BESILATO ATRACURIO ROVI 10MG/ML 5 AM 2,5ML

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	ATRACURIO
Código Nacional:	914853
Código Registro:	63364
Nombre de presentación:	BESILATO ATRACURIO ROVI 10MG/ML 5 AM 2,5ML
Laboratorio:	LABORATORIOS FARMACEUTICOS ROVI, S.A.
Fecha de autorización:	2000-09-29
Estado:	Anulado
Fecha de estado:	2004-05-21

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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1.-DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO

BESILATO DE ATRACURIO ROVI 10 mg/ml EFG

2.-COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Ingredientes por 1 ml de producto:

Besilato de Atracurio 10 mg
Agua para inyectables c.s.p 1 ml

3.-FORMA FARMACÉUTICA

Solución para inyección.

4.-DATOS CLÍNICOS

4.1.-Indicaciones terapéuticas

BESILATO DE ATRACURIO ROVI 10 mg/ml es un agente de bloqueo neuromuscular
altamente selectivo, competitivo, y no despolarizante que se utiliza como adyuvante para la
anestesia general para permitir que se realice la intubación traqueal y para relajar los músculos
esqueléticos durante la cirugía o durante la ventilación controlada y para facilitar la ventilación
mecánica de pacientes en UCI.

4.2.-Posología y forma de administración

Uso en inyección para adultos:

BESILATO DE ATRACURIO ROVI 10 mg/ml se administra por inyección intravenosa. El rango
de dosis para adultos es de 0,3 a 0,6 mg/kg (dependiendo de la duración del bloqueo completo
requerido) y suministrará relajación adecuada durante 15 a 35 minutos.
La intubación endotraqueal puede estar completada generalmente en los 90 segundos siguientes a
la inyección intravenosa de 0,5 a 0,6 mg/kg.
El bloqueo completo se puede prolongar con dosis suplementarias de 0,1 a 0,2 mg/kg según se
requiera. La dosificación suplementaria no suministra un aumento de la acumulación del efecto de
bloqueo neuromuscular.

La recuperación espontánea desde el final del bloqueo completo se produce en unos 35 minutos,
medido por la restauración de la respuesta tetánica del 95% de la función neuromuscular normal.
El bloqueo neuromuscular producido por BESILATO DE ATRACURIO ROVI 10 mg/ml puede
revertir rápidamente por dosis estándar de agentes anticolinesterásicos, tales como neostigmina y
edrofonio, acompañado o precedido por atropina, sin evidencia de recurarización.

Uso como perfusión en adultos

Tras una dosis inicial de 0,3 a 0,6 mg/kg, BESILATO DE ATRACURIO ROVI 10 mg/ml se
puede utilizar para mantener el bloqueo neuromuscular durante procedimientos quirúrgicos largos
por la administración como perfusión continua a velocidades de 0,3 a 0,6 mg/kg/hora.

BESILATO DE ATRACURIO ROVI 10 mg/ml se puede administrar por perfusión durante la
cirugía de bypass cardiovascular a las velocidades de perfusión recomendadas.
La hipotermia inducida a una temperatura corporal de 25ºC a 26ºC reduce la velocidad de
inactivación de atracurio, por lo tanto, el bloqueo neuromuscular completo se puede mantener en
aproximadamente la mitad de la velocidad de perfusión original a estas bajas temperaturas.

Uso en pacientes en Unidades de Cuidado Intensivo ( UCI )

Tras una dosis opcional en bolus de BESILATO DE ATRACURIO ROVI 10 mg/ml de 0,3 a 0,6
mg/kg, BESILATO DE ATRACURIO ROVI 10 mg/ml se puede utilizar para mantener el
bloqueo neuromuscular administrando una perfusión continua a velocidades de entre 11 y 13
µg/kg/min ( 0,65-0,78 mg/kg/hora). Hay, sin embargo, una amplia variabilidad interpaciente en
los requerimientos de la dosis. Velocidades de perfusión de incluso 4,5 µg/kg/min (0,27
mg/kg/hora) o incluso tan altas como 29,5 µg/kg/min ( 1,77 mg/kg/hora) son las necesarias en
algunos pacientes.

