REGULON comprimidos recubiertos con pelicula, 1 x 21 comprimidos

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Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	DESOGESTREL
Código Nacional:	653823
Código Registro:	67558
Nombre de presentación:	REGULON comprimidos recubiertos con pelicula, 1 x 21 comprimidos
Laboratorio:	LABORATORIOS ANDROMACO, S.A.
Fecha de autorización:	2006-02-14
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2006-02-14

Prospecto del medicamento

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Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

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Regulon comprimidos recubiertos con película.

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

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Cada comprimido recubierto con película contiene 150 microgramos de desogestrel y 30
microgramos de etinilestradiol.

Para excipientes ver 6.1.

3. FORMA FARMACÉUTICA

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Comprimidos recubiertos con película.
Comprimidos de color blanco o casi blanco, redondos, biconvexos con «RG» grabado sobre
una cara y «P8» sobre la otra.

4. DATOS CLÍNICOS

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4.1 Indicaciones terapéuticas

Anticoncepción oral.

4.2 Posología y forma de administración

4.2.1 Cómo tomar Regulon
Los comprimidos deben tomarse en el orden establecido en el envase, cada día,
aproximadamente a la misma hora del día. Se toma un comprimido diario durante 21 días
consecutivos. El siguiente envase se comenzará después de un intervalo de 7 días sin
tratamiento; durante este intervalo de descanso puede producirse hemorragia por
deprivación. La hemorragia se inicia normalmente sobre el 2º ó 3er día después de la toma
del último comprimido y podría no cesar antes de empezar a tomar el siguiente envase.

4.2.2 Cómo iniciar la toma de Regulon
Sin toma precedente de anticonceptivos hormonales (durante el último mes)
La toma de comprimidos debe iniciarse el primer día del ciclo menstrual normal (es decir,
el primer día en que la mujer presente sangrado menstrual). La toma de comprimidos puede
iniciarse también los días 2-5, pero durante el primer ciclo es recomendable el uso
simultáneo de un método barrera durante los 7 primeros días de toma de comprimidos.

Cambio de otro anticonceptivo oral
La mujer debe empezar a tomar Regulon el día después del intervalo de descanso normal o
después de los comprimidos placebo de su anterior anticonceptivo oral.

Cambio de productos progestagénicos (minipíldoras, inyectables, implantes)

La mujer puede sustituir la minipíldora cualquier día si se trata de un implante el día de su
retirada, si se trata de un inyectable cuando se tenga que administrar la siguiente inyección).

Tras aborto en el 1er trimestre
La toma de comprimidos debe empezar inmediatamente. En este caso no son necesarias
medidas anticonceptivas adicionales.

Después del parto o de aborto en el 2º trimestre
Para mujeres en período de lactancia ­ ver apartado 4.6.
Debe recomendarse a la mujer empezar a tomar el anticonceptivo oral sobre los días 21-28
después del parto o del aborto en el 2º trimestre. Si ha empezado a tomar el anticonceptivo
oral más tarde, se le debe aconsejar el empleo simultáneo de un método barrera durante los
7 primeros días de la toma del comprimido. En caso de que la mujer haya tenido ya
relaciones sexuales, debe descartarse un embarazo antes de que empiece a tomar los
comprimidos, o debe esperar hasta su primera menstruación.

4.2.3 Olvido de la toma de comprimidos
Si se ha olvidado la toma del comprimido durante menos de 12 horas, no se reduce la
protección anticonceptiva. La mujer debe tomar el comprimido olvidado tan pronto como lo
recuerde y los restantes comprimidos se tomarán de la forma habitual.

Si se ha olvidado la toma del comprimido durante más de 12 horas puede reducirse la
protección anticonceptiva. En caso de olvido de la toma de comprimidos deben
considerarse las dos reglas básicas siguientes:

1. La toma continuada de comprimidos no debe interrumpirse por un período mayor de 7
días.
2. Son necesarios 7 días de toma ininterrumpida de comprimidos para alcanzar una
supresión suficiente del eje hipotálamo-pituitaria-ovario.

En consecuencia, debe hacerse la siguiente recomendación para la práctica diaria:

Semana 1
La mujer debe tomar el último comprimido olvidado tan pronto como lo recuerde, incluso
si ello significa que tiene que tomar 2 comprimidos a la vez. Luego, continuará tomando los
comprimidos en el momento del día acostumbrado. Durante los 7 días siguientes debe
emplear simultáneamente un método barrera, ej. un preservativo. Si ha tenido relaciones
sexuales durante los 7 días precedentes, debe considerarse la posibilidad de embarazo. El
riesgo de embarazo aumenta cuantos más comprimidos hayan sido olvidados y con la
proximidad al período regular de descanso del tratamiento.

