CICLOFALINA 2400 mg granulado, 60 sobres

---

Información completa del medicamento:

Datos generales del medicamento

Principio activo:	2-PIRROLIDONACETAMIDA
Código Nacional:	744334
Código Registro:	65224
Nombre de presentación:	CICLOFALINA 2400 mg granulado, 60 sobres
Laboratorio:	LABORATORIOS ALMIRALL, S.A.
Fecha de autorización:	2003-02-10
Estado:	Autorizado
Fecha de estado:	2003-02-10

Prospecto del medicamento

---

Toda la información del medicamento:

NOMBRE DEL MEDICAMENTO | COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA | FORMA FARMACÉUTICA | DATOS CLÍNICOS | PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS | DATOS FARMACÉUTICOS | TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN | FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN | FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO |

---

1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO

---

CICLOFALINA® 1.200 mg Granulado
CICLOFALINA® 2.400 mg Granulado

2. COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

---

CICLOFALINA 1.200 mg Granulado. Composición por sobre:
Piracetam (DOE) …..1.200 mg
(Ver lista de excipientes, en 6.1)

CICLOFALINA 2.400 mg Granulado. Composición por sobre:
Piracetam (DOE) …..2.400 mg
(Ver lista de excipientes, en 6.1)

3. FORMA FARMACÉUTICA

---

Granulado de color crema.

4. DATOS CLÍNICOS

---

4.1. Indicaciones terapéuticas

– Trastornos de la atención y de la memoria, dificultades en la actividad cotidiana y
de adaptación al entorno, que acompañan a los estados de deterioro mental debido a una
patología cerebral degenerativa relacionada con la edad.

– Mioclonías corticales.

4.2. Posología y forma de administración

CICLOFALINA se administrará preferiblemente por vía oral, y puede tomarse con
o sin comida. Los comprimidos se tomarán con la ayuda de algún líquido. El
granulado se disolverá en algún líquido.

Se recomienda repartir la dosis diaria entre 2 y 4 tomas.

A continuación se incluyen las dosis diarias según la indicación.

Tratamiento sintomático de los estados de deterioro mental

Iniciar el tratamiento administrando 4,8 g/día durante las primeras semanas, para
proseguir el tratamiento con una dosis de 2,4 g/día. Las dosis diarias de
CICLOFALINA se distribuirán en 2 – 3 tomas.

Tratamiento de las mioclonías corticales

Iniciar el tratamiento con 7,2 g/día e ir incrementando la dosificación 4,8 g/día,
cada 3-4 días, hasta obtener una respuesta satisfactoria o hasta un máximo de
24 g/día.

La dosis diaria de CICLOFALINA se administrará en 2-3 tomas, manteniendo los
otros tratamientos antimioclónicos a la misma dosis. En función de la respuesta
clínica obtenida, se reducirá, si es posible, la dosis de los con otros medicamentos
antimioclónicos.

Una vez iniciado el tratamiento con piracetam, debería mantenerse durante tanto
tiempo como persista la patología cerebral original.

En pacientes con episodios agudos, evolución espontánea, cada 6 meses
debería intentarse la disminución o supresión del tratamiento. Para evitar la
reaparición brusca de la afección, el intento de retirada del tratamiento debe
efectuarse reduciendo la dosis de piracetam 1,2 g cada 2 días.

Ajuste de la dosis en ancianos

En pacientes ancianos con problemas renales se recomienda un ajuste de la dosis (ver a
continuación «Ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal»).
Para tratamientos largos en ancianos, se requiere una evaluación regular del
aclaramiento de creatinina para poder ajustar la dosis en caso necesario.

Ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal

La dosis diaria se debe individualizar de acuerdo con la función renal del paciente. Ver la
siguiente tabla y ajustar la dosis tal y como se indica. Para poder utilizar esta tabla es
necesario conocer aproximadamente cual es el aclaramiento de creatinina (CLcr) del
paciente en ml/min. El CLcr en ml/min se puede calcular a partir de la determinación de la
creatinina sérica (md/dl) utilizando la fórmula siguiente:

CLcr =

Grupo Aclaramiento de Posología y frecuencia
Normal > 80 Dosis diaria normal, 2 a 4 tomas
Leve 50-79 2/3 dosis diaria normal, 2 a 3 tomas
Moderado 30-49 1/3 dosis diaria normal, 2 tomas
Grave < 30 1/6 dosis diaria normal, 1 única toma Insuficiencia renal terminal - Contraindicado

Ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia hepática

No es necesario ajustar la dosis en pacientes que padezcan únicamente insuficiencia
hepática. Sin embargo, en pacientes con insuficiencia hepática e insuficiencia renal se
recomienda un ajuste de la dosis (ver «Ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia
renal»).

4.3. Contraindicaciones

CICLOFALINA está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al
piracetam o a otros derivados de la pirrolidona o a alguno de los excipientes de la
formulación.

CICLOFALINA está contraindicado en pacientes con hemorragia cerebral.

CICLOFALINA está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal terminal.

4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo

Debido al efecto de piracetam sobre la agregación plaquetaria (ver punto 5.1.
Propiedades farmacodinámicas), se recomienda precaución en pacientes con
alteraciones hemostáticas, cirugía mayor o hemorragia grave.

Piracetam se elimina por vía renal y deben tomarse precauciones en los casos
de insuficiencia renal ( ver apartado 4.2 Posología)

Para tratamientos largos en ancianos, se requiere una evaluación regular del
aclaramiento de creatinina para poder ajustar la dosis en caso necesario.

Debe evitarse la retirada brusca del tratamiento en pacientes con mioclonías, ya
que puede provocarse una recaída o crisis por la retirada.

4.5. Interacción con con otros medicamentos y otras formas de interacción

Se ha descrito el uso concomitante de piracetam y extractos de hormonas
tiroideas (T3 + T4) a confusión, irritabilidad y trastornos del sueño.

En un estudio publicado simple-ciego en pacientes con trombosis venosas
recurrentes graves, 9,6 g/día de piracetam no modificaron la dosis necesaria de
acenocumarol para alcanzar un INR de 2,5 a 3,5, pero en comparación con los
efectos del acenocumarol sólo, la adición de 9,6 g/día de piracetam disminuyeron
significativamente la agregación plaquetaria, la liberación de -tromboglobulina,
los niveles de fibrinógeno y los factores de von Willebrand (VIII: C; VIII : vw:Ag;
VIII : vw:Rco) y la viscosidad de la sangre y el plasma.

Se espera que el potencial de interacción del fármaco debido a cambios
farmacocinéticos de piracetam sea mínimo debido a que un 90% de la dosis de
piracetam se excreta de forma inalterada por la orina.

In vitro, piracetam no inhibe la mayoría de isoformas del citocromo P450 hepático
humano (CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4/5 y 4A9/11) a
concentraciones de 142, 426 y 1422 µg/ml. Por lo tanto, es poco probable la
interacción metabólica de piracetam con otros fármacos.
Una dosis diaria de 20 g de piracetam durante 4 semanas no modificó el pico y el
mínimo nivel en plasma de los fármacos antiepilépticos (carbamazepina,

MINISTERIO
fenitoína, fenobarbital, valproato) en pacientes epilépticos que estaban
recibiendo dosis estables.

La administración concomitante de alcohol no tuvo efectos sobre los niveles plasmáticos
de piracetam y los niveles de alcohol no se modificaron con una dosis oral de 1,6 g de
piracetam.

4.6 Embarazo y lactancia

Los estudios en animales no han mostrado efectos nocivos directos o indirectos
con respecto al embarazo, desarrollo embrionario/fetal, parto o desarrollo post-
natal.

