BOTOX 100 unidades polvo para solución inyectable, vial

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	TOXINA BOTULINICA TIPO A
Código Nacional:	888172
Código Registro:	63194
Nombre de presentación:	BOTOX 100 unidades polvo para solución inyectable, vial
Laboratorio:	ALLERGAN PHARMACEUTICALS IRELAND
Fecha de autorización:	2000-06-27
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2000-06-27

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

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BOTOX 100 Unidades Allergan polvo para solución inyectable.

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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Toxina botulínica* tipo A, 100 Unidades Allergan/vial
* de Clostridium botulinum

Las unidades de toxina botulínica no son intercambiables con con otros medicamentos que contengan
toxina botulínica.

Ver la lista completa de excipientes en la sección 6.1

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Polvo para solución inyectable.
Polvo blanco.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1 Indicaciones terapéuticas

BOTOX está indicado para el tratamiento de:

Blefarospasmo, espasmo hemifacial y distonías focales asociadas.

Distonía cervical (tortícolis espasmódica).

Espasticidad focal,
– Asociada con la deformidad dinámica del pie equino producida por espasticidad en
pacientes pediátricos ambulantes con parálisis cerebral, de dos o más años de edad.
– De la muñeca y de la mano secundaria a un ictus en el adulto.

Hiperhidrosis primaria de la axila severa y persistente, que interfiere con las actividades de la vida
cotidiana y es resistente a tratamiento tópico.

4.2 Posología y forma de administración

Las unidades de toxina botulínica no son intercambiables de un producto a otro. Las dosis
recomendadas en unidades Allergan son diferentes de otras preparaciones a base de toxina
botulínica.

No se realizado estudios adecuados a dosis geriátricas. La dosis elegida debería ser la misma; sin
embargo se recomienda la menor dosis efectiva.

No se ha demostrado la seguridad y eficacia de BOTOX en el tratamiento del blefarospasmo, el
espasmo hemifacial, o la distonía cervical en niños (menores de 12 años).

No se ha investigado la seguridad y eficacia de BOTOX en el tratamiento de la hiperhidrosis

primaria de la axila en niños y adolescentes menores de 18 años.

BOTOX solamente deberá ser administrado por médicos especialistas y con experiencia en el
tratamiento y en el uso del equipo necesario.

En general no se han establecido los niveles de dosis óptimos válidos ni el número de puntos de
inyección por músculo en todas las indicaciones. En estos casos, el médico preparará los
regímenes individuales de tratamiento. Los niveles óptimos de dosis deben determinarse mediante
titulación.

Los volúmenes a inyectar recomendados por punto de inyección del músculo oscilan entre 0,05 ­
0,1 ml (blefarospasmo, espasmo hemifacial) y 0,1 ­ 0,5 ml (distonía cervical, parálisis cerebral).
El volumen a inyectar recomendado por inyección intradérmica en la hiperhidrosis primaria de la
axila es de 0,1-0,2 ml.

Ver tabla de dilución en la sección 6.6.

Ver instrucciones de uso, manipulación y eliminación de los viales en la sección 6.6.

Blefarospasmo/ Espasmo hemifacial
Se inyecta BOTOX reconstituido utilizando una aguja estéril 27-30 gauge / 0,40-0,30 mm. No se
requiere guía electromiográfica. La dosis inicial recomendada es de 1,25-2,5 Unidades inyectada
en ­los músculos orbiculares del ojo medial y lateral del párpado superior y en el músculo
orbicular del ojo lateral del párpado inferior. Si los espasmos interfieren con la visión también se
pueden administrar inyecciones adicionales en la región de las cejas, en el músculo orbicular
lateral y en la región facial superior. Evitando la inyección próxima al elevador palpebral superior
se pueden reducir las complicaciones de ptosis. Evitando las inyecciones en la zona medial del
párpado inferior y por tanto disminuyendo la difusión hacia el músculo oblicuo inferior, se pueden
reducir posibles complicaciones de diplopia. Los gráficos que aparecen a continuación muestran
los posibles puntos de inyección:

En general, el efecto inicial de las inyecciones se manifiesta durante los tres días siguientes y
alcanza un máximo una o dos semanas después del tratamiento. Cada tratamiento dura
aproximadamente tres meses, tras lo cual se puede repetir el procedimiento si fuera necesario. Al
repetir el tratamiento, se puede aumentar la dosis hasta el doble si se considera insuficiente la
respuesta al tratamiento inicial. Sin embargo, el beneficio derivado de inyectar más de 5,0
Unidades por sitio parece ser muy pequeño. La dosis inicial no debe exceder las 25 Unidades por
ojo. Normalmente, no se obtiene beneficio adicional aplicando el tratamiento con una frecuencia
inferior de cada tres meses.
En el tratamiento del blefarospasmo la dosis total nunca debe exceder las 100 Unidades cada 12
semanas.

MINISTERIO
Los pacientes con espasmo hemifacial o con trastornos del VII par (nervio facial) se deben tratar
como a aquellos pacientes con blefarospasmo unilateral, inyectando otros músculos faciales
afectados según se requiera.

Distonía cervical
Se inyecta BOTOX reconstituido utilizando una aguja del tamaño apropiado (generalmente de 25-
30 gauge / 0,50 ­ 0,30 mm).