Semana 2
La mujer debe tomar el último comprimido olvidado tan pronto como lo recuerde, incluso
si ello significa que debe tomar 2 comprimidos a la vez. A continuación, seguirá tomando
los comprimidos en el momento del día acostumbrado. Si los comprimidos se han tomado
correctamente durante los 7 días anteriores al olvido de la toma del comprimido, no es
necesario tomar más medidas anticonceptivas. Sin embargo, si éste no es el caso, o si se ha
olvidado tomar más de 1 comprimido, debe recomendarse a la mujer el empleo de otro
método anticonceptivo durante 7 días.

Semana 3

MINISTERIO
Debido a la proximidad del periodo de descanso, el riesgo de que se reduzca la protección
anticonceptiva es inminente. Sin embargo, este riesgo puede prevenirse ajustando la pauta
posológica. De ese modo, no es necesario tomar más medidas anticonceptivas si se sigue
una de las dos alternativas que se indican a continuación, asumiendo que todos los
comprimidos se hayan tomado de forma correcta durante los 7 días anteriores al olvido de
la toma del comprimido. Si este no es el caso, debe aconsejarse a la mujer seguir la primera
de las dos alternativas y simultáneamente emplear otro método anticonceptivo durante los 7
días siguientes.

1. La usuaria debe tomar el último comprimido olvidado tan pronto como lo recuerde
incluso si esto significa que debe tomar 2 comprimidos a la vez. Luego continuará
tomando los comprimidos en el momento acostumbrado del día. Comenzará con el
siguiente envase inmediatamente después de tomar el último comprimido del actual
envase, es decir, sin descanso entre los envases. No es muy probable que la usuaria
tenga la menstruación hasta que termine el segundo envase, pero puede experimentar
manchado o hemorragia por disrupción los días en que esté tomando los comprimidos.
2. También puede recomendarse a la mujer interrumpir la toma de comprimidos del
actual envase. En ese caso deberá dejar un período de descanso de hasta 7 días,
incluyendo los días en los que ha olvidado tomar los comprimidos, y luego continuar
con el siguiente envase.

En caso de que la mujer haya olvidado tomar los comprimidos y a continuación no tenga la
menstruación en su primer período normal de descanso, debe considerarse la posibilidad de
un embarazo.

4.2.4 Precauciones en caso de vómito o diarrea grave
Si se produce vómito o diarrea grave dentro de las 3-4 horas después de la toma del
comprimido, puede que éste no se haya absorbido completamente. Por lo tanto, son de
aplicación las precauciones relativas al olvido de la toma de comprimidos tal como se
describe en el apartado 4.2.3.. Si la mujer no desea cambiar su pauta posológica habitual,
debe tomar el (los) comprimido (s) necesarios extra de otro envase.

4.2.5 Como retrasar una hemorragia por deprivación
Para retrasar el periodo, la mujer debe continuar con otro envase de Regulon sin dejar
periodo de descanso. El retraso de la menstruación puede prolongarse tanto como se desee
hasta el final del segundo envase. Durante el retraso de la menstruación la mujer puede
experimentar hemorragia por disrupción o manchado. La toma regular de Regulon se
reanudará tras el periodo normal de 7 días de descanso.

Para cambiar el periodo a otro día de la semana en el que la mujer esté acostumbrada
conforme a su ciclo actual, debe aconsejarse acortar el próximo periodo de descanso
durante el número deseado de días. El acortamiento del periodo de descanso aumenta el
riesgo de no tener la menstruación, y podrá padecer hemorragia por disrupción y manchado
mientras tome los comprimidos del siguiente envase (como cuando se retrasa el periodo)

4.3 Contraindicaciones

Los anticonceptivos orales combinados no deben utilizarse bajo ninguna de las siguientes
condiciones. Si se produce por primera vez cualquiera de las siguientes condiciones
mientras se toman anticonceptivos orales, su empleo debe interrumpirse inmediatamente.

