PRIXAR 500 mg comprimidos recubiertos con película 5 comprimidos

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	LEVOFLOXACINO
Código Nacional:	949073
Código Registro:	64157
Nombre de presentación:	PRIXAR 500 mg comprimidos recubiertos con película 5 comprimidos
Laboratorio:	ROUSSEL IBERICA, S.A.
Fecha de autorización:	2001-08-03
Estado:	Anulado
Fecha de estado:	2008-04-25

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

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PRIXAR 500 mg comprimidos recubiertos con película.

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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Cada comprimido de PRIXAR contiene como principio activo 500 mg de levofloxacino,
equivalente a 512,46 mg de levofloxacino hemihidrato.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Comprimido recubierto con película.
Comprimidos recubiertos con película ranurados, de color rojizo-amarillento.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1. Indicaciones terapéuticas

PRIXAR comprimidos está indicado, en adultos, para el tratamiento de las siguientes
infecciones leves o moderadas, cuando son debidas a microorganismos sensibles al
levofloxacino:

· Sinusitis aguda.
· Exacerbación aguda de la bronquitis crónica.
· Neumonía adquirida en la comunidad.
· Infecciones complicadas del tracto urinario incluyendo pielonefritis.
· Prostatitis bacteriana crónica.
· Infecciones de piel y tejidos blandos.

Antes de prescribir PRIXAR, deben tenerse en consideración las recomendaciones
nacionales y/o locales sobre el uso adecuado de fluorquinolonas.

4.2. Posología y forma de administración

PRIXAR comprimidos se administra una o dos veces al día. La dosis depende del tipo de
la gravedad de la infección, así como de la sensibilidad del agente patógeno causal
probable.

Duración del tratamiento
La duración del tratamiento varía de acuerdo a la evolución de la enfermedad (ver tabla
adjunta). Al igual que con otros antibióticos, la administración de PRIXAR comprimidos
debe continuarse durante un mínimo de 48 a 72 horas después de que el paciente
permanezca sin fiebre o haya evidencia de haber conseguido la erradicación bacteriana.

Forma de administración

Los comprimidos de PRIXAR deben tragarse sin masticar, con una cantidad de líquido
suficiente. Pueden partirse por la ranura para ajustar la dosis. Pueden tomarse durante o
entre las comidas. Los comprimidos de PRIXAR deben tomarse, como mínimo, dos horas
antes o después de la administración de sales de hierro, antiácidos o sucralfato, ya que
podría reducirse su absorción (ver apartado 4.5).

Las dosis recomendadas para PRIXAR son las siguientes:

Dosis en los pacientes con función renal normal
(aclaramiento de creatinina > 50 ml/min)

Indicación Pauta posológica diaria Duración del

Sinusitis aguda 500 mg una vez al día. 10-14 días

Exacerbación aguda de
bronquitis crónica 250 a 500 mg una vez al día. 7-10 días

Neumonía adquirida en la 500 mg una o dos veces al día. 7-14 días
comunidad

Infecciones complicadas del
tracto urinario incluyendo 250 mg una vez al día. 7-10 días
pielonefritis
Prostatitis bacteriana crónica 500 mg una vez al día. 28 días

Infecciones de piel y tejidos 250 mg una vez al día ó 7-14 días
blandos 500 mg una o dos veces al día.

Dosis en pacientes con alteración de la función renal
(aclaramiento de creatinina 50 ml/min)

250 mg/24h 500 mg/24 h 500 mg/12h
Aclaramiento de
creatinina 500 mg 500 mg
50 ­ 20 ml/min después: 125 mg/24 h después: 250 mg/24 h después: 250 mg/12 h

19 ­ 10 ml/min después: 125 mg/48 h después: 125 mg/24 h después: 125 mg/12 h

< 10 ml/min (incluyendo hemodiálisis y DPCA)1 1 No se precisan dosis adicionales tras hemodiálisis o diálisis peritoneal continua ambulatoria (DPCA)

MINISTERIO
Dosificación en pacientes con alteración de la función hepática
No es necesario ajustar la dosis, ya que el levofloxacino se metaboliza principalmente en
hígado y se elimina fundamentalmente por vía renal.

Dosificación en ancianos
No es necesario ajustar la dosis en ancianos, salvo en caso de alteración de la función
renal.

