormonal de Sustitución se asocia con un mayor riesgo de desarrollar
tromboembolismo venoso (TEV), esto es, trombosis venosa profunda o embolia pulmonar. La
aparición de TEV es más probable durante el primer año de tratamiento con THS (ver apartado
4.8).
Aunque no se dispone de datos epidemiológicos con Boltin, no se puede descartar que comparta
este riesgo con los productos de terapia hormonal de sustitución, por lo que deberá evaluarse
cuidadosamente en consulta con la paciente el balance riesgo/beneficio de Boltin cuando esté
presente algún factor de riesgo de aparición de TEV que no constituya una contraindicación.
Entre los factores de riesgo de TEV caben mencionar antecedentes personales o familiares,
obesidad severa (índice de masa corporal > 30 kg/m2) y lupus eritematoso sistémico (LES). No
existe consenso acerca del posible papel de las varices en la aparición del TEV.
Las pacientes con antecedentes de TEV o estados trombofílicos conocidos tienen más riesgo de
TEV y la THS puede aumentar este riesgo. Con el fin de descartar una posible predisposición
trombofílica se deberá estudiar la existencia de antecedentes personales o familiares de
tromboembolismo o aborto espontáneo recurrente. En estas pacientes el uso de THS ha de
considerarse contraindicado hasta que se haya realizado una evaluación a fondo de los factores
trombofílicos o se haya iniciado el tratamiento anticoagulante. Las mujeres que ya estén siendo
tratadas con anticoagulantes requieren una valoración cuidadosa de los beneficios y los riesgos de
la THS antes de comenzar el tratamiento.
El riesgo de TEV puede incrementarse temporalmente con una inmovilización prolongada, y tras
un traumatismo importante o cirugía mayor. Tras una intervención quirúrgica, y al igual que a
todas las pacientes en el postoperatorio, se prestará especial atención a las medidas profilácticas
para prevenir el TEV. Es conveniente la interrupción temporal del tratamiento de 4 a 6 semanas
antes de intervenciones quirúrgicas tras las que se prevea una inmovilización prolongada, como
puede ser la cirugía electiva, particularmente cirugía abdominal y la cirugía ortopédica de
miembros inferiores. El tratamiento no debe reinstaurarse hasta que la mujer tenga de nuevo
movilidad completa.
El tratamiento debe interrumpirse si aparece un cuadro de TEV. Las mujeres deben ser advertidas
de que se pongan inmediatamente en contacto con su médico cuando observen la aparición de un
síntoma que pueda sugerir un episodio tromboembólico (p. ej. tumefacción dolorosa de una
pierna, dolor repentino en el pecho, disnea).
Enfermedad cardiovascular
No deberá utilizarse Boltin ni otros preparados de Terapia Hormonal de Sustitución para prevenir
enfermedades cardiovasculares.
A partir de ensayos clínicos controlados randomizados no se dispone de evidencia de beneficio
cardiovascular con el tratamiento continuo combinado con estrógenos conjugados y acetato de
medroxiprogesterona (MPA). Los ensayos clínicos a gran escala han demostrado un posible
aumento de riesgo de morbilidad cardiovascular en el primer año de uso y ningún beneficio
posterior.
Para tibolona y otros productos de THS sólo hay disponibles hasta el momento datos limitados de
ensayos controlados randomizados que evalúen los beneficios sobre la morbilidad o mortalidad
cardiovascular asociada a THS. Por lo tanto, no existen datos para avalar la conclusión que la
frecuencia de acontecimientos cardiovasculares pueda ser diferente con tibolona u otros productos
de Terapia Hormonal de Sustitución.
Accidente vascular cerebral
Tibolona aumenta el riesgo de accidente vascular cerebral isquémico desde el primer año de
tratamiento (ver apartado 4.8). El riesgo basal de accidente vascular cerebral está claramente
relacionado con la edad y por tanto el efecto de tibolona es mayor en edades avanzadas.
Cáncer de ovario
El tratamiento a largo plazo con THS (al menos de 5 a 10 años) con productos que contienen
estrógeno sólo, en mujeres histerectomizadas se ha asociado con un aumento del riesgo de cáncer
de ovario en algunos estudios epidemiológicos. No está claro si el uso a largo plazo de THS
combinada o tibolona supone un riesgo diferente.
Otras condiciones
· Este medicamento contiene lactosa. Las pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa,
insuficiencia de lactasa de Lapp (insuficiencia observada en ciertas poblaciones de Laponia) o
malabsorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.
· Boltin no está indicado para uso como anticonceptivo.
· El tratamiento con Boltin produce una clara disminución dependiente de la dosis en los niveles
de HDL-colesterol (de -16,7% con la dosis de 1,25 mg a ­ 21,8% para la dosis de 2,5 mg
después de 2 años). También se redujeron los niveles de triglicéridos totales y lipoproteína (a).
La disminución de los niveles de colesterol total y el VLDL-colesterol no fue dependiente de
la dosis. No variaron los niveles de LDL-colesterol. Todavía no se conocen las implicaciones
clínicas de estos resultados.
· Se deberá vigilar estrechamente a las pacientes con disfunción renal o cardiaca ya que los
estrógenos pueden causar retención de líquidos.
· Aunque los datos recogidos hasta la actualidad sugieren que los estrógenos no alteran el
metabolismo de los carbohidratos, las mujeres diabéticas deberán ser controladas durante el
inicio del tratamiento hasta que no se disponga de más información.
· Boltin no debe utilizarse para mejorar la función cognitiva o prevenir el deterioro cognitivo, ya
que no se ha demostrado eficacia en esta indicación. Existen datos del estudio WHI que
indican que el tratamiento combinado con estrógenos y progestágenos (estrógenos conjugados
equinos y MPA) produce un incremento del riesgo de «demencia probable», en mujeres que
inician el tratamiento después de los 65 años. No puede determinarse si estos resultados
pueden ser aplicables a mujeres postmenopáusicas más jóvenes o a otros productos de THS.
· Las mujeres con hipertrigliceridemia pre-existente deberán ser estrechamente vigiladas durante
el tratamiento con THS, dado que se han descrito raramente elevaciones importantes de
triglicéridos plasmáticos, que han dado lugar a un cuadro de pancreatitis.
· El tratamiento con tibolona produce pequeños descensos de la globulina tiroidea (TBG) y T4
total. Los niveles de T3 no se modifican. Tibolona disminuye los niveles de globulina
transportadora de hormonas sexuales (SHBG), mientras que los niveles de globulina
transportadora de corticoides (CBG) y el cortisol circulante no se ven afectados.
· Deberá advertirse a las mujeres que Boltin no restablecerá la fertilidad.

Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Tibolona puede potenciar el efecto de warfarina, por lo que deben tomarse precauciones si se
asocia tibolona con anticoagulantes, especialmente al iniciar o suspender el tratamiento
simultáneo con tibolona. Se desconoce el efecto de tibolona sobre la acción de otros
anticoagulantes.
Aunque estudios in vitro revelaron mínimas interacciones de tibolona con las enzimas del
citocromo P450, un estudio in vivo mostró que el tratamiento simultáneo con tibolona afecta
moderadamente la farmacocinética del midazolam, que es un sustrato del citocromo P450 3A4.
Por tanto, no pueden descartarse interacciones con otros sustratos del CYP3A4.
No debe de administrarse tibolona junto con otros preparados de THS.

Embarazo y lactancia

Embarazo
Boltin está contraindicado durante el embarazo. Si se produce el embarazo durante el tratamiento
con Boltin, éste debe de interrumpirse inmediatamente.

Boltin carece de datos clínicos de exposición durante el embarazo. Los estudios realizados en
animales han mostrado toxicidad reproductiva (ver apartado 5.3). El riesgo potencial para el ser
humano se desconoce.
Los resultados de la mayoría de los estudios epidemiológicos realizados hasta la fecha en los que
se refería una exposición fetal inadvertida a estrógenos no mostraron efectos teratógenos o
fetotóxicos.
Lactancia
Boltin está contraindicado durante la lactancia (ver apartado 4.3).

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se conoce que Boltin tenga ningún efecto en el estado de alerta y la capacidad de
concentración.