En ensayos clínicos, el tratamiento de la distonía cervical, generalmente implica la inyección de
BOTOX en el músculo(s) esternocleidomastoideo, en el elevador de la escápula, escaleno,
esplenio de la cabeza, semiespinal, largo del cuello y/o trapecio. Esta lista no es exhaustiva ya que
cualquiera de los músculos responsables de controlar la posición de la cabeza puede estar
implicado y por tanto requerir tratamiento.
Para seleccionar la dosis adecuada, se debe tener en cuenta la masa muscular y el grado de
hipertrofia o atrofia muscular. Los patrones de activación muscular pueden cambiar de forma
espontánea en la distonía cervical sin que exista un cambio en la manifestación clínica de la
distonía.
En caso de existir alguna dificultad para aislar músculos individuales, las inyecciones se deben
realizar con ayuda electromiográfica. En los ensayos clínicos controlados iniciales para establecer
la seguridad y eficacia del producto en el tratamiento de la distonía cervical, las dosis de BOTOX
reconstituido inyectadas oscilaban entre 140 a 280 Unidades. En estudios más recientes, las dosis
oscilan entre 95 y 360 Unidades (con una media aproximada de 240 Unidades). Al igual que con
cualquier tratamiento farmacológico, se debe iniciar el mismo con la dosis eficaz más baja en
pacientes que no lo hayan recibido previamente. No se deben inyectar más de 50 Unidades en un
solo punto. Tampoco se deben administrar más de 100 Unidades en el músculo
esternocleidomastoideo. Para reducir al mínimo la incidencia de disfagia, no se debería inyectar el
esternocleidomastoideo bilateralmente. No se deben inyectar más de 200 Unidades totales en la
primera sesión de terapia, ajustando la dosis en las sesiones siguientes en función de la respuesta
inicial. No se debe exceder una dosis total de 300 Unidades en ninguna sesión. El número óptimo
de puntos de inyección depende del tamaño del músculo.

La mejoría clínica normalmente aparece en las dos primeras semanas posteriores a la inyección.
El máximo beneficio clínico generalmente se obtiene aproximadamente seis semanas después de
la inyección. No se recomienda repetir el tratamiento en intervalos inferiores a 10 semanas. Según
los ensayos clínicos realizados, la duración del efecto beneficioso mostró una variación
substancial (de 2 a 33 semanas), con una duración típica de aproximadamente 12 semanas.

Parálisis cerebral infantil
Se inyecta BOTOX reconstituido utilizando una aguja estéril de 23-26 gauge / 0,60-0,45 mm. Se
administra mediante dos inyecciones, una en el vientre medial y otra en el lateral del músculo
gastrocnemio (gemelos de la pantorrila) afectado. Para tratar la hemiplejía, la dosis inicial
recomendada es de 4 Unidades/kg de peso corporal en el miembro afectado. Para tratar la diplejía,
la dosis inicial recomendada es de 6 Unidades/kg de peso corporal dividida entre los miembros
afectados. La dosis total no debe exceder 200 Unidades.
La mejoría clínica generalmente aparece durante las dos semanas siguientes a la inyección. La
repetición de tratamiento se debe realizar cuando disminuya el efecto clínico de la inyección
anterior, pero nunca con una frecuencia inferior a tres meses. Si es posible, se debe adaptar el
régimen posológico para conseguir un intervalo de al menos seis meses entre las sesiones de
tratamiento.

Espasticidad focal de miembro superior secundaria a un ictus
Se inyecta BOTOX reconstituido utilizando una aguja estéril de 25, 27 ó 30 gauge para los
músculos superficiales y una aguja más larga para la musculatura profunda. Puede ser útil
localizar la musculatura afectada mediante electromiografía o técnicas de neuroestimulación. La
inyección del producto en múltiples puntos permitirá un contacto más uniforme entre BOTOX y
las áreas musculares inervadas, lo cual es especialmente útil en los músculos de mayor tamaño.

La dosis exacta y el número de puntos de inyección se ajustarán en cada caso de forma individual,
según el tamaño, número y localización de los músculos afectados, de la gravedad de la
espasticidad, de la presencia de debilidad muscular local y de la respuesta del paciente al
tratamiento previo.
En los ensayos clínicos controlados se han administrado las dosis siguientes:

Músculo Dosis total; número de puntos de inyección
Flexor profundo de los dedos 15 – 50 Unidades; 1-2 puntos de inyección
Flexor superficial de los dedos 15 – 50 Unidades; 1-2 puntos de inyección
Flexor radial del carpo 15 – 60 Unidades; 1-2 puntos de inyección
Flexor cubital del carpo 10 – 50 Unidades; 1-2 puntos de inyección
Aductor del pulgar 20 Unidades; 1-2 puntos de inyección
Flexor largo del pulgar 20 Unidades; 1-2 puntos de inyección

En ensayos clínicos controlados y en abiertos no controlados, se administraron en cada sesión de
tratamiento, dosis de entre 200 y 240 Unidades distribuidas entre los músculos seleccionados.

