RESOGRAF 0,5 MMOL FE/ML SOLUCIÓN INYECTABLE EN JERINGA PRECARGADA, 1 jeringa precargada de 1,4 ml

Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	FERUCARBOTRAN
Código Nacional:	835363
Código Registro:	64765
Nombre de presentación:	RESOGRAF 0,5 MMOL FE/ML SOLUCIÓN INYECTABLE EN JERINGA PRECARGADA, 1 jeringa precargada de 1,4 ml
Laboratorio:	SCHERING ESPAÑA, S.A.
Fecha de autorización:	2002-05-06
Estado:	Anulado
Fecha de estado:	2004-04-22

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Si considera que alguno de los efectos adversos que sufre es grave o si aprecia cualquier efecto adverso no mencionado en este prospecto, informe a su farmacéutico o médico.
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Prospecto del medicamento

Toda la información del medicamento:

1 DENOMINACIÓN DEL MEDICAMENTO

Resovist 0,5 mmol Fe/ml solución inyectable en jeringa precargada.

2 COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

1 ml de solución inyectable contiene 540 mg de ferucarbotran, equivalente a 0,5 mmol (28 mg) de
hierro.
0,9 ml de solución contienen 486 mg de ferucarbotran y 1,4 ml contienen 756 mg de
ferucarbotran.

Para la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

3 FORMA FARMACÉUTICA

Solución inyectable en jeringa precargada, líquido pardo rojizo.

4 DATOS CLÍNICOS

4.1 Indicaciones terapéuticas

Resovist es un medio de contraste para utilización en la exploración mediante resonancia
magnética (RM) de lesiones hepáticas focales cuando los hallazgos de la exploración sin medio de
contraste sean dudosos.

4.2 Posología y forma de administración

Información general
Las náuseas y los vómitos son posibles acontecimientos adversos conocidos de todos los medios
de contraste (ver 4.8 «Reacciones adversas»). Por consiguiente, el paciente debe permanecer en
ayunas desde dos horas antes de la exploración para evitar aspiraciones.

Forma de administración
Resovist es una solución acuosa lista para su uso que debe ser administrada mediante el filtro de 5
m incluido en el envase a través de una aguja de gran calibre o de un catéter permanente (se
recomienda un calibre 18-20), con un tubo conectado si fuera necesario.

Para asegurar la colocación adecuada de la aguja para inyección, se recomienda inyectar solución
salina estéril 9 mg/ml (0,9 %) antes de la administración de Resovist.

Después de la inyección del medio de contraste, se recomienda lavar el tubo conector y la aguja
con solución salina estéril 9 mg/ml (0,9 %). La conexión de una llave de tres vías al tubo puede
facilitar este proceso.

El capuchón de la jeringa debe retirarse inmediatamente antes de su utilización.

Exclusivamente para un solo uso, todo producto no utilizado deberá desecharse, siempre de
acuerdo con las normas locales.

Inmediatamente después de la inyección en bolo de Resovist, se recomienda la obtención de
imágenes dinámicas empleando, por ejemplo, secuencias de eco de gradiente (gradient echo
sequences, GRE) ponderadas en T2* o T1.

Pueden realizarse imágenes de la fase de acumulación a partir de los 10 minutos hasta al menos
8 horas después de la inyección, empleando técnicas de RM ponderadas en T2 o T2* como, por
ejemplo, secuencias de eco de espín convencionales (spin echo sequences, SE) en T2 o secuencias
de eco de espín rápidas (fast spin echo/turbo spin echo sequences, FSE/TSE).

Se puede obtener información diagnóstica sobre el sistema vascular intrahepático mediante, por
ejemplo, secuencias angiográficas de RM de tiempo de vuelo (time-of-flight sequences, TOF)
realizadas en los 20 minutos siguientes a la inyección de Resovist.

La dosis recomendada de Resovist en adultos es:
En pacientes con peso inferior a 60 kg: 0,9 ml de Resovist (equivalentes a 0,45 mmol de hierro).
En pacientes con 60 kg de peso o más: 1,4 ml de Resovist (equivalentes a 0,7 mmol de hierro).