– Trombosis venosa o historia de trombosis venosa (trombosis venosa profunda,
embolismo pulmonar)
– Trombosis arterial o historia de trombosis arterial (ej. accidente cerebrovascular,
infarto de miocardio) o síntomas prodrómicos (ej. angina de pecho y ataque isquémico
transitorio i)
– La presencia de factor/es de riesgo graves o múltiples de la trombosis arterial:
– diabetes mellitus con síntomas vasculares
– hipertensión grave
– dislipoproteinemia grave
– Predisposición hereditaria o adquirida de trombosis venosa o arterial, tal como
resistencia a APC, deficiencia de antitrombina III, deficiencia de proteína C,
deficiencia de proteína S, hiperhomocisteinemia y anticuerpos antifosfolípidos
(anticuerpos anticardiolipina, anticoagulante lúpico)
– Presencia o historia de enfermedad hepática grave en la que los valores de la función
hepática no han vuelto a los normales.
– Presencia o historia de tumores hepáticos (benignos o malignos).
– Certeza o sospecha de tumores malignos de los órganos genitales o de mama
dependientes de esteroides sexuales.
– Sangrado vaginal no diagnosticado.
– Historia de migraña con síntomas neurológicos focales.
– Hipersensibilidad a los principios activos o a cualquiera de los excipientes de Regulon
comprimidos recubiertos.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

4.4.1 Advertencias
Si está presente alguno de los factores de riesgo mencionados a continuación, deben
sopesarse en cada caso individual, las ventajas del empleo de los anticonceptivos orales
frente a los posibles riesgos, y comentarlo con la mujer, antes de que ella decida si va a
tomar el anticonceptivo oral. En caso de empeoramiento o si se produce cualquiera de estos
factores de riesgo, la mujer debe consultar con su médico, que debe decidir si se debe
interrumpir el uso del anticonceptivo oral.

1. Trastornos circulatorios
Estudios epidemiológicos indican una relación entre el uso de anticonceptivos orales y un
incremento del riesgo de trombosis arterial y venosa y de enfermedad tromboembólica,
como infarto de miocardio, ataque isquémico transitorio, trombosis venosa profunda y
embolismo pulmonar.

El uso de cualquier anticonceptivo oral combinado conlleva un incremento del riesgo de
tromboembolismo venoso (TEV) comparado con el no uso. El incremento del riesgo de
TEV es mayor durante el primer año sí la mujer nunca ha utilizado un anticonceptivo oral
combinado. Este incremento del riesgo es menor que el riesgo de TEV asociado al
embarazo que se estima en 60 casos por 100.000 embarazos. El TVE es fatal en un 1-2% de
los casos.

En varios estudios epidemiológicos se ha encontrado que las mujeres que emplean
anticonceptivos orales combinados con etinilestradiol, la mayoría con una dosis de 30 g, y
un progestágeno tal como desogestrel tienen un incremento del riesgo de TEV comparado
con aquellas que utilizan anticonceptivos orales combinados conteniendo menos de 50 g
de etinilestradiol y el progestágeno levonorgestrel.

MINISTERIO
Para productos conteniendo 30 g de etinilestradiol combinado con desogestrel o
gestodeno, comparados con los que contienen menos de 50 g de etinilestradiol y
levonorgestrel, el riesgo relativo global de TEV se ha estimado en el intervalo de 1,5 a 2,0.
La incidencia de TEV para el levonorgestrel en anticonceptivos orales combinados con
menos de 50 g de etinilestradiol es de aproximadamente 20 casos por 100.000
mujeres/año. Para Regulon la incidencia es de aproximadamente 30-40 casos por 100.000
mujeres/año es decir, 10-20 casos adicionales por 100.000 mujeres/año de uso. El impacto
del riesgo relativo sobre el número de casos adicionales podría ser el más grande en
mujeres durante el primer año de uso de un anticonceptivo oral combinado cuando el riesgo
de TEV con todos los anticonceptivos orales es más alto.

Toda esta información debe tenerse en cuenta cuando se prescriban estos anticonceptivos
orales combinados, así como cuando se aconseja la elección de un método (s)
anticonceptivo (s).
La trombosis en otros vasos sanguíneos se ha descrito muy raramente en mujeres que
consumen anticonceptivos orales, ej. en venas y arterias hepáticas, mesentéricas, renales o
retinianas. No existe acuerdo en si la aparición de estos casos está relacionada con el uso de
anticonceptivos orales.