En ensayos clínicos controlados se hizo un seguimiento de los pacientes durante 12 semanas tras
un tratamiento único. La mejoría del tono muscular se produjo en las dos semanas siguientes a la
administración del tratamiento, observándose el efecto máximo entre las cuatro y seis semanas.
En un estudio de seguimiento abierto, no controlado, se re-inyectó nuevamente a la mayoría de los
pacientes tras un intervalo de 12 a 16 semanas, cuando el efecto sobre el tono muscular había
disminuido. Estos pacientes recibieron hasta cuatro inyecciones con una dosis acumulada
máxima de 960 unidades en un período de 54 semanas. A criterio del médico, se podrá repetir las
dosis, cuando haya disminuido el efecto de una inyección previa. No se debe reinyectar antes de
que hayan transcurrido 12 semanas desde la última inyección. La dosis de BOTOX y la
distribución de los músculos a inyectar pueden cambiar en cada reinyección según el grado y
patrón de la espasticidad muscular. Se deberá administrar la mínima dosis eficaz.

Hiperhidrosis primaria de la axila
Se inyecta BOTOX reconstituido (100Unidades/4 ml) utilizando una aguja estéril de 30 gauge. Se
inyectan 50 Unidades de BOTOX por vía intradérmica, repartidos equitativamente en distintos
puntos del área hiperhidrótica de cada axila separados 1-2 cm entre sí. El área hiperhidrótica se
puede definir empleando técnicas estándar de tinción como por ejemplo el test de almidón-yodo
de Minor. No se han realizado estudios con dosis distintas a las 50 Unidades por axila por lo que
no se pueden recomendar.

La mejoría clínica normalmente aparece durante la primera semana posterior a la inyección. La
repetición de la inyección de BOTOX se podrá realizar cuando disminuya el efecto clínico de la
inyección anterior y el especialista lo considere necesario. No se debe repetir el tratamiento en
intervalos inferiores a 16 semanas. (ver apartado 5.1)

Todas las indicaciones
En caso de que el tratamiento no sea eficaz después de la primera sesión, es decir si después de un
mes tras la inyección, no se observa mejoría clínica significativa respecto a la situación inicial, se
deberán tomar las siguientes medidas:
· Verificación clínica, que puede incluir examen electromiográfico por el especialista, de la
acción de la toxina en el músculo(s) inyectado.
· Analizar las causas del fallo, por ejemplo selección errónea del músculo a inyectar, dosis
insuficiente, técnica de inyección no adecuada, aparición de contractura fija, músculos
antagonistas demasiado débiles, formación de anticuerpos neutralizantes frente a la toxina.
· Evaluar nuevamente si es adecuado el tratamiento con toxina botulínica tipo A.
· En ausencia de cualquier efecto indeseable como resultado de la primera sesión de
tratamiento, aplicar una segunda sesión teniendo en cuenta lo siguiente: a) ajustar la dosis en
base al análisis de falta de respuesta al tratamiento previo; b) utilizar guía electromiografica;
y c) mantener un intervalo de tres meses entre ambas sesiones de tratamiento.

En caso de que tras inyecciones repetidas no se observe eficacia del tratamiento o disminuya el
efecto, se deberán utilizar métodos de tratamiento alternativos.

4.3 Contraindicaciones

BOTOX está contraindicado en:
– Individuos con hipersensibilidad conocida a toxina botulínica tipo A o a cualquiera de los
excipientes de la formulación.
– En caso de que exista infección en el (los) punto(s) de inyección propuestos.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

Antes de administrar BOTOX es necesario conocer la anatomía relevante y cualquier alteración
de la misma debida a intervenciones quirúrgicas previas. No se deben sobrepasar las
dosificaciones y frecuencias de administración de BOTOX recomendadas.

Se han notificado raramente reacciones de hipersensibilidad graves y/o inmediatas que incluyen
anafilaxia, enfermedad del suero, urticaria, edema de tejidos blandos, y disnea. Algunas de estas
reacciones se han descrito tras el uso de BOTOX sólo o junto con otros productos asociados a
otras reacciones similares. Si se producen tales reacciones tras la inyección de BOTOX se debe
interrumpir e instituir inmediatamente un tratamiento médico apropiado inmediatamente, como
epinefrina. Ver sección 4.8c para mayor información.

Se han notificado reacciones adversas debidas a la diseminación a distancia de la toxina (ver apartado 4.8), que en algún caso ha producido la muerte del paciente, y que en algunos casos se
han asociado con disfagia, neumonía y/o debilidad significativa.

Los pacientes tratados con dosis terapéuticas pueden experimentar debilidad muscular exagerada.
Los pacientes con trastornos neurológicos subyacentes entre los que se incluyen dificultades para
la deglución presentan un riesgo mayor de sufrir estas reacciones adversas. El medicamento que
contiene toxina botulínica se debe utilizar bajo la supervisión de un especialista en estos pacientes
y sólo se debe utilizar si se considera que el beneficio del tratamiento supera el riesgo. En los
pacientes con antecedentes de disfagia y aspiración se deberán extremar las precauciones para
dicho tratamiento.

Se debe advertir a los pacientes o a sus cuidadores que busquen asistencia médica inmediata en el
caso de que se presenten problemas para la deglución, al hablar o respirar.
También se han descrito casos de disfagia tras la inyección en puntos distintos a la musculatura
cervical (ver información adicional en la sección 4.4 «Distonía cervical»).