La velocidad de la recuperación espontánea del bloqueo neuromuscular después de la perfusión de
BESILATO DE ATRACURIO ROVI 10 mg/ml en pacientes en UCI es independiente de la
duración de la administración. Se puede esperar una recuperación espontánea de una relación de
tren de cuatro de más de 0,75 (la relación de la altura de la cuarta a la primera contracción en un
tren de cuatro) que se produzca en una media de aproximadamente 60 minutos.
En los ensayos clínicos se ha observado un rango de 32 a 108 minutos

Uso en niños

La dosis en niños de más de un mes de edad es la misma que la de adultos en base al peso
corporal.

Uso en ancianos

BESILATO DE ATRACURIO ROVI 10 mg/ml se puede utilizar en forma de dosis estándar en
pacientes ancianos. Se recomienda, sin embargo, que la dosis inicial sea la del límite inferior del
rango, y que se administre lentamente.

Uso en pacientes con alteración de la función renal y/o hepática.

BESILATO DE ATRACURIO ROVI 10 mg/ml se puede utilizar en forma de dosis estándar a
todos los niveles de función hepática ó renal, incluyendo fallo terminal.

Uso en pacientes con enfermedad cardiovascular

En pacientes con enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, la dosis inicial de
BESILATO DE ATRACURIO ROVI 10 mg/ml se deberá administrar pasado un periodo de 60
segundos.

Monitorización: Al igual que todos los agentes de bloqueo neuromuscular, se recomienda la
monitorización de la función neuromuscular durante el uso de BESILATO DE ATRACURIO
ROVI 10 mg/ml para individualizar los requerimientos de dosis.

4.3.-Contraindicaciones

MINISTERIO
BESILATO DE ATRACURIO ROVI 10 mg/ml no se debe administrar a pacientes que tengan
una hipersensibilidad conocida al fármaco.

4.4.- Advertencias y Precauciones especiales de empleo.

Al igual que todos los demás agentes del bloqueo neuromuscular, BESILATO DE ATRACURIO
ROVI 10 mg/ml paraliza los músculos respiratorios así como otros músculos esqueléticos, pero
no tiene efectos sobre la consciencia. BESILATO DE ATRACURIO ROVI 10 mg/ml se debe
administrar solo con una anestesia general adecuada y solo mediante o bajo la supervisión de un
anestesista experimentado con instalaciones adecuadas para la intubación endotraqueal y la
ventilación artificial.

Al igual que otros agentes de bloqueo intramuscular, existe el potencial de liberación de histamina
en pacientes susceptibles durante la administración de BESILATO DE ATRACURIO ROVI 10
mg/ml. Se deberá tener precaución al administrar BESILATO DE ATRACURIO ROVI 10 mg/ml
a pacientes con una historia que sugiera un aumento de la sensibilidad a los efectos de histamina.

BESILATO DE ATRACURIO ROVI 10 mg/ml no tiene propiedades de bloqueo vagal o
gangliónico significativas al rango de dosis recomendada. Consecuentemente BESILATO DE
ATRACURIO ROVI 10 mg/ml no tiene efectos significativos en la frecuencia cardiaca al rango
de dosis recomendada y no tendrá efecto contrapuesto de la bradicardia producida por muchos
agentes anestésicos o por estimulación vagal durante la cirugía.

Al igual que otros agentes de bloqueo neuromuscular no despolarizantes, se puede esperar un
aumento de la sensibilidad a atracurio en pacientes con miastenia gravis, con otras formas de
enfermedad neuromuscular y con desequilibrio electrolítico grave.

BESILATO DE ATRACURIO ROVI 10 mg/ml se debe administrar durante un periodo de 60
segundos a pacientes que son anormalmente sensibles a caídas de la presión sanguínea, por
ejemplo aquellos que sean hipovolémicos.