Los síntomas de trombosis venosa o arterial pueden incluir:
– dolor unilateral de piernas poco común y/o hinchazón
– dolor intenso repentino en el pecho, irradiado o no al brazo izquierdo.
– fatiga repentina
– ataque repentino de tos
– cualquier dolor de cabeza poco común, intenso y prolongado
– pérdida repentina de visión, parcial o total.
– diplopía
– dificultad para hablar o afasia
– vértigo
– colapso con o sin convulsión focal
– debilidad o entumecimiento intenso que afecta de forma repentina a un lado o a una
parte del cuerpo
– trastornos motores
– abdomen «agudo»

El riesgo de complicaciones tromboembólicas venosas en mujeres que consumen
anticonceptivos orales combinados aumenta con:
– la edad
– historia familiar (tromboembolismo venoso en padres o hermanos a una edad
relativamente temprana). En caso de sospecha de predisposición hereditaria, la mujer
debe informar al especialista para que le aconseje, antes de decidir sobre el uso de
anticonceptivos orales combinados.
– inmovilización prolongada, cirugía mayor, cualquier operación en las piernas o
traumatismo mayor. En estas situaciones, es aconsejable interrumpir el tratamiento con
el anticonceptivo oral (en caso de tener prevista cirugía, al menos 4 semanas antes de
la intervención) y no reanudar el tratamiento hasta 2 semanas después de la
movilización completa. Debe considerarse un tratamiento antitrombótico.
obesidad (índice de masa corporal superior a 30 kg/m2).
–
– no existe acuerdo sobre el posible papel de las venas varicosas y la tromboflebitis
superficial en el comienzo o progresión de la trombosis venosa.

El riesgo de complicaciones tromboembólicas arteriales en mujeres que consumen
anticonceptivos orales combinados aumenta con:
– la edad
– el hábito de fumar (debe advertirse a las mujeres mayores de 35 años que no fumen si
desean usar anticonceptivos orales de combinación)
– dislipoproteinemia
– hipertensión
– valvulopatía cardiaca
– fibrilación auricular.

La presencia de un factor de riesgo grave o de múltiples factores de riesgo para una
enfermedad venosa o arterial respectivamente, puede constituir también una
contraindicación. También debe tenerse en cuenta la posibilidad de terapia anticoagulante.
Las usuarias de anticonceptivos orales combinados deben ponerse en contacto con su
médico en caso de posibles síntomas de trombosis. En caso de sospecha o presencia de
trombosis, debe interrumpirse el uso de anticonceptivos orales combinados. Debe iniciarse
un método anticonceptivo adecuado debido a la teratogenicidad de la terapia anticoagulante
(cumarinas)

Durante el periodo post-parto, debe considerarse el incremento del riesgo de
tromboembolismo (para más información­ ver apartado 4.6, » Embarazo y lactancia»)

Otras patologías que se han relacionado con trastornos circulatorios incluyen diabetes
mellitus, lupus eritematoso sistémico, síndrome urémico hemolítico, enfermedad
inflamatoria intestinal crónica (enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa) y anemia de células
falciformes. Si se produce un aumento de la frecuencia o de la gravedad de la migraña
durante el empleo de anticonceptivos orales (que puede ser un pródromo de una alteración
cerebrovascular) se debe considerar la interrupción inmediata del tratamiento.

2.Tumores
En algunos estudios epidemiológicos se ha descrito un incremento del riesgo de cáncer de
cuello uterino en mujeres en tratamiento a largo plazo con anticonceptivos orales,, pero
todavía no se ha clarificado suficientemente en que magnitud este hallazgo puede estar
influenciado por el comportamiento sexual y por otros factores tales como el virus del
papiloma humano (VPH)

Un meta-análisis de 54 estudios epidemiológicos ha puesto de manifiesto que las mujeres
que utilizan anticonceptivos orales presentan un ligero incremento de riesgo de diagnóstico
de cáncer de mama. Este incremento de riesgo disminuye gradualmente durante los 10 años
siguientes al cese del tratamiento con anticonceptivos orales. Puesto que el cáncer de mama
es raro en mujeres menores de 40 años, el aumento del número de casos diagnosticados de
cáncer de mama en mujeres que están o han estado en tratamiento con anticonceptivos
orales es bajo, comparado con el riesgo de cáncer de mama a lo largo de toda su vida. Estos
estudios no proporcionan evidencia de una relación causal. El modelo observado de
aumento de riesgo puede ser debido a un diagnóstico temprano de cáncer de mama en
usuarias de anticonceptivos orales, a los efectos biológicos del anticonceptivo oral o una
combinación de ambos. Los casos de cáncer de mama diagnosticados en mujeres que
consumen anticonceptivos orales tienen tendencia a ser clínicamente menos avanzados en
comparación con los casos de cáncer de mama diagnosticados en no consumidoras.