Las fluctuaciones del efecto clínico durante el uso repetido de BOTOX (al igual que con todas las
toxinas botulínicas) pueden ser debidas a los distintos procedimiento de reconstitución del vial,
intervalos de inyección, músculos inyectados y ligeras variaciones en los valores de potencia
debidos al método biológico empleado.

La formación de anticuerpos neutralizantes a la toxina botulínica tipo A puede reducir la
efectividad del tratamiento con BOTOX inactivando la actividad biológica de la toxina. Los
resultados de algunos estudios sugieren que las inyecciones de BOTOX a intervalos más
frecuentes o a dosis más altas pueden provocar una mayor incidencia en la formación de
anticuerpos.

Como con cualquier tratamiento que posibilite a los pacientes previamente sedentarios que pueda
reanudar sus actividades, se debe advertir al paciente que posiblemente ha llevado una vida
sedentaria durante tiempo, de que debe reanudar la actividad de manera gradual.

Se deberá tener precaución al administrar BOTOX cuando exista inflamación en el sitio de
inyección propuesto o cuando exista excesiva debilidad o atrofia en el músculo diana. También se
deberá tener precaución cuando se administre BOTOX a pacientes con enfermedades neuropáticas
motoras periféricas (por ejemplo, esclerosis lateral amiotrófica o neuropatía motora).

BOTOX solo se debería utilizar con extrema precaución y bajo estricta supervisión en pacientes
con evidencia subclínica o clínica de trastornos de la transmisión neuromuscular, por ejemplo,
miastenia gravis o Síndrome de Eaton Lambert; Estos pacientes pueden tener una sensibilidad
aumentada a agentes como BOTOX, lo que puede dar lugar a una debilidad muscular excesiva.
Los pacientes con trastornos neuromusculares pueden presentar un riesgo aumentado de efectos
sistémicos clínicamente significativos entre los que se incluyen disfagia e insuficiencia
respiratoria graves a las dosis terapéuticas típicas de BOTOX.

BOTOX contiene albúmina sérica humana. Cuando se administran medicamentos preparados a
partir de suero o plasma humanos, no se puede descartar completamente la posibilidad de
enfermedades infecciosas causadas por la transmisión de agentes infecciosos. Para reducir el
riesgo de transmisión de los mismos, se aplican controles estrictos en la selección de los donantes
de sangre y sus donaciones tomando las precauciones adecuadas y se incluyen procedimientos de
inactivación de virus en los procesos de producción.

Como con cualquier otra inyección, puede producirse una lesión asociada al procedimiento de
inoculación. Una inyección puede dar lugar a una infección, dolor, inflamación, parestesia,
hipoestesia, hinchazón, edema, eritema, y/o hemorragia/hematoma localizados. El dolor asociado
al pinchazo con la aguja y/o ansiedad puede dar lugar a respuestas vasovagales, por ejemplo,
síncope, hipotensión, etc. Se debe tener cuidado al realizar inyecciones cerca de estructuras
anatómicas vulnerables.

Blefarospasmo
El parpadeo reducido debido a la inyección de toxina botulínica en el músculo orbicular puede
conducir a una lesión corneal. Se debe comprobar cuidadosamente la sensibilidad de la córnea en
aquellos ojos que hayan sido operados previamente, para no inyectar en la región del párpado
inferior y evitar el ectropión. Se debe también tratar adecuadamente cualquier defecto epitelial;

MINISTERIO
esto puede requerir el uso de gotas protectoras, pomadas, lentes de contacto blandas terapéuticas
o cerrar el ojo mediante parches u otros medios.

En los tejidos blandos del párpado se produce equimosis fácilmente; esto se puede
reducir/minimizar aplicando presión en el sitio de inyección inmediatamente después de ésta.

Debido a la actividad anticolinérgica de la toxina botulínica, se deberá tener precaución cuando se
trate a pacientes con riesgo de glaucoma de ángulo cerrado.

Distonía cervical
Se deberá informar a los pacientes con distonía cervical de la posibilidad de que sufran disfagia
que puede ser muy leve, pero podría ser grave. La disfagia puede persistir de 2 a 3 semanas tras la
inyección, pero se han notificado casos en los que puede durar hasta 5 meses después de la
inyección. Como consecuencia de la disfagia, puede aparecer aspiración, disnea y en algunos
casos puede ser necesaria alimentación enteral asistida. En raros casos de disfagia se ha notificado
tras la misma neumonía por aspiración y muerte.

La inyección de menos de 100 Unidades en el músculo esternocleidomastoideo puede reducir la
incidencia de aparición de disfagia. Los pacientes con menor masa muscular en el cuello, o
aquellos a los que se les inyecta el músculo esternocleidomastoideo bilateralmente, han mostrado
tener mayor riesgo de aparición de disfagia. La disfagia es atribuible a la diseminación de la
toxina hacia la musculatura esofágica. Las inyecciones en el músculo elevador de la escápula
pueden estar asociadas con un aumento del riesgo de infección de las vías respiratorias superiores
y disfagia.

La disfagia puede dar lugar a una menor ingesta de comida y agua provocando pérdida de peso y
deshidratación. Los pacientes con disfagia subclínica pueden presentar un mayor riesgo de
experimentar una disfagia más grave tras la inyección de BOTOX.