4.3. Contraindicaciones

PRIXAR comprimidos no debe administrarse en:

· pacientes con hipersensibilidad a levofloxacino, otras quinolonas o a alguno de los
excipientes,
· pacientes con epilepsia,
· pacientes con antecedentes de trastornos tendinosos relacionados con la
administración de fluoroquinolonas,
· niños o adolescentes en fase de crecimiento,
· embarazo.
· mujeres en periodo de lactancia.

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo

Es posible que en aquellos casos más graves de neumonía neumocócica, el tratamiento
con PRIXAR no sea el más adecuado. Las infecciones nosocomiales debidas a P.
aeruginosa pueden precisar tratamiento combinado.

Tendinitis y rotura de tendones
La tendinitis aparece de forma rara. Afecta generalmente al tendón de Aquiles, pudiendo
llegar a producirse rotura de tendón. El riesgo de tendinitis y de ruptura es mayor en
pacientes ancianos y en pacientes que estén en tratamiento con corticosteroides. Por ello,
estos pacientes deben ser estrechamente vigilados si se les prescribe PRIXAR. Se debe
advertir a todos los pacientes que en caso de experimentar síntomas de tendinitis deben
consultar inmediatamente con su médico. En caso de sospecha de tendinitis, debe
suspenderse inmediatamente el tratamiento con PRIXAR e iniciarse el tratamiento
apropiado en el tendón afectado (p. ej., inmovilización).

Enfermedad asociada a Clostridium difficile
La aparición de diarrea durante o tras el tratamiento con PRIXAR comprimidos, en
especial si es grave, persistente y/o sanguinolenta, podría ser síntoma de enfermedad
asociada a Clostridium difficile, cuya forma más grave es la colitis pseudomembranosa.
En caso de sospecha de colitis pseudomembranosa, debe suspenderse inmediatamente la
administración de PRIXAR comprimidos y los pacientes deben tratarse inmediatamente
con medidas de soporte y/o tratamiento específico (p. ej., vancomicina oral). En esta
situación clínica se encuentran contraindicados los productos que inhiben el peristaltismo.

Pacientes con predisposición convulsiva
PRIXAR comprimidos está contraindicado en pacientes con antecedentes de epilepsia y,
al igual que con otras quinolonas, debe utilizarse con extrema precaución en los pacientes
predispuestos a presentar convulsiones, tales como pacientes con lesiones preexistentes
del sistema nervioso central, en tratamiento concomitante con fenbufen y fármacos
antiinflamatorios no esteroideos similares o con fármacos que disminuyen el umbral
convulsivo, como la teofilina (ver apartado 4.5).

Pacientes con deficiencia en la G-6-fosfato deshidrogenasa
Los pacientes con defectos latentes o manifiestos en la actividad de la glucosa-6-fosfato
deshidrogenasa pueden tener una mayor tendencia a presentar reacciones hemolíticas
cuando son tratados con agentes antibacterianos quinolónicos, y, por lo tanto,
levofloxacino debe ser usado con precaución en estos pacientes.

Pacientes con afectación renal
La dosis de PRIXAR deberá ajustarse en los pacientes con alteración renal, dado que
levofloxacino se elimina fundamentalmente por vía renal.

Prevención de la fotosensibilización
Aunque la fotosensibilización es muy rara con levofloxacino, se recomienda que los
pacientes no se expongan innecesariamente a la luz solar potente o a los rayos UV
artificiales (p.ej. lámparas solares, solarium) a fin de prevenir la fotosensibilización.

Pacientes tratados con antagonistas de la Vitamina K
El uso de PRIXAR en combinación con antagonistas de la vitamina K (p. ej., warfarina)
puede dar lugar a un incremento en las pruebas de la coagulación (PT/INR) y/o
hemorragia motivo por el que en estos pacientes se debe controlar las pruebas de la
coagulación (ver apartado 4.5)

Reacciones psicóticas
Se han descrito reacciones psicóticas en pacientes que reciben quinolonas, incluido
levofloxacino. En casos muy raros, a veces después de una dosis única de levofloxacino,
han derivado en pensamientos suicidas y comportamiento autolesivo (ver apartado 4.8). En
caso de que el paciente desarrolle estas reacciones, el uso de levofloxacino debe
interrumpirse y tomar las medidas apropiadas. Se recomienda precaución si levofloxacino
va a ser administrado en pacientes psicóticos o en pacientes con historial de enfermedad
psiquiátrica.