Reacciones adversas

Esta sección describe las reacciones adversas que han sido recogidas en 21 estudios controlados
con placebo (estudio LIFT incluido), con 4079 mujeres que recibieron dosis terapéuticas de
tibolona (1,25 mg ó 2,5 mg) y 3476 mujeres que recibieron placebo. La duración del tratamiento
en estos estudios osciló entre 2 meses y 4,5 años. Las siguientes reacciones adversas aparecieron
más frecuentemente de forma estadísticamente significativa durante el tratamiento con tibolona
que con placebo.
Sistema orgánico Frecuentes (>1%,<10%) Poco frecuentes (>0.1%,<1%) Trastornos gastrointestinales Dolor abdominal bajo

Trastornos de la piel Crecimiento anormal del pelo Acné
y del tejido subcutáneo
Trastornos del aparato Flujo vaginal Tensión mamaria
reproductor y de las mamas Engrosamiento de la pared Infección por hongos

Aumento de peso
Exploraciones Frotis cervical anormal*
complementarias
*
Mayoritariamente cambios benignos. La patología cervical (carcinoma de cérvix) no aumentó con tibolona en
comparación con placebo

En la práctica clínica habitual, otras reacciones adversas que también se han observado son:
Mareos, erupción cutánea, prurito, dermatosis seborreica, cefalea, migraña, trastornos visuales
(como visión borrosa), malestar gastrointestinal, depresión, edema, efectos en el sistema
musculoesquelético como artralgia o mialgia y cambios en los parámetros de la función hepática.

MINISTERIO
Cáncer de mama
El Million Women Study (MWS) muestra que en comparación con las no usuarias, el uso de vatios
tipos de THS combinada estrógeno-progestágeno se asocia a un mayor riesgo de cáncer de mama
(RR=2,00, IC 95%: 1,88-2,12) que el uso de tibolona 2,5 mg (RR=1,45; IC 95% 1,25-1,68) o los
estrógenos solos (RR=1,30, 95% IC: 1,21-1,40). En mujeres de 50 a 64 años que no utilizan THS
o tibolona, se espera que se diagnostiquen 32 casos por cada 1.000 mujeres. Entre aquellas en
tratamiento con HRT, el número de casos adicionales estimados en el MWS se muestra en la
tabla. El número de casos adicionales de cáncer de mama debido a la THS no se modifica
sustancialmente con la edad de comienzo del tratamiento (en mujeres con edades entre 45 y 65
años) (ver apartado 4.4).

Tabla: estimaciones del riesgo absoluto de cáncer de mama del estudio MWS (número de casos esperados
por 1000 mujeres entre 50 y 65 años) en mujeres sin THS y número de casos adicionales (±IC95%) por
cada 1000 mujeres con THS atendiendo al tipo de preparado y la duración del tratamiento
Sin THS 32
Estrógenos Casos adicionales
<5 años +1,5 (0-3) 5-10 años +5 (3-7) Estrógenos+progestágenos Casos adicionales < 5 años +6 (5-7) 5-10 años +19 (18-20)

Para las usuarias de tibolona, el número de casos adicionales de cáncer de mama fue comparable
al del uso de estrógenos solos.
Cáncer de endometrio
En el estudio clínico controlado con placebo que incluía mujeres para las que no se realizó un
control de anomalías endometriales al inicio del tratamiento-situación que refleja la práctica
clínica- se identificó un incremento del riesgo de cáncer de endometrio (estudio LIFT, edad
promedio 68 años). En este estudio no se diagnosticaron casos de cáncer de endometrio en el
grupo placebo (n= 1773) tras 2,9 años de tratamiento, en comparación con 4 casos de cáncer de
endometrio en el grupo de tibolona (n=1746). En este estudio, corresponde al diagnóstico de 0,8
casos adicionales de cáncer de endometrio por 1000 mujeres usuarias de tibolona en 1 año (ver apartado 4.4).
Accidente vascular cerebral
Un estudio controlado y aleatorizado de 2,9 años de duración estima un riesgo 2,2 veces mayor de
accidente vascular cerebral en mujeres (edad promedio 68 años) que tomaron una dosis de 1,25
mg de tibolona (28/2249) en comparación con el grupo placebo (13/2257). La mayoría (80%) de
los accidentes vasculares cerebrales fueron isquémicos.
El riesgo basal de accidente vascular cerebral está claramente relacionado con la edad. Por tanto,
se estima que la incidencia basal en un periodo de 5 años es de 3 por 1000 mujeres de edad
comprendida entre 50 y 59 años y 11 por 1000 mujeres de edad comprendida entre 60 y 69 años.
En mujeres usuarias de tibolona durante 5 años, podría esperarse un número aproximado de 4
casos adicionales por 1000 mujeres de edad comprendida entre 50 y 59 años y de 13 por 1000
mujeres de edad comprendida entre 60 y 69 años.
Otras reacciones adversas
Se han descrito otras reacciones adversas asociadas con el tratamiento de estrógeno solo o
combinado estrógeno/progestágeno:
· neoplasias estrógeno-dependientes benignas o malignas, p. ej. carcinoma endometrial,
· tromboembolismo venoso, p.ej. trombosis venosa profunda en piernas o pelvis y embolismo
pulmonar, exacerbación de venas varicosas, hipertensión (ver secciones 4.3 y 4.4).
· infarto de miocardio
· alteraciones subcutáneas y de la piel: cloasma, eritema multiforme, eritema nodoso, púrpura
vascular
· alteración de la vesícula biliar
· Demencia (ver apartado 4.4)