Espasticidad focal asociada con la parálisis cerebral infantil y espasticidad focal de la muñeca y
de la mano secundaria a un ictus en el adulto
BOTOX es un tratamiento para la espasticidad focal cuya eficacia sólo se ha estudiado en
asociación con los regímenes habituales de cuidado de estos pacientes y no está indicado como
sustitutivo de los mismos. No parece que BOTOX sea eficaz para mejorar el grado de movilidad
en articulaciones afectadas por una contractura fija.

Hiperhidrosis primaria de la axila
Se deberá realizar una historia clínica y un examen físico, así como las pruebas complementarias
específicas que sean necesarias, para excluir posibles causas de la aparición de hiperhidrosis
secundaria (por ejemplo, hipertiroidismo, feocromocitoma). Esto evitará el tratamiento
sintomático de la hiperhidrosis sin el diagnóstico y/o tratamiento de la enfermedad subyacente.

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

En teoría, el efecto de la toxina botulínica se puede ver potenciado por los antibióticos
aminoglucósidos o espectinomicina, o por otros fármacos que interfieran en la transmisión
neuromuscular, como los relajantes musculares del tipo de la tubocurarina.

Se desconoce el efecto de administrar diferentes serotipos de neurotoxina botulínica al mismo
tiempo, o con meses de diferencia. La excesiva debilidad neuromuscular puede ser exacerbada por
la administración de otra toxina botulínica antes de la resolución de los efectos de una toxina
botulínica administrada previamente.
No se han realizado estudios de interacción. No se han descrito interacciones clínicamente
significativas.

4.6 Embarazo y lactancia

Embarazo

No se dispone de datos suficientes sobre el uso de toxina botulínica tipo A en mujeres
embarazadas. Los estudios de reproducción en animales han demostrado que existe toxicidad (ver apartado 5.3). No se conoce el riesgo potencial en humanos. Por tanto, no se recomienda el uso de
BOTOX durante el embarazo a no ser que sea totalmente necesario.

Lactancia

Se desconoce si BOTOX se excreta por la leche materna, por lo que no se recomienda su uso
durante la lactancia.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se pueden predecir a priori los efectos de BOTOX sobre la capacidad para conducir y utilizar
máquinas. Sus efectos solo se pueden evaluar después del tratamiento

4.8 Reacciones adversas

a) Generales
En base a los resultados obtenidos en ensayos clínicos controlados, la frecuencia de aparición de
reacciones adversas en los pacientes tratados con BOTOX según las distintas indicaciones puede
ser del 35% para los tratados de blefarospasmo, 28% para distonía cervical, 17% para parálisis
cerebral infantil, y 11% para hiperhidrosis primaria de la axila.

El 16% de los pacientes que participaron en ensayos clínicos a los que se les administró BOTOX
para el tratamiento de la espasticidad focal del miembro superior asociada a ictus experimentaron
una reacción adversa.

En general, las reacciones adversas se producen en los días siguientes a la inyección y son
transitorios.

En casos aislados, las reacciones adversas pueden tener una duración de varios meses o más.

La debilidad muscular local es la acción farmacologicamente esperada de la toxina botulínica en
el tejido muscular.

Al igual que con la administración de cualquier inyección, puede aparecer dolor localizado,
sensibilidad y/o contusión-equimosis en el lugar de aplicación de la misma. Se han notificado
también casos de fiebre y síndrome gripal tras inyecciones de toxina botulínica.

b) Reacciones adversas – frecuencia por indicación

En base a la experiencia de los ensayos clínicos la frecuencia de aparición de reacciones adversas
por indicación es la siguiente. La frecuencia se define de la siguiente forma: Muy frecuentes (>
1/10); Frecuentes (>1/100, < 1/10); Poco frecuentes (> 1/1.000, < 1/100); Raras (>1/10.000, < 1/1.000); Muy raras (< 1/10.000).

Blefarospasmo/espasmo hemifacial

Trastornos del sistema nervioso
Poco frecuentes: cansancio, paresia facial y parálisis facial.

Trastornos oculares
Muy frecuentes: Ptosis del párpado
Frecuentes: Queratitis punctata, lagoftalmos, ojo seco, fotofobia y aumento del
lagrimeo.
Poco frecuentes: Queratitis, ectropion, diplopía, entropion, trastorno visual y visión
borrosa.
Raras: Edema de párpado
Muy raras: Úlcera corneal

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Poco frecuentes: Erupción cutánea, dermatitis

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Frecuentes: Irritación y edema facial
Poco frecuentes: fatiga-cansancio

Distonía cervical

Infecciones e infestaciones
Frecuentes: Rinitis e infección de las vías respiratorias superiores

Trastornos del sistema nervioso
Frecuentes: Mareo, hipertonía, hipoestesia, somnolencia y dolor de cabeza

Trastornos oculares
Poco frecuentes: Diplopía y ptosis del párpado

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos
Poco frecuentes: Disnea y disfonía

Trastornos gastrointestinales
Muy frecuentes: Disfagia (ver apartado c. más abajo)
Frecuentes: Sequedad de boca y nauseas

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo
Muy frecuentes: Debilidad muscular
Frecuentes: Rigidez y dolor musculoesqueléticos

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Muy frecuentes: Dolor
Frecuentes: Astenia, síndrome gripal y malestar
Poco frecuentes: Pirexia