4.5. Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Sales de hierro, antiácidos que contienen magnesio o aluminio
La absorción de levofloxacino disminuye significativamente cuando se administran
concomitantemente con PRIXAR comprimidos sales de hierro o antiácidos que contienen
magnesio o aluminio. Se recomienda que no se tomen preparados que contengan cationes
divalentes o trivalentes, como sales de hierro, o antiácidos que contengan magnesio o
aluminio durante las 2 horas anteriores o posteriores a la administración de PRIXAR
comprimidos. No se han observado interacciones con el carbonato cálcico.

Sucralfato
La biodisponibilidad de PRIXAR comprimidos disminuye significativamente cuando se
administra junto a sucralfato. En caso de que el paciente deba recibir tratamiento conjunto
con los dos fármacos, se recomienda administrar el sucralfato 2 horas después de la
administración de PRIXAR comprimidos.

Teofilina, fenbufen o fármacos antiinflamatorios no esteroideos similares
En un ensayo clínico no se hallaron interacciones farmacocinéticas entre levofloxacino y
teofilina. Sin embargo, puede producirse una marcada disminución del umbral convulsivo
en la administración concomitante de quinolonas con teofilina, con fármacos
antiinflamatorios no esteroideos, o con otros agentes que disminuyen dicho umbral.
Las concentraciones de levofloxacino fueron aproximadamente un 13 % más elevadas en
presencia de fenbufen que cuando se administró levofloxacino solo.

Probenecid y cimetidina
Probenecid y cimetidina tienen efecto estadísticamente significativo en la eliminación de
levofloxacino. El aclarammiento renal de levofloxacino se vio reducido por cimetidina
(24%) y probenecid (34%). Esto se debe a que ambas sustancias pueden bloquear la
secreción tubular renal de levofloxacino. Sin embargo, para las dosis utilizadas en el
estudio, no es probable que las diferencias cinéticas estadísticamente significativas sean
de relevancia clínica.
Se debe tener precaución al administrar levofloxacino conjuntamente con fármacos que
afectan la secreción tubular renal como probenecid y cimetidina, especialmente en
pacientes con alteración de la función renal.

Ciclosporina
La vida media de ciclosporina se incrementó en un 33% cuando se administró
conjuntamente con levofloxacino.

Antagonistas de la Vitamina K
Se han notificado incrementos en las pruebas de la coagulación (PT/INR) y/o de la
hemorragia que pueden ser graves, en pacientes tratados con levofloxacino en
combinación con un antagonista de la vitamina K (p. ej., warfarina). Por lo tanto, las
pruebas de la coagulación deben controlarse en aquellos pacientes que estén en
tratamiento con antagonistas de la vitamina K.

alimentos
No se producen interacciones clínicamente relevantes con los alimentos. Por tanto,
PRIXAR comprimidos puede administrarse independientemente de la ingesta de
alimentos.

Otra información relevante
Se han llevado a cabo estudios de farmacología clínica para investigar las posibles
interacciones farmacocinéticas entre levofloxacino y otros fármacos prescritos
habitualmente. La farmacocinética de levofloxacino no se altera de forma clínicamente
relevante cuando se administra el producto junto con los siguientes fármacos: carbonato
cálcico, digoxina, glibenclamida, ranitidina y warfarina.

4.6. Embarazo y lactancia

Embarazo
Los estudios de reproducción en animales no pusieron de manifiesto datos significativos
de toxicidad. De todas maneras, dada la ausencia de datos en humanos, PRIXAR
comprimidos no debe utilizarse en mujeres embarazadas, debido al riesgo experimental de

MINISTERIO
lesión por fluoroquinolonas de los cartílagos que soportan peso de los organismos en
crecimiento.

Lactancia
Dada la ausencia de datos en humanos, PRIXAR comprimidos no deberá utilizarse en
mujeres en período de lactancia debido al riesgo experimental de lesión por
fluoroquinolonas de los cartílagos que soportan peso de los organismos en crecimiento.