En casos raros se han descrito tumores hepáticos benignos en mujeres que consumen
anticonceptivos orales, e incluso más raramente tumores hepáticos malignos. En algunos
casos estos tumores pueden conducir a hemorragias intraabdominales con amenaza para la
vida. Cuando se produce dolor intenso en la parte superior del abdomen, en caso de
hepatomegalia o si se presentan signos de hemorragia intraabdominal en mujeres que
consumen anticonceptivos orales debe considerarse un tumor hepático como diagnóstico
diferencial.

3. Otras condiciones
Las mujeres con hipertrigliceridemia o predisposición hereditaria a la misma pueden
presentar un mayor riesgo de pancreatitis cuando tomen anticonceptivos orales.

Aún cuando se han descrito ligeros incrementos de tensión arterial en mujeres que
consumen anticonceptivos orales, son raros los aumentos en la tensión arterial con
relevancia clínica. Solo en estos casos raros está justificada la interrupción inmediata del
tratamiento con el anticonceptivo oral. No se ha establecido la relación entre el empleo de
anticonceptivos orales y la hipertensión clínica. Si durante el uso del anticonceptivo oral en
hipertensión preexistente, los valores elevados constantes de la tensión arterial o un
aumento significativo de la tensión arterial no responden adecuadamente a un tratamiento
antihipertensivo, debe interrumpirse el tratamiento con el anticonceptivo oral. Cuando se
considere apropiado, puede reanudarse el tratamiento con anticonceptivos orales una vez se
hayan alcanzado valores normales de tensión arterial mediante terapia antihipertensiva.

Se ha descrito que las siguientes patologías pueden producirse o se han agravado durante el
embarazo y el empleo de anticonceptivos orales, pero la evidencia de relación con el uso de
anticonceptivos orales no es concluyente: Ictericia y/o prurito asociada a colestasis;
formación de cálculos; porfiria; lupus eritematoso sistémico; síndrome urémico hemolítico;
corea de Sydenham; herpes gestacional; pérdida de audición debida a otosclerosis.

Los trastornos agudos o crónicos de la función hepática pueden necesitar la interrupción del
tratamiento con anticonceptivos orales, hasta que se hayan normalizado los parámetros de
la función hepática. La ictericia colestática recurrente y/o colestasis asociada a prurito, que
puede producirse al principio del embarazo o por el empleo previo de hormonas sexuales,
requiere la interrupción del tratamiento con anticonceptivos orales.

Aún cuando los anticonceptivos orales pueden tener influencia sobre la resistencia
periférica a la insulina y la tolerancia a la glucosa, no existe indicación de que sea necesario
cambiar el régimen terapéutico en diabéticas que anticonceptivos orales. No obstante, debe
realizarse un seguimiento estrecho de éstas durante el empleo de anticonceptivos orales.

Se han asociado con el empleo de anticonceptivos orales combinados, el síndrome de
Crohn, la depresión endógena, la epilepsia y la colitis ulcerosa.

Ocasionalmente puede producirse cloasma, particularmente en mujeres con historia de
cloasma durante el embarazo. Las mujeres con tendencia a cloasma deben evitar la
exposición a la luz solar o a la radiación ultravioleta mientras estén tomando
anticonceptivos orales.

4.4.2 Examen médico/consulta
Antes de iniciar o reanudar el empleo de Regulon se debe obtener una historia médica
completa (incluyendo historia familiar) y debe descartarse el embarazo.
Debe medirse la tensión arterial y debe realizarse un examen físico, con referencia a las
contraindicaciones (apartado 4.3) y advertencias (4.4.).

MINISTERIO
También debe informarse a la mujer de que lea cuidadosamente el prospecto y cumpla los
consejos que proporciona el mismo. La frecuencia y la naturaleza de los exámenes debe
basarse en las directrices prácticas establecidas y deben adaptarse a cada mujer de forma
individual.

Debe informarse a la mujer de que los anticonceptivos orales no protegen frente a
infecciones por VIH (SIDA) u otras enfermedades de transmisión sexual.