Parálisis cerebral infantil

MINISTERIO
Infecciones e infestaciones
Muy frecuentes: Infección vírica e infección de oído

Trastornos del sistema nervioso
Frecuentes: Somnolencia y parestesia

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Frecuentes: Erupción cutánea

Trastornos musculoesquléticos y del tejido conectivo
Frecuentes: Mialgia y debilidad muscular

Trastornos renales y urinarios
Frecuentes: Incontinencia urinaria

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Frecuentes: Alteración de la marcha y malestar

Espasticidad focal del miembro superior asociada a ictus

Trastornos psiquiátricos:
Poco frecuentes: Depresión e insomnio

Trastornos del sistema nervioso:
Frecuentes: Hipertonía
Poco frecuentes: Hipoestesia, dolor de cabeza, parestesia, falta de coordinación y amnesia

Trastornos del oído y del laberinto:
Poco frecuentes: Vértigo

Trastornos vasculares:
Poco frecuentes: Hipotensión ortostática

Trastornos gastrointestinales:
Poco frecuentes: Nauseas y parestesia oral

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:
Frecuentes: Equimosis y purpura
Poco frecuentes: Dermatitis, prurito y erupción cutánea

Trastornos musculoesquléticos y del tejido conectivo:
Frecuentes: Dolor en extremidades y debilidad muscular
Poco frecuentes: Artralgia y bursitis

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Frecuentes: Hemorragia e irritación en el lugar de inyección
Poco frecuentes: Astenia, dolor, hipersensibilidad en el punto de inyección, malestar y
edema periférico.

Algunas de las reacciones poco frecuentes pueden estar relacionadas con la enfermedad.

Hiperhidrosis primaria de la axila
Trastornos del sistema nervioso:
Frecuentes: Dolor de cabeza

Trastornos vasculares
Frecuentes: Sofocos

Trastornos gastrointestinales:
Poco frecuentes: Nauseas

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
Frecuentes: Hiperhidrosis (sudoración en zonas distintas a las axilas)
Poco frecuentes: Prurito

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conectivo
Poco frecuentes: Debilidad muscular, mialgia, artropatía y dolor en extremidades.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración
Frecuentes: reacciones y dolor en el punto de inyección
Poco frecuentes: Astenia, edema y dolor en el lugar de la inyección

En el tratamiento de la hiperhidrosis primaria de la axila, se ha detectado un aumento de la
sudoración en zonas distintas de la axila en el 4,5 % de los pacientes hasta un mes después a la
inyección, y no se observó un patrón definido respecto a las zonas anatómicas afectadas. En
aproximadamente el 30% de los pacientes esto se resolvió en cuatro meses.

Se han notificado también casos poco frecuentes (0,7%) de debilidad del brazo, que fueron
moderados, transitorios y no precisaron tratamiento, recuperándose sin secuelas. Esta reacción
adversa puede estar relacionada con el tratamiento, la técnica de inyección, o ambos. En el caso
poco frecuente de que aparezca debilidad muscular, se puede considerar el llevar a cabo un
examen neurológico. Se recomienda además repetir la evaluación de la técnica de inyección antes
de proceder a una nueva inyección, para verificar que ésta se lleva a cabo a nivel intradérmico

c) Información adicional

La severidad de la disfagia oscila entre leve y severa, con posibilidad de aspiración, lo que
ocasionalmente puede requerir intervención médica. Ver sección 4.4.

Se han descrito muy raramente reacciones adversas relacionadas con la diseminación a distancia
de la toxina lejos del sitio de administración (debilidad muscular exagerada, disfagia, aspiración
/neumonía por aspiración, con un desenlace mortal en algunos casos). (ver apartado 4.4).

Desde la puesta en mercado de este producto se han descrito otras reacciones adversas: disartria:,
dolor abdominal; visión borrosa; pirexia; parálisis facial focal; hipoestesia; malestar; mialgia;
prurito; hiperhidrosis; diarrea, anorexia; hipoacusia; tinnitus; radiculopatía; síncope; miastenia
gravis; eritema multiforme; dermatitis psoriasiforme; vómitos y plexopatía humeral.

Se han descrito también algunos casos aislados de alteraciones del sistema cardiovascular, tales
como arritmia e infarto de miocardio, algunos con desenlace mortal. Algunos de los pacientes
afectados, presentaban factores de riesgo tales como afección cardiovascular.
Se han descrito muy raramente reacciones de hipersensibilidad grave y/o inmediata, que incluían
anafilaxia, enfermedad del suero, urticaria, edema de tejidos blandos, y disnea. Algunas de estas
reacciones adversas descritas tras la utilización de BOTOX sólo o en asociación con con otros medicamentos que causan reacciones similares.

Se ha descrito un caso de neuropatía periférica en un hombre adulto tras administrarle en cuatro
series de inyecciones de BOTOX, un total de 1800 Unidades (para espasmo de cuello y espalda, y
dolor severo) durante un período de tiempo de 11 semanas.

Se ha descrito algún caso aislado de glaucoma de ángulo cerrado tras el uso de toxina botulínica
para el tratamiento de blefarospasmo.

