BESILATO ATRACURIO MAYNE 10MG/ML 5 AMP 2,5ML

Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	ATRACURIO
Código Nacional:	722157
Código Registro:	62361
Nombre de presentación:	BESILATO ATRACURIO MAYNE 10MG/ML 5 AMP 2,5ML
Laboratorio:	MAYNE PHARMA PLC
Fecha de autorización:	1999-06-01
Estado:	Anulado
Fecha de estado:	2004-04-27

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Prospecto del medicamento

Toda la información del medicamento:

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

Besilato de atracurio Mayne 10 mg/ml Solución Inyectable EFG

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Besilato de atracurio 10 mg/ml (equivalente a 7,5 mg/ml de atracurio).

Para excipientes, ver sección 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

Solución inyectable.

Solución transparente incolora o de color amarillo pálido.

4. DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Besilato de Atracurio está indicado como un coadyuvante de la anestesia
general durante la cirugía para relajar los músculos esqueléticos, y para
facilitar la intubación endotraqueal y la ventilación controlada. También está
indicado para facilitar la ventilación mecánica de pacientes en unidades de
cuidados intensivos (UCI).

4.2 Posología y forma de administración

Empleo como coadyuvante de la anestesia general

Besilato de Atracurio sólo debe administrarse por inyección intravenosa. No
administrar Besilato de Atracurio por vía intramuscular debido a que esto
puede ocasionar irritación tisular y no se cuenta con datos clínicos para
apoyar esta via de administración.

Para evitar angustia al paciente, Besilato de Atracurio no debe administrarse
antes de haberse inducido el estado inconsciente. Besilato de Atracurio no
debe mezclarse en la misma jeringa, o administrarse simultáneamente a través
de la misma aguja, con soluciones salinas (p.ej. soluciones de barbiturato).

En común con todos los agentes de bloqueo neuromuscular, se recomienda la
vigilancia de la función neuromuscular durante el uso de Besilato de
Atracurio con el fin de individualizar los requisitos de dosificación.

Dosis de bolo iniciales para la intubación

Se recomienda una dosis de besilato de atracurio de 0,3 a 0,6 mg/kg
(dependiendo de la duración del bloqueo total requerido), administrado como
una inyección de bolo intravenosa. Esto proporcionará relajación adecuada
durante unos 15 a 35 minutos.

Normalmente la intubación endotraqueal puede lograrse en el transcurso de
90 120 segundos de la inyección intravenosa de 0,5 a 0,6 mg/kg. El bloqueo
neuromuscular máximo por lo general se logra aproximadamente de 3 a 5
minutos después de la administración. La recuperación espontánea desde el
final del bloqueo completo ocurre en unos 35 minutos según se mide por la
restauración de la respuesta tetánica al 95% de la función neuromuscular.

Aunque el atracurio es potenciado por la anestesia con isoflurano o enflurano
(aproximadamente 35%), puede usarse la misma dosis inicial de besilato de
atracurio (0,3 a 0,6 mg/kg) para intubación si se aplica antes de la
administración de estos agentes de inhalación. Sin embargo, si se administra
la dosis inicial de atracurio después de que se ha logrado la anestesia en
estado estacionario con isoflurano o enflurano, se debe reducir
aproximadamente un tercio la dosis de atracurio. Pueden considerarse
reducciones de dosificación menores con la anestesia concomitante con
halotano debido a que éste tiene sólo un efecto potenciador leve
(aproximadamente de un 20%) en el atracurio.

Dosis de mantenimiento

Inyección I.V. intermitente: Durante los procedimientos quirúrgicos
prolongados, puede mantenerse el bloqueo neuromuscular con dosis de
mantenimiento de besilato de atracurio de 0,1 a 0,2 mg/kg. En general, bajo
una anestesia equilibrada, se requiere el uso de dosis de mantenimiento de 0,1
mg/kg, la primera de las cuales debe aplicarse a 20 45 minutos de la dosis
de bolo inicial, y luego, normalmente a intervalos de 15 a 25 minutos. No
obstante, la necesidad de las dosis de mantenimiento está dictada por las
demandas y respuesta del paciente en particular. La dosificación
suplementaria sucesiva no resulta en una acumulación del efecto de bloqueo
neuromuscular.