Posología en pacientes de edad avanzada o con insuficiencia renal o hepática:
No es necesario realizar un ajuste de la dosis.

Uso repetido:
No hay información clínica disponible sobre la utilización repetida de Resovist (ver 4.4
«Advertencias y precauciones especiales de empleo»).

Niños y adolescentes:
No hay experiencia clínica disponible sobre pacientes menores de 18 años, por lo que no se puede
recomendar el uso de Resovist en estos pacientes.

4.3 Contraindicaciones

Hipersensibilidad al ferucarbotran o a cualquiera de los excipientes. Hipersensibilidad al dextrano.

Las medidas de seguridad habituales para la resonancia magnética, especialmente la exclusión de
materiales ferromagnéticos (p. ej., marcapasos, grapas vasculares), se aplican también a la
utilización de Resovist.

4.4 Advertencias y precauciones especiales de empleo

No existe experiencia clínica en pacientes menores de 18 años, por lo que no se puede recomendar
su uso en pacientes de este grupo de edad.

Los procedimientos diagnósticos que implican la utilización de medios de contraste se deben
realizar bajo la supervisión de un médico con la formación necesaria y un conocimiento profundo
del procedimiento a realizar.

Se ha observado que Resovist induce reacciones anafilactoides (hipersensibilidad) en perros
sensibilizados al dextrano. También podrían producirse reacciones comparables a la Reacción
Anafiláctica Inducida por Dextrano (RAID) en seres humanos con hipersensibilidad al dextrano
(ver 4.3 «Contraindicaciones», 4.8 «Reacciones adversas» y 5.3 «Datos preclínicos sobre
seguridad»). Cuando se utilice Resovist, deben tenerse disponibles el equipo y los fármacos
adecuados para tratar estas reacciones adversas.
Se han observado reacciones de hipersensibilidad/anafilactoides tras la utilización de Resovist
(ver 4.8 «Reacciones adversas»), incluyendo reacciones graves como el shock
alérgico/anafilactoide. La mayoría de estas reacciones se producen en la primera hora tras la
administración de Resovist. Sin embargo, se pueden producir reacciones cutáneas retardadas (tras
horas o días).

En pacientes con predisposición alérgica, incluidos los antecedentes de asma, deberá tenerse
especial cuidado, ya que en ellos se ha observado una incidencia de acontecimientos adversos dos
veces mayor.

Hay que señalar que en pacientes con trastornos asociados a sobrecarga de hierro (p. ej.,
hemosiderosis), un contenido alto de hierro en el hígado afecta a la intensidad de la señal
hepática, por lo que el efecto beneficioso de Resovist podría ser limitado.

Para evitar una administración paravenosa accidental que pueda causar una pigmentación cutánea
local de larga duración (ver 5.3 «Datos preclínicos sobre seguridad»), es necesario comprobar la
colocación correcta de la aguja mediante la inyección de solución salina estéril 9 mg/ml (0,9 %)
antes de la inyección de Resovist (ver 4.2 «Posología y forma de administración»).

No hay información clínica disponible sobre el uso repetido de Resovist. Resovist no debería
administrarse de nuevo hasta que la pérdida de señal en el hígado haya recuperado sus valores
basales, para lo que serán necesarios por lo menos 14 días.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por cada 1,4 ml; es decir, es
esencialmente «exento de sodio».

4.5 Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

No se han observado interacciones con con otros medicamentos. No se han realizado estudios de
interacción.

4.6 Embarazo y lactancia

La experiencia clínica con Resovist en embarazadas es limitada. En los estudios realizados en
animales se han demostrado efectos tóxicos sobre la reproducción con dosis muy superiores a las
recomendadas para fines diagnósticos (ver 5.3 «Datos preclínicos sobre seguridad»). Se desconoce
el riesgo potencial para los seres humanos. Resovist no debe utilizarse durante el embarazo a
menos que se considere absolutamente necesario.