4.7. Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Algunas reacciones adversas (p.ej., mareo/vértigo, somnolencia, alteraciones visuales)
pueden afectar la capacidad de los pacientes para concentrarse y reaccionar y, por tanto,
constituir un riesgo en aquellas situaciones en las que estas capacidades sean
especialmente importantes (p. ej., conducir un vehículo o utilizar maquinaria).

4.8. Reacciones adversas

La información que se presenta a continuación se basa en los datos de estudios clínicos en
más de 5.000 pacientes y en la amplia experiencia post-comercialización. Se ha utilizado
la siguiente escala de frecuencia:

Muy frecuentes más de 10%
Frecuentes 1% al 10%
Poco frecuentes 0,1% al 1%
Raros 0,01% al 0,1%
Muy raros menos del 0,01%
Casos aislados

Reacciones de hipersensibildad:
Poco frecuentes: prurito, rash.
Raros: urticaria, broncospasmo/disnea.
Muy raros: angioedema, hipotensión, shock de tipo anafiláctico;
Casos aislados: erupciones bullosas graves, como síndrome de Steven-Johnson,

Las reacciones muco-cutáneas, anafilácticas/anafilactoides en ocasiones pueden
producirse incluso tras la primera dosis.

Trastornos gastrointestinales y metabólicos:
Frecuentes: náuseas, diarrea.
Poco frecuentes: anorexia, vómitos, dolor abdominal, dispepsia.
Raros: diarrea sanguinolenta, que, en casos muy raros, puede ser indicativa
Muy raros: hipoglucemia, particularmente en pacientes diabéticos.

Trastornos neurológicos:
Poco frecuentes: cefalea, mareos/vértigo, somnolencia, insomnio.
Raros: parestesias, temblor, confusión, convulsiones.
Muy raros: hipoestesias, trastornos visuales y auditivos, trastornos del gusto y

Trastornos psiquiátricos:
Raros: ansiedad, depresión, reacciones psicóticas, agitación.
Muy raros: alucinaciones, reacciones psicóticas con comportamiento

Trastornos cardiovasculares:
Raros: taquicardia, hipotensión.
Muy raros: shock (de tipo anafiláctico).
Casos aislados: prolongación del intervalo QT (ver apartado 4.9).

Trastornos Músculo-esqueléticos:
Raros: artralgia, mialgia, trastornos tendinosos incluida tendinitis (p. ej.,
Muy raros: ruptura tendinosa (p. ej., del tendón de Aquiles); esta reacción
Casos aislados: rabdomiolisis.

Trastornos hepáticos y renales:
Frecuentes: elevación de enzimas hepáticas (p.ej., ALT/AST).
Poco frecuentes: aumento de bilirrubina, elevación de creatinina sérica.
Muy raros: reacciones hepáticas, como hepatitis; insuficiencia renal aguda (p.
Alteraciones de la sangre:
Poco frecuentes: eosinofilia, leucopenia.
Raros: neutropenia, trombocitopenia.
Muy raros: agranulocitosis.
Casos aislados: anemia hemolítica, pancitopenia.

Otras:
Poco frecuentes: astenia, infección fúngica y proliferación de otros gérmenes
Muy raros: neumonitis alérgica, fiebre.

Otras reacciones adversas que han sido asociadas con la administración de
fluoroquinolonas incluyen:
* síntomas extrapiramidales y otros trastornos de la coordinación muscular.
* vasculitis por hipersensibilidad.
* ataques de porfiria en pacientes con porfiria.

4.9. Sobredosis

De acuerdo con los estudios de toxicidad en animales o con los estudios de farmacología
clínica llevados a cabo con dosis supra-terapéuticas, los signos más importantes que cabe
esperar tras una sobredosis aguda de PRIXAR comprimidos son síntomas del sistema
nervioso central, tales como confusión, mareo, alteración de la consciencia y crisis
convulsivas, aumentos del intervalo QT así como alteraciones gastrointestinales, como
náuseas y erosiones de la mucosa.
En caso de que se produjera una sobredosificación, debe instituirse tratamiento
sintomático. Debe llevarse a cabo monitorización ECG, por la posibilidad de
prolongación del intervalo QT. Pueden administrarse antiácidos para proteger la mucosa
gástrica. La hemodiálisis, incluyendo diálisis peritoneal y DPCA no son efectivos para
eliminar el levofloxacino. No existe un antídoto específico.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

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5.1. Propiedades farmacodinámicas

Levofloxacino es una agente antibacteriano sintético de la familia de las fluoroquinolonas
(código ATC: J01MA) y es el enantiómero S (-) de la sustancia racémica ofloxacino.