Empleo en forma de perfusión: Después de la dosis de bolo inicial de
atracurio, el bloqueo neuromuscular puede mantenerse durante
procedimientos quirúrgicos prolongados administrando besilato de atracurio
como una perfusión intravenosa continua a un régimen de 0,3 a 0,6
mg/kg/hora. La perfusión no debe comenzarse hasta que sea evidente la
recuperación espontánea temprana de la dosis de bolo inicial de atracurio.

Las soluciones de perfusión de besilato de atracurio pueden prepararse
mezclando Besilato de Atracurio con un diluyente apropiado (véase a
continuación) para dar una concentración de besilato de atracurio de 0,5
mg/ml a 5 mg/ml.

MINISTERIO
Besilato de Atracurio puede administrarse por perfusión durante la cirugía de
bypass cardiopulmonar a las velocidades de perfusión recomendadas. La
hipotermia inducida a una temperatura corporal de 25° a 26°C reduce la
velocidad de inactivación de atracurio, y por consiguiente puede mantenerse
el bloqueo neuromuscular completo con aproximadamente la mitad de la
velocidad de perfusión original a estas temperaturas.

Compatibilidad con soluciones de perfusión:

· La Inyección de Besilato de Atracurio diluida a 0,5 mg/ml con las

Solución de perfusión Período de estabilidad

Cloruro sódico 0,9%, Perfusión intravenosa 24 horas
Glucosa 5%, Perfusión intravenosa 24 horas
Glucosa 4% y cloruro sódico 0,18%,
Perfusión intravenosa 24 horas
Inyección de Ringer USP 24 horas
Perfusión intravenosa de lactato sódico compuesta
(Solución de Hartman para inyección) 4 horas

· La Inyección de Besilato de Atracurio diluida a 5 mg/ml con las

Solución de perfusión Período de estabilidad

Reversión del bloqueo neuromuscular

El bloqueo neuromuscular inducido por atracurio puede revertirse con un
agente anticolinesterásico tal como neostigmina o piridostigmina,
normalmente en conjunción con un agente anticolinérgico tal como atropina o
glicopirrolato para impedir los efectos adversos muscarínicos adversos de la
anticolinesterasa. Bajo anestesia equilibrada, la reversión normalmente puede
intentarse aproximadamente de 20 a 35 minutos después de la dosis inicial de
atracurio, o aproximadamente de 10 a 30 minutos después de la última dosis
de mantenimiento de atracurio, una vez que se ha iniciado la recuperación de
la contracción muscular. La reversión completa del bloqueo neuromuscular
normalmente se logra en el transcurso de 8 a 10 minutos después de la
administración de los agentes de reversión.

Se han notificado casos esporádicos de dificultades respiratorias,
posiblemente relacionadas con una reversión incompleta, después de intento
de antagonismo farmacológico del bloqueo neuromuscular inducido por
atracurio. Como con otros agentes de esta clase, se aumenta la tendencia de un
bloqueo neuromuscular residual si se intenta la reversión en los niveles
profundos de bloqueo o si se emplean dosis inadecuadas de los agentes de
reversión.

Facilitación de la ventilación mecánica de pacientes en unidades de cuidado intensivo

Tras una dosis inicial en bolus optativa de 0,3 a 0,6 mg/kg, el bloqueo
neuromuscular puede mantenerse mediante la administración de una perfusión
continua de besilato de atracurio a velocidades de entre 11 a 13
microgramos/kg/min (0,65 a 0,78 mg/kg/h). Existe una amplia variabilidad
en los requerimientos de dosis dependiendo del paciente, lo cuál puede
aumentar o disminuir con el transcurso del tiempo. Algunos pacientes pueden
precisar velocidades de perfusión tan bajas como 4,5 microgramos/kg/min
(0,27 mg/kg/h) o tan elevadas como 29,5 microgramos/kg/min (1,77
mg/kg/h).

La recuperación espontánea del bloqueo neuromuscular tras la perfusión de
besilato de atracurio en los pacientes en unidades de cuidados intensivos es
independiente de la duración de la administración.

La recuperación espontánea de relación de serie de cuatro de > 0,75 (la
relación de la altura del cuarto en relación con el primer crispamiento en una
serie de cuatro) puede esperarse a los 60 minutos aproximadamente. En los
ensayos clínicos se observó un intervalo de 32 a 108 minutos.