BESILATO DE ATRACURIO ROVI 10 mg/ml se inactiva por pH alto, y por ello, no se deberá
mezclar en la misma jeringa con tiopentona o con cualquier agente alcalino.

Cuando se selecciona una pequeña vena como punto de inyección, BESILATO DE ATRACURIO
ROVI 10 mg/ml debe ser eliminado de la vía de administración con solución salina fisiológica
después de la inyección. Cuando otros anestésicos son administrados a través de la misma aguja o
cánula que el BESILATO DE ATRACURIO ROVI 10 mg/ml es importante que cada fármaco sea
eliminado después de su administración con un volumen adecuado de solución salina.

Estudios en animales susceptibles (cerdo) de hipertermia maligna y estudios clínicos en pacientes
susceptibles de hipertermia maligna indican que BESILATO DE ATRACURIO ROVI 10 mg/ml
no desencadena este síntoma.

Al igual que otros agentes bloqueantes neuromusculares no despolarizantes, se puede desarrollar
resistencia en pacientes que sufren quemaduras. Tales pacientes pueden requerir un aumento de la
dosis dependiendo del tiempo transcurrido desde la formación de la quemadura y la duración de la
misma.

Se ha asociado a la laudanosina, un metabolito del atracurio, con efectos excitatorios cerebrales
cuando se administra a animales de laboratorio. Aunque se han observado crisis en pacientes
ingresados en UCI que están recibiendo atracurio, no se han atribuido en ningún caso a la
laudanosina o al atracurio, incluso después de semanas de perfusión continua.

4.5.- Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

El bloqueo neuromuscular producido por BESILATO DE ATRACURIO ROVI 10 mg/ml se
puede incrementar por el uso concomitante de anestésicos de inhalación tales como el halotano,
isoflurano y enflurano.

Al igual que otros agentes de bloqueo neuromuscular no despolarizantes, la magnitud y/o
duración del bloqueo neuromuscular no despolarizante puede incrementarse como resultado de la
interacción con:

· Antibióticos, incluyendo aminoglucósidos, polimixinas, espectinomicina, tetraciclina,
lincomicina y clindamicina.
· Fármacos antiarrítmicos: Propanolol, bloqueantes de los canales de calcio, lignocaina,
procainamida y quinidina.
· Diuréticos: Furosemida, y posiblemente, manitol, diuréticos tiazídicos y acetazolamida
· Sulfato magnésico
· Ketamina
· Sales de Litio
· Agentes de bloqueo ganglionares: Trimetafan, hexametonio

Raramente, ciertos fármacos pueden agravar o enmascarar la miastenia gravis latente o realmente
inducir un síndrome miasténico; el aumento de la sensibilidad a BESILATO DE ATRACURIO
ROVI 10 mg/ml puede ser una consecuencia de tal desarrollo. Estos fármacos incluyen varios
antibióticos, beta-bloqueantes (propanolol, oxpreolol), fármacos antiarrítmicos (procainamida,
quinidina), fármacos antirreumáticos (cloroquina, D-penicilamina), trimetafan, clorpromacina,
esteroides, fenitoína y litio.

La puesta en marcha del bloqueo neuromuscular no despolarizante parece alargarse ligeramente y
la duración del bloqueo se acorta en pacientes que reciben terapia anticonvulsivante crónica.

La administración de combinaciones de agentes de bloqueo neuromuscular no despolarizantes en
conjunto con BESILATO DE ATRACURIO ROVI 10 mg/ml puede producir un grado de
bloqueo neuromuscular en exceso del que se podría esperar cuando se administrara una dosis total
de igual potencia de BESILATO DE ATRACURIO ROVI 10 mg/ml. Cualquier efecto sinérgico
puede variar entre las diferentes combinaciones de fármacos.

No se debe administrar un relajante muscular despolarizante, como cloruro de suxametonio para
prolongar los efectos de los agentes no despolarizantes tales como atracurio, ya que puede dar
lugar a un bloqueo prolongado y complejo que puede ser difícil revertir con los fármacos
anticolinesterásicos.