Mecanismo de acción
Como agente antibacteriano fluoroquinolónico, levofloxacino actúa sobre el complejo
ADN-ADN girasa y sobre la topoisomerasa IV.

Puntos de corte
Los puntos de corte de CMI para levofloxacino que permiten distinguir entre
microorganismos sensibles de los de sensibilidad intermedia y estos últimos de los
resistentes y que han sido establecidos, de forma preliminar, por el NCCLS (US Nacional
Comité on Clinical Laboratory Standards) son: sensibles 2 mg/L, resistentes 8 mg/L.

Espectro antibacteriano
La prevalencia de resistencia para las especies seleccionadas puede variar
geográficamente y con el tiempo, y es preferible la información local sobre resistencias,
particularmente en el tratamiento de infecciones graves.
Por lo tanto, la información presentada proporciona solo una orientación aproximada
sobre la probabilidad de que los mircoorganismos sean sensibles o no a levofloxacino. A
continuación se detallan sólo los microorganismos relevantes en para indicaciones
clínicas.

Espectro antibacteriano in vitro ­ Categoría con el intervalo europeo de resistencia

Microorganismos aerobios Gram-positivos:
Enterococcus faecalis1 10-35% Streptococci, grupo C y G
Staphylococcus aureus meti-S Streptococcus agalactiae
Staphylococcus coagulasa negativo
meti-S (1)
Staphylococcus saprophyticus
Microorganismos aerobios Gram-negativos:

Acinetobacter baumannii 1 Klebsiella pneumoniae 1
Citrobacter freundii 1 Moraxella catarrhalis 1 + / –
Eikenella corrodens
Enterobacter aerogenes Pasteurella multocida
Enterobacter agglomerans
Enterobacter cloacae 1 7% Proteus vulgaris
Escherichia coli 1 0-20%2 Providencia rettgeri
Haemophilus influenzae 1ampi-S/R 35%
Haemophilus para-influenzae 1 Pseudomonas aeruginosa 1 10-50%
Klebsiella oxytoca
Microorganismos anaerobios:
Bacteroides fragilis
Clostridium perfringens
Otros microorganismos:
Chlamydia pneumoniae 1 Legionella pneumophila 1
Chlamydia psittaci
Chlamydia trachomatis
Microorganismos aerobios Gram-positivos: Microorganismos aerobios Gram-negativos:

Microorganismos anaerobios:
Bacteroides ovatus
Bacteroides thetaiotamicron
Resistentes
Microorganismos aerobios Gram-positivos:
Staphylococcus aureus meti-R Staphylococcus coagulasa negativo
1
La eficacia clínica se ha demostrado en ensayos clínicos
2
(20% en España y Portugal)

Otra información
El principal mecanismo de resistencia se debe a una mutación de gyr-A. Existe una
resistencia cruzada in vitro entre levofloxacino y otras fluoroquinolonas.

Recientemente en 1997 se ha documentado resistencia adquirida a levofloxacino:
– S. pneumoniae: Francia 1%
– H. influenzae: rara

Debido al mecanismo de acción, generalmente no hay resistencia cruzada entre
levofloxacino y otras familias de agentes antibacterianos.

Las infecciones nosocomiales debidas a P. aeruginosa pueden requerir tratamiento
combinado.
5.2. Propiedades farmacocinéticas

Absorción
Tras la administración oral de levofloxacino, éste se absorbe de forma rápida y casi por
completo alcanzándose la concentración plasmática máxima en el plazo de 1 hora. La
biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente el 100%. Levofloxacino sigue una
farmacocinética lineal en el rango de 50 a 600 mg.
Los alimentos afectan poco la absorción de levofloxacino.

Distribución
Aproximadamente el 30 ­ 40% de levofloxacino se une a las proteínas séricas. El
tratamiento repetido con 500 mg una vez al día mostró una acumulación insignificante del
fármaco. Tras dosis de 500 mg dos veces al día se produce una acumulación modesta pero
predecible de levofloxacino. El estado de equilibrio se alcanza en el plazo de 3 días.