Se han descrito casos de convulsiones de nueva instauración o recurrentes, típicamente en
pacientes con predisposición a experimentar estos efectos. No se ha establecido la relación exacta
de estas reacciones adversas con la inyección de la toxina botulínica.
Los casos descritos en niños eran en su mayoría procedentes de pacientes con parálisis cerebral
tratados para espasticidad.
El dolor relacionado con la inyección y/o ansiedad pueden dar lugar a respuestas vasovagales.

4.9 Sobredosis
No se ha descrito ningún caso de toxicidad sistémica como consecuencia de la inyección
accidental o ingestión de BOTOX. Los signos de sobredosificación no son aparentes
inmediatamente después de la inyección. En caso de inyección o ingestión accidental se debe
someter al paciente a supervisión médica durante varios días para detectar posibles signos o
síntomas de debilidad sistémica o parálisis muscular.

Aquellos pacientes que muestren síntomas de intoxicación por toxina botulínica tipo A (debilidad
generalizada, ptosis, diplopía, alteraciones del habla y de la deglución, o paresia de los músculos
respiratorios) deben ser hospitalizados.

Al aumentar la dosis, se produce parálisis muscular profunda y generalizada. En caso de que se
vea afectada la musculatura de la orofaringe y el esófago, se puede producir aspiración que puede
llevar la paciente a sufrir una neumonía por aspiración. En caso de que se paralicen los músculos
respiratorios, será necesario proceder a entubar y aplicar respiración asistida hasta la recuperación.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Relajante muscular, agente de acción periférica.
Código ATC M03A X01
Grupo farmacoterapéutico: Otros preparados dermatológicos
Código ATC D11AX.

La toxina botulínica tipo A bloquea la liberación de acetilcolina a nivel de las terminaciones
nerviosas colinérgicas periféricas por escindir SNAP-25, proteína necesaria para que se produzca
adecuadamente la fijación y liberación de acetilcolina de las vesículas situadas en las
terminaciones nerviosas.

Tras la inyección, la toxina inicialmente se une rápidamente y con elevada afinidad a receptores
específicos de la superficie celular. A continuación, la toxina pasa a través de la membrana
plasmática mediante endocitosis mediada por receptores, liberándose en el citosol. Este último
paso va unido a una inhibición progresiva de la liberación de acetilcolina. Los signos clínicos se
manifiestan a los 2-3 días, con un efecto máximo a las 5-6 semanas de la inyección.

Normalmente la recuperación tras la inyección intramuscular se produce a las 12 semanas de la
inyección a medida que las terminales nerviosas se ramifican y conectan nuevamente con las
placas terminales. Después de la inyección intradérmica, donde el objetivo son las glándulas
sudoríparas ecrinas, el efecto duró por término medio 7,5 meses tras la primera inyección en los
pacientes tratados con 50 Unidades por axila. No obstante, en el 27,5% de los pacientes la
duración del efecto fue de 1 año o superior. No se ha estudiado la recuperación de las
terminaciones nerviosas simpáticas que inervan las glándulas sudoríparas tras la inyección
intradérmica con BOTOX.

Hiperhidrosis primaria de la axila
Se realizó un ensayo clínico doble ciego, multicéntrico en pacientes con hiperhidrosis primaria de
la axila bilateral persistente, definida mediante una determinación gravimétrica basal de al menos
50 mg de producción espontánea de sudor en cada axila en 5 minutos a temperatura ambiente y en
reposo. Se aleatorizaron trescientos veinte pacientes para que recibieran 50 U de BOTOX (N=
242) o bien placebo (N= 78). Se definieron como pacientes respondedores aquellos que
mostraron una disminución de sudoración axilar de al menos un 50% respecto al valor basal. En
el objetivo primario, 4 semanas después de la inyección, la tasa de respuesta en el grupo tratado
con BOTOX fue del 93,8% respecto al 35,9% del grupo tratado con placebo (p<0,001). La incidencia de respondedores en el grupo tratado con BOTOX continuó siendo significativamente superior (p< 0,001) a la de los pacientes tratados con placebo en las subsiguientes determinaciones de hasta 16 semanas.

En un estudio abierto de seguimiento, se reclutaron 207 pacientes que recibieron hasta 3
tratamientos con BOTOX. En total, 174 pacientes completaron los 16 meses de duración de los
dos estudios combinados (4 meses doble ciego y 12 meses abierto de seguimiento). La
incidencia de respuesta clínica a la semana 16 tras el primero (n= 287), segundo (n= 123) y
tercer (n= 30) tratamiento fue del 85,0%, 86,2% y 80% respectivamente. La duración media del
efecto basada en el estudio combinado (dosis única y estudio de seguimiento abierto), fue de 7,5
meses tras el primer tratamiento; no obstante en el 27,5% de los pacientes el efecto del
tratamiento duró 1 año o más.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Características generales de la sustancia activa:
Estudios de distribución realizados en ratas muestran que tras su inyección, el complejo 125I-
neurotoxina botulínica A difunde lentamente por el músculo gemelo tibial, sufre un rápido
metabolismo sistémico y se excreta vía urinaria. En el músculo, la cantidad de sustancia
marcada se reduce hasta aproximadamente la mitad en aproximadamente 10 horas. En el punto
de inyección, la radiactividad se une a grandes moléculas proteicas, mientras que en el plasma
se une a moléculas pequeñas, lo que indica un rápido metabolismo sistémico del sustrato. En las
24 horas post inyección, el 60% de la radiactividad se excreta por orina. Probablemente, la
toxina se metaboliza mediante proteasas y los componentes moleculares se reciclan a través de
los circuitos metabólicos normales.