No se ha observado el paso de ferucarbotran ni de hierro metabolizado a la leche materna en ratas
lactantes durante las 24 horas siguientes a su empleo. Se desconoce si Resovist se excreta en la
leche materna en los seres humanos. Por tanto, Resovist sólo debería administrarse durante la
lactancia después de una valoración cuidadosa. Después de la administración de Resovist debería
interrumpirse la lactancia y durante unos días proceder a la extracción y eliminación de la leche.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

No se ha observado ningún efecto.
4.8 Reacciones adversas

Durante la fase de desarrollo clínico, la incidencia global de reacciones adversas que fueron
consideradas como relacionadas con el producto fue del 7,6 %. En pacientes con predisposición
alérgica, incluidos los antecedentes de asma, debería tenerse una especial precaución, ya que en
ellos se ha observado una incidencia de reacciones adversas dos veces mayor. No se observaron
diferencias en cuanto a la gravedad o la calidad de los síntomas.

Las reacciones adversas comunicadas con mayor frecuencia fueron dolor, vasodilatación
(sensación de calor) y parestesias (sensación de frío), notificadas en menos del 2 % de los
pacientes. La mayor parte de las reacciones adversas fueron de intensidad leve a moderada. Tras
la administración de Resovist a más de 1000 pacientes, se observaron las siguientes reacciones
adversas cuya relación con el fármaco se considera posible, probable o definitiva.

En la siguiente tabla se recogen las reacciones adversas según la clasificación por órganos y
sistemas de MedDRA (COS MedDRA).

Clasificación por Frecuentes Poco Frecuentes Raras
órganos y (1/100, <1/10) ( 1/1.000, <1/100) ( 1/10.000, < 1/1.000) sistemas

Reacción de
Trastornos del
sistema
inmunológico

Ansiedad
Trastornos
psiquiátricos
Parestesia Cefalea Convulsiones
Trastornos del
sistema nervioso

Dolor torácico
Trastornos
cardíacos
Vasodilatación Hipertensión
Trastornos
vasculares
Trastornos
respiratorios,
torácicos y
mediastínicos
Trastornos
gastrointestinales

Prurito Urticaria
Trastornos de la
piel y del tejido
subcutáneo
Dolor Astenia
Trastornos
generales y
alteraciones en el
lugar de
administración

El término MedDRA más adecuado se utiliza para describir una determinada reacción y sus
sinónimos y trastornos relacionados.

En asociación con un descenso de la actividad del factor XI (disminución máxima de la media de
alrededor del 15 %), puede producirse de modo ocasional un aumento leve y transitorio del
tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa), mientras que el tiempo de Quick (tiempo de
protrombina) no se ve afectado.

Después de la administración de Resovist se observó un aumento dosis dependiente de las
concentraciones plasmáticas de hierro y ferritina, alcanzándose la concentración máxima a las
24 horas post-inyección, mientras que no se alteró la capacidad total de fijación del hierro.

Como se ha observado con otros complejos paramagnéticos, en casos raros se han comunicado
reacciones de hipersensibilidad y anafilaxia, incluyendo el shock, que han hecho necesaria una
intervención médica inmediata.

Reacciones adversas detectadas tras la comercialización

· Reacciones de hipersensibilidad/anafilactoides

Poco frecuentemente se han comunicado reacciones de hipersensibilidad/anafilactoides tras la
administración de Resovist.

Los casos notificados de estas reacciones adversas incluyen todo el espectro de síntomas y signos
asociados con las reacciones mediadas por mecanismos alérgicos incluidas las manifestaciones
cutáneas, cardiovasculares, gastrointestinales y respiratorias. Raramente se han comunicado
reacciones cutáneas retardadas (ver 4.4 «Advertencias y precauciones especiales de empleo») y
reacciones inmediatas graves, como el shock anafilactoide, que requieren un tratamiento de
emergencia.