Penetración en tejidos y líquidos orgánicos
Penetración en mucosa bronquial, fluido del revestimiento epitelial (FRE):
Las concentraciones máximas de levofloxacino en la mucosa bronquial y el fluido del
revestimiento epitelial tras la administración oral de 500 mg fueron 8,3 g/g y 10,8 g/ml
respectivamente. Estas concentraciones se alcanzaron aproximadamente una hora después
de la administración.

Penetración en tejido pulmonar:
Las concentraciones máximas de levofloxacino en el tejido pulmonar tras la
administración oral de 500 mg fueron aproximadamente 11,3 g/g y se alcanzaron 4 y 6
horas después de la administración. La concentración en los pulmones fue
consistentemente superior a la plamática.

Penetración en el líquido de vesículas cutáneas:
Tras 3 días de tratamiento con 500 mg una o dos veces al día, las concentraciones
máximas de levofloxacino en el líquido de vesículas cutáneas fueron, aproximadamente,
de 4,0 y 6,7 µg/ml y se alcanzaron a las 2-4 horas de la administración.

Penetración en el líquido cefalorraquídeo:
Levofloxacino presenta penetración baja en el líquido cefalorraquideo.

Penetración en el tejido prostático:
Tras la administración oral de 500 mg de levofloxacino una vez al día durante tres días,
las concentraciones medias en tejido prostático fueron 8,7 µg/g, 8,2 µg/g, y 2,0 µg/g a las
2 horas, 6 horas y 24 horas respectivamente; la relación entre concentración media
próstata/plasma fue 1,84.

Concentración en orina:
Tras la administración de una dosis oral única de 150 mg, 300 mg o 500 mg de
levofloxacino, la concentración media en orina alcanzó 44 mg/L, 91 mg/L y 200 mg/L,
respectivamente a las 8-12 horas de la administración.

Metabolismo
Levofloxacino se metaboliza muy poco, siendo sus metabolitos el desmetil-levofloxacino
y el N-óxido de levofloxacino. Estos metabolitos suponen < 5% de dosis eliminada por orina. Levofloxacino es estereoquímicamente estable y no sufre inversión quiral. Eliminación Levofloxacino se elimina del plasma de manera relativamente lenta (t1/2: 6 ­ 8 h) tras la administración oral e intravenosa. Su eliminación tiene lugar fundamentalmente por vía renal (>85% de la dosis administrada).

No existen diferencias importantes en la farmacocinética de levofloxacino ya sea su
administración intravenosa u oral, lo que sugiere que las vías oral e intravenosa son
intercambiables.

Pacientes con insuficiencia renal
La afectación renal influye sobre la farmacocinética de levofloxacino. Con la disminución
de la función renal, disminuyen su eliminación y aclaramiento renales, y aumentan las
semividas de eliminación, según la siguiente tabla:

Clcr[ml/min] < 20 20 ­ 40 50 ­ 80 ClR[ml/min] 13 26 57 t1/2[h] 35 27 9

Pacientes ancianos
No existen diferencias significativas en la cinética de levofloxacino entre los sujetos
jóvenes y ancianos, excepto las asociadas a las diferencias en el aclaramiento de
creatinina.

Diferencias por sexos
El análisis separado de hombres y mujeres muestra que existen diferencias mínimas o
insignificantes en la farmacocinética de leofloxacino entre los dos sexos. La significación
clínica de estas diferencias parece poco relevante.

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad

Toxicidad aguda
Los valores de la dosis letal (DL50) obtenidos en ratones y ratas tras la administración oral
de levofloxacino se situaron en el rango de los 1.500-2.000 mg/kg. La administración de
500 mg/kg por vía oral a monos indujo pocos efectos, excepto vómitos.