4.6.-Embarazo y lactancia

Al igual que todos los agentes de bloqueo neuromuscular, BESILATO DE ATRACURIO ROVI
10 mg/ml se deberá utilizar durante el embarazo solo si el beneficio potencial para la madre
sobrepasa cualquier riesgo potencial para el feto.

BESILATO DE ATRACURIO ROVI 10 mg/ml es adecuado para el mantenimiento de la
relajación muscular durante la sección cesárea ya que no atraviesa la placenta en cantidades
clínicamente significativas tras las dosis recomendadas.

No se sabe si BESILATO DE ATRACURIO ROVI 10 mg/ml se excreta por la leche materna.

4.7.-Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria

No procede

4.8.- Efectos indeseables

Hay informes asociados con el uso de BESILATO DE ATRACURIO ROVI 10 mg/ml, de rubor
cutáneo, hipotensión leve transitoria, o broncoespasmo, que se han atribuido a la liberación de
histamina. De forma muy rara, se han registrado reacciones anafilácticas graves en pacientes que
reciben BESILATO DE ATRACURIO ROVI 10 mg/ml junto con uno o más agentes anestésicos.

Se han producido informes escasos de crisis en pacientes en UCIs que han estado recibiendo
atracurio simultáneamente con otros agentes farmacológicos. Aunque se han observado crisis en
pacientes en UCI que recibieron atracurio, no se han considerado atribuibles a laudanosina o
atracurio, incluso después de semanas de perfusión prolongada. Estos pacientes generalmente
tuvieron una o más condiciones médicas que predisponian a la crisis ( como trauma craneal,
edema cerebral, encefalitis viral, encefalopatía hipóxica, uremia). En ensayos clínicos, parece no
haber correlación entre la concentración plasmática de laudanosina y la aparición de crisis.

4.9.- Sobredosificación

Signos:

La parálisis muscular prolongada y sus consecuencias son los principales signos de
sobredosificación.

Tratamiento:

Es esencial mantener una aireación patente junto con una ventilación asistida de presión positiva
hasta que la respiración espontánea sea la adecuada. Se puede requerir sedación total ya que la
consciencia no se verá alterada. La recuperación se podrá acelerar por la administración de
agentes anticolinesterásicos acompañados por atropina o glicopirrolato, una vez que esté presente
la evidencia de recuperación espontánea.

5.-PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1.- Propiedades farmacodinámicas

Besilato de atracurio (BESILATO DE ATRACURIO ROVI 10 mg/ml) es un agente de bloqueo
neuromuscular no despolarizante con una duración de acción intermedia.
Atracurio antagoniza la acción neurotransmisora de acetilcolina por la unión competitiva con los
lugares de receptor colinérgico de la placa motora.

La dosis de bloqueo neuromuscular ED95 es 0,23 mg/kg. La duración clínicamente efectiva de
una dosis única en bolus de 0,5 mg/kg ( aproximadamente 2 x ED 95 ) está en la región de 40
minutos en adultos sanos.

5.2.- Propiedades farmacocinéticas

Atracurio sufre degradación a pH fisiológico y temperatura por una combinación de eliminación
de Hofmann (proceso químico) e hidrólisis del éster, que se cataliza por las esterasas no
específicas en la circulación sistémica. Los principales metabolitos son laudanosina,
tetrahidropapaverina y alcohol monocuaternario. Estos metabolitos no tienen efecto de bloqueo
neuromuscular.
Atracurio no depende de la función renal o hepática para terminar su acción. La hemofiltración y
hemodiafiltración tienen un efecto mínimo en los niveles plasmáticos de atracurio y sus
metabolitos, incluyendo la laudanosina. Se desconocen los efectos de la hemodiálisis y de la
hemoperfusión sobre los niveles plasmáticos del atracurio y sus metabolitos. Atracurio parece
tener efectos secundarios cardiovasculares mínimos.