Consideraciones sobre dosificación

Empleo en niños: La dosificación para niños de más de un mes de edad es
similar a la de los adultos sobre la base del peso corporal. No obstante, la
gran variabilidad individual en la respuesta neuromuscular de los pacientes
pediátricos indica que la monitorización neuromuscular es esencial.

Empleo en neonatos: No existen datos suficientes para recomendar una dosis
para los neonatos. No obstante, se sabe que este grupo cuenta con una mayor
sensibilidad a los relajantes musculares no despolarizantes.

Empleo en pacientes geriátricos: La dosis estándar de atracurio puede usarse
en pacientes geriátricos; no obstante, se recomienda administrarla lentamente.

Empleo en pacientes con disfunción renal y/o hepática: Pueden usarse
dosificaciones estándares a todos los niveles de función renal o hepática,
inclusive en insuficiencia terminal.

Empleo en pacientes con enfermedad cardiovascular: En pacientes con un
grado significativo de enfermedad cardiovascular, la dosis inicial de atracurio
debe administrarse durante un período de al menos 60 segundos.

Véase también «Advertencias y precauciones especiales de empleo».

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad conocida o sospechada al producto.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Besilato de Atracurio sólo debe ser empleado por anestesiólogos u otros
clínicos que posean un conocimiento extenso en el manejo de la respiración
artificial y sólo cuando se encuentren inmediatamente disponibles los recursos
necesarios para intubación endotraqueal y para proporcionar el soporte de
ventilación adecuado, inclusive de la administración de oxígeno bajo presión
positiva y la eliminación de bióxido de carbono. El médico debe estar
preparado para asistir o regular la ventilación, así como encontrarse
inmediatamente disponibles agentes anticolinesterásicos para la reversión del
bloqueo neuromuscular.

El Atracurio no tiene ningún efecto conocido en la consciencia, umbral de
dolor, o en la actividad mental. En cirugía, sólo debe usarse con una anestesia
general adecuada.

Al igual que otros agentes de bloqueo neuromuscular, existe la posibilidad de
liberación de histamina en pacientes susceptibles durante la administración de
besilato de atracurio. Debe tenerse precaución en pacientes con antecedentes
médicos indicativos de una sensibilidad mayor a los efectos de la histamina.

No administrar Besilato de Atracurio por vía intramuscular.

La Inyección de Besilato de Atracurio tiene un pH ácido y por lo tanto no
debe mezclarse con soluciones alcalinas (por ej. soluciones de barbiturato) en
la misma jeringa o administrarse simultáneamente durante la perfusión
intravenosa a través de la misma aguja. Dependiendo del pH resultante de
dichas mezclas, puede llegar a inactivarse la Inyección de Besilato de
Atracurio y puede precipitarse un ácido libre.

Cuando se elige como lugar de la inyección una vena pequeña, la Inyección
de Besilato de Atracurio debe dispersarse a lo largo de la vena con solución
salina fisiológica después de la inyección. Cuando se administran otros
fármacos anestésicos a través de la misma aguja o cánula permanente que la
de la Inyección de Besilato de Atracurio, es importante que cada fármaco se
disemine en el interior con un volumen adecuado de solución salina
fisiológica.

El atracurio puede tener efectos profundos en pacientes con miastenia gravis,
síndrome de Eaton-Lambert, u otras enfermedades neuromusculares en las
que se ha encontrado la potenciación de agentes no despolarizantes. En estos
pacientes es de especial importancia una disminución en la dosis de atracurio
y el empleo de un estimulador de nervio periférico para la evaluación del
bloqueo neuromuscular. Deben tenerse precauciones similares en pacientes
con trastornos severos de los electrólitos.

El Atracurio no posee propiedades de bloqueo vagal o ganglionar
significativas en el margen de dosificación recomendado. Por consiguiente,
atracurio no contrarresta la bradicardia producida por muchos de los agentes
anestésicos o por la estimulación vagal durante la cirugía. Por lo tanto, la
bradicardia durante la anestesia puede ser más frecuente con atracurio que con
otros relajantes musculares.

Como con otros agentes de bloqueo neuromuscular no despolarizantes, puede
desarrollarse resistencia al atracurio en pacientes que sufren quemaduras. Es
posible que tales pacientes precisen de dosis mayores de atracurio
dependiendo del tiempo transcurrido desde la lesión de quemadura y la
extensión de la misma.