4.4.3 Reducción de la eficacia
El efecto de los anticonceptivos orales puede reducirse en caso de olvido de la toma de los
comprimidos (apartado 4.2.3), vómitos o diarrea intensa (apartado 4.2.4) o administración
concomitante de con otros medicamentos (apartado 4.5.1)

4.4.4 Reducción del control del ciclo
Puede producirse sangrado irregular (manchado y hemorragia por disrupción), relacionado
con la toma de cualquier anticonceptivo oral, en particular durante los primeros meses. Por
lo tanto evaluar la aparición de hemorragia irregular es sólo relevante después de un
periodo de adaptación de aproximadamente 3 ciclos.

Si las hemorragias irregulares persisten o se producen tras ciclos regulares previos, deben
considerarse causas no hormonales y deben tomarse precauciones adecuadas para descartar
malignidad o embarazo. Esto puede incluir un legrado.

Algunas mujeres no tienen la menstruación durante el período de descanso del tratamiento.
Si se han tomado el anticonceptivo oral de acuerdo con las instrucciones descritas en el
apartado 4.2, es poco probable que la mujer esté embarazada. Si, no obstante, el
anticonceptivo oral no se ha tomado siguiendo las instrucciones antes de la desaparición de
la primera menstruación, o en el caso de que no se hayan tenido dos menstruaciones, debe
descartarse un embarazo antes de continuar tomando el anticonceptivo oral.

No debe utilizarse la hierba de San Juan (Hypericum perforatum) mientras se esté tomando
Regulon, debido al riesgo de disminución de la concentración plasmática y la reducción de
los efectos clínicos de Regulon comprimidos (ver 4.5 Interacciones)

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

4.5.1. Interacciones
Las interacciones con medicamentos que resultan en un incremento del aclaramiento de las
hormonas sexuales pueden implicar hemorragia por disrupción y fallo anticonceptivo.
Se ha establecido con hidantoínas, barbitúricos, primidona, carbamazepina y rifampicina.
Son también sospechosos oxcarbazepina, topiramato, felbamato, griseofulvina y nevirapina.
El mecanismo de esta interacción parece estar basado en las propiedades de inducción de
los enzimas hepáticos de estos fármacos. La inducción enzimática máxima no se observa
generalmente hasta 2-3 semanas después de iniciar el tratamiento, pero luego puede
persistir durante al menos 4 semanas después de la interrupción del tratamiento.

Se ha descrito también fallo anticonceptivo con antibióticos tales como ampicilina y
tetraciclinas. Este mecanismo de acción no ha sido dilucidado.

Las mujeres sometidas a tratamiento a corto plazo (hasta una semana) con cualquiera de
los fármacos incluidos en los grupos descritos anteriormente, deben utilizar temporalmente
un método barrera además del anticonceptivo oral, es decir, durante el período de la toma
simultánea del otro fármaco y durante 7 días después del cese de la toma del mismo. Las
mujeres que esten tomando rifampicina deben emplear un método barrera además del
anticonceptivo oral, durante el período de tratamiento con rifampicina y durante 28 días
después de la interrupción del tratamiento con rifampicina. En caso de que la toma
simultánea de otro fármaco exceda el número de comprimidos del envase del
anticonceptivo oral, la mujer debe comenzar el siguiente envase del anticonceptivo oral sin
observar el periodo de descanso habitual.

Los expertos recomiendan aumentar la dosis de anticonceptivos esteroideos en mujeres
sometidas a tratamiento a largo plazo con fármacos inductores de los enzimas hepáticos.
Debe recomendarse otro método anticonceptivo si no es aconsejable una dosis elevada de
anticonceptivo esteroideo o si la dosis elevada resulta insuficiente o insegura, ej. en caso de
sangrado irregular.

Hierba de San Juan (Hypericum perforatum): no debe tomarse simultáneamente con este
medicamento, ya que potencialmente podría conducir a una pérdida de efecto
anticonceptivo. Se han descrito hemorragias por disrupción y embarazos no deseados. Esto
se debe al efecto inductor de la hierba de S. Juan sobre los enzimas que metabolizan el
fármaco. El efecto inductor puede persistir durante al menos 2 semanas después del cese del
tratamiento con la hierba de San Juan.

La administración concomitante de ritonavir con una combinación fija de anticonceptivo
oral da lugar a una reducción del 41% del AUC promedio de etinilestradiol, por lo que debe
considerarse un aumento de la dosis de anticonceptivos orales con etinilestradiol o emplear
métodos anticonceptivos alternativos.