4.9 Sobredosis

Los estudios de toxicidad aguda no han mostrado riesgo alguno de intoxicación aguda con el
empleo de Resovist.

En voluntarios sanos, se ha demostrado que el fármaco es seguro hasta dosis de 0,08 ml
(equivalente a 40 micromoles de hierro)/kg de peso corporal (aproximadamente 4 veces la dosis
diagnóstica) (ver apartado 4.2 «Posología y forma de administración»).

5 PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

5.1 Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: Medios de contraste superparamagnéticos; código ATC: V08CB03,
óxido de hierro, nanopartículas.

Resovist es una solución acuosa estable de nanopartículas de óxido de hierro superparamagnético
recubiertas de carboxidextrano. El tamaño de las partículas de óxido de hierro recubiertas es
comparable al de las grandes proteínas biológicas.

MINISTERIO
Gracias a las propiedades superparamagnéticas del óxido de hierro, el medio de contraste acorta
de modo predominante el tiempo de relajación en T2 y provoca una distorsión del campo
magnético local, ambos mecanismos producen una pérdida intensa de la señal en la vecindad del
óxido de hierro, sobre todo en las imágenes ponderadas en T2 y T2*. El efecto en T2* es
especialmente acusado después de que Resovist es fagocitado por las células del sistema
reticuloendotelial (SRE) durante la fase de acumulación.

Además, la elevada relaxividad en T1 de Resovist puede emplearse para la obtención de imágenes
dinámicas durante la fase vascular y para delimitar los vasos mediante secuencias de angiografía
por resonancia magnética (ARM).

Las características físico-químicas de la solución lista para uso de Resovist son:

Osmolalidad a 37 °C (mOsm/kg H2O) 333
Viscosidad a 37 ºC (mPa · s) 1,03
Densidad a 37 °C (g/ml) 1,057
pH 5,5 – 7,0

5.2 Propiedades farmacocinéticas

Distribución y eliminación
Después de una administración intravenosa única, Resovist se distribuye por el compartimento
intravascular y desaparece rápidamente de modo bifásico de la sangre o el plasma mediante
captación selectiva por el SRE, fundamentalmente en el hígado y el bazo. La biodegradación del
núcleo de óxido de hierro de ferucarbotran se produce en el interior de las células del SRE.

La biotransformación finaliza con la incorporación del hierro del ferucarbotran a las «reservas
normales de hierro corporal». Así pues, el destino del hierro de Resovist termina siendo idéntico
al del hierro normal disponible biológicamente.

Con la dosis diagnóstica máxima de 1,4 ml de Resovist (equivalentes a 39 mg de Fe) por paciente,
el hierro corporal total solo aumentará de forma ligera (< 2 %).

La Cmax aumentó proporcionalmente en el rango de dosis de 5-40 micromol Fe/kg. En ensayos
clínicos (Fase I), se comprobó que la semivida del hierro de Resovist en suero para la fase inicial,
t½, era de 0,26 ± 0,19 horas o inferior y para la fase terminal, t½ de 4,36 ± 0,75 horas o inferior.
Las semividas, t½ y t½, no presentaron una relación significativa con las dosis administradas.

Eliminación del carboxidextrano
En estudios en animales (ratas), se comprobó que la mayor parte (> 70 %) del carboxidextrano de
Resovist experimenta una eliminación rápida por vía renal. Alrededor del 20 % del
carboxidextrano mostró una biodistribución muy similar a la del núcleo de óxido de hierro del
ferucarbotran, lo que indica que esta fracción del carboxidextrano se acumula en órganos del SRE
(especialmente en el hígado y el bazo) sin desprenderse del núcleo de hierro de Resovist. Al igual
que con el núcleo de óxido de hierro, existe una eliminación continua de carboxidextrano por el
hígado.

5.3 Datos preclínicos sobre seguridad

Los datos preclínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios
convencionales sobre farmacología de seguridad, toxicidad de dosis repetidas y genotoxicidad.