Besilato de Atracurio debe administrarse durante un período de al menos 60
segundos a los pacientes que pudieran ser anormalmente propensos a caídas
de presión arterial, por ejemplo en el caso de individuos hipovolémicos.

La Inyección de Besilato de Atracurio es hipotónica, y no debe administrarse
en la línea de perfusión de una transfusión de sangre.

La monitorización de los valores del fosfato de creatinina (CPK) debe ser
considerado en pacientes asmáticos que reciban dosis elevadas de
corticosteroides y agentes bloqueantes neuromusculares en unidades de
cuidado intensivo.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Como con otros agentes de bloqueo neuromuscular no despolarizantes, la
magnitud y/o duración de los efectos de atracurio pueden aumentarse a raíz de
una interacción con los agentes siguientes.

MINISTERIO
Anestésicos de inhalación: la anestesia con isoflurano, desflurano,
sevoflurano y enflurano potencian el atracurio, en tanto que la anestesia con
halotano sólo lo potencia ligeramente.

Antibióticos: que incluyen a los aminoglucósidos, polimixinas,
espectinomicina, tetraciclinas, lincomicina, clindamicina y vancomicina.

Fármacos antiarrítmicos: lidocaína, procainamida, quinidina.

Betabloqueantes: propranolol.

Bloqueantes del canal de calcio: diltiazem, nicardipina, nifedipina,
verapamilo.

Diuréticos: furosemida, tiazidas, acetazolamida y posiblemente manitol.

Agentes bloqueantes ganglionares: trimetafán, hexametonio.

Otros: dantroleno, sulfato de magnesio parenteral, ketamina, sales de litio y
quinina.

La administración de combinaciones de agentes de bloqueo neuromuscular no
despolarizantes en conjunción con atracurio puede producir un grado de
bloqueo neuromuscular mayor que el que podría esperarse si se administrara
una dosis total equipotente de atracurio. Cualquier efecto sinérgico puede
variar entre diferentes combinaciones de medicamentos.

No debe administrarse un relajante muscular despolarizante, tal como cloruro
de suxametonio, para prolongar los efectos de bloqueo neuromuscular de los
agentes de bloqueo no despolarizantes tales como el atracurio, ya que esto
puede ocasionar un bloqueo complejo y prolongado que puede ser difícil de
revertir con fármacos anticolinesterásicos.

El uso previo de suxametonio reduce el inicio de la acción (hasta un bloqueo
máximo) en aproximadamente 2 a 3 minutos, y puede incrementar la
profundidad del bloqueo neuromuscular inducido por el atracurio. Por lo
tanto, debe reducirse la dosis inicial de atracurio, y tal dosis reducida no debe
administrarse hasta que el paciente se haya recuperado de los efectos del
bloqueo neuromuscular del suxametonio.

Rara vez, ciertos fármacos pueden exacerbar o enmascarar la miastenia gravis
latente o de hecho inducir un síndrome miasténico. Entre estos fármacos se
encuentran varios antibióticos, betabloqueantes (propranolol, oxprenolol),
fármacos antiarrítmicos (procainamida, quinidina), fármacos antirreumáticos
(cloroquina, d-penicilamina), trimetafán, clorpromazina, esteroides, fenitoína
y litio. En estas situaciones es de esperar que resulte un aumento en la
sensibilidad a atracurio.

MINISTERIO
Está documentado que el uso de corticoesteroides con agentes de bloqueo
neuromuscular antagoniza dicho bloqueo. Además, la coadministración
prolongada de estos agentes puede incrementar el riesgo y/o severidad de
miopatía, resultando en una parálisis fláccida prolongada tras la interrupción
en la administración del agente de bloqueo neuromuscular.

En pacientes que están sometidos a terapia anticonvulsivante crónica (p. ej.
carbamazepina, fenitoína) es posible que se retarde el comienzo del bloqueo
neuromuscular y se acorte la duración del mismo.

En principio, una constante monitorización neuromuscular hasta la reversión
completa del bloqueo neuromuscular debe permitir la detección de la mayoría
de las interacciones. No obstante, puede producirse la recurrencia del bloqueo
neuromuscular, por ejemplo, durante el tratamiento con antibióticos
postoperatorios.