No se dispone de datos suficientes sobre el uso de piracetam en la mujer
embarazada. Piracetam cruza la barrera placentaria. Los niveles de fármaco en
el recién nacido son aproximadamente de un 70% a un 90% de los niveles de la
madre. Por lo que no se recomienda el uso de piracetam durante el embarazo a
menos que sea estrictamente necesario.

Piracetam se excreta por la leche materna, por lo que deberá evitarse su uso
durante el período de lactancia o se deberá suprimir la lactancia durante el
tratamiento.

4.7 Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

Teniendo en cuenta las reacciones adversas observadas con piracetam, es
posible que afecten la capacidad para conducir y utilizar maquinarias, lo cual
deberá tenerse en cuenta.

4.8 Reacciones adversas

A. Ensayos clínicos
Se dispone de datos de seguridad sobre ensayos clínicos a doble ciego controlados con
placebo o farmacoclínicos (extraídos de la Base de Datos de Documentación de UCB,
Junio 1997), incluyendo más de 3000 pacientes a los que se les ha administrado
piracetam, sin tener en cuenta la indicación, la forma farmacéutica, la dosis diaria y las
características de los pacientes.

Cuando los eventos adversos son agrupados conjuntamente, de acuerdo con el Sistema
de Clasificación Orgánica de la OMS, se ha observado la existencia de un grupo de
patologías (con una mayor incidencia, estadísticamente significativa) relacionadas con el
tratamiento con piracetam: alteraciones psiquiátricas, trastornos del sistema nervioso
central y periférico, con alteraciones metabólicas y nutricionales, trastornos corporales
globales. Se han registrado las siguientes reacciones adversas con piracetam con una
incidencia estadística altamente significativa respecto a placebo. Las incidencias
observadas en pacientes tratados con piracetam (n=3017) frente a placebo (n=2850) son:

Sistema de Clasificación Frecuente Poco frecuente
Orgánica de la OMS
Trastornos del sistema Hipercinesia
nervioso central y periférico (1,72 frente al 0,42%)
Alteraciones metabólicas y Incremento de peso
nutricionales (1,29 frente al 0,39%)
Alteraciones psiquiátricas Nerviosismo Somnolencia
Trastornos Corporales Astenia
Globales (0,23 frente al 0,00%)

B. Experiencia post-comercialización
A continuación se describen las reacciones adversas recogidas en los datos de post-
comercialización (clasificadas de acuerdo con el MedDRA Sistema de Clasificación
Orgánica). Estos datos son insuficientes para dar soporte a una estimación de su
incidencia sobre la población a tratar.

Alteraciones del oído y del laberinto: vértigo.
Alteraciones gastrointestinales: dolor abdominal, dolor abdominal superior, diarrea,
náuseas, vómito.
Alteraciones del sistema inmune: reacción anafiláctica, hipersensibilidad.
Alteraciones del sistema nervioso: ataxia, pérdida de equilibrio, agravamiento de la
epilepsia, cefalea, insomnio, somnolencia.
Alteraciones psiquiátricas: Agitación, ansiedad, confusión, alucinaciones.
Alteraciones de la piel y tejidos subcutáneos: edema angioneurótico, dermatitis,
prurito, urticaria.

Muy raramente se ha descrito dolor local, tromboflebitis, pirexia o hipotensión
después de una administración por vía intravenosa.

4.9. Sobredosis

Síntomas
Se ha descrito un caso de diarrea con sangre con dolor abdominal asociado a la ingesta
oral de 75 g de piracetam al día, debido seguramente a la gran cantidad de sorbitol
contenido en la formulación utilizada.
No se ha descrito ningún otro caso de reacciones adversas relacionado con una
sobredosis.

Cómo tratar una sobredosis
En el caso de una sobredosis aguda significativa deberá realizarse un lavado de
estómago o provocar el vómito. No existe un antídoto específico para tratar una
sobredosis de piracetam. El tratamiento será sintomático y podrá incluir hemodiálisis. La
eficacia en la extracción de un aparato de diálisis es del 50 al 60% para piracetam.