No se observaron efectos del ferucarbotran sobre la fecundidad y la progenie de ratas macho y
hembra y no se demostraron efectos teratogénicos en ratas y conejos. Sólo con dosis muy
superiores a las diagnósticas administradas diariamente durante el período de la organogénesis, se
demostró que el ferucarbotran provocaba pérdidas después de la implantación y prenatales, así
como retrasos en el desarrollo de las crías en ratas (con 0,5 mmol de Fe/kg/día, que representa una
cantidad aproximadamente 50 veces superior a la dosis diagnóstica) y un aumento de la tasa de
reabsorción, además de reducción del número de fetos vivos en conejos (con 0,8 mmol de
Fe/kg/día, que representa una cantidad aproximadamente 80 veces superior a la dosis
diagnóstica). En estudios de tolerancia local, las administraciones paravenosa, intramuscular o
intracutánea provocaron reacciones inflamatorias locales en el lugar de administración. La
administración de la inyección de Resovist en el lugar erróneo puede provocar una pigmentación
de la piel de larga duración en el lugar de la administración debido a la retención local de
partículas de hierro. Por tanto, debería respetarse estrictamente la indicación de administración
intravenosa cuando se aplique Resovist en seres humanos. En pruebas realizadas en animales, no
se demostraron signos indicativos de potencial de sensibilización (por contacto o alergeno) de
Resovist.

En perros con anticuerpos antidextrano, Resovist indujo una respuesta inmune comparable a la
Reacción Anafiláctica Inducida por Dextrano (RAID), indicativa de su potencial para inducir
reacciones anafilácticas en los seres humanos con anticuerpos antidextrano.

6 DATOS FARMACÉUTICOS

6.1 Lista de excipientes

Ácido láctico
Manitol
Hidróxido de sodio
Agua para inyección

6.2 Incompatibilidades

En ausencia de estudios de compatibilidad este medicamento no debe mezclarse con otros.

6.3 Período de validez

3 años.

6.4 Precauciones especiales de conservación

Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.

6.5 Naturaleza y contenido del recipiente

MINISTERIO
Jeringa precargada de 2,25 ml que contiene 0,9 ml; cajas de 1, 5 o 10.
Jeringa precargada de 2,25 ml que contiene 1,4 ml; cajas de 1, 5 o 10.

Cilindro: vidrio incoloro de tipo I siliconizado.
Tapón del émbolo: elastómero de clorobutilo siliconizado.
Capuchón: elastómero de clorobutilo de Tipo I.

Cada envase contiene un filtro Sterifix Pury formado por un filtro central con conexión Luer:
copolímero de acrilonitrilo/butadieno/estireno con un filtro para líquidos de 5 micras.
El material del filtro es poliamida 66.

Es posible que no se comercialicen todos los tamaños de envase.

6.6 Precauciones especiales de eliminación

Se pueden observar ligeros cambios en el color de la preparación (de marrón oscuro a medio) si
ésta lleva preparada mucho tiempo, y estos cambios desaparecerán durante su correcta
manipulación.

Resovist es una solución acuosa lista para su uso y de un sólo uso. Debe retirarse el capuchón de
la jeringa inmediatamente antes de su utilización.

La eliminación de los productos no utilizados o de los envases se establecerá de acuerdo con las
exigencias locales.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Schering España, S.A.
Méndez Álvaro, 55
28045 Madrid
España

8 NÚMERO DE AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Nº Reg. AEMPS: 64.366

9 FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA

Fecha de la primera autorización: 07-11-2001

Fecha de la renovación de la autorización: 02-06-2006

02-06-2006
SmPC-Resovist 0,5 jp-5.2p

Otras presentaciones de este medicamento:

RESOGRAF 0,5 mmol Fe/ml solución inyectable en jeringa precargada, 1 jeringa de 0,9 ml

RESOGRAF 0,5 mmol Fe/ml solución inyectable en jeringa precargada, 1 jeringa de 1,4 ml

Fuente del texto: Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AGEMED)

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