Sobredosis

La toxicidad aguda de tibolona en animales es muy baja. Por tanto, no es de esperar que se
produzcan síntomas tóxicos, incluso cuando se toman de una vez varios comprimidos. En casos
de sobredosis aguda se pueden producir náuseas, vómitos y sangrado vaginal en mujeres. No se
conoce antídoto específico. Puede administrarse tratamiento sintomático en caso necesario.

PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: G03CX01 otros estrógenos.
Tras la administración oral, tibolona se metaboliza rápidamente en tres componentes, que
contribuyen los tres al perfil farmacodinámico de Boltin. Dos de los metabolitos (3-OH-tibolona
y 3-OH-tibolona) tienen actividad estrogénica, mientras que el tercer metabolito (isómero 4 de
tibolona) tiene actividades progestagénicas y androgénicas. Boltin sustituye la pérdida de
producción de estrógeno en las mujeres postmenopáusicas y alivia los síntomas de la menopausia.
Estudios in-vitro:
Los estudios in-vitro indican que tibolona ejerce efectos tejido-específicos debido al metabolismo
local y efectos locales en los sistemas enzimáticos. El isómero 4 se forma principalmente en el
endometrio y en la mama, tibolona inhibe la enzima sulfatasa, reduciendo por tanto los niveles de
metabolitos 3-OH de tibolona en este tejido. Todavía no se conoce la relación clínica de estos
estudios (ver apartado 4.8).
Información de ensayos clínicos de Boltin:
· Alivio de los síntomas de la deficiencia de estrógenos
– El alivio de los síntomas de la menopausia se produce en general durante las primeras
semanas de tratamiento.
· Efectos sobre el endometrio y el patrón de sangrado
– Se han notificado casos de hiperplasia endometrial y cáncer de endometrio en pacientes
tratadas con tibolona (ver secciones 4.4 y 4.8).
– Se observó amenorrea en el 88% de las mujeres que tomaron tibolona 2,5 mg, tras 12
meses de tratamiento. Apareció sangrado y/o manchado en un 32,6% de las mujeres en
los tres primeros meses de tratamiento, y en el 11,6% de las mujeres tras 11-12 meses de
uso.
· Prevención de la osteoporosis
– La deficiencia de estrógenos en la menopausia está relacionada con un aumento del
recambio óseo y disminución de la masa ósea. La protección de la THS parece ser eficaz
mientras continua el tratamiento. Cuando se suspende, la masa ósea disminuye a
velocidad similar que en las mujeres no tratadas.
– En el estudio LIFT, tibolona redujo el numero de mujeres (edad promedio 68 años) con
nuevas fracturas vertebrales en comparación con placebo durante los 3 años de
tratamiento. (ITT: odds ratio tibolona vs. placebo 0,57; IC 95% [0,42, 0,78]).
– Después de 2 años de tratamiento con Boltin (2,5 mg), el aumento de la Densidad Mineral
Ósea (DMO) en la zona lumbar de la columna vertebral fue 2,6 ± 3,8 %. El porcentaje de
mujeres cuya DMO en la zona lumbar se mantuvo o aumentó durante el tratamiento fue
76%. Un segundo estudio confirmó estos resultados.
– Boltin (2,5 mg) también presentó efectos sobre la DMO de la cadera. En un estudio, el
aumento a los 2 años fue 0,7 ± 3,9% en el cuello del fémur y 1,7 ± 3,0% en la cadera
(total). El porcentaje de mujeres cuya DMO en la zona de la cadera se mantuvo o aumentó
durante el tratamiento fue 72,5%. Un segundo estudió mostró que el aumento a los 2 años
fue de 1,3 ± 5,1% en el cuello del fémur y de 2,9 ± 3,4% en la cadera (total). El porcentaje
de mujeres cuya DMO en la zona de la cadera se mantuvo o aumentó durante el
tratamiento fue 84,7%.
· Efectos sobre el tejido mamario
En los estudios clínicos, la densidad mamográfica no aumenta en las mujeres tratadas con
tibolona en comparación con placebo.