5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS DE ESTE MEDICAMENTO

---

5.1. Propiedades farmacodinámicas

Grupo terapéutico: Nootrópicos, código ATC: N06B X03. El principio activo
piracetam es una pirrolidona (2-oxo-1-pirrolidona-acetamida), un derivado cíclico
del ácido gamma-aminobutírico (GABA).

Los datos disponibles sugieren que piracetam posee un mecanismo de acción que no es
específico para células ni para órganos. Piracetam se une físicamente de una forma
dosis-dependiente a la cabeza polar de fosfolípidos de modelos de membrana,
induciendo la restauración de la estructura laminar de la membrana caracterizada por la
formación de complejos fármaco-fosfolípido móviles. Esto conlleva una mejor estabilidad
de la membrana, permitiendo a las proteínas de la membrana y la transmembrana
mantener y recubrir la estructura tridimensional o plegarse para ejercer su función.

Piracetam posee un efecto neuronal y vascular.

A nivel neuronal, piracetam ejerce su acción sobre la membrana por varias vías.
En animales, piracetam incrementa varios tipos de neurotransmisores, principalmente a
través de la modulación postsináptica de receptores de densidad y actividad.

Piracetam es una sustancia desprovista de efectos sedantes o psicoestimulantes, que
mejora directamente, tanto en el animal como en el hombre, las funciones implicadas en
los procesos cognitivos, tales como las que participan en el aprendizaje, la memoria, la
atención y el nivel de conciencia, tanto en condiciones normales como deficitarias.

Piracetam protege y restaura, en el animal y en el hombre, las capacidades cognoscitivas
deterioradas por diferentes agresiones cerebrales, tales como la hipoxia, las
intoxicaciones y la terapia con electroshock.
Protege frente a cambios inducidos por la hipoxia en el funcionamiento del
cerebro y los resultados del electroencefalograma (EEG) y las evaluaciones
psicométricas.

Piracetam ejerce sus efectos hemorreológicos sobre las plaquetas, los glóbulos
rojos y la pared vascular incrementando la deformabilidad eritrocítica y
disminuyendo la agregación plaquetaria, la adhesión eritrocítica a la pared
vascular y el vasoespasmo capilar.
– Efectos sobre eritrocitos:
En pacientes con anemia de células falciformes, piracetam mejora la
deformabilidad de la membrana eritrocítica, disminuye la viscosidad de la sangre
y previene la formación de apilamientos.
– Efectos sobre plaquetas:
En estudios abiertos realizados en voluntarios sanos y pacientes con el
fenómeno de Raynaud, un incremento de la dosis de piracetam de hasta 12 g se
asoció con una reducción dosis dependiente en la función plaquetar comparado
con los valores previos al tratamiento (test de agregación inducido por ADP,
colágeno, epinefrina y liberación de TG), sin cambios importantes en el
recuento plaquetar. En estos estudios piracetam prolongó el tiempo de sangría.
– Efectos sobre los vasos sanguíneos:
En estudios realizados en animales, piracetam inhibió el vasoespasmo y
contrarrestó el efecto de diversos agentes espasmógenos. Posee una escasa
acción vasodilatadora y no indujo el fenómeno «steal», no disminuye ni hay
reflujo, no tiene efecto hipotensor.
En voluntarios sanos, piracetam reduce la adhesión de hematíes al endotelio
vascular y posee también un efecto estimulante directo sobre la síntesis de
prostaciclina en endotelio sano.
– Efectos sobre los factores de coagulación:
En voluntarios sanos, comparado con valores previos al tratamiento, dosis de
piracetam de hasta 9,6 g reducen los niveles plasmáticos de fibrinógeno y de los
factores de von Willebrand (VIII : C; VIII R : AG; VIII R : vW) del 30 al 40%
incrementaron el tiempo de sangría.
En pacientes con el fenómeno de Raynaud primario y secundario, comparados
con valores anteriores al tratamiento, 8 g de piracetam al día durante 6 meses
reducen los niveles plasmáticos de fibrinógeno y los factores de von Willebrand
(VIII : C; VIII R : AG; VIII R : vW (RCF)) de un 30 a un 40%, reducen la
viscosidad del plasma y aumenta el tiempo de sangría.
Otro estudio en voluntarios sanos no mostró ninguna diferencia significativa entre
piracetam (hasta 12 g b.i.d.) y placebo respecto a efectos sobre los parámetros
hemostasis y tiempo de sangrado.