Toxicidad tras administración repetida
Se han practicado estudios de uno y seis meses de duración con administración por sonda
en ratas y monos.
En ratas se administraron dosis de 50, 200, 600 mg/kg/día y 20, 80, 320 mg/kg/día
durante 1 y 6 meses, mientras que en monos fueron de 10, 30, 100 mg/kg/día y 10, 25,
62,5 mg/kg/día durante 1 y 6 meses.
Los efectos observados fueron mínimos en ratas, y se iniciaron con las dosis de 200
mg/kg/día y dosis superiores, produciéndose una reducción del consumo de alimentos y
una leve alteración de los parámetros hematológicos y bioquímicos. Los «Niveles Sin
Observación de Efectos Adversos» (NOELs) eran 200 y 20 mg/kg/día después de 1 y 6
meses respectivamente.
En monos la toxicidad después de la administración oral fue mínima, produciéndose una
reducción en el peso corporal de 100 mg/kg/día, además de esta dosis, en algunos
animales se produjo salivación, diarrea y descenso en el pH urinario. No se observó

MINISTERIO
toxicidad en el estudio de 6 meses. Los NOELs fueros de 30 y 62,5 mg/kg/día después de
1 y 6 meses respectivamente.

Los «Niveles Sin Observación de Efectos Adversos» (NOELs) en los estudios de seis
meses fueron de 20 y 62,5 mg/kg/día en ratas y monos, respectivamente.

Toxicidad sobre la reproducción
Levofloxacino no afectó la fertilidad o la capacidad reproductora en ratas incluso a dosis
de hasta 360 mg/kg/día por vía oral o a dosis de hasta 100 mg/kg/día por vía intravenosa.
Levofloxacino no fue teratogénico en ratas a dosis de hasta 810 mg/kg/día por vía oral, o
a dosis de hasta 160 mg/kg/día por vía intravenosa. No se observó teratogenicidad en
conejos tratados con dosis de hasta 50 mg/kg/día por vía oral o hasta 25 mg/kg/día por vía
i.v.
Levofloxacino no produjo efectos sobre la fertilidad y su único efecto sobre el feto fue un
retraso de su maduración como resultado de la toxicidad del producto sobre las madres.

Genotoxicidad
Levofloxacino no indujo mutaciones genéticas en células bacterianas o de mamífero, pero
indujo aberraciones cromosómicas in vitro en células pulmonares de hámster chino a
concentraciones iguales o superiores a 100 g/ml, en ausencia de activación metabólica.
Los ensayos in vivo (test del micronúcleo, test de intercambio de cromátides hermanas,
test de síntesis de ADN no programada, y ensayo letal dominante) no mostraron ningún
tipo de potencial genotóxico.

Potencial fototóxico
Estudios en ratón, tras administración oral e intravenosa, mostraron que levofloxacino
tiene actividad fototóxica sólo a dosis muy elevadas. Levofloxacino no mostró ningún
potencial genotóxico en un ensayo de fotomutagenicidad y redujo el desarrollo de
tumores en un estudio de fotocarcinogénesis.

Potencial carcinogénico
En un estudio de dos años de duración en ratas en el que se coadministraron diferentes
dosis de levofloxacino(0,10, 30 y 100 mg/kg/día) con los alimentos no se observaron
signos de potencial carcinogénico.

Toxicidad articular
Al igual que con otras fluoroquinolonas, levofloxacino mostró efectos sobre los cartílagos
(desarrollo de vesículas y cavidades) en la rata y el perro. Estos hallazgos fueron más
marcados en los animales jóvenes.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

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6.1. Relación de excipientes

Núcleo del comprimido
Crospovidona
Hipromelosa
Celulosa microcristalina
Estearil fumarato sódico

Recubrimiento del comprimido
Hipromelosa
Dióxido de titanio (E-171)
Talco
Macrogol
Óxido de hierro amarillo (E-172)
Óxido de hierro rojo (E-172)

6.2. Incompatibilidades
No procede.

6.3. Período de validez
5 años.

6.4. Precauciones especiales de conservación
No requiere condiciones especiales de conservación.

6.5. Naturaleza y contenido del envase
Blister de PVC/aluminio, con comprimidos recubiertos.
Los formatos para los comprimidos de 500 mg son: 1, 3, 5, 7, 10, 50 y 200.
Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

6.6. Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones
La ranura de los comprimidos permite ajustar de la dosis en los pacientes con afectación
de la función renal.
La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado
en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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Roussel Ibérica, S.A.
Avda. de Leganés, 62
28925 Alcorcón (Madrid)

8. NÚMERO DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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64.157

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN

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06/08/2001

10. FECHA DE LAREVISIÓN DEL TEXTO

Octubre de 2007