4.5.2 Análisis de laboratorio
El empleo de esteroides anticonceptivos puede tener influencia sobre los resultados de
ciertos análisis de laboratorio, incluyendo parámetros bioquímicos de la función hepática,
tiroidea, adrenal y renal; los niveles plasmáticos de proteínas de transporte, ej.
corticosteroides unidos a globulinas y fracciones lípido/lipoproteina; parámetros del
metabolismo de los hidratos de carbono y parámetros de la coagulación y fibrinólisis. Los
cambios normalmente permanecen dentro de los valores de referencia normales de
laboratorio.

4.6 Embarazo y lactancia

Regulon no está indicado en el embarazo.
Si se produce el embarazo, el tratamiento con Regulon debe interrumpirse inmediatamente.
Sin embargo, amplios estudios epidemiológicos no han puesto de manifiesto un mayor
riesgo de malformaciones en niños nacidos de mujeres que han tomado anticonceptivos
orales antes del embarazo, ni ningún efecto teratogénico tras una ingesta involuntaria de
anticonceptivo oral al principio del embarazo.

La lactancia puede verse influida por el uso de anticonceptivos orales ya que pueden
reducir la cantidad y cambiar la composición de la leche materna, por eso, generalmente no
debe recomendarse el uso anticonceptivos orales hasta la completa finalización del periodo
de lactancia. Pequeñas cantidades de esteroides anticonceptivos y/o sus metabolitos pueden
excretarse con la leche durante el uso de anticonceptivos orales combinados. Estas
cantidades pueden afectar al niño.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria
No se han observado efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinaria.

4.8 Reacciones adversas

Para reacciones adversas graves en mujeres que consumen anticonceptivos orales, ver el
apartado 4.4 «Advertencias y precauciones especiales de empleo».

Existe un incremento del riesgo de tromboembolismo venoso en todas las mujeres que
utilizan un anticonceptivo oral combinado. Para información sobre las diferencias en el
riesgo entre los anticonceptivos orales, ver el apartado 4.4..

Durante el uso de Regulon se describieron las siguientes reacciones adversas:

Muy
Organos,
sistemas
Sistema Sangrado Amenorrea
endocrino irregular Dismenorrea
Sistema Cambios en la
nervioso líbido
Oido y Otosclerosis
laberinto
Sistema Migraña Hipertensión Tromboembolismo
vascular
Sistema Náusea
gastrointestinal Vómitos

Piel y tejido Acné
subcutáneo
General Aumento de

Se han descrito las siguientes reacciones adversas graves en mujeres que utilizan una
combinación de anticonceptivos orales y se discuten en el apartado 4.4. «Advertencias y
precauciones especiales de empleo»:
– Tromboembolismo venoso;
– Tromboembolismo arterial;
– Hipertensión;
– Tumores hepáticos;
– Aparición o deterioro de condiciones para las que no se ha establecido una relación
concluyente con el uso de anticonceptivos orales: enfermedad de Crohn, colitis
ulcerosa, epilepsia, migraña, endometriosis, mioma uterino, porfiria, lupus eritematoso
sistémico, herpes gestacional, corea de Sydenham, síndrome urémico hemolítico,
ictericia colestática;
– cloasma

4.9 Sobredosificación

No se han descrito efectos nocivos graves tras sobredosis. Los síntomas que pueden
producirse relacionados con la sobredosis son: náuseas, vómitos y, en chicas jóvenes,
hemorragia vaginal leve. No existe antídoto, y si es necesario debe administrarse
tratamiento sintomático.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

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5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: anticonceptivos hormonales sistémicos
Código ATC: G 03 AA 09

La acción contraceptiva de los anticonceptivos orales se basa en la interacción de diferentes
factores, de los cuales el más importante es la inhibición de la ovulación y cambios en el
endometrio.

Regulon es un anticonceptivo oral combinado, con etinilestradiol y el progestágeno
desogestrel.

Etinilestradiol es un estrógeno de síntesis bien conocido.

Desogestrel es un progestágeno de síntesis. Tras la administración oral, posee una potente
actividad inhibitoria de la ovulación, fuerte actividad progestacional y débil actividad anti-
estrogénica, no posee actividad estrogénica, y una actividad androgénica/anabólica muy
débil.

El riesgo de cáncer de ovario y endometrio se reduce con el empleo de la dosis más elevada
de anticonceptivo oral combinado (50 g de etinilestradiol). Falta confirmar si esto es
también de aplicación para dosis bajas de anticonceptivos orales combinados.

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Desogestrel

Absorción
Tras la administración oral de Regulon, desogestrel se absorbe rápidamente y se transforma
en 3-ceto-desogestrel. Los picos de nivel plasmático se alcanzan tras 1,5 horas. La
biodisponibilidad absoluta de 3-ceto-desogestrel es del 62-81%.