5.2. Propiedades farmacocinéticas

El perfil farmacocinético de piracetam es lineal e independiente del tiempo, con una baja variabilidad entre sujetos sobre un extenso

rango de dosis, lo cual conlleva una alta permeabilidad, una alta solubilidad y un mínimo metabolismo del piracetam. La vida media
plasmática de piracetam es de 5 horas. Es similar en voluntarios sanos y en pacientes. Aumenta en ancianos (principalmente debido al

deterioro del aclaramiento renal) y en sujetos con insuficiencia renal. A los 3 días de tratamiento se obtiene una concentración

plasmática estable.

Absorción
Después de su administración oral, piracetam se absorbe rápidamente, y prácticamente
en su totalidad. En pacientes en ayunas el pico de concentración plasmática se alcanza
una hora después de la administración del fármaco. La biodisponibilidad de piracetam por
vía oral es cercana al 100%. La comida no afecta la extensión de la absorción de
piracetam pero disminuye la Cmax un 17% e incrementa la tmax de 1 a 1,5 horas. Las
concentraciones máximas son normalmente de 84 g/ml y de 115 g/ml después de una
dosis oral única de 3,2 g y después de una dosis repetida de 3,2 g tres veces al día,
respectivamente.

Distribución
Piracetam no se une a proteínas plasmáticas y su volumen de distribución es
aproximadamente 0,6 l/kg. Piracetam cruza la barrera hematoencefálica tal y como lo
demuestra el hecho de que se ha encontrado en el líquido cefalorraquídeo después de
una administración por vía intravenosa. En el líquido cefalorraquídeo la tmax se alcanzó
5 horas después de la administración y la vida media fue de unas 8,5 horas. En animales,
elevadas concentraciones de piracetam en el cerebro, se encontraron en el córtex
cerebral (lóbulos frontales, parietales y occipitales), en el córtex del cerebelo y en los
ganglios basales. Piracetam difunde a todos los tejidos excepto al tejido adiposo,
atraviesa la barrera placentaria y penetra en los glóbulos rojos aislados.

Biotransformación
Piracetam no se metaboliza en el cuerpo humano. Esta falta de metabolismo viene
demostrada por la extensa vida media del fármaco en pacientes anúricos y por el alto
porcentaje de producto recuperado en orina.

Eliminación
La vida media plasmática de piracetam en adultos es de unas 5 horas tras una
administración intravenosa u oral del fármaco. El aclaramiento corporal total aparente es
de 80-90 ml/min. Mayoritariamente se elimina por vía urinaria, aproximadamente un 80-
100% de la dosis. Piracetam se excreta por filtración glomerular.

Linealidad
Los valores farmacocinéticos de piracetam son lineales en un rango de dosis de 0,8 a 12
g.
Variables farmacocinéticas como la vida media y el aclaramiento no varían con respecto
a la dosis ni a la duración del tratamiento.

Características especiales
Sexo
En un estudio de bioequivalencia donde se compararon formulaciones de una
dosis de 2,4 g, la Cmax y AUC fueron aproximadamente un 30% superiores en
mujeres (N=6) comparado con los hombres (N=6). Sin embargo, los ajustes del
aclaramiento al peso corporal fueron comparables.