4.6 Embarazo y lactancia

El Atracurio atraviesa la placenta, pero, no ha habido efectos adversos
demostrados en el feto o en el neonato. Los estudios en animales han indicado
que atracurio no tiene efectos adversos en el desarrollo fetal. No obstante,
como con todos los agentes de bloqueo neuromuscular, atracurio debe
emplearse en el embarazo sólo si el beneficio potencial para la madre
compensa en gran medida cualquier riesgo potencial para el feto, y debe
evitarse el uso durante los tres primeros meses del embarazo.

No se cuenta con información acerca de que si los relajantes musculares que
se administran durante el parto vaginal tienen efectos inmediatos o retardados
en el feto o aumentan la probabilidad de que se haga necesaria la resucitación
del neonato. Puede aumentar la posibilidad de que sea necesario un parto
asistido con fórceps.

Besilato de Atracurio se puede emplear para mantener la relajación muscular
durante una intervención Cesárea, dado que no atraviesa la placenta en
cantidades clínicamente significativas en las dosis recomendadas. En un
estudio abierto, se administró besilato de atracurio (0,3 mg/kg) a 26 mujeres
embarazadas durante parto por cesárea. Ninguno de los neonatos demostró
efectos perjudiciales atribuibles al atracurio, aún cuando se mostró que
pequeñas cantidades de atracurio atravesaban la barrera placentaria. Siempre
debe considerarse la posibilidad de depresión respiratoria en el neonato
después de cesarotomía durante la cual se ha administrado un agente de
bloqueo neuromuscular. En pacientes que están recibiendo sulfato de
magnesio, es posible que sea insatisfactoria la reversión del bloqueo
neuromuscular y deberá disminuirse la dosis de atracurio según proceda.

No se sabe si se excreta atracurio en la leche humana. Tras la administración
de Besilato de Atracurio, la lactancia debe suspenderse durante un período de
24 horas.
4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria

Como atracurio está indicado para su empleo con anestésicos generales, no es
pertinente la consideración de los efectos de atracurio en la capacidad de
manejar y usar maquinaria.

4.8 Reacciones adversas

Como con la mayoría de los agentes de bloqueo neuromuscular, existe la
posibilidad de efectos indeseables indicativos de liberación de histamina en
pacientes susceptibles. En pruebas clínicas, en las que participaron 875
pacientes, las notificaciones de ruborización cutánea oscilaron de un 1% a
dosis de hasta 0,3 mg/kg, a un 29% a dosis de 0,6 mg/kg o mayores. La
incidencia de hipotensión pasajera osciló de 1 a 14% respectivamente para las
dosificaciones correspondientes. Otras reacciones que se notificaron
incluyeron broncospasmo, taquicardia y en raras ocasiones reacciones
anafilácticas.

En estudios de seguridad de atracurio a gran escala, los efectos indeseables
que se consideraron posible o probablemente relacionados con el atracurio se
observaron en aproximadamente un 10% de los pacientes. Reacciones
cutáneas localizadas, ruborización generalizada e hipotensión ocurrieron cada
una de ellas en alrededor de un 2 a 3% de los pacientes. Hipertensión,
taquicardia y bradicardia se observaron en aproximadamente un 1% de los
pacientes. Mientras que se informó broncospasmo en aproximadamente un
0,2% de los pacientes.

Se han notificado las siguientes reacciones adversas con el atracurio:

Generales: Reacciones alérgicas (es decir, reacciones anafilácticas o

Musculoesqueléticas: Bloqueo inadecuado, bloqueo prolongado.

Cardiovasculares: Hipotensión, hipertensión, vasodilatación

Respiratorias: Disnea, broncospasmo, laringospasmo,

Dermatológicas: Erupción, urticaria, eritema generalizado,

MINISTERIO
Tras la administración prolongada de Besilato de Atracurio en pacientes en
estado grave en Unidades de Cuidados Intensivos (UCI), se ha producido
cierta incidencia de debilidad muscular o miopatía. La mayoría de los
pacientes estaban recibiendo un tratamiento concomitante con
corticoesteroides. No se ha establecido una relación causal con la terapia de
atracurio.

Ha habido informes esporádicos de crisis en pacientes en UCI tratados
concomitantemente con Atracurio y otros agentes. Estos pacientes
generalmente presentaban una o más condiciones médicas que los
predisponían a las convulsiones (por ejemplo, traumatismo craneal, edema
cerebral, encefalitis viral, encefalopatía hipóxica, uremia). En los ensayos
clínicos no se observó una correlación entre la concentración de laudanosina
en el plasma y las convulsiones.