Dada la naturaleza de este producto, no se han llevado a cabo los habituales estudios de
absorción, distribución, biotransformación y eliminación.

Características en pacientes:
Se cree que la distribución sistémica de las dosis terapéuticas de BOTOX es muy pequeña.
Estudios clínicos realizados empleando técnicas electromiográficas de fibra única muestran una
actividad muscular electrofisiológica aumentada en músculos alejados del punto de inyección,
sin ir ésta acompañada de ningún signo o síntoma clínico.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Estudios de reproducción
Al administrar BOTOX por vía intramuscular a ratones, ratas y conejos durante el período de
organogénesis, el Nivel de Efecto Adverso No Deseado (NOAEL) resultó ser de 4, 1 y 0,125
U/Kg, respectivamente. Dosis superiores se relacionaban con reducciones en el peso fetal y/o
retraso en la osificación y se detectaron abortos en los conejos.

Otros estudios
Además de los estudios de toxicología reproductiva, se han llevado a cabo los siguientes
estudios preclínicos con BOTOX: Toxicidad aguda, toxicidad por inyecciones repetidas,
tolerancia local, mutagenicidad, antigenicidad y de compatibilidad sanguínea humana. Estos
estudios mostraron que a las dosis clínicamente relevantes no existe riesgo en humanos. La
dosis máxima recomendada en humanos para una sesión de tratamiento es de 300 Unidades
(corresponde a 6 Unidades/Kg en una persona de 50 Kg de peso). La DL50 por vía intramuscular
en monos jóvenes es de 39 Unidades/Kg.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

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6.1 Lista de excipientes
Albúmina humana
Cloruro de sodio

6.2 Incompatibilidades
Dado que no se dispone de estudios de compatibilidad, no se recomienda el uso de este producto
junto con otros fármacos.

6.3 Periodo de validez

3 años
Tras la reconstitución, se ha demostrado una estabilidad de 24 horas a 2ºC-8ºC.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Conservar en nevera (2ºC-8ºC), o conservar en congelador (a una temperatura de -5°C o inferior).

Para las condiciones de conservación del producto reconstituido ver sección 6.3.

Estudios microbiológicos y de potencia han demostrado que el producto reconstituido se puede
conservar a temperatura de 2-8º C durante un tiempo de hasta 5 días.
Dado que el producto no contiene conservante, los tiempos y condiciones de almacenamiento
antes del uso de producto son responsabilidad del usuario y no deben ser normalmente superiores
a 24 horas a temperatura de +2 a +8º C.

6.5 Naturaleza y contenido del recipiente

Vial de vidrio incoloro de tipo I, de 10 ml de capacidad nominal, provisto de un tapón de caucho y
cierre de seguridad de aluminio.

Envases:
· Cartón conteniendo un vial de 100 Unidades Allergan y un prospecto
· Envase conteniendo dos, tres o seis cartones unitarios

Puede que no todas las presentaciones estén comercializadas.

6.6 Precauciones especiales de eliminación

Se recomienda llevar a cabo la reconstitución del vial y la preparación de la jeringa sobre toallas
de papel con recubrimiento plástico para recoger cualquier posible material vertido. Reconstituir
BOTOX con solución salina normal, estéril, sin conservantes (cloruro de sodio 0,9% para
inyección).

Se aspira con la jeringa la cantidad apropiada de disolvente (ver la tabla de dilución a
continuación).

Cantidad de disolvente añadido Dosis resultante
(Cloruro de sodio 0,9% para inyección) (Unidades por 0,1 ml)
0,5 ml 20,0 Unidades
1 ml 10,0 Unidades
2 ml 5,0 Unidades
4 ml 2,5 Unidades
8 ml 1,25 Unidades

Dado que BOTOX se desnaturaliza por agitación violenta o formación de burbujas, el disolvente
se debe inyectar en el vial con suavidad. Deseche el vial si el vacío no arrastra el disolvente hacia
el interior del mismo. BOTOX reconstituido es una solución clara, de incolora a ligeramente
amarillenta, libre de partículas. Antes de su utilización se comprobará visualmente que la solución
reconstituida está clara y libre de partículas. Una vez reconstituido, BOTOX se puede guardar en
refrigerador (2-8°C) hasta 24 horas antes de su utilización. Este producto es para un solo uso, se
deberá desechar cualquier resto de solución no utilizada.

Para una eliminación segura, los viales sin usar se deben reconstituir con una pequeña cantidad de
agua y a continuación someterlos a autoclave. Todos los viales y jeringas utilizadas y material
vertido, etc. se deben someter a autoclave, o el BOTOX residual se puede inactivar con una
solución diluida de hipoclorito (0,5%) durante 5 minutos.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en
contacto con él, se realizará de acuerdo con las normativas locales

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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Allergan Pharmaceuticals Ireland
Castlebar Road
Westport
County Mayo
Ireland

8. NÚMERO DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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63.194

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

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Primera autorización: Junio 2000.
Última renovación: Marzo 2005

10. FECHA DE LA REVISIÓN (PARCIAL) DEL TEXTO

Marzo 2007