Propiedades farmacocinéticas

Tras la administración oral, tibolona se absorbe rápida y extensamente. Debido a su rápido
metabolismo, los niveles plasmáticos de tibolona son muy bajos. Los niveles plasmáticos del
isómero 4 de tibolona también son muy reducidos y en consecuencia, no fue posible determinar
algunos parámetros farmacocinéticos. Los niveles plasmáticos máximos de los metabolitos 3-
OH y 3-OH son más elevados, pero no se produce acumulación.

Tabla 1 Parámetros farmacocinéticos de Boltin
Cmax (ng/ml) 1,37 1,72 14,23 14,15 3,43 3,75 0,47 0,43
Caverage — — — 1,88 — — — —
Tmax (h) 1,08 1,19 1,21 1,15 1,37 1,35 1,64 1,65
T1/2 (h) — — 5,78 7,71 5,87 — — —
Cmin (ng/ml) — — — 0,23 — — — —
AUC0-24 (ng/ml.h) — — 53,23 44,73 16,23 9,20 — —
DU = dosis única; MD = dosis múltiple
La eliminación de tibolona tiene lugar principalmente en forma de metabolitos conjugados (la
mayoría sulfatados). Parte del compuesto administrado se elimina por la orina, pero la mayor
parte se elimina por las heces.
El consumo de alimentos no tiene efectos significativos en el grado de absorción.
Los parámetros farmacocinéticos de tibolona y sus metabolitos fueron independientes de la
función renal.

Datos preclínicos sobre seguridad

En estudios con animales, tibolona presentó actividades anti-fertilidad y embriotóxicas, en virtud
de sus propiedades hormonales. Tibolona no fue teratogénica en ratones ni en ratas. Presentó
potencial teratogénico en el conejo a dosis casi abortivas (ver apartado 4.6).
Tibolona no es genotóxica en condiciones in-vivo. Auque se observó un efecto carcinogénico en
ciertas razas de ratas (tumores hepáticos) y ratones (tumores vesicales), su importancia en clínica
es incierta.

DATOS FARMACÉUTICOS

Lista de excipientes

almidón de patata
estearato de magnesio
palmitato de ascorbilo
lactosa

Incompatibilidades

No aplicable.

Periodo de validez

2 años

Precauciones especiales de conservación

Conservar en el envase original.
No conservar a temperatura superior a 25ºC.

Naturaleza y contenido del envase

Boltin 2,5 mg comprimidos se acondiciona en blisters de lámina de cloruro de polivinilo
transparente y lámina de aluminio coloreada que lleva una capa para termosellado en el lado en
contacto con los comprimidos. Boltin 2,5 mg comprimidos se presenta en cajas con un blister
calendario de 28 comprimidos blancos con 2,5 mg de tibolona cada uno.

Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones

Ninguna especial.
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en
contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Organon Española, S.A. Edificio Amsterdam – Cityparc Ronda de Dalt
Carretera de Hospitalet, 147-149, 08940 Cornellá de Llobregat (Barcelona)

NÚMERO(S) DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

60.100

FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Fecha de la primera autorización: 7 de diciembre de 1994
Fecha de la última renovación: 31 de julio de 2007

FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

abril 2008

RA 1850 ES S6 (Ref 9.0)