Distribución
El 3-ceto-desogestrel presenta una unión a proteínas plasmáticas del 95,5-99%, uniendose
principalmente a la albúmina y a la SHBG. El aumento de la SHBG inducido por
etinilestradiol influye en el porcentaje de unión y la distribución del 3-ceto-desogestrel en
las proteínas plasmáticas. Como consecuencia, la concentración de 3-ceto-desogestrel
aumenta lentamente durante el tratamiento, hasta que se alcanza el estado estacionario en 3-
13 días.

MINISTERIO
Metabolismo
El metabolismo en fase I de desogestrel incluye hidroxilación catalizada por el citocromo
P-450 y la posterior deshidrogenación en C3. El metabolito activo de 3-ceto-desogestrel se
reduce posteriormente, los productos de degradación se conjugan con sulfato y
glucurónidos. Estudios en animales indican que la circulación enterohepática no es
relevante para la actividad gestagénica de desogestrel.

Eliminación
El 3-ceto-desogestrel se elimina con una semivida promedio de aproximadamente 31 horas
(24-38 horas), el aclaramiento plasmático varia entre 5,0-9,5 l/hora. El desogestrel y sus
metabolitos se eliminan a través de la orina y las heces, como esteroides libres o
conjugados. La relación de la eliminación en orina o heces es 1,5:1.

Condiciones del estado estacionario
En el estado estacionario el nivel sérico de 3-ceto-desogestrel se eleva dos o tres veces.

Etinilestradiol

Absorción
El etinilestradiol se absorbe rápidamente y los picos de nivel plasmático se alcanzan tras 1,5
horas. Como consecuencia de la conjugación presistémica y del metabolismo de primer
paso, la biodisponibilidad absoluta es del 60%. El área bajo la curva y la Cmax se espera que
aumenten ligeramente con el tiempo.

Distribución
El etinilestradiol presenta una unión a proteínas plasmáticas del 98,8%, uniendose casi
exclusivamente a la albúmina.

Metabolismo
El etinilestradiol está sujeto a conjugación presistémica en la mucosa del intestino delgado
y en el hígado. La hidrólisis de los conjugados directos del etinilestradiol por la flora
intestinal libera etinilestradiol que puede reabsorberse, produciéndose por tanto circulación
enterohepática. La ruta metabólica principal del etinil estradiol es la hidroxilación mediada
por el citocromo P-450, en la que los metabolitos principales son 2-OH-EE y 2-metoxi-EE.
El 2-OH-EE se metaboliza posteriormente a metabolitos químicamente activos.

Eliminación
El etinilestradiol desaparece del plasma con una semivida de aproximadamente 29 horas
(26-33 horas), el aclaramiento plasmático varia entre 10-30 l/hora. Los conjugados de
etinilestradiol y sus metabolitos se excretan a través de la orina y las heces (relación 1:1).

Condiciones del estado estacionario
El estado estacionario se alcanza tras 3-4 días, cuando el nivel sérico del fármaco es
aproximadamente un 30 a un 40% más elevado que tras la administración de una dosis
única.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los estudios toxicológicos no han puesto de manifiesto otros efectos que los que pueden
explicarse en base al perfil hormonal de Regulon.

6. DATOS FARMACEUTICOS

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6.1 Relación de excipientes
Almidón de patata; ácido esteárico; propilenglicol; -tocoferol; lactosa monohidrato;
estearato de magnesio; sílice coloidal anhídro; hipromelosa; povidona K 30; macrogol
6000.

6.2 Incompatibilidades
No se han descrito.

6.3 Periodo de validez
3 años.

6.4 Precauciones especiales de conservación
No conservar a temperatura superior a 30 ºC.
Conservar en el envase original.

6.5 Naturaleza y contenido del recipiente
Blisters de Aluminio-PVC/PVDC, blisters de PVC/PVDC con sobre de aluminio o blisters
de Aluminio-PP con sobre de Aluminio, conteniendo 21 comprimidos ó 3 x 21
comprimidos recubiertos con película.

6.6 Instrucciones de uso y manipulación
No se requieren instrucciones especiales.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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Laboratorios Andrómaco, S.A.
Doctor Zamenhof, 36 ­ 28027 Madrid

8. NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

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9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/REVALIDACIÓN DE LA
AUTORIZACIÓN FEBRERO 2006

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

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