4.9 Sobredosis

La parálisis muscular prolongada y sus consecuencias son los principales
signos de sobredosis.

Se cuenta con experiencia limitada en lo que se refiere a la sobredosis de
atracurio después de la administración parenteral. La posibilidad de
sobredosis yatrogenica puede minimizarse supervisando cuidadosamente la
respuesta de contracción muscular a la estimulación de nervio periférico.
Dosis excesivas de atracurio es posible que produzcan síntomas
correspondientes a extensiones de los efectos farmacológicos normales. La
sobredosis puede aumentar el riesgo de liberación de histamina y efectos
adversos cardiovasculares adversos, especialmente hipotensión. Si es
necesario soporte cardiovascular, este debe incluir el debido posicionamiento,
administración de fluidos, y el uso de agentes vasopresores si es necesario. Es
vital mantener una vía respiratoria abierta con apoyo de ventilación de presión
positiva hasta que la respiración espontánea sea adecuada. Se precisará
sedación completa ya que no hay trastorno de la consciencia. La duración del
bloqueo neuromuscular puede ser prolongada y debe usarse un estimulador de
nervio periférico para supervisar la recuperación. Por medio de la
administración de un agente anticolinesterásico, tal como neostigmina o
piridostigmina en conjunción con un agente anticolinérgico, tal como
atropina, puede acelerarse la recuperación, una vez que es evidente la
presencia de signos de recuperación espontánea.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

5.1 Propiedades farmacodinámicas

El besilato de atracurio es un agente de bloqueo neuromuscular no
despolarizante (Código ATC M03A C04) con duración de acción intermedia,

MINISTERIO
que se administra intravenosamente para producir relajación muscular
esquelética.

Los agentes de bloqueo neuromuscular no despolarizantes antagonizan la
acción del neurotransmisor acetilcolina al unirse competitivamente a sitios
receptores colinérgicos en la placa motora terminal de la unión mioneural.
Estos efectos pueden inhibirse o revertirse mediante la administración de
inhibidores de colinestarasa tales como neostigmina o piridostigmina.

Como es el caso de otros agentes de bloqueo neuromuscular no
despolarizantes, con el aumento de las dosis de atracurio, se reduce el tiempo
para el comienzo o la parálisis, y se prolonga la duración del efecto máximo.

Una vez que comienza la recuperación de los efectos de bloqueo
neuromuscular de atracurio, ésta procede con más rapidez que la recuperación
debido a tubocurarina, alcuronio, y pancuronio. Independientemente de la
dosis de atracurio, el intervalo de tiempo a partir del comienzo de la
recuperación (de bloqueo total) a la recuperación completa (medida por la
restauración de la respuesta tetánica a un 95% de la normal) es
aproximadamente 30 minutos bajo anestesia equilibrada, y aproximadamente
40 minutos bajo anestesia con halotano, enflurano o isoflurano. Las dosis
repetidas no tienen ningún efecto acumulativo en la rapidez de recuperación.

Con dosis iniciales de Besilato de Atracurio de hasta 0,5 mg/kg, se demostró
que los niveles de histamina en el plasma aumentan en un 15% dependiendo
de la dosis, pero también que los cambios hemodinámicos fueron de poca
envergadura dentro de esta gama de dosis. Tras la administración de 0,6
mg/kg de besilato de atracurio, se demostró que los niveles de histamina
aumentan en un 92%, y que se correlacionan con la disminución (pasajera) en
la presión sanguínea y un breve episodio (2 a 3 minutos) de enrojecimiento de
la piel. Si bien estos efectos tienen poca importancia en la mayoría de los
pacientes, la posibilidad de una substancial liberación de histamina en las
dosis recomendadas debe tomarse en consideración en pacientes sensibles, o
en pacientes para los cuales una sustancial liberación de histamina podría
resultar un peligro potencial (por ejemplo, pacientes con importantes
afecciones respiratorias o cardiovasculares).

Los estudios en cerdos susceptibles a hipertermia maligna indican que el
besilato de atracurio no activa este síndrome. Los estudios clínicos en
pacientes con historia de hipertermia maligna dieron los mismos resultados.

El besilato de atracurio no parece tener efecto en la presión intraocular, y por
lo tanto, constituye una agente adecuado para la cirugía oftálmica.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

La farmacocinética del besilato de atracurio en seres humanos es
prácticamente lineal dentro del intervalo de dosis de 0,3 a 0,6 mg/kg. La vida
media de eliminación es aproximadamente de 20 minutos. La unión a
proteinas plasmáticas del atracurio es de aproximadamente 82%. El volumen
de distribución del atracurio es de 0.16 l/kg. En los seres humanos se produce
cierto grado de traspaso a la placenta.

La duración del bloqueo neuromuscular producido por atracurio no está
correlacionada con los niveles pseudocolinesterásicos plasmáticos y no se ve
alterada por ausencia de la función renal. Esto está de acuerdo con los
resultados de estudios in vitro que muestran que el atracurio se inactiva en
plasma por medio de dos rutas no oxidantes: hidrólisis de éster, catalizada por
esterasas no específicas; y eliminación de Hofmann, un proceso químico no
enzimático que ocurre a pH fisiológico y temperatura corporal. La tasa de
degradación de Hofmann, que es la ruta principal de eliminación de atracurio,
se ve aumentada a pH más altos o a temperaturas más altas, y reducida a pH
más bajos o temperaturas más bajas.

La limitada experiencia clínica acerca de la administración a largo plazo del
besilato de atracurio sólo muestra efectos mínimos de hemofiltración o
hemodiálisis en los niveles de atracurio y sus metabolitos en el plasma. Se
desconocen los efectos de la hemoperfusión en los niveles de atracurio y sus
metabolitos en el plasma.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Carcinogénesis / Mutagénesis: No se han realizado estudios de
carcinogénesis. El atracurio obtuvo resultados negativos en las pruebas de
mutación genética de bacterias y daño cromosómico en la médula ósea de
ratas. Se observó una respuesta positiva en el ensayo de linfoma de ratón,
pero sólo con concentraciones altamente citotóxicas. No se considera que la
respuesta positiva simple tenga relevancia clínica.

Toxicidad reproductiva: No se han efectuado estudios de fertilidad y
crecimiento postnatal, desarrollo y función de la progenie.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Relación de excipientes

Ácido bencenosulfónico y agua para inyección.

6.2 Incompatibilidades

La Inyección de Besilato de Atracurio tiene un pH ácido y por lo tanto no
debe mezclarse con soluciones alcalinas (p.ej. soluciones de barbiturato) en la
misma jeringa o administrarse simultáneamente durante la perfusión
intravenosa a través de la misma aguja.

6.3 Periodo de validez
Envasado para la venta – 18 meses.

En uso- ver 4.2 para información sobre la estabilidad química y física tras
la dilución con varias soluciones de perfusión. Sin embargo, desde un
punto de vista microbiológico, el producto debe emplearse
inmediatamente. Si no se emplea inmediatamente, los tiempos de
almacenamiento durante su empleo y las condiciones antes de uso son
reponsabilidad del usuario.

Desechar cualquier porción restante inmediatamente después de su uso.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Conservar entre 2ºC y 8ºC (en nevera). No congelar. Mantener el envase en
el embalaje exterior.

6.5 Naturaleza y contenido del envase

2,5 ml: Ampolla de vidrio transparente Tipo I en envases de 5 ampollas.

5 ml: Ampolla de vidrio transparente Tipo I en envases de 5 ampollas.

25 ml: Vial de vidrio Tipo I con tapón de caucho en envases de 1 vial.

6.6 Instrucciones de uso/manipulación

No contiene conservantes, Descartar la cantidad remanente inmediatamente
después del uso.

No emplear si se observa turbidez o precipitado en la solución.

7. NOMBRE O RAZON SOCIAL Y DOMICILIO PERMANENTE O SEDE

SOCIAL DEL TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE
COMERCIALIZACIÓN

Mayne Pharmaceuticals plc, operando como
David Bull Laboratories
Queensway
Royal Leamington Spa
Warwickshire CV31 3RW
Reino Unido

8. NÚMERO DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

62.361

MINISTERIO
9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/REVALIDACION DE LA
AUTORIZACIÓN

Julio de 1999 / Octubre de 2002

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Octubre 2002

Otras presentaciones de este medicamento:

BESILATO ATRACURIO MAYNE 10MG/ML 1 VAL 30ML

BESILATO ATRACURIO MAYNE 10MG/ML 5 AMP 5ML

Fuente del texto: Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AGEMED)

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