La semivida en pacientes con la función renal normal es de 19 minutos. Las concentraciones
plasmáticas frente al tiempo se pueden ajustar a un modelo bicompartimetal.

5.3.-Datos preclínicos

Mutagenicidad

Atracurio se ha evaluado en 3 ensayos de mutagenicidad a corto plazo. No fue mutagénico ni en
el ensayo Ames en salmonella in vitro a concentraciones de hasta 1000 µg/placa ni en el ensayo
de médula ósea de ratón in vivo a dosis a las que se producen en el bloqueo neuromuscular. En un
segundo ensayo in vitro, el ensayo en linfoma de ratón, no se observó mutagenicidad a dosis de
hasta 60 µg/ml que mataron hasta el 50% de las células tratadas pero fue moderadamente
mutagénico a concentraciones de 80 µg/ml en ausencia de agente metabolizante y débilmente
mutagénico a concentraciones muy altas ( 1200 µg/ml) cuando se añaden enzimas metabolizantes.
A ambas concentraciones, más del 80% de las células murieron.

En vista de la naturaleza de la exposición de humanos a atracurio, el riesgo mutagénico de los
pacientes que sufran la relajación quirúrgica con BESILATO DE ATRACURIO ROVI 10 mg/ml
se debe considerar inmensurable.

Carcinogenicidad

No se han descrito estudios de carcinogénesis .

Fertilidad

No se han realizado estudios de fertilidad

Teratogenicidad

Los estudios en animales han indicado que BESILATO DE ATRACURIO ROVI 10 mg/ml no
tiene efectos significativos sobre el desarrollo fetal.

6.-DATOS FARMACÉUTICOS

6.1.-Relación de excipientes

Acido bencenosulfónico
Agua para inyección

6.2.-Incompatibilidades

BESILATO DE ATRACURIO ROVI 10 mg/ml no se debe mezclar en la misma jeringa con
tiopentona o cualquier agente alcalino.

6.3.-Periodo de validez

18 meses

6.4.-Precauciones

Almacenar a temperatura entre 2 y 8 ºC

Proteger de la luz. No congelar.
Se permiten periodos cortos a temperatura de hasta 30ºC pero sólo para el transporte o el
almacenamiento temporal fuera de un ambiente frío. Se estima que se podría producir una pérdida
de potencia del 8% si BESILATO DE ATRACURIO ROVI 10 mg/ml se almacena a 30 ºC
durante un mes.

6.5.- Naturaleza y contenido del recipiente

Ampollas de vidrio blanco neutro, de calidad hidrolítica I según la Farmacopea Europea 2ª
Edición y serigrafíadas con el texto de la etiqueta.

La especialidad se presenta en forma de ampollas de 2,5 ml y ampollas de 5 ml. En las dos
presentaciones, cada caja contiene 5 ampollas.

6.6.-Instrucciones de uso / manipulación

Las ampollas abiertas se deberían tirar inmediatamente después del uso.
Cualquier resto de BESILATO DE ATRACURIO ROVI 10 mg/ml que quede en las ampollas
abiertas debe ser descartado.

BESILATO DE ATRACURIO ROVI 10 mg/ml mantiene la estabilidad física y química
aceptable a la luz diurna a concentraciones de 0,5 mg/ml y superiores a temperaturas de hasta 30
ºC durante:

· 4 horas en perfusión de compuesto lactato sódico BP
· 8 horas en inyección Ringer USP; Perfusión de glucosa BP 5% p/v; solución de cloruro
sódico al 0,18 %p/v e Perfusión de Glucosa al 4% p/v BP
· Hasta 24 horas en Perfusión de Cloruro Sódico BP.

7.-TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

LABORATORIOS FARMACÉUTICOS ROVI, S.A
Julián Camarillo 35
28037 Madrid
ESPAÑA

8.- NÚMERO DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

9.- FECHA DE LA APROBACIÓN/REVISIÓN DEL RCP

Marzo 2000