Raza
No se han realizado estudios farmacocinéticos formales de los efectos en la
raza. Comparaciones realizadas en estudios cruzados en los que participaron
Caucásicos y Asiáticos mostraron que las propiedades farmacocinéticas de
piracetam eran comparables entre las dos razas. No se esperan diferencias por
motivo de raza debido a que piracetam se excreta principalmente por vía renal y
no existen diferencias raciales importantes en el aclaramiento de creatinina.

Ancianos
En ancianos aumenta la vida media de piracetam debido a la disminución de la
función renal en ancianos (ver apartado 4.2 Posología).

Niños
No se han realizado estudios farmacocinéticos formales en niños.

Insuficiencia renal
El aclaramiento de piracetam está correlacionado con el aclaramiento de
creatinina. Por ello, en pacientes con insuficiencia renal se recomienda ajustar la
dosis diaria de piracetam en función del aclaramiento de creatinina (ver apartado
4.2 Posología).
En pacientes anúricos con enfermedad renal terminal la vida media de piracetam
aumenta hasta 59 horas. La eliminación fraccionada de piracetam es de un 50 a
un 60% durante una sesión normal de diálisis de 4 horas.

Insuficiencia hepática
No se ha evaluado la influencia sobre la farmacocinética en casos de
insuficiencia hepática. En casos de insuficiencia hepática únicamente, no se
espera ningún efecto significativo sobre la eliminación del piracetam debido a
que de un 80 a un 100% de la dosis administrada se excreta de forma inalterada
por vía urinaria.

5.3. Datos preclínicos sobre seguridad
Los datos preclínicos indican que piracetam posee un potencial toxicológico bajo.
Estudios realizados a dosis únicas no mostraron toxicidad irreversible después de dosis
orales de 10 g/Kg en ratones, ratas y perros. No se observó un órgano diana por
toxicidad al administrar dosis repetidas, en estudios de toxicidad crónica en ratones
(hasta 4,8 g/Kg/día) y en ratas (hasta 2,4 g/Kg/día). En perros tratados por vía oral
durante un año con dosis crecientes de 1 a 10 g/Kg/día se observaron ligeros efectos
gastrointestinales (emesis, cambios en la consistencia de las heces, incremento del
consumo de agua). Del mismo modo, administraciones por vía intravenosa en ratas y
perros de dosis de hasta 1 g /Kg/día no provocaron toxicidad.
Estudios realizados in vitro e in vivo no han mostrado potencial genotóxico ni
carcinogénico.

6. DATOS FARMACÉUTICOS

---

6.1. Lista de excipientes

Manitol
Aspartamo (E-951)
Ácido cítrico anhidro
Aroma de naranja
Aroma de limón

6.2. Incompatibilidades

a.- No se conocen incompatibilidades.

b.- Influencia sobre los medios de diagnóstico: ninguna conocida.

6.3. Período de validez

CICLOFALINA 1.200 mg Granulado : 2 años
CICLOFALINA 2.400 mg Granulado : 2 años

6.4. Precauciones especiales de conservación

No requiere condiciones especiales de conservación.

6.5. Naturaleza y contenido del recipiente

CICLOFALINA 1.200 mg Granulado
Envase con 60 Sobres monodosis de complejo laminado
kraft/aluminio/polietileno.

CICLOFALINA 2.400 mg Granulado
Envase con 60 Sobres monodosis de complejo laminado
kraft/aluminio/polietileno.

6.6. Instrucciones de uso / manipulación

Ninguna.

7. TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

---

LABORATORIOS ALMIRALL, S.A.
General Mitre, 151
08022 Barcelona

8. NÚMERO(S) DEL REGISTRO

CICLOFALINA 1.200 Granulado:
CICLOFALINA 2.400 Granulado:

9. FECHA DE LA PRIMERA AUTORIZACIÓN

---

10. FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

---

Febrero de 2003

Mod. F.T.02.1 